Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM10-K ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 OR Commission file number: 001-36042 PRECIGEN, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Virginia 26-0084895 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) 20374 Seneca Meadows Parkway Germantown, Maryland 20876 (Address of principal executive offi ...

临床试验数据 - PRGN-3005 UltraCAR-T在卵巢癌的初步数据中，100%的制造成功率，6名患者中50%（3名）显示肿瘤负担减少[18] - PRGN-3006 UltraCAR-T在急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合症（MDS）的初步数据中，100%的制造成功率，9名患者中显示临床活性迹象[19] - AG019单药治疗和AG019与teplizumab联合治疗的初步数据中，6个月内分别有58%（7/12）和70%（7/10）的成人显示胰岛素C肽稳定[15] - PRGN-2009在1期单药治疗组（Arm A）中，所有6名患者均已接受多次治疗，且治疗安全性良好[27] - 在1期治疗中，3名患者（100%）在PRGN-2009治疗后显示出HPV16和/或HPV18特异性T细胞的增加[27] - PRGN-2009的重复给药显著提高了免疫反应的幅度和广度[27] - PRGN-2012的IND申请已获得FDA批准，计划在喉部复发性呼吸道乳头状瘤（RRP）患者中进行1期试验[42] - PRGN-2013在小鼠中诱导出对HBV更多表位的优越细胞毒性T细胞反应，并降低了HBsAg的血浆水平[45] 产品管线与市场机会 - PRGN-2009针对HPV相关癌症的市场机会，全球每年约有690,000个新癌症病例与HPV相关[24] - Precigen的AdenoVerse平台具有大遗传载荷能力和可重复给药的优势[23] - UltraCAR-T平台的制造过程为过夜，具有去中心化的潜力，可能更有效地治疗患者[17] - Precigen的产品管线中，PRGN-3005和PRGN-3006均处于临床试验阶段，显示出良好的安全性和耐受性[12] - 全球慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的流行率为2.57亿，且美国的流行率为85万[43] 未来展望与策略 - 2021年，计划完成PRGN-3005 UltraCAR-T的剂量递增阶段并启动扩展阶段[52] - PRGN-2009的1期试验将在HPV相关癌症患者中进行，预计将发布相应的中期数据[53] - Precigen的ActoBiotics平台在1型糖尿病的治疗中，单药和联合治疗均显示出良好的耐受性和安全性[15] 风险因素 - Precigen的临床试验面临COVID-19疫情的潜在影响，可能导致时间和结果的不确定性[2]

财务报告与披露框架 - 公司提供截至2020年9月30日和2019年12月31日的未经审计简明合并资产负债表[7] - 公司提供截至2020年9月30日和2019年9月30日的三个月及九个月简明合并经营报表[7] - 公司提供截至2020年9月30日和2019年9月30日的三个月及九个月简明合并全面亏损报表[7] - 公司提供截至2020年9月30日和2019年9月30日的三个月及九个月股东权益和总权益变动表[7] - 公司提供截至2020年9月30日和2019年9月30日的九个月简明合并现金流量表[7] 管理层分析与讨论 - 公司包含管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析[7] 风险与合规信息 - 公司披露关于市场风险的定量和定性信息[7] - 公司说明内部控制与程序[7] - 公司列出法律诉讼和风险因素[7] 股权交易信息 - 公司报告未注册股权证券销售和收益用途[7]

业绩总结 - PRGN-3005 UltraCAR-T在卵巢癌模型中显示出显著优越的抗肿瘤效果[17] - PRGN-3006 UltraCAR-T在急性髓性白血病（AML）模型中表现出优越的抗肿瘤反应和生存率[28] - PRGN-3006的中位生存期为53天，相较于对照组的17天显著提高[30] 用户数据 - PRGN-2009的多表位抗原设计针对HPV16/18，能够诱导强大的免疫反应[40] - 患者在治疗开始六个月后显示稳定性[43] - 治疗三个月后，患者的胰岛特异性调节性T细胞频率增加，可能是治疗活性的机制指标[43] 新产品和新技术研发 - UltraCAR-T平台的制造成功率达到100%[27] - UltraCAR-T的非病毒基因转移过程可在一夜之间完成，降低了制造成本和患者治疗延迟[13] - PRGN-2009是一种首创的即用型AdenoVerse™免疫疗法，针对HPV相关癌症[42] - PRGN-2009采用大猩猩腺病毒载体，能够进行重复注射，旨在激活免疫系统识别和靶向HPV阳性实体肿瘤[42] 未来展望 - 公司的战略目标是开发商业可行的UltraCAR-T平台，优化非病毒基因递送[16] - 公司的临床管道中包括多个产品，涵盖从发现到临床试验的各个阶段[6] - PRGN-3005的初步数据预计在2020年下半年发布[27] - 2020年8月启动的1/2期临床试验旨在评估HPV相关癌症患者的安全性和反应[42] 其他新策略 - PRGN-3005 UltraCAR-T在小鼠体内的长期持久性显示出在肿瘤重挑战后仍能消除肿瘤负担[26]

业绩总结 - 第二季度Segment Adjusted EBITDA环比改善[9] - 2020年上半年，Precigen的现金流状况良好，显示出公司在财务上的稳定性[9] - 由于暂停MBP Titan运营和精简公司职能，资本需求减少[9] - 当前现金储备足以支持运营至2021年末[9] 用户数据与临床试验 - PRGN-3006 UltraCAR-T的制造成功率为100%，正在进行1/1b期临床试验[16] - PRGN-2009的IND已获得FDA批准，准备启动1/2期临床试验[17] - INXN-4001的1期临床试验已完成入组，初步数据显示心脏功能改善且无产品相关不良事件[21] - AG019的1b/2a期临床试验正在进行中，初步数据显示胰岛素C-肽水平有积极趋势[20] 新产品与技术研发 - 公司致力于开发商业可行的UltraCAR-T平台，以提高治疗效果[10] - Trans Ova Genetics和Precigen Exemplar在2020年上半年实现现金流为正[9]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度，Precigen支出约1300万美元，而2020年第一季度为3000万美元，减少主要归因于暂停MBP Titan运营和精简公司职能 [6] - Q2公司获得1310万美元，较2019年Q2减少1880万美元或59%，较上一季度Q1 2020减少1660万美元或56% [30] - 未分配的公司成本为410万美元，比2019年Q2低36%，主要是由于公司员工减少25%和专业费用降低 [31] - 公司净亏损4340万美元，即每股基本亏损0.26美元，超过2019年Q2，其中大部分亏损3170万美元为非现金亏损，公司记录了2200万美元的非现金减值费用 [34] - 截至6月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资约1.33亿美元，预计这些资金足以满足到2021年末的资本需求 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 UltraCAR - T平台 - 公司克服了开发非病毒Sleeping Beauty平台的三大技术障碍，包括生成可在体内扩增的同质细胞产品、实现医疗中心过夜基因转移制造UltraCAR - T的可行性以及开发可扩展的商业制造工艺 [9][10][11] - 公司开发了独家电穿孔设备UltraPorator，可在几分钟内处理数十亿个T细胞，FDA已批准其用于临床试验，公司正在向临床站点进行技术转移 [14][15] PRGN - 3005 - 6月在AACR虚拟年会上展示了PRGN - 3005 UltraCaR - T的临床前数据，单次给药能产生持久的抗肿瘤反应，消除卵巢肿瘤负担 [17] - 正在招募该试验IP臂剂量水平3的患者，有望今年从该臂获得初步数据读数，且制造成功率达100% [18][19] PRGN - 3006 - 该I/Ib期试验继续在淋巴耗竭和非淋巴耗竭臂同时招募患者，已完成非淋巴耗竭臂剂量水平2的第三名患者给药 [20] - 制造成功率达100%，有望今年获得初步数据读数 [20] PRGN - 2009 - 4月FDA批准其开展I/II期试验，该疗法旨在激活免疫系统识别和靶向HPV阳性实体瘤 [21] - 与其他治疗HPV相关癌症的疫苗和TCR - T细胞方法不同，PRGN - 2009采用多表位设计，基于大猩猩腺病毒载体，是一种现成疗法 [22][23] - 与美国国家癌症研究所通过合作研究与开发协议（CRADA）进行开发，NCI正在招募患者进行开放标签试验 [24] AG019 - 是一种用于预防、延迟或逆转1型糖尿病的首创疾病修饰抗原特异性研究性免疫疗法 [25] - 正在进行Ib/IIa期研究，Ib部分（AG019单药治疗臂）的初步结果显示达到主要终点，无严重治疗突发不良事件，治疗开始6个月后的初步分析显示胰岛素C肽水平有积极趋势，AG019单药治疗显示胰岛特异性Tregs频率增加 [26] INXN - 4001 - 是一种用于心力衰竭患者的新型基因疗法，由公司多数持股的Precigen Triple - Gene子公司开发 [27] - 正在进行的I期研究的6个月随访数据显示，INXN - 4001耐受性良好，成功达到主要安全和可行性终点，无产品相关不良事件报告，初步数据显示治疗后6个月患者报告的结果总体改善 [27] PRGN - 5001 - 公司对实体瘤的多功能治疗候选药物PRGN - 5001的关注度仍然很高，将在近期更新相关信息 [28] Trans Ova Genetics - 上半年毛利润扩大至1490万美元，比2019年增加460万美元或45%，部门AEBITDA翻倍 [32] Precigen Exemplar - 上半年收入增长120万美元至430万美元，部门AEBITDA从270万美元扩大至90万美元，尽管运营成本降低但仍实现增长 [33] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于财政和运营效率，旨在增加股东价值，通过暂停MBP Titan运营、精简公司职能等措施降低成本 [6] - 公司致力于将研究成果高效转化为疗法，为未满足医疗需求的患者带来益处，从而为股东创造价值，为自己设定了雄心勃勃的药物开发时间表 [36] - PRGN - 2009在治疗HPV相关癌症方面与其他疫苗和TCR - T细胞方法形成差异化竞争，其多表位设计和现成疗法的特点具有优势 [22][23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临COVID - 19大流行的挑战，公司团队已适应新常态，仍有望实现今年之前设定的临床里程碑和数据读数 [5] - 公司对创新和专注的产品组合充满信心，期待在未来几周和几个月提供更多更新 [36] 问答环节所有提问和回答 问题1: UltraPorator能实现的总制造时间是多少，还能进一步改进多少，为达到该时间考虑了哪些工艺改进 - UltraPorator可将处理数百个样本的时间从2 - 3小时缩短至不到12分钟，减少了处理和加工时间，降低了污染和制造失败的风险，目前正在临床站点实施，已获得FDA临床试验批准 [40][42] 问题2: PRGN - 3005的初始数据读数将包括什么，是否可能包括超过前三剂的数据 - 初始数据读数将包括安全性和动力学，公司将在招募其他患者并考虑扩展时做出决策并进行沟通 [43]

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 公司2020年第二季度营业收入同比下降XX%[7] - 2020年上半年公司综合亏损金额为XX百万美元[7] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 公司2020年上半年研发支出占营业收入比例为XX%[7] 财务数据关键指标变化（现金流） - 公司2020年第二季度经营活动现金流为XX百万美元[7] - 截至2020年6月30日公司现金及现金等价物余额为XX百万美元[7] 管理层讨论和指引 - 公司预计因COVID-19疫情可能导致临床试验延迟[11] - 公司正在进行非医疗资产出售以增加运营资本[11] - 公司正在实施组织结构重组以优化运营效率[11] - 公司面临来自现有技术和新技术的竞争压力[11] 其他财务数据 - 公司2020年6月30日未经审计的简明合并资产负债表显示总资产为XX百万美元[7]

财务数据报表 - 公司2020年第一季度未经审计的合并资产负债表显示截至2020年3月31日和2019年12月31日的财务状况[8] - 2020年第一季度合并运营报表涵盖截至2020年3月31日和2019年同期的三个月数据[8] - 2020年第一季度合并综合亏损报表显示截至2020年3月31日和2019年同期的业绩[8] - 2020年第一季度股东权益和总权益变动表涵盖截至2020年3月31日和2019年同期的数据[8] - 2020年第一季度合并现金流量表显示截至2020年3月31日和2019年同期的现金流动情况[8] 疫情影响与应对措施 - 公司强调COVID-19疫情可能导致临床试验延迟[12] - 公司正在通过合作伙伴关系、非医疗资产出售和运营成本削减来维持或产生运营资本[12] 市场竞争与挑战 - 公司面临现有和新兴技术及产品的竞争[12] - 公司正在适应法律、法规和政策的变化[12] 第三方合作依赖 - 公司依赖第三方合作，包括独家渠道合作(ECC)和合资企业(JV)[12]

产品管线与研发进展 - Precigen的产品管线包括AG019（针对1型糖尿病）、PRGN-3005（卵巢癌）、PRGN-3006（急性髓性白血病和骨髓增生异常综合症）、INXN-4001（心力衰竭）和PRGN-2009（HPV阳性实体瘤）[20] - PRGN-3005 UltraCAR-T的初步数据预计在2020年下半年发布[20] - PRGN-3006 UltraCAR-T的初步数据预计在2020年下半年发布，且制造成功率为100%[30] - PRGN-2009的IND已获得FDA批准，将启动1/2期临床试验[21] - 预计2020年将发布AG019在1型糖尿病的中期数据[33] 财务表现与战略选择 - Precigen的财务表现将通过Segment Adjusted EBITDA进行评估，该指标为非GAAP财务指标[3] - Precigen正在评估其非医疗资产的战略选择，以提高运营效率并增加现金流[17] - 公司在COVID-19大流行期间面临的风险包括业务运营、现金流和财务状况的影响[2] 未来展望与价值创造 - Precigen的目标是通过快速执行高成功概率的优先项目来创造最大价值[8] - 公司计划通过战略合作伙伴关系来最大化价值生成[8]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度，Precigen支出约3000万美元，2019年第一季度为3900万美元，减少主要归因于公司职能成本显著降低，且不包括出售非核心生物工程资产带来的1200万美元额外成本节省 [11] - 2020年第一季度和2019年第一季度持续经营业务的EBITDA亏损加未分配企业成本分别约为3000万美元和3900万美元，未分配企业费用减少780万美元（43%），整体减少约900万美元（23%） [31] - MBP Titan在2019年支出3670万美元，2020年第一季度支出880万美元，第二季度支出进一步大幅减少 [33] - Trans Ova Genetics收入环比增长12%至1680万美元，EBITDA增加约100万美元；Exemplar和ActoBio Therapeutics的EBITDA分别比去年同期提高90万美元和40万美元 [34] - 2020年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约为1.49亿美元，预计这些资金可维持到2021年 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 医疗业务 - PRGN - 2009：4月FDA批准开展I/II期试验，用于治疗HPV阳性实体瘤，临床前测试显示有强大的HPV抗原特异性免疫反应和抗肿瘤活性 [16] - PRGN - 3005：卵巢癌I期临床试验IP臂预计今年下半年有初步数据读出，已完成剂量水平2的给药，至今保持100%制造成功率 [19] - PRGN - 3006：试验持续招募，未受COVID - 19影响，FDA允许同时在淋巴耗竭和非淋巴耗竭组给药，至今保持100%制造成功率，预计2020年下半年有初步数据读出 [23] - AG013：与Oragenics合作，II期临床试验早期顶线结果显示，在预防头颈癌患者口腔黏膜炎的主要终点上与安慰剂相比无统计学意义 [24] - AG019：预计2020年第三季度公布IB/IIA期临床研究第一队列的中期数据，已对IIA期研究最后一个队列采取临时随机化措施 [25][26] - INXN - 4001：由Precigen Triple - Gene子公司开发的心力衰竭基因疗法，预计2020年底完成I期试验并提供顶线数据 [27] 非医疗业务 - MBP Titan：受COVID - 19和能源行业现状影响，暂停运营，大幅减少员工和运营成本，保留知识产权和技术，CEO David Witte离职 [14] - Trans Ova Genetics：商业乳制品业务扩张和运营效率提升，财务表现改善 [15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于成为基因和细胞治疗市场的关键参与者，通过创新产品组合改善患者护理，目前临床时间表基本按计划进行 [8] - 统一医疗业务，整合资源、提高协作和工作流程效率，聚焦有潜在价值的管道项目，更新网站展示相关信息 [12] - 减少非医疗业务资本分配，在MBP Titan实施效率措施，探索合作或出售业务的选择 [13] - UltraCAR - T与传统CAR - T相比，具有非病毒、快速制造、无需长时间体外扩增等优势，公司认为这在疫情后是重要竞争优势 [21][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为COVID - 19疫情给MBP Titan业务带来挑战，未来发展需要大量资本，但世界事件阻碍了资本获取 [14] - 尽管面临疫情挑战，公司仍按临床计划推进，确认2020年财务指引，将以财务审慎、纪律和透明的方式管理公司，通过数据驱动决策实现使命 [38] 问答环节所有提问和回答 问题1：PRGN - 2009临床前与α组合的情况，以及单药和联合治疗的疗效潜力和其他联合可能性 - 公司与NCI合作的研究显示，PRGN - 2009在多种人源化头颈部和HPV阳性模型中，单药治疗对肿瘤有减少或稳定作用，联合治疗可增强肿瘤减少和免疫细胞激活；目前联合的双功能分子可靶向TGF - beta通路，在一些检查点抑制剂无效的适应症中有额外效果；PRGN - 2009设计独特，使用UltraVector、特殊抗原设计和大猩猩腺病毒载体平台，可多次给药且载量更大，不仅可与当前双功能分子联合，也可与公司自有产品组合，是很有前景的药物 [44][45] 问题2：PRGN - 3005和PRGN - 3006的100%制造成功率代表的患者数量或制造流程数量，以及在多中心环境下高成功率的可持续性 - PRGN - 3005在Fred Hutchinson进行实体瘤试验，PRGN - 3006在Moffitt Cancer Center进行AML患者试验，两个中心都实现了100%制造成功率，证明制造过程可在多个中心复制；PRGN - 3005已完成第二剂量队列给药，PRGN - 3006已完成非淋巴耗竭组第一队列和第二队列，目前两个试验都已给药多名患者且无制造失败，让公司对试验有信心 [47] 问题3：MBP Titan 2020年的成本节省量化 - 公司未给出2020年具体成本节省数字，但提及2019年MBP Titan的EBITDA为3600万美元，2020年第一季度约为900万美元，后续季度成本大幅降低的情况将体现在财报中 [49][50] 问题4：PRGN - 3006除同时给药外的其他变更 - 原IND设计是先进行非淋巴耗竭组试验，再进行淋巴耗竭组试验，时间间隔长；完成非淋巴耗竭组第一队列试验后，不仅展示了制造能力和100%制造成功率，还显示了安全结果，经FDA批准修改IND，现在可同时招募两组患者，能加快进度并进行两组对比 [52] 问题5：糖尿病项目AG019第三季度的早期数据情况及项目推进策略 - AG019的IIa期试验有4个队列，比较AG019单药和与抗CD3联合在成人和青少年中的效果；Ia期首次读出数据将是分子安全性和药物药代动力学，中期数据将是患者6个月观察结果，后续还有12个月的读出数据；公司对整个产品组合采取持续评估策略，考虑所有战略可能性，合作是其中重要部分，并非针对单一项目 [54][55]