文章核心观点 Pharming Group N.V.宣布管理层将参加5月的投资者会议，介绍参会会议及联系方式等信息，并介绍公司基本情况 [1][2][3] 会议信息 - 公司管理层将参加H.C. Wainwright第二届年度BioConnect投资者会议 [1] - 会议于2024年5月20日在纽约纳斯达克举行 [1] - 投资者关系与企业传播副总裁Michael Levitan将于当天09:30 EDT/15:30 CET进行展示 [1] 联系方式 - 如需会议信息或与管理层安排一对一会议，可联系投资者关系团队或H.C. Wainwright代表 [2] - 联系邮箱为investor@pharming.com [2] 公司介绍 - 公司是一家全球生物制药公司，致力于改善罕见、使人衰弱和危及生命疾病患者的生活 [3] - 公司正在商业化和开发创新的蛋白质替代疗法和精准药物组合 [3] - 公司总部位于荷兰莱顿，全球员工服务于北美、欧洲、中东、非洲和亚太地区超30个市场的患者 [3] 其他信息 - 更多信息可访问www.pharming.com并在LinkedIn上查找公司 [4] - 如需进一步公开信息，可联系公司及相关咨询和传播机构人员，提供了电话和邮箱 [5]

业务概况 - 公司目标是打造全球领先的罕见病生物制药公司，聚焦RUCONEST®市场和管线开发管理[6][8] - 2023财年RUCONEST®收入2.271亿美元，2024年第一季度收入4600万美元，同比增长8%[17] - Joenja®（leniolisib）于2023年4月在美国上市，2024年第一季度收入960万美元，较2023年第四季度增长21%[8][20] 市场与销售 - RUCONEST®是治疗遗传性血管性水肿（HAE）的重组疗法，97%患者只需1剂，93%患者急性发作至少停止3天，美国市场新入组人数在2023财年增长25%，2024年第一季度近70人[17] - Joenja®在美国上市后商业执行良好，2024年第一季度末有83名付费治疗患者，另有5名待授权，美国约有500名APDS患者，第一季度末确诊220多名，新增15名[20] 研发进展 - Joenja®已获以色列营销授权，欧洲、英国、加拿大、澳大利亚正在进行监管审查，日本临床研究患者入组完成，儿科研究也在推进[29][33][34] - 启动leniolisib治疗与PI3Kδ信号相关的原发性免疫缺陷病（PIDs）的II期临床试验，预计可治疗人群约为每百万人中有5人[44][49] 财务状况 - 2024年第一季度总收入5560万美元，其中RUCONEST®收入4600万美元，Joenja®收入960万美元[70] - 2024年第一季度运营亏损1630万美元，净亏损1240万美元，整体现金和有价证券为2.035亿美元[54][58][60] 未来展望 - 2024年总营收预计在2.8 - 2.95亿美元之间，增长14% - 20%，主要由Joenja®驱动[10][72] - 继续寻找APDS患者并转化为付费治疗，推进leniolisib在全球市场的临床试验和监管审批，开展PIDs相关临床试验，关注罕见病收购和授权引进机会[72]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度收入增长31%至5560万美元,主要由于Joenja在美国的商业发售和RUCONEST收入增长 [48] - RUCONEST收入增长8%至4600万美元 [48] - Joenja收入为960万美元,较上一季度增长21% [48] - 公司预计2024年全年收入将达到2.8亿至2.95亿美元,同比增长14%至20% [48][49] - 毛利润随销售增长而增加,但毛利率略有下降,主要由于2百万美元的非经常性库存减值 [49] - 经营亏损从1370万美元增加至1630万美元,主要由于支出增加以支持Joenja在美国的发售和海外准备 [50] - 净利润相对稳定,从1300万美元增加至1320万美元,主要由于财务收益改善 [50] - 现金及可流动证券从2.15亿美元减少至2.035亿美元,主要由于经营活动产生的净现金流为负760万美元 [51] 各条业务线数据和关键指标变化 - RUCONEST收入增长8%至4600万美元,体现了处方医生和患者数量的持续增长 [18][19] - Joenja在美国的收入为850万美元,较上一季度增长7.6%,在美国以外的收入为110万美元,较上一季度增长266% [53] - Joenja在总收入中的占比从去年同期的0%增加至17% [53] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场Joenja收入为850万美元,较上一季度增长7.6% [53] - 美国以外市场Joenja收入为110万美元,较上一季度增长266%,主要来自命名患者计划 [53] - 公司已在美国以外的主要市场(欧洲、英国、日本、澳大利亚等)识别出800多名潜在患者 [23] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在积极寻找临床阶段或更晚期的化合物进行授权或收购,以进一步拓展商业化基础设施 [12][63] - 公司正在准备启动一项针对原发性免疫缺陷伴免疫失调(PID)的II期临床试验,这将大幅扩展leniolisib的商业潜力 [62] - 公司正在积极推进Joenja在其他国家的上市审批,包括欧洲、日本等,预计2024-2025年陆续获批 [34][36] - 公司正在进行Joenja的儿童适应症临床试验,以扩大适用人群 [35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计2024年全年收入将达到2.8亿至2.95亿美元,同比增长14%至20% [58] - 公司将继续努力发现更多APDS患者,包括通过家庭基因检测和解决不确定意义变异(VUS)的验证工作 [59][60] - 公司预计MAVE实验将在今年年底提供APDS完整定义,将带来大量新的可治疗患者 [59][60] - 公司正积极推进Joenja在全球的临床试验和监管审批,为进一步扩大适应症和地理覆盖做准备 [60][61] - 公司对启动针对原发性免疫缺陷伴免疫失调(PID)的II期临床试验感到非常兴奋,这将大幅扩展leniolisib的商业潜力 [62] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Christian Glennie提问** 询问Joenja在美国的患者数量变化情况,是否存在患者流失的情况 [68][69] **公司回应** 公司表示大部分新诊断的患者都能够转换为付费治疗,很少有患者退出治疗,体现了产品的高依从性 [70][71] 问题2 **Hartaj Singh提问** 询问公司一季度收入大幅下滑的原因,是否为行业普遍存在的季节性因素 [110][111][112][113] **公司回应** 公司表示一季度收入下滑主要是由于患者再授权的季节性因素,去年受政府患者政策变化的影响更大,今年影响已大幅减弱,未来预计将趋于稳定 [113][114] 问题3 **Alistair Campbell提问** 询问Joenja在美国的折扣情况,是否存在较大幅度的折扣 [127][128][129] **公司回应** 公司表示Joenja在美国的折扣主要是由于医疗保险(Medicare)患者的构成,折扣水平约为12%,未来折扣水平预计将相对稳定 [134][135][136][139][140]

财报提交与查看 - 公司宣布提交2023年年度报告和20 - F表格[9][10] - 2023年年度报告可在Pharming.com网站的投资者/财务文件板块查看[9] - 20 - F表格可在Pharming.com网站的投资者/美国证券交易委员会文件板块及美国证券交易委员会网站查看[10] 股东大会信息 - 公司2024年年度股东大会将于5月21日14:30 CEST举行[15] - 股东大会将对Barbara Yanni和Mark Pykett重新任命为非执行董事，任期四年[16] - 股东大会将审议通过董事会成员更新后的薪酬政策[16] - 股东大会将授权董事会发行股份和/或期权，可限制或排除相关优先购买权，发行上限为已发行股本的10% [16] - 股东大会将授权董事会回购股份[16] - 股东大会通知、解释说明、委托书等文件可在公司网站的投资者/股东大会板块查看[15] 公司概况 - 公司是全球生物制药公司，员工服务于超30个市场的患者[11][18]

财务数据关键指标变化 - 2023年RUCONEST®销售额占公司总收入约92.6%，预计未来仍占大部分收入[39] - 2023年两家美国专业批发公司占公司收入的83%[46] - 2023年和2022年，两家美国客户分别占公司收入的83%（2.043亿美元）和84%（1.736亿美元）[92] - 公司2023年、2022年和2021年实际资本支出分别为140万美元、140万美元和1070万美元，主要用于荷兰的财产、厂房和设备投资[204] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司首款商业化产品RUCONEST®是首个且唯一的重组C1酯酶抑制剂蛋白替代疗法，用于治疗遗传性血管性水肿（HAE），HAE在全球约每10,000至50,000人中出现1例[207][215] - 公司第二款商业化产品Joenja®（leniolisib）于2023年3月24日获FDA批准，用于治疗12岁及以上成人和儿童的活化磷脂酰肌醇3 - 激酶δ（PI3Kδ）综合征（APDS），APDS全球每百万人中约影响1.5人[208][222] - 与诺华合作的leniolisib II/III期研究第一部分的开放标签剂量递增研究纳入6名患者[225] - 公司在日本针对12岁及以上成人和儿童APDS患者开展leniolisib的III期临床试验[224] - 公司在欧洲经济区正与人类用药品委员会（CHMP）合作解决leniolisib上市许可申请（MAA）的遗留问题，等待CHMP意见[211] - 公司于2024年3月12日根据国际认可程序（IRP），基于FDA批准向英国提交了leniolisib用于12岁及以上APDS患者的MAA[211] - 公司正在开发leniolisib用于治疗比APDS患病率更高的其他原发性免疫缺陷病（PIDs）[212] - 公司的OTL - 105（一种用于治疗HAE的研究性基因疗法）处于临床前开发阶段[212] 市场竞争情况 - RUCONEST®在治疗遗传性血管性水肿（HAE）市场面临激烈竞争，美国和欧洲已有多款治疗HAE发作的产品获批[32][34][36] - Orladeyo®（berotralstat）于2020年第四季度获批用于预防HAE发作[36] - Firayzr®（icatibant injection）的仿制药于2019年进入急性治疗市场，公司面临定价竞争[36] 产品获批与风险 - Joenja®于2023年3月下旬获FDA批准，可能出现意外的安全或疗效问题[40] - 除Joenja®于2023年3月24日获FDA批准外，公司产品管线候选产品均处于临床和临床前早期开发阶段[52] 业务依赖风险 - 公司依赖RUCONEST®在美国和欧洲的销售，若无法继续商业化该产品，业务将受重大损害[32][39] - 公司产品商业化依赖第三方分销安排，若安排终止或到期，产品营销和销售可能中断，影响收入[47] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行合同义务，可能导致开发、审批和商业化延迟[57] - 公司依赖第三方制造商生产产品，供应中断会对销售产生重大不利影响[91] - 公司依赖有限数量的供应商提供部分组件和材料，供应中断会影响产品交付和临床试验[85] 产品商业化影响因素 - 公司产品商业化成功取决于医疗界、患者和支付方的接受程度，受多种因素影响[43][46] - 产品获批后的收入及候选产品的成功商业化，部分取决于政府和医保机构的覆盖、报销水平和定价政策[48] 研发风险 - 新产品开发和现有产品适应症扩展成本高、不确定性和风险大，只有少数研发项目能实现新产品商业化[53] 临床试验风险 - 公司在境外开展部分产品候选药物的临床试验，FDA可能不接受这些试验数据，可能需额外试验[60] 孤儿药相关风险 - 公司可能无法获得或维持产品或候选产品的孤儿药exclusivity，若竞争对手获得，公司竞争产品可能无法获批[63] - 欧盟和英国孤儿药市场exclusivity期限为10年，若药物不再符合孤儿药指定标准，可减至6年；美国为7年[64] - 若竞争对手先获得与公司候选产品相同适应症的孤儿药exclusivity和批准，公司可能被排除在市场一段时间[65] - 公司获得Joenja®孤儿药独占权，但可能无法维持，若竞品临床更优或公司无法保证药物足量供应，独占权不阻止竞品获批[66] 药物审批要求 - FDA通常要求两项注册试验来批准药物或生物制品，EMA和MHRA也期望申请人提交足够临床数据[69] 收购风险 - 未来收购可能面临诸多风险，如运营、财务和管理挑战，可能无法实现预期收益[74][75] 舆论和监管影响 - 负面舆论和监管审查可能损害RUCONEST®和产品候选药物的公众认知，影响销售和获批[76][77][78] 市场估计风险 - 公司对产品和候选药物的患病率和可及市场的假设和估计可能不准确，影响收入和现金状况[79] 网络安全风险 - 公司信息技术系统可能遭受网络攻击，导致信息泄露、责任和声誉损害[80] 质量控制风险 - 公司依赖第三方进行质量控制程序，已启动项目重新评估现有程序[83] 生产供应风险 - 重组产品制造过程中的污染、原材料短缺或供应商交付失败，可能导致临床开发或营销延迟[84] - 许多组件供应商位于欧洲，而RUCONEST®大部分销售在美国，国际运输中断可能影响供应[86] - 公司使用有限数量的原材料、组件和成品供应商，面临供应中断、价格上涨等风险[87] - 若更换供应商，产品制造和交付可能长时间中断，影响业务[89] 人才风险 - 公司未来成功取决于能否招聘和留住关键高管及合格人员，相关人才竞争激烈[94] 宣传和定价风险 - 公司业务、产品或产品定价可能受到负面宣传，面临降价压力[95] 立法影响 - 未来能源消耗和废物处理相关立法可能影响公司运营效率[97] 知识产权风险 - 公司依靠专利等保护知识产权，但专利地位不确定，可能面临挑战[99] - 公司技术和产品可能侵犯第三方知识产权，面临诉讼和法律程序[102] - 美国专利自然有效期一般为最早非临时申请提交后20年，专利保护有限[106] - 专利诉讼可能导致公司损失未来专利保护，损害业务[107] - 知识产权诉讼若失败或成功都可能产生高额成本，分散管理层精力[108] - 若被判定侵权，公司可能需承担高额赔偿，影响专利有效性和竞争力[112] - 2019年美国国会法案旨在缩短某些药品专利期限以促进竞争[114] - 美国最高法院和联邦巡回上诉法院判决及立法变化增加专利价值不确定性[116] - 公司部分专利地理保护有限，竞争对手可能在无专利保护地区使用相关技术[117] - 执行专利权利的程序可能导致高额成本，使专利面临风险[118] - 许多国家有强制许可法律，可能削弱公司专利价值，影响竞争地位[119] 无形资产减值风险 - 收购产生的无形资产和商誉减值时，公司需对收益计提重大费用[120] 税务风险 - 公司全球运营面临重大税务风险，税务变化可能产生负面影响[122] 法律法规合规风险 - 公司受美国和某些外国进出口管制、制裁、反腐败和反洗钱等法律法规约束，违规会面临严重后果[123] - 若违反英国、欧盟或美国隐私和数据安全法律法规，公司可能面临民事和刑事处罚及其他责任[125] - 违反GDPR和相关国家数据保护法，罚款最高可达上一财年全球年营业额的4%或2000万欧元[126] - 英国DPA对处理特殊类别个人数据有具体要求，违规会面临无上限罚款[127] - 公司与医疗专业人员、客户和第三方付款人的关系受医疗保健法律法规约束，违规会面临重大处罚[133] - 2022年起，适用的制造商需向CMS报告与医师助理等人员关系的相关信息[135] - 2020年12月31日，CMS颁布最终规则，改变AMP和BP的计算和报告方法[137] - 公司参与Medicaid Drug Rebate Program需向各州医疗补助计划支付RUCONEST®和Joenja®的回扣[137] - 参与Medicaid Drug Rebate Program的公司需同时参与340B计划，340B计划要求向特定实体收取不高于“上限价格”的费用[138] - 若未遵守Medicaid Drug Rebate Program或其他政府定价计划的报告和付款义务，公司会面临额外费用和处罚[137] - ACA使制造商在Medicare Part D覆盖缺口期间对适用品牌药的销售点折扣从50%提高到70%，自2019年1月起生效[142] - 2020年7月24日和9月13日，特朗普政府发布与处方药定价相关的行政命令，其中一项已被撤销；9月24日FDA发布最终规则，11月30日生效，指导各州制定并提交从加拿大进口药品的计划；2024年1月5日，FDA授权佛罗里达州从加拿大进口某些处方药[144] - 2020年11月20日，HHS最终确定一项法规，取消Medicare Part D下制药商向计划赞助商降价的安全港保护，该规则实施被IRA推迟至2032年；同时创建的新安全港实施也被推迟至2032年1月1日[145] - 2022年8月16日，拜登签署IRA，要求HHS协商某些药品价格，对药企施加民事罚款和消费税，对Medicare Part B和D实施回扣以惩罚价格涨幅超过通胀的情况，这些规定自2023财年逐步生效[147] 财务报告内部控制风险 - 2021年公司在外部顾问协助下制定合规路线图以补救财务报告内部控制重大缺陷；2023年制定控制实施计划并积极实施关键控制，下半年开始首轮运营有效性测试，2024年将进行多轮测试[155] - 公司自受《交易法》报告要求约束以来，已确定COSO框架各组成部分的财务报告内部控制存在重大缺陷，无法保证能成功补救或未来不发现其他重大缺陷[156] - 公司需按《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404(a)条每年提供管理层关于财务报告内部控制有效性的报告，本年报显示内部控制无效，审计师给出否定意见[157] - 公司无法得出有效财务报告内部控制结论及审计师无法提供无保留报告，可能导致投资者对财务报告失去信心、股价下跌、面临监管调查等，无法补救重大缺陷可能限制未来资本市场准入及影响在纳斯达克上市资格[158] ESG风险 - 公司业务和运营可能因未实现ESG目标或被认为未实现目标而受负面影响，实现ESG目标需长期投资和协作，可能产生额外成本，且可能无法准确评估利益相关者ESG优先级[159][160] 宏观经济风险 - 全球经济和金融市场的一般状况，包括通货膨胀和供应中断，可能对公司经营业绩产生不利影响，严重或长期经济衰退会给公司业务带来多种风险[161] - 公司面临产品需求减弱、供应中断、付款延迟等风险，地缘政治紧张局势影响全球金融市场，可能不利于公司筹集资金[162] 汇率风险 - 公司业务受汇率波动影响，多数销售以美元结算，成本和负债以欧元计价，美元 - 欧元汇率变化会影响销售和存款的欧元价值[163][164] 资本和信贷市场风险 - 不利的资本和信贷市场条件会影响公司满足流动性需求、获取资本的能力和资本成本，可能导致无法履行财务义务[165] 上市相关风险 - 作为“外国私人发行人”，公司可豁免美国证券法和纳斯达克规则的部分规定，信息披露要求低于美国公司，可能使美国存托股票（ADS）和普通股对投资者吸引力降低[168][169] - 证券或行业分析师不发布研究报告或负面评级，可能影响ADS的价格和交易量[172] - ADS和普通股价格和交易量可能波动，受多种因素影响，投资者可能遭受重大损失[173][174] - 公司同时在美国和荷兰上市会增加成本，管理层需投入大量时间进行合规工作，还可能面临法律和财务合规成本增加等问题[175] - 未来出售普通股或ADS或市场有出售预期，可能压低股价，影响公司通过股权融资的能力[178] 股权稀释风险 - 2022年年度股东大会批准提案，为一般公司用途和融资并购等排除最多各10%已发行股本的优先认购权，为期18个月，无优先认购权发行新股会导致现有股东股权稀释[184] 股息相关情况 - 公司自普通股在泛欧阿姆斯特丹证券交易所上市以来未宣布或支付股息，预计短期内也不会支付，投资回报可能仅依赖股价上涨[186] - 荷兰现行股息预扣税税率为15%，自2024年1月1日起，向企业税率低于9%的司法管辖区或欧盟不合作司法管辖区黑名单上的关联实体支付股息，额外预扣税税率最高可达25.8%[188][189] ADS投票权风险 - ADS持有人行使投票权需通过存托机构，过程比普通股股东长，且需提前至少30天通知存托机构股东大会相关事宜[190] ADS流动性和价值风险 - 公司普通股在泛欧阿姆斯特丹证券交易所交易，ADS在纳斯达克上市，可能影响ADS流动性和价值，汇率波动也会产生不利影响[191] 法律诉讼放弃权 - 存托协议规定ADS持有人不可撤销地放弃陪审团审判权，除非适用法律禁止[194] 税收认定风险 - 若公司被认定为被动外国投资公司（PFIC），美国持有人可能面临不利税收后果，预计2024年不会被认定为PFIC，但无法保证未来[198][199] - 若美国个人被视为拥有公司普通股价值或投票权至少10%，可能被视为“美国股东”，面临不利美国联邦所得税后果[200] 公司基本信息 - 公司于1988年11月11日在荷兰注册为私人有限责任公司，1997年5月29日转为公共公司，1998年7月2日更名为Pharming Group N.V.[201] - 公司在荷兰商会注册编号为28048592，普通股在泛欧阿姆斯特丹证券交易所交易代码为“PHARM”，ADS于2020年12月22日在纳斯达克上市，代码为“PHAR”[202][203] 产品治疗相关信息 - APDS患者生存概率比全球人口低达28%，淋巴瘤是APDS患者的主要死因（24%），其次是感染（17%）[223] - RUCONEST®治疗HAE发作的标准剂量为每千克复溶产品50单位，一瓶含2100U冻干产品，需用14ml注射用水复溶[219]

财务数据和关键指标变化 - 2023年全年营收超2.27亿美元，较去年增长10%，远超RUCONEST预期的个位数增长 [6] - 2023年Q4营收同比增长49%，RUCONEST增长34%，创纪录达到7330万美元 [26] - 2023年第四季度毛利润较去年同期增加2580万美元，运营成本增加1600万美元，其中约830万美元分别与leniolisib和Joenja的研发、营销和销售费用相关 [33] - 2023年Joenja初始销售额为1820万美元，欧洲及其他地区营收增长12%至620万美元，毛利润增加3200万美元或17% [34] - 2023年净亏损1010万美元，而前一年净利润为1370万美元，主要因运营成本增加和外汇汇率波动 [44] - 2023年整体营收增长19%，RUCONEST自2021年持续增长 [45] - 2023年第四季度运营费用较去年增加1600万美元，其中800万美元与leniolisib和Joenja的营销、销售和研发相关，700万美元与薪资支出有关，预计2024年季度运营费用低于2023年Q4 [46] - 现金流从2.09亿美元增加到2.15亿美元，经营活动现金流为负，由优先审评券出售所得现金和有利的汇率波动抵消 [47] - 2024年营收指引为2.8 - 2.95亿美元，增长14% - 20%，Joenja是营收增长的重要驱动力，RUCONEST预计持续增长，且增速高于2023年指引 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 RUCONEST - 2023年增长10%，自9年前在美国推出以来创营收纪录 [45] - 2023年Q4增长34%，营收达7330万美元 [26] Joenja - 2023年4月推出后初始销售额为1820万美元，Q4较Q3增长21%，营收达790万美元，年底美国有92名APDS患者入组，81名患者接受治疗 [34][98] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于打造全球罕见病公司，通过RUCONEST的现金流为发展奠定基础 [5] - 2023年在美国推出Joenja，并已向欧洲、加拿大、澳大利亚、以色列和英国等多个监管机构提交申请 [7][8] - 计划开展leniolisib的2a期研究用于后续适应症，以及处于临床前阶段的HAE基因疗法项目 [9] - 2024年将启动并推进leniolisib在与PI3K delta信号相关的原发性免疫缺陷伴免疫失调疾病中的2期临床试验，以扩大其商业潜力 [54] - 继续关注罕见病临床阶段机会的潜在收购和授权引进，特别是在免疫学、血液学、呼吸和胃肠病学治疗领域，以利用全球商业基础设施 [54] - 尽管市场竞争激烈，但RUCONEST因能治疗疾病根源且单剂疗效达97%，仍保持增长，其患者病情通常更严重，对疗效的需求超过对便利性的需求 [130][135] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年是成功的一年，为全球罕见病公司的发展奠定了基础，预计2024年营收将显著增长，由RUCONEST和Joenja的持续增长推动 [5][122] - 对RUCONEST在2024年实现低到中个位数增长持乐观态度，若市场指标向好将更新指引 [57] - Joenja在美国有望通过家庭测试和验证工作找到更多患者并转化为付费治疗，预计在关键全球市场通过商业供应或早期访问计划增加收入 [51][52] - 预计完成leniolisib的临床试验，以支持在日本的监管申请和关键全球市场的儿科标签扩展，并在欧洲、英国、加拿大、澳大利亚和以色列取得监管批准进展 [52][53] 其他重要信息 - APDS是一种罕见的原发性免疫缺陷病，2013年被首次描述，全球关键市场已确定超840名患者，估计患病率约为每百万人1.5例 [13] - 公司与多家基因检测公司合作，开展多项活动帮助解决患者和临床医生对不确定意义变异（VUS）诊断的困扰，已有部分患者被正确诊断为APDS [18][20] - 公司正在进行一项高通量项目，预计今年晚些时候能分享结果，该项目将有助于解决诊断不确定的问题 [15] - 公司与NIH合作，预计很快启动leniolisib在特定患者群体中的2期概念验证研究，以恢复免疫失调并改善临床症状 [24][25] 问答环节所有的提问和回答 问题1：RUCONEST在2024年第一季度销售是否仍有季节性，能否实现超10%的增长 - 公司认为RUCONEST有强劲的潜在市场指标，预计实现低到中个位数增长，若指标向好会更新指引 [57] 问题2：如何确保RUCONEST患者不会因新的口服便利疗法而流失 - 公司认为RUCONEST和新的口服疗法针对不同患者群体，RUCONEST患者更依赖其疗效，转换疗法的障碍较高 [59][60][61] 问题3：Joenja患者治疗时长及2024年APDS患者数量增长估计 - 患者通常按月开药和配药，依从性良好，公司将按季度更新患者数量 [112][114] 问题4：Joenja销售增长的市场贡献假设及高低端预期原因 - 美国市场是主要增长来源，预计2025年VUS患者将大量增加，欧洲市场因报销问题，销售预计在2025年及以后才会有显著贡献 [67][69][91] 问题5：leniolisib第二个适应症项目的风险概况 - 公司认为该项目有科学依据，与NIH合作开展临床试验，部分患者可能会有积极反应 [74][81] 问题6：注册表何时有值得分享的数据 - 注册表刚启动，预计2025年有数据，今年可通过扩大访问计划看到相关数据 [105] 问题7：Joenja在现实世界中的副作用情况与临床试验是否一致 - 现实世界中Joenja总体安全且耐受性良好，未发现新的安全或疗效问题，还发现了临床试验未涵盖的其他益处 [82] 问题8：Joenja患者不依从治疗的原因 - 主要是个别患者体重问题需低剂量治疗，商业项目无法满足，并非安全问题 [106] 问题9：能否定义患者从临床或医学角度不可行动的原因，以及Joenja的影响 - 公司致力于教育患者和临床医生了解APDS，该疾病严重且有较高死亡率，所有患者都可能符合Joenja治疗条件 [92][93] 问题10：是否会披露VUS在Joenja营收中的占比及何时产生实际影响 - 公司会关注VUS评估进展，预计近期有小批量结果，2025年VUS患者将大量增加 [107][91] 问题11：增加的现金是否有助于业务发展讨论，正在进行的授权引进讨论成熟度如何 - 现金有助于授权引进机会，公司首席商务官积极推进，有良好的管线，处于与多个可能性的高级讨论阶段，对今年达成交易持乐观态度 [100][101][103] 问题12：RUCONEST在美国的 exclusivity 到期后有何影响 - 公司认为不会有影响，因为没人有意愿开发转基因平台来制造该产品的生物类似药 [116] 问题13：除公司自身产品外，HAE首个基因疗法的可能时间 - 基因疗法开发需要时间，目前只有少数患者在测试，至少需要数年完成II期、III期试验和长期随访 [123]

财务表现 - 2023财年总营收2.453亿美元，较2022财年的2.056亿美元增长19.3%；净亏损1011.9万美元，而2022财年净利润为1367.4万美元[30] - 2023年第四季度总营收5460万美元，2022年第四季度为4830万美元；运营亏损1460万美元，2022年第四季度运营利润为110万美元[105,112] - 2024财年营收指引为2.8 - 2.95亿美元，较2023财年增长14 - 20%[119] 产品情况 - RUCONEST®用于急性遗传性血管性水肿（HAE），2023财年营收2.271亿美元（+10%），第四季度7330万美元（+34%），新患者注册量较2022财年增长25%[84] - Joenja®（leniolisib）用于治疗激活的磷酸肌醇3 - 激酶δ综合征（APDS），2023财年美国市场营收1820万美元，已在美上市，欧洲、加拿大、澳大利亚、以色列等地监管审查中[80,93] 研发进展 - 针对1 - 6岁儿童的研究正在进行，首位患者于2023年11月给药，招募按计划继续[1] - 针对4 - 11岁儿童的研究招募接近完成，开展扩大获取和指定患者计划[108] - 针对与PI3Kδ信号相关的原发性免疫缺陷病（PIDs）的2期概念验证临床试验准备进入最后阶段，设计为单臂、开放标签、剂量范围探索性研究（N = 12）[36,110] 市场策略 - 通过医学教育、基因检测、家庭检测等策略寻找APDS患者，已在美国确定超1100名意义未明变异（VUS）患者，预计2024年第四季度完成相关研究[24,39] - 与Genomenon合作开发基因组图谱，通过公共数据库分享结果，生成变异效应图谱[24]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总营收增至6670万美元，增长1250万美元，增幅23%；毛利润增至5840万美元，增长650万美元；运营成本从4470万美元增至5680万美元，增加1210万美元，主要因研发投入800万美元和营销与销售投入500万美元，用于Joenja的推出和市场开发 [95] - 九个月累计营收增长9%，达1.641亿美元；毛利润增至1.46亿美元；运营成本为1.753亿美元，较去年同期增加4840万美元；前三季度运营亏损650万美元，净亏损740万美元，较第二季度有所改善 [115] - 本季度运营利润为190万美元，净利润为350万美元，得益于正向融资收入和税收抵免；季度末现金及现金等价物增至1.99亿美元 [28] - 季度运营支出近5700万美元，研发、营销与销售费用增加，一般及行政成本相对稳定，研发投入主要用于临床、运营和医疗事务 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 RUCONEST - 第三季度销售额强劲增长，较第二季度增长18%，较去年同期增长11%；九个月累计销售额较去年增长2%，有望实现2023年低个位数营收增长 [104] - 自2015年推出以来，与关键利益相关者合作，美国处方医生数量达700名，治疗患者超2000名且数量持续增加 [107] Joenja - 本季度营收650万美元，年初至今营收1030万美元；在美国市场推出后表现强劲，与PANTHERx合作建立项目，使患者确诊后能快速获得药物 [85][88] - 美国有76名符合条件的患者，63名已发货，超半数符合条件的患者接受治疗；与支付方的讨论进展顺利 [89] - 已在美国获得FDA批准用于治疗12岁及以上成人和儿科患者的APDS；随机临床试验数据显示，Joenja达到主要终点和多个临床相关终点，不良事件耐受性良好且总体安全 [91] 各个市场数据和关键指标变化 - HAE市场在第一季度因临时报销问题销售额下降，第二、三季度强劲反弹，第三季度实现强劲增长 [4] - 公司预计第四季度是RUCONEST销售最强劲的季度 [16] - Joenja在欧洲、加拿大、澳大利亚、以色列的监管审查正在进行中；预计今年第四季度获得CHMP意见，若获积极意见，两个月后可能获批；随后将向英国MHRA提交申请，也有望在两个月后获批 [9][116] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 利用RUCONEST的现金流为Joenja的全球批准和商业化以及产品线开发提供资金 [2] - 扩大产品线，寻找leniolisib在日本、加拿大、澳大利亚、以色列等市场的机会，探索其他适应症 [3] - 与FDA就leniolisib的第二个适应症进行对话，预计本季度末提供更多细节 [21][25] - 寻找罕见病领域的资产进行授权引进和收购，以实现未来增长 [55][105] - 加大患者寻找力度，开展家族测试项目，降低家族成员基因检测障碍，以发现更多患者 [93][109] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管超70%的患者接受预防性治疗，但重组IV C1酯酶抑制剂仍有重要且持续的需求 [5] - 公司团队与医生办公室及工作人员建立了深厚关系，有助于识别新患者 [56] - 公司对未来持乐观态度，凭借商业化能力、临床开发和监管技能，有望成为其他罕见病资产的理想合作伙伴 [82] 其他重要信息 - 从患者登记到产品交付，公司平均用时26天，有时不到20天，体现了卓越的客户关注和执行能力 [6] - 公司开展Navigate APDS项目，为美国和加拿大患者提供免费基因检测，并配备遗传咨询师提供帮助 [10] - 公司正在探索一种新方法，在单一实验中测试所有可能的变异，快速确定结果是否致病，借鉴其他遗传疾病的经验 [11] - 公司儿科研究进展顺利，4 - 11岁研究大部分招募已完成，1 - 6岁研究已开始招募，预计很快治疗首位患者 [25] - 公司将在IPIC会议上公布第二次中期分析结果，并发表多个病例系列和单患者摘要 [27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Q3 RUCONEST销售数据是否受库存或其他影响，Q4是否仍是最强季度？ - 回答：Q3销售强劲，偶尔有库存情况但无规律，预计Q4是最强季度，有望使全年业绩表现良好 [16] 问题2：Q4患者付费治疗数量预期，与当前登记患者和治疗患者数量的对比，以及桥接包的情况？ - 回答：公司积极寻找患者，目前大部分患者处于起始阶段，桥接情况较少且时间较短，因为审批速度快，能快速将商业产品交付患者手中 [101] 问题3：Joenja运营费用情况，欧洲推出和新适应症研发是否会导致运营费用降低？ - 回答：将支持Joenja在欧洲的推出，可能会将部分资金从美国转移到欧洲，目前难以确定净影响；明年新适应症研发会进行研发和试验投资，预计运营费用不会降低 [39] 问题4：APDS的特征在免疫系统其他哪些方面会出现类似问题，公司与FDA讨论的临床试验计划进展如何？ - 回答：公司正在与FDA积极讨论，试图确定临床试验计划，预计本季度末提供更新 [37] 问题5：关于VUSs和未分类变异，在监管或标签方面是否需要做什么来识别这些变异？ - 回答：这些患者实际上患有APDS，只是基因检测结果未分类，通常基于功能测试数据或多重方法重新分类后，患者符合标签治疗条件 [66] 问题6：欧洲、英国、澳大利亚、加拿大是否会有大量患者需求，以及这些地区的定价与美国市场的比较？ - 回答：这些地区有患者等待治疗，但批准后需要协商报销，定价会稍晚确定；美国以外地区价格通常较低，不同国家有差异，但公司预计在每个国家都能建立健康业务 [45][75] 问题7：公司已确定的150名12岁以上美国APDS患者中，最终预计能招募多少患者？ - 回答：预计很大比例的患者会有兴趣接受治疗，这是公司目前的经验 [71] 问题8：美国剩余10% - 20%患者是否会因缺乏保险覆盖而无法接受付费治疗？ - 回答：公司会与患者及其医生合作，为患者寻找保险计划，从RUCONEST的经验来看，绝大多数患者最终会接受付费治疗，但最后少数患者可能需要付出更多努力 [79] 问题9：Joenja欧洲审批过程中，咨询小组会议的时间和结果如何？ - 回答：文档未提及明确回答 问题10：RUCONEST处方医生数量增长与产品增长之间的差异原因是什么？ - 回答：患者群体分为轻度、中度和重度发作队列，随着更多患者和处方医生加入，疾病严重程度降低，导致急性使用率略有下降；从逻辑上讲，随着更多医生加入，这种差异可能会随着时间减少 [122][144][145] 问题11：公司是否考虑将leniolisib用于mTOR抑制剂目前使用的领域，如自身免疫、移植排斥、神经内分泌肿瘤等？ - 回答：目前未特别关注肿瘤领域，未来可能会考虑；当前主要关注其他罕见病，借鉴APDS的经验 [61] 问题12：新处方医生和现有处方医生对RUCONEST作为救援疗法的外部看法如何？ - 回答：尽管市场有干扰，但IV C1酯酶抑制剂仍有持续的临床需求 [128] 问题13：Joenja在美国以外市场的相对市场规模如何？ - 回答：文档未提及明确回答 问题14：Joenja儿科研究（4 - 11岁）的试验终点、数据公布时间，以及4 - 11岁患者在剩余50名美国患者中的大致比例？ - 回答：研究全部招募完成后，会提供数据公布时间和相关监管工作的指导；目前约1/4的APDS患者年龄在12岁以下，其中至少3/4在4 - 11岁研究范围内 [162][166][167] 问题15：公司仍有强劲患者启动和医生接受度的原因是什么？ - 回答：公司在疫情前对团队进行了重组，现在这种重组开始产生效果，导致患者登记数量增加，预计未来三个季度会持续增加 [119] 问题16：HAE市场有很多破坏性变化，公司如何看待RUCONEST的作用？ - 回答：公司与客户保持密切沟通，一些医生对未来发展感到兴奋 [151] 问题17：假设本季度末CHMP给出积极意见，公司在各国的战略如何？ - 回答：首先会针对德国市场，然后是欧洲其他四大市场（英国、西班牙、意大利、法国），也不会忽视欧洲其他国家，预计2024 - 2025年按顺序进入这些市场 [128] 问题18：公司扩大家族测试后，预计会看到什么情况？ - 回答：医疗事务团队在全球积极与关键意见领袖合作识别患者，这只是开始，公司正在改变方法，让患者和家庭能够自行发起测试 [157]

业务表现 - RUCONEST®在美国领先收入指标表现良好，连续三个季度新患者入组超70人，3Q23收入同比增长11%达6020万美元，9M23同比增长2%达1.538亿美元[1][16] - Joenja® 3Q23持续强劲商业执行，截至9月30日有76人入组，63人付费治疗，3Q23收入650万美元，9M23收入1030万美元[57] 市场与产品 - 致力于HAE社区，获患者组织支持，超700名美国医生开具RUCONEST®处方且数量在增加[2][5][30] - Joenja®用于治疗APDS，美国上市6个月商业执行良好，欧洲CHMP意见预计4Q23，获批约2个月后上市，其他地区也在推进审批[44][45] 财务状况 - 3Q23净亏损，现金及等价物等从2Q23末的1.941亿美元增至3Q23末的1.992亿美元[72] - 9M2023与9M2022相比，营收1.641亿美元，运营亏损646万美元，净利润亏损743万美元[99] 发展战略 - 有望实现RUCONEST®收入低个位数增长，持续投入运营成本加速未来增长[77] - 推进内部项目，通过授权引进或并购获取中后期资产，4Q23将提供leniolisib新适应症开发计划详情[10][77]

财务数据和关键指标变化 - 2023年上半年总收入增长1%至9740万美元，毛利润8760万美元，毛利率90%，运营成本从去年的8220万美元增至1.185亿美元，运营亏损840万美元，净亏损1090万美元 [60] - 第二季度全球RUCONEST收入较第一季度增长20%，与2022年第二季度相比增长2%，公司维持2023年剩余时间低个位数收入增长的展望 [57] - 第二季度收入增长至5490万美元，同比增长9%，其中Joenja销售380万美元，RUCONEST收入5110万美元，较去年第二季度增长2%，较第一季度增长20% [144] - 第二季度运营利润530万美元，净利润从1570万美元降至130万美元，较第一季度有所改善 [145] - 第二季度毛利润增长至4920万美元，增长7%，运营成本增加2340万美元，主要用于营销和销售 [157] - 第二季度出售优先审评券获得其他收入2110万美元 [158] - 第一季度末现金及现金等价物增加800万美元至1.924亿美元，主要与出售优先审评券有关 [61] 各条业务线数据和关键指标变化 RUCONEST业务线 - 美国独特处方医生数量持续增长，687名代表62%的遗传性血管性水肿（HAE）处方医生群体，且在上市九年后仍在增长 [129] - 新患者注册数量在第一季度和第二季度均超过70人，反映了HAE市场和RUCONEST的潜在需求 [140] Joenja业务线 - 已在全球确定超过640名APDS患者，其中美国200名，预计代表约1500名患者中的一部分 [19][39] - 截至6月30日，已有60名患者进入治疗流程，其中43名患者接受付费治疗，超过分析师对Joenja第一季度销售的预期 [25] - 第二季度Joenja销售额为380万美元 [144] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司预计今年第四季度获得欧盟CHMP意见，若意见积极，将在两个月后获得营销授权；在英国，将根据欧洲委员会决定依赖程序提交申请，同样取决于EMA审查的积极结果 [71] - 日本临床试验已开放招募，预计本季度迎来首位患者入组治疗；已向加拿大、澳大利亚和以色列提交申请并取得进展 [3][54] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续寻找罕见病资产的授权引进机会，以进一步利用现有的商业化结构 [27] - 加强领导团队，任命Richard Peters为新当选董事长，Alexander Breidenbach为首席商务官，负责增长战略的制定和执行 [4][6] - 建立强大的罕见病商业化基础设施，包括患者支持团队、枢纽服务、报销经理、患者护理经理、第三方护士团队和临床教育工作者 [8][9] - 加强市场准入团队建设，与当局合作推动产品报销，如在美国迅速实现产品报销 [14] - 开展患者寻找工作，通过综合基因检测计划帮助未确诊的APDS患者获得正确诊断 [19][45] - 探索leniolisib的其他适应症，预计在今年第三季度末或第四季度初详细讨论临床开发计划 [46] - 计划在澳大利亚、加拿大、日本等市场开展商业化活动，采用轻成本高效的模式，保持对产品的控制 [107][116] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对全年实现低个位数增长充满信心，各项领先指标均指向积极方向 [24] - RUCONEST在第二季度表现出色，从第一季度的一次性疲软中强劲反弹，预计未来将继续保持低个位数增长 [35][57] - Joenja在美国市场开局良好，预计未来将继续扩大患者群体，推动品牌增长 [143] - 公司希望在今年剩余时间内带来授权引进或收购的消息，以加速公司增长 [110] 其他重要信息 - APDS是一种罕见、严重且进行性的原发性免疫缺陷疾病，症状多样，诊断延迟导致患者发病率和死亡率较高 [12] - Joenja可调节过度活跃的免疫通路，支持免疫系统正常发育，长期使用可带来多种临床益处，如减少免疫球蛋白替代疗法的使用和感染率 [13][17] - RUCONEST是遗传性血管性水肿市场中唯一的重组蛋白替代疗法，在市场中具有特殊地位，且仍在增长 [15] - 公司开展多项活动提高疾病认知度，包括参加会议、支持患者组织和进行疾病教育 [30] - 公司推出了指定患者计划，使Joenja在某些市场可用，并宣布儿科患者可参加4至11岁年龄组的第一项儿科研究 [126] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：RUCONEST是否存在第一季度报销问题再次出现的风险，以及对下半年和2024年的预期 - 第一季度的事件是特定的全市场事件，与公司无关，预计不会再次发生；过去七八年处方医生数量增长稳定，预计未来将继续保持 [101][102] 问题2：Joenja患者识别到入组的时间 - 从医生与患者讨论后，完成表格、发送到枢纽并生成起始包的时间通常为一天到一周，具体取决于流程速度 [181] 问题3：APDS患者数量季度增长率及是否存在季节性因素 - 目前处于产品推出阶段，预计患者数量将稳步增长，无明显季节性因素，未来随着市场成熟，增长率可能会放缓 [112] 问题4：在加拿大、澳大利亚、以色列和日本的商业策略 - 公司无计划在这些市场进行授权合作，将采用轻成本高效的模式，如在澳大利亚采用混合模式，结合公司员工和当地分销商及合作伙伴 [107][116] 问题5：Joenja患者入组和付费治疗人数差异的原因及新增患者来源 - 未付费的17名患者已在接受治疗，正在进行报销流程；新增140名患者来自欧洲和其他国家，随着对疾病认识的提高和治疗方法的普及，诊断率有望上升 [163][165] 问题6：具有不确定意义变异的患者是否适合使用Joenja - 若确诊为APDS，这些患者适合使用Joenja，他们通常有APDS的症状和基因突变 [172] 问题7：业务发展活动的进展 - 业务发展流程效率显著提高，公司对获取或授权引进中后期开发资产持乐观态度，但目前无法提供更多细节 [183][184]