财务数据和关键指标变化 - 第三季度公司完成出售全资子公司Trans Ova Genetics，获得1.7亿美元收益，用于偿还可转换票据 [29] - 第三季度及至今，公司通过公开市场回购，偿还了1.44亿美元将于2023年7月到期的可转换票据，截至目前未偿还债务余额为5600万美元，回购活动的成交量加权平均价格约为面值的98.4%，考虑到面值折扣和到期前的未来利息节省，将实现超540万美元的现金节省 [30][31] - 与去年同期相比，公司SG&A费用在本季度和年初至今分别下降了8%和9% [33] - 随着可转换票据的偿还，2022年9月30日止的三个月和九个月的现金利息支出低于去年同期，今年第四季度和明年上半年现金利息支出将显著降低 [34] - 第三季度末，公司现金、现金等价物、短期投资和受限现金为1.538亿美元，资金可支撑到2023年第四季度初 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 AdenoVerse免疫疗法平台 - PRGN - 2012用于复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP），1期剂量递增和剂量扩展队列的入组和给药已完成，15名患者接受治疗，12个月随访接近完成，该疗法安全性良好，无剂量限制性毒性和大于2级的治疗相关不良事件，预计2023年1月初在虚拟研发活动上公布安全性和有效性数据，目前2期研究入组进展迅速，已有16名患者入组 [12][13][17] - PRGN - 2009用于HPV相关癌症，1期单药治疗和联合治疗入组完成，分别有6名和11名患者入组，均为4期复发或转移性HPV相关癌症且此前多种疗法失败的患者，1期联合治疗组的中期数据显示出令人鼓舞的安全性和有效性，客观缓解率为40%，患者随访正在进行中，预计2023年上半年举办由研究人员主导的1期数据展示会，2期单药治疗组在新诊断的口咽鳞状细胞癌患者中的入组接近完成，预计有19或20名患者给药，患者随访正在进行中 [18][19][20] UltraCAR - T试验 - PRGN - 3006用于复发难治性急性髓系白血病（AML），1期剂量递增队列入组完成，研究负责人将于2022年12月12日在ASH会议上展示1期安全性和有效性数据，1b期研究已扩展至明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所，首位患者已成功给药，公司获得FDA批准在该研究的扩展阶段纳入重复给药，该疗法已获得孤儿药指定和快速通道指定 [22][23][24] - PRGN - 3005用于晚期卵巢癌，1期剂量递增队列（腹腔和静脉注射无淋巴细胞清除以及静脉注射有淋巴细胞清除队列）入组完成，患者随访正在进行中，预计2023年上半年公布1期数据，首位患者已通过静脉输注接受重复给药，1b期扩展研究在剂量水平3且静脉输注前进行淋巴细胞清除的情况下正在入组，多个美国主要癌症中心正在进行站点激活 [25][26] - PRGN - 3007用于治疗晚期ROR1 +血液学和实体瘤，采用下一代UltraCAR - T技术，1/1b期伞式研究按计划将于本季度开始给药，预计2022年12月11日在ASH会议上进行由研究人员主导的试验进展展示 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司估计美国和欧盟的成人和青少年RRP患者人数接近3万例，全球患者人数可能超过7.5万例，由于疾病认知有限，报告的病例数可能低估了实际患病率，仅美国和欧盟市场机会可能超过10亿美元 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于有超高未满足需求的市场，所追求的适应症有加速监管和开发途径的潜力 [6] - 公司持续聚焦研发和制造运营，提前决策追求成功率更高的疗法，考虑在多个地点实现一致的制造能力，以降低产品成本并为更广泛的患者群体提供治疗机会，摆脱传统集中制造概念 [7] - 公司致力于推进不仅在效用上有差异化，而且在定价上也有潜力的疗法，改变制造和开发模式，UltraPorator技术可实现隔夜本地制造和分销 [8][9] - 公司注重财政纪律，降低了SG&A成本，将更多资源分配到临床和商业化工作中 [9] - 细胞和基因治疗领域，尤其是CAR - T领域，实体肿瘤治疗仍存在重大未满足需求和创新机会，公司认为其UltraCAR - T平台可解决这些限制 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2022年第三季度取得显著进展，专注于能以最有效方式增加股东价值的资产组合 [5] - 公司成功实施了战略，期待产品候选药物在临床试验中继续取得成功 [35] - 公司在临床管线和企业目标方面取得了重大进展，将继续注重财政纪律，最大化资产负债表，推动领先临床项目进入临床并走向商业化 [78] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会作出各种前瞻性陈述，这些陈述基于当前预期，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述所示不同，投资者可阅读新闻稿中的安全港声明以及公司最新的美国证券交易委员会文件中的风险因素以了解更多 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于PRGN - 2012，能否介绍2期试验入组患者的基线特征，特别是基线手术情况；关于PRGN - 3005，能否介绍接受再次治疗患者的情况，手术是否成功以及目前的安全性情况 - 公司表示PRGN - 2012治疗的是病情最严重的患者，至少接受过3次手术，大多数患者手术次数更多，部分患者几乎每月或每4 - 6周就需要手术，即将公布的安全性数据涵盖剂量递增和扩展队列，该疾病目前除连续手术外无其他治疗方法，手术只能暂时缓解症状且会导致复发；PRGN - 3005接受再次静脉输注的患者情况良好，期待2023年上半年的报告，目前细胞和基因治疗领域在实体肿瘤治疗方面进展甚微，公司的隔夜制造和细胞可持续性能力令人兴奋 [38][39][40] 问题2: 关于AML的UltraCAR - T项目，选择剂量水平3的决策依据是什么；对于AML项目，患者接受多次给药时，产品是一次制造后分成两剂，还是进行两次单独的制造运行 - 公司称选择剂量水平3主要基于疗效，去年ASH会议上已显示剂量水平1和2有50%的客观缓解率，且该平台的B细胞不会耗尽，无需体外激活，不需要输注数亿或数十亿细胞，可避免严重的CRS和毒性，结合安全性和疗效，认为第三剂量水平足以进行扩展研究；目前有多种方式实现多次给药，如冷冻T细胞后按需分割给药，相关工艺开发工作正在进行中，公司的平台可实现多次给药，且成本与其他公司不同，具有独特优势 [45][46][50] 问题3: 关于ROR1的PRGN - 3007 UltraCAR - T项目，启动患者给药的阻碍因素是什么 - 公司表示主要是莫菲特癌症中心内部流程和委员会的变化，产品和研究人员已准备好，制造工作也已就绪，目前正在通过最后一个委员会和一些官僚程序 [52] 问题4: 关于PRGN - 2012，扩展队列的剂量水平是多少，患者到目前为止平均接受了多少剂量；对于2期研究，计划入组多达48名患者，是否与FDA讨论过该研究规模作为注册试验数据的有效性 - 公司称PRGN - 2012扩展队列的剂量水平为5x10¹¹，患者接受4次皮下注射；公司正在与FDA就该分子的监管途径进行讨论，考虑到扩展队列的安全性和有效性 [58][60] 问题5: 对于PRGN - 3005和PRGN - 3006的重复给药方案，如何确定患者重复给药的间隔时间，是固定时间表还是由医生根据患者情况个性化决定 - 公司表示与现成疗法不同，公司的UltraCAR - T细胞可在患者体内自行扩增和维持，不需要每周给药，重复给药由肿瘤医生根据患者需求决定，且与现成疗法相比，输注的细胞数量有很大差异 [62][63] 问题6: 鉴于预计2023年1月初公布的PRGN - 2012扩展数据令人兴奋，该研发活动的时间是否也与公司能够更详细介绍潜在监管途径的时间相吻合 - 公司表示目前不会对监管方面发表评论，但期待此次数据展示，因为PRGN - 2012在安全性和有效性方面表现良好 [68] 问题7: 关于PRGN - 3006，技术转移和站点激活等活动的时间是否符合预期；1b期的重复给药是否仍预计在今年开始 - 公司称技术转移符合预期，公司提供的标准操作程序（SOPs）足以让医院洁净室工作人员自行进行细胞制造，不需要长时间培训，UltraPorator技术使半封闭系统得以实现，加速了站点的推进，未来几个月会有更多站点开始招募患者 [70][71][72] 问题8: 关于PRGN - 3006在剂量水平3的患者，ASH会议上公布的更新数据会有哪些，与摘要中披露的内容相比有多重要 - 公司表示将公布所有剂量组（有和无淋巴细胞清除）的数据，不仅包括安全性（无毒性），还包括该患者群体的有效性，这些患者病情严重，此前多次治疗失败，看到客观缓解非常重要，还将报告UltraCAR在患者体内的作用机制 [73][74]

收入和利润（同比环比） - 公司2022年三季度总收入为1672.2万美元，同比增长401.6%，其中合作与许可收入贡献1456.1万美元（占比87.1%）[24] - 公司2022年三季度净收入8737.9万美元，主要来自终止经营业务贡献9502.3万美元，抵消了持续经营业务的亏损764.4万美元[24] - 公司2022年前九个月累计净亏损5760.1万美元（持续经营业务），但终止经营业务贡献1.0809亿美元利润[24] - 2022年前九个月净利润为5049万美元，相比2021年同期净亏损6713万美元[36] - 公司2022年第三季度确认前期递延收入1.4561亿美元，显著高于2021年同期的1163万美元[152] - 生物制药部门2022年第三季度外部客户收入1.4624亿美元，同比大幅增长112.3倍[152] - 公司2022年前九个月外部客户收入为25.146亿美元，其中生物制药部门贡献14.778亿美元，Exemplar部门贡献10.368亿美元[155] - 2022年前九个月公司总收入同比增长137.8%（2021年同期为10.583亿美元）[157] - 合作与许可收入增长14.5百万美元，增幅超过200%，主要因控制Intrexon能源合作伙伴项目并确认递延收入[215][216] - 产品收入为342千美元，同比下降38.3%[215] - 服务收入为1,750千美元，同比下降33.5%[215] - 终止经营业务收入为95,023千美元，同比扭亏为盈（2021年亏损3,445千美元）[215] 成本和费用（同比环比） - 公司2022年三季度研发支出为1262.2万美元，占运营费用的51.9%[24] - 2022年前九个月股票薪酬费用为799.6万美元，较2021年同期1146万美元减少[36] - 2022年前九个月折旧摊销费用为904万美元，较2021年同期1044万美元下降[36] - 2022年前九个月股票薪酬费用总计7,996美元，其中研发部门1,658美元，销售及行政管理部门6,244美元[128] - 销售、一般及行政费用（SG&A）为10,137千美元，同比下降7.7%[215] - 研发费用为12,622千美元，同比微增1.5%[215] - 运营亏损为7,614千美元，同比改善64.6%[215] - 其他净支出为942千美元，同比减少80.6%[215] 各条业务线表现 - 公司报告两个可报告业务部门：生物制药（含PGEN Therapeutics和ActoBio）和Exemplar[59] - 生物制药部门2022年第三季度调整后EBITDA亏损1.2417亿美元，同比收窄1.9%[152] - Exemplar部门2022年第三季度调整后EBITDA盈利346万美元，同比下降78.6%[152] - 2022年前九个月生物制药部门研发费用为3613.3万美元，Exemplar部门为244万美元[205] - Exemplar部门2022年前九个月收入占公司总收入的62.4%（2021年同期为60.7%），均来自单一客户[157] 各地区表现 - 公司2022年9月30日长期海外资产为3.122亿美元，较2021年12月31日的4.463亿美元下降30%[158] - 2022年前九个月海外收入为2.17亿美元，较2021年同期的2.96亿美元下降26.7%[158] 管理层讨论和指引 - 公司近期计划通过非稀释性融资（包括合作、战略联盟、非核心资产变现等）和稀释性融资（包括股权/债务融资）筹集额外资本，以维持运营[49] - 公司预计随着专有项目的推进，研发费用将继续增加[205] - 公司历史上持续亏损，未来可能继续亏损且无法保证盈利[195] - 公司收入来源包括技术授权费、里程碑付款和产品销售，但预计近期合作收入将减少[202] 现金流 - 公司2022年9月30日现金及现金等价物为906.7万美元，较2021年12月31日的3642.3万美元下降75.1%[18] - 2022年前九个月经营活动净现金流出4965万美元，较2021年同期4118万美元流出扩大[36] - 2022年前九个月投资活动净现金流入2.15亿美元，主要来自出售子公司Trans Ova获得1.623亿美元[39] - 2022年前九个月融资活动净现金流出1.161亿美元，主要用于回购可转换票据1.156亿美元[39] - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物余额为9188万美元，较2021年末4334万美元显著增长[39] - 2022年前九个月公司支付运营租赁负债现金18.77亿美元，较2021年同期的26.1亿美元下降28.1%[136] 债务和融资 - 公司2022年9月30日长期债务为0美元，较2021年末1.798亿美元实现全额清偿[21] - 公司2023年7月1日将有8244万美元可转换票据到期[48] - 公司拥有700万美元循环信贷额度，截至2022年9月30日未使用，利率为4.00%[104] - 采用ASU 2020-06会计准则导致长期债务增加1819.6万美元，资本公积减少3686.8万美元[112] - 可转换票据实际利率为4.25%，截至2022年9月30日未摊销债务折扣及发行成本合计371万美元[115] - 可转换票据相关利息支出在2022年第三季度总计为2,035美元，其中现金利息支出为1,697美元，非现金利息支出为338美元[116] - 公司于2022年9月赎回本金为117,560千美元的可转换票据，录得90万美元净收益，并节省未来320万美元现金利息支付[211] - 2022年1月公司公开发行17,250,000股普通股，净融资121,045美元[121] - 2022年8月公司与Cantor Fitzgerald签订股权销售协议，可发行和出售高达100,000美元的普通股[125] 资产和投资 - 公司2022年9月30日总资产为2.592亿美元，较2021年末3.599亿美元下降28%[18] - 公司于2022年8月以1.7亿美元出售Trans Ova子公司，并可能获得最高1000万美元的额外盈利支付，净收益为1.623亿美元[65] - 公司持有8244.3万美元 segregated account资金用于可转换票据清偿，并预留575万美元 indemnification liability[67] - 截至2022年9月30日，公司递延收入从2021年12月31日的24,513美元下降至1,894美元，主要因Intrexon Energy Partners相关21,205美元收入确认[93] - 截至2022年9月30日，公司持有美国政府债券公允价值62,164美元，较摊余成本63,400美元出现1,236美元未实现损失[94] - 2021年12月31日至2022年9月30日，公司美国政府债券投资规模从120,705美元下降至62,164美元[94] - 截至2022年9月30日，公司以公允价值计量的金融资产总额为6.226亿美元，其中美国政府债券占6.216亿美元（占比99.8%）[96] - 2023年到期的3.50%可转换优先票据公允价值从2021年12月31日的1.6亿美元下降至2022年9月30日的8100万美元，降幅达49.4%[97] - 库存总额从2021年12月31日的326万美元下降至2022年9月30日的219万美元，降幅32.8%，主要因牲畜库存减少103万美元[98] - 不动产、厂房及设备净值从2021年末的8599万美元降至2022年9月末的7611万美元，折旧费用前九个月累计1833万美元[99] - 商誉账面价值从2021年末的3.755亿美元减少至2022年9月末的3.671亿美元，其中生物制药部门计提482万美元减值损失[100] - 无形资产净值从2021年末的5229万美元降至2022年9月末的4242万美元，前九个月摊销费用达363.7万美元[102][103] 其他财务数据 - 公司2022年三季度每股收益为0.44美元，终止经营业务贡献0.48美元/股[24] - 公司2022年三季度其他综合亏损262.5万美元，主要受外币折算损失影响[27] - 公司2022年9月30日股东权益为1.425亿美元，较2021年末增长32.8%[21] - 截至2022年9月30日，公司累计赤字达18.463亿美元[33] - 公司2022年第三季度美国应税收入为44,300美元，而2021年同期为亏损24,700美元[118] - 截至2022年9月30日，公司拥有美国联邦税净经营亏损结转额约818,000美元，其中603,000美元为2017年后产生[120] - 截至2022年9月30日，公司累计其他综合亏损为7,181美元，主要由于投资未实现亏损1,236美元和外汇折算亏损5,945美元[127] - 截至2022年9月30日，2013年综合激励计划下仍有12,833,550股可供授予[130] - 2022年前九个月股票期权活动显示加权平均行权价格为10.60美元，剩余合约期限为7.28年[133] - 公司执行董事长2022年前九个月薪酬安排相关费用为558美元[134] 业务发展和战略 - 公司UltraPorator设备获FDA批准用于临床生产UltraCAR-T细胞，自2020年11月起用于PRGN-3005/3006临床试验[165] - PRGN-3006（靶向CD33的CAR-T疗法）获FDA快速通道认定，用于复发/难治性AML治疗[173] - PRGN-2012（HPV治疗疫苗）获FDA孤儿药认定，已完成I期临床试验入组[171] - PRGN-3007（靶向ROR1的CAR-T疗法）获FDA批准启动I/1b期临床试验，涵盖血液瘤和实体瘤适应症[175] - ActoBiotics平台通过基因改造乳酸菌实现黏膜给药，避免传统基因疗法的细胞转化需求[178] - AG019完成1b/2a期临床试验，单药治疗和联合teplizumab治疗均达到安全性和耐受性主要终点[179] - AG019单药或联合teplizumab治疗8周后，近期发病的1型糖尿病患者C肽水平在治疗后6个月内稳定或增加[179] - INXN-4001完成首次人体1期试验，达到安全性和可行性的主要终点[181] - 公司与Castle Creek Biosciences终止合作，但保留FCX-007和FCX-013产品的特许权使用费[182] - 公司于2022年8月18日完成出售全资子公司Trans Ova 100%股权[190] - 2022年7月公司以700万美元现金收购Intrexon能源合作伙伴投资者的会员权益[142] - 公司与Third Security的关联交易2022年前九个月支出25万美元，较2021年同期的89万美元下降71.9%[144] 风险和不确定性 - 截至2022年9月30日，公司流动性和持续经营能力存在重大不确定性[48] - COVID-19对公司临床前和临床管线候选产品可能造成延迟或负面影响，但当前无法合理估计具体影响程度[53] - MBP Titan因COVID-19和能源行业挑战于2020年暂停运营，资产和负债列为终止经营业务[70]

财务数据和关键指标变化 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为2580万美元，而2021年同期为2420万美元，运营现金使用量增加主要是由于Trans Ova和Exemplar业务现金流入减少，公司认为这是时间差异导致 [28] - 截至2022年6月30日，现金、现金等价物、短期和长期投资总计1.328亿美元 [29] - 与上一年同期相比，2022年截至6月30日的三个月和六个月的销售、一般和行政成本均有所下降 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 UltraCAR - T平台 - PRGN - 3006：获急性髓系白血病（AML）快速通道指定，Ib期扩展臂在剂量水平3进行入组，计划今年按需重新给药；明尼苏达梅奥诊所成为扩展站点，技术转移完成，FDA批准其为制造站点，预计很快对首位患者给药，预计在2022年第四季度主要科学会议上公布I期数据 [13][14] - PRGN - 3005：完成治疗晚期卵巢癌I期试验腹腔和静脉注射组剂量递增阶段入组，FDA批准静脉注射组直接进入剂量水平3，引入淋巴细胞清除，患者随访进行中，计划在2023年上半年公布I期数据，多中心Ib期扩展试验的技术转移和站点激活正在进行，按需重新给药 [15][16] - PRGN - 3007：用于治疗晚期受体酪氨酸激酶样孤儿受体1阳性（ROR1 +）血液学和实体瘤，采用下一代UltraCAR - T技术，Ib期伞式试验预计很快开始给药 [17][19] AdenoVerse平台 - PRGN - 2012：用于复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP），2021年4月开始给药，不到九个月完成I期研究入组，患者随访进行中，计划在2022年第四季度进行有吸引力的研究者主导的I期数据展示，已启动II期研究，迄今已入组11名患者 [20][21] - PRGN - 2009：用于人乳头瘤病毒（HPV）相关癌症，I期单药治疗入组6名患者、联合治疗入组11名患者已完成，患者随访进行中，预计在2023年上半年进行研究者主导的I期数据展示；II期单药治疗组在新诊断的口咽鳞状细胞癌患者中入组正在进行，迄今已入组17名患者 [22][23] ActoBiotics平台 - AG019：用于1型糖尿病，继续与EMA和FDA讨论III期试验设计和制造，认为通过合作进行III期试验最佳，合作讨论正在进行 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 专注于有超高未满足需求的市场，临床管线优先考虑需要新治疗方法的疾病适应症，通过加速监管审批途径实现快速开发，部分产品可自行商业化 [9] - 优化研发和制造运营，采用合作研究与开发协议等资源，优先选择成功概率高的疗法，平台技术旨在解决细胞和基因治疗的关键限制，降低医疗经济障碍 [10] - 追求具有潜在颠覆性价格的差异化疗法，生产与细胞和基因治疗（CGT）基准相比成本更低的真正差异化产品，为医疗系统节省成本 [12] 行业竞争 - 生物技术行业面临资本获取、临床试验、监管途径、制造、定价和商业化等方面的规则变化，传统融资方法更具挑战性，供应链问题导致传统制造方法出现瓶颈，公司通过本地化制造过程适应新环境，消除传统细胞疗法生产方法的成本和时间限制 [5][7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 行业规则变化，传统融资和制造面临挑战，公司过去几年的努力使其能在不确定时期蓬勃发展，拥有多个一流临床平台和项目 [5][6] - 出售Trans Ova Genetics子公司预计在2022年第三季度完成，所得款项可偿还可转换债券，加强资产负债表，公司预计现金可维持到2023年第四季度，将继续专注支持临床优先事项 [25][31] - 2022年公司有望实现多个重要里程碑，包括完成Trans Ova Genetics出售、扩大UltraCAR - T分散制造足迹、启动PRGN - 3007 I期研究、开展PRGN - 3006和PRGN - 3005试验的多中心扩展、公布相关试验数据以及提供PRGN - 2012战略监管更新 [32][34] 其他重要信息 - 公司已与URUS集团达成出售Trans Ova Genetics子公司的最终协议，预计2022年第三季度完成交易，将获得1.7亿美元现金预付款和最高1000万美元基于业绩的收益 [25] - 由于预计出售Trans Ova Genetics，该业务现在被归类为终止经营，其资产、负债和运营在前期已重新分类以符合当前列报 [30] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Exemplar业务是要保留还是出售以延长资金使用期 - 公司表示Exemplar是战略资产，正在评估其地位，以最大化其价值并用于推进Precigen的健康投资组合，出售也是一种可能的途径 [37][39] 问题2：FDA批准Mayo Clinic作为临床制造站点的过程 - 公司称这展示了分散制造的力量，FDA需查看不同站点制造的可比性，通过在Mayo Clinic的技术转移和工程运行建立了这种可比性，未来几个月将有更多优秀癌症中心加入扩展站点 [40][41] 问题3：Mayo Clinic现场是否有Precigen员工进行制造 - 公司明确表示没有，分散制造由医院员工在医院和癌症中心隔夜完成 [44] 问题4：PRGN - 2012在第四季度I期更新中可能看到的患者规模或数据情况 - 公司称2021年12月完成I期和Ib期共15名患者入组，未来几个月将有研究者进行专门数据展示，同时II期已入组15名患者，后续将公布具体日期和时间及全面数据 [51] 问题5：UltraCAR - T平台技术转移过程的经验以及未来纳入新站点的流程驱动性和速度 - 公司表示在前期试验中积累了大量制造和检测数据，制定了可在不同中心转移的标准操作程序（SOP），改变了行业范式，未来几个月将有更多站点加入，实现分散制造的愿景 [54][55] 问题6：PRGN - 2012针对RRP的关键试验方案 - 公司称正在与FDA讨论监管路径，希望通过II期试验缩短该罕见病患者群体的审批时间，将在未来几个月报告相关情况 [58] 问题7：提前赎回可转换债券是否有益 - 公司表示仍在研究，不计划进行正式要约收购，但可能进行个别谈判，提前赎回可减少利息支出 [60] 问题8：PRGN - 3005和PRGN - 3006项目重复给药是否有标准操作程序（SOP）或由医生决定 - 公司称已获得FDA对临床方案的修订，重复给药由医生和研究者酌情决定，这体现了UltraCAR - T与其他产品的差异化优势 [64] 问题9：PRGN - 3007项目除三阴性乳腺癌外是否有其他实体瘤纳入篮子队列以及为何优先关注三阴性乳腺癌 - 公司称该项目因伞式性质较为复杂，需通过机构审查委员会（IRB）审查；除三阴性乳腺癌外，还可扩展到胰腺癌和肺癌等实体瘤，选择三阴性乳腺癌是因为该领域CAR - T治疗有限，患者需求未得到满足 [68][69] 问题10：预计何时能获得接受重复给药患者的数据以及Trans Ova剥离是否改变了投资组合优先级和探索机会的灵活性 - 公司预计近期研究者会报告接受重复给药患者的数据，在2022年下半年和2023年上半年公布血液学和卵巢癌的全面数据；出售Trans Ova使可转换债券得到非稀释性解决，减轻了财务压力，公司按三支柱战略对投资组合进行了优先排序，如AG019项目通过合作推进的讨论正在进行 [75][80]

业绩总结 - 2022年第二季度和上半年，运营活动净现金使用为2580万美元[26] - 截至2022年6月30日，现金、现金等价物及短期和长期投资总额为1.328亿美元[26] - 2022年第二季度和上半年，SG&A成本较去年同期有所下降[26] 未来展望 - 预计2023年第四季度现金流动性将持续，考虑到现有现金和投资、成本削减措施及可转换债券的预期[26] - 预计在未来两年内，Trans Ova的业绩将影响最多1000万美元的收益[24] 新产品和新技术研发 - PRGN-3006的Phase 1b扩展试验正在进行中，计划在2022年第四季度在主要医学会议上展示Phase 1数据[27] - PRGN-3007的ROR1+血液和实体肿瘤的Phase 1试验预计将在2022年下半年开始给药[27] - PRGN-2012的Phase 1数据预计将在2022年第四季度发布[27] - 计划在美国主要癌症中心扩展PRGN-3005的Phase 1b试验[19] 市场扩张和并购 - 预计与Trans Ova Genetics的交易将在2022年第三季度完成，交易包括1.7亿美元的预付款和最多1000万美元的业绩相关收益[24]

收入和利润（同比环比） - 2022年第二季度总营收为291.1万美元，较2021年同期的381.5万美元下降23.7%[22] - 2022年上半年总营收为842.4万美元，较2021年同期的725万美元增长16.2%[22] - 2022年第二季度营业亏损为2416.2万美元，较2021年同期的2621.6万美元亏损收窄7.8%[22] - 2022年上半年营业亏损为4631.5万美元，较2021年同期的4854.6万美元亏损收窄4.6%[22] - 2022年第二季度净亏损为1763.5万美元，较2021年同期的2005万美元亏损收窄12.1%[22] - 2022年上半年净亏损为3688.6万美元，较2021年同期的3736.8万美元亏损收窄1.3%[22] - 2022年第二季度每股净亏损为0.09美元，较2021年同期的0.10美元有所改善[22] - 截至2022年6月30日，公司净亏损为3688.6万美元，2021年同期净亏损为3736.8万美元[34] - 公司2022年第二季度合并营收为291.1万美元，同比下降23.7%（2021年同期为381.5万美元）[146] - 2022年第二季度总收入为291.1万美元，同比下降23.7%[201] - 2022年第二季度产品收入为62.1万美元，同比下降10.5%[201] - 2022年第二季度服务收入为221.3万美元，同比下降17.4%[201] - 2022年第二季度持续经营业务亏损为2605.9万美元，同比改善15.8%[201] - 2022年上半年总收入为842.4万美元，同比增长16.2%[214] - 2022年上半年服务收入为714.6万美元，同比增长34.8%[214] 成本和费用（同比环比） - 2022年上半年基于股票的薪酬费用为587.1万美元，2021年同期为897.2万美元[34] - 公司2022年第二季度利息支出为206.3万美元，同比下降55.5%（2021年同期为463.3万美元）[146] - 公司2022年第二季度股权激励费用为227.9万美元，同比下降34.5%（2021年同期为348.1万美元）[146] - 公司2022年第二季度未分配公司成本为891.4万美元，同比下降11.3%（2021年同期为1005.2万美元）[146] - 2022年第二季度公司总研发费用为1195.4万美元，同比下降9.3%（2021年同期为1318.4万美元）[192] - 2022年上半年公司总研发费用为2375.5万美元，同比增长1.9%（2021年同期为2332.1万美元）[192] - 2022年第二季度研发费用为1195.4万美元，同比下降9.3%[201][204] - 2022年第二季度销售、一般及行政费用为1267.0万美元，同比下降15.3%[201][205] - 2022年第二季度，公司股权激励费用总额为230.9万美元，其中研发费用58.9万美元，销售、一般和行政费用166万美元[120] - 2022年第二季度，公司执行主席的薪酬安排相关费用为6.2万美元，2022年上半年为49.5万美元[126] - 2022年第二季度，公司租赁成本总额为78.3万美元，其中经营租赁成本61.3万美元；2022年上半年租赁成本总额为156.6万美元[128] - 公司与关联方Third Security的相关费用在2022年上半年为2.5万美元，2021年同期为4.6万美元[139] 各条业务线表现 - 公司报告两个可报告分部：生物制药（Biopharmaceuticals）和Exemplar，其他业务合并为“所有其他”（All Other）类别[55] - 截至2022年6月30日，公司可报告分部为（i）生物制药和（ii）Exemplar[180] - 生物制药部门2022年第二季度分部调整后EBITDA为亏损1124.9万美元，2021年同期为亏损1254万美元[146] - 典范部门2022年第二季度分部调整后EBITDA为盈利79.5万美元，2021年同期为盈利188.9万美元[146] - 在截至2022年6月30日的六个月中，Exemplar分部实现了正的Segment Adjusted EBITDA[182] - 生物制药部门调整后EBITDA为-1124.9万美元，同比改善10.3%[208] - Exemplar部门收入为284.1万美元，同比下降16.4%[210] - 2022年上半年，公司67.9%的合并营收来自典范部门的单一客户[147] - 2022年第二季度生物制药分部研发费用为1187.9万美元，同比下降9.5%（2021年同期为1312.1万美元）[192] - 2022年第二季度Exemplar分部研发费用为7.5万美元，同比增长19.0%（2021年同期为6.3万美元）[192] - 2022年上半年生物制药分部研发费用为2359.7万美元，同比增长1.8%（2021年同期为2318.4万美元）[192] - 2022年上半年Exemplar分部研发费用为15.8万美元，同比增长15.3%（2021年同期为13.7万美元）[192] 终止经营业务表现 - 公司已签订协议，计划在2022年第三季度出售其全资子公司Trans Ova的100%股权[43] - 公司出售Trans Ova 100%股权的交易价格为1.7亿美元，外加基于2022和2023年业绩的至多1000万美元或有付款[62] - 截至2022年6月30日，Trans Ova待售资产总额为8891.3万美元，待售负债总额为1506.3万美元[66] - 2022年第二季度，Trans Ova终止经营业务总收入为3244.1万美元，其中服务收入2350.1万美元，产品收入894万美元[67] - 2022年上半年，Trans Ova终止经营业务总收入为5894.9万美元，经营收入为1225.1万美元[67] - 公司对Trans Ova买家的赔偿义务上限为575万美元[62] - 2022年第二季度及上半年，与MBP Titan相关的终止经营业务无相关数据；2021年同期，终止经营业务收入分别为13美元和4,539美元[72] - MBP Titan业务终止后，公司在2021年1月处置资产获得46.4万美元收益，终止租赁获得460.2万美元收益[69][70] - 2021年上半年，终止经营业务相关非现金项目包括资产处置收益464美元及租赁终止非现金收益4,602美元，投资活动现金流入包含资产出售收益1,083美元[73] 临床及临床前管线进展 - 公司正在推进其领先的临床项目，包括基于UltraCAR-T平台的PRGN-3005和PRGN-3006，以及基于AdenoVerse免疫治疗平台的PRGN-2009和PRGN-2012[153] - PRGN-3005目前正在一项针对晚期、复发性铂耐药卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的1/1b期临床试验中进行评估[160] - PRGN-3006目前正在一项针对复发或难治性急性髓系白血病或高危骨髓增生异常综合征的1/1b期临床试验中进行评估[161] - PRGN-3007已获得FDA批准，可启动针对晚期ROR1阳性血液肿瘤和实体瘤患者的1/1b期临床试验[162] - PRGN-2009作为单药或与bintrafusp alfa联合用药，正处于针对HPV相关癌症的1/2期临床试验中[162] - PRGN-2012正处于针对复发性呼吸道乳头状瘤病成年患者的1/2期临床试验中，并已获得FDA孤儿药认定[163][164] - 公司已完成AG019（一种用于治疗早发型1型糖尿病的ActoBiotics疗法）的1b/2a期临床试验[167] - 公司已完成INXN-4001（一种用于治疗心力衰竭的非病毒三效质粒基因疗法）的首次人体1期开放标签研究[168][169] - 公司与Castle Creek Biosciences合作推进产品候选物D-Fi和FCX-013，并有权获得相关产品的特许权使用费[170][171] - 公司预计随着其专有项目推进至临床前和临床阶段，研发费用将会增加[192] 现金、投资及债务状况 - 现金及现金等价物从2021年末的3642.3万美元增至2022年6月30日的4384.4万美元，增长20.4%[17] - 2022年上半年经营活动所用现金净额为2583.6万美元，2021年同期为2416万美元[34] - 2022年上半年投资活动提供现金净额3314.1万美元，主要来自投资销售与到期（3600万美元）[37] - 2022年上半年融资活动所用现金净额为27.6万美元，而2021年同期因股票发行净融资1.21045亿美元[37] - 截至2022年6月30日，现金、现金等价物及受限现金总额为4990.1万美元，较期初4334.3万美元增加655.8万美元[37] - 长期债务主要由可转换票据构成，2022年6月30日余额为19.8674万美元，较2021年12月31日的17.9882万美元增长10.4%[99] - 可转换票据本金余额为20万美元，有效利率为4.25%，未摊销债务折价及发行成本为1326美元[109] - 2022年第二季度可转换票据利息支出总额为206.2万美元，其中现金利息支出175万美元，非现金利息支出31.2万美元[110] - 2023年长期债务到期总额为20万美元[111] - 2023年到期的3.50%可转换优先票据公允价值约为15.9万美元（2022年6月30日）和16万美元（2021年12月31日），其摊余成本分别为19.8674万美元和17.9882万美元[92] - 截至2022年6月30日，可供出售投资的摊余成本为84,665美元，未实现损失为1,335美元，公允价值为83,330美元[88] - 截至2022年6月30日，美国国债证券公允价值为83,233美元，较2021年末的120,705美元下降[88][89] - 公司投资按到期日分类：一年内到期的公允价值为71,453美元，一年至两年内到期的为11,877美元[89] - 按公允价值计量的金融资产（美国国债及存单）截至2022年6月30日全部被归类为第二层级，公允价值总额为83,330美元[91] - 对合资企业Intrexon Energy Partners的投资，公司剩余出资承诺为4,225美元；截至2022年6月30日，该投资账面值为-429美元[74][76] - 对合资企业Intrexon Energy Partners II的投资，公司剩余出资承诺为10,000美元；截至2022年6月30日，该投资账面值为-435美元[78][79] 资产及权益变化 - 总资产从2021年12月31日的3.59856亿美元下降至2022年6月30日的3.21224亿美元，减少约3860万美元[17] - 股东权益从2021年12月31日的1.07348亿美元大幅下降至2022年6月30日的5565.3万美元，减少约5169.5万美元[19] - 截至2022年6月30日，公司累计赤字为19.3377亿美元，股东权益总额为5565.3万美元[31] - 库存总额从2021年12月31日的326万美元下降至2022年6月30日的224万美元，降幅达31.3%[93] - 不动产、厂房和设备净值从2021年12月31日的8599万美元下降至2022年6月30日的7726万美元，降幅为10.1%[94] - 2022年上半年商誉减值482万美元，期末商誉余额为3686.4万美元[95] - 无形资产净值从2021年12月31日的5229.1万美元下降至2022年6月30日的4593.3万美元，降幅为12.2%[97] - 截至2022年6月30日，公司海外长期资产为353.7万美元，较2021年底的446.3万美元下降20.7%[148] - 截至2022年6月30日，公司累计其他综合亏损为4556美元，其中投资未实现损失1335美元，外币折算调整损失3221美元[119] 管理层讨论和指引 - 公司预计在可预见的未来将继续出现经营亏损和负现金流，需要额外资本来维持运营[47] - 管理层认为，现有流动资产及出售Trans Ova的预期收益将支持公司自财报发布日起至少一年的运营[47] - 公司预计在2022年第三季度完成对Trans Ova（其成熟的牛遗传学公司）100%股权的出售[178] - COVID-19大流行对公司临床及临床前管线候选药物可能产生不利影响[173] 会计准则及税务事项 - 公司采用ASU 2020-06会计准则导致长期债务增加1.8196万美元，额外实收资本减少3.6868万美元，累计赤字减少1.8672万美元[58] - 采用新会计准则预计将使公司2022年与非现金利息相关的费用减少约1.18万美元[59] - 2022年第二季度美国应税亏损约为1000美元，上半年美国应税亏损为6300美元[112] - 截至2022年6月30日，公司拥有可用于抵消未来应税收入的美国联邦所得税净经营亏损结转额约86.2万美元，其中约61万美元产生于2017年后；美国资本损失结转额约21.25万美元；联邦和州研发税收抵免约1.15万美元[114] 股权激励及合约安排 - 截至2022年6月30日，公司具有潜在稀释性的证券总计28,061,354股，包括可转换债务11,732,440股和期权15,492,339股[54] - 截至2022年6月30日，公司2013年激励计划授权发行3700万股，其中已发行期权1357.9288万份，已发行限制性股票单位9.8927万份，剩余可授予1264.1525万股[122] - 截至2022年6月30日，公司2019年非雇员服务提供商激励计划授权发行1200万股，其中已发行期权189.8208万份，已发行限制性股票单位61.576万份，剩余可授予724.3025万股[123] - 2022年上半年，公司股票期权数量从1226.0187万份增至1549.2339万份，加权平均行权价从14.06美元降至10.73美元[125] - 2022年上半年，公司限制性股票单位数量从46.8481万份增至71.4687万份，加权平均授予日公允价值从8.47美元降至2.77美元[125] - 截至2022年6月30日，公司经营租赁负债未来最低支付总额为1317.4万美元，经现值调整后账面总值为913.1万美元[128] - 公司于2022年7月以7000美元现金解决仲裁事项，并预计将因此确认收益[135] - 递延收入中，与Intrexon Energy Partners及Intrexon Energy Partners II相关的长期部分为21,205美元；截至2022年6月30日，总递延收入为23,187美元[86][87] - 2022年第二季度，公司协作与许可收入为0美元，去年同期为301美元；2022年上半年该收入为0美元，去年同期为367美元[85]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 001-36042 PRECIGEN, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Virginia 26-0084895 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) 20374 Seneca Meadows Parkway Germantown, Maryland 20876 (Address of principal executive offices) (Z ...

财务数据关键指标变化：亏损与赤字 - 公司2021年、2020年及2019年归属于Precigen的净亏损分别为9220万美元、1.705亿美元及3.223亿美元[217] - 截至2021年12月31日，公司累计赤字为19亿美元[217] - 公司自成立以来已产生重大亏损，并预计在可预见的未来可能继续产生重大亏损[407] 财务数据关键指标变化：税务相关资产 - 截至2021年12月31日，公司拥有美国联邦所得税目的下的净经营亏损结转额约8.564亿美元，其中6.037亿美元产生于2017年后[336] - 截至2021年12月31日，公司拥有美国资本亏损结转额2.125亿美元[336] - 截至2021年12月31日，公司拥有美国联邦及州研发税收抵免额1110万美元[336] - 截至2021年12月31日，公司通过收购获得的国内净经营亏损额约为4210万美元，其使用受到限制[336] - 截至2021年12月31日，公司持续经营的直接外国子公司拥有外国亏损结转额约7570万美元[336] 财务数据关键指标变化：收入来源与部门表现 - 2021年和2020年，Trans Ova和Exemplar子公司均产生了正的部门调整后EBITDA[407] - 公司收入来源包括技术授权费、研发成本报销、里程碑付款及销售分成[409] - 产品与服务收入主要来自Trans Ova的先进生殖技术销售及Exemplar的基因工程小型猪模型销售[412][414] 财务数据关键指标变化：股东回报与股价 - 公司普通股自2016年12月31日投资100美元至2021年12月31日，累计总回报价值降至15.42美元[403] - 同期，标普500指数累计总回报从100美元增长至212.89美元[403] - 同期，纳斯达克生物技术指数累计总回报从100美元增长至170.55美元[403] - 公司普通股股价在2020年1月1日至2022年2月15日期间，最高交易价格为每股11.10美元，最低为每股1.26美元[365] - 公司历史上从未支付现金股息，且未来也不打算支付，将保留所有未来收益用于业务运营、发展和增长[368] - 公司从未宣布或支付过任何现金股息，且预计在可预见的未来也不会支付[397] 财务数据关键指标变化：会计处理与每股收益 - 根据ASC 470-20会计准则，可转换票据的会计处理可能导致公司报告更高的非现金利息支出和更低的净收入[333] - 从2022财年开始，公司将需采用“假设转换法”计算稀释每股收益，这可能对稀释每股收益产生不利影响[335] 财务数据关键指标变化：资产与潜在减值 - 公司可能因业务聚焦和资产估值变化，在未来期间确认商誉和无形资产减值损失[408] 各条业务线表现：产品管线与临床试验 - 公司主要候选产品PRGN-3005、PRGN-3006、PRGN-2009、AG019及INXN-4001分别于2019年4月、2019年5月、2020年8月、2018年10月及2018年5月启动首次临床试验[227] - 公司正在开发针对多种癌症的CAR-T细胞疗法，但面临技术、生产、商业化及知识产权等多重挑战[238] 各条业务线表现：子公司业务 - 公司子公司Trans Ova面临来自传统育种公司及其他使用先进生殖技术公司的竞争，这些公司可能规模更大、资金更充足[305] - 公司Trans Ova部门主要国内生产设施位于爱荷华州苏中心，包括约275,000平方英尺的生产和办公设施及约360英亩土地[388] - 公司Exemplar部门主要国内生产和实验室设施位于南达科他州弗兰德鲁和爱荷华州约翰逊县，面积约66,000平方英尺[389] 各地区表现：设施分布 - 公司主要实验室面积：马里兰州日耳曼敦（生物制药部门）61,048平方英尺，比利时根特（生物制药部门）14,198平方英尺[388] 管理层讨论和指引：资本需求与融资 - 公司预计未来资本需求巨大，取决于研发进展、监管批准时间、战略交易付款及产品销售和特许权使用费等多个因素[219][223] - 公司运营持续消耗大量现金，未来依赖公开或私人融资、新合作或许可安排以及额外债务融资来维持运营[219][226] - COVID-19大流行可能对公司以有利条件获取资本产生重大不利影响[226] - 公司业务重组和资产剥离可能增加资本需求、成本并损害运营结果与财务状况[286] - 公司可能发行额外股权证券为收购融资，这将稀释现有股东权益[325] - 公司可能承担大量债务为收购融资[325] 管理层讨论和指引：债务与金融工具 - 公司持有年利率3.50%、2023年到期的可转换优先票据[221] - 可转换票据的持有者有权在公司发生根本性变化时要求公司按票据本金的100%加上应计未付利息进行回购[330] - 根据2018年7月可转换票据发行相关的股票借贷协议，公司同意借出最多7,479,431股普通股[373] 管理层讨论和指引：股权结构与控制权 - 截至2021年12月31日，Randal J. Kirk控制公司约40%的普通股，公司高管和董事作为整体拥有约43%的投票权普通股[379][380] - 截至2021年12月31日，公司有12,260,187股已发行期权和468,481个未归属限制性股票单位（RSUs）[383] - 截至2021年12月31日，公司根据2013年综合激励计划有5,813,233股可供授予，根据2019年非员工服务提供者激励计划有1,974,662股可供授予[383] - 截至2022年2月15日，公司普通股记录在案的持有者为327名[396] 管理层讨论和指引：公司治理与反收购条款 - 公司反收购条款规定，股东需合计持有25%的普通股才能召开股东大会，且禁止与持有10%或以上投票股的受益人在三年内进行商业合并[389] 其他没有覆盖的重要内容：研发与临床开发风险 - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，临床前或早期试验的积极结果不一定能预测后期成功[240] - 药物和生物制剂在临床试验中失败率很高，后期阶段失败可能导致试验终止或需要额外研究[241] - 公司设计和实施临床试验的经验有限，且从未进行过关键性临床试验，这可能导致试验延迟、成本增加或无法获得监管批准[242] - 患者招募困难可能延迟或阻止临床试验进行，COVID-19疫情等因素可能进一步影响招募[243] - 临床试验的中期或初步结果可能随着更多患者数据而改变，最终数据可能与先前发布的数据存在重大差异[248] - 产品候选物可能引起不良副作用，例如基因治疗中曾报告白血病和死亡病例，这可能会暂停临床开发或延迟监管批准[249] 其他没有覆盖的重要内容：生产与供应链风险 - 细胞和基因疗法制造过程复杂、新颖且尚未经过商业化验证，生产中断、偏差可能导致产品缺陷、召回或库存不足[247] - 为获得FDA批准，公司需确保所有流程、方法和设备符合cGMP标准，并对供应商、合同实验室和供应商进行广泛审计[258] - 公司使用危险化学品及放射性材料，需持续产生资本和运营支出以遵守环境健康安全法规[282] 其他没有覆盖的重要内容：监管与审批风险 - 基因和细胞疗法产品的监管要求频繁变化，且该领域仍处于发展早期，FDA在2017年才首次批准人类基因疗法[233][237] - 公司产品候选物的临床和商业成功取决于多个因素，包括财务资源充足性、临床试验完成情况、监管批准、制造能力及市场竞争等[228][233] - 监管审批过程漫长且不可预测，任何延迟或未能获得批准都将对公司业务造成重大损害[231][236] - 即使完成临床试验，也无法预测能否或何时获得商业化监管批准，且批准适应症可能比寻求的更窄[253] - 在一个司法管辖区获得批准不保证能在其他司法管辖区获得批准，且不同地区的审批程序、要求和审查周期存在差异[262] - 即使产品候选物获得批准，公司仍需承担持续的监管义务，包括制造、标签、包装、存储、广告等，并可能需进行昂贵的上市后测试（如IV期临床试验）和长达15年的随访观察[259] - 若未能遵守监管要求，公司可能面临监管机构的处罚，包括警告信、罚款、限制或暂停制造，乃至产品撤市[260] 其他没有覆盖的重要内容：市场准入与支付风险 - 产品商业化的成功部分取决于第三方支付方（包括政府机构和私人健康保险公司）的覆盖范围和充足报销水平，而由于医生监督下给药药物通常价格较高，获得覆盖和报销可能尤其困难[264] - 美国第三方支付方在覆盖和报销政策上不统一，导致确定覆盖的过程耗时且成本高昂，且报销规则频繁变化[266] - 美国及国外第三方支付方为控制医疗成本，可能限制新批准产品的覆盖和报销水平，导致定价压力，且新产品的市场准入壁垒越来越高[267] - 医疗改革（如《平价医疗法案》）改变了医疗支付方式，包括增加制造商在医疗补助药品回扣计划下的回扣、对某些品牌处方药制造商征收年度费用和税款，以及要求制造商参与医疗保险D部分某些门诊药物的折扣计划[268] - 《CARES法案》在2020年5月1日至12月31日期间暂停了2%的医疗保险自动减支，并将减支延长一年至2030年[269] - CMS曾提出一项最终规则，拟对50种医疗保险B部分年支出最高的单一来源药物和生物制剂（包括生物类似药）实施强制性的最惠国定价模型，为期七年，但该规则后被撤销；未来CMS仍可能提出类似的药品定价改革[270] 其他没有覆盖的重要内容：法律与合规风险 - 公司业务受美国《反回扣法》、《虚假申报法》、HIPAA欺诈条款及《医生薪酬阳光法案》等严格监管[276] - 公司需承担确保第三方业务符合医疗法规的巨额成本，且违规风险无法完全消除[277] - 违反美国《反海外腐败法》等法规可能导致罚款、刑事制裁、业务关闭及声誉损害[284][285] - 公司需遵守欧盟《通用数据保护条例》（GDPR），其数据转移机制存在不确定性[280] - 公司可能因违反数据保护法规面临最高达2000万欧元或年全球营收4%的罚款（以较高者为准）[280] - 数据泄露合规成本高昂，且美国50个州的通知法律不一致[279] - 公司产品责任保险的行业标准保额范围在1000万至4000万美元之间[296] 其他没有覆盖的重要内容：知识产权风险 - 专利诉讼或知识产权纠纷可能导致公司花费大量时间和金钱，并影响股价和商业化进程[343] - 生物技术行业专利诉讼频繁，竞争对手可能拥有更雄厚资源，使公司处于不利地位[345] - 公司可能面临高达三倍的损害赔偿金及律师费，若被认定存在故意专利侵权[347] - 美国专利商标局（USPTO）的专利干涉程序可能使公司承担巨额成本，即使结果有利[348] - 公司需遵守各国专利机构的程序、文件和缴费要求，不合规可能导致专利失效[350] - 在部分国家，知识产权法律保护较弱，尤其在某些发展中国家，执法困难且成本高昂[358] - 若未能履行第三方知识产权许可协议义务，可能丧失重要许可权利，影响产品开发和商业化[353] - 根据《Hatch-Waxman法案》，专利期限最长可延长5年，但恢复后的总专利期自产品批准日起不超过14年[351] - 部分产品依赖《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA）提供的12年数据独占期保护，防止生物类似药引用其BLA数据[352] 其他没有覆盖的重要内容：竞争环境 - 公司面临来自众多竞争对手的激烈竞争，包括百时美施贵宝、Tmunity Therapeutics、Anixa Biosciences等公司在卵巢癌CAR-T疗法领域，以及Celyad、Mustang Bio、Kite等公司在AML（急性髓系白血病）CAR-T疗法领域的竞争[302] - 在传染病领域，公司的主要候选产品PRGN-2012面临来自INOVIO Pharmaceuticals及其研究性DNA疫苗INO-3107的竞争[303] - 在1型糖尿病（T1D）免疫疗法开发领域，公司的主要竞争对手包括Provention Bio、Midatech Pharma和MerciaPharma[304] 其他没有覆盖的重要内容：合作与依赖风险 - 公司依赖合作方开发产品，但对其资源投入和法规遵守情况控制有限[288][289] - 公司战略合作管理复杂，曾与Harvest基金等合作方产生分歧和争议[290] 其他没有覆盖的重要内容：人力资源与领导力风险 - 公司依赖关键管理人员，如首席执行官Helen Sabzevari博士，以及关键科研人员，其流失可能阻碍产品开发和商业化[307][308] - 公司过去几年有多名高管离职，领导层变动可能导致战略和运营挑战、管理分心及成本增加[309] 其他没有覆盖的重要内容：新冠疫情的影响 - COVID-19疫情导致AG019的1b/2a期试验最后一组患者招募自愿暂停（2020年6月恢复），PRGN-3005的1期试验新患者招募在2020年4月至5月也因疫情暂停，可能延迟产品开发[255] - 新冠疫情已扰乱公司业务运营，并可能继续产生重大不利影响，包括供应链中断、需求下降及产生额外成本[315][317] - 公司子公司Trans Ova的牛肉和乳制品行业客户及资源供应已受到新冠疫情相关干扰的初步报告影响[316] - 新冠疫情的全部影响目前无法合理估计，但可能对公司的经营业绩、现金流和财务状况产生重大不利影响，包括导致商誉和长期资产减值[319] 其他没有覆盖的重要内容：经营业绩波动性 - 季度和年度经营业绩可能波动，受研发结果、临床试验、商业化能力及付款时间等多种因素影响[362][363]

临床试验结果 - PRGN-3006 UltraCAR-T在急性髓性白血病(AML)的Phase 1试验中，目标患者的客观反应率(ORR)为50%[18] - PRGN-3005 UltraCAR-T在卵巢癌的Phase 1/1b试验中，完成了静脉注射(IV)和腹腔注射(IP)的第3剂量水平的入组，且在两者中均未出现剂量限制毒性(DLT)或神经毒性[28] - PRGN-3006的第1/1b期临床试验中，低剂量组的ORR为33%，而高剂量组的ORR为67%[23] - PRGN-2012的AdenoVerse免疫疗法在复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)的Phase 1试验中，完成了剂量递增和扩展队列的入组，并呈现出积极的初步数据[14] - PRGN-2009的AdenoVerse免疫疗法在HPV相关癌症的Phase 1单药和检查点联合试验中，呈现出积极的数据[14] - PRGN-2009的组合治疗臂显示出40%的客观反应率(ORR)和60%的疾病控制率(DCR)[37] - PRGN-2012在RRP患者中显示出良好的免疫应答，减少了手术干预的需求[32] 产品研发与未来展望 - 预计2022年将启动PRGN-3006的多中心扩展阶段，并纳入重复给药[19] - PRGN-2013的AdenoVerse免疫疗法（治疗性HBV疫苗）已启动IND启用研究[14] - PRGN-3007的IND已获批准，计划在2022年启动针对ROR1+血液和实体肿瘤的1/1b期研究[30] - 预计在2022年，PRGN-2009将启动与已批准的抗PD-1检查点抑制剂的2期试验[39] - PRGN-3005计划在卵巢癌中启动IV臂的1期试验，并呈现相应的中期数据[47] - PRGN-3006计划在急性髓性白血病(AML)中启动多中心扩展队列[47] 市场与用户数据 - PRGN-3005的卵巢癌患者中，MUC16在超过80%的卵巢肿瘤中表达，且在健康组织中的表达有限[27] - PRGN-3005的卵巢癌患者中，Stage IV的生存率低至20%[27] - PRGN-2009的多表位抗原设计旨在针对HPV16/18，预计每年有690,000个新病例与HPV相关[35] - PRGN-2012获得FDA的孤儿药资格认证，表明该药物在RRP患者中有显著的未满足需求[31] 安全性与毒性 - PRGN-2012的1期临床试验已完成15名RRP患者的入组，显示出良好的安全性，未出现剂量限制性毒性(DLT)或严重不良事件[32] - PRGN-3005 UltraCAR-T在卵巢癌的Phase 1/1b试验中，未出现剂量限制毒性(DLT)或神经毒性[28]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2021年第三季度总收入为2156.1万美元，较2020年同期的2358.3万美元下降8.6%[21] - 2021年前九个月总收入为7965.2万美元，较2020年同期的8384.5万美元下降5.0%[21] - 2021年第三季度净亏损为2976.4万美元，与2020年同期的2950.8万美元基本持平[21] - 2021年前九个月净亏损为6713.2万美元，较2020年同期的1.2886亿美元亏损收窄47.9%[21] - 2021年第三季度每股净亏损为0.15美元，而2020年同期为0.18美元[21] - 2021年前九个月净亏损为6713万美元，较2020年同期的1.2886亿美元亏损收窄47.9%[32] - 2021年前九个月净亏损为67,132美元[45] - 第三季度净亏损为2976.4万美元，每股净亏损0.15美元；前九个月净亏损为6713.2万美元，每股净亏损0.34美元[146] - 第三季度持续经营业务净亏损为2982.4万美元，前九个月为7173.1万美元[146] - 公司总营收同比下降8.6%，从2358.3万美元降至2156.1万美元[202] - 运营亏损扩大10.7%，增加246.3万美元至2546.9万美元[202] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2021年前九个月基于股票的薪酬费用为1146万美元[29][32] - 2021年前九个月折旧及摊销费用为1044万美元[32] - 2021年第三季度基于股份的薪酬支出总额为2,490美元，前九个月总额为11,462美元[124] - 2021年第三季度利息支出为479.9万美元，前九个月为1400.5万美元[151] - 第三季度股权激励费用为249万美元，前九个月为1146.2万美元[151] - 研发费用增长27.0%，增加274.8万美元至1292.0万美元，主要因临床和临床前项目推进导致合同研究组织成本及实验室用品费用增加[202][206] - 销售、一般及行政费用下降16.4%，减少365.0万美元至1866.0万美元，主因人员减少、股权激励费用降低及上期一次性SEC和解费用[202][207] 各条业务线表现 - 生物制药部门第三季度营收为127万美元，同比大幅下降；前九个月营收为219.2万美元，同比大幅下降[152] - Trans Ova部门第三季度营收为1835.4万美元，同比增长20.1%；前九个月营收为6939.3万美元，同比增长23.7%[152] - 第三季度部门调整后EBITDA总计为-1359.6万美元，其中生物制药部门为-1266.1万美元，Exemplar部门为161.7万美元，Trans Ova部门为-255.2万美元[151] - 前九个月部门调整后EBITDA总计为-1286.2万美元，其中生物制药部门为-3405.5万美元，Exemplar部门为531.2万美元，Trans Ova部门为1588.1万美元[151] - 在截至2021年9月30日的九个月内，Trans Ova和Exemplar子公司均产生了正向的分部调整后EBITDA[185] - 合作与许可收入暴跌99.6%，从522.3万美元降至22万美元，主要因与Oragenics的合作终止及Castle Creek协议下服务减少导致递延收入确认减少[202][203] - 服务收入增长25.1%，从1128.8万美元增至1411.7万美元，得益于Trans Ova和Exemplar客户需求增长及定价结构变化[202][205] - 产品收入微增5.8%，从689.6万美元增至729.7万美元，毛利率因销售更高毛利产品及运营效率提升而改善[202][204] - 生物制药部门收入暴跌97.6%，从538.1万美元降至12.9万美元，其部门调整后EBITDA下降44.5%至亏损1266.1万美元[209][211][212][213] - Trans Ova部门收入增长19.7%，增加300.0万美元至1822.8万美元，但其部门调整后EBITDA亏损从25.5万美元扩大至亏损255.2万美元[209][211] - Exemplar部门收入增长7.7%，增加23.0万美元至320.4万美元，其部门调整后EBITDA微降2.2%至161.7万美元[209][211] 研发活动与临床试验进展 - 2021年第三季度，生物制药分部研发费用为1235.5万美元，2020年同期为949.0万美元[194] - 2021年前九个月，生物制药分部研发费用为3553.9万美元，2020年同期为2902.8万美元[194] - 2021年第三季度，公司总研发费用为1292.0万美元，2020年同期为1017.2万美元[194] - 2021年前九个月，公司总研发费用为3712.2万美元，2020年同期为3097.3万美元[194] - 公司专有的UltraPorator电穿孔设备于2020年10月获得美国FDA许可，用于临床试验中制造UltraCAR-T细胞[158] - 在2020年11月，公司已开始使用UltraPorator制造的UltraCAR-T细胞，在PRGN-3005和PRGN-3006临床试验中对患者进行给药[158] - PRGN-3005目前正在进行针对晚期、复发性铂耐药卵巢癌等的1/1b期临床试验，其腹腔内（IP）给药组和静脉内（IV）给药组的剂量递增阶段均在持续进行中[163] - PRGN-3006目前正在进行针对复发或难治性急性髓系白血病（AML）等的1/1b期临床试验，其非淋巴清除和淋巴清除组的剂量递增阶段均在同时进行[164] - PRGN-3006已获得美国FDA授予的用于治疗AML的孤儿药资格认定[164] - PRGN-2012已获得美国FDA授予的用于治疗复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）的孤儿药资格认定[166] - AG019（用于治疗1型糖尿病）的1b/2a期临床试验中，1b期单药治疗部分和2a期联合治疗部分的主要安全性及耐受性终点均已达成[169] - 合作伙伴Castle Creek在2020年10月宣布，其D-Fi（FCX-007）的3期试验和FCX-013的1/2期试验均已完成首例患者给药[171] - D-Fi已获得美国FDA授予的用于治疗营养不良性大疱性表皮松解症（包括RDEB）的孤儿药、罕见儿科疾病、快速通道和再生医学先进疗法资格认定[171] - FCX-013已获得美国FDA授予的用于治疗局限性硬皮病的孤儿药、罕见儿科疾病资格认定以及用于治疗中重度局限性硬皮病的快速通道资格认定[171] 资产与投资状况 - 总资产从2020年12月31日的3.14587亿美元增长至2021年9月30日的3.76899亿美元，增长约19.8%[15][18] - 现金及现金等价物从2020年底的5179.2万美元下降至2021年9月30日的4172.8万美元，减少19.4%[15] - 短期投资从2020年底的4832.5万美元增至7268.4万美元，增长50.4%[15] - 可供出售投资总额从2020年12月31日的4832.5万美元增长至2021年9月30日的1.3961亿美元，增幅约188.8%[89] - 美国国债证券投资公允价值为1.39345亿美元，占投资总额的99.8%，其中未实现损失为35万美元[89][91] - 截至2021年9月30日，约52.1%（7268.4万美元）的投资在一年内到期，47.9%（6692.6万美元）在一年至两年内到期[89] - 库存总额从2020年12月31日的1135.9万美元下降至2021年9月30日的993.6万美元，降幅约12.5%[95] - 不动产、厂房和设备净值为3275.7万美元，期内折旧费用为471.1万美元（九个月）[97] - 商誉账面价值从5436.3万美元微降至5420.6万美元，主要受汇率调整影响，累计减值损失为4364.3万美元[98] - 无形资产净值为5691.4万美元，期内摊销费用为573.1万美元（九个月）[99][100] 债务与融资活动 - 长期债务（扣除流动部分）从2020年底的1.71522亿美元微增至2021年9月30日的1.79817亿美元[18] - 2021年前九个月通过公开发行股票（扣除发行成本）净融资1.2105亿美元[29][34] - 长期债务总额为1.80172亿美元，其中可转换票据占98.1%（1.76788亿美元）[103] - 可转换票据公允价值约为1.69亿美元，而其账面摊销成本为1.76788亿美元，存在约778.8万美元的差额[94] - 公司拥有两笔未使用的信贷额度，总额为570万美元，利率分别为3.25%和4.00%[101][102] - 可转换票据发行净收益初始分配为长期债务（负债部分）143,723美元和额外实收资本（权益部分）50,235美元[108] - 截至2021年9月30日，可转换票据未偿还本金余额为200,000美元，长期债务账面价值为176,788美元，未摊销长期债务折价及发行成本总额为23,212美元[108] - 可转换票据实际利率（含长期债务折价及发行成本摊销）为11.02%[108] - 2021年第三季度可转换票据利息支出总额为4,761美元（其中现金利息1,750美元，非现金利息3,011美元），前九个月总额为13,891美元（其中现金利息5,250美元，非现金利息8,641美元）[109] - 截至2021年9月30日，长期债务未来到期情况为：2023年200,363美元，2021年至2026年及以后总计203,384美元[113] - 公司于2021年1月完成公开发行17,250,000股普通股，扣除承销折扣和568美元资本化发行费用后净收益为121,045美元[117] 现金流状况 - 2021年前九个月经营活动所用现金净额为4118万美元，较2020年同期的6055万美元减少32.0%[32] - 截至2021年9月30日，现金、现金等价物及受限现金总额为4216万美元，较2020年底的5225万美元减少19.3%[34] - 2021年前九个月投资活动所用现金净额为9047万美元，主要用于购买投资[34] - 2020年前九个月，因出售非医疗保健资产及业务（已终止经营）获得净现金6424万美元[34] - 2021年前九个月为经营租赁负债支付的现金为2835美元，同比减少5.9%[131] 股东权益与累计赤字 - 股东权益从2020年底的6717.4万美元大幅增长至2021年9月30日的1.31247亿美元，增长约95.4%[18] - 截至2021年9月30日，公司股东权益总额为1.312亿美元，较2020年底的6717万美元增长95.4%[29] - 截至2021年9月30日，公司累计赤字为1,890,522美元[45] 终止经营业务 - 2020年，公司将MBP Titan业务列为终止经营，并于2021年1月基本完成清算[41] - 2020年前九个月，MBP Titan停运产生商誉减值费用9,635美元[61] - 2020年前九个月，MBP Titan停运产生物业、厂房、设备和使用权资产减值费用12,406美元[61] - 2020年1月，公司向TS Biotechnology出售大部分非医疗资产和业务，交易价格为53,000美元[63] - 2020年1月2日，公司向Darling Ingredients出售EnviroFlight权益及相关知识产权，交易价格为12,200美元[65] - 截至2021年9月30日，与MBP Titan相关的待处置或废弃资产总额为0美元（2020年12月31日为9,853美元）[60] - 2020年1月TS Biotechnology出售完成时，累计外币折算损失26,957千美元被释放并计入终止经营亏损[67] - 截至2020年9月30日的九个月，终止经营业务总收入为1,294千美元，其中包含来自关联方的收入436千美元[68] - 截至2020年9月30日的九个月，终止经营业务总亏损为26,056千美元，主要受26,957千美元的外币折算损失释放影响[68] - 公司记录了一笔26,572千美元的跨期调整，计入终止经营亏损，该调整完全为非现金性质[73] - 截至2021年9月30日，公司终止经营业务相关的财产、厂房和设备购买支出为382千美元[70] 合作、投资与承诺事项 - 截至2021年9月30日的九个月，公司合作与许可收入为389千美元，较2020年同期的20,259千美元大幅下降[85] - 截至2021年9月30日，公司递延收入总额为26,716千美元，其中来自合作与许可协议的部分为23,040千美元[87] - 递延收入中，与Intrexon Energy Partners和Intrexon Energy Partners II相关的部分分别为8,362千美元和12,843千美元[88] - 截至2021年9月30日，公司对Intrexon Energy Partners的剩余注资承诺为4,225千美元，投资账面值为负428千美元[74][75] - 截至2021年9月30日，公司对Intrexon Energy Partners II的剩余注资承诺为10,000千美元，投资账面值为负435千美元[78][79] 税务状况 - 公司2021年第三季度美国应税亏损约24,700美元，前九个月美国应税亏损约82,200美元[114] - 截至2021年9月30日，公司拥有美国联邦所得税净经营亏损结转额约836,600美元（其中约583,900美元为2017年后产生），美国资本亏损结转额约212,500美元，联邦及州研发税收抵免约10,900美元[116] 股权激励与高管薪酬 - 截至2021年9月30日，公司股票期权余额为12,249,109份（加权平均行权价14.35美元），其中可行使期权为7,227,624份（加权平均行权价16.87美元）[128] - 公司执行主席2021年前九个月薪酬相关费用为585美元，2020年同期为720美元[129] 租赁活动 - 2021年第三季度租赁总成本为1506美元，同比下降4.5%；2021年前九个月租赁总成本为4585美元，同比下降1.9%[131] - 截至2021年9月30日，经营租赁负债未来应付总额为18794美元，经现值调整后账面总负债为13158美元[131] - 经营租赁加权平均剩余期限为6.38年，加权平均贴现率为10.99%[131] - 2021年前九个月因新增或修改租赁确认的使用权资产为4868美元，2020年同期为395美元[131] 其他重要事项 - 截至2021年9月30日，公司现有流动资产预计可支撑运营至少一年[45] - 公司与SEC达成和解，支付了2500美元民事罚款[135] - 为解决与Harvest的仲裁，公司发行了2,117,264股普通股，价值18103美元[137] - 2021年第三季度公司向关联方Third Security支付费用43美元，2020年同期为56美元[141] - 2021年第三季度公司从向Third Security转租中获得收入20美元，2020年同期为18美元[142] - 截至2021年9月30日，公司拥有2460万股潜在稀释性证券被排除在稀释每股收益计算之外[146] - 公司医疗业务自2020年3月下旬起因COVID-19导致部分临床试验延迟，例如AG019的1b/2a期临床试验最后一组患者招募在2020年3月自愿暂停，并于2020年6月恢复[177] - PRGN-3005的1期试验在2020年4月至5月期间因研究中心规定暂停招募新患者，并于2020年5月恢复[177] - 公司于2020年1月宣布聚焦医疗业务并剥离多项非医疗资产，随后更名为Precigen, Inc.[180] - 2020年，由于COVID-19大流行和市场不确定性，公司暂停了甲烷生物转化业务MBP Titan的运营，并在2020年12月31日前基本完成清算[181] - 截至2021年9月30日，公司的可报告分部为(i)生物制药、(ii)Exemplar和(iii)Trans Ova[183]

财务数据和关键指标变化 - 2021年上半年经营活动净现金需求从2020年同期的4150万美元降至2420万美元 [33] - 2021年第三季度开始时公司现金和投资为2.004亿美元，预计现金余额足以支持到2023年的资本需求 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 PRGN - 3005 UltraCAR - T - 用于治疗晚期复发性铂耐药III/IV期卵巢癌的I/Ib期临床试验正在进行，IPR剂量水平4和IV臂剂量水平3的入组正在同时进行，预计2021年第四季度公布I期剂量递增试验的中期数据 [9][11] PRGN - 3006 UltraCAR - T - 用于治疗复发或难治性急性髓系白血病（AML）的I/Ib期临床试验正在进行，非淋巴清除队列剂量水平4和淋巴清除队列剂量水平3的入组正在同时进行，预计2021年第四季度公布I期中期数据 [12][15] PRGN - 2009 - 用于治疗HPV相关癌症的I/II期临床试验正在进行，I期单药治疗剂量递增组入组完成，确定了II期试验的推荐剂量，II期单药治疗组已入组4名患者，I期联合治疗组已入组6名患者，预计2021年第四季度公布I期中期数据 [16][20][21] PRGN - 2012 - 用于治疗复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）的I期临床试验正在进行，剂量递增部分入组已完成，已开始在最大耐受剂量下的扩展队列给药 [22][26] AG019 ActoBiotics - 用于治疗成人和青少年早期发作1型糖尿病（T1D）的Ib/IIa期临床试验入组和给药完成，主要终点达到，无剂量相关不良事件或严重不良事件，将在10月1日的欧洲糖尿病研究协会第57届年会上公布更多数据 [27][28][31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在11月4日举办研发更新电话会议，回顾临床管线进展，还预计在第四季度的医学会议上提供进一步更新 [8] - 公司专注于推进自身产品组合，今年重点是将产品推进到下一临床阶段并战略管理产品组合 [92] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对年初至今的进展非常满意，上半年实现多个临床里程碑，团队将继续快速推进产品组合，有望实现或超越今年既定目标，下半年有望迎来重要临床里程碑和更多数据公布 [7] 其他重要信息 - 公司正在积极寻找首席财务官，已确定了一些非常合格的候选人，将在近期公布决定 [37] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: PRGN - 2012是否会在11月4日研发更新会议上公布初始数据，会展示什么内容 - 会在研发日由研究人员展示数据，包括I期的安全性和耐受性数据，以及对该项目和患者观察的相关内容 [41][42][43] 问题2: 是否会评论PRGN - 2012治疗后患者的手术需求 - 不会明确说明研究人员的发言大纲，但会提供更多关于PRGN - 2012的机制和患者持续治疗结果的信息 [44] 问题3: AG019进行长期治疗临床试验是原计划还是因潜在被许可方或合作伙伴反馈，该试验的想法和目标是什么 - 看到I、Ib和IIa期数据后，发现AG019单药治疗很有前景，正在与监管机构讨论，因安全性良好，认为可以延长治疗时间，会快速与监管机构讨论推进该项目 [45][46][48] 问题4: 研发活动和医学会议分别会公布哪些项目的数据 - 研发日会涵盖所有讨论过的平台的中期数据，时间安排便于提供数据和跟进患者情况，且与临床会议和摘要发布时间吻合 [53][54] 问题5: PRGN - 2009组合疗法和单药疗法的未来路径如何，鉴于鳞状细胞癌的未满足需求，是否有加速获批途径，确定剂量考虑了哪些因素 - 确定剂量主要看是否有剂量限制性毒性（DLT），未观察到DLT，且多次给药可增强T细胞作用；未来组合疗法方面，正在与FDA讨论快速推进治疗的途径 [56][57][61] 问题6: AG019长期给药的给药方案如何考虑 - 安全性和机制数据支持更持续给药和更多周期给药，正在与FDA讨论以单药疗法增加给药剂量和周期 [67][68] 问题7: 下一次AML PRGN - 3006更新中能了解到哪些关于持久性和随访的信息，医生在患者达到良好反应后是否会寻求移植，能否了解到UltraCAR - T的持久性数据 - 研发日会公布持久性、淋巴清除和非淋巴清除的动力学以及临床活性等信息；移植是一种选择，但随着对患者随访信息增多，也会考虑其他选择 [70][71][73] 问题8: PRGN - 3005针对铂耐药卵巢癌，要快速进入II期并推向市场需要展示什么 - 正在同时进行腹腔和静脉给药，会比较两臂的安全性、耐受性、扩增持久性和临床活性；打算快速推进到Ib期，分析数据后决定哪一臂更快进入扩展阶段；目标是将其用于一线治疗 [79][80][84] 问题9: PRGN - 2012耐受性如何，剂量递增完成迅速是因为很快达到DLT还是快速入组 - 安全性良好，未达到DLT，入组迅速，按三加三原则入组，已进入扩展阶段 [89][90][91] 问题10: 公司目前是否有正在进行的业务发展（BD）工作，是否积极寻求收购额外资产，是否有特定药物类型或适应症偏好 - 目前专注于自身产品组合，今年重点是快速推进自身产品组合，包括推进到下一临床阶段和战略管理产品组合 [92] 问题11: AG019是否考虑单药疗法进一步开发并可能进入关键阶段，还是会进一步评估联合疗法；近期公布的Ib/IIa期数据中，糖化血红蛋白（A1c）控制或稳定情况如何，EASD会议是否会公布相关信息 - 基于数据，积极推进单药疗法，也会考虑联合疗法；HbA1c已稳定，综合考虑决定单药疗法是较好路径 [97][98][101]