财务数据和关键指标变化 - 第二季度收入约为3亿美元,反映了地方性呼吸道疫苗的季节性特点 [1][2] - 由于对4个感染性疾病疫苗项目和1个肿瘤项目的投资,第二季度净亏损为14亿美元 [1][2] - 第二季度每股摊薄亏损为3.62美元 [2] - 截至季末,现金和投资余额为146亿美元 [2] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司继续执行资本配置策略,优先投资于平台的有机增长,第二季度投入11亿美元用于研发 [2] - 销售和一般管理费用约为3.3亿美元,同比增加57% [12] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司已向全球监管机构提交XBB更新的COVID-19疫苗申请,正在等待批准以开始2023年秋季销售 [2] - 公司更新了2023年COVID-19疫苗销售预期,预计在60亿至80亿美元之间,反映了美国商业市场和其他国家的额外合同 [2][7] - 公司正在为2024年RSV疫苗的推出做准备,已在主要市场提交监管申请 [10][11] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司未来3年内(2024-2026年)预计将有多个产品上市,涵盖疫苗和治疗领域 [15][16] - 公司正在扩大INT制造能力,为商业化做准备,并与默克合作优先考虑其他适应症 [24][25] - 公司正在研究将COVID-19、流感和RSV疫苗合并为单一疫苗的可能性,以提高接种率和降低管理成本 [22][23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司相信COVID-19疫苗销售将是一个长期的经常性收入来源,并正在努力将其与流感疫苗合并 [15] - 公司对RSV疫苗的市场前景感到兴奋,认为其具有最佳的产品特征和差异化的预充式注射器 [27][28] - 公司对肿瘤mRNA-4157疫苗的临床数据感到非常满意,并正在扩大制造能力 [15][24] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Ellie Jiang 提问** 询问公司对RSV疫苗机会的看法,以及如何实现最佳产品特征 [27] **Jiazhen Zhao 回答** 尽管初期接种率可能较慢,但公司仍然对RSV疫苗的最佳特征很有信心,并希望随着更多数据的积累,ACIP建议会得到扩展,从而促进未来更快的接种 [27][28] 问题2 **Yang Bai 提问** 询问公司对流感疫苗B株免疫原性的信心 [26][27] **Jiazhen Zhao 回答** 公司在P302试验中已经实现了B株的非劣效性,并对P303试验中进行的一系列改进措施感到很有信心,将显著提高B株的免疫原性 [26][27] 问题3 **Joyce Ju 提问** 询问COGS指引是否适用于不同收入范围 [23][24] **Lei Chen 回答** COGS指引3.5-4亿美元适用于不同收入范围,因为大部分成本在此时点已经固定,不太依赖于销量结果 [23][24]

业绩总结 - 2023年第二季度净亏损为14亿美元[7] - 每股亏损为3.62美元[13] - 第二季度收入为3亿美元[13] - 2023年第二季度产品销售为2.93亿美元，同比下降94%[97] - 2023年第二季度总收入为3.44亿美元，同比下降93%[97] - 2023年第二季度净亏损为13.80亿美元，同比下降163%[97] - 截至2023年6月30日，现金及投资总额为146亿美元，较2023年3月31日的164亿美元下降[119] 用户数据与市场展望 - 预计2023年COVID-19疫苗销售额为60亿至80亿美元，取决于美国的接种率[27][100] - 2023年上半年交付量为21亿美元，预计下半年交付量为20亿至40亿美元[66] - 2023年秋季COVID-19市场规模取决于接种率，初步预测为5000万至1.5亿剂[76] 研发与新产品 - 目前有47个研发项目在进行中[29] - 2023年第二季度研发支出为11亿美元[25] - 2023年第二季度研发费用为11.48亿美元，同比增长62%[97] - 预计2023年总研发投资约为45亿美元[85] - RSV疫苗预计在2024年获得全球监管批准[44] - 流感疫苗P303三期研究已完全入组，预计在2023年第三季度更新[45] - mRNA-1273.815（XBB.1.5变种）COVID-19疫苗的额外销售预计将在2023年下半年开始[64] 股票回购与财务策略 - 公司在2023年第二季度回购440万股股票，耗资6亿美元[25][86] - 2023年剩余的股票回购授权为17亿美元[121] 其他新策略与合作 - 个性化新抗原疗法（mRNA-4157）与默克公司进行50-50的全球利润分享[136] - 公司在全球范围内开发KRAS疫苗（mRNA-5671）和检查点疫苗（mRNA-4359）[136] - 针对固体肿瘤的IL-12（MEDI1191）和OX40L/IL-23/IL-36 γ（mRNA-2752）正在进行研发[136] - 公司正在开发针对心肌缺血的VEGF-A（AZD8601）和多种代谢疾病的治疗方案，包括丙酸血症（mRNA-3927）和甲基丙二酸血症（mRNA-3705）[136] - 针对糖原储存病1a型（mRNA-3745）和鸟氨酸转氨酶缺乏症（mRNA-3139）的系统性细胞内治疗正在进行中[136] - 公司正在开发针对苯丙酮尿症（mRNA-3283）和克里格勒-纳贾综合症1型（mRNA-3351）的治疗方案[136] - 针对囊性纤维化（VX-522）的治疗方案由Vertex公司支付里程碑和版税[136]

产品研发情况 - 公司有47个开发项目，45个开发候选产品，其中39个正在进行临床研究[103] - 公司RSV疫苗mRNA - 1345在针对约3.7万名60岁以上成年人的研究中，对老年人RSV下呼吸道疾病的疫苗效力达83.7%[106] - mRNA - 4157与KEYTRUDA联用，在总体意向治疗人群中，与单用KEYTRUDA相比，复发或死亡风险降低44%，远处转移或死亡风险降低65%[110] - 截至2023年6月30日，公司季节性流感疫苗候选产品mRNA - 1010的3期免疫原性试验已全部入组；CMV疫苗候选产品mRNA - 1647的3期试验入组超过80%[111][112] 新冠疫苗销售情况 - 2023年第二季度，公司新冠疫苗产品销售额为2.93亿美元，2022年同期为45亿美元；2023年第二季度摊薄后每股亏损3.62美元，2022年同期摊薄后每股收益5.24美元[107] - 2023年4 - 6月和1 - 6月，公司总收入分别下降44亿美元和86亿美元，降幅分别为93%和80%，主要因新冠疫苗产品销售减少[120] - 截至2023年6月30日，公司新冠疫苗是唯一获授权使用的商业产品，按客户地理位置划分，美国、欧洲和其他地区2023年1 - 6月产品销售额分别为300万美元、6.36亿美元和14.82亿美元[121] - 公司预计2023年新冠疫苗产品销售额较2022年大幅下降，且销售季节性更明显[122] - 2023年新冠疫苗客户需求下降，未来可能继续出现运营现金流为负的情况[152] 收入构成与变化 - 除产品销售外，公司收入主要来自政府资助、私人组织及战略联盟[123] - 2023年Q2和H1产品收入分别减少42亿美元和83亿美元，降幅为94%和80%，其他收入分别减少1.67亿美元和2.74亿美元，降幅为77%和76%[125][126] 成本与费用情况 - 2023年Q2销售成本为7.31亿美元，H1为15亿美元，Q2和H1销售成本较2022年同期分别减少6.5亿美元（47%）和8.75亿美元（36%）[127][128] - 2023年Q2和H1研发费用分别增加4.38亿美元（62%）和10亿美元（80%），销售、一般和行政费用分别增加1.21亿美元（57%）和1.58亿美元（33%）[131][133] 收入与费用其他情况 - 2023年Q2和H1利息收入分别增加6400万美元（160%）和1.58亿美元（287%），其他收入（费用）净额Q2增加2700万美元（208%），H1增加800万美元（31%）[135][137] - 2023年Q2和H1所得税拨备分别减少6.46亿美元（233%）和16亿美元（189%）[138] 资金状况 - 截至2023年6月30日，现金、现金等价物和投资较2022年12月31日减少37亿美元（20%），营运资金减少10亿美元（12%）[139][140] - 2023年H1经营活动净现金使用量为21亿美元，投资活动净现金流入为40亿美元，融资活动净现金使用量为12亿美元[141][146][148] - 2023年H1经营活动净现金流较2022年同期减少52亿美元（170%），投资活动净现金流增加90亿美元（178%），融资活动净现金流减少7.59亿美元（39%）[144][147][149] - 截至2023年6月30日，公司递延收入为17亿美元[142] - 公司2023年H1净亏损13亿美元，截至2023年6月30日，留存收益为170亿美元[150] 资金需求与支持 - 公司未来有重大资本需求，2023年多项工作将产生大量现金流出[151] - 截至2023年6月30日的现金、现金等价物和投资，加上预计运营产生的现金，至少足以支持未来12个月的运营、资本支出和股票回购[152] 会计与风险情况 - 2023年第二季度关键会计政策和估计与2022年相比无重大变化[153] - 截至2023年6月30日，合同义务和承诺与2022年相比无重大变化[154] - 2023年第二季度市场风险及管理方式与2022年相比无重大变化[155]

纪要涉及的公司 Moderna公司 核心观点和论据 成本方面 - 从大流行过渡到地方性流行，呈现方式和销量变化影响COGS ，单剂量呈现增加成本，销量及可预测性是最大变量 ，2022年近一半COGS占比的收入被浪费 ，预计长期COGS在20% - 25%范围 ，2025 - 2027年有望达到该水平[3][4][5] 现金部署策略方面 - 资本分配优先用于业务再投资 ，2023年约70亿美元 ，其中45亿美元用于R&D ，15亿美元用于SG&A ，10亿美元用于资本支出 ；之后考虑合作和业务发展 ，包括用技术交付他人药物 、补充平台 、拓展到其他领域 ；剩余资金考虑通过股票回购返还给股东 ，一季度已进行47亿美元回购 ，项目启动以来还有23亿美元未使用[7][8][9] R&D投资领域方面 - 目前大部分R&D投入呼吸领域 ，超50% ，在RSV 、流感等方面还有更多工作要做 ；其次是制造科学 、研究 、剩余开发 ，目前有48种药物在研发管线中[9][10] COVID销售预期方面 - 有信心实现至少50亿美元的销售 ，上半年已交付20亿美元 ，一季度交付超18亿美元 ，二季度预计2 - 3亿美元 ；下半年与英国 、加拿大 、瑞士等长期合作伙伴合作 ；日本 、欧盟和美国市场订单将在50亿美元基础上大幅增加 ，美国是最大市场[11][12][13] 市场规模和定价方面 - 预计2023年美国是1亿剂市场 ，竞争对手也认为该数字合理 ；疫苗毛价接近129美元 ，净价远低于此 ；全球其他地区与卫生当局签约情况类似[23][24] 2027年呼吸销售预期方面 - 预计2027年呼吸销售达80 - 150亿美元 ，假设获批产品包括COVID 、RSV 、流感及组合疫苗 ；当前COVID市场规模150亿美元 ，流感60亿美元 ，RSV 80亿美元 ，市场会因通胀和目标人群增长而扩大 ；公司预计市场份额在25% - 50% ，关键因素包括自身疗效 、疫苗接种率 、组合疫苗[25][26][27] RSV市场策略方面 - 认为市场有三家参与者可验证市场 ，公司产品具有最佳疗效 、良好安全性和耐受性 、易用性 ，产品优势将推动销售 ，市场会因竞争而扩大[30] 流感疫苗方面 - 年底数据读出时希望B株达到非劣效性 ，之后争取上市许可 ；未来通过添加抗原提高疗效 ，逐步推出下一代流感疫苗 ；预计明年用免疫原性数据申请许可 ，12 - 24个月后获得永久批准[32][33][35] INT平台方面 - 认为远处无转移生存期数据质量优于无复发生存期 ，该疗法可延迟或预防转移 ，对患者预后有强大影响 ，远处转移减少65% ；机制作用应能转化到KEYTRUDA有效的其他肿瘤类型 ；数据是否足以获批由监管机构决定 ，启动III期研究并招募患者有助于讨论加速批准的可能性[37][38][42] 其他管线方面 - 潜伏病毒方面 ，CMV III期研究已超50%入组 ，入组完成后有望看到疫苗与安慰剂曲线分离 ，解锁后续潜伏病毒价值 ；罕见病方面 ，PA的I/II期研究数据向好 ，代谢失代偿事件率降低 ，已选定剂量进入扩展阶段 ，数据成熟后与监管机构沟通 ；与Vertex的肺部项目处于单剂量递增阶段 ，Vertex控制数据读出 ，临床前阶段表现良好[44][45][48] 盈利平衡方面 - 认为现在投资业务是创造长期价值的最佳选择 ，预计2027年呼吸业务每年至少产生40 - 90亿美元现金流 ；会根据不同情景调整支出 ，保持财政谨慎 ，虽现金余额会下降但不会过度降低 ，不希望再次融资[50][51][53] BD交易方面 - 大部分BD交易金额较小 ，每年约3 - 5亿美元 ，预计近期会产生价值 ，如OriCiro已用于INT和未来生产流程 ，Carisma和CytomX会有数据读出[55] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司正在努力将自身打造成数字优先的公司 ，在各职能中嵌入AI和机器学习 ，期望以较少员工规模实现更大发展 ，并改善公司文化 ；投资者可能忽略了AI在Moderna研发过程中的广泛应用 ，2020年的制造和数字日展示了AI用例且至今仍可在网站查看 ，此后用例不断增加[59][60][62]

纪要涉及的行业或者公司 行业：医疗保健行业 公司：Moderna公司、Pfizer公司、GSK公司、Sanofi公司、Icosavax公司、Merck公司 纪要提到的核心观点和论据 COVID疫苗业务 - **市场规模**：Moderna和Pfizer认为美国今秋COVID疫苗市场约1亿剂，高于市场共识，因美国高风险人群规模大且今冬会有强力接种建议，去年美国接种量5000 - 6000万剂为低谷[5][6][11] - **销售渠道与合同**：美国进入完全商业化市场，多数疫苗将通过药房等传统渠道销售，公司正与VA等大型医疗网络谈判供应合同，预计FDA下周建议更新疫苗，届时现有库存将过时[9] - **收入预期**：公司有价值约50亿美元的今年交付签约协议作为收入底线，额外销售来自美国、欧洲和日本等市场，若美国市场达1亿剂，按每剂约100美元计算，市场规模可达100亿美元，将由几家公司分割，Moderna有望获得数亿美元收入[4][17] - **未来趋势**：长期来看，COVID疫苗接种量将接近流感疫苗水平，2024年及以后美国市场每年接种量可能在5000 - 1亿剂，其他地区收入与现有签约协议情况类似[20][21] RSV疫苗业务 - **市场前景**：RSV市场规模巨大，随着人口老龄化和经济增长，市场规模可能进一步扩大，预计短期内将有三款产品上市，可减轻疾病负担和成本[30] - **产品优势**：Moderna的RSV疫苗疗效、安全性和耐受性良好，未出现其他产品报告的急性脱髓鞘事件，且正朝着单剂量、预填充注射器形式发展，适合通过药房渠道销售[31] - **市场预期**：美国老年人口约8000万，公司认为接种人数将超过4000万，但尚未公布RSV疫苗定价，预计价格与COVID疫苗（约130美元/剂）相近，在100 - 200美元之间[34][35] 流感疫苗业务 - **研发进展**：公司正在进行流感疫苗的最终3期免疫原性研究（P303），预计今年得出结果，目标是明年推出产品，此前在B株上遇到问题，此次研究旨在解决该问题[37] - **组合疫苗**：公司有五六个COVID/流感、RSV/COVID等组合疫苗正在进行临床试验，目标是在2025年推出第一代组合疫苗，目前处于寻找最佳配方的1期和2期研究阶段，出于竞争原因暂不公布早期临床结果[40][43][45] 癌症疫苗业务（PCV） - **临床数据**：在辅助性黑色素瘤的ASCO数据中，DMFS曲线显示出明显益处，风险比为0.34，p值为0.006，安全性和耐受性良好，与Keytruda相比无额外担忧[55] - **后续计划**：公司将进行后续分析，目标是完成3期试验并使其入组，若数据持续向好，将与监管机构讨论下一步计划[55] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **会计处理**：关于疫苗发货和收入确认的会计处理，需根据具体关系结构分析，公司财务团队会避免报告数据出现意外情况[26][28] - **反应原性问题**：不同人群对组合疫苗的反应原性不同，老年人和高风险人群的反应原性较低，公司认为反应原性不会限制组合疫苗的开发[46][47] - **竞争优势**：在RSV组合疫苗方面，Moderna认为自身具有独特优势，因为目前尚无蛋白质和脂质纳米颗粒组合产品的临床数据公布[52][53]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物医药行业 - 公司：Moderna公司，专注于mRNA技术研发，在癌症治疗和疫苗领域开展研究；默克公司（Merck），Moderna的合作伙伴 纪要提到的核心观点和论据 研究背景与目的 - 核心观点：Moderna公司致力于mRNA - 4157个体化新抗原疗法在黑色素瘤及其他癌症治疗中的研究，期望改善患者复发率 [5][9] - 论据：KEYNOTE - 054研究中，帕博利珠单抗获批，但仍有35%患者复发，存在未满足的医疗需求，因此设计4157 - P201研究以改善这一情况 [8][9] 研究设计与数据 - 核心观点：4157 - P201研究在高风险黑色素瘤患者中开展，mRNA - 4157与帕博利珠单抗联用在无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）上有显著改善 [12][13] - 论据：研究纳入III B、IIIC、IIID或IV期黑色素瘤患者，随机分为联合治疗组（107人）和帕博利珠单抗对照组（50人）；在18个月RFS终点，联合治疗组风险降低44%，HR = 0.561，p = 0.0266；DMFS方面，风险降低65%，HR = 0.347，p = 0.0063 [10][12][13] 生物标志物分析 - 核心观点：循环肿瘤DNA（ctDNA）状态是重要的预后因素，ctDNA阴性患者预后更好，mRNA - 4157治疗在不同ctDNA状态患者中均显示出益处 [16][22] - 论据：ctDNA阳性患者复发风险高，联合治疗组有13例ctDNA阳性患者，对照组仅2例；ctDNA阴性患者中，联合治疗组与对照组的KM曲线早期分离，HR = 0.048；RFS数据中，ctDNA阴性与阳性患者对比HR = 0.225，ctDNA状态对比HR = 0.149 [16][17][21][22] 安全性与耐受性 - 核心观点：mRNA - 4157与帕博利珠单抗联用安全性和耐受性良好，未增加免疫相关不良事件 [18][19] - 论据：联合治疗组与疫苗接种相关的不良反应如疲劳、注射部位疼痛等多为轻度，且在治疗后1 - 2周内缓解；与帕博利珠单抗相关的不良反应与预期一致，联合治疗未增加其毒性 [18][19] 未来研究计划 - 核心观点：公司计划开展多项后续研究，包括51事件分析、III期确证性研究及其他肿瘤类型研究 [24] - 论据：51事件分析将更新RFS、DMFS和总生存期（OS）数据；III期确证性研究预计今年第三季度开展；今年还将在非小细胞肺癌等其他肿瘤类型中开展研究 [24] 其他重要但可能被忽略的内容 - mRNA - 4157个体化新抗原疗法的制备过程：取患者肿瘤和正常组织进行全外显子测序和RNA测序，将信息输入算法选择34个新抗原，设计mRNA后进行制造并送回给患者使用 [11] - 研究中的数据审查和分析：研究无患者失访，数据审查中的删失事件是因患者未发生事件，并非失访；目前的DMFS分析为事后分析，非预先指定 [23][70] - 监管路径和审批考虑：公司尚未与监管机构讨论最新DMFS数据，认为在考虑加速批准前应启动确证性研究；监管机构希望看到各终点数据的一致趋势，公司获得FDA突破性疗法认定和EMA优先药物认定，便于与监管机构沟通 [44][46][47] - 不同肿瘤类型的应用前景：mRNA - 4157疗法具有肿瘤无关性，有望应用于多种癌症，公司计划从免疫反应性较高且对检查点抑制剂有效的癌症开始研究 [80][81]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度总收入19亿美元，GAAP净收入7900万美元，GAAP摊薄后每股收益0.19美元，季度末现金及现金投资为164亿美元 [121] - 第一季度总产品销售额同比下降69%至18亿美元，主要因销量降低 [143] - 销售成本占产品销售额的比例从2022年第一季度的17%增至43%，主要因产品销量降低、制造成本增加 [144] - SG&A费用为3.05亿美元，同比增长14%，主要因人员和外部服务投资增加 [145] - 研发费用为11亿美元，同比增长104%，主要因临床试验和人员相关成本增加 [176] - 所得税为净收益3.84亿美元，净收入7900万美元，摊薄后每股收益0.19美元，而2022年第一季度净收入为37亿美元，摊薄后每股收益为8.58美元 [177] - 预计2023年全年研发和SG&A费用约60亿美元，其中研发约45亿美元，全年税收优惠0.3 - 0.5亿美元，资本支出约10亿美元 [149] - 预计2023年COVID疫苗交付至少50亿美元，第一季度已交付18亿美元，预计上半年交付20亿美元 [122][133] - 预计2027年呼吸道疫苗业务收入40 - 90亿美元，市场规模超30亿美元，公司预计占据80 - 150亿美元份额，成本占比将降至20% - 25% [150] 各条业务线数据和关键指标变化 呼吸道疫苗业务 - COVID疫苗：美国市场预计2023年秋季更新疫苗，预计市场销量约1亿剂，公司正与多方积极谈判，预计未来几周至第三季度签署合同 [135][38] - RSV疫苗：预计2024年推出，商业团队已开展多项活动，制造团队已开始生产药物成分，疫苗将以预填充注射器形式供应 [138][139] - 流感疫苗：P302研究未达到早期成功标准，将继续进行，初步免疫原性数据显示对A株有优势，对B株非劣效；已启动P303研究，预计春季招募约2400名成年人 [127][10] 肿瘤业务 - INT疗法：在辅助黑色素瘤2期研究中，与KEYTRUDA联用使复发或死亡风险降低44%，将在ASCO会议上分享更多数据，计划2023年启动辅助黑色素瘤3期研究并扩展到其他肿瘤类型 [11][131] 罕见病业务 - PA项目：1/2期试验进入剂量扩展阶段，将于5月18日在会议上展示数据 [21][163] - EBV项目：mRNA - 1189预防单核细胞增多症的1期试验在成人和青少年中已全部入组，治疗EBV感染长期并发症的试验已开始入组 [7] - HIV项目：将对疫苗1期研究进行中期分析 [7] 各个市场数据和关键指标变化 - 第一季度欧洲销售额为6亿美元，其他地区销售额为13亿美元 [117] - 美国COVID疫苗销售预计从2023年下半年开始，公司正与商业和政府客户积极谈判，预计未来几周至第三季度签署合同 [135][38] - 公司已与澳大利亚政府签署2023年合同，在日本、欧洲和其他国家的业务也在推进 [165] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司持续投资研发，扩大mRNA技术应用范围，推进多个项目临床开发和商业化进程 [4] - 计划在2023年提交RSV疫苗批准申请，推进INT癌症疗法3期研究，在呼吸道、潜伏病毒、细菌、癌症和罕见病等领域取得进展 [152] - 认为组合疫苗将是呼吸道业务未来发展方向，预计2027年组合疫苗将占据大部分市场份额 [98] - 与Merck合作，探索INT疗法在更多肿瘤类型中的应用，重新构想商业模型 [131][173] - 关注细菌疫苗研发，已开展莱姆病疫苗项目，若有概念验证将快速推进其他项目 [83] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为COVID仍有较大健康负担，客户认可公司疫苗有效性，预计未来几周至第三季度合同签约情况将更清晰 [26][134] - 对RSV疫苗前景乐观，认为其在竞争中处于优势地位，将积极参与美国市场竞争 [195][68] - 相信公司技术可消除或减轻多种疾病带来的痛苦，未来几年将推动更多技术上市 [153] 其他重要信息 - 公司收购日本OriCiro，与CytomX、Life Edit和Generation Bio合作，拓展mRNA技术应用范围 [106] - 公司在西雅图开设办公室，招聘数据科学家和工程师，提升数字化和AI能力 [8] - 公司有47个项目正在进行，拥有超4000名员工和17个商业子公司 [125] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ASCO会议上INT疗法将分享哪些数据 - 会分享两项数据，一是无远处转移生存期（DMFS）数据，二是生物标志物和INT疗法在不同人群中表现的数据 [33][186] 问题2：PA数据如何解读，与其他罕见病项目关系及2027年成本和盈利能力展望 - PA项目中代谢失代偿率降低超50%，随着剂量增加有望进一步改善，且药物耐受性良好；PA与MMA是姐妹疾病，PA数据对MMA有参考价值；预计2027年成本占比降至20% - 25%，呼吸道疫苗业务有望产生40 - 90亿美元自由现金流 [28][188][150] 问题3：美国商业合同签订时间、定价情况及欧盟与辉瑞谈判对公司影响 - 预计未来几周至第三季度签订美国商业合同，更新疫苗标价预计在110 - 130美元，会根据不同支付方提供差异化折扣；欧盟与辉瑞谈判表明其不想依赖单一供应商，认可公司疫苗价值，公司将继续与欧盟合作 [38][185][191] 问题4：INT疗法加速批准的可能性和条件 - 目前数据尚不足以支持直接加速批准，但未来若3期研究顺利入组且其他数据成熟，显示出对患者的潜在益处，可能会考虑与监管机构探讨加速批准 [67][193] 问题5：RSV疫苗市场机会、优势、市场份额和收入展望 - 公司对RSV疫苗机会感到兴奋，其3期数据显示耐受性和有效性良好，在竞争中处于优势地位，预计在美国市场每年进行谈判，积极争取市场份额 [195][68] 问题6：INT疗法在肺癌3期研究设计及推进信心来源 - 信心源于2期研究中作用机制的强度和跨风险分层的转化效果，辅助和新辅助非小细胞肺癌适应症具有良好的可转化性 [70] 问题7：美国以外市场定价情况 - 公司不评论定价，多数美国以外市场仍采用集中政府采购模式，尚未设定地方性或传统商业定价 [72] 问题8：流感P303研究信心、剂量水平及反应原性考虑 - 基于P302研究免疫原性数据，对P303研究有信心；P303研究中mRNA - 1010剂量仍为50微克；在呼吸道管线中，有多个候选疫苗和疫苗剂量远超50微克，会在组合研究中优化反应原性和耐受性 [201][202][232] 问题9：INT疗法在转移和早期阶段的计划及是否更新转移头颈癌数据集 - 目前重点是辅助治疗的关键研究，密切关注转移数据，探索向早期疾病发展的可能性；有转移黑色素瘤和非小细胞肺癌的辅助治疗经验，希望在近期与合作伙伴探索早期阶段疾病的INT疗法 [77][78][204] 问题10：COVID + 流感组合疫苗最早上市时间 - 希望在2025年获得批准并推出COVID + 流感组合疫苗 [207] 问题11：公司如何优先考虑资产或适应症，细菌适应症临床策略及INT项目资本部署 - 优先考虑技术经过验证、有差异化优势且有大量未满足需求的适应症；因莱姆病有未满足需求，积极开展相关疫苗研究，若有概念验证将快速推进其他项目；认为INT疗法有潜力成为癌症变革性治疗方法，将在不同领域合理且积极地增加投资 [55][209][208] 问题12：2027年呼吸道产品销售范围受独立和组合疫苗份额影响程度及儿科RSV项目进展、竞争和时间线 - 预计2027年组合疫苗将占据大部分市场份额，会对单一疫苗有一定蚕食；儿科RSV项目有正在进行的临床试验，包括单药和联合呼吸道疫苗，将根据血清阳性和阴性儿童情况分开发展项目，血清阳性儿童项目进展可能更快 [98][87][88] 问题13：美国COVID合同更新方式、COVID疫苗在欧洲提价机会及RSV批准时间对2024年签约影响 - 至少在季度电话会议上更新美国商业合同情况；未提及COVID疫苗在欧洲提价机会；假设按计划2024年推出，认为有时间参与美国市场签约 [199][230]

财务数据 - 2023年第一季度，公司新冠疫苗产品销售额为18亿美元，而2022年第一季度为59亿美元；2023年第一季度摊薄后每股收益为0.19美元，2022年第一季度为8.58美元[100] - 2023年第一季度总营收为18.62亿美元，较2022年同期减少42.04亿美元，降幅69%，主要因新冠疫苗产品销售减少[134][138] - 2023年第一季度产品收入为18.28亿美元，较2022年同期减少40.97亿美元，降幅69%，主要因2023年销量降低[134][138] - 2023年第一季度其他收入为3400万美元，较2022年同期减少1.07亿美元，降幅76%，主要因与BARDA协议下的赠款收入减少[134][138] - 2023年第一季度销售成本为7.92亿美元，较2022年同期减少2.25亿美元，降幅22%，占产品销售的43%，2022年同期为17% [134][139] - 2023年第一季度研发费用为11.31亿美元，较2022年同期增加5.77亿美元，增幅104%，主要因临床试验费用等增加[134][142] - 截至2023年3月31日，公司有18亿美元递延收入与新冠疫苗供应协议相关，预计2023年产品销售较2022年大幅下降[136] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用增加3700万美元，增幅14%，预计2023年将继续增加[144][145] - 2023年第一季度利息收入增加9400万美元，主要因整体利率环境上升[146] - 2023年第一季度其他费用净额增加3500万美元，增幅269%，主要因股权投资和可供出售债务证券亏损[147] - 2023年第一季度所得税减少9.56亿美元，降幅167%，主要因收入显著下降[148] - 截至2023年3月31日，现金、现金等价物和投资较2022年12月31日减少19亿美元，降幅10%[149] - 截至2023年3月31日，营运资金较2022年12月31日增加1.15亿美元，增幅1%[150] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为12亿美元，较2022年同期减少40亿美元，降幅144%[151][155] - 2023年第一季度投资活动净现金流入为20亿美元，较2022年同期增加59亿美元，增幅151%[157][158] - 2023年第一季度融资活动净现金使用量为5.42亿美元，较2022年同期减少1亿美元，降幅16%[159][160] 业务合作与收购 - 2023年1月，公司以8600万美元收购日本生物技术公司OriCiro Genomics K.K.，获得无细胞合成和扩增质粒DNA的工具[96] - 2023年3月，公司与肯尼亚政府达成协议，计划在肯尼亚建立mRNA制造工厂，每年生产多达5亿剂疫苗[99] - 公司与Vertex合作的囊性纤维化候选药物VX - 522旨在治疗10%不产生任何调节剂响应性CFTR蛋白的患者[121] - 2023年1月，公司与Vertex合作的VX - 522针对囊性纤维化的1期临床试验已启动，FDA授予其快速通道资格[122] 疫苗研发进展 - 公司下一代可冷藏新冠疫苗mRNA - 1283在多项临床研究中取得令人鼓舞的结果，最近开始3期试验给药[102] - 季节性流感疫苗候选药物mRNA - 1010正在两项3期试验中进行评估，公司已开发出改进版本并于2023年4月开始确认性3期试验（P303）的入组工作[103][106] - 呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗mRNA - 1345在成人试验中主要疗效终点达标，疫苗效力为83.7%，2023年1月获FDA突破性疗法认定[107][108] - 巨细胞病毒（CMV）疫苗mRNA - 1647的3期试验已完成超50%的入组，预计招募多达7300名女性，同时已开始在青少年中进行1/2期研究[114][115] - 个性化癌症疫苗mRNA - 4157与默克的派姆单抗联合使用，将复发或死亡风险降低44%，2023年获FDA突破性疗法认定和EMA优先药物计划指定[118][119] - 2023年4月，公司宣布针对莱姆病和诺如病毒的新开发候选疫苗，莱姆病采用七价方法，诺如病毒开发五价和三价候选疫苗[123][124] 公司项目规划 - 公司计划在2025年推出首批组合疫苗，前提是临床试验成功并获得监管批准[113] - 公司目前有47个开发项目，涵盖七种模式，其中传染病疫苗模式有32个开发项目，25个已进入临床试验[125][127] - 公司预计2023年研发费用将增加，继续推进新冠疫苗、RSV、流感、CMV疫苗及个性化癌症疫苗等项目开发[143] - 公司预计2023年各项开支将增加，现有资金预计至少可支持未来12个月运营[162][163]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Moderna, Inc. - 行业：医疗保健行业，具体涉及疫苗研发与生产，包括新冠疫苗、流感疫苗、RSV疫苗、肿瘤疫苗以及罕见病治疗等领域 核心观点和论据 新冠疫苗 - **2023年交付预期**：预计2023年交付额达50亿美元，上半年约20亿美元为去年合同延期交付，下半年约30亿美元为与加拿大、英国、瑞士、中国台湾等国家和地区的预购协议。公司对该数字有信心，因预计北半球秋季这些地区会开展加强针接种活动 [1][2] - **潜在增长空间**：美国、日本和欧盟预计会采购疫苗开展秋季加强针活动，这三个市场规模更大，是交付额的潜在增长来源 [3] - **毒株选择与准备**：美国FDA预计在5月底/6月初做出毒株选择决定，公司会依据监管指导，积极跟踪毒株演变，做好前期准备工作，以快速响应并支持全球加强针接种活动 [6][7] - **疫苗类型**：从科学数据看，二价疫苗更优，但最终选择需遵循公共卫生指导和监管机构意见，公司会为一价或二价疫苗做好准备 [10] - **加强针接种率预测**：2022年情况特殊难以预测，今年季节性情况更明显，流感市场接种率或为最佳参考，美国流感疫苗每年超50%的6个月以上人群接种，50岁以上高危人群接种率达60%-70%，公司认为老年人群体的流感疫苗市场情况可预测今年季节性新冠疫苗接种情况 [12][13] 流感疫苗 - **mRNA - 1010疫苗**：免疫原性研究显示，在甲型流感三个端点有净优势，第四个端点非劣效，乙型流感未达非劣效标准，这符合预期，因成人流感疾病负担中95%-99%为甲型流感。正在进行的疗效研究已收集超200例病例，超99%为甲型流感。若正在进行的研究显示非劣效或优效疗效，有望获得全面批准 [15][16][18] - **下一代候选疫苗**：即将开展研究，可能快速推进。改进相对较小，出于竞争原因暂未披露，主要是提高滴度。该产品有可能最终上市，但需与监管机构讨论并依据数据集决定 [25][26] - **毒株不匹配问题**：传统疫苗每五到七年可能出现一次毒株不匹配情况，公司mRNA疫苗可在季节后期更新，避免不匹配问题，即使在四年中疗效与传统疫苗相当，只要在第五年有效，平均效果也会提高20%。公司将通过研究和真实世界数据来证明这一优势 [29][30][31] - **剂型和稳定性**：公司致力于实现冷藏、预填充注射器的剂型，短期内先推出单剂量形式，应用于新冠、RSV和流感疫苗。冷藏稳定性方面，流感和RSV疫苗比新冠疫苗更容易实现，公司希望未来一两年将新冠疫苗也转向冷藏储存形式 [35][36][37] RSV疫苗 - 对辉瑞和葛兰素史克的RSV疫苗咨询委员会结果感到积极，公司对自身RSV疫苗的疗效和安全性有信心。公司希望在今年上半年完成申报，待FDA审核 [39][40] 组合呼吸道疫苗 - 公司策略是先获得单个病原体疫苗批准，再进行组合研究。组合研究主要是证明非劣效免疫原性和安全性，速度更快。公司已开始相关研发和临床研究，待单个疫苗获批后可快速推进组合疫苗 [42][43][44] 肿瘤疫苗（PCV） - **剂量问题**：组合剂量取决于早期研究的免疫原性数据，目前无法确定具体剂量，若新冠、流感和RSV疫苗获批剂量相加，最低估计约150微克，但这只是推测，需等待数据确认 [46][47] - **数据关注要点**：除关注0.56的风险比外，还应关注Kaplan - Meier曲线形状、风险比随时间的演变以及转化生物标志物数据，这些信号可能表明数据更稳健，部分人群响应更强，有望成为加速批准的依据 [49][50][52] - **不同癌症阶段的应用**：对在其他辅助治疗环境中的应用更有信心，如非小细胞肺癌等辅助治疗阶段，生物学机制上预期效果相似。转移性癌症挑战较大，肿瘤防御机制更强，但早期数据显示在一些阶段4患者中有一定效果，公司会继续关注 [54][56][57] 治疗性管线 - 公司对丙酸血症（PA）项目数据感到兴奋，该项目是首个罕见代谢疾病项目。患者和家属参与度高，关键是能否进入关键研究或扩展臂研究以获得批准，若能找到合适剂量并快速扩展，有望快速推进 [59][60] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司有48个研发项目，涉及癌症、罕见病、肺部疾病等多个领域，去年开展了多项3期研究，招募了75,000名患者。公司虽规模相对较小，但技术效率高，平台思维和网络效应使其能快速学习和利用基础设施，若在多个项目上取得成功，其效率和医疗影响将非常显著 [62][63][64]

业绩总结 - 2022年全年收入为193亿美元，净收入为84亿美元[19] - 每股收益为20.12美元[26] - 2022年产品销售额为184亿美元，较2021年增长4%[124] - 2022年总收入为192.63亿美元，较2021年增长4%[124] - 2022年销售成本为54.16亿美元，较2021年增长107%[124] - 2022年研发费用为32.95亿美元，较2021年增长65%[124] - 2022年净收入为83.62亿美元，较2021年下降31%[124] - 2022年第四季度产品销售额为49亿美元[87] 用户数据 - 2022年美国市场产品销售额为10亿美元，欧洲市场为22亿美元，其他地区为16亿美元[83] - 预计2023年COVID疫苗销售额约为50亿美元，且有额外销售预期[91] - 2023年美国COVID疫苗市场预计为约1亿剂[118] 研发与新产品 - mRNA-1345（RSV疫苗）在关键的第三阶段试验中达到了主要有效性终点，疫苗有效性为83.7%[47] - 2023年将提交mRNA-1345的生物制品许可申请（BLA）[2] - 预计2023年将进行针对个性化癌症疫苗的第三阶段研究[2] - mRNA-4157/V940与KEYTRUDA联合使用可将复发或死亡风险降低44%（HR=0.56，95% CI，0.31-1.08）[84] - mRNA-1010在南半球免疫原性研究中，A/H3N2和A/H1N1的血清转化率表现出优越性[55] - mRNA-1283（下一代疫苗）正在开发中，旨在在2-5°C的条件下储存[168] 资本支出与回购 - 2022年研发支出为33亿美元，资本支出为4亿美元[26] - 2022年回购2300万股股票，总支出为33亿美元，平均回购价格约为143美元/股[26] - 2023年资本配置重点为再投资业务，预计支出为11亿美元[21] 未来展望 - 2023年计划在美国市场过渡，确保患者的可及性[24] - 公司在2023年的优先事项包括推进多个疫苗和治疗项目的临床试验[172] - FDA于2023年2月授予mRNA-4157/V940突破性疗法认定[84] 负面信息 - mRNA-1345在接种后7天内的系统性不良反应发生率为47.7%，而安慰剂组为32.9%[62] - mRNA-1345在接种后7天内的局部不良反应发生率为58.7%，安慰剂组为16.2%[62] 其他新策略 - 公司正在与Vertex Pharmaceuticals合作，预计将完成单次递增剂量研究并启动多次递增剂量研究[171] - mRNA-1893（Zika疫苗）和mRNA-1215（Nipah疫苗）均获得了美国国立卫生研究院（NIH）的资助，处于研发阶段[179] - 公司预计将在2023年4月11日举行疫苗日活动，展示其研发进展[175]