新冠疫苗研发与交付情况 - 2020年公司设计出针对COVID - 19的疫苗mRNA - 1273，同年12月18日获美国食品药品监督管理局紧急使用授权，截至12月31日向美国政府交付近1700万剂，向加拿大政府交付几十万剂，2021年有向全球政府交付约5.2亿剂的订单[25] - 截至2021年2月15日，公司的COVID - 19疫苗在欧洲、英国、以色列、瑞士、新加坡和卡塔尔获得额外监管授权，正推进全球多个监管机构和世卫组织的滚动审查[30] - 公司预计2021年能生产7 - 10亿剂COVID - 19疫苗，正努力将2022年潜在供应量提高到最多14亿剂[31] - 公司新冠疫苗已在超30个国家获得授权或有条件批准，已用于数百万患者接种[45] - 公司2021年预计生产7 - 10亿剂新冠疫苗[45] - 公司的COVID - 19疫苗已在数百万患者中接种，并在30多个国家获得使用授权[116] - 截至2020年12月31日，公司已承诺在2021年交付约5.2亿剂新冠疫苗，合同总金额为117亿美元[117][135] - 公司预计2021年生产70000万至10亿剂新冠疫苗，足够为3.5亿至5亿人接种[117] - mRNA - 1273针对有症状COVID - 19疾病的有效性为94.1%，有临床可接受的安全状况[121] - 针对南非首次发现的B.1.351毒株，中和滴度有6.4倍的降低[121] - Phase 3试验中，最终分析基于196例病例，安慰剂组185例，疫苗组11例，疫苗有效性为94% [132] - Phase 3试验中，两剂系列接种后最常见的不良反应是注射部位疼痛，发生率为86.0% [132] - 截至2020年2月15日，超过80%的安慰剂接受者已至少接种一剂公司的新冠疫苗[132] - 2020年12月18日，美国FDA授权mRNA - 1273在18岁及以上人群中紧急使用[134] - 公司2022年潜在供应量有望增加到14亿剂（基于当前100µg剂量）[137] - mRNA - 1273在2°至8°C可稳定30天，在 - 20°C可稳定6个月，室温下可稳定12小时[138] 公司业务战略与管线情况 - 2021年1月公司宣布扩大预防性疫苗管线，新增针对季节性流感、HIV和尼帕病毒的三个开发项目，还计划将呼吸道合胞病毒疫苗项目扩展至老年人，目前有24个mRNA开发项目，13个已进入临床[29] - 公司2021年战略优先事项依次为最大化COVID - 19疫苗影响、加速疫苗开发推进管线、在自身免疫性疾病等领域获取人体概念验证数据、扩大mRNA技术应用[28] - 公司有24个开发项目的多元化管线，其中13个已进入临床，有一款商业产品即新冠疫苗在全球分发[41][42] - 公司目前的24个项目管线涵盖五个治疗领域：传染病、免疫肿瘤学、罕见病、心血管疾病和自身免疫性疾病[45] - 公司目前的开发管线包含24个项目、27个开发候选药物，其中13个已进入临床，另有一个开发候选药物提交了研究性新药申请[108] - 预防性疫苗模态除商业COVID - 19疫苗外，目前还有十个开发候选药物，均为抗病毒疫苗[114] - 自2020年1月以来，公司在预防性疫苗模态中提名了六个新的开发候选药物，包括已在30多个国家获得紧急使用授权或有条件批准的COVID - 19疫苗[103] - 2020年公司指定预防性疫苗和全身性分泌及细胞表面治疗剂模态为“核心模态”[102] - 公司推进针对HIV的两个候选疫苗mRNA - 1644和mRNA - 1574的开发[198] - 公司预计2021年开始mRNA - 1644和mRNA - 1574的1期临床试验[200] - 公司系统性分泌和细胞表面治疗方式有四个开发候选药物，2020年在新的自身免疫治疗领域新增两个开发候选药物[205] 公司财务状况 - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为52.5亿美元，较上一年流动性显著增加[43] mRNA技术相关 - 每个细胞每天有数十万条mRNA制造数亿个蛋白质，典型蛋白质含200 - 600个氨基酸，典型mRNA编码区含600 - 1800个核苷酸[53] - mRNA编码区外还有5'非翻译区、3'非翻译区、5'帽和3'聚腺苷酸尾等四个关键特征[54] - mRNA具有特异性、生物效应可放大和暂时性等关键特征[54] - 公司使用化学修饰的尿苷核苷酸可减少免疫细胞激活，且未显著影响核糖体读取和翻译mRNA序列的能力[58] - 优化mRNA翻译起始和效率，可增加每分子mRNA表达的全长所需蛋白质的平均数量，减少达到相同治疗效果所需的mRNA剂量[60] - 公司设计的含microRNA结合位点的mRNA可选择性杀死癌细胞，保护肝脏等全身组织[63] - 公司开发的专有LNP系统在非人类灵长类动物中以0.2mg/kg静脉注射时，可使脂质从血浆和器官中快速清除[69] - 公司的专有LNP系统通过静脉给药，与现有技术相比，蛋白质生产最多可提高六倍（n = 3只大鼠，显示95%置信区间）[73] - 小鼠肌肉注射3微克mRNA剂量的模型抗原，公司通过mRNA制造工艺科学和工程使CD8 T细胞反应显著改善[78] - 大鼠静脉注射0.5mg/kg mRNA，Relaxin项目中制造工艺Y与制造工艺X相比，分泌蛋白表达的AUC约增加八倍，最大浓度约增加六倍[83] - 临床一期研究中，mRNA - 1944在0.6mg/kg剂量加类固醇预处理队列和两次0.3mg/kg剂量（无类固醇预处理）间隔一周给药，显示出剂量依赖性的抗基孔肯雅病毒抗体水平增加[85] - 小鼠模型中，每月静脉注射mRNA - 3927（1mg/kg，每组n = 6），在6个月的研究期间，与对照mRNA相比，2 - 甲基柠檬酸盐显著且持续降低[86] - 非人类灵长类动物每周静脉注射0.2mg/kg编码人促红细胞生成素的mRNA，显示出重复给药时免疫激活减少[88] - 在非人灵长类动物研究中，以2mg/kg静脉输注含mRNA的专有LNP后6小时，可在肝细胞中检测到报告蛋白表达[90] - 在非人灵长类动物中，以0.1mg/kg静脉注射后，一种专有LNP与另一种相比，可使分泌型报告蛋白延长表达[94] 其他疫苗研发情况 - mRNA - 1653一期试验已完成，一期b试验正在美国健康成人和12 - 59个月儿童中进行[139][145] - mRNA - 1653首次人体剂量范围研究中，124名健康成人参与，疫苗在各剂量水平耐受性良好[146] - mRNA - 1653合并治疗组第1个月与基线的几何平均比hMPV约为6，PIV3约为3 [147] - mRNA - 1345一期试验正在健康年轻人、老年人和RSV血清阳性儿童中进行，截至2021年1月，4个年轻成人队列中的3个已完全入组[157] - 公司计划2021年对mRNA - 1010、mRNA - 1020和mRNA - 1030进行一期研究[158] - 三款季节性流感疫苗mRNA - 1010、mRNA - 1020和mRNA - 1030将于2021年进入临床测试，目标是选出一款进入关键研究[161] - mRNA - 1647最高剂量mRNA疫苗产生的反应比临床估计水平的CytoGam高75倍以上[168] - mRNA - 1647一期临床试验在181名健康成年志愿者中评估安全性和免疫原性[170] - 参与者随机接受安慰剂、30、90、180或300µg的mRNA - 1647，按0、2和6个月的给药计划接种[171] - 300µg mRNA - 1647组中，CMV血清阴性参与者7个月时上皮细胞中和抗体滴度比自然感染基准高17倍，成纤维细胞中和抗体滴度高5倍；CMV血清阳性参与者7个月时上皮细胞中和抗体滴度是基线滴度的13.4倍，成纤维细胞感染中和抗体滴度是基线滴度的7.1倍[172] - 发热在CMV血清阴性治疗组中的报告比例为0 - 55%，在CMV血清阳性治疗组中的报告比例为8 - 75%；3级征集性不良事件中，疲劳在给定剂量队列中的比例为0 - 27%，寒战为0 - 38%，发热为0 - 33%[173] - 二期研究第一部分参与者随机接受安慰剂、50、100或150µg的mRNA - 1647，按0、2和6个月的给药计划接种，3个月中期分析确定100µg剂量用于三期关键疗效研究[175] - 二期研究第一部分约252名健康CMV血清阴性和阳性成年志愿者参与，第二部分约250名健康CMV血清阴性和阳性女性志愿者参与[176] - 公司计划开展mRNA - 1647针对16 - 40岁女性原发性CMV感染的全球3期关键试验，参与者不超过8000人[177] - mRNA - 1893在非人类灵长类动物中以mRNA - 1325 1/20的剂量展现出更好保护效果，公司决定推进mRNA - 1893并停止mRNA - 1325开发[189] - mRNA - 1893的1期试验中，受试者按约4:1比例随机分配接受mRNA - 1893或安慰剂，有10µg、30µg、100µg和250µg四个剂量水平，每个剂量水平有25名黄病毒血清阴性和5名血清阳性参与者[196] - mRNA - 1893在所有剂量水平耐受性良好，所有剂量均在基线黄病毒血清阴性参与者中诱导出强烈的ZIKV特异性中和抗体反应[197] - H7N9疫苗1期试验中，25µg剂量组在第43天（第二次接种后21天）96%的受试者HAI滴度> 1:40[204] 疾病相关背景信息 - hMPV在4% - 15%的急性呼吸道感染患者中被检测到，PIV感染占5岁以下儿童急性呼吸道感染的7% [140][141] - 美国每年超200万5岁以下儿童因RSV感染就医，超8.6万住院，全球约3300万急性下呼吸道感染、320万住院和11.8万死亡[152] - 美国65岁以上成人每年因RSV感染约17.7万住院和1.4万死亡[152] - 季节性流感每年造成300 - 500万严重病例和最多65万死亡，目前许可疫苗总体有效性很少超过60% [158] - 美国育龄女性CMV血清阳性率约为40 - 60%，不到10 - 20%的成年人知晓CMV，工业化国家约0.6 - 0.7%的新生儿每年先天性感染CMV，美国每年约25000名新生儿感染，约20%的感染婴儿出现出生缺陷[164] - 美国约90%的人成年前感染EBV，儿童和青少年晚期血清阳性率分别约为50%和89%，每年约有100 - 200万传染性单核细胞增多症病例，其中超90%由EBV引起[178] - 青少年和年轻成年人EBV血清转化率高，大学年龄段人群每年约为10 - 25%，20岁时血清阳性率约为90%，原发性感染导致传染性单核细胞增多症的比例为35% - 75% [180] - 一种含佐剂重组gp350蛋白的实验性疫苗使181名16 - 25岁健康志愿者中78%的人传染性单核细胞增多症发病率降低[181] - 在西方国家，感染EBV后患传染性单核细胞增多症会使患多发性硬化症的相对终生风险增加超2倍；在东亚，80 - 99%的鼻咽癌与EBV有关；在非洲，约95%的地方性伯基特淋巴瘤病例与EBV有关；全球约1.5%的癌症死亡归因于EBV相关恶性肿瘤[182] - 全球约3800万人感染HIV，美国有120万，每年约200万新增感染，约69万人死于相关并发症，2000 - 2015年全球在HIV防治上花费5626亿美元[201] - 尼帕病毒感染的病死率估计为40 - 75%[203] - 基孔肯雅热在2005 - 2015年疫情中至少造成300万病例，多达50%的感染者会出现严重和慢性关节炎样病症[210] - 截至2016年4月，基孔肯雅热病例已在全球103个国家和地区报告，包括美洲46个国家和地区[211] 公司其他业务相关 - 公司平台的投资支撑了六个现有模式的创建并帮助建立了基础知识产权[48] - 公司当前的24个项目管线依赖数百项小进展和10年在三个核心科学领域的研究与投资[49] - 公司已创建六种mRNA药物模态，包括预防性疫苗、癌症疫苗等[93] - 公司获BARDA高达约1.25亿美元合同用于开发Zika mRNA疫苗[189] 全球疫苗市场情况 - 2019年全球疫苗市场规模为350亿美元，创新疫苗定价通常是季节性流感疫苗的5 - 20倍[115] 重组蛋白治疗药物市场情况 - 重组蛋白治疗药物专注于分泌蛋白，全球年销售额超2000亿美元[208]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司总资产为46.50873亿美元，较2019年12月31日的15.89422亿美元增长了192.5%[15] - 截至2020年9月30日，公司总负债为18.91075亿美元，较2019年12月31日的4.14612亿美元增长了356.1%[15] - 截至2020年9月30日，公司股东权益为27.59798亿美元，较2019年12月31日的11.7481亿美元增长了134.9%[15] - 2020年前三季度，公司总营收为2.3265亿美元，较2019年同期的0.46154亿美元增长了404.1%[17] - 2020年前三季度，公司总运营费用为7.20756亿美元，较2019年同期的4.62268亿美元增长了55.9%[17] - 2020年前三季度，公司运营亏损为4.88106亿美元，较2019年同期的4.16114亿美元增长了17.3%[17] - 2020年前三季度，公司净亏损为4.74579亿美元，较2019年同期的3.90731亿美元增长了21.5%[17] - 2020年前三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为1.26美元，较2019年同期的1.19美元增长了5.9%[17] - 2020年前三季度，公司综合亏损为4.71599亿美元，较2019年同期的3.86581亿美元增长了21.9%[19] - 截至2020年9月30日，公司已发行和流通的普通股为3.95390672亿股，较2019年12月31日的3.36536985亿股增长了17.5%[15] - 2020年前九个月净亏损4.74579亿美元，2019年同期净亏损3.90731亿美元[25] - 2020年前九个月经营活动提供的净现金为7.62682亿美元，2019年同期使用的净现金为3.59946亿美元[25] - 2020年前九个月投资活动使用的净现金为14.81799亿美元，2019年同期使用的净现金为1.45293亿美元[25] - 2020年前九个月融资活动提供的净现金为19.89084亿美元，2019年同期为2028.2万美元[25] - 2020年前九个月现金、现金等价物和受限现金净增加12.69967亿美元，2019年同期净减少4.84957亿美元[25] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为15.17666亿美元，2019年同期为1.85534亿美元[25] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损达19.7亿美元，未来可能继续产生重大费用和经营亏损[29] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，现金及现金等价物分别为1505581000美元和225874000美元[147] - 截至2020年9月30日，可售证券按合同到期日划分，一年内到期的摊销成本为1766834000美元，公允价值为1770721000美元；一年以上至五年到期的摊销成本为689891000美元，公允价值为691969000美元[147] - 2020年9月30日和2019年12月31日，可售证券未实现总损失分别为509000美元和40000美元[149] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为109376000美元和19403000美元[151] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，物业和设备净值分别为276909000美元和201495000美元[152] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月，折旧和摊销费用分别为8500000美元和7300000美元；九个月分别为23500000美元和22000000美元[152] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，应计负债分别为208832000美元和67652000美元[153] - 2020年前九个月，递延收入期初余额为202305000美元，增加1293370000美元，减少53401000美元，期末余额为1442274000美元[154] - 截至2020年9月30日，公司根据供应协议收到11.7亿美元存款，计入递延收入[154] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券投资分别为39.7亿美元和12.6亿美元[312] 公司融资与资金需求相关情况 - 公司预计需要大量额外资金来支持持续运营和增长战略，预计通过多种方式融资[31] - 公司认为截至2020年9月30日的现金、现金等价物和投资足以支持至少未来12个月的预计运营[31] 会计政策变更影响 - 2019年12月31日公司失去新兴成长公司（EGC）地位，加速采用ASC 842（租赁会计），并调整2019年1月1日起的合并财务报表[37] - 采用ASC 842后，2019年第三季度研发费用从119,715千美元调整为119,637千美元，九个月研发费用从378,786千美元调整为378,355千美元[38] 公司获资助情况 - 2020年9月公司与DARPA达成协议，最高可获5640万美元资助，截至9月30日已承诺资助500万美元[49] - 2020年4月公司与BARDA达成协议，最高可获48330万美元资助，7月修订协议后最高资助增至95490万美元，截至9月30日剩余可用资金78170万美元[50] - 2016年9月公司获BARDA最高12580万美元资助，截至2020年9月30日剩余可用资金7190万美元，若行使最终合同选项还有840万美元可用[51] - 2016年1月公司与盖茨基金会达成框架协议，截至2020年9月30日可用资金1260万美元，若后续项目获批最高还有8000万美元可用[52] 公司赠款与合作收入情况 - 2020年第三季度总赠款收入为145,694千美元，2019年同期为3,708千美元；2020年前九个月总赠款收入为187,535千美元，2019年同期为8,671千美元[53] - 2020年第三季度总合作收入为12,216千美元，2019年同期为13,338千美元；2020年前九个月总合作收入为45,115千美元，2019年同期为37,483千美元[54] - 截至2020年9月30日，合作协议相关应收账款为31,655千美元，递延收入为266,210千美元[54] - 2020年第三季度和前九个月，因合作协议合同负债余额变化确认的收入分别为1326.3万美元和5032万美元[55] - 截至2020年9月30日，合作协议中未履行或部分履行的履约义务交易价格为3.667亿美元[55] 公司与阿斯利康合作协议情况 - 公司与阿斯利康在2013年、2016年、2017年分别签订合作协议，2018年对2013年协议进行修订和重述[56][57][58][59] - 公司对合作协议的会计处理，除2017年阿斯利康协议按ASC 808处理外，其他按ASC 606处理[61] - 2020年9月30日和2019年12月31日，合并2018年阿斯利康协议的交易价格分别为3.99089亿美元和4.01782亿美元，2020年前九个月减少270万美元[64] - 截至2020年9月30日，合并2018年阿斯利康协议未履行的履约义务为1.04945亿美元，其中9520万美元预计在2029年12月31日前确认为收入，970万美元预计在协议到期或修改时确认为收入[66] - 2020年和2019年第三季度，合并阿斯利康协议确认的收入分别为4.9万美元和355.2万美元；2020年和2019年前九个月，确认的收入分别为295万美元和458万美元[69] - 2020年9月30日和2019年12月31日，合并阿斯利康协议的递延收入余额分别为7226.6万美元和7366.9万美元[70] - 2017 AZ协议在2020年和2019年截至9月30日的三个月和九个月均未确认收入[79] 公司与默克合作协议情况 - 2015年与默克的传染病战略联盟协议，总交易价格为6500万美元，截至2018年12月31日已全额确认收入[82] - 2020年9月30日，2015年与默克协议的交易价格为5422.2万美元，较2019年12月31日减少550万美元，主要因RSV疫苗一期临床试验费用报销[85] - 2020年截至9月30日的三个月和九个月，2015年与默克协议的合作收入分别为0和1.2万美元，2019年分别为18.8万美元和66.6万美元[87] - 2020年截至9月30日的三个月和九个月，2015年与默克协议的反收入分别为107.4万美元和551.3万美元，2019年分别为165.7万美元和379.6万美元[87] - 2020年10月7日，与默克关于RSV的合作协议终止，对截至2020年9月30日的财务报表无影响[89] - 2016年与默克的癌症疫苗战略联盟和2018年的扩展协议，截至2020年9月30日交易价格为2.1336亿美元，较2019年12月31日增加30万美元[97] - 2020年截至9月30日的九个月，2016年与默克的癌症疫苗战略联盟和2018年扩展协议的交易价格因临床供应报销增加30万美元[97] - PCV/SAV协议总交易价格为213360000美元，其中PCV履约义务为206356000美元，KRAS履约义务为7004000美元，截至2020年9月30日未履行的履约义务为60548000美元[99] - 2020年第三季度和前九个月PCV/SAV协议确认的收入分别为7792000美元和23561000美元，2019年同期分别为10944000美元和31575000美元，2020年第一季度因未来履约义务估计成本变化有3500000美元的累计追赶调整[101] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，PCV/SAV协议递延收入余额分别为60548000美元和83799000美元[102] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司在与默克的合作协议中，为PCV产品的研发和生产活动预算金额均为2.43亿美元[166] 公司与Vertex合作协议情况 - 2019年Vertex修正案总交易价格4500000美元已全部确认，包括2000000美元预付款和2500000美元研发资金[106] - 第一扩展研究期交易价格为50410000美元，包括4000000美元预付款和46410000美元研发资金，截至2020年9月30日未履行的履约义务为42766000美元[108][110] - 2020年第三季度和前九个月Vertex第一扩展研究期确认的收入分别为5449000美元和7645000美元，Vertex协议/2019修正案分别为0美元和2052000美元，2019年同期分别为504000美元和4301000美元[112] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，Vertex协议递延收入余额分别为4061000美元和793000美元[113] - 2020年Vertex协议公司收到75000000美元预付款，有资格获得高达380000000美元的里程碑付款，Vertex还将支付产品全球净销售毛利的分级百分比[117] - 2020年第三季度和前九个月，2020年Vertex协议未确认收入，截至2020年9月30日未履行的履约义务交易价格为75000000美元，预计到2023年第三季度确认为收入[123] 公司与Chiesi合作协议情况 - 2020年9月公司与Chiesi签订合作和许可协议，旨在发现和开发治疗肺动脉高压的潜在mRNA药物，公司在四年研究期内主导发现工作[125][126] - 公司与Chiesi协议可获2500万美元预付款，最高4.05亿美元里程碑付款及两位数分层特许权使用费[127] - 截至2020年9月30日，Chiesi协议交易价格为4265.6万美元，含2500万美元预付款和1765.6万美元研发报销[131] - 截至2020年9月30日，Chiesi协议未履行的1770万美元预计2024年第三季度确认为收入，2500万美元在行使或到期时确认[134] 公司与政府供应协议情况 - 2020年8月公司与美国政府签订供应协议，为1亿剂疫苗候选产品mRNA - 1273获最高15.25亿美元奖励，含3亿美元激励付款[136] -

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司总资产分别为3486006千美元和1589422千美元[13] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司总负债分别为539121千美元和414612千美元[13] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司股东权益分别为2946885千美元和1174810千美元[13] - 2020年和2019年第二季度，公司总营收分别为66351千美元和13083千美元[15] - 2020年和2019年上半年，公司总营收分别为74740千美元和29108千美元[15] - 2020年和2019年第二季度，公司净亏损分别为116713千美元和134940千美元[15] - 2020年和2019年上半年，公司净亏损分别为240943千美元和267516千美元[15] - 2020年和2019年第二季度，公司综合亏损分别为102330千美元和132790千美元[18] - 2020年和2019年上半年，公司综合亏损分别为234491千美元和263455千美元[18] - 2020年6月30日和2019年12月31日，公司普通股发行和流通股数分别为393277267股和336536985股[13] - 截至2020年6月30日，公司股东权益总额为2946885000美元，普通股数量为393277267股[22][24] - 2020年上半年，公司净亏损240943000美元，2019年同期为267516000美元[27] - 2020年上半年，公司经营活动净现金使用量为130066000美元，2019年同期为252853000美元[27] - 2020年上半年，公司投资活动净现金使用量为303539000美元，2019年同期为258660000美元[27] - 2020年上半年，公司融资活动净现金提供量为1959358000美元，2019年同期为4470000美元[27] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为1773452000美元，年初为247699000美元[27] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损17.4亿美元，未来可能继续产生重大费用和经营亏损[32] - 2020年6月30日，累计其他综合收益余额为8,256千美元，较2019年12月31日的1,804千美元有变化[43] - 2020年6月30日，现金及现金等价物为1,761,629千美元，受限现金为1,032千美元，非流动受限现金为10,791千美元，总计1,773,452千美元；2019年对应数据分别为151,624千美元、62千美元、11,762千美元和163,448千美元[45] - 截至2020年6月30日，应收账款从1,972千美元增加到4,349千美元，递延收入从199,528千美元减少到172,964千美元[51] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，现金及现金等价物为1761629千美元，可出售证券估计公允价值为3071929千美元；截至2019年12月31日，现金及现金等价物为225874千美元，可出售证券估计公允价值为1262987千美元[151] - 2020年6月30日，一年内到期的有价证券摊余成本为950151千美元，估计公允价值为955384千美元；一年后至五年内到期的有价证券摊余成本为350706千美元，估计公允价值为354916千美元[151] - 2020年6月30日和2019年12月31日，可出售证券未实现总损失分别为94千美元和40千美元，对应估计公允价值分别为61895千美元和85161千美元[153] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为45337千美元和19403千美元[154] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，物业和设备净值分别为229939千美元和201495千美元；2020年和2019年截至6月30日的三个月折旧和摊销费用分别为7600千美元和7500千美元，六个月分别为15000千美元和14800千美元[155] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，应计负债分别为89204千美元和67652千美元[156] - 2020年截至6月30日的六个月，递延收入期初余额为202305千美元，增加91467千美元，扣除40050千美元，期末余额为253722千美元；2020年第二季度收到75000千美元mRNA - 1273疫苗供应定金[157] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，使用权资产分别为1.15748亿美元和9595.8万美元，租赁负债分别为1.71965亿美元和1.35948亿美元[168] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月和六个月，经营租赁成本分别为437.9万美元和387.2万美元、901.5万美元和774.2万美元[170] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，经营租赁现金流出分别为757.6万美元和752.9万美元，融资租赁现金流出分别为295.4万美元和277.4万美元[172] - 截至2020年6月30日，非取消经营租赁协议未来最低租赁付款总额为1.79058亿美元，融资租赁合同为3.76339亿美元，现值分别为1.0383亿美元和6813.6万美元，MTC South和MTC North的利率分别为17.2%和8.2%[172] - 2020年第二季度和上半年净亏损分别为1.16713亿美元和2.40943亿美元，2019年同期分别为1.3494亿美元和2.67516亿美元；基本和摊薄后每股净亏损2020年第二季度为0.31美元，上半年为0.66美元，2019年同期分别为0.41美元和0.81美元[200] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券投资分别为30.7亿美元和12.6亿美元[314] 公司财务政策及相关调整 - 2019年12月31日公司失去新兴成长公司（EGC）地位，加速采用ASC 842（租赁会计），并调整2019年1月1日起的合并财务报表[40] - 采用ASC 842后，2019年第二季度研发费用从128,496千美元调整为128,305千美元，上半年从259,071千美元调整为258,718千美元[41] - 采用ASC 842后，2019年第二季度总运营费用从157,019千美元调整为156,792千美元，上半年从314,877千美元调整为314,458千美元[41] 公司业务发展及资金需求 - 公司预计需要大量额外资金来支持运营和增长战略，可能通过股权、债务融资等方式筹集[34] - 公司无法预测何时或能否实现盈利，即使产品获批销售也可能无法盈利[35] - 公司正在开发针对新冠病毒的疫苗mRNA - 1273，预计未来12个月将继续投入大量资金[33] 阿斯利康合作协议业务线数据关键指标变化 - 2013年公司与阿斯利康签订协议，授予其特定独家权利和许可，阿斯利康负责研发和商业化活动，公司提供研究和制造服务[54] - 2013年AZ协议生效日，阿斯利康向公司支付2.4亿美元预付款[56] - 2013年AZ协议下，公司最多可获1.8亿美元非特定项目付款，已达成毒性和竞争里程碑，交付里程碑已过期[56] - 2013年AZ协议中，阿斯利康每行使一个选项需支付1000万美元期权行使费，公司每个产品候选最多可获开发里程碑付款1亿美元、监管里程碑付款1亿美元、商业里程碑付款2亿美元[56] - 2013年AZ协议下，公司按产品可获全球净销售额高个位数百分比至12%的分成收入，有最低下限[56] - 2016年公司收到阿斯利康1000万美元期权行使付款，2018年收到3000万美元临床里程碑付款[57] - 2016年AZ协议中，若公司选择不参与产品后续开发商业化，可获全球净销售额中个位数百分比至20%的分级特许权使用费，美国以外净销售额10%至30%的分级特许权使用费[61] - 2017年AZ协议中，若公司选择不参与AZD7970后续开发商业化，可获阿斯利康全球净销售额中个位数百分比至低20%的分级特许权使用费，美国以外年净销售额10%至30%的分级特许权使用费[68] - 2013年AZ协议中，阿斯利康可提前90天无理由终止协议[58] - 2016年AZ协议中，阿斯利康可因科学、技术、监管或商业原因提前90天书面通知终止协议[63] - 2017年AZ协议中，若阿斯利康未及时选择参与AZD7970临床开发，需报销公司自协议执行以来的部分成本[67] - 2018年6月公司与阿斯利康签订修订重述协议，阿斯利康获特定独家权利和许可，公司提供相关服务[73] - 阿斯利康有40个期权，可在特定时期行使以获得临床开发和商业化权利[75] - 2020年6月30日和2019年12月31日，组合2018年阿斯利康协议交易价格分别为3.99089亿美元和4.01782亿美元[82] - 2020年上半年交易价格减少270万美元，源于可变对价估计变化[82] - 截至2020年6月30日，交易价格分配至各履约义务，未履行履约义务为1.04945亿美元[84] - 截至2020年6月30日，9520万美元未履行履约义务预计到2029年12月31日确认为收入，970万美元预计在组合2018年阿斯利康协议到期或修改时确认为收入[84] - 2020年和2019年第二季度组合阿斯利康协议确认收入分别为121.8万美元和21.4万美元[88] - 2020年和2019年上半年组合阿斯利康协议确认收入分别为290.1万美元和102.8万美元[88] - 2020年6月30日和2019年12月31日，组合阿斯利康协议递延收入余额分别为7139.8万美元和7366.9万美元[89] - 若阿斯利康自行终止2017年协议，公司继续开发和商业化AZD7970，阿斯利康有权获得全球净销售额中个位数中段特许权使用费和第三方许可费中个位数高位百分比[72] - 2017 AZ协议在2020年和2019年的第二季度及上半年均未确认收入[99] 2016 VEGF交易业务线数据关键指标变化 - 2016 VEGF交易2020年6月30日交易总价为6031.2万美元，较2019年12月31日的5787.1万美元增加240万美元[91][93] - 2016 VEGF交易截至2020年6月30日未履行的履约义务金额为4187.7万美元，预计到2025年12月31日确认为收入[94] - 2016 VEGF交易2020年第二季度收入为1466.6万美元，上半年收入为1425.3万美元，2019年对应数据分别为 - 2.6万美元和 - 2.6万美元[96] - 2016 VEGF交易2020年6月30日递延收入余额为2931.9万美元，较2019年12月31日的4116.6万美元减少[97] 与默克合作协议业务线数据关键指标变化 - 2015年与默克的协议中，公司收到5000万美元前期付款、500万美元股权投资和1000万美元前期付款，累计前期付款6000万美元[103] - 2015年与默克的协议中，公司已收到500万美元临床里程碑付款，有望获得最高3亿美元的里程碑付款和中个位数到低两位数的销售特许权使用费[103] - 2015年与默克的协议2020年6月30日交易总价为5529.6万美元，较2019年12月31日的5973.5万美元减少440万美元[107] - 2015年与默克的协议截至2020年6月30日无未履行的履约义务[108] - 2015年与默克的协议中，初始四年研究期于2018年12月31日结束，公司已确认6500万美元交易总价[105] - 公司与默克的PCV协议中，收到默克2亿美元的预付款[113] - 默克有权在公司完成PCV的1期和2期临床试验并交付相关数据包后的规定时间内，支付2.5亿美元参与PCV的未来开发和商业化[114] - 若默克不参与PCV的未来开发和商业化，公司保留独家开发和商业化权利，默克有权获得公司此类PCV销售净利润的17%-20%[117] - 2018年公司与默克扩大癌症疫苗战略联盟，预算承诺增至2.43亿美元[120] - 默克对公司H系列可赎回可转换优先股进行股权投资，总收益1.25亿美元，其中1300万美元为溢价并计入递延收入[123] - 截至2020年6月30日和2019年12月3

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司总资产分别为20.67541亿美元和15.89422亿美元[14] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司总负债分别为4.26667亿美元和4.14612亿美元[14] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司股东权益分别为16.40874亿美元和11.7481亿美元[14] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司普通股发行和流通股数分别为3.70102805亿股和3.36536985亿股[14] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损16.2亿美元[32] - 2020年和2019年第一季度，公司总营收分别为838.9万美元和1602.5万美元[17] - 2020年和2019年第一季度，公司总运营费用分别为1.39251亿美元和1.57666亿美元[17] - 2020年和2019年第一季度，公司运营亏损分别为1.30862亿美元和1.41641亿美元[17] - 2020年和2019年第一季度，公司净亏损分别为1.2423亿美元和1.32576亿美元[17] - 2020年和2019年第一季度，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.35美元和0.40美元[17] - 2020年和2019年第一季度，公司综合亏损分别为1.32161亿美元和1.30665亿美元[20] - 2020年第一季度净亏损12423万美元，2019年同期为13257.6万美元[27] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为10619.1万美元，2019年同期为14426.8万美元[27] - 2020年第一季度投资活动净现金使用量为31601.8万美元，2019年同期为1175.9万美元[27] - 2020年第一季度融资活动净现金提供量为57805.3万美元，2019年同期为29.3万美元[27] - 2020年第一季度现金、现金等价物和受限现金净增加15584.4万美元，2019年同期减少15573.4万美元[27] - 2020年第一季度末现金、现金等价物和受限现金为40354.3万美元，2019年同期为51475.7万美元[27] - 2020年第一季度公开发行普通股净收益为54945.5万美元[23][27] - 2020年第一季度行使购买普通股期权净收益为2835.7万美元[23][27] - 公司预计未来将继续产生重大费用和经营亏损，需大量额外资金支持运营[32][34] - 2019年第一季度调整后净亏损为132,576美元，折旧和摊销为7,316美元，经营活动使用的净现金为144,268美元，融资活动提供的净现金为293美元[43] - 截至2020年3月31日的三个月，累计其他综合损失为6,127,000美元，其中其他综合损失为7,931,000美元[45] - 2020年3月31日现金及现金等价物为391,720,000美元，受限现金为1,032,000美元，非流动受限现金为10,791,000美元，总计403,543,000美元；2019年同期分别为502,934,000美元、0美元、11,823,000美元，总计514,757,000美元[46] - 2020年3月31日，现金及现金等价物和可供出售证券的摊销成本为172510.9万美元，公允价值为172018万美元；2019年12月31日，摊销成本为125998万美元，公允价值为126298.7万美元[140] - 2020年3月31日，一年内到期的有价证券摊销成本为82644.9万美元，公允价值为82598.1万美元；一年至五年到期的摊销成本为50698.3万美元，公允价值为50247.9万美元[141] - 2020年3月31日，可供出售证券的未实现损失为742.4万美元，公允价值为72401.1万美元；2019年12月31日，未实现损失为40万美元，公允价值为8516.1万美元[142] - 2020年3月31日，预付费用和其他流动资产为2390.3万美元，2019年12月31日为1940.3万美元[144] - 2020年3月31日，物业和设备净值为20206.6万美元，2019年12月31日为20149.5万美元；2020年和2019年第一季度的折旧和摊销费用分别为740万美元和730万美元[145] - 2020年3月31日，应计负债为5502万美元，2019年12月31日为6765.2万美元[146] - 截至2019年12月31日和2020年3月31日，使用权资产分别为9595.8万美元和1.10021亿美元，租赁负债分别为1.35948亿美元和1.51836亿美元[157] - 2020年和2019年第一季度租赁成本分别为778.1万美元和746万美元[159] - 截至2020年3月31日，不可撤销经营租赁协议未来最低租赁付款总额为1.95935亿美元，融资租赁为2.93023亿美元[160] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司与默克的合作项目预算金额为2.43亿美元[162] - 截至2020年3月31日，公司有390万美元临床服务不可撤销采购承诺[167] - 2020年3月31日和2019年12月31日，公司可取消的未完成采购订单分别为1.332亿美元和1.059亿美元[168] - 截至2020年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资约17.2亿美元[196] - 2020年第一季度公司净亏损1.242亿美元，截至2020年3月31日，累计亏损16.2亿美元[197] - 2020年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为0.35美元，2019年同期为0.40美元[186] 公司会计标准相关情况 - 2020年第一季度公司采用了ASU No. 2016 - 13和ASU 2018 - 15标准，对合并财务报表和披露无重大影响[48][49] - 2021年1月1日起ASU 2019 - 12标准将生效，公司正在评估其潜在影响[51] 战略合作伙伴业务线数据关键指标变化 - 2020年第一季度来自战略合作伙伴的总合作收入为4,457,000美元，2019年同期为14,115,000美元[52] - 截至2020年3月31日，应收账款为3,320,000美元，递延收入为200,601,000美元[52] - 2020年第一季度因合作协议合同负债余额变化确认的收入为6,304,000美元，与前期履约义务相关的收入为1,262,000美元[53] - 截至2020年3月31日，合作协议下未履行或部分履行的履约义务分配的交易价格总计2.788亿美元[54] 与阿斯利康合作业务线情况 - 2013年与阿斯利康的协议中，阿斯利康 upfront支付2.4亿美元，公司有权获得最高1.8亿美元的技术里程碑付款，已达成毒性和竞争里程碑，交付里程碑已过期[57] - 2016年AZ协议中，阿斯利康负责一期和二期临床开发活动费用至指定金额门槛，超出部分与公司平分[61] - 若公司选择不参与产品进一步开发和商业化，可获全球净销售额中个位数至20%分级特许权使用费[62] - 阿斯利康负责美国以外商业化，公司可获美国以外净销售额10% - 30%分级特许权使用费[62] - 2017年AZ协议中，阿斯利康负责AZD7970一期和二期临床开发活动费用至指定金额门槛，超出部分与公司平分[68] - 若公司选择不参与AZD7970进一步开发和商业化，可获阿斯利康全球净销售额中个位数至低20%分级特许权使用费[70] - 公司可获AZD7970美国以外年度净销售额10% - 30%分级特许权使用费[70] - 2018年修订协议中，阿斯利康获得40个期权，可用于获得特定开发候选药物独家临床开发和商业化权利[77] - 若阿斯利康未在规定期权行使期行使期权，相关权利将终止并归还给公司[77] - 若阿斯利康自行终止2016或2017年协议，公司继续开发和商业化产品时，阿斯利康可获中个位数全球净销售额特许权使用费和高个位数第三方许可收入百分比[66][73] - 上述百分比在产品达到特定开发阶段后终止，将增加低至中个位数[66][73] - 截至2020年3月31日，Combined 2018 AZ Agreements总交易价格为3.991亿美元，包括2.4亿美元预付款和1.591亿美元可变对价[84] - 2020年第一季度，Combined 2018 AZ Agreements交易价格减少270万美元，源于可变对价估计变化[84] - 截至2020年3月31日，Combined 2018 AZ Agreements各履约义务分配交易价格分别为：Combined 2018 AZ Agreement Performance Obligation 2.932亿美元、IL - 12临床前开发服务810万美元、肿瘤开发靶点临床前开发服务810万美元、IL - 12开发和商业化许可及制造义务8810万美元、肿瘤开发靶点开发和商业化权利及制造服务物质权利160万美元[86] - 2020年和2019年第一季度，Combined 2018 AZ Agreements确认合作收入分别为160万美元和80万美元[89] - 截至2020年3月31日，Combined 2018 AZ Agreements未履行履约义务分配交易价格为1.061亿美元，其中9640万美元预计到2029年12月31日确认为收入，970万美元预计在协议到期或修改时确认为收入[89] 与默克合作业务线情况 - 2015年默克协议下，公司获5000万美元预付款，有资格获最高3亿美元里程碑付款，已获500万美元临床里程碑付款，默克2015年进行5000万美元股权投资，2016年1月公司获1000万美元预付款[99] - 截至2020年3月31日，因2015年默克协议修订版相关履约义务于2018年12月31日完成，无递延收入[104] - 2020年第一季度，因偿还默克RSV疫苗一期临床试验费用，交易价格扣除210万美元[103] - 2020年第一季度，公司确认与2019年5月修订版相关的210万美元冲减收入，2019年第一季度确认与单独协议相关的50万美元合作收入[105] - 2016年癌症疫苗战略联盟中，公司获默克2亿美元预付款，2017年11月宣布PCV首次人体给药关键里程碑达成[107] - 若默克行使参与权支付2.5亿美元，双方将共同资助PCV后续临床开发，共同分享全球商业化盈亏；若不行使，公司保留开发和商业化权利，默克获高十几到低20%净利润分成[108][109] - 2018年癌症疫苗战略联盟扩展，公司预算承诺增至2.43亿美元[112] - 若默克行使mRNA - 5671参与权，双方共同资助后续开发，共同分享全球商业化盈亏；若不行使，公司保留开发和商业化权利[113] - 对于双方商定的SAV项目，在完成一期和二期临床试验并交付数据后，默克有权选择参与未来开发和商业化[114] - PCV/SAV协议按项目持续，默克终止参与后，公司保留相关疫苗开发和商业化独家权利[115] - 默克对公司H系列可赎回可转换优先股进行股权投资，公司获得总收益1.25亿美元，其中130万美元为溢价并计入递延收入[116] - 截至2020年3月31日，PCV/SAV协议总交易价格为2.133亿美元，包括2亿美元预付款、130万美元优先股溢价和30万美元临床供应报销[120] - 截至2020年3月31日，PCV履约义务分配交易价格2.063亿美元，KRAS履约义务分配70万美元[122] - 2020年和2019年第一季度，公司从默克PCV/SAV协议确认合作收入分别为310万美元和1020万美元[123] - 截至2020年3月31日，PCV/SAV协议未履行履约义务分配交易价格8100万美元，预计到2024年12月31日确认为收入[123] 与Vertex合作业务线情况 - 公司与Vertex的合作协议中，收到2000万美元预付款和2000万美元股权投资，有机会获得最高5500万美元开发里程碑付款、2.2亿美元监管里程碑付款和额外300万美元监管里程碑付款[126] - 截至2020年3月31日，2019年Vertex修正案总交易价格450万美元已全部确认收入[128] - 第一扩展研究期总交易价格3520万美元，截至2020年3月31日未履行履约义务分配交易价格3520万美元，预计到2021年第三季度确认为收入[129][132] - 2020年和2019年第一季度，公司从Vertex确认合作收入分别为210万美元和260万美元[132] 与其他机构合作业务线情况 - 公司从BARDA获得高达1.258亿美元的资助，截至2020年3月31日已行使三个合同选项，获得1.173亿美元资金，2020年和2019年第一季度确认收入分别为280万美元和150万美元[133][134] - 截至2020年3月31日，盖茨基金会已承诺提供资金2110万美元，若后续项目获批，还有额外8000万美元可用；2020年和2019年第一季度，与盖茨基金会协议

重组蛋白技术与mRNA药物市场情况 - 重组蛋白技术药物全球年销售额超2000亿美元，mRNA药物有潜力超越其影响[22] - 过去40年生物技术行业基于重组蛋白技术创造新类别药物[22] - 人体内细胞内和膜蛋白占比达三分之二，重组蛋白技术难以触及[22] - 2017年全球疫苗年销售额超350亿美元，有16个疫苗特许经营权年销售额超5亿美元[118] - 美国过去二十年儿童疫苗预计可预防3.22亿人患病、2100万次住院、73.2万例死亡，节省2950亿美元直接成本和1.3万亿美元社会成本[118] - 创新疫苗定价通常是季节性流感疫苗的5 - 20倍[118] - 美国过去二十年儿童疫苗预计可预防3.22亿人患病、2100万人住院、73.2万人死亡，节省2950亿美元直接成本和1.3万亿美元社会成本，全球疫苗年销售额超350亿美元，2017年有16种疫苗产品年销售额超5亿美元[181] mRNA分子结构 - mRNA分子编码区有64个潜在密码子，对应20种氨基酸[23] - 典型mRNA编码区域由600 - 1800个核苷酸组成，对应200 - 600个氨基酸的蛋白质[43] 公司战略与风险评估 - 公司制定五项战略原则以创造长期价值，评估四类业务风险[30] - 公司认为mRNA可作为新药基础，有四大核心价值驱动因素[27] - 公司认为mRNA药物有四大优势，可创造大量新药[27] - 公司战略旨在长期实现mRNA机会的全面价值[29] - 公司决策需平衡近中期风险与长期价值创造战略原则[31] 公司财务数据 - 截至2019年12月31日，公司已筹集超过32亿美元资金，其中股权发行24亿美元，战略合作伙伴的预付款、里程碑付款和期权行使费8亿美元[36] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为13亿美元[36] - 2019年，公司运营使用现金4.59亿美元，购买财产和设备使用现金3160万美元[36] - 公司为推进平台技术和知识产权已支出超过5亿美元[39] - 截至2019年12月31日，公司收到约32亿美元现金，其中0.8亿美元来自战略合作伙伴，2.4亿美元来自股权发行，当时拥有现金、现金等价物和投资13亿美元[109][110] 公司技术研发与改进 - 公司使用化学修饰的尿苷核苷酸，在多个临床前实验中降低了免疫细胞激活[46][47] - 公司通过优化mRNA翻译起始和效率，增加了每个mRNA分子表达的全长所需蛋白质的平均数量[49] - 公司创建了数字骨干来跟踪项目各方面并提前预测挑战以应对执行风险[36] - 公司开发的含miR - 122靶位点的mRNA可在肿瘤细胞中产生凋亡诱导蛋白，保护肝脏细胞[53] - 公司开发的专有LNP系统静脉注射到非人类灵长类动物体内，剂量为0.2mg/kg时，脂质可快速清除[58] - 大鼠单次肌肉注射含0.1mg mRNA的专有LNP与传统LNP相比，炎症和肌肉细胞坏死情况减轻，血清细胞因子水平更低[63] - 公司专有LNP静脉给药，蛋白质生产比现有技术最多提高六倍（n = 3只大鼠，95%置信区间）[68] - 小鼠肌肉注射3µg mRNA剂量的模型抗原，通过mRNA制造工艺科学和工程，CD8 T细胞反应显著改善[72] - 大鼠静脉注射0.5mg/kg mRNA，Relaxin项目（AZD7970）中制造工艺Y较工艺X，分泌蛋白表达AUC约增加八倍，最大浓度约增加六倍[75] - 非人类灵长类动物抗体抗基孔肯雅病毒项目（mRNA - 1944），mRNA剂量三倍和十倍增加导致抗体三倍和十倍增加，首剂后抗体水平达16.2±4.6µg/mL（SD），二剂后增至28.8±10.0µg/mL，100天内抗体谷浓度维持在2µg/mL以上[77][78] - 丙酸血症小鼠模型中，每月静脉注射1mg/kg专有LNP配制的编码PCCA和PCCB的mRNA（mRNA - 3927），6个月内2 - 甲基柠檬酸盐水平显著持续降低[79] - 非人类灵长类动物每周静脉注射0.2mg/kg编码hEPO的mRNA，专有LNP与传统LNP相比，免疫激活降低[81] - 非人类灵长类动物静脉输注0.5mg/kg专有LNP和工艺可使mRNA递送至肝脏肝细胞并表达蛋白质[85] 公司药物模态与开发能力 - 公司已创建六种mRNA药物模态，分别为预防性疫苗、癌症疫苗、肿瘤内免疫肿瘤学、局部再生疗法、全身性分泌和细胞表面疗法、全身性细胞内疗法[89][114][115] - 2019年公司指定预防性疫苗和全身性分泌及细胞表面疗法为核心模态，2020年初推出五个新开发候选药物[96] - 公司构建药物开发价值链的三种能力引擎，分别为研究引擎、早期开发引擎、后期开发和商业引擎[102] 公司制造能力 - 公司的高通量系统每月可合成多达1000个独特mRNA序列和配方，每批1 - 1000毫克，周转时间为几周[112] - 公司于2018年7月启用20万平方英尺的MTC制造工厂，2019年2月租赁额外约20万平方英尺空间，该工厂每年可生产多达100个cGMP批次[113] 预防性疫苗业务线数据 - 预防性疫苗模态目前有九个开发候选药物，均为抗病毒疫苗，2020年新增三个[116][117] - 预防性疫苗项目有8个，其中5个已进入临床试验，H10N8和基孔肯雅热疫苗若无政府或其他资金支持将不再进一步开发[119] - 超过1000名受试者在1期试验中接受了最高300µg剂量的注射，CMV疫苗在30、90和180µg剂量水平上7个月时中和抗体滴度呈剂量相关增加[121] - hMPV/PIV3疫苗在所有测试剂量水平上血清中和滴度均有提升，RSV疫苗单剂量后有体液免疫反应，基孔肯雅热疫苗100µg剂量水平血清反应率达100%[121] - H7流感疫苗25µg剂量水平96%的受试者血凝抑制滴度>1:40，H10流感疫苗100µg剂量水平100%的受试者血凝抑制滴度>1:40[121] - 公司预防性疫苗核心模式有9个开发候选药物处于临床前或临床开发的不同阶段，在超1000名受试者中产生了临床安全性和耐受性数据[162] - 公司预防性疫苗6项1期临床试验获积极安全性和免疫原性数据[186] - 2020年初公司在预防性疫苗模式下引入3个新开发候选药物[186] - mRNA - 1777 RSV疫苗完成1期临床试验给药，mRNA - 1172已启动1期临床试验，且临床前研究显示其效力增强[187] - RSV疫苗mRNA - 1777和mRNA - 1172可通过单剂疫苗预防RSV感染[192] - 临床前研究中，AGM每组4只，阳性对照组感染5.5 log10 噬斑形成单位的RSV A2毒株[194] - mRNA - 1172在AGM研究中比mRNA - 1777更有效[197] - mRNA - 1777的1期试验已完成，进一步开发暂停，等待mRNA - 1172的1期试验数据[199] - mRNA - 1777的1期研究有200名受试者，截至2018年4月9日，多数数据为接种后3个月（90天）[202] - 截至2018年4月的中期数据显示，mRNA - 1777的1、2、3剂量水平能引发体液免疫反应[202] - 截至2018年4月的中期数据显示，接种mRNA - 1777 2、3剂量的年轻和老年受试者在第15天和第60天T细胞反应相对于基线增加[205] - 截至2018年4月9日的中期安全数据显示，mRNA - 1777在1、2、3剂量水平耐受性良好，无剂量限制性毒性[206] - 截至2018年9月19日，观察到9名受试者出现15起严重不良事件，均与研究产品无关[207] - CMV疫苗mRNA - 1647的1期试验显示，在30、90和180 µg剂量水平的CMV血清阴性参与者中，7个月（第三次接种后1个月）中和抗体滴度呈剂量相关增加[209] 癌症疫苗业务线数据 - 个性化癌症疫苗mRNA - 4157最多可编码34个新抗原，KRAS疫苗mRNA - 5671可编码4个KRAS突变[126] - 截至2020年2月12日，15名切除实体肿瘤患者接受mRNA - 4157辅助单药治疗，56名转移性未切除实体肿瘤患者接受其与派姆单抗联合治疗[129] - 截至2019年6月，mRNA - 4157在1期试验单药组和与派姆单抗联合组均检测到抗原特异性T细胞反应[129] - 美国2017年预计有超过160万例新增癌症病例和约60万例癌症死亡病例[124][132] - 癌症疫苗模式中最先进的个性化癌症疫苗（mRNA - 4157）在部分患者中观察到抗原特异性T细胞反应[166] 肿瘤内免疫肿瘤学业务线数据 - 肿瘤内免疫肿瘤学有3个开发候选项目，OX40L（mRNA - 2416）正在美国进行1/2期试验，已在部分患者中证实蛋白表达[133] - OX40L/IL - 23/IL - 36γ（三联体）（mRNA - 2752）已在1期研究中对晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤或淋巴瘤患者给药[133] - 截至2020年2月13日，26名患者接受mRNA - 2752治疗，其中16人单药治疗，10人与度伐利尤单抗联合治疗[135] - 截至2020年2月12日，41名患者接受OX40L mRNA - 2416治疗，其中39人单药治疗，2人与度伐利尤单抗联合治疗[135] 局部再生疗法业务线数据 - 1a/b期试验中33名患者接受AZD8601治疗，耐受性良好，将推进至2a期研究[141] - AZD8601的2a期试验将在约24名冠状动脉搭桥患者中开展[141] 全身性分泌和细胞表面疗法业务线数据 - 公司有5个系统性分泌和细胞表面治疗开发候选药物[143][146] - 截至2020年2月12日，mRNA - 1944的0.1、0.3、0.6 mg/kg无地塞米松预处理方案和0.6 mg/kg有地塞米松预处理方案剂量组已完成[148] - 截至2019年9月，mRNA - 1944在首次测试的剂量水平（0.1、0.3和0.6 mg/kg）下，所有参与者单次给药后抗体水平超预期保护水平（> 1 µg/mL），中高剂量预计维持抗体水平超保护水平至少16周[148] - mRNA - 1944平均血清抗体水平半衰期为62天[148] - 公司全身性分泌和细胞表面治疗核心模式的抗基孔肯雅病毒项目（mRNA - 1944）在1期临床试验中产生了安全性和耐受性数据，无严重不良事件[164] 全身性细胞内疗法业务线数据 - 系统性细胞内治疗模式目前有4个项目[150] - 公司有4个全身性细胞内疗法开发候选药物，分别针对甲基丙二酸血症、丙酸血症、苯丙酮尿症和糖原贮积病1a型[152] - 公司为甲基丙二酸血症（mRNA - 3704）和丙酸血症（mRNA - 3283）完成了GLP毒理学计划，苯丙酮尿症（mRNA - 3283）的相关计划正在进行中[154] - 甲基丙二酸血症项目已启动1/2期试验，截至2020年2月12日，已招募第一名患者[154] - 公司针对甲基丙二酸血症和丙酸血症开展的全球自然史研究已完成招募，将对美国和欧洲多达60名丙酸血症和60名甲基丙二酸血症患者进行1 - 3年的前瞻性随访[154] 公司临床试验与研究情况 - 公司有24个开发候选药物的多样化管线，其中12个正在进行临床试验[33] - 公司有23个项目正在开发中，超过1500名受试者已参与临床试验[36] - 公司测试超24种蛋白质表达对代谢表型的影响，推进4个开发候选药物进入早期临床前开发[168] - 公司与战略合作伙伴在临床前研究中测试超12000条独特mRNA序列，含超500项体内临床前研究[169] - 自2015年12月起，公司或战略合作伙伴有15种mRNA研究药物实现首次人体试验，其中11个项目由公司运营和赞助[170] - 公司有24个开发候选药物，分布在23个项目中，其中17个已进入临床研究，1个有开放的研究性新药申请[156] - 自2015年12月以来，公司临床试验已招募超1500名受试者[156] 其他 - 年报中的前瞻性陈述受1995年法案安全港条款保护[11] - 2015年，冠状动脉疾病在美国导致36.6万人死亡，全球导致890万人死亡[138] - 美国每年超8.6万儿童和约17.7万老年人因RSV相关呼吸道感染住院，约1.4万老年人死亡，60岁以上成年人感染率平均为5.5%，17%感染者就医[188][190] - 流感HAI滴度40及以上与50% - 70%的流感防护相关[182] - 公司针对SARS - CoV - 2的mRNA - 1273疫苗临床供应在25天内完成设计和制造[163]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司总资产分别为15.90899亿美元和19.62149亿美元[15] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司总负债分别为3.39092亿美元和4.31908亿美元[15] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司股东权益分别为12.51807亿美元和15.30241亿美元[15] - 2019年和2018年第三季度，公司总营收分别为1704.6万美元和4175.7万美元[17] - 2019年和2018年前三季度，公司总营收分别为4615.4万美元和9964.7万美元[17] - 2019年和2018年第三季度，公司运营亏损分别为1.30857亿美元和8581.8万美元[17] - 2019年和2018年前三季度，公司运营亏损分别为4.16626亿美元和2.60235亿美元[17] - 2019年和2018年第三季度，公司净亏损分别为1231.94万美元和803.31万美元[17] - 2019年和2018年前三季度，公司净亏损分别为3909.05万美元和2433.08万美元[17] - 2019年和2018年前三季度，公司综合亏损分别为3867.55万美元和2430.73万美元[19] - 2019年九个月净亏损390,905千美元，2018年为243,308千美元[25] - 2019年九个月经营活动净现金使用量为363,195千美元，2018年为239,845千美元[25] - 2019年九个月投资活动净现金使用量为145,293千美元，2018年为379,267千美元[25] - 2019年九个月融资活动净现金提供量为23,531千美元，2018年为650,927千美元[25] - 2019年现金、现金等价物和受限现金期末余额为185,534千美元，2018年为179,423千美元[25] - 2019年非现金投资和融资活动中，应付账款和应计负债包含的购置物业设备为1,863千美元，2018年为12,768千美元[25] - 公司自成立以来一直有重大净亏损，预计未来仍会产生重大费用和运营亏损，费用将显著增加[27] - 公司预计2019年9月30日的现金、现金等价物和投资足以支持至少未来12个月的预计运营[29] - 2019年9月30日，现金及现金等价物为17371.1万美元，可供出售证券公允价值为133840万美元；2018年12月31日，现金及现金等价物为65836.4万美元，可供出售证券公允价值为169441.7万美元[152] - 2019年9月30日，预付费用和其他流动资产为2667.8万美元，2018年12月31日为2839.9万美元[154] - 2019年9月30日，物业和设备净值为20368.8万美元，2018年12月31日为21197.7万美元；2019年第三季度和前九个月折旧和摊销费用分别为730万美元和2210万美元，2018年同期分别为650万美元和1750万美元[155] - 2019年9月30日，应计负债为6007.9万美元，2018年12月31日为7907.3万美元[157] - 2019年第三季度和前九个月租金费用分别为570万美元和1590万美元，2018年同期分别为470万美元和1470万美元；截至2019年9月30日，不可撤销经营租赁协议未来最低租赁付款总额为24744.6万美元[162] - 2019年9月30日和2018年12月31日，公司重大临床运营和支持的可取消未完成采购订单分别为9540万美元和6420万美元[164] - 2019年第三季度和前九个月，归属于普通股股东的基本和摊薄净亏损每股分别为0.37美元和1.19美元，2018年同期分别为1.32美元和3.91美元[182] - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和投资约为13.4亿美元[185] - 2018年和2017年公司净亏损分别为3.847亿美元和2.559亿美元，2019年第三季度和前九个月净亏损分别为1.232亿美元和3.909亿美元[186] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损为13.7亿美元[186] 公司股权相关指标变化 - 2019年9月30日止三个月，公司普通股数量从329,958,172股增至332,494,777股，股东权益从1,338,554千美元降至1,251,807千美元[21] - 2018年9月30日止三个月，可赎回可转换优先股数量从509,352,795股减至508,539,515股，股东赤字从688,768千美元增至757,129千美元[21] - 2019年9月30日止九个月，公司普通股数量从328,798,904股增至332,494,777股，股东权益从1,530,241千美元降至1,251,807千美元[22] - 2018年9月30日止九个月，可赎回可转换优先股数量从448,686,791股增至508,539,515股，股东赤字从551,365千美元增至757,129千美元[22] - 2018年2月28日和5月7日，董事会批准修订公司章程，分别授权发行7.75亿股普通股和5.09352795亿股可赎回可转换优先股；IPO完成后，公司授权股本包括16亿股普通股和1.62亿股优先股[166] - 2018年12月11日，公司完成IPO，以每股23美元的价格出售2627.5993万股普通股，扣除承销折扣、佣金和发行费用后，净收益为5.63亿美元；IPO完成后，所有流通的可赎回可转换优先股转换为2.36012913亿股普通股[167] - 截至2019年9月30日，公司股权计划下预留6870万股用于未来发行，其中1810万股可用于未来授予[168] - 2019年前九个月，360万份股票期权被行使，行使期权的总内在价值为3910万美元，因股票期权行使记录的总对价约为1990万美元[171] - 2018年11月公司采用2018年员工股票购买计划，初始预留并授权向参与员工发行最多81万股普通股；2019年6月1日开始首次发行，截至2019年9月30日未出售股份[175] - 2019年前九个月和2018年前九个月，期权的加权平均假设中，无风险利率分别为2.39%和2.71%，预期期限分别为6.07年和6.06年，预期波动率分别为62%和64%，加权平均每股公允价值分别为11.71美元和8.68美元[176] - 2019年第三季度和前九个月，股票薪酬费用分别为2080.4万美元和6079.6万美元，2018年同期分别为1472万美元和4092.4万美元；截至2019年9月30日，与未归属股票薪酬相关的未确认薪酬成本为2.171亿美元，预计在3.21年内确认[177] 公司收入确认政策相关 - 2019年1月1日，公司采用ASC 606进行收入确认，采用修改后的追溯过渡法[33] - 公司分析合作安排是否属于ASC 808范围，以确定是否涉及联合经营活动[35] - 截至2019年9月30日，公司未将获取合同的任何成本资本化[36] - 对于属于ASC 606范围的安排，公司通过五步确定应确认的收入金额[37][38] - 交易价格通常包括合同签订时的预付款和可变对价，如服务和材料付款及里程碑付款[41] - 公司一般根据相对独立售价基础将交易价格分配至各履约义务[42] - 公司与美国政府机构和盖茨基金会有合同，在资金到位且履行服务时确认收入[44] - 公司于2019年1月1日采用ASC 606，对累计亏损期初余额进行2800万美元的累计影响调整[49] - 采用ASC 606后，2019年1月1日递延收入（流动）从1.09056亿美元调整为8177.5万美元，递延收入（非流动）从1.65352亿美元调整为1.61911亿美元[49] - 2019年9月30日，采用ASC 606后，递延收入（流动）为7019.1万美元，未采用为5364.2万美元；递延收入（非流动）为1.43438亿美元，未采用为1.54697亿美元[52] - 2019年第三季度，采用ASC 606后总营收为1704.6万美元，未采用为2472.2万美元；净亏损为1231.94万美元，未采用为1155.18万美元[52] - 2019年前九个月，采用ASC 606后总营收为4615.4万美元，未采用为8021.8万美元；净亏损为3909.05万美元，未采用为3568.41万美元[52] - 采用ASC 606后，公司于2019年1月1日对累计亏损的期初余额进行2800万美元的累积影响调整，递延收入减少3070万美元，应收账款减少270万美元；递延收入的累计减少使相应的递延所得税资产减少840万美元[180] 公司合作协议相关业务数据 - 公司收入主要来自合作安排和政府及私人组织的赠款[34] - 2019年第三季度，公司与默克、阿斯利康、Vertex的合作收入分别为9110千美元、3724千美元、504千美元，总计13338千美元；前九个月分别为28456千美元、4726千美元、4301千美元，总计37483千美元[61] - 截至2019年9月30日的九个月内，应收账款期初为4612千美元，增加12118千美元，减少8514千美元，期末为8216千美元；递延收入期初为240924千美元，增加9774千美元，减少40245千美元，期末为210453千美元[61] - 2019年第三季度和前九个月，因合作协议合同负债余额变化确认的收入分别为15080千美元和40245千美元[62] - 截至2019年9月30日，合作协议中未履行或部分履行的履约义务分配的交易价格总计2.61亿美元[63] - 2013年与阿斯利康的协议生效时，阿斯利康支付2.4亿美元预付款，公司最多可获1.8亿美元非特定项目付款，已达成毒性和竞争里程碑，交付里程碑已过期[66] - 阿斯利康行使每个开发候选药物的期权需支付1000万美元期权行使费，公司每个产品候选药物最多可获开发、监管、商业里程碑付款分别为1亿美元、1亿美元、2亿美元[66] - 公司在2016年和2018年分别收到阿斯利康1000万美元期权行使付款和3000万美元临床里程碑付款[68] - 2016年与阿斯利康的协议中，若公司不参与产品进一步开发和商业化，可获全球净销售额中个位数到20%的分级特许权使用费，美国以外地区为10% - 30%[71] - 2013年阿斯利康获得40个期权，可在特定时期行使以获得临床开发和商业化权利，未行使的期权在特定情况下自动终止[65] - 2016年阿斯利康终止特定产品协议后，公司继续开发和商业化该产品，阿斯利康有权获得该产品全球净销售额的中个位数特许权使用费，以及公司向第三方授予该产品许可所获金额的高个位数百分比，直至其收回特定开发成本；若产品达到特定开发阶段后终止协议，百分比将提高低至中个位数[74] - 2017年10月公司与阿斯利康达成新合作许可协议，阿斯利康可对AZD7970进行临床开发和商业化，公司负责其临床前开发活动至IND启用GLP毒理学研究完成，阿斯利康负责药理学研究[75][76] - 阿斯利康选择参与AZD7970进一步开发和商业化后，将主导全球临床开发活动，公司负责制造、部分监管事务等；阿斯利康负责资助1期和2期临床开发活动至特定金额门槛，之后双方平分2期超出部分、3期及后期临床开发活动成本[76] - 双方将在美国共同商业化AZD7970并平分利润或亏损；公司有权选择不参与进一步开发和商业化，若无法就未来财务条款达成一致，公司可获得阿斯利康全球净销售额中个位数至低20%的分级特许权使用费[77] - 阿斯利康负责美国以外商业化，公司有权获得年度美国以外净销售额10% - 30%的分级特许权使用费，有一定减免和最低下限[78] - 2018年公司与阿斯利康修订并重述2013年协议，阿斯利康负责所有研究、开发和商业化活动及成本，公司在研究评估期提供指定研究和制造服务[82][83] - 阿斯利康获得40个期权，可在研究评估期指定研究候选物为开发候选物，在特定期权行使期行使期权获得临床开发和商业化独家权利[84] - 2019年1月1日前，除2017年协议按ASC 808核算外，其他协议按ASC 605核算；2016年阿斯利康行使产品期权获得VEGF - A产品独家权利；2013年协议（经2018年修订）和2016年协议合并为一个交易核算[87] - 合并后的2018年阿斯利康协议确定了多项履约义务，包括研究许可、研发池服务、制造义务等[88] - 研究许可与相关服务和制造义务不独立，IL12的开发和商业化许可与制造义务合并为一项履约义务[90] - 截至2019年1月1日采用ASC 606时，2018年AZ协议组合交易总价为4亿美元，含2.4亿美元预付款和1.6亿美元可变对价[91]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司总资产分别为16.85279亿美元和19.62149亿美元[15] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司总负债分别为3.46725亿美元和4.31908亿美元[15] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司股东权益分别为13.38554亿美元和15.30241亿美元[15] - 2019年和2018年第二季度，公司总营收分别为1308.3万美元和2885.1万美元[17] - 2019年和2018年上半年，公司总营收分别为2910.8万美元和5789万美元[17] - 2019年和2018年第二季度，公司净亏损分别为1350.54万美元和906.01万美元[17] - 2019年和2018年上半年，公司净亏损分别为2677.11万美元和1629.77万美元[17] - 2019年和2018年第二季度，归属于普通股股东的净亏损分别为1350.54万美元和940.82万美元[17] - 2019年和2018年上半年，归属于普通股股东的净亏损分别为2677.11万美元和1699.39万美元[17] - 2019年和2018年第二季度，归属于普通股股东的基本和摊薄每股净亏损分别为0.41美元和1.43美元[17] - 2019年3月31日至6月30日，普通股数量从328,853,340股增加到329,958,172股，股东权益从1,446,033千美元降至1,338,554千美元[21] - 2018年3月31日至6月30日，可赎回可转换优先股数量从504,352,795股增加到509,352,795股，股东权益赤字从613,709千美元扩大至688,768千美元[21] - 2019年1 - 6月净亏损267,711千美元，2018年同期为162,977千美元[23][26] - 2019年1 - 6月经营活动净现金使用量为256,147千美元，2018年同期为159,634千美元[26] - 2019年1 - 6月投资活动净现金使用量为258,660千美元，2018年同期为495,349千美元[26] - 2019年1 - 6月融资活动净现金提供量为7,764千美元，2018年同期为660,357千美元[26] - 2019年现金、现金等价物和受限现金期末余额为163,448千美元，2018年为152,982千美元[26] - 2019年上半年基本和摊薄后归属于普通股股东的净亏损每股分别为0.81美元和0.81美元，2018年同期为2.59美元和2.59美元[177] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司现金、现金等价物和可交易证券投资分别为14.4亿美元和16.9亿美元[249] 公司未来经营预期 - 公司自成立以来已产生重大净亏损，预计未来仍将产生重大费用和经营亏损[28] - 公司预计在成功完成临床开发并获得一种或多种研究药物的监管批准之前，不会从潜在mRNA药物销售中获得可观收入[29] - 若公司寻求对任何研究药物获得监管批准，预计将产生重大商业化费用[29] - 截至2019年6月30日的现金、现金等价物和投资足以支持公司至少未来12个月的预计运营[30] 会计政策变更 - 2019年1月1日，公司采用ASC 606进行收入确认，采用修改后的追溯过渡法[34] - 公司于2019年1月1日采用修改后的追溯过渡法采用新收入准则ASC 606，对累计亏损的期初余额进行2800万美元的累计影响调整，递延收入相应减少[48][49] - 2019年1月1日累计影响调整主要源于战略协作协议，其中2018年联合AZ协议使递延收入减少3990万美元，默克PCV/SAV协议使已确认收入转回并使递延收入增加1390万美元，2016年VEGF行使使递延收入减少430万美元[50] - 公司于2019年1月1日采用追溯过渡法采用ASU No. 2016 - 18，将受限现金余额纳入现金流量表的现金、现金等价物和受限现金的调节中[53] - 公司于2019年第一季度提前采用ASU 2018 - 07和ASU 2018 - 18，对合并财务报表和披露无重大影响[55][56] 累计其他综合收益情况 - 2019年3月31日，累计其他综合收益余额为59.1万美元[46] - 2019年6月30日，累计其他综合收益余额为274.1万美元[46] - 2018年12月31日，累计其他综合损失余额为132万美元[46] - 2019年第一季度其他综合收益为191.1万美元[46] - 2019年第二季度其他综合收益为215万美元[46] 新兴成长公司相关 - 公司作为新兴成长公司（EGC）可享受某些报告要求豁免，将于2019年12月31日不再被归类为EGC [47] 公司收入来源 - 公司主要通过合作安排和政府及私人组织的赠款获得收入[35] 财务报表调整数据 - 截至2019年1月1日，递延收入（流动）从10905.6万美元调整为8177.5万美元，递延收入（非流动）从16535.2万美元调整为16191.1万美元，应收账款从1168.6万美元调整为894.8万美元，累计亏损从100662.7万美元调整为97864.3万美元[49] - 截至2019年1月1日，2018年联合AZ协议、2016年VEGF行使和默克PCV/SAV协议的剩余递延收入余额分别为7570万美元、3710万美元和12520万美元[50] - 截至2019年6月30日，按ASC 606报告的递延收入（流动）为8340.1万美元，调整后为8666.7万美元；递延收入（非流动）为13992.3万美元，调整后为14185.9万美元；累计亏损为124635.4万美元，调整后为124794.9万美元[52] - 2019年第二季度，按ASC 606报告的总营收为1308.3万美元，调整后为1688万美元；净亏损为13505.4万美元，调整后为13125.7万美元[52] - 2019年上半年，按ASC 606报告的总营收为2910.8万美元，调整后为5549.6万美元；净亏损为26771.1万美元，调整后为24132.3万美元[52] 战略合作伙伴收入情况 - 2019年Q2，公司来自战略合作伙伴的总合并净收入为1.003亿美元（按ASU 606），2018年同期为2.5574亿美元[61] - 2019年上半年，公司来自战略合作伙伴的总合并净收入为2.4145亿美元（按ASU 606），2018年同期为5.3034亿美元[61] 应收账款与递延收入情况 - 截至2019年6月30日的六个月内，应收账款期初余额为461.2万美元，增加511万美元，减少520.4万美元，期末余额为451.8万美元；递延收入期初余额为2.40924亿美元，增加229.2万美元，减少2516.5万美元，期末余额为2.18051亿美元[61] 合作协议履约义务交易价格 - 截至2019年6月30日，公司合作协议下未履行或部分未履行的履约义务分配的交易价格合计为2.682亿美元[63] 与阿斯利康合作协议情况 - 2013年与阿斯利康的协议中，阿斯利康 upfront现金支付2.4亿美元，公司最多可获1.8亿美元非特定项目付款，每个开发候选药物的期权行使费为1000万美元，每个产品候选药物最多可获开发、监管、商业里程碑付款分别为1亿美元、1亿美元、2亿美元，产品全球净销售额的分成比例为高个位数至12%[66] - 2016年与阿斯利康的协议中，若公司不参与产品进一步开发和商业化，可获全球净销售额中个位数至20%的分层特许权使用费，美国以外地区净销售额10%至30%的分层特许权使用费[70] - 2016年公司收到阿斯利康1000万美元期权行使付款，2018年收到阿斯利康针对VEGF - A产品（AZD8601）的3000万美元临床里程碑付款[67] - 2013年阿斯利康获得40个期权，可用于获得特定开发候选药物的独家临床开发和商业化权利[65] - 若2016年协议被阿斯利康自行终止，公司继续开发和商业化产品时，阿斯利康有权在收回特定开发成本前，获得公司全球净销售额中个位数的特许权使用费和第三方许可收入高个位数的分成，产品达到特定开发阶段后比例会提高[74] - 2017年10月公司与阿斯利康达成合作和许可协议，阿斯利康可临床开发和商业化候选药物AZD7970[75] - 若阿斯利康参与AZD7970后续开发和商业化，将负责全球临床开发活动，公司负责生产、部分监管事务等，双方将平分美国市场利润或亏损[76][77] - 若公司选择不参与AZD7970进一步开发和商业化，可获得阿斯利康全球净销售额中个位数中段到20%低段的分级特许权使用费[77] - 公司可获得阿斯利康年度美国以外地区AZD7970净销售额10% - 30%的分级特许权使用费[78] - 2018年6月公司与阿斯利康修订并重述2013年协议，阿斯利康获得特定mRNA药物的独家权利和许可[82] - 阿斯利康获得40个期权，可在研究和评估期行使以获得临床开发和商业化候选药物的独家权利[84] - 2019年1月1日之前，公司对相关安排按ASC 605会计处理，2017年协议按ASC 808处理[88] - 2016年阿斯利康行使产品期权获得VEGF - A产品独家权利，2013年协议和2016年协议合并为Combined 2018 AZ Agreements进行会计处理[88] - 截至2019年1月1日，Combined 2018 AZ Agreements总交易价格为4亿美元，包括2.4亿美元前期付款和1.6亿美元可变对价[91] - 2019年上半年，因可变对价估计变化，交易价格增加30万美元[91] - 交易价格分配：组合2018 AZ协议履约义务2.924亿美元、IL12临床前开发服务810万美元、肿瘤开发靶点临床前开发服务810万美元、IL12开发和商业化许可及制造义务9010万美元、肿瘤开发靶点开发和商业化权利及制造服务的重大权利160万美元[93] - 2019年和2018年6月30日止六个月，组合2018 AZ协议分别确认合作收入80万美元和1340万美元[97] - 截至2019年6月30日，组合2018 AZ协议未履行履约义务的交易价格为1.125亿美元，其中1.028亿美元预计到2027年12月31日确认为收入，970万美元预计在协议到期或修改时确认为收入[97] - 2019年和2018年6月30日止三个月和六个月，2017 AZ协议均未确认收入[104] 与默克合作协议情况 - 2015年与默克的战略联盟协议，公司收到5000万美元预付款，有资格获得最高3亿美元里程碑付款，已收到500万美元临床里程碑付款[108] - 2015年默克协议中，公司有资格获得默克产品净销售额中个位数到低两位数的特许权使用费[108] - 2015年默克协议签订时，默克对公司进行5000万美元股权投资，2016年1月协议修订时，公司收到1000万美元预付款[108] - 2019年1月1日起，2015年默克协议按ASC 606进行会计处理，初始四年研究期结束后，默克选择建立新的RSV疫苗产品候选并进行1期临床试验[111] - 截至2019年1月1日，ASC 606初始应用日，交易总价6500万美元，包含6000万美元前期付款和500万美元开发里程碑付款[112] - 2019年上半年交易价格减少210万美元[112] - 2018年第二季度和上半年，公司从修订后的2015年默克协议中分别确认合作收入680万美元和1270万美元[113] - 2019年第二季度和上半年，公司分别确认与默克相关的抵消收入180万美元和130万美元[114] - 2016年公司与默克达成PCV协议，获得2亿美元前期付款[116] - 若默克行使参与权，需支付2.5亿美元参与PCV未来开发和商业化[117] - 若默克不行使参与权，公司保留PCV开发和商业化权利，默克有权获得公司PCV销售净利润的17%-20%[118] - 2018年公司与默克扩大癌症疫苗战略联盟，预算承诺增至2.43亿美元[121] - 默克对公司H系列可赎回可转换优先股进行股权投资，总收益1.25亿美元，其中130万美元记为递延收入[124] - 公司确定PCV/SAV协议应与修订后的2015年默克协议分开核算[125] - 截至2019年1月1日，与默克的PCV/SAV协议总交易价格为2.13亿美元，其中PCV协议预付2亿美元，H系列可赎回可转换优先股溢价1300万美元[129] - PCV履约义务分配交易价格2.063亿美元，KRAS履约义务分配670万美元[131] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，来自默克PCV/SAV协议的合作收入分别为1040万美元和1030万美元；六个月分别为2060万美元和2030万美元[132] - 截至2019年6月30日，默克PCV/SAV协议未履行履约义务的交易价格为1.045亿美元，预计到2021年12月31

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司总资产分别为18.06207亿美元和19.62149亿美元[15] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司总负债分别为3.60174亿美元和4.31908亿美元[15] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司股东权益分别为14.46033亿美元和15.30241亿美元[15] - 2019年和2018年第一季度，公司总营收分别为1602.5万美元和2903.9万美元[17] - 2019年和2018年第一季度，公司总运营费用分别为1.57858亿美元和1.06441亿美元[17] - 2019年和2018年第一季度，公司运营亏损分别为1.41833亿美元和7740.2万美元[17] - 2019年和2018年第一季度，公司净亏损分别为1.32657亿美元和7237.6万美元[17] - 2019年和2018年第一季度，归属于普通股股东的净亏损分别为1.32657亿美元和7585.7万美元[17] - 2019年和2018年第一季度，归属于普通股股东的基本和摊薄每股净亏损分别为0.40美元和1.16美元[17] - 2019年和2018年第一季度，公司综合亏损分别为1.30746亿美元和7436.9万美元[19] - 2019年3月31日公司股东权益总额为1446033000美元，较2018年12月31日的1530241000美元有所下降[21] - 2019年第一季度净亏损132657000美元，2018年同期净亏损72376000美元[23] - 2019年第一季度经营活动净现金使用量为143927000美元，2018年同期为111385000美元[23] - 2019年第一季度投资活动净现金使用量为11759000美元，2018年同期为483704000美元[23] - 2019年第一季度融资活动净现金使用量为48000美元，2018年同期为提供549995000美元[23] - 2019年第一季度现金、现金等价物和受限现金净减少155734000美元，2018年同期减少45094000美元[23] - 2019年3月31日现金、现金等价物和受限现金期末余额为514757000美元，2018年同期为102514000美元[23] - 截至2019年3月31日和2018年3月31日，现金及现金等价物分别为502,934千美元和90,479千美元，受限现金分别为0千美元和237千美元，非流动受限现金分别为11,823千美元和11,798千美元，现金、现金等价物及受限现金总额分别为514,757千美元和102,514千美元[52] - 2019年3月31日，现金及现金等价物公允价值为50293.4万美元，可供出售证券公允价值为154658.3万美元；2018年12月31日，现金及现金等价物公允价值为65836.4万美元，可供出售证券公允价值为169441.7万美元[148] - 2019年3月31日，一年内到期的有价证券摊余成本为60568.7万美元，公允价值为60599万美元；一年至五年到期的摊余成本为43682.9万美元，公允价值为43765.9万美元；2018年12月31日，一年内到期的摊余成本为86400.3万美元，公允价值为86306.3万美元；一年至五年到期的摊余成本为17336.9万美元，公允价值为17299万美元[149] - 2019年3月31日，预付费用和其他流动资产为2529.2万美元，2018年12月31日为2839.9万美元[150] - 2019年3月31日，物业和设备净值为21346万美元，2018年12月31日为21197.7万美元；2019年和2018年第一季度折旧和摊销费用分别为730万美元和520万美元[152] - 2019年3月31日，应计负债为4218.3万美元，2018年12月31日为7907.3万美元[153] - 2019年和2018年第一季度租金费用分别为480万美元和520万美元；截至2019年3月31日，不可撤销经营租赁未来最低租赁付款总额为24650.6万美元[156] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券投资分别为15亿美元和17亿美元[289] 公司财务准则应用及影响 - 2019年1月1日公司采用ASC Topic 606进行收入确认[31] - 公司于2019年1月1日采用ASU No. 2014 - 09《与客户的合同收入》，对未完成合同采用修改后追溯过渡法，记录了2800万美元的累计影响调整至累计亏损的期初余额[46][47] - 采用ASC 606对2019年1月1日合并资产负债表产生影响，递延收入（流动）从1.09056亿美元调整为8177.5万美元，递延收入（非流动）从1.65352亿美元调整为1.61911亿美元，应收账款从1168.6万美元调整为894.8万美元，累计亏损从 - 10.06627亿美元调整为 - 9.78643亿美元[47] - 2800万美元累计影响调整主要源于战略协作协议，其中2018年联合AZ协议使递延收入减少3990万美元，默克PCV/SAV协议使递延收入增加1390万美元，2016年VEGF行使使递延收入减少430万美元[48] - 截至2019年1月1日，剩余递延收入与2018年联合AZ协议、2016年VEGF行使和默克PCV/SAV协议分别相关为7570万美元、3710万美元和1.252亿美元[48] - 采用ASC 606对2019年3月31日合并资产负债表产生影响，递延收入（流动）报告值为7395.8万美元，无该准则影响为1.1041亿美元；递延收入（非流动）报告值为1.56862亿美元，无该准则影响为1.27022亿美元；累计亏损报告值为 - 11.113亿美元，无该准则影响为 - 11.17377亿美元[50] - 采用ASC 606对2019年第一季度合并利润表产生影响，合作收入报告值为1330.1万美元，无该准则影响为1151.5万美元；关联方合作收入报告值为81.4万美元，无该准则影响为2519.1万美元；总收入报告值为1602.5万美元，无该准则影响为3793.2万美元[50] - 采用ASC 606后，2019年第一季度运营亏损报告值为 - 1.41833亿美元，无该准则影响为 - 1.19926亿美元；税前亏损报告值为 - 1.32681亿美元，无该准则影响为 - 1.10774亿美元；净亏损报告值为 - 1.32657亿美元，无该准则影响为 - 1.1075亿美元；基本和摊薄每股净亏损报告值为 - 0.40美元，无该准则影响为 - 0.34美元[50] 公司未来运营资金情况 - 公司预计未来将继续产生重大费用和经营亏损，需要大量额外资金支持运营[25][27] - 公司认为截至2019年3月31日的现金、现金等价物和投资足以支持至少未来12个月的预计运营[27] 公司其他综合损失情况 - 截至2019年3月31日，累计其他综合损失余额为59.1万美元，其中2018年12月31日余额为 - 132万美元，2019年前三个月其他综合收入为191.1万美元[44] 公司合同收入确认方式 - 公司与美国政府机构和基金会有合同，在资金到位且履行服务时确认赠款收入，收入和相关费用在合并利润表中按总额列示[42] 公司战略合作伙伴业务数据关键指标变化 - 2019年第一季度至3月31日，战略合作伙伴的总合并净收入中，默克为10,687千美元，阿斯利康为814千美元，Vertex为2,614千美元，总合作收入为14,115千美元；2018年同期分别为15,967千美元、7,350千美元、4,143千美元和27,460千美元[59] - 截至2019年3月31日，应收账款从1月1日的4,612千美元，增加2,735千美元，扣除3,747千美元后变为3,600千美元；递延收入从240,924千美元，增加1,137千美元，扣除13,582千美元后变为228,479千美元[59] - 2019年第一季度至3月31日，因合作协议合同负债余额变化确认的收入为13,582千美元[59] - 截至2019年3月31日，分配至未履行或部分未履行的履约义务的交易价格合计为2.795亿美元[60] 公司与阿斯利康合作协议情况 - 2013年阿斯利康与公司签订协议时支付了2.4亿美元的前期现金款项，公司有权获得最高1.8亿美元的技术里程碑付款，已在2015年实现毒性和竞争里程碑，交付里程碑已过期[63] - 阿斯利康每行使一个开发候选药物的期权需支付1000万美元的期权行使费，公司每个产品候选药物最多可获得开发里程碑付款1亿美元、监管里程碑付款1亿美元和商业里程碑付款2亿美元[63] - 公司在2016年收到阿斯利康1000万美元的期权行使付款，2018年收到阿斯利康针对VEGF - A产品（AZD8601）的3000万美元临床里程碑付款[64] - 公司有权获得阿斯利康产品全球净销售额的高个位数百分比至12%的分层付款[63] - 2016年1月，公司与阿斯利康签订新的战略药物开发合作和许可协议，以发现、开发和商业化用于治疗一系列癌症的潜在mRNA药物[66] - 2016年AZ协议中，阿斯利康选择参与IL12项目临床开发后，负责资助所有1期和2期临床开发活动至规定金额门槛，超出部分与公司平分费用[67] - 若公司选择不参与产品进一步开发和商业化，可获全球净销售额中个位数至20%的分级特许权使用费，美国以外净销售额可获10% - 30%的分级特许权使用费[68] - 2017年AZ协议中，阿斯利康选择参与AZD7970进一步开发和商业化后，负责资助1期和2期临床开发活动至规定金额门槛，超出部分与公司平分费用[74] - 若公司选择不参与AZD7970进一步开发和商业化，可获阿斯利康全球净销售额中个位数至低20%的分级特许权使用费，美国以外净销售额可获10% - 30%的分级特许权使用费[75] - 2018年修订重述协议中，阿斯利康获得40个期权，可在研究评估期内指定有限数量研究候选药物为开发候选药物，并在指定期权行使期内行使期权获得临床开发和商业化权利[82] - 若阿斯利康在指定期权行使期内未行使期权，其相关权利终止，开发候选药物相关权利归公司所有[82] - 2016年AZ协议下，阿斯利康自行决定终止协议后，若公司继续开发和商业化产品，阿斯利康有权获得全球净销售额中个位数特许权使用费及第三方许可收入高个位数百分比，产品达到特定开发阶段后百分比会增加[72] - 2017年AZ协议下，阿斯利康自行决定终止协议后，若公司继续开发和商业化AZD7970，阿斯利康有权获得全球净销售额中个位数特许权使用费及第三方许可收入高个位数百分比，产品达到特定开发阶段后百分比会增加[79] - 2016年和2017年协议中，任一方可因另一方重大违约、专利权利挑战等原因终止协议，阿斯利康可提前90天书面通知终止协议[70][78] - 2016年和2017年协议中，公司在特定情况下（如阿斯利康连续12个月暂停或停止产品开发或商业化）有权终止协议[70][78] - 截至2019年1月1日，Combined 2018 AZ Agreements总交易价格为4亿美元，包括2.4亿美元前期付款和1.6亿美元可变对价[89] - 2019年第一季度，Combined 2018 AZ Agreements交易价格因可变对价估计变化增加30万美元[89] - 2019年和2018年第一季度，Combined 2018 AZ Agreements确认的合作收入分别为80万美元和740万美元[94] - 截至2019年3月31日，Combined 2018 AZ Agreements未履行的剩余履约义务交易价格为1.125亿美元，其中1.028亿美元预计在2027年12月31日前确认为收入，970万美元预计在协议到期或修改时确认为收入[94] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，Combined 2018 AZ Agreements的递延收入分别为7550万美元和1.156亿美元[95] - 截至2019年1月1日，2016 VEGF Exercise总交易价格为5510万美元，包括4000万美元固定付款和1510万美元可变对价[97] - 2019年和2018年第一季度，2016 VEGF Exercise未确认合作收入[99] - 截至2019年3月31日，2016 VEGF Exercise未履行的剩余履约义务交易价格为5100万美元，预计在2023年12月31日前确认为收入[99] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，2016 VEGF Exercise的递延收入分别为3710万美元和4120万美元[99] - 2019年和2018年第一季度，2017 AZ Agreement未确认收入[101] 公司与默克合作协议情况 - 2015年默克协议下，公司获5000万美元前期付款，有资格获最高3亿美元里程碑付款，已获500万美元临床里程碑付款

重组蛋白技术与mRNA药物市场情况 - 重组蛋白技术药物全球年销售额超2000亿美元，mRNA药物有潜力超越其影响[22] - 过去40年生物技术行业基于重组蛋白技术创造新类别药物[22] - 细胞内和膜蛋白占人体蛋白多达三分之二，重组蛋白技术难以触及[22] mRNA分子特性 - mRNA分子编码区有64个潜在密码子，仅20种氨基酸用于构建蛋白质[23] 公司战略与风险评估 - 公司制定五个战略原则以创造长期价值，评估四类业务风险[30] - 公司认为mRNA可作为新药基础，有四大核心价值驱动因素[27] - 公司认为mRNA药物有四大优势，可创造大量新药[27] - 公司战略旨在长期实现mRNA机会的全面价值[29] - 公司决策需平衡近中期风险与长期价值创造原则[31] 公司财务数据 - 截至2018年12月31日，公司已筹集超32亿美元资金，其中股权发行24亿美元，战略合作伙伴的预付款、里程碑付款和期权行使费8亿美元[35] - 截至2018年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资共17亿美元，2018年运营现金使用量为3.309亿美元，购买物业和设备的现金使用量为1.058亿美元[34] - 公司为推进平台技术和知识产权已投入超5亿美元，支撑了6种现有模式的创建[40] - 截至2018年12月31日，公司收到约32亿美元现金，其中8亿美元来自战略合作伙伴，24亿美元来自股权发行[116] - 截至2018年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资共17亿美元[117] 公司项目开发情况 - 公司有20个处于开发阶段的候选项目，其中11个正在进行临床试验，超1000名受试者已参与临床试验[33][35] - 公司通过并行开发大量项目来管理风险，目标是利用技术、人才、资本和其他资源解决或预防尽可能多的人类疾病[33] - 公司通过持续长期投资技术创新、专注学习速度和规模、整合价值链关键部分、提前投资核心能力和基础设施等方式管理风险[33] - 公司面临技术、生物、执行和融资四类风险，通过维持强大资产负债表、追求战略联盟等方式管理融资风险[33][34] - 公司于2014年末提名首个开发候选药物，目前管道中有20个开发候选药物[167] - 公司目前有11个开发候选药物在三大洲进行临床试验，自2015年12月以来，超1000名受试者参与临床试验[167] - 公司管线中有20个开发候选药物，代表潜在开发候选药物的初始浪潮[169] - 公司和战略合作伙伴已完成15个IND启用的GLP毒理学项目，支持15个开发候选药物的IND获批[173][174] - 公司在11种研究药物中持续收集安全性和耐受性数据，超1000名受试者已参与临床试验[175] - 公司科学家与合作伙伴测试超12000个独特mRNA序列，包括超500个体内临床前研究[176] - 公司测试通过表达超24种不同类型蛋白质来影响代谢表型的能力，并推进4个开发候选药物的早期临床前开发[180] - 自2015年12月以来，公司或战略合作伙伴已有12种不同mRNA研究药物实现首次人体试验，其中11个项目由公司运行和赞助[182] 公司平台与技术优势 - 公司平台旨在识别新的模式并扩展现有模式的效用，致力于长期推进mRNA药物的技术前沿[37] - 公司通过使用化学修饰的尿苷核苷酸来减少潜在mRNA药物的免疫反应，在多个临床前实验中已证明其有效性[50][51] - 公司通过优化mRNA的翻译起始和效率，增加了每个mRNA分子表达的全长所需蛋白质的平均数量，从而降低了达到相同治疗效果所需的mRNA剂量[53] - 非人类灵长类动物静脉注射0.2mg/kg公司专有LNP，脂质在血浆和各器官12小时后快速清除[63] - 大鼠单次肌肉注射含0.1mg mRNA的公司专有LNP与传统LNP相比，炎症和肌肉细胞坏死更少，血清细胞因子水平更低[68] - 静脉注射公司专有LNP，蛋白质生产比现有技术最多提高六倍（n = 3只大鼠，显示95%置信区间）[73] - 小鼠肌肉注射3µg mRNA剂量的模型抗原，通过mRNA制造工艺科学和工程，CD8 T细胞反应显著改善[77] - 大鼠静脉注射0.5mg/kg mRNA，Relaxin项目（AZD7970）中制造工艺Y与制造工艺X相比，分泌蛋白表达的曲线下面积约增加八倍，最大浓度约增加六倍[82] - 非人类灵长类动物抗体针对基孔肯雅病毒项目（mRNA - 1944），mRNA剂量三倍和十倍增加导致抗体三倍和十倍增加，最高剂量首次给药后抗体水平达16.2 ± 4.6µg/mL（SD），第二次给药后增至28.8 ± 10.0µg/mL[84] - 非人类灵长类动物mRNA - 1944所有测试剂量（0.3、1和3mg/kg）无剂量限制性毒性，该剂量方案使抗体谷水平在100天内维持在2µg/mL以上[85] - 丙酸血症小鼠模型中，每月静脉注射1mg/kg公司专有LNP配制的编码PCCA和PCCB的mRNA（mRNA - 3927），6个月研究期间2 - 甲基柠檬酸盐水平较对照显著持续降低（每组n = 6）[86] - 非人类灵长类动物每周静脉注射0.2mg/kg编码人促红细胞生成素的mRNA的公司专有LNP，重复给药免疫激活降低[88] - 非人类灵长类动物静脉输注0.5mg/kg公司专有LNP和工艺，12小时后mRNA可递送至肝脏肝细胞并表达蛋白质[93] 公司mRNA药物模态与能力引擎 - 公司已创建六种mRNA药物模态，包括预防性疫苗、癌症疫苗等[97][102][122][124] - 公司构建了药物研发价值链的三种能力引擎，分别为研究引擎、早期开发引擎、后期开发和商业引擎[109] 公司生产能力 - 公司的高通量系统每月可合成多达1000个独特mRNA序列和配方订单，每批1 - 10毫克[119] - 公司于2018年7月启用20万平方英尺的诺伍德制造工厂，每年可生产多达100个cGMP批次[120] 预防性疫苗业务线情况 - 预防性疫苗模态目前包含八个针对病毒的疫苗项目[125] - 预防性疫苗有8个项目，6个已进入临床试验，其中5个在1期试验中显示出理想药理学特性[128] - 约950名受试者在1期试验中接受了最高300µg剂量的注射[130] - hMPV + PIV3疫苗（mRNA - 1653）1期中期数据显示，所有测试剂量水平均能提高血清中和滴度；RSV疫苗（mRNA - 1777）启动2a期临床试验规划；基孔肯雅热疫苗（mRNA - 1388）100µg剂量水平受试者血清反应率达100%；H7流感疫苗（mRNA - 1851）25µg剂量水平96%受试者血凝抑制滴度> 1:40；H10流感疫苗（mRNA - 1440）100µg剂量水平100%受试者血凝抑制滴度> 1:40[130] - 公司五个最先进的预防性疫苗项目能引发对病毒抗原的中和抗体[177] - 预防性疫苗模式目前包括8个项目，均为抗病毒疫苗[189] 癌症疫苗业务线情况 - 癌症疫苗个性化项目的mRNA - 4157疫苗可编码多达34个新抗原，KRAS疫苗（mRNA - 5671）可编码4个KRAS突变[137] - 截至2019年2月15日，33名患者接受了mRNA - 4157疫苗注射，最高剂量达1mg，未观察到剂量限制性毒性或显著相关毒性[139] - 癌症疫苗个性化项目mRNA - 4157在1期临床试验A部分中，0.13mg剂量水平的1名患者检测到抗原特异性T细胞反应[139] 肿瘤内免疫肿瘤学项目情况 - 肿瘤内免疫肿瘤学项目OX40L（mRNA - 2416）正在美国进行1/2期试验，已在部分患者中证实蛋白表达[143] - 截至2019年2月15日，共33名患者接受了mRNA - 2416注射，未观察到剂量限制性毒性，1/2期研究处于剂量确认阶段，最高剂量达8mg[145] - 截至2018年10月22日，2名卵巢癌患者在注射部位及相邻未注射部位出现病变消退的临床观察，但未达到实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版的部分缓解标准[145] - 公司计划扩大OX40L（mRNA - 2416）试验至晚期卵巢癌患者的2期扩展队列，并继续收集1期临床试验数据[147] 三联疫苗项目情况 - 截至2019年2月28日，3名患者接受了三联疫苗（mRNA - 2752）0.25mg第一剂量水平注射并通过评估，正在招募0.5mg第二剂量水平患者[145] - 公司计划收集OX40L + IL23 + IL36γ（三联体）（mRNA - 2752）的1期临床试验数据，包括潜在临床反应[147] 阿斯利康IL12项目情况 - 阿斯利康预计启动IL12（MEDI1191）单独或与检查点抑制剂联合的瘤内注射开放标签、国际多中心1期临床试验，且IL12（MEDI1191）的研究性新药申请已开放[147] 局部再生疗法项目情况 - 局部再生疗法项目AZD8601的1a/b期试验有33名患者接受用药，展示出足够耐受性，将推进至2a期研究[152] - AZD8601的2a期试验针对约24名冠状动脉搭桥患者开展，以提供初步安全性和耐受性数据[152] 抗基孔肯雅病毒抗体项目情况 - 抗基孔肯雅病毒抗体mRNA - 1944的1期试验中，首个剂量组（0.1mg/kg，8名受试者）已于2019年2月20日完成给药[158] 甲基丙二酸血症和丙酸血症研究情况 - 截至2019年2月27日，甲基丙二酸血症（MMA）和丙酸血症（PA）全球自然史研究中，有20名MMA患者和12名PA患者入组[165] 疫苗市场情况 - 美国过去二十年儿童疫苗预计可预防3.22亿人患病、2100万例住院、73.2万例死亡，节省2950亿美元直接成本和1.3万亿美元社会成本[127] - 2017年全球疫苗年销售额超350亿美元，有16个疫苗特许经营权年销售额超5亿美元[127] - 创新疫苗定价通常是季节性流感疫苗的5 - 20倍[127] - 美国过去二十年儿童疫苗预计可预防3.22亿人患病、2100万次住院、73.2万例死亡，节省2950亿美元直接成本和1.3万亿美元社会成本[191] - 全球疫苗年销售额超350亿美元，2017年有16种不同疫苗产品年全球销售额超5亿美元[191] 疾病相关情况 - 2015年，冠状动脉疾病在美国导致36.6万人死亡，全球导致890万人死亡[150] - 美国每年超86000名儿童因RSV感染住院，约177000名老年人因RSV相关呼吸道感染住院，约14000人死亡[197][199] - 60岁以上成年人每个季节平均有5.5%感染RSV，17%的感染老年人会就医[199] RSV疫苗（mRNA - 1777）项目情况 - mRNA - 1777的非人类灵长类动物研究中每组有4只AGM[202] - mRNA - 1777的非人类灵长类动物研究中阳性对照组鼻内感染5.5 log10噬斑形成单位的RSV A2毒株[202] - mRNA - 1777的1期试验在澳大利亚进行，评估了健康年轻成年人3个剂量水平和健康老年人4个剂量水平[206] - mRNA - 1777的1期试验中最高剂量（剂量四）是最低剂量（剂量一）的12倍，第二高剂量（剂量三）是最低剂量的8倍[207] - mRNA - 1777的1期试验A部分和B部分的扩展组按3:1随机分配mRNA - 1777和安慰剂[209] - mRNA - 1777的200名受试者研究已全部入组并给药[210] - 截至2018年4月9日，年轻受试者剂量一和二、老年受试者剂量一、二和三有大部分接种后三个月（90天）的数据[210] 流感防护相关情况 - 流感HAI滴度40或以上与50% - 70%的流感防护相关[192] 年报前瞻性陈述情况 - 年报中的前瞻性陈述涉及公司未来多方面，有风险且不保证未来表现[11]