财务数据和关键指标变化 - 第四季度总产品销售额同比下降30%至49亿美元，主要因销量降低 [25] - 第四季度销售成本占产品销售额的39%，2021年为14%，主要因向NIH支付4亿美元追赶版税 [25] - 第四季度销售、一般和行政费用为3.75亿美元，同比增长87%，主要因人员和外部服务投资增加 [27] - 第四季度有效税率为11%，去年为10%，税后净收入下降70%至15亿美元，摊薄后每股收益下降68%至3.61美元 [27] - 全年有效税率为13%，去年为8%，税后净收入84亿美元，同比下降31%，摊薄后每股收益下降29%至20.12美元 [28] - 全年总产品销售额为184亿美元，同比增长4%，主要因客户组合和某些市场平均售价提高 [55] - 全年销售成本占产品销售额的29%，去年为15%，主要因库存减记、未使用产能和采购承诺损失增加 [55] - 研发费用为12亿美元，同比增长87%，主要因临床试验费用、收购优先审评券和人员成本增加 [54] - 2022年底现金和投资为182亿美元，较第三季度末的170亿美元增加，现金存款从38亿美元降至26亿美元 [61] - 预计2023年报告的销售成本占销售额的35% - 40%，包括约5%的版税 [30] - 预计2023年研发和SG&A费用约为6亿美元，其中研发约45亿美元，资本支出约10亿美元 [63] 各条业务线数据和关键指标变化 呼吸道疫苗业务 - 有3款商用COVID - 19疫苗产品，4个3期开发项目，共48个项目正在进行 [5] - RSV疫苗mRNA - 1345在3期试验中主要疗效终点达标，疫苗效力为83.7%，预计2023年上半年提交生物制品许可申请 [4][41] - 流感疫苗mRNA - 1010在南半球3期免疫原性和安全性研究中，对甲型流感H3和H1的零转化率和几何平均滴度表现优越，但对乙型流感未达非劣效性 [42] - 针对COVID、流感和RSV的组合疫苗正在推进，还有两款针对儿童的包含其他重要病毒的疫苗 [40] 潜在病毒疫苗业务 - CMV疫苗正在进行3期研究，青少年剂量范围研究已开始给药 [43] - EBV疫苗预防传染性单核细胞增多症处于1期，预防长期后遗症处于临床前开发 [43] - 有两项HIV 1期试验正在进行，HSV疫苗处于临床前阶段 [43] 治疗药物业务 - 个性化癌症疫苗mRNA - 4157与KEYTRUDA联用，将复发或死亡风险降低44%，获FDA突破性疗法认定，预计2023年启动多项后期验证性研究 [17] - 免疫肿瘤学的检查点和三联疗法项目处于1期试验 [44] - 罕见病PA项目1/2期继续招募患者，期待选择扩展臂剂量 [44] - 与Vertex合作的囊性纤维化吸入性mRNA治疗项目进入1期试验 [44] - 心血管Relaxin药物开始1期研究给药 [44] 各个市场数据和关键指标变化 - 第四季度美国销售额为10亿美元，欧洲约22亿美元，其他地区为16亿美元 [46] - 全年美国销售额为4400万美元，欧洲为6700万美元，其他地区为73亿美元 [46] - 预计2023年COVID疫苗销售额约50亿美元，包括已签约的预付款协议和2022年合同延期部分 [19][46] - 预计2023年上半年销售额约20亿美元，美国市场预计秋季COVID市场销量约1亿剂 [22][48] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将加速向完全整合的生物技术公司转型，扩大商业投资组合，在研发、临床开发、制造、商业和G&A等方面进行扩展 [5] - 2023年七大优先事项：执行2023年秋季COVID加强针运营和销售计划；打造无与伦比的季节性呼吸道疫苗业务；开展大胆的癌症疫苗研究；推进罕见代谢疾病项目；推动潜在疫苗组合快速发展；推出下一代产品线和平台；建立持续学习文化，加强流程和数字系统 [67] - 呼吸道疫苗市场，在COVID加强针方面向美国商业市场转型，预计2023年春季满足市场对更新疫苗的需求；计划2023年上半年提交RSV疫苗监管批准申请，预计2023年底或2024年初推出 [31] - 个性化癌症治疗方面，预计与默克合作在辅助性黑色素瘤中启动3期研究，并迅速扩展到其他肿瘤类型 [32] - 外部投资方面，2023年第一季度完成对OriCiro Genomics的收购，昨日宣布与LifeEdit合作 [29][62] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对mRNA平台和过去11年在科学上的投资带来的有前景的产品线感到兴奋，预计会有重要发展 [64] - 认为mRNA平台有能力在加速时间内提供变体匹配疫苗，有能力满足FDA和其他公共卫生机构推荐的疫苗组成更新 [13] - 强调COVID仍是医疗系统的负担，客户认识到预防严重COVID感染的需求，公司商业组织为美国商业市场转型做好准备 [22][47] - 对RSV疫苗的3期结果感到满意，期待获批和推出，将利用现有的COVID商业基础设施 [23][50] 其他重要信息 - 2022年底现金余额为180亿美元，支持公司在各方面的扩展 [5] - 2022年进行了多项投资，包括对Metagenomi、Carisma、CytomX的投资和对OriCiro的收购，还宣布与LifeEdit合作 [65] - 2022年回购2300万股股票，花费33亿美元，剩余28亿美元股票回购授权 [62] - 2023年Moderna投资者日安排：4月11日年度疫苗日，9月13日年度研发日，12月7日第二届ESG日 [81] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：流感疫苗的监管策略以及对中期疗效分析的信心 - 目前关于监管策略信息不完整，需等待P302研究的疗效结果来指导申报策略；对P301研究中流感A毒株的表现感到鼓舞，首次中期疗效分析将基于P302研究中的200多例病例，可能需要进行后续分析以证明非劣效性或优越性 [82] 问题2：流感疫苗获批是否需要显示优越性，现有50亿美元合同的收入时间分布，以及美国市场份额 - 获批流感疫苗不需要显示优越性，非劣效性即可；预计50亿美元中的20亿美元在上半年确认，且无来自美国市场的收入，剩余30亿美元在下半年确认；预计美国、日本、欧盟和其他市场会有额外销售，大部分在下半年 [85] 问题3：流感后续候选疫苗的数据时间预期和季节性流感产品供应的演变 - 后续研究将包括免疫原性、安全性和疗效终点，将根据mRNA - 1010项目的中期疗效分析结果选择推进的候选疫苗，目前暂无更新 [89] 问题4：RSV未来市场参与者数量以及耐受性与其他产品的比较 - 目前有三家公司完成3期关键疗效研究并准备申报，预计至少是三参与者市场（Moderna、辉瑞和GSK），可能有四参与者市场（若J&J有监管途径）；mRNA - 1345耐受性良好，3级不良反应低于2%，疗效高达83%，在老年人群和有合并症人群中表现良好 [92] 问题5：如果mRNA - 1010在北半球疗效研究中达到非劣效性是否可获批，是否仅针对老年人获批，RSV疫苗的给药频率和定价 - 若在P302研究中对50岁以上成年人显示非劣效性疗效，有可能获批，初始申报可能主要针对成年人和老年人，后续会评估儿童人群；RSV疫苗给药频率尚不明确，初始建议将来自ACIP和监管机构；定价将基于疫苗价值和可及性原则，暂无具体价格范围 [96] 问题6：流感疫苗滴度水平的更多细节，以及滴度高于40的重要性和监管、商业影响 - 正在研究滴度数据，将在4月疫苗日投资者会议或数据发布时更新；在流感活性对照研究中，高滴度不一定能保证非劣效性，流感B在老年人中不是主要疾病驱动因素，许多获批流感疫苗曾未达流感B非劣效性仍获批准，目前重点是mRNA - 1010对流感A的疗效 [99] 问题7：PCV的监管策略，以及基于2期数据集提交申请的可能性和对3期研究入组时间的影响 - 获得FDA突破性疗法指定后，将加速与FDA和其他监管机构的对话，理论上有基于2期数据加速获批的可能，但需根据监管指导开展3期研究，目前正在努力快速入组 [107] 问题8：流感疫苗B毒株未达非劣效性的原因、影响及对组合疫苗的意义，以及PCV与竞争对手在转移性黑色素瘤中的比较 - 流感疫苗B毒株未达非劣效性可能与活性对照疫苗组成变化、研究人群不同和预期B毒株中和滴度较低有关，已对疫苗进行更新以提高B毒株免疫原性；PCV对辅助性黑色素瘤数据感到鼓舞，有早期转移性数据，期待竞争对手产品表现以寻找进入早期治疗阶段的机会 [113] 问题9：4157 - KEYTRUDA组合项目额外试验启动的节奏，以及下一个进入临床的罕见病项目 - 计划今年在黑色素瘤和非小细胞肺癌的辅助治疗中启动3期验证性研究，希望尽快入组；下一个进入临床的罕见病项目，临床方面期待MMA项目有更多数据，临床前方面有针对OTC和PKU的项目，暂无具体时间指导 [125]

公司发展和技术优势 - 公司自2010年成立以来，已从研究阶段发展为拥有七种模式的疫苗和治疗药物的临床组合，拥有广泛的知识产权组合和集成制造能力[19] - 在2020年，mRNA技术成为一种新型药物。公司的能力使其获得了对抗COVID-19大流行的最早和最有效疫苗之一的授权和批准[20] - 公司正继续推进广泛的mRNA药物管线，截至2023年2月，COVID-19之外的三个项目正在进行第三阶段试验：RSV、巨细胞病毒（CMV）和季节性流感[21] - mRNA具有天然的特性，我们相信它在人类健康方面具有深远影响，包括广泛的疾病适用性[29] - mRNA技术可以加速发现和开发，使发现可以并行进行，而不是依次进行[37] - 现有48个开发项目，涵盖传染病、免疫肿瘤、罕见疾病、心血管疾病和自身免疫疾病等领域[39] - mRNA平台包括mRNA、传递和制造过程，致力于提高mRNA药物的效力和生产能力[51] COVID-19疫苗和其他疫苗项目 - 在70多个国家获得COVID-19疫苗授权，正在转向为COVID-19疫苗在美国和其他国家的商业市场做准备[41] - 正在开发针对COVID-19、季节性流感和RSV的疫苗，计划推出多种潜在疫苗[42] - 公司已经在70多个国家获得了COVID-19疫苗的批准或授权，并且在50多个国家获得了青少年和儿童人群的批准[88] - 公司已经推出了两种与变种匹配的双价疫苗增强剂，mRNA-1273.214和mRNA-1273.222，以提供更强的COVID-19变种保护[84] 其他疫苗和治疗项目 - mRNA-1010是一种单独的调查性疫苗，包括四种不同的mRNA序列，编码A/H1N1、A/H3N2和流感B/Yamagata和B/Victoria系列的HA，封装在公司专有的LNP中[100] - mRNA-1345在老年人中的关键性III期试验中展示了83.7%的疫苗有效性，针对RSV相关的下呼吸道疾病[107] - mRNA-1647的II期研究中，中和抗体GMTs对上皮细胞感染至少比CMV血清阴性组的基线GMT高出20倍，对成纤维细胞感染的中和抗体GMTs在第三次接种后近似于CMV血清阳性组的基线GMT[122] - mRNA-1647的III期研究CMVictory旨在评估针对16至40岁女性的主要CMV感染的安全性和有效性，寻求招募7300名参与者[123] - mRNA-1189是一种EBV疫苗候选药物，目前正在进行Phase 1研究，旨在评估其在18至30岁健康成年人中的安全性、耐受性和免疫原性[128] - mRNA-1195是另一种EBV疫苗候选药物，目前处于临床前研究阶段，将在移植后淋巴增生性疾病和多发性硬化症中进行研究[128] - mRNA-1608是HSV-2疫苗候选药物，目前正在进行临床前研究[132] - mRNA-1468是VZV疫苗候选药物，旨在减少带状疱疹的发病率，目前正在进行Phase 1/2研究[136] - mRNA-1644和mRNA-1574是HIV疫苗候选药物，目前正在进行Phase 1临床试验[140] - mRNA-1893是寨卡疫苗候选药物，已经在Phase 2临床试验中展示出积极的数据[144] - mRNA-1215是Nipah病毒疫苗候选药物，目前正在进行Phase 1研究，重点是流行病应对[147] - mRNA-4157是个性化癌症疫苗，通过设计针对个体患者肿瘤突变的最多34个新抗原，已经在Phase 2试验中取得积极的初步数据[158] - mRNA-6981是PD-L1治疗药物，虽然目前设计不符合进入临床的标准，但公司正在评估其他临床前mRNA候选药物[156] - mRNA-4157的Phase 2试验结果显示，与KEYTRUDA单独相比，与KEYTRUDA联合使用的mRNA-4157降低了复发或死亡风险44%[162] - mRNA-4157获得FDA的突破性疗法认定[162] - mRNA-5671的Phase 1研究由Merck领导，我们保留了该项目的所有权，并正在评估下一步计划[163] - KRAS是上皮癌中经常发生突变的癌基因，在肺癌、结肠直肠癌和胰腺癌中占80%至90%的KRAS突变[165] - mRNA-4359的Phase 1研究于2022年9月开始给第一批患者注射[171] - Triplet (mRNA-2752)正在进行Phase 1研究，评估不同剂量的局部注射以定义最大耐受剂量或扩展推荐剂量[177] 罕见疾病和其他项目 - 在罕见代谢疾病项目中取得初步成功，包括丙酸血症和糖原贮积病1a[45] - 致力于开发针对潜在病毒的疫苗和治疗候选药物组合，包括CMV、EBV、HIV和VZV[46] - 发展48个mRNA开发项目和38个临床试验项目，计划推出基于mRNA编码基因编辑酶的创新治疗[48] - 与Metagenomi, Inc.等下一代基因编辑公司合作，致力于推进新的基因编辑系统[49] - 建立永久学习文化，加强

财务数据和关键指标变化 - 第三季度营收34亿美元，净收入10亿美元，现金投资总计170亿美元 [1][2] - 2022年预计交付额在180 - 190亿美元之间，因菲律宾合同制造商交付延迟，20 - 30亿美元收入递延至2023年 [2] - 第三季度产品销售总额31亿美元，同比下降35%，预计第四季度高于第三季度 [12] - 销售成本占产品销售的35%，去年为15%，研发费用8.2亿美元，同比增长57%，销售、一般和行政费用2.78亿美元，同比增长65%，有效税率14%，去年为6%，税后净收入下降69%至10亿美元，摊薄后每股收益下降67%至2.53美元 [12][13] - 年初至今产品销售总额136亿美元，同比增长26%，销售成本占产品销售的26%，去年为16%，税后净收入69亿美元，同比下降6%，摊薄后每股收益下降3%至16.46美元 [13] - 截至第三季度末，现金和投资为170亿美元，较第二季度末的181亿美元减少，反映了第三季度10亿美元的股票回购和8亿美元的联邦税支付 [14] - 2022年全年预计交付额180 - 190亿美元，报告销售成本在26% - 28%之间，研发和销售、一般及行政费用约40亿美元，有效税率在低至中个位数区间，资本支出约5亿美元 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 新冠疫苗业务 - 第三季度美国销售额10亿美元，主要来自mRNA - 1273.222交付；欧洲mRNA - 1273.214销售额10亿美元；其他地区总计11亿美元 [7] - 年初至今美国销售额34亿美元，欧洲销售额45亿美元，其他地区销售额57亿美元 [7] 研发业务 - 有48个项目正在开发中，涵盖疫苗和治疗领域 [3] 各个市场数据和关键指标变化 新冠疫苗市场 - 以季节性流感市场为参考，全球年度流感市场约5 - 6亿剂，认为全球新冠疫苗市场长期至少达到6亿剂，但2023年剂量变量难以预测 [9] - 2023年已签署英国、加拿大、瑞士、台湾和科威特的预购协议，总计25亿美元，加上20 - 30亿美元递延收入，2023年销售额预计45 - 55亿美元，还期望在美国、欧盟、日本、澳大利亚、亚洲、拉丁美洲和COVAX等市场获得更多订单 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 继续推进新冠加强针项目，开展呼吸道疫苗、流感疫苗、RSV疫苗等多项临床试验，期望推进产品上市 [2][3] - 与默克合作开发和商业化个性化癌症疫苗mRNA - 4157，双方将平分成本和利润 [3] - 随着市场向地方性流行转变，关注新冠加强针的医疗需求和年度加强针市场规模，为美国市场向商业市场过渡做准备，建立商业基础设施 [8][10][11] - 预计明年扩展到流感和RSV疫苗市场，利用现有的新冠商业基础设施进行商业发布 [11] - 投资研发，扩大制造规模，寻求外部投资和合作机会，进行股票回购 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第三季度面临产品推出和包装转换的复杂性，但每日小瓶产量创历史新高，较前三个季度平均水平增长超20% [2] - 认为新冠在地方性流行阶段的医疗负担高于流感，强调加强针的必要性，预计新冠疫苗市场规模将与或超过流感市场 [8][9][11] - 对研发进展感到满意，多个项目取得重要进展，期待关键数据的公布 [2][3] 其他重要信息 - 2022年2月宣布的30亿美元股票回购计划已完成，8月宣布的额外30亿美元回购计划正在进行中 [2] - 公司连续第八年被评为科学领域的顶级雇主，全球有15个商业子公司，资产负债表强劲，有170亿美元资金支持持续增长 [3][4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 新冠疫苗定价是否与辉瑞一致，何时进入美国私人市场，以及未来成本负担情况 - 公司专注于根据疫苗对医疗系统的价值定价，预计不同渠道会有折扣，美国消费者接种ACIP推荐疫苗零自付，成本在地方性流行模式下会改变，后续会更新相关信息 [17][18] 问题2: 个性化癌症疫苗（PCV）二期研究成功的标准，以及内部可获取的数据情况 - 研究样本量较大，虽未预先设定统计阈值，但会关注风险比和p值，与标准治疗对比以证明显著益处，根据结果强度决定后续推进计划，目前正在进行数据清理和主要分析，预计本季度出结果 [18][19][22] 问题3: 孤儿病领域获批概念确定后，是否会扩展管线 - 会扩展管线，基于两项孤儿病研究的积极数据，已迅速推进多个项目，目标是未来几年将管线规模扩大一倍以上 [19][20] 问题4: RSV疫苗的竞争力和差异化机会，以及默克在PCV数据公布前选择加入的情况 - 对RSV疫苗结果感到鼓舞，希望疗效与其他疫苗相当或更好，目前中和抗体滴度表现良好；默克加入决策受合同和时间影响，公司正在进行主要分析，预计本季度出结果 [20][21][22] 问题5: 确认默克是否看到PCV开放标签数据中的恢复和无生存率，控制臂P1模型是否符合历史数据，如何分享PCV二期数据，以及美国以外市场新冠疫苗价格变化预期 - 默克有权获取当时研究数据并选择加入；可将对照组与其他研究对比；本季度完成分析后将分享PCV的主要疗效数据，后续会分享详细数据集；美国以外市场价格受向地方性流行和商业模式转变的时间影响，将根据疫苗价值和成本效益指南定价，全球平均价格受地区组合影响，难以预测 [23][24] 问题6: 2023年已签署的45 - 55亿美元预购协议是否为最低收入，预计从其他地区增加的最低收入，以及是否包括美国最新协议中的选项 - 45 - 55亿美元是2023年预计最低销售额，不包括美国政府选项，预计从美国、欧盟、日本、澳大利亚等市场获得额外销售 [25][26] 问题7: 短期供应限制是否解决，秋季二价加强针接种情况与预期对比，以及中国潜在订单的乐观程度 - 正在解决供应问题，吸取经验教训以改进；美国市场早期接种率与去年趋势相似，全球市场接种情况有差异；持续关注中国市场机会，暂无新进展 [26][27] 问题8: 是否会进一步投资提高加强针接种率，以及并购在现金使用优先级中的位置和随新冠业务变化的情况 - 通过与政府和公共卫生机构合作分享数据来提高接种率；并购方面，专注于核酸领域，业务发展团队积极寻找机会，会保持谨慎和纪律性 [28][29] 问题9: mRNA作为RSV疫苗的潜在优势，以及即将公布的数据对mRNA疫苗潜力的启示 - mRNA平台在COVID和流感中表现出广泛平衡的免疫反应，能产生高T细胞和中和抗体滴度，对老年人呼吸道感染有益；其他疫苗的成功给公司带来乐观预期，希望mRNA疫苗能处于领先地位 [30][31] 问题10: 20 - 30亿美元递延收入是否为锁定的预购协议，以及管线中各项目的相对比例和未来发展趋势 - 是锁定的预购协议，只是从2022年推迟到2023年；目前后期管线主要是呼吸道疫苗，预计流感和RSV数据将很快公布，随后将迅速推进组合疫苗；还将在潜伏病毒疫苗、个性化癌症疫苗和罕见病领域实现多元化发展 [32][33][34] 问题11: 2023年新冠疫苗预计产量中预购协议的占比，以及未来是否继续采用预购协议 - 2023年产量受多种变量影响，短期内难以确定总量，长期来看应接近流感市场的5 - 6亿剂 [35]

新冠疫苗产品销售额变化 - 2022年第三季度，公司新冠疫苗产品销售额为31亿美元，2021年第三季度为48亿美元[111] - 2022年第三季度产品销售31.2亿美元，其中美国10亿美元，欧洲及其他地区21亿美元[120] - 2021年第三季度产品销售48.1亿美元，其中美国12亿美元，欧洲及其他地区36亿美元[120] - 2022年前九个月产品销售135.76亿美元，其中美国34亿美元，欧洲及其他地区102亿美元[121] - 2022年第四季度产品销售额预计高于第三季度，2022年下半年新冠疫苗产品销售额预计略低于上半年[122] 产品研发项目进展 - mRNA - 1010的南半球3期免疫原性和安全性研究已招募约6000名参与者，北半球3期疗效试验正在进行，预计招募约23000名参与者[111] - mRNA - 1345的全球关键3期研究计划招募约37000名参与者，原34000名已招募满，新增3000名用于评估额外症状[113] - mRNA - 1073的1/2期研究在约1050名18 - 75岁参与者中进行且已招募满[113] - mRNA - 3927已向10名患者给药超120次静脉注射剂量，3名参与者接受超一年连续治疗，初步数据显示治疗后代谢失代偿事件数量减少[113] - 瘤内注射MEDI1191联合度伐利尤单抗，29%的患者表现出部分缓解或疾病稳定≥12周[115] - mRNA - 4157与默克的帕博利珠单抗联合治疗高危切除黑色素瘤的2期随机安慰剂对照研究已招募150名参与者[115] 疫苗授权情况 - 公司有70多个国家批准或授权Spikevax用于18岁及以上人群，50多个国家授权用于12 - 17岁青少年和6 - 11岁儿童[106] - 公司已获得全球监管机构对两种不同的针对奥密克戎的二价加强针疫苗的授权[111] 疫苗免疫效果 - mRNA - 1273.214使针对奥密克戎的中和几何平均滴度比基线水平提高约8倍[111] 公司开发模式及项目情况 - 公司开发了七种模式，预防性疫苗有33个开发项目，其中26个已进入临床试验[118] - 系统性分泌和细胞表面疗法有两个开发候选项目，均处于临床前开发阶段[118] - 癌症疫苗有三个开发项目，个性化癌症疫苗处于多臂1期试验和随机2期试验[118] - 瘤内免疫肿瘤学有两个项目，IL - 12项目被阿斯利康终止开发并归还权利[118] - 局部再生疗法的AZD8601完成1a/b期试验，2021年2期研究达到主要终点[118] - 系统性细胞内疗法有六个开发候选项目，PA、MMA和GSD1a处于1期临床试验[118] - 吸入性肺部疗法有一个开发候选项目，与Vertex合作治疗囊性纤维化[119] 公司财务关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司递延收入为41亿美元，与2023年交付新冠疫苗的客户存款或供应协议应收款项相关[122] - 2022年第三季度和前九个月，赠款收入分别为1.44亿美元和4.53亿美元，合作收入分别为1亿美元和1.5亿美元[124][125] - 截至2022年9月30日，与BARDA合作开发mRNA - 1273疫苗的剩余可用资金净额为6700万美元[126] - 2022年第三季度和前九个月，研发费用分别为8.2亿美元和20.84亿美元，较2021年同期均有增长[127] - 2022年第三季度，产品收入为31.2亿美元，较2021年同期减少16.9亿美元（35%）；前九个月产品收入为135.76亿美元，较2021年同期增加28.36亿美元（26%）[136] - 2022年第三季度，总营收为33.64亿美元，较2021年同期减少16.05亿美元（32%）；前九个月总营收为141.79亿美元，较2021年同期增加29.19亿美元（26%）[136] - 2022年第三季度，运营费用为21.98亿美元，较2021年同期增加7.87亿美元（56%）；前九个月运营费用为63.39亿美元，较2021年同期增加29.65亿美元（88%）[136] - 2022年第三季度，净收入为10.43亿美元，较2021年同期减少22.9亿美元（69%）；前九个月净收入为68.97亿美元，较2021年同期减少4.37亿美元（6%）[136] - 2022年第三季度销售成本为11亿美元，较2021年同期增加3.78亿美元（52%），占产品销售额的比例从2021年同期的15%升至35%[139] - 2022年前九个月销售成本为35亿美元，较2021年同期增加18亿美元，增幅110%，占产品销售百分比从16%升至26%[140] - 2022年前九个月研发费用增加7.41亿美元，增幅55%，主要归因于临床试验费用等多项成本增加[143] - 2022年前九个月销售、一般和行政费用增加3.91亿美元，增幅107%，主要因人员相关成本等增加[146] - 2022年前九个月利息收入增加1.02亿美元，主要受整体较高利率环境和投资余额增加驱动[148] - 2022年前九个月其他费用净额增加1.1亿美元，增幅50%，主要因可供出售债务证券实现损失和利息费用增加[149] - 2022年前九个月所得税拨备增加4.82亿美元，增幅89%，主要因有效税率提高[150] - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物和投资较2021年12月31日减少5.67亿美元，降幅3%[152] - 截至2022年9月30日，营运资金较2021年12月31日增加5.47亿美元，增幅8%[153] - 2022年前九个月经营活动提供的净现金为33亿美元，较2021年同期减少70亿美元，降幅68%[155][159] - 2022年前九个月投资活动使用的净现金为41亿美元，较2021年同期减少33亿美元，降幅44%[161][162] 公司合同与市场风险情况 - 截至2022年9月30日，除简明合并财务报表附注11和附注12披露内容外，公司合同义务和承诺与2021年10 - K表中“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析”相比相比无重大变化[167] - 截至2022年9月30日的三个月和九个月内，市场风险风险及其管理方式与2021年10 - K表第二部分第7A项“风险风险的定量和披露披露”相比相比无重大变化[168]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度总产品销售额为45亿美元，较上一时期增加3.34亿美元，增幅8%，主要因新冠疫苗平均售价提高 [11] - 第二季度总收入为47亿美元，较去年第二季度增加3.95亿美元，得益于新冠疫苗销售增长 [11] - 第二季度销售成本为14亿美元，占产品销售额30%，高于2021年同期的18%，包含库存减记、采购承诺损失和未使用外部制造产能费用 [11] - 第二季度研发费用为7.1亿美元，较去年同期增加2.89亿美元，增幅69%，主要因临床试验和人员相关成本增加 [12] - 第二季度销售、一般和行政费用为2.11亿美元，较去年同期增加9000万美元，增幅74%，因新冠疫苗全球商业化和公司建设投入增加 [12] - 第二季度有效税率为11%，高于2021年同期的9% [12] - 第二季度税后净收入为22亿美元，较2021年同期减少5.83亿美元，降幅21%，主要因销售成本和其他运营费用增加 [12] - 第二季度摊薄后每股收益为5.24美元，较2021年同期减少1.22美元，降幅19% [12] - 今年前六个月总产品销售额为105亿美元，较去年同期增加45亿美元，增幅76%，主要因制造产能提升和客户组合有利 [13] - 今年前六个月总收入为108亿美元，高于去年同期的63亿美元，主要因美国以外新冠疫苗销售增加 [13] - 今年前六个月销售成本为24亿美元，占产品销售额23%，高于去年同期 [13] - 今年前六个月研发费用为13亿美元，较去年同期增加4.42亿美元，增幅54%，因临床试验、人员和外部服务成本增加 [14] - 今年前六个月销售、一般和行政费用为4.79亿美元，较去年同期增加2.81亿美元，增幅142%，因新冠疫苗全球商业化和公司建设投入增加，以及为新基金会的初始捐赠 [14] - 今年前六个月有效税率为13%，高于2021年同期的7% [14] - 今年前六个月税后净收入为59亿美元，较去年同期增加19亿美元，增幅46%，得益于产品销售增长 [14] - 今年前六个月摊薄后每股收益为13.85美元，较去年同期增加4.25美元，增幅49% [14] - 2022年第二季度末现金和投资为181亿美元，较第一季度末的193亿美元减少，因第二季度股票回购活动支出13亿美元 [15] - 未来产品供应现金存款期末余额为41亿美元，较上一季度末的53亿美元减少，因产品交付使用了客户存款 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 疫苗业务 - 第二季度北美销售额为16亿美元，主要因向美国交付1273加强针和为5岁及以下儿童组交付初级系列剂量 [9] - 第二季度欧洲、中东和非洲地区（EMEA）销售额为15亿美元 [9] - 第二季度亚太地区销售额为11亿美元 [9] - 今年前两个季度，北美销售额为27亿美元，EMEA为39亿美元，亚太地区为30亿美元，销售呈现地理多元化 [9] 研发业务 - 有四个项目处于三期开发阶段，包括新冠加强针、流感、呼吸道合胞病毒（RSV）和巨细胞病毒（CMV）试验 [2][3] - 针对传统流感抗原和新型NA抗原的流感疫苗mRNA 1020、1030的一期研究已完全入组 [3] - 新冠加流感组合疫苗的一期、二期研究也已完全入组 [3][7] - 肿瘤学检查点疫苗已开启研究性新药申请（IND），GSD1A罕见病项目已对首批患者给药 [3][8] - 预计今年分享两项治疗项目的概念验证研究数据，包括罕见病丙酸血症（PA）的1 - 2期和个性化癌症疫苗与Ketudra联合治疗对比Ketudra单药治疗的2期数据 [3][4][8] 各个市场数据和关键指标变化 - 在加强针市场（定义为第三或第四剂加强针），Spike疫苗市场份额持续显著 [9] - 与美国政府签订的2022年秋季合同，初始为6600万剂二价新冠加强针，美国政府已行使400万剂选择权，合同总价值约18亿美元，合同还包括额外购买2.3亿剂的选择权，若全部行使，总量将达3亿剂 [2][9][10] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 执行交付价值210亿美元已签署的预购协议疫苗的任务 [18] - 推进后期临床试验，预计分享两项治疗应用的概念验证研究数据 [18] - 继续在疫苗和治疗领域开发新候选产品 [18] - 扩大mRNA平台，与Vertex合作开发针对初步疾病的产品 [18] - 发布首份环境、社会和治理（ESG）报告，设定净零碳排放等目标 [19] 行业竞争 - 多项研究表明，Moderna的mRNA - 1273疫苗在预防新冠感染和住院方面比BNT162b2更有效，且抗体水平更高、更持久 [4][5][6] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管金融市场面临通胀、利率上升和资本成本增加等挑战，但公司拥有独特mRNA平台、强大团队、充足现金和强劲商业势头，无意放缓增长 [19] - 预计2022年下半年销售将在第四季度高于第三季度，受更新新冠疫苗预期获批时间和新产品制造产能提升驱动 [16] - 预计2022年全年报告的销售成本在20%中段，若因产品更新产生进一步费用，可能升至20%高段 [17] - 预计2022年研发和销售、一般及行政费用约40亿美元 [17] - 预计2022年有效税率在低至中个位数区间 [17] - 计划2022年资本支出在6 - 8亿美元之间，用于全球制造和公司基础设施建设 [17] 其他重要信息 - 公司董事会批准了一项30亿美元的新股票回购计划 [2] - 与美国政府签订新协议，初始为6600万剂针对Omicron的二价加强疫苗，政府已行使400万剂选择权，目前合同总量为7000万剂，合同还包括额外购买2.34亿剂的选择权 [2] - 加拿大和英国已行使当前协议中的选择权，要求2022年额外交付疫苗 [2] - 美国已批准疫苗用于儿科和青少年人群，加拿大和澳大利亚已批准用于6个月至5岁儿童 [3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：如何考虑收购或合作机会 - 公司资本分配策略优先投资内部业务，其次寻求外部投资和合作机会，最后考虑股票回购 [20] - 外部投资关注寻找有趣资产并以合理价格创造价值，不追求大规模收购，希望构建全球最佳核酸公司，会在核酸领域进行收购或合作 [20][21] 问题2：mRNA - 1273.222的授权途径及试验数据时间，以及210亿美元预购协议潜在增长来源 - mRNA - 1273.222授权将基于两项2 - 3期研究、临床前数据和制造数据，符合FDA指导，FDA要求开展额外研究以支持未来部署，预计8月入组，数据数月后可得，但不影响当前授权 [22][23] - 210亿美元预购协议已涵盖大部分市场需求，但公司仍与各国合作，争取二价疫苗额外订单 [23] 问题3：未来新冠疫苗是否能像流感疫苗一样仅通过临床前数据快速授权，以及猴痘疫苗进展 - 公司认为未来新冠疫苗和加强针授权采用流感疫苗模式合理，正在与全球监管机构合作建立该途径，mRNA - 1273.222若获授权将是首个实例 [24][25] - 公司已启动猴痘研究项目，密切关注，目前处于临床前阶段，将进行监管咨询，明确是否进入临床开发及路径后会提供更新 [25] 问题4：2022年COVAX合同未分配剂量情况及在210亿美元指导中的核算，2023年预购协议及需求，mRNA 1010流感疫苗3期免疫原性试验数据时间及是否需在北半球入组 - 210亿美元预购协议不包括COVAX额外分配剂量，预计今年剩余时间COVAX国家订单和需求很少 [26] - 已与英国、加拿大、澳大利亚、科威特和台湾签订2023年订单协议，也与加拿大、瑞士、台湾签订选择权协议，正与各国积极沟通更多订单，后续会提供更多指导 [26][27] - mRNA 1010流感疫苗南半球3期免疫原性和安全性研究正在进行，预计无需在北半球重复该研究，将在北半球开展3期有效性研究，数据时间未明确，需完成入组、随访并与监管机构协商 [27][28] 问题5：如何看待辉瑞自1月1日以来11%的份额增长及Spike疫苗份额变化来源 - 公司报告的是第三和第四剂加强针的累计份额，与辉瑞数据统计有差异，主要关注经合组织（OECD）主要市场，在加强针人群中市场份额保持稳定，部分市场有增长 [28] 问题6：投资2023年及以后时如何看待新冠地方病阶段的市场规模和患者情况，以及资本分配时如何考虑投资核心mRNA业务以外的能力 - 预计新冠将成为季节性疾病，会有突破性感染、住院和死亡，尤其在高风险人群中，市场将像流感或地方性人类冠状病毒一样，每年进行加强接种以预防感染，公司将与各国政府和免疫技术咨询小组（NITAGs）合作，根据病毒演变和建议确定市场需求 [29] - 公司资本分配优先投资内部业务，尤其在疫苗领域积极投入，若癌症或罕见病治疗项目取得积极结果，将快速扩大投资；其次通过合作、授权、并购扩大平台；剩余现金返还股东 [30][31][32] 问题7：如何考虑股票回购和业务发展的优先级，以及猴痘疫苗的后续开发计划 - 资本分配优先投资内部业务，若癌症或罕见病项目有积极临床信号，将快速扩大投资；其次通过合作、授权、并购扩大平台；剩余现金返还股东，新的30亿美元股票回购计划证明了这一点 [31][32] - 公司关注猴痘问题，若开展临床开发项目，将利用成熟平台快速推进至可批准的临床终点，但需与监管机构协商确定路径，目前处于临床前阶段，未决定是否进入临床开发 [32]

新冠疫苗产品销售额 - 公司2022年第二季度新冠疫苗产品销售额为45亿美元，2021年第二季度为42亿美元[112] - 2022年第二季度COVID - 19疫苗产品销售45亿美元，其中美国15亿美元，欧洲及其他地区31亿美元；2021年同期产品销售42亿美元，美国和欧洲及其他地区各21亿美元[122] - 2022年上半年COVID - 19疫苗产品销售105亿美元，其中美国24亿美元，欧洲及其他地区81亿美元；2021年同期产品销售59亿美元，美国34亿美元，欧洲及其他地区25亿美元[123] 新冠疫苗供应协议 - 2022年7月28日，公司与美国政府达成供应协议，初始供应6600万剂mRNA - 1273.222，美国政府还有权额外购买最多2.34亿剂[112] 新冠疫苗研发进展 - 2022年6月，mRNA - 1273.214的50µg加强针在所有预设终点达标，对奥密克戎变异株的中和抗体反应优于原始mRNA - 1273疫苗[112] - mRNA - 1273.211的50µg加强针在接种一个月后，对Beta、Delta和Omicron变异株的效果优于mRNA - 1273的50µg加强针，六个月后对Beta和Omicron变异株仍保持优势[112] - mRNA - 1283在1期研究中，以较低剂量（10µg、30µg）作为初级系列接种时，引发的抗SARS - CoV - 2中和抗体反应与100µg的mRNA - 1273初级系列相当[112] 流感疫苗研发进展 - 2022年3月，mRNA - 1010的2期研究中期分析未发现重大安全问题，免疫原性数据显示其对甲型流感毒株可能优于标准剂量疫苗，对乙型流感毒株可能非劣于标准剂量疫苗[113] - 2022年6月，mRNA - 1010的3期安全性和免疫原性研究开始给药，预计在南半球国家招募约6000名成年人[113] RSV疫苗研发进展 - mRNA - 1345在老年人群体的1期中期数据显示，50µg、100µg或200µg单剂接种可使针对RSV - A的中和抗体滴度提高约14倍，针对RSV - B的提高约10倍[115] - mRNA - 1345的全球关键2/3期研究的3期部分正在招募约34000名参与者[115] mRNA - 1073疫苗研发进展 - mRNA - 1073的1/2期研究正在约1050名18 - 75岁参与者中进行，试验已完成招募[115] 公司开发项目分类 - 公司有46个开发项目，分为呼吸疫苗、潜伏与公共卫生疫苗和治疗剂三类[118] 预防性疫苗开发项目情况 - 预防性疫苗有32个开发项目，23个已进入临床试验，8个处于临床前阶段[120] 癌症疫苗研发进展 - mRNA - 4157个性化癌症疫苗的2期随机安慰剂对照研究已完成150人入组，主要终点是12个月无复发生存率[117] - 癌症疫苗有3个开发项目，mRNA - 4157处于多组1期和2期试验，mRNA - 5671评估下一步计划，mRNA - 4359获FDA安全开展许可[120] 瘤内免疫肿瘤学项目进展 - 与阿斯利康合作的MEDI1191，瘤内注射联合度伐利尤单抗，29%的患者出现部分缓解或疾病稳定≥12周[117] - 瘤内免疫肿瘤学有2个项目，mRNA - 2752处于1期研究，MEDI1191由阿斯利康开展1期临床试验[120] 局部再生治疗药物研发进展 - 局部再生治疗药物AZD8601的1a/b期试验已完成，2021年3mg剂量的2期研究达到安全耐受性主要终点[120] 系统性细胞内治疗候选药物情况 - 系统性细胞内治疗有5个候选药物，PA（mRNA - 3927）、MMA（mRNA - 3705）和GSD1a（mRNA - 3745）正在进行1期临床试验[120] 系统性分泌和细胞表面治疗候选药物情况 - 系统性分泌和细胞表面治疗有2个候选药物，Relaxin（mRNA - 0184）和PD - L1（mRNA - 6981）处于临床前开发[120] 公司PA项目相关指定 - 公司的PA项目mRNA - 3927获FDA罕见儿科疾病指定、孤儿药指定和快速通道指定[117] 吸入性肺部治疗候选药物情况 - 公司有一款吸入性肺部治疗候选药物VXc - 522，针对10%不产生CFTR蛋白的囊性纤维化患者，Vertex预计2022年提交IND申请，公司已将其全球商业权利授权给Vertex[121] 公司产品销售数据 - 2022年第二季度产品销售45.31亿美元，2021年同期为41.97亿美元；2022年上半年产品销售104.56亿美元，2021年同期为59.3亿美元[122] - 2022年Q2产品收入45.31亿美元，较2021年同期增加3.34亿美元，增幅8%；H1产品收入104.56亿美元，较2021年同期增加45.26亿美元，增幅76%[138] 公司赠款收入数据 - 2022年第二季度BARDA赠款收入1.79亿美元，其他赠款收入400万美元；2022年上半年BARDA赠款收入3.01亿美元，其他赠款收入800万美元[126] 公司合作收入数据 - 2022年第二季度合作收入3500万美元，其中AstraZeneca 400万美元、Merck 500万美元、Vertex 2500万美元、其他100万美元；2022年上半年合作收入5000万美元[127] 公司研发费用数据 - 2022年第二季度研发费用7.1亿美元，2021年同期为4.21亿美元；2022年上半年研发费用12.64亿美元，2021年同期为8.22亿美元[128] - 2022年Q2研发费用7.1亿美元，较2021年同期增加2.89亿美元，增幅69%；H1研发费用12.64亿美元，较2021年同期增加4.42亿美元，增幅54%[138] 与BARDA协议剩余可用资金 - 截至2022年6月30日，与BARDA协议开发mRNA - 1273疫苗的剩余可用资金净额为2.03亿美元[127][134] 公司关键会计政策和估计情况 - 2022年第二季度相比2021年10 - K文件披露内容，公司关键会计政策和估计无重大变化[136] 公司总营收数据 - 2022年Q2总营收47.49亿美元，较2021年同期增加3.95亿美元，增幅9%；H1总营收108.15亿美元，较2021年同期增加45.24亿美元，增幅72%[138] 公司销售成本数据 - 2022年Q2销售成本13.81亿美元，较2021年同期增加6.31亿美元，增幅84%；H1销售成本23.98亿美元，较2021年同期增加15.45亿美元，增幅154%[138] 公司销售、一般和行政费用数据 - 2022年Q2销售、一般和行政费用2.11亿美元，较2021年同期增加0.9亿美元，增幅74%；H1销售、一般和行政费用4.79亿美元，较2021年同期增加2.81亿美元，增幅142%[138] 公司利息收入数据 - 2022年Q2利息收入4000万美元，较2021年同期增加3700万美元，增幅1233%；H1利息收入5500万美元，较2021年同期增加4800万美元，增幅686%[138] 公司其他净支出数据 - 2022年Q2其他净支出1300万美元，较2021年同期增加1100万美元，增幅550%；H1其他净支出2600万美元，较2021年同期增加1400万美元，增幅117%[138] 公司所得税拨备数据 - 2022年Q2所得税拨备2.77亿美元，较2021年同期减少600万美元，降幅2%；H1所得税拨备8.49亿美元，较2021年同期增加5.27亿美元，增幅164%[138] 公司净利润数据 - 2022年Q2净利润21.97亿美元，较2021年同期减少5.83亿美元，降幅21%；H1净利润58.54亿美元，较2021年同期增加18.53亿美元，增幅46%[138] 公司现金、现金等价物、投资及营运资金情况 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和投资较2021年12月31日增加4.89亿美元，增幅3%；营运资金较2021年12月31日减少1.92亿美元，降幅3%[155] 公司经营活动净现金数据 - 2022年上半年经营活动提供的净现金为31亿美元，2021年同期为70.34亿美元，减少40亿美元，降幅56%[158][161][162] - 2022年上半年经营活动净现金由59亿美元净收入和8300万美元非现金调整组成，部分被27亿美元资产和负债净变动抵消[161] 公司投资活动净现金数据 - 2022年上半年投资活动使用的净现金为51亿美元，2021年同期为40.58亿美元，增加10亿美元，增幅25%[158][164][165] - 2022年上半年投资活动净现金主要包括87亿美元可销售证券购买和2.19亿美元财产设备购买，部分被25亿美元可销售证券销售收益和14亿美元可销售证券到期收益抵消[164] 公司融资活动净现金数据 - 2022年上半年融资活动使用的净现金为20亿美元，2021年同期为200万美元，增加20亿美元[158][166] - 2022年上半年融资活动净现金主要因19亿美元普通股回购所致[166] 公司资金支持情况 - 公司预计现有现金、现金等价物、投资及经营产生的现金足以支持未来至少12个月的运营、资本支出和股票回购[169] 公司合同义务和市场风险情况 - 截至2022年6月30日，公司合同义务和市场风险与2021年相比无重大变化[170][171] 公司递延收入情况 - 截至2022年6月30日，公司有43亿美元与COVID - 19疫苗供应协议相关的递延收入，预计2022年下半年产品销售与上半年大致一致，第四季度将高于第三季度[124] - 截至2022年6月30日，公司递延收入为43亿美元，BARDA剩余可用资金净额为2.03亿美元[160] 公司过往净收入及留存收益情况 - 2021年公司实现净收入122亿美元，截至2022年6月30日，留存收益为158亿美元[167]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度总产品销售额为59亿美元，2021年同期为17亿美元，总销售额增长得益于制造产能提升和销售地域组合变化 [51] - 2022年第一季度总收入为61亿美元，2021年同期为19亿美元，增长源于新冠疫苗销售 [52] - 2022年第一季度销售成本为10亿美元，占产品销售额的17%；2021年同期报告基础上为11%，调整后为22% [53] - 2022年第一季度研发费用为5.54亿美元，2021年同期为4.01亿美元，增长因临床试验费用增加 [55] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为2.68亿美元，2021年同期为7700万美元，增长因新冠疫苗全球商业化 [56] - 2022年第一季度所得税拨备为5.72亿美元，2021年同期为3900万美元，有效税率为14% [57] - 2022年第一季度税后净收入为37亿美元，2021年同期为12亿美元，摊薄后每股收益为8.58美元 [58] - 截至2022年第一季度末，现金和投资为193亿美元，2021年末为176亿美元；未来产品供应现金存款余额为53亿美元，2021年末为60亿美元 [59] 各条业务线数据和关键指标变化 疫苗业务 - 新冠疫苗：2022年第一季度销售额推动了整体收入增长，公司有三个二价新冠疫苗进入临床试验，mRNA - 1273.214是北半球秋季加强针的主要候选疫苗 [30][31] - 流感疫苗：mRNA - 1010公布了积极的2期数据，计划在2022年第二季度开始3期免疫原性研究和后期3期疗效试验；mRNA - 1020和mRNA - 1030上个月开始1/2期试验 [38] - RSV疫苗：mRNA - 1345针对老年人的3期试验正在进行，全球招募参与者；儿科RSV试验也在招募中 [39] - CMV疫苗：mRNA - 1647的3期研究正在进行，全球招募情况良好 [42] 治疗业务 - 肿瘤学：个性化癌症疫苗正在进行1期和2期研究，预计2022年第四季度公布2期研究数据；还有四个候选药物处于1期或临床前阶段 [44] - 心血管和自身免疫：每个领域有两个候选药物处于临床试验或临床前阶段 [45] - 罕见病：丙酸血症（PA）和甲基丙二酸血症（MMA）项目正在进行1/2期研究；糖原贮积病1a型（GSD1a）项目已开启新药临床试验申请（IND），等待招募首位患者 [45][46] 各个市场数据和关键指标变化 - 2022年第一季度美国以外销售额为50亿美元，美国政府销售额为9亿美元；2021年第一季度大部分销售额来自美国政府 [52] - 公司在经合组织国家的Spikevax市场份额有所增加或保持稳定 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 执行210亿美元的已签署预购协议，为2022年秋季加强针季节做准备 [77] - 推进四个3期疫苗项目，有望在未来两到三年内实现三次呼吸道疫苗商业发布 [77] - 拓展至传染病疫苗以外的治疗领域，分享PA、MMA和个性化癌症疫苗（PCV）项目的概念验证数据 [77] - 推动更多mRNA候选药物进入临床开发 [77] - 继续扩展mRNA平台，增加mRNA对患者的影响 [77] 行业竞争 - 在新冠疫苗领域，公司的二价疫苗平台旨在提供更广泛和持久的免疫力，与其他疫苗竞争 [37] - 在RSV疫苗领域，公司认为其mRNA平台在中和抗体滴度和T细胞反应方面表现出色，且正在研究多种疫苗组合策略，以提供更好的健康干预 [136][138] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为SARS - CoV - 2病毒将进入流行阶段，销售模式将更具季节性，预计2022年下半年销售额高于上半年 [65] - 公司对mRNA技术平台的潜力充满信心，认为能够满足许多未满足的医疗需求 [72] - 随着公司从早期开发阶段向全球商业公司转型，管理层对公司的未来发展持乐观态度 [74] 其他重要信息 - 公司宣布Jorge Gomez将于5月9日加入担任首席财务官，Arpa Garay将于本月底加入担任首席商务官 [75][76] - 公司计划在5月17日举办科学日活动，9月举办年度研发日活动，11月举办首个环境、社会和治理（ESG）日活动 [78] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：对于2023年及以后的年度加强针，公司对哪种剂量方案和候选药物最有信心？如何考虑后期的业务发展（BD）和并购（M&A）以增加收入？ - 公司对二价疫苗平台最感兴趣，特别是包含Omicron的二价加强针，目标是提供至少六个月的保护，未来会根据当时的流行毒株更新二价平台 [84] - 公司优先投资内部业务，积极推进多个项目的关键研究和上市准备；在BD和M&A方面，团队正在全球范围内寻找机会，不排除投资以扩展平台、获取批准技术或产品；同时会继续以有吸引力的价格回购股票 [85][90][91] 问题2：2022年新冠收入的上行和下行因素有哪些？COVAX无法接受交付的原因是什么？流感项目的监管讨论进展如何，何时能明确前景？ - 下行因素是COVAX未行使2022年额外剂量的选择权，且其需确认各国需求才能形成对公司的确认订单，存在需求时间的不确定性；上行因素是与其他国家就秋季加强针的谈判和讨论可能带来额外销售 [94][95] - 公司一直在与全球监管机构就mRNA - 1010流感项目的审批路径进行咨询，认为有潜在的加速审批途径，但即使通过加速审批，也需在后续研究中证明疗效；计划在第二季度开始3期免疫原性研究，秋季开始3期疗效试验 [96][97] 问题3：2022年第二季度收入是否会低于45亿美元？美国以外50亿美元收入中，欧盟和其他地区的细分情况如何？美国、欧盟和其他地区的价格在2022年剩余时间和2023年将如何变化？ - 公司认为不宜按季度细分需求，但根据210亿美元的预购协议，预计下半年销售额高于上半年，第二季度可能是全年最低 [103] - 美国以外收入分布广泛，暂无具体国家或地区的细分数据 [104] - 目前价格与2021年合同价格相比无变化，净价格受客户组合影响；进入流行阶段后，若市场转向私人市场，价格可能会提高；美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）已宣布2023财年（从2022年10月开始）新冠疫苗报销价格为60美元 [102][106] 问题4：如何量化公司对COVAX的风险敞口？丙酸血症项目中，目前的低剂量是否为治疗剂量，是否会看到生物标志物变化？ - 210亿美元的预购协议中包含COVAX的确认合同，但COVAX需确认各国需求和时间，存在一定不确定性，但公司认为这对整体前景影响较小；同时，公司预计美国和其他国家可能有额外的加强针订单 [110] - 丙酸血症项目目前处于低剂量阶段，正在继续招募和探索不同剂量；关注的重点是临床终点，如代谢失代偿事件、住院等，也会测量一系列生物标志物，但该疾病尚无经过验证的生物标志物；目前已有患者长期用药，为安全性和临床终点评估提供了一定数据 [111][112][113] 问题5：安大略省研究表明第四针有益，这些应接种第四针的人群在美国和全球人口中占比多少？2022年Spikevax平均销售价格是否会因COVAX订单而低于2021年？未来美国订单的潜在价格上涨能否抵消这一下降？ - 公司认为全球高风险人群约为17亿人 [120] - 由于客户组合变化，2022年产品平均销售价格较2021年有所下降，主要原因是COVAX订单的纳入；若COVAX部分订单推迟到2023年，或2022年秋季有额外销售，包括私人市场销售，平均价格可能会改善 [118] 问题6：如果美国政府不采购秋季加强针，公司如何看待疫苗私有化的影响，包括市场需求变化和折扣策略？未来运营费用将如何变化，是否会脱离新冠业务的驱动？ - 公司在与美国政府进行讨论的同时，也在为没有政府订单的情况做准备，组建了商业团队，确保有能力在私人市场开展业务 [124][125] - 未来研发投资将继续增加，随着公司作为全球商业企业的架构基本搭建完成，销售、一般和行政费用（SG&A）可能趋于稳定 [127][128] 问题7：在业务发展（BD）方面，公司如何看待合作与并购的关系，愿意考虑多大规模的交易？RSV竞争格局如何，何时能有数据读出？ - 合作与并购的选择取决于风险和卖方意愿，公司会谨慎评估，以创造价值为目标；BD团队正在全球范围内寻找机会 [133][134][135] - 在RSV项目中，公司认为其mRNA - 1345的中和抗体滴度和T细胞反应表现良好，对平台有信心；3期研究是病例驱动设计，需积累足够病例进行分析；公司还在研究多种疫苗组合策略，以提供更好的健康干预；目前无法确定数据读出时间 [136][137][138] 问题8：丙酸血症（PA）项目的初步数据读出对将更多罕见病项目引入临床有多大的风险降低作用？扩展该领域管线的障碍是特定适应症相关，还是等待初步概念验证数据，亦或是受新冠疫情影响？ - PA项目的读出将验证mRNA脂质纳米颗粒（LNP）技术在代谢疾病中的应用，降低技术风险，可能促使公司快速扩展可使用该技术的疾病领域；同时，公司也在探索其他改进方法 [143] - 开展这些研究面临挑战，因为患者病情严重且疾病罕见，疫情期间招募患者困难；随着疫情进入流行阶段，预计研究执行能力将有所提升 [144]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司总资产分别为276.09亿美元和246.69亿美元[15] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司总负债分别为105.34亿美元和105.24亿美元[15] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司股东权益分别为170.75亿美元和141.45亿美元[15] - 截至2022年3月31日，股东权益总额为1.7075亿美元，较2021年12月31日的1.4145亿美元增长20.7%[21] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物和可供出售证券的公允价值分别为192.86亿美元和175.7亿美元[49] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，金融资产公允价值分别为1.7081亿美元和1.3072亿美元，金融负债公允价值分别为900万美元和700万美元[53] - 截至2022年3月31日，公司有3000万美元无公允价值的股权投资，2021年12月31日无此类投资[54] - 2022年3月31日和2021年12月31日，外币衍生品总名义金额分别为15.96亿美元和19.35亿美元[58][59] - 2022年3月31日和2021年12月31日，存货分别为1.942亿美元和1.441亿美元[61] - 2022年3月31日和2021年12月31日，物业和设备净值分别为1.341亿美元和1.241亿美元[63] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，嵌入式租赁的租赁负债分别为1.73亿美元和1.66亿美元，使用权资产分别为1.71亿美元和1.73亿美元[72] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，使用权资产总额分别为8.25亿美元和8.07亿美元，租赁负债总额分别为9.47亿美元和9.16亿美元[73] - 截至2022年3月31日，现金、现金等价物和投资较2021年12月31日增加17亿美元，增幅10%，运营产生现金28亿美元[146][147] - 截至2022年3月31日，营运资金较2021年12月31日增加1.69亿美元，增幅2%，主要因递延收入减少和库存增加[146][148] 公司季度财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年第一季度，公司总营收分别为60.66亿美元和19.37亿美元[17] - 2022年和2021年第一季度，公司总运营费用分别为18.39亿美元和6.71亿美元[17] - 2022年和2021年第一季度，公司运营收入分别为42.27亿美元和12.66亿美元[17] - 2022年和2021年第一季度，公司净利润分别为36.57亿美元和12.21亿美元[17] - 2022年和2021年第一季度，公司基本每股收益分别为9.09美元和3.05美元[17] - 2022年和2021年第一季度，公司摊薄每股收益分别为8.58美元和2.84美元[17] - 2022年和2021年第一季度，公司综合收益分别为34.97亿美元和12.19亿美元[19] - 2022年第一季度净收入为36.57亿美元，2021年同期为12.21亿美元[24] - 2022年第一季度经营活动提供的净现金为27.63亿美元，2021年同期为29.71亿美元[24] - 2022年第一季度投资活动使用的净现金为39.21亿美元，2021年同期为1.8亿美元[24] - 2022年第一季度融资活动使用的净现金为6.42亿美元，2021年同期提供的净现金为2600万美元[24] - 截至2022年3月31日，现金、现金等价物和受限现金为50.6亿美元，2021年同期为54.53亿美元[24] - 2022年第一季度产品销售总额为59.25亿美元，2021年同期为17.33亿美元，其中美国市场为9.45亿美元，欧洲市场为20.76亿美元，其他地区为29.04亿美元[39] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司BARDA赠款收入分别为1.22亿美元和1.92亿美元，其他赠款收入分别为400万美元和200万美元，总赠款收入分别为1.26亿美元和1.94亿美元[45] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司来自战略合作伙伴的总合作收入分别为1500万美元和1000万美元，其中Merck分别为100万美元和0，Vertex分别为400万美元和900万美元，其他分别为100万美元和100万美元[47] - 2022年第一季度，外币衍生品净收益2500万美元[59] - 2022年第一季度，存货减记1.89亿美元，确定采购承诺损失1.59亿美元[62] - 2022年和2021年第一季度，折旧和摊销费用分别为7900万美元和1500万美元[63] - 2022年第一季度，递延收入从6.868亿美元变为6.063亿美元[67] - 2022年和2021年第一季度，公司分别确认2.07亿美元和0.84亿美元的特许权使用费支出[82] - 2022年和2021年第一季度，股票薪酬费用分别为0.44亿美元和0.3亿美元[85] - 2022年和2021年第一季度，所得税费用分别为5.72亿美元和0.39亿美元，有效税率分别为13.5%和3.1%[89] - 2022年和2021年第一季度，基本每股收益分别为9.09美元和3.05美元，摊薄每股收益分别为8.58美元和2.84美元[92] - 2022年第一季度，公司新冠疫苗产品销售额为59亿美元，2021年第一季度为17亿美元[98] - 2022年第一季度产品销售、赠款收入和合作收入分别为59.25亿美元、1.26亿美元和0.15亿美元，总营收60.66亿美元；2021年同期分别为17.33亿美元、1.94亿美元和0.1亿美元，总营收19.37亿美元[119] - 2022年第一季度新冠疫苗产品销售59亿美元，其中美国市场0.9亿美元，其他地区5亿美元；2021年同期分别为17亿美元、1.4亿美元和3.75亿美元[119] - 2022年第一季度赠款收入中，BARDA为1.22亿美元，其他为0.04亿美元；2021年同期分别为1.92亿美元和0.02亿美元[122] - 2022年第一季度合作收入中，Merck为0.1亿美元，Vertex为0.04亿美元，其他为0.01亿美元；2021年同期分别为0亿美元、0.09亿美元和0.01亿美元[123] - 2022年第一季度研发费用为5.54亿美元，2021年同期为4.01亿美元[124] - 预防性疫苗研发费用2022年第一季度为1.9亿美元，2021年同期为2.48亿美元[124] - 2022年第一季度总营收60.66亿美元，较2021年同期增加41.29亿美元，增幅213%，主要因新冠疫苗产品销售增加[134][135] - 2022年第一季度营业成本10.17亿美元，较2021年同期增加8.24亿美元，增幅427%，主要因产品销量增加[134][136] - 2022年第一季度研发费用5.54亿美元，较2021年同期增加1.53亿美元，增幅38%，主要因mRNA - 1273临床试验和人员增加[134][139] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用2.68亿美元，较2021年同期增加1.91亿美元，增幅248%，主要因新冠疫苗商业化活动等[134][141] - 2022年第一季度利息收入1500万美元，较2021年同期增加1100万美元，增幅275%，主要因投资余额和利率上升[134][143] - 2022年第一季度其他费用净额1300万美元，较2021年同期增加300万美元，增幅30%，主要因债务证券损失[134][144] - 2022年第一季度所得税拨备5.72亿美元，较2021年同期增加5.33亿美元，增幅1367%，主要因税前收入和税率增加[134][145] - 2022年第一季度经营活动净现金流入28亿美元，较2021年同期减少2.08亿美元，降幅7%，主要因递延收入确认[150][153][154] 公司合作项目资金情况 - 2020年9月公司与DARPA达成协议，获最高5600万美元资金，截至2022年3月31日，承诺资金扣除已赚收入后为700万美元，若DARPA行使额外合同选项，将另有3300万美元资金可用[41] - 公司与BARDA就mRNA - 1273疫苗达成协议，初始奖励最高4.83亿美元，经2020、2021和2022年修订后，最高奖励约17亿美元，截至2022年3月31日，扣除已获收入后剩余可用资金3.78亿美元[42] - 公司2016年9月获BARDA最高1.26亿美元用于Zika疫苗项目，2021年调整为1.17亿美元，截至2022年3月31日，扣除已获收入后剩余可用资金4600万美元，行使最终合同选项后另有800万美元可用[43] - 截至2022年3月31日，公司与盖茨基金会合作项目扣除已获收入后可用资金700万美元，若后续项目获批，另有最高8000万美元可用[44] - 截至2022年3月31日，公司合作协议下未履行或部分未履行的履约义务分配的交易价格合计为2.68亿美元[47] - 截至2022年3月31日，与BARDA协议开发mRNA - 1273疫苗的剩余可用资金净额为3.78亿美元[123][130] 公司新冠疫苗业务情况 - 公司的COVID - 19疫苗已获美国FDA紧急使用授权，在70多个国家和世卫组织获授权，在美、加、英获成人全商业批准，2022年4月向FDA提交儿童疫苗EUA申请[27] - 公司新冠疫苗在18岁及以上人群100µg剂量获超70个国家批准或授权，12 - 17岁人群两剂100µg初级系列在超40个国家获授权，6 - 11岁人群两剂50µg初级系列在超35个国家获授权[95][96][98][100] - 2022年3月，公司宣布针对6个月至不满6岁儿童的KidCOVE 2/3期研究成功达到主要终点，4月向FDA提交两剂25µg初级系列mRNA - 1273的紧急使用授权申请[101] - 公司下一代新冠疫苗候选药物mRNA - 1283在1期研究中，低剂量（10µg、30µg）作为初级系列接种时，引发的抗SARS - CoV - 2中和抗体反应与100µg mRNA - 1273初级系列相当[103] - 截至2022年3月31日，公司已签订约175亿美元的新冠疫苗未来供应协议，递延收入59亿美元[120] 公司其他业务研发进展 - 2022年3月，公司宣布扩大mRNA管线，新增针对三种呼吸道病毒的组合呼吸道疫苗候选药物mRNA - 1230和针对地方性人类冠状病毒的疫苗候选药物mRNA - 1287两个开发项目[104] - 公司预计在肯尼亚投资至多5亿美元建设mRNA制造工厂，目标是每年生产至多5亿剂疫苗[105] - 公司承诺到2025年将针对15种优先病原体的疫苗推进到临床研究阶段[109] - 2022年3月，mRNA - 1010的2期研究中期分析未发现重大安全问题，免疫原性数据显示其对甲型流感毒株可能优于标准剂量疫苗[110] - 2022年4月，mRNA - 1020和mRNA - 1030的1期试验首次给药[111] - mRNA - 1345在老年人群体的1期中期数据显示，50µg、100µg或200µg单次接种可使针对RSV - A的中和抗体滴度提高约14倍，针对RSV - B的中和抗体滴度提高约10倍[111] - 公司有46个开发项目，分为呼吸道疫苗、潜在与公共卫生疫苗和治疗药物[114] - 肿瘤内注射MEDI1191联合度伐利尤单抗，29%的患者出现部分缓解或疾病稳定≥12周[113] - mRNA - 4157的2期随机安慰剂对照研究已完成150名患者入组，主要终点是12个月无复发生存率[113] - mRNA - 3927治疗丙酸血症的1/2期临床试验正在进行，首批队列已全部入组，5名符合开放标签扩展研究的患者均选择参与[113] - mRNA - 3705治疗甲基丙二酸血症的1/2期临床试验正在进行，首批队列已全部入组，1名符合开放标签扩展研究的患者选择参与[113] - mRNA - 1644和mRNA - 1574两种HIV预防性疫苗的1期试验正在进行[113] - mRNA - 1215尼帕病毒疫苗候选药物获FDA批准进行1期研究[113] - mRNA - 3745获FDA孤儿药认定，IND申请已完成审核可进入临床[113] - 阿斯利康主导MEDI1191的早期临床开发和正在进行的开放标签多中心1期临床试验[113] - 公司与默克共享mRNA - 4157全球商业权利，利润50 - 50分成[113][115] - 吸入式肺部治疗药物针对10%不产生CFTR蛋白的囊性纤维化患者，Vertex预计2022年提交IND申请[118] 公司业务模式情况 - 公司有7种业务模式，预防性疫苗有31个开发项目，其中21个已进入临床试验[116] 公司未来资金需求与风险 - 公司未来有重大资本需求，预计费用会因研发、临床

公司发展历程与定位 - 公司成立于2010年，已从mRNA研究阶段公司转变为商业企业[23] - 2020年mRNA技术成为新型药物，公司不到一年设计出新冠疫苗并获紧急使用授权[24] 新冠疫苗业务数据 - 2021年公司向全球各国运送超8亿剂新冠疫苗，约25%运往中低收入国家[24] - 自疫情开始至2021年12月31日，公司交付8.24亿剂疫苗[35] - 从新冠疫情开始至2021年12月31日，公司在全球交付约8.24亿剂新冠疫苗，其中约8.07亿剂在2021年发货[84] - 2021年公司在全球运送80700万剂COVID - 19疫苗，2020年12月为1700万剂，2022年将大幅增加制造能力[199] - 2021年新冠疫苗商业销售额达177亿美元，交付约8.07亿剂，占公司全部商业收入[93] 新冠疫苗授权与批准情况 - 2022年1月，FDA批准公司新冠疫苗Spikevax在美国用于18岁及以上人群[24][35] - 公司新冠疫苗已在超70个国家获得使用授权或批准[35] - 公司新冠疫苗mRNA - 1273在18岁及以上人群中于70多个国家获批/授权使用（100 µg剂量）[88] - 青少年新冠疫苗mRNA - 1273在欧盟、英国、澳大利亚、加拿大、瑞士等国12 - 17岁人群中获授权（100 µg剂量），美国FDA授权待批[88] - 儿科新冠疫苗mRNA - 1273在6个月至11岁儿童中进行临床试验，在澳大利亚6 - 11岁人群中获授权（50 µg剂量），6 - 11岁队列已完全入组（N = 4000）[88] - 新冠疫苗加强针在18岁及以上人群中在美国、欧盟、瑞士等国获授权（50 µg剂量），免疫功能低下者授权100 µg加强针[88] 新冠疫苗效果数据 - mRNA - 1273的3期临床试验最终分析显示，第二剂疫苗接种6个月后有效性为93%，对重症新冠有效性超98%，对新冠导致死亡的有效性为100%[90] - 2021年12月宣布，mRNA - 1273的50 µg加强针在加强后29天，针对奥密克戎的中和几何平均滴度（GMT）比加强前高约37倍，100 µg剂量加强针高约83倍[91] - 多价候选疫苗（mRNA - 1273.211和mRNA - 1273.213）在50 µg和100 µg剂量下，奥密克戎特异性中和抗体水平均提升至相似高水平[91] 公司研发管线总体情况 - 公司目前有44个项目正在开发，管线涵盖五个治疗领域[35] - 公司治疗管道中有15个开发项目，分布在肿瘤学、心血管、罕见病和自身免疫性疾病四个治疗领域[39] - 自2014年末提名第一个项目以来，公司及其战略合作伙伴已推进了一个多元化的开发管线，目前包括44个开发项目、41个开发候选药物，其中25个已进入临床，1个开发候选药物有待开放的研究性新药申请（IND）[77] - 公司目前开发管线有44个项目，反映了mRNA技术可解决生物学问题的广度[79] - 公司有29个不同的预防性疫苗项目，其中17个已进入临床[83] - 公司拥有44个开发项目的广泛产品线[210] 公司产品战略 - 公司产品战略有四大支柱，包括推进新冠项目、推出针对潜伏病毒的一流疫苗、推出基于mRNA编码蛋白的疗法、通过战略投资扩展产品组合[36][39] 其他疫苗研发进展 - 流感疫苗mRNA - 1010准备于2022年开始3期试验，RSV疫苗mRNA - 1345已开始关键2/3期研究的3期部分[36] - CMV疫苗mRNA - 1647正在进行针对16 - 40岁女性原发性CMV感染的关键3期研究，预防性EBV疫苗mRNA - 1189正在进行1期研究[39] - 公司有两个合作的HIV项目，一个正在进行1期研究（mRNA - 1644），另一个准备进入临床（mRNA - 1547）[39] - 2022年2月，公司宣布针对单纯疱疹病毒（HSV）和水痘带状疱疹病毒（VZV）的两个新开发候选药物，均处于临床前开发阶段[39] - mRNA - 1010在2021年12月公布一期试验积极数据，在所有测试剂量下成功提高血凝抑制（HAI）测定几何平均滴度，计划2022年开始三期疗效研究[97] - mRNA - 1345一期试验中，老年人单剂接种50µg、100µg或200µg后，针对RSV - A中和抗体滴度提高约14倍，针对RSV - B提高约10倍[102] - mRNA - 1345全球关键2/3期试验的3期部分约3.4万名参与者，测试50µg剂量，目前正在招募[103] - mRNA - 1653首次人体剂量范围研究中，单剂接种后hMPV和PIV3血清中和滴度提高，1个月时hMPV几何平均比约为6，PIV3约为3 [108] - 美国每年约2.5万新生儿感染先天性CMV，mRNA - 1647三期试验选择100µg剂量，计划招募6900名育龄妇女[111][116] - mRNA - 1189一期研究预计招募约270名18 - 30岁健康成年人[119] - Zika疫苗mRNA - 1893在2020年一期临床试验中，黄病毒血清阴性组10µg剂量二次接种后血清转化率达94.4%，30µg剂量达100%；黄病毒血清阳性组10µg剂量二次接种后PRNT滴度4倍提升的参与者比例达50%，30µg剂量达75%，目前正在美国和波多黎各招募约800名参与者进行二期临床试验[132] - HSV疫苗mRNA - 1608处于临床前研究阶段[122] - VZV疫苗mRNA - 1468处于临床前研究阶段[125] - HIV疫苗mRNA - 1644处于一期临床试验阶段，mRNA - 1574处于临床前研究阶段[129] 肿瘤治疗研发进展 - 个性化癌症疫苗mRNA - 4157编码多达34种新抗原，正在进行1期和2期试验[149][150] - 2期随机、安慰剂对照研究针对高危切除黑色素瘤，已在2021年9月完成150人入组，主要终点是12个月无复发生存率[152] - KRAS疫苗mRNA - 5671的1期研究由默克主导进行中，公司保留所有权利并评估下一步计划，四种最常见KRAS突变占比80% - 90%[153][155][156] - 检查点癌症疫苗mRNA - 4359处于临床前研究，初始适应症为晚期或转移性皮肤黑色素瘤和非小细胞肺癌，黑色素瘤占美国新癌症诊断约5%、癌症相关死亡约1.5%，美国每年约11.5万人被诊断为转移性非小细胞肺癌[157][159][160][161] - OX40L/IL - 23/IL - 36γ（三联体）mRNA - 2752正在进行1期剂量递增研究，推荐扩展剂量为最多4mg mRNA - 2752 + 度伐利尤单抗[165][166] - IL - 12（MEDI1191）与阿斯利康合作开发，1期临床试验正在进行，2021年数据显示有抗肿瘤活性和药效学作用[168][170] - 公司肿瘤治疗各项目处于不同研发阶段，包括临床前、1期、2期等，部分项目有积极数据和下一步计划[151][152][153][156][161][165][170][175][176] 再生治疗研发进展 - 再生治疗方式的VEGF - A（AZD8601）与阿斯利康合作，用于治疗缺血性心力衰竭[172] - VEGF - A的1a/b期研究中，33名参与者中有32人出现轻度注射部位反应，无死亡、严重不良事件或导致停药的不良事件[175] - VEGF - A的2a期研究中，3mg剂量达到安全和耐受性的主要终点，11名患者中7人接受治疗，4人接受安慰剂注射，治疗组7人6个月随访时NT - proBNP水平低于心力衰竭限值，而安慰剂组4人中只有1人[176] 系统性细胞内疗法研发进展 - 系统性细胞内疗法有五个开发项目，两个已进入临床阶段[177] 罕见病治疗研发进展 - 美国丙酸血症（PA）患者约325 - 2000人，新生儿死亡率为13 - 53%，mRNA - 3927正在进行1/2期研究[178][180] - 美国甲基丙二酸血症（MMA）MUT缺陷患者约500 - 2000人，完全MUT缺陷患者死亡率50%，部分MUT缺陷患者死亡率40%，mRNA - 3705正在进行1/2期研究[181][182] - 美国和欧盟糖原贮积病1a型（GSD1a）患者分别约2500人和超4000人，70% - 80%患者在30岁前出现肝细胞腺瘤，mRNA - 3745将开展1期研究[184][186] - 美国苯丙酮尿症（PKU）患者约21000 - 32000人，20 - 56%患者对沙丙蝶呤二盐酸盐有反应，mRNA - 3283处于临床前研究[187][189] - 全球克里格勒 - 纳贾尔综合征1型（CN - 1）已知病例约70 - 100例，公司已将mRNA - 3351授权给ILCM进行临床开发[190][192] - 全球囊性纤维化（CF）患者约75000人，10%患者无法用获批的CFTR调节剂治疗，公司与Vertex合作的VXc - 522正在进行临床前研究，Vertex预计2022年提交IND申请[194][196] mRNA技术相关 - 每个细胞每天有数十万mRNA制造数亿蛋白质，典型mRNA编码区含600 - 1800个核苷酸[32] - 公司认为mRNA作为新型药物具有广泛适用性、模拟人体生物学等内在优势[33] - 公司已形成关于mRNA作为新型药物价值驱动因素的四个核心信念[35] - 公司开发了LNP技术以实现将大量mRNA递送至靶组织，LNP通常由氨基脂质、磷脂、胆固醇和聚乙二醇化脂质四种成分组成[51][52] - 公司投资制造工艺科学，以赋予mRNA和LNP更强大的特性，并实现从微克到千克规模的mRNA药物制造[56] - 公司使用无细胞的体外转录方法制造mRNA，并采用专有纯化技术确保mRNA无杂质[57] 公司制造能力与设施 - 2016年公司决定在马萨诸塞州诺伍德建立临床生产基地，该基地不仅为临床前实验和临床试验生产mRNA药物，还为商业用途生产了数百万剂新冠疫苗[59] - 公司在马萨诸塞州诺伍德建立了专门的内部制造工厂Moderna技术中心（MTC），并已扩展为多建筑园区[200] - 制造能力支持产品从研发到商业化的各个阶段，包括为平台研究、毒理学研究、临床试验和商业生产提供mRNA药物物质和产品[198] - 公司预计投资至多5亿美元在非洲建设mRNA设施，建成后每年可生产至多5亿剂50µg剂量的疫苗[203] - 公司专有平台每月最多可生产1000批mRNA序列和配方，从序列到最终产品的周转时间为几周，典型生产规模为1 - 1000mg[208] - 公司已生产超160个患者批次的个性化癌症疫苗，且质量稳定[209] - 2021年4月公司宣布增加制造投资，目标是提高2022年新冠疫苗全球产能[201] - 2021年5月公司宣布计划扩建MTC，预计将使MTC面积增加一倍以上[201] - 2022年2月公司与ROVI达成十年合作协议，以增加其在西班牙工厂的制造能力[201] - 2022年2月公司与赛默飞世尔达成十五年合作协议，以实现新冠疫苗和其他mRNA药物的大规模制造[201] - 2021年公司与加拿大和澳大利亚政府达成原则协议，将在当地建立mRNA制造设施[202] - 公司通过高通量自动化和定制设备，能在短时间内生产和交付高质量mRNA和配方构建体[208] 疾病相关背景数据 - 美国每年约200万5岁以下儿童因RSV感染就医，超8.6万住院，65岁以上成人约1.77万住院、1.4万死亡[100] - hMPV在4% - 15%急性呼吸道感染患者中被检测到，PIV感染占5岁以下儿童急性呼吸道感染的7% [106] - 美国约90%的人成年前感染EBV，每年约100 - 200万传染性单核细胞增多症病例中超90%由EBV引起[117] - 美国约1860万18至49岁成年人感染HSV - 2，全球该年龄段约5%人群HSV - 2血清呈阳性[120] - 带状疱疹并发症中，10 - 13%的病例会出现带状疱疹后神经痛，1 - 4%的患者因并发症住院，发病率从1945 - 1949年的0.76/1000人年增至2016年的7.2/1000人年[124] - 全球约3800万人感染HIV，美国有120万，每年新增约150万例感染，约68万人死于HIV/AIDS相关并发症，2000 - 2015年全球在HIV防治上花费5626亿美元[127] - Nipah病毒感染的病死率估计为40 - 75%[133] - 发达国家中，2%的成年人口受心力衰竭影响，急性心力衰竭是65岁以上患者非计划住院的最常见原因[144] 公司临床研究成果 - 公司在临床中证明能够产生与剂量相关的蛋白质（抗体）水平，并能安全重复给药，如基孔肯雅热抗体项目（mRNA - 1944）的1期研究[61] - 在丙酸血症（PA）小鼠模型中，每月静脉注射编码PCCA和PCCB的mRNA（mRNA - 3927），与对照（荧光素酶）mRNA相比，在6个月的研究期间显著且持续降低了2 - 甲基柠檬酸（2MC）水平，剂量为1mg/kg，每组6只[62] - 在非人灵长类动物中，每周静脉注射0.2mg/kg编码人促红细胞生成素（hEPO）的mRNA，重复给药时免疫激活降低[63] - 公司一种专有的脂质纳米颗粒（LNP）在非人灵长类动物中表现出对肝细胞的靶向药理活性，静脉输注2mg/kg后6小时可检测到报告蛋白表达，0.1mg/kg静脉给药后，该LNP使分泌型报告蛋白的表达时间延长[64] 公司治疗模式 - 公司已创建七种治疗模式，包括预防性疫苗、全身性分泌和细胞表面疗法等[49] - 2020年公司将预防性疫苗和全身性分泌及细胞表面治疗剂模式指定为“核心模式”[71] - 公司目前有7种模式，包括预防性疫苗、癌症疫苗、肿瘤内免疫肿瘤学、局部再生治疗、全身性分泌及细胞表面治疗、全身性细胞内

财务数据和关键指标变化 - 2021财年公司营收185亿美元，GAAP净收入122亿美元，GAAP摊薄后每股收益28.29美元，年末现金余额176亿美元 [1] - 2021年第四季度产品销售总额69亿美元，交付2.97亿剂；第三季度销售额48亿美元，交付2.08亿剂；第二季度交付1.99亿剂；第四季度剂量供应较第三季度增加43% [18] - 2021年全年销售8.07亿剂，产品销售额177亿美元，美国销售额54亿美元，其他地区销售额123亿美元，约25%的交付剂量流向低收入和中等收入国家 [19] - 2021年第四季度总营收72亿美元，第三季度为50亿美元，上一年同期为6亿美元；产品销售69亿美元，第三季度为48亿美元，增长44%；销售成本9.52亿美元，占产品销售的14%，第三季度为7.22亿美元，占比15%；研发费用6.48亿美元，第三季度为5.21亿美元，2020年同期为7.59亿美元；销售、一般和行政费用2.01亿美元，上一季度为1.68亿美元，上一年同期为7900万美元；所得税拨备5.42亿美元，第三季度为2.19亿美元，上一年几乎为零；有效税率为10%；净收入49亿美元，第三季度为33亿美元，增长46%；摊薄后每股收益11.29美元 [19][20][21] - 2021年全年总营收185亿美元，2020年为8亿美元；销售成本26亿美元，占产品销售的15%，若按成本计算全年销售库存，销售成本为28亿美元，占产品销售的16%；研发费用20亿美元，2020年为14亿美元；销售、一般和行政费用6亿美元，2020年为2亿美元；所得税拨备11亿美元，2020年几乎为零；有效税率为8%；净收入122亿美元，2020年净亏损8亿美元；摊薄后每股收益28.29美元 [21][22] - 2021年末现金和投资为176亿美元，第三季度末为153亿美元；未来产品供应现金存款余额为60亿美元，第三季度末为67亿美元 [22] - 公司已签署2022年预计交付金额约190亿美元的预购协议，以及按概率计算约30亿美元的交付期权协议；预计2022年销售时间上下半年分布不均，下半年销售额将大于上半年；全年销售成本率预计在20% - 25%之间；研发和销售、一般及行政费用全年预计约40亿美元；预计2022年税率在15% - 20%之间；资本支出计划在6 - 8亿美元之间 [23][24][25] 各条业务线数据和关键指标变化 疫苗业务 - 新冠疫苗方面，SpikeVax获美国FDA全面生物制品许可申请（BLA）批准，在全球主要市场获12 - 17岁人群授权，在美国开展针对青少年的50微克剂量研究，在澳大利亚开始获6 - 11岁儿童授权；启动Omicron特定疫苗试验mRNA - 1273.529，计划将二价疫苗mRNA - 1273.214带入临床 [1][2] - 呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗进入3期；流感疫苗mRNA 1010等待2期数据，之后将选择剂量并启动3期试验，同时启动新冠加流感项目mRNA 1073的1期试验 [2] - 潜伏病毒疫苗方面，巨细胞病毒（CMV）正在3期招募，EB病毒（EBV）和HIV进入1期，新增针对单纯疱疹病毒（HSV）和水痘带状疱疹病毒（VZV）的两个新潜伏病毒项目 [2] 治疗业务 - 丙酸血症（PA）和甲基丙二酸血症（MMA）正在临床给药和招募更多患者；宣布新的检查点癌症疫苗mRNA 4359；默克已归还Keras疫苗的权利，公司正在评估该项目的未来步骤 [2] 各个市场数据和关键指标变化 - 2021年第四季度，美国以外地区销售额61亿美元，交付2.52亿剂；美国政府销售额7亿美元，交付4500万剂 [19] - 2021年全年，美国销售额54亿美元，其他地区销售额123亿美元 [19] - SpikeVax加强针市场份额在关键市场有所增加，如在德国，加强针市场份额从2021年10月的4%提升至2022年1月的近40% [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点包括确定呼吸道年度加强针、推进潜伏病毒候选疫苗、发展治疗业务以及扩展mRNA平台以创造新药 [25] - 计划扩大商业网络，新增10个有商业团队的国家，包括欧洲的波兰、荷兰等6国和亚洲的马来西亚、台湾等4地 [26] - 与各国政府围绕泛呼吸道年度加强针创建新商业模式，如与加拿大和澳大利亚政府达成10年供应协议，目前正与其他国家进行讨论 [27] - 资本分配优先事项为投资公司业务、扩展平台和向股东返还资本，已完成2021年8月10亿美元的股票回购计划，董事会已授权新的30亿美元股票回购计划 [23][27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为SARS - CoV - 2病毒可能在2022年进入地方病阶段，北半球病例数、住院率和死亡率将趋于稳定，但仍需密切监测南半球情况 [7] - 预计新冠疫苗销售将出现季节性，2022年上半年南半球继续进行初次接种和加强接种，下半年北半球转向第四剂加强接种 [26] - 公司对未来充满信心，认为mRNA技术有潜力对人类健康产生深远影响，可预防呼吸道病毒导致的住院和潜伏病毒的医学后果，还能在治疗和基因编辑领域发挥作用 [28] 其他重要信息 - 公司计划于3月24日举办年度疫苗日，5月17日举办年度科学日，9月8日举办年度研发日，11月10日举办首个环境、社会和治理（ESG）日 [28] - 公司承诺到2030年实现全球净零碳排放，宣布成立Moderna慈善基金会和全球奖学金计划，计划在非洲投资高达4亿美元建设制造工厂 [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：罕见病和个性化癌症疫苗的成功标准、监管路径以及今年能否获得个性化癌症疫苗的概念验证？ - 罕见病方面，PA和MMA研究处于1、2期，首要关注安全性，即能否对患者长期使用mRNA脂质纳米粒（LNPs）；疗效方面，关注预防临床结果和生物标志物，但目前这些疾病缺乏经过验证的生物标志物；希望获得明确数据后与监管机构讨论潜在关键研究的重要结果 [29][30][31] - 个性化癌症疫苗PCV项目，2期研究已完成入组，预计今年第四季度获得数据，该研究是与Keytruda单药的头对头比较，若数据积极，将与监管机构协商并决定后续步骤 [31] 问题2：流感2期数据的时间和可提交的数据类型，以及12 - 17岁青少年100微克mRNA - 1273在美国获批所需的额外数据和是否需要提供50微克数据？ - 流感2期数据单独不可提交，需进行3期研究，目前不确定是否可基于安全性和免疫原性获得加速批准，还是需在提交前进行独立的3期疗效研究，将在获得2期数据后与监管机构协商 [32][33] - 美国FDA未完成对12 - 17岁青少年100微克mRNA - 1273初次系列的审查，公司决定评估50微克剂量；100微克剂量在全球多个市场已获批并广泛使用，公司将继续收集真实世界数据并提交给FDA；同时，公司正在为免疫功能低下或高风险青少年准备100微克的紧急使用授权（EUA）申请 [33][34] 问题3：流感2期数据公布时能否有监管讨论结果和潜在3期研究范围，PA研究需要多少队列才能提供初步数据，以及今年新冠收入时间分布变化的原因？ - 流感方面，不确定能否及时获得FDA反馈，公司会在获得2期数据后迅速与监管机构协商，但不会等到收到反馈才分享数据和推进计划 [35] - PA研究方面，需综合考虑剂量水平队列和用药时间，预计观察2 - 3个剂量水平队列，同时让早期受试者用药约一年，以确定合适剂量和明确获益迹象，若数据清晰将与监管机构协商下一步临床研究 [35][36] - 新冠收入时间分布变化原因，一是新兴市场国家通过捐赠接收产品存在吸收困难，二是下半年加强针销售预计会推动销售额增长 [36] 问题4：新冠加强针策略的选择时间和获批可能性，以及美国2022年和2023年的市场情况？ - 加强针策略方面，mRNA - 1273作为加强针已有安全和免疫原性数据，可快速提供；正在评估Omicron特定和含Omicron二价疫苗，预计今年上半年获得接种后一个月的数据，可确定安全性和潜在益处，但难以在第三季度前获得六个月的持久性数据；目前正与监管机构协商提交策略，可能基于一个月数据提交二价疫苗，后续补充持久性数据 [37][38] - 美国市场方面，目前公司与美国政府无签署的预购协议，美国政府也无期权；不确定美国政府未来购买和分发疫苗的模式，可能是政府购买免费分发、私人市场或两者混合 [39] 问题5：进入地方病阶段后商业市场展望，是否继续采用预购协议（APA）结构，以及最新股票回购占年末现金近20%，未来该比例是否合适？ - 商业市场方面，除美国外的国家大多是与政府直接签订合同，未来形式尚不明确；公司正在与各国政府就2023年供应进行讨论，已与部分国家签署合同，如与加拿大和澳大利亚建立类似服务订阅的合作模式，为其定制呼吸道疫苗，目前正与更多国家讨论建立类似模式 [40][41][42] - 股票回购方面，30亿美元股票回购计划基于公司有足够资金支持内外部投资机会、对额外现金生成有信心以及当前估值有吸引力；目前难以确定未来该比例是否合适，需观察业务发展情况 [42][43] 问题6：SpikeVax未来在美国的定价，是否会与美国以外国家价格趋同，以及是否需要年末出现新变种浪潮才能实现30亿美元期权协议的大部分签约？ - 公司因与政府的讨论未对美国定价发表评论，认为进入正常私人市场后价格会更高 [43] - 30亿美元期权协议处于不同阶段，部分等待政府资金到位转为正式预购协议，部分是COVAX的未来需求占位，认为不需要新变种浪潮也能使大部分期权转为签约 [44]