财务状况与资金需求 - 公司自成立以来有净亏损历史，2021年和2020年净亏损分别为9220万美元和1.705亿美元，2022年因出售TransOva实现净收入2830万美元，截至2022年12月31日累计亏损19亿美元[203] - 公司预计未来运营活动将持续亏损和产生负现金流，费用可能超过收入，难以实现盈利[203][204] - 公司未来需要大量额外资金，资金来源依赖公开或私募融资、与战略合作伙伴的新合作或许可安排、额外债务融资等[205] - 2023年1月公司通过发行股权证券净筹集约7300万美元，若未来融资涉及发行股权证券，现有股东将进一步稀释股权[207] - 截至2022年12月31日，公司美国联邦所得税净运营亏损结转约8.191亿美元，资本亏损结转2.125亿美元，研发税收抵免1210万美元，外国子公司亏损结转约7100万美元[368] - 2022年7月1日，公司出售子公司Trans Ova Genetics获1.7亿美元现金及最高500万美元业绩付款，截至2022年12月31日，4330万美元资金存于隔离账户，使用受限[370][371] - 可转换票据的条件转换特征触发可能影响公司财务状况和运营结果，相关会计处理也会影响财务报表[362][363][364][365] 产品研发与商业化 - 公司业务依赖产品候选药物通过临床试验、获得营销批准并最终实现商业化，但目前处于开发早期，预计几年内不会产生产品收入[213][214] - 产品候选药物的临床和商业成功取决于多种因素，包括资源充足性、临床试验完成情况、监管批准等，这些因素可能导致公司无法获得监管批准或实现商业化[215][217] - 公司对产品候选药物市场机会的估计可能不准确，实际市场规模可能小于预期[218][219] - 公司正在开发和商业化基于CAR T细胞疗法的过继细胞疗法，但面临诸多挑战，如开发可靠工程流程、控制副作用、教育医疗人员等[230] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，产品候选药物在临床试验中失败率高，可能因多种因素导致监管延迟或拒绝[233][234][235] - 公司设计和实施临床试验经验有限，可能导致试验启动、患者招募、完成及监管批准等方面出现问题，还可能增加成本和延误时间[236][237] - 招募患者参与临床试验存在困难，可能因多种原因导致时间延迟，进而增加成本、延误产品推进或终止试验[238] - 公司生产产品候选药物的制造过程复杂、新颖且未经验证，可能因多种因素导致生产中断，还可能面临产品质量和产量问题[243] - 公司公布的临床试验中期和初步结果可能会随着更多患者数据的获得而改变，与最终数据可能存在差异，影响业务前景和股价[244][245] - 产品候选药物可能会产生不良副作用，导致临床开发停止、监管批准延迟或受限、商业潜力受限等负面后果[246] - 即使完成临床试验，公司也无法预测是否能获得监管批准进行商业化，且批准的适应症可能比申请的更窄[252] - 产品获批后若未获足够认可，公司可能无法产生可观收入并盈利[262] - 获得制造工艺和设施的监管批准延迟或制造过程中断，会影响商业化进程[263] - 产品获批后需持续遵守监管义务和接受审查，违规将面临多种不利行动[266][269] - 不同司法管辖区的营销批准相互独立，获批程序和要求存在差异[271][272] - 公司无商业化产品经验、销售团队和商业基础设施，商业化面临挑战[274][275] - 产品成功商业化依赖第三方支付方提供覆盖和充足报销，存在不确定性[279][281] 监管风险 - 美国食品药品监督管理局（FDA）和其他外国监管机构的审批过程漫长、耗时且不可预测，若无法获得批准，公司业务将受到重大损害[221] - 基因和细胞疗法产品的监管要求经常变化，公司可能无法根据适用监管要求获得FDA对产品候选药物的批准[223][227] - 基因疗法领域仍处于早期发展阶段，FDA自2017年首次批准人体基因疗法以来仅批准了有限数量，公司开发工作的及时性和成功性无法保证[229] - 《两党预算法案2018》将“甜甜圈洞”制造商即时折扣从50%提高到70%，自2019年1月1日起生效[286] - 《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》暂停2%的医疗保险扣押至2020年12月31日，并延长至2030年[287] - 《重建美好未来法案》旨在降低处方药成本，公司正密切关注其影响[289] - 州预算经济压力大，或通过限制药品覆盖或支付机制节省开支，还可能控制药价，政府降低医疗补助费用或影响公司产品价格和报销[290] - 公司可能需为产品提供折扣或回扣以维持医保目录准入，若无法适应法规变化或保持合规，产品可能失去批准[291] - 公司与客户、第三方付款人等的关系受医疗保健法律法规约束，违规将面临多种后果[292] - 遵守医疗保健法律法规成本高，若运营违规将面临重大处罚，辩护违规调查会产生高额法律费用[296][297] - 不遵守隐私和数据保护法律法规会导致政府执法、私人诉讼和负面宣传，影响经营结果和业务[298] - 美国和外国数据保护法适用于公司，GDPR对违规公司罚款最高可达2000万欧元或全球年收入的4%[301] - 英国脱欧使数据保护监管不确定，英国GDPR生效，相关 adequacy 决定2025年6月到期[302][303] - 公司使用危险材料，遵守环境、健康和安全法律法规成本高，违规将面临重大责任[305] - 公司受反腐败、反洗钱等贸易法律法规约束，违规会面临严重后果[307] 外部环境影响 - 美国联邦政府债务上限问题可能对公司产生负面影响，包括美国政府债券投资贬值、难以进入资本市场、FDA等机构关闭或运营减少[209][210] - 持续的COVID - 19大流行可能导致产品候选药物开发中断，影响临床试验进度，增加成本，甚至导致试验终止，对业务产生重大不利影响[258][259] - 健康疫情如新冠疫情可能对公司业务运营、财务状况产生不利影响，还会增加成本并降低运营效率[349][350][351] - 公司国际业务和资产面临多种风险，包括关税、汇率波动、法规等，汇率变动会影响财务报表[354][355][356] 合作风险 - 公司依赖第三方开发和商业化产品，若合作方无法成功开发产品，公司将无法获得后端付款[311][312] - 公司依赖合作者遵守法规，若合作者违规，公司将面临重大财务和运营风险[313] - 公司与第三方的战略合作可能管理失败或产生纠纷，寻找合适合作伙伴竞争大、谈判复杂[314][315] - 若合作者未履行协议或未及时完成义务，会对公司财务状况产生不利影响[318] 产品责任与竞争 - 公司面临产品责任风险，合作者需为相关产品责任提供1000万至4000万美元的行业标准保险赔偿[321][322] - 公司Exemplar报告部门的畜牧产品受疾病爆发影响，会增加生产成本和减少产量[328] - 公司在开发候选产品的市场竞争激烈，竞争对手可能使公司产品过时或抢占市场份额[331] - 公司主要产品候选包括PRGN - 3005、PRGN - 3006和PRGN - 2009等，各领域均面临众多竞争对手[334] 人员与管理 - 若失去关键人员或无法吸引和留住人才，会延误产品开发计划，损害研发工作[338] - 公司过去和未来的领导层变动可能导致战略和运营挑战、管理分心等问题，影响业务和财务状况[341] 信息技术与安全 - 公司依赖复杂的信息技术和基础设施，系统故障或数据安全漏洞会对业务产生不利影响[343][345] - 公司面临网络安全威胁，可能需投入额外资源加强防护，且保险赔偿可能不足以弥补损失[347][348] 战略收购与投资 - 公司可能进行战略收购和投资，若不成功会对业务产生不利影响，收购存在诸多风险[356][357][358][359] 知识产权 - 公司成功部分依赖获取专利和保护知识产权，已采取相关策略并在多地申请专利，但专利的可执行性和范围不确定[373][375][376] - 公司知识产权可能被未经授权使用，影响有效竞争能力[377] - 公司依赖商业秘密保护技术，但难以有效保护，且维权成本高、结果不可预测[378] - 知识产权诉讼或第三方索赔会耗费大量时间和金钱，影响技术商业化和股价[379] - 公司需避免侵犯第三方专利和专有权利，否则可能无法在部分国家开展业务[380] - 生物技术行业专利诉讼频繁，公司参与诉讼可能分散管理层精力、增加成本[382] - 公司可能需参与干扰程序确定发明优先权，即使结果有利也会产生大量成本[386] - 遵守专利相关要求涉及大量时间和费用，不遵守可能导致专利权利丧失[388] - 公司部分美国专利可能符合Hatch - Waxman修正案的专利期限恢复条件，最多可恢复五年，但可能无法获批[392][393] - 公司部分产品可能无专利保护，依赖商业秘密和监管排他性保护，但监管排他性框架可能变化[394] - 公司许可知识产权协议复杂，可能出现纠纷，影响产品候选的开发和商业化[396][397]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度公司完成出售全资子公司Trans Ova Genetics，获得1.7亿美元收益，用于偿还可转换票据 [29] - 第三季度及至今，公司通过公开市场回购，偿还了1.44亿美元将于2023年7月到期的可转换票据，截至目前未偿还债务余额为5600万美元，回购活动的成交量加权平均价格约为面值的98.4%，考虑到面值折扣和到期前的未来利息节省，将实现超540万美元的现金节省 [30][31] - 与去年同期相比，公司SG&A费用在本季度和年初至今分别下降了8%和9% [33] - 随着可转换票据的偿还，2022年9月30日止的三个月和九个月的现金利息支出低于去年同期，今年第四季度和明年上半年现金利息支出将显著降低 [34] - 第三季度末，公司现金、现金等价物、短期投资和受限现金为1.538亿美元，资金可支撑到2023年第四季度初 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 AdenoVerse免疫疗法平台 - PRGN - 2012用于复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP），1期剂量递增和剂量扩展队列的入组和给药已完成，15名患者接受治疗，12个月随访接近完成，该疗法安全性良好，无剂量限制性毒性和大于2级的治疗相关不良事件，预计2023年1月初在虚拟研发活动上公布安全性和有效性数据，目前2期研究入组进展迅速，已有16名患者入组 [12][13][17] - PRGN - 2009用于HPV相关癌症，1期单药治疗和联合治疗入组完成，分别有6名和11名患者入组，均为4期复发或转移性HPV相关癌症且此前多种疗法失败的患者，1期联合治疗组的中期数据显示出令人鼓舞的安全性和有效性，客观缓解率为40%，患者随访正在进行中，预计2023年上半年举办由研究人员主导的1期数据展示会，2期单药治疗组在新诊断的口咽鳞状细胞癌患者中的入组接近完成，预计有19或20名患者给药，患者随访正在进行中 [18][19][20] UltraCAR - T试验 - PRGN - 3006用于复发难治性急性髓系白血病（AML），1期剂量递增队列入组完成，研究负责人将于2022年12月12日在ASH会议上展示1期安全性和有效性数据，1b期研究已扩展至明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所，首位患者已成功给药，公司获得FDA批准在该研究的扩展阶段纳入重复给药，该疗法已获得孤儿药指定和快速通道指定 [22][23][24] - PRGN - 3005用于晚期卵巢癌，1期剂量递增队列（腹腔和静脉注射无淋巴细胞清除以及静脉注射有淋巴细胞清除队列）入组完成，患者随访正在进行中，预计2023年上半年公布1期数据，首位患者已通过静脉输注接受重复给药，1b期扩展研究在剂量水平3且静脉输注前进行淋巴细胞清除的情况下正在入组，多个美国主要癌症中心正在进行站点激活 [25][26] - PRGN - 3007用于治疗晚期ROR1 +血液学和实体瘤，采用下一代UltraCAR - T技术，1/1b期伞式研究按计划将于本季度开始给药，预计2022年12月11日在ASH会议上进行由研究人员主导的试验进展展示 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司估计美国和欧盟的成人和青少年RRP患者人数接近3万例，全球患者人数可能超过7.5万例，由于疾病认知有限，报告的病例数可能低估了实际患病率，仅美国和欧盟市场机会可能超过10亿美元 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于有超高未满足需求的市场，所追求的适应症有加速监管和开发途径的潜力 [6] - 公司持续聚焦研发和制造运营，提前决策追求成功率更高的疗法，考虑在多个地点实现一致的制造能力，以降低产品成本并为更广泛的患者群体提供治疗机会，摆脱传统集中制造概念 [7] - 公司致力于推进不仅在效用上有差异化，而且在定价上也有潜力的疗法，改变制造和开发模式，UltraPorator技术可实现隔夜本地制造和分销 [8][9] - 公司注重财政纪律，降低了SG&A成本，将更多资源分配到临床和商业化工作中 [9] - 细胞和基因治疗领域，尤其是CAR - T领域，实体肿瘤治疗仍存在重大未满足需求和创新机会，公司认为其UltraCAR - T平台可解决这些限制 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2022年第三季度取得显著进展，专注于能以最有效方式增加股东价值的资产组合 [5] - 公司成功实施了战略，期待产品候选药物在临床试验中继续取得成功 [35] - 公司在临床管线和企业目标方面取得了重大进展，将继续注重财政纪律，最大化资产负债表，推动领先临床项目进入临床并走向商业化 [78] 其他重要信息 - 公司在电话会议中会作出各种前瞻性陈述，这些陈述基于当前预期，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述所示不同，投资者可阅读新闻稿中的安全港声明以及公司最新的美国证券交易委员会文件中的风险因素以了解更多 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于PRGN - 2012，能否介绍2期试验入组患者的基线特征，特别是基线手术情况；关于PRGN - 3005，能否介绍接受再次治疗患者的情况，手术是否成功以及目前的安全性情况 - 公司表示PRGN - 2012治疗的是病情最严重的患者，至少接受过3次手术，大多数患者手术次数更多，部分患者几乎每月或每4 - 6周就需要手术，即将公布的安全性数据涵盖剂量递增和扩展队列，该疾病目前除连续手术外无其他治疗方法，手术只能暂时缓解症状且会导致复发；PRGN - 3005接受再次静脉输注的患者情况良好，期待2023年上半年的报告，目前细胞和基因治疗领域在实体肿瘤治疗方面进展甚微，公司的隔夜制造和细胞可持续性能力令人兴奋 [38][39][40] 问题2: 关于AML的UltraCAR - T项目，选择剂量水平3的决策依据是什么；对于AML项目，患者接受多次给药时，产品是一次制造后分成两剂，还是进行两次单独的制造运行 - 公司称选择剂量水平3主要基于疗效，去年ASH会议上已显示剂量水平1和2有50%的客观缓解率，且该平台的B细胞不会耗尽，无需体外激活，不需要输注数亿或数十亿细胞，可避免严重的CRS和毒性，结合安全性和疗效，认为第三剂量水平足以进行扩展研究；目前有多种方式实现多次给药，如冷冻T细胞后按需分割给药，相关工艺开发工作正在进行中，公司的平台可实现多次给药，且成本与其他公司不同，具有独特优势 [45][46][50] 问题3: 关于ROR1的PRGN - 3007 UltraCAR - T项目，启动患者给药的阻碍因素是什么 - 公司表示主要是莫菲特癌症中心内部流程和委员会的变化，产品和研究人员已准备好，制造工作也已就绪，目前正在通过最后一个委员会和一些官僚程序 [52] 问题4: 关于PRGN - 2012，扩展队列的剂量水平是多少，患者到目前为止平均接受了多少剂量；对于2期研究，计划入组多达48名患者，是否与FDA讨论过该研究规模作为注册试验数据的有效性 - 公司称PRGN - 2012扩展队列的剂量水平为5x10¹¹，患者接受4次皮下注射；公司正在与FDA就该分子的监管途径进行讨论，考虑到扩展队列的安全性和有效性 [58][60] 问题5: 对于PRGN - 3005和PRGN - 3006的重复给药方案，如何确定患者重复给药的间隔时间，是固定时间表还是由医生根据患者情况个性化决定 - 公司表示与现成疗法不同，公司的UltraCAR - T细胞可在患者体内自行扩增和维持，不需要每周给药，重复给药由肿瘤医生根据患者需求决定，且与现成疗法相比，输注的细胞数量有很大差异 [62][63] 问题6: 鉴于预计2023年1月初公布的PRGN - 2012扩展数据令人兴奋，该研发活动的时间是否也与公司能够更详细介绍潜在监管途径的时间相吻合 - 公司表示目前不会对监管方面发表评论，但期待此次数据展示，因为PRGN - 2012在安全性和有效性方面表现良好 [68] 问题7: 关于PRGN - 3006，技术转移和站点激活等活动的时间是否符合预期；1b期的重复给药是否仍预计在今年开始 - 公司称技术转移符合预期，公司提供的标准操作程序（SOPs）足以让医院洁净室工作人员自行进行细胞制造，不需要长时间培训，UltraPorator技术使半封闭系统得以实现，加速了站点的推进，未来几个月会有更多站点开始招募患者 [70][71][72] 问题8: 关于PRGN - 3006在剂量水平3的患者，ASH会议上公布的更新数据会有哪些，与摘要中披露的内容相比有多重要 - 公司表示将公布所有剂量组（有和无淋巴细胞清除）的数据，不仅包括安全性（无毒性），还包括该患者群体的有效性，这些患者病情严重，此前多次治疗失败，看到客观缓解非常重要，还将报告UltraCAR在患者体内的作用机制 [73][74]

收入和利润（同比环比） - 公司2022年三季度总收入为1672.2万美元，同比增长401.6%，其中合作与许可收入贡献1456.1万美元（占比87.1%）[24] - 公司2022年三季度净收入8737.9万美元，主要来自终止经营业务贡献9502.3万美元，抵消了持续经营业务的亏损764.4万美元[24] - 公司2022年前九个月累计净亏损5760.1万美元（持续经营业务），但终止经营业务贡献1.0809亿美元利润[24] - 2022年前九个月净利润为5049万美元，相比2021年同期净亏损6713万美元[36] - 公司2022年第三季度确认前期递延收入1.4561亿美元，显著高于2021年同期的1163万美元[152] - 生物制药部门2022年第三季度外部客户收入1.4624亿美元，同比大幅增长112.3倍[152] - 公司2022年前九个月外部客户收入为25.146亿美元，其中生物制药部门贡献14.778亿美元，Exemplar部门贡献10.368亿美元[155] - 2022年前九个月公司总收入同比增长137.8%（2021年同期为10.583亿美元）[157] - 合作与许可收入增长14.5百万美元，增幅超过200%，主要因控制Intrexon能源合作伙伴项目并确认递延收入[215][216] - 产品收入为342千美元，同比下降38.3%[215] - 服务收入为1,750千美元，同比下降33.5%[215] - 终止经营业务收入为95,023千美元，同比扭亏为盈（2021年亏损3,445千美元）[215] 成本和费用（同比环比） - 公司2022年三季度研发支出为1262.2万美元，占运营费用的51.9%[24] - 2022年前九个月股票薪酬费用为799.6万美元，较2021年同期1146万美元减少[36] - 2022年前九个月折旧摊销费用为904万美元，较2021年同期1044万美元下降[36] - 2022年前九个月股票薪酬费用总计7,996美元，其中研发部门1,658美元，销售及行政管理部门6,244美元[128] - 销售、一般及行政费用（SG&A）为10,137千美元，同比下降7.7%[215] - 研发费用为12,622千美元，同比微增1.5%[215] - 运营亏损为7,614千美元，同比改善64.6%[215] - 其他净支出为942千美元，同比减少80.6%[215] 各条业务线表现 - 公司报告两个可报告业务部门：生物制药（含PGEN Therapeutics和ActoBio）和Exemplar[59] - 生物制药部门2022年第三季度调整后EBITDA亏损1.2417亿美元，同比收窄1.9%[152] - Exemplar部门2022年第三季度调整后EBITDA盈利346万美元，同比下降78.6%[152] - 2022年前九个月生物制药部门研发费用为3613.3万美元，Exemplar部门为244万美元[205] - Exemplar部门2022年前九个月收入占公司总收入的62.4%（2021年同期为60.7%），均来自单一客户[157] 各地区表现 - 公司2022年9月30日长期海外资产为3.122亿美元，较2021年12月31日的4.463亿美元下降30%[158] - 2022年前九个月海外收入为2.17亿美元，较2021年同期的2.96亿美元下降26.7%[158] 管理层讨论和指引 - 公司近期计划通过非稀释性融资（包括合作、战略联盟、非核心资产变现等）和稀释性融资（包括股权/债务融资）筹集额外资本，以维持运营[49] - 公司预计随着专有项目的推进，研发费用将继续增加[205] - 公司历史上持续亏损，未来可能继续亏损且无法保证盈利[195] - 公司收入来源包括技术授权费、里程碑付款和产品销售，但预计近期合作收入将减少[202] 现金流 - 公司2022年9月30日现金及现金等价物为906.7万美元，较2021年12月31日的3642.3万美元下降75.1%[18] - 2022年前九个月经营活动净现金流出4965万美元，较2021年同期4118万美元流出扩大[36] - 2022年前九个月投资活动净现金流入2.15亿美元，主要来自出售子公司Trans Ova获得1.623亿美元[39] - 2022年前九个月融资活动净现金流出1.161亿美元，主要用于回购可转换票据1.156亿美元[39] - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物余额为9188万美元，较2021年末4334万美元显著增长[39] - 2022年前九个月公司支付运营租赁负债现金18.77亿美元，较2021年同期的26.1亿美元下降28.1%[136] 债务和融资 - 公司2022年9月30日长期债务为0美元，较2021年末1.798亿美元实现全额清偿[21] - 公司2023年7月1日将有8244万美元可转换票据到期[48] - 公司拥有700万美元循环信贷额度，截至2022年9月30日未使用，利率为4.00%[104] - 采用ASU 2020-06会计准则导致长期债务增加1819.6万美元，资本公积减少3686.8万美元[112] - 可转换票据实际利率为4.25%，截至2022年9月30日未摊销债务折扣及发行成本合计371万美元[115] - 可转换票据相关利息支出在2022年第三季度总计为2,035美元，其中现金利息支出为1,697美元，非现金利息支出为338美元[116] - 公司于2022年9月赎回本金为117,560千美元的可转换票据，录得90万美元净收益，并节省未来320万美元现金利息支付[211] - 2022年1月公司公开发行17,250,000股普通股，净融资121,045美元[121] - 2022年8月公司与Cantor Fitzgerald签订股权销售协议，可发行和出售高达100,000美元的普通股[125] 资产和投资 - 公司2022年9月30日总资产为2.592亿美元，较2021年末3.599亿美元下降28%[18] - 公司于2022年8月以1.7亿美元出售Trans Ova子公司，并可能获得最高1000万美元的额外盈利支付，净收益为1.623亿美元[65] - 公司持有8244.3万美元 segregated account资金用于可转换票据清偿，并预留575万美元 indemnification liability[67] - 截至2022年9月30日，公司递延收入从2021年12月31日的24,513美元下降至1,894美元，主要因Intrexon Energy Partners相关21,205美元收入确认[93] - 截至2022年9月30日，公司持有美国政府债券公允价值62,164美元，较摊余成本63,400美元出现1,236美元未实现损失[94] - 2021年12月31日至2022年9月30日，公司美国政府债券投资规模从120,705美元下降至62,164美元[94] - 截至2022年9月30日，公司以公允价值计量的金融资产总额为6.226亿美元，其中美国政府债券占6.216亿美元（占比99.8%）[96] - 2023年到期的3.50%可转换优先票据公允价值从2021年12月31日的1.6亿美元下降至2022年9月30日的8100万美元，降幅达49.4%[97] - 库存总额从2021年12月31日的326万美元下降至2022年9月30日的219万美元，降幅32.8%，主要因牲畜库存减少103万美元[98] - 不动产、厂房及设备净值从2021年末的8599万美元降至2022年9月末的7611万美元，折旧费用前九个月累计1833万美元[99] - 商誉账面价值从2021年末的3.755亿美元减少至2022年9月末的3.671亿美元，其中生物制药部门计提482万美元减值损失[100] - 无形资产净值从2021年末的5229万美元降至2022年9月末的4242万美元，前九个月摊销费用达363.7万美元[102][103] 其他财务数据 - 公司2022年三季度每股收益为0.44美元，终止经营业务贡献0.48美元/股[24] - 公司2022年三季度其他综合亏损262.5万美元，主要受外币折算损失影响[27] - 公司2022年9月30日股东权益为1.425亿美元，较2021年末增长32.8%[21] - 截至2022年9月30日，公司累计赤字达18.463亿美元[33] - 公司2022年第三季度美国应税收入为44,300美元，而2021年同期为亏损24,700美元[118] - 截至2022年9月30日，公司拥有美国联邦税净经营亏损结转额约818,000美元，其中603,000美元为2017年后产生[120] - 截至2022年9月30日，公司累计其他综合亏损为7,181美元，主要由于投资未实现亏损1,236美元和外汇折算亏损5,945美元[127] - 截至2022年9月30日，2013年综合激励计划下仍有12,833,550股可供授予[130] - 2022年前九个月股票期权活动显示加权平均行权价格为10.60美元，剩余合约期限为7.28年[133] - 公司执行董事长2022年前九个月薪酬安排相关费用为558美元[134] 业务发展和战略 - 公司UltraPorator设备获FDA批准用于临床生产UltraCAR-T细胞，自2020年11月起用于PRGN-3005/3006临床试验[165] - PRGN-3006（靶向CD33的CAR-T疗法）获FDA快速通道认定，用于复发/难治性AML治疗[173] - PRGN-2012（HPV治疗疫苗）获FDA孤儿药认定，已完成I期临床试验入组[171] - PRGN-3007（靶向ROR1的CAR-T疗法）获FDA批准启动I/1b期临床试验，涵盖血液瘤和实体瘤适应症[175] - ActoBiotics平台通过基因改造乳酸菌实现黏膜给药，避免传统基因疗法的细胞转化需求[178] - AG019完成1b/2a期临床试验，单药治疗和联合teplizumab治疗均达到安全性和耐受性主要终点[179] - AG019单药或联合teplizumab治疗8周后，近期发病的1型糖尿病患者C肽水平在治疗后6个月内稳定或增加[179] - INXN-4001完成首次人体1期试验，达到安全性和可行性的主要终点[181] - 公司与Castle Creek Biosciences终止合作，但保留FCX-007和FCX-013产品的特许权使用费[182] - 公司于2022年8月18日完成出售全资子公司Trans Ova 100%股权[190] - 2022年7月公司以700万美元现金收购Intrexon能源合作伙伴投资者的会员权益[142] - 公司与Third Security的关联交易2022年前九个月支出25万美元，较2021年同期的89万美元下降71.9%[144] 风险和不确定性 - 截至2022年9月30日，公司流动性和持续经营能力存在重大不确定性[48] - COVID-19对公司临床前和临床管线候选产品可能造成延迟或负面影响，但当前无法合理估计具体影响程度[53] - MBP Titan因COVID-19和能源行业挑战于2020年暂停运营，资产和负债列为终止经营业务[70]

财务数据和关键指标变化 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为2580万美元，而2021年同期为2420万美元，运营现金使用量增加主要是由于Trans Ova和Exemplar业务现金流入减少，公司认为这是时间差异导致 [28] - 截至2022年6月30日，现金、现金等价物、短期和长期投资总计1.328亿美元 [29] - 与上一年同期相比，2022年截至6月30日的三个月和六个月的销售、一般和行政成本均有所下降 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 UltraCAR - T平台 - PRGN - 3006：获急性髓系白血病（AML）快速通道指定，Ib期扩展臂在剂量水平3进行入组，计划今年按需重新给药；明尼苏达梅奥诊所成为扩展站点，技术转移完成，FDA批准其为制造站点，预计很快对首位患者给药，预计在2022年第四季度主要科学会议上公布I期数据 [13][14] - PRGN - 3005：完成治疗晚期卵巢癌I期试验腹腔和静脉注射组剂量递增阶段入组，FDA批准静脉注射组直接进入剂量水平3，引入淋巴细胞清除，患者随访进行中，计划在2023年上半年公布I期数据，多中心Ib期扩展试验的技术转移和站点激活正在进行，按需重新给药 [15][16] - PRGN - 3007：用于治疗晚期受体酪氨酸激酶样孤儿受体1阳性（ROR1 +）血液学和实体瘤，采用下一代UltraCAR - T技术，Ib期伞式试验预计很快开始给药 [17][19] AdenoVerse平台 - PRGN - 2012：用于复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP），2021年4月开始给药，不到九个月完成I期研究入组，患者随访进行中，计划在2022年第四季度进行有吸引力的研究者主导的I期数据展示，已启动II期研究，迄今已入组11名患者 [20][21] - PRGN - 2009：用于人乳头瘤病毒（HPV）相关癌症，I期单药治疗入组6名患者、联合治疗入组11名患者已完成，患者随访进行中，预计在2023年上半年进行研究者主导的I期数据展示；II期单药治疗组在新诊断的口咽鳞状细胞癌患者中入组正在进行，迄今已入组17名患者 [22][23] ActoBiotics平台 - AG019：用于1型糖尿病，继续与EMA和FDA讨论III期试验设计和制造，认为通过合作进行III期试验最佳，合作讨论正在进行 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 专注于有超高未满足需求的市场，临床管线优先考虑需要新治疗方法的疾病适应症，通过加速监管审批途径实现快速开发，部分产品可自行商业化 [9] - 优化研发和制造运营，采用合作研究与开发协议等资源，优先选择成功概率高的疗法，平台技术旨在解决细胞和基因治疗的关键限制，降低医疗经济障碍 [10] - 追求具有潜在颠覆性价格的差异化疗法，生产与细胞和基因治疗（CGT）基准相比成本更低的真正差异化产品，为医疗系统节省成本 [12] 行业竞争 - 生物技术行业面临资本获取、临床试验、监管途径、制造、定价和商业化等方面的规则变化，传统融资方法更具挑战性，供应链问题导致传统制造方法出现瓶颈，公司通过本地化制造过程适应新环境，消除传统细胞疗法生产方法的成本和时间限制 [5][7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 行业规则变化，传统融资和制造面临挑战，公司过去几年的努力使其能在不确定时期蓬勃发展，拥有多个一流临床平台和项目 [5][6] - 出售Trans Ova Genetics子公司预计在2022年第三季度完成，所得款项可偿还可转换债券，加强资产负债表，公司预计现金可维持到2023年第四季度，将继续专注支持临床优先事项 [25][31] - 2022年公司有望实现多个重要里程碑，包括完成Trans Ova Genetics出售、扩大UltraCAR - T分散制造足迹、启动PRGN - 3007 I期研究、开展PRGN - 3006和PRGN - 3005试验的多中心扩展、公布相关试验数据以及提供PRGN - 2012战略监管更新 [32][34] 其他重要信息 - 公司已与URUS集团达成出售Trans Ova Genetics子公司的最终协议，预计2022年第三季度完成交易，将获得1.7亿美元现金预付款和最高1000万美元基于业绩的收益 [25] - 由于预计出售Trans Ova Genetics，该业务现在被归类为终止经营，其资产、负债和运营在前期已重新分类以符合当前列报 [30] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Exemplar业务是要保留还是出售以延长资金使用期 - 公司表示Exemplar是战略资产，正在评估其地位，以最大化其价值并用于推进Precigen的健康投资组合，出售也是一种可能的途径 [37][39] 问题2：FDA批准Mayo Clinic作为临床制造站点的过程 - 公司称这展示了分散制造的力量，FDA需查看不同站点制造的可比性，通过在Mayo Clinic的技术转移和工程运行建立了这种可比性，未来几个月将有更多优秀癌症中心加入扩展站点 [40][41] 问题3：Mayo Clinic现场是否有Precigen员工进行制造 - 公司明确表示没有，分散制造由医院员工在医院和癌症中心隔夜完成 [44] 问题4：PRGN - 2012在第四季度I期更新中可能看到的患者规模或数据情况 - 公司称2021年12月完成I期和Ib期共15名患者入组，未来几个月将有研究者进行专门数据展示，同时II期已入组15名患者，后续将公布具体日期和时间及全面数据 [51] 问题5：UltraCAR - T平台技术转移过程的经验以及未来纳入新站点的流程驱动性和速度 - 公司表示在前期试验中积累了大量制造和检测数据，制定了可在不同中心转移的标准操作程序（SOP），改变了行业范式，未来几个月将有更多站点加入，实现分散制造的愿景 [54][55] 问题6：PRGN - 2012针对RRP的关键试验方案 - 公司称正在与FDA讨论监管路径，希望通过II期试验缩短该罕见病患者群体的审批时间，将在未来几个月报告相关情况 [58] 问题7：提前赎回可转换债券是否有益 - 公司表示仍在研究，不计划进行正式要约收购，但可能进行个别谈判，提前赎回可减少利息支出 [60] 问题8：PRGN - 3005和PRGN - 3006项目重复给药是否有标准操作程序（SOP）或由医生决定 - 公司称已获得FDA对临床方案的修订，重复给药由医生和研究者酌情决定，这体现了UltraCAR - T与其他产品的差异化优势 [64] 问题9：PRGN - 3007项目除三阴性乳腺癌外是否有其他实体瘤纳入篮子队列以及为何优先关注三阴性乳腺癌 - 公司称该项目因伞式性质较为复杂，需通过机构审查委员会（IRB）审查；除三阴性乳腺癌外，还可扩展到胰腺癌和肺癌等实体瘤，选择三阴性乳腺癌是因为该领域CAR - T治疗有限，患者需求未得到满足 [68][69] 问题10：预计何时能获得接受重复给药患者的数据以及Trans Ova剥离是否改变了投资组合优先级和探索机会的灵活性 - 公司预计近期研究者会报告接受重复给药患者的数据，在2022年下半年和2023年上半年公布血液学和卵巢癌的全面数据；出售Trans Ova使可转换债券得到非稀释性解决，减轻了财务压力，公司按三支柱战略对投资组合进行了优先排序，如AG019项目通过合作推进的讨论正在进行 [75][80]

业绩总结 - 2022年第二季度和上半年，运营活动净现金使用为2580万美元[26] - 截至2022年6月30日，现金、现金等价物及短期和长期投资总额为1.328亿美元[26] - 2022年第二季度和上半年，SG&A成本较去年同期有所下降[26] 未来展望 - 预计2023年第四季度现金流动性将持续，考虑到现有现金和投资、成本削减措施及可转换债券的预期[26] - 预计在未来两年内，Trans Ova的业绩将影响最多1000万美元的收益[24] 新产品和新技术研发 - PRGN-3006的Phase 1b扩展试验正在进行中，计划在2022年第四季度在主要医学会议上展示Phase 1数据[27] - PRGN-3007的ROR1+血液和实体肿瘤的Phase 1试验预计将在2022年下半年开始给药[27] - PRGN-2012的Phase 1数据预计将在2022年第四季度发布[27] - 计划在美国主要癌症中心扩展PRGN-3005的Phase 1b试验[19] 市场扩张和并购 - 预计与Trans Ova Genetics的交易将在2022年第三季度完成，交易包括1.7亿美元的预付款和最多1000万美元的业绩相关收益[24]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 001-36042 PRECIGEN, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Virginia 26-0084895 (State or other jurisdi ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission File Number: 001-36042 PRECIGEN, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Virginia 26-0084895 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) 20374 Seneca Meadows Parkway Germantown, Maryland 20876 (Address of principal executive offices) (Z ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM10-K ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . Commission file number: 001-36042 PRECIGEN, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Virginia 26-0084895 (State or other jurisdiction ...

临床试验结果 - PRGN-3006 UltraCAR-T在急性髓性白血病(AML)的Phase 1试验中，目标患者的客观反应率(ORR)为50%[18] - PRGN-3005 UltraCAR-T在卵巢癌的Phase 1/1b试验中，完成了静脉注射(IV)和腹腔注射(IP)的第3剂量水平的入组，且在两者中均未出现剂量限制毒性(DLT)或神经毒性[28] - PRGN-3006的第1/1b期临床试验中，低剂量组的ORR为33%，而高剂量组的ORR为67%[23] - PRGN-2012的AdenoVerse免疫疗法在复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)的Phase 1试验中，完成了剂量递增和扩展队列的入组，并呈现出积极的初步数据[14] - PRGN-2009的AdenoVerse免疫疗法在HPV相关癌症的Phase 1单药和检查点联合试验中，呈现出积极的数据[14] - PRGN-2009的组合治疗臂显示出40%的客观反应率(ORR)和60%的疾病控制率(DCR)[37] - PRGN-2012在RRP患者中显示出良好的免疫应答，减少了手术干预的需求[32] 产品研发与未来展望 - 预计2022年将启动PRGN-3006的多中心扩展阶段，并纳入重复给药[19] - PRGN-2013的AdenoVerse免疫疗法（治疗性HBV疫苗）已启动IND启用研究[14] - PRGN-3007的IND已获批准，计划在2022年启动针对ROR1+血液和实体肿瘤的1/1b期研究[30] - 预计在2022年，PRGN-2009将启动与已批准的抗PD-1检查点抑制剂的2期试验[39] - PRGN-3005计划在卵巢癌中启动IV臂的1期试验，并呈现相应的中期数据[47] - PRGN-3006计划在急性髓性白血病(AML)中启动多中心扩展队列[47] 市场与用户数据 - PRGN-3005的卵巢癌患者中，MUC16在超过80%的卵巢肿瘤中表达，且在健康组织中的表达有限[27] - PRGN-3005的卵巢癌患者中，Stage IV的生存率低至20%[27] - PRGN-2009的多表位抗原设计旨在针对HPV16/18，预计每年有690,000个新病例与HPV相关[35] - PRGN-2012获得FDA的孤儿药资格认证，表明该药物在RRP患者中有显著的未满足需求[31] 安全性与毒性 - PRGN-2012的1期临床试验已完成15名RRP患者的入组，显示出良好的安全性，未出现剂量限制性毒性(DLT)或严重不良事件[32] - PRGN-3005 UltraCAR-T在卵巢癌的Phase 1/1b试验中，未出现剂量限制毒性(DLT)或神经毒性[28]

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