财务数据和关键指标变化 - Q1营收4250万美元，较去年下降9%，主要因HAE市场因素影响整个行业，这些因素已解决，公司已强劲复苏 [9][67] - 毛利润下降8%至3850万美元，运营成本从4000万美元增加到近5300万美元，主要因leniolisib和研发投资以及销售和营销成本增加 [67][81] - 运营利润和净利润减少，运营亏损1370万美元，净亏损1220万美元，销售从Q1转移到Q2，Q1未记录leniolisib（Joenja）收入，但Q2将改变 [82] - 现金从2.07亿美元降至Q1末的1.85亿美元，主要因经营活动净现金流出，现金损失1020万美元，营运资金增加1200万美元，融资活动现金流出因常规利息和租赁成本，有积极外汇影响 [70] 各条业务线数据和关键指标变化 RUCONEST业务 - Q1受HAE市场因素影响销售下滑，但3月和4月销售恢复，预计Q2销售增强，2023年营收将实现低个位数增长 [9][78] - 是治疗遗传性血管性水肿的唯一重组疗法，过去12个月业务规模达2亿美元，是急性发作第二大处方产品 [53][55] Joenja业务 - 3月24日获FDA批准，4月初开始在美国商业化，已向23名患者发货，均为 payer approved产品，约一半来自早期访问或开放标签扩展计划，正将25名患者过渡到付费产品 [65] - 预计在欧洲获得CHMP积极意见，随后获得营销授权，将向英国MHRA提交批准申请，还计划开展日本临床研究、儿科研究等 [62] 各个市场数据和关键指标变化 - HAE市场Q1出现问题，影响政府保险患者，导致产品发货延迟，所有急性和预防性产品销售显著下降，问题在季度末解决，RUCONEST销售加速反弹 [45] - Joenja在美国市场启动迅速，六周内已有三分之二的州将其列入APDS患者医保覆盖范围 [35] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 建立可持续的罕见病业务，通过RUCONEST的正现金流为Joenja在美国的推出和进一步的管道开发提供资金 [50] - 继续投资Joenja的推出，计划在下半年提供leniolisib在其他适应症的开发计划细节，寻找罕见病后期阶段的授权引进或潜在收购机会 [71] 行业竞争 - 在罕见病领域，公司认为其在人员配置方面与许多竞争对手不同，拥有护理协调员、临床教育工作者和临床药剂师，提供更优质服务 [64] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对RUCONEST业务的稳健性充满信心，预计2023年营收实现低个位数增长 [9][11] - Joenja在美国的推出开局良好，预计未来销售将增加，公司将进入增长轨道，未来将报告两款产品的收入 [35][56] - 对Joenja在欧洲和英国的批准以及其他地区的开发进展持乐观态度，认为公司有能力进一步扩大商业规模 [62][100] 其他重要信息 - APDS是一种罕见的原发性免疫缺陷疾病，估计在部分国家影响约1500名患者，症状多样，治疗选择有限，Joenja可解决其根本原因 [38][57][60] - 公司与PANTHERx合作，为患者提供专用的全方位服务礼宾患者服务计划，确保患者获得药物的过程顺利 [46][47] - 公司与Orchard Therapeutics合作开发用于HAE的离体自体干细胞基因疗法，正在改进载体以提高表达水平，载体正在动物HAE疾病模型中进行测试，预计今年晚些时候准备提交IND申请 [31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: RUCONEST销售下滑是销售本身问题还是其他原因，若无干扰是否能实现中个位数增长 - 公司表示Q1有干扰导致产品交付延迟，目前在追赶进度，指导意见不变，仍预计低个位数收入增长 [87] 问题2: Joenja患者的严重程度如何，目前有23名患者，年底理想患者数量是多少 - 公司称目前处于早期阶段，不提供前瞻性声明，认为已有23名患者接受付费治疗且更多患者正在入组，表明推出准备充分；患者有多种情况，包括参与研究和扩展访问计划的患者 [13][76] 问题3: 决定停止Pompe项目的原因 - 公司表示Pompe仍有未满足的医疗需求，但项目缺乏差异化特征，且有新的治疗方法正在开发，因此决定停止该项目 [21] 问题4: RUCONEST销售季度波动的驱动因素是什么 - 公司称主要是季节性因素和销售月份长度，如美国重大节假日期间销售会下降，患者会在假期前囤货，假期期间订单减少，且患者数量有限，订单模式变化会导致销售波动 [91] 问题5: 能否详细说明影响HAE市场RUCONEST报销的干扰情况，为何Takeda的TAKHZYRO销售本季度增加而RUCONEST受影响更明显 - 公司称干扰主要在政府部门，部分患者的自付费用和获取药物的成本受到影响，该问题在季度内已解决，所有RUCONEST患者现在都能正常用药；无法评论其他公司销售情况，但Symphony数据显示Q1所有公司都受到显著干扰 [97]

财务数据关键指标变化 - 2022年两家美国专业批发公司占公司收入的87%[61] - 2022年和2021年，两家美国客户分别占公司收入的84%（1.736亿美元）和79%（1.566亿美元）[136] 产品获批与研发进展 - 2020年第四季度Orladeyo®（berotralstat）获批[53] - Joenja®于2023年3月24日获FDA批准，rhC1INH项目和非rhC1INH候选产品均处于临床和临床前早期阶段[76] 市场竞争情况 - 2019年Firayzr®（icatibant injection）仿制药进入市场，公司面临定价竞争[53] - 公司产品开发和商业化面临激烈竞争，RUCONEST®可能无法获得足够市场渗透和销售水平以保持盈利[29][51][52][53] 公司业务风险 - 公司业务和声誉、财务状况、经营成果和股价可能受多种风险因素不利影响[28] - 公司严重依赖RUCONEST®在美国和欧洲的销售，若无法继续商业化该产品，业务将受重大损害[30][56] - 公司产品候选药物的商业成功取决于医疗界的市场接受程度[31][59] - 若无法维持和发展销售与营销能力，或与第三方达成协议在美欧以外市场销售产品，公司业务将受不利影响[32][63] - 公司面临客户集中风险，少数客户占公司收入的很大一部分[44] - 公司依赖特定地区的指定患者销售RUCONEST®，但无法保证该销售能维持现有水平[67] - 产品商业化成功部分取决于政府和医保机构的覆盖、报销水平和定价政策，无法获得或维持报销可能限制产品营销和创收能力[69] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行合同义务，业务可能受不利影响[37] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责，可能导致研究延迟或项目受损[82] - 公司部分临床试验在美国境外进行，FDA对境外试验数据的接受有条件限制，不接受可能导致额外试验和开发延迟[87] - 公司可能无法获得或维持产品的孤儿药 exclusivity，若竞争对手获得，公司竞争产品可能在一段时间内无法获批[89] - 公司临床试验结果可能不支持产品候选药物的营销批准申请，FDA通常要求两项注册试验来批准药物或生物制品[96][97] - 公司可能因多种因素面临监管延迟或拒绝，如严重不良事件、监管政策变化等[100] - 全球经济和金融市场的一般状况，包括通货膨胀和供应中断，可能对公司的经营业绩产生不利影响[103] - 未来收购可能使公司面临风险，无法实现预期收益，涉及运营、财务和管理等多方面挑战[105][106] - 转基因制造技术的负面舆论和监管审查可能损害公司产品的公众形象，影响销售和审批[109] - 公司对产品和产品候选药物的患病率和潜在市场的假设和估计可能不准确，影响收入和现金状况[112] - 公司依赖信息技术系统，面临网络攻击、数据隐私泄露等风险，可能损害业务和声誉[115] - 数据安全漏洞或隐私违规可能导致罚款、成本增加、收入损失和法律责任，延迟产品开发和商业化[118] - 公司依靠第三方进行所有质量控制程序，且无GMP认证分析实验室[120][121] - 重组产品制造过程中的污染、原材料短缺或关键供应商交付失败，可能导致临床开发或营销计划延迟[122] - 公司依赖有限数量的供应商提供组件和材料，供应中断会影响产品交付和临床试验[124][126][127][131] - 公司依靠第三方制造商生产rhC1INH，供应中断会对销售产生重大不利影响[133] - 公司客户集中度高，大客户销售波动或财务不稳定会对业务和财务状况产生重大不利影响[135][136][137][138] - 金融机构的不利发展会影响公司运营和流动性，未来存款安全无法保证[139][141][142] - 公司业务依赖关键人员，人才竞争激烈，人员流失或招聘困难会产生不利影响[142][143] - 公司业务、产品或定价可能受到负面宣传，导致声誉受损和市场需求下降[144][145][146] - 能源消耗和废物处理相关立法可能影响公司运营效率[146][147] - 公司面临员工和独立承包商从事不当行为或非法活动的风险，可能对公司经营业绩产生不利影响[221] 产品授权与合作 - 公司授予中国医药工业研究总院和成都生物制品研究所RUCONEST®在中国的独家商业化许可，有望获得监管和制造相关里程碑款项及低至中个位数的销售特许权使用费[66] 公司收购策略 - 公司通过收购和/或引进后期资产，如leniolisib，以缩短内部产品开发时间[77] 孤儿药相关情况 - RUCONEST®获FDA孤儿药指定用于治疗急性HAE发作，leniolisib获FDA和EMA孤儿药指定[90] - 孤儿药在欧盟和英国的市场 exclusivity 期为10年，美国为7年，欧盟和英国的 exclusivity 期在特定情况下可减至6年[90][91] 公司存款情况 - 截至2023年3月10日，公司在硅谷银行美国分行和英国分行分别持有2600万美元和1900万美元存款[140] 知识产权相关风险 - 公司知识产权保护依赖专利等，但专利存在不确定性，可能影响产品商业化[148][149][150] - 美国专利自然到期时间通常是最早非临时申请提交后20年[155] - 专利申请可能无法获批，影响公司与其他公司合作及产品商业化能力[151] - 公司技术和产品可能侵犯第三方知识产权，面临诉讼和高额费用[152] - 专利的有效性、可执行性和商业价值高度不确定，受法律和解释变化影响[153] - 已获批专利可能被挑战，导致排他性丧失或专利范围缩小[155] - 为保护知识产权提起诉讼可能昂贵、耗时且不成功[156] - 竞争对手可能侵犯公司专利，诉讼结果不可预测[157] - 公司可能无法检测或防止知识产权被盗用，诉讼可能失败且成本高[158] - 若判定侵权，法院可能仅判赔金钱，且诉讼可能泄露机密信息[159] - 公司可能侵犯他人知识产权，影响产品开发和商业化[160] - 专利改革立法或增加专利申请、执行和辩护的不确定性与成本，影响公司业务和财务状况[169] - 2019年美国国会法案旨在缩短某些药品专利期限以促进仿制药竞争，未来或有更多类似举措[169] - 公司知识产权保护可能不足，影响产品商业化及业务、财务等状况[173] 法律法规相关风险 - 违反销售和营销、政府监管等相关法律法规，可能导致多种后果并影响公司业务[175][176][177] - 公司面临潜在腐败风险，违反反腐败等法律会损害业务[178][179] - 违反隐私和数据安全法律法规，公司可能面临民事和刑事处罚及其他责任[183] - 违反GDPR及相关法律，公司可能面临最高为上一财年全球年营业额4%或2000万欧元的罚款[184] - 英国脱欧后数据保护情况有变化，其数据保护制度改革使未来能否维持充分性地位存在不确定性[186][187] - 公司获取患者健康信息，可能受HIPAA及州法律影响，面临更多数据隐私法规[190] - 公司与医疗相关方的关系受多种医疗法律法规约束，违反会面临重大处罚[192] 医疗政策相关情况 - 公司需向各州医疗补助计划支付RUCONEST®回扣，回扣基于每月和每季度向CMS报告的定价数据[197] - 2020年6月17日，CMS发布拟议规则，或改变AMP和BP计算和报告方法[197] - 参与医疗补助药品回扣计划的公司需参与340B计划，340B上限价格基于AMP和回扣金额计算[198] - ACA使生物制品面临低成本生物类似药竞争，扩大340B药品折扣计划适用实体类型[205] - ACA规定制造商在医疗补助药品回扣计划中增加回扣，将回扣计划扩展到医疗补助管理式医疗组织参保者[205] - ACA对某些品牌处方药制造商征收年费和税款，创建新的医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划[205] - 2018年两党预算法案将医疗保险D部分覆盖缺口期间适用品牌药的销售点折扣从50%提高到70%，2019年1月生效[205] - 2011年预算控制法案触发多项政府计划自动削减，包括医疗保险向供应商付款每年最多削减2%，2013年4月生效，将持续到2030年[209] - 2020年5月1日至2021年12月31日，新冠疫情救济立法暂停2%的医疗保险扣押[209] - 2012年美国纳税人救济法案进一步削减医疗保险向多家供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长到五年[209] - 2019年1月1日起ACA修订，提高参与Medicare Part D的制药商销售点折扣并缩小多数医保药品计划覆盖缺口[210] - 2020年7月24日和9月13日，特朗普政府宣布多项与处方药定价相关行政命令；9月24日FDA发布最终规则，11月30日生效，为各州制定和提交从加拿大进口药品计划提供指导；11月20日HHS敲定一项法规，取消制药商向Medicare Part D计划赞助商降价的安全港保护，该规则实施被2022年IRA推迟至2032年[210] - 2020年11月20日CMS发布临时最终规则实施最惠国待遇（MFN）模式，原计划2021年1月1日至2027年12月31日适用于美国所有州和地区，但12月28日被北加州联邦地方法院发布全国初步禁令阻止[211] - 2021年1月13日，政府被告在马里兰州联邦地方法院的诉讼中提出联合动议暂停诉讼，条件是不就北加州联邦地方法院的初步禁令提出上诉，且MFN临时最终规则产生的任何最终法规的执行不得早于在联邦公报上公布后60天开始[212] - 2021年7月9日，拜登总统发布行政命令，指示FDA继续澄清和改进仿制药审批框架，识别并解决阻碍仿制药竞争的行为[213] - 2022年8月16日，拜登签署IRA成为法律，该法案指示HHS谈判某些高支出、单一来源药品和生物制品价格，对报价高于协商“最高公平价格”的制药商处以民事罚款和潜在消费税，对Medicare Part B和Part D中超过通胀的价格上涨征收回扣，这些规定从2023财年逐步生效[214] - 各州正积极通过立法和实施法规控制药品和生物制品定价，包括价格或患者报销限制、折扣、产品准入限制、营销成本披露和透明度措施等，可能减少公司产品需求或对产品定价施压[215] 产品报销相关情况 - 公司产品商业化成功部分取决于政府卫生管理部门、私人健康保险公司和其他组织的覆盖范围和充足报销，第三方支付方控制成本的趋势可能影响公司产品需求和价格[219] - 新药获得覆盖和报销可能有重大延迟，覆盖范围可能比监管机构批准的用途更有限，报销率可能不足以覆盖公司成本，无法及时获得充足报销可能对公司经营利润、筹集资金能力和财务状况产生重大不利影响[220]

年报提交情况 - 公司宣布提交2022年年报和20 - F表格，年报可在公司网站财务文件部分查看[5] - 公司已向美国证券交易委员会提交2022年20 - F表格年报[6] 股东大会信息 - 公司2023年年度股东大会将于5月17日14:00 CEST举行[13] - 股东大会议程包括董事会提议重新任命Paul Sekhri不超过一年，重新任命Deborah Jorn两年[14] - 股东大会议程还包括重新任命德勤为2023和2024财年外部审计师，以及修改公司章程增加授权资本[15] 公司业务与定位 - 公司是一家全球生物制药公司，致力于改善罕见、衰弱和危及生命疾病患者的生活[7][17] - 公司正在商业化和开发创新的蛋白质替代疗法和精准药物组合[8][18] - 公司总部位于荷兰莱顿，全球员工服务于北美、欧洲、中东、非洲和亚太地区超30个市场的患者[8][18] 新闻稿相关声明 - 新闻稿可能包含前瞻性声明，受多种风险和不确定性影响[9] - 新闻稿涉及符合欧盟市场滥用法规第7(1)条定义的内幕信息披露[11][19]

财务数据和关键指标变化 - 2022年销售增长3.4%至2.056亿美元，Q4销售为5460万美元，增长3% [28] - 收入增长至2.056亿美元，受价格上涨、开处方医生数量增加和患者数量增加的支持，美国市场增长3%，欧盟市场销售持平 [29] - 运营成本从1.668亿美元增加到1.84亿美元，leniolisib自付费用几乎翻倍，从1800万美元增至3400万美元 [30] - G&A成本增加，主要是由于工资和IT成本；营销和销售成本从5900万美元增至8600万美元，主要与leniolisib有关 [31] - 2022年税前利润为1500万美元 [32] - 毛利润从1.78亿美元增加到1.881亿美元，增长5.8%，毛利率从89%提高到91% [76][77] - 运营利润从1360万美元增至1820万美元，净利润从1600万美元降至1370万美元，下降14.5% [76] - 2022年有效税率从31%降至9%，因BioConnection交易处置收益免税 [80] - 年初现金为1.92亿美元，运营现金流为2290万美元，年末现金及现金等价物余额为2.073亿美元 [81][82] 各条业务线数据和关键指标变化 - RUCONEST在2022年恢复增长，是治疗急性遗传性血管性水肿发作的有效药物，是治疗急性发作的第二大处方产品，大部分销售来自美国市场 [12][16][17][40] - leniolisib是针对APDS的靶向疾病修饰治疗药物，随机对照研究达到两个主要结果，长期来看患者感染减少、免疫球蛋白替代疗法使用减少，已确定500名患者，预计今年有多项监管进展 [23][24][25][26][27] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场RUCONEST销售增长3%，欧盟市场销售持平 [29] - 预计RUCONEST收入在2023年保持低个位数增长 [58] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于罕见病的开发和商业化，从单一产品、单一地理区域公司向多产品、多地理区域公司转型 [13][38] - 积极寻找罕见病领域的额外产品进行授权引进或并购，以加强产品线 [39] - 继续投资leniolisib，开展生命周期管理，计划在今年下半年提供开发额外适应症的计划细节 [83] - RUCONEST的复杂制造工艺形成高进入壁垒，未来将继续产生现金流支持公司投资 [128] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是不错的一年，为公司转型奠定了良好基础，leniolisib具有显著商业潜力，RUCONEST是强大的支持和现金流来源 [133] - 期待今年成为变革性的一年，将公司从单一产品、单一地理区域公司转变为多产品、多地理区域公司 [38] 其他重要信息 - RUCONEST于2014年底推出，是针对遗传性血管性水肿根本原因的唯一重组治疗方法 [1] - 基于100万分之1至2的患病率，公司预计在计划首先商业化leniolisib的关键市场中有超过1500名患者 [3] - 预计今年下半年EMA将给出积极的CHMP意见，两个月后欧洲将授予营销授权 [5] - leniolisib的儿科试验已启动，约25%的患者年龄在12岁以下，在获得儿科批准前不符合治疗条件 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: leniolisib可确定并接受治疗的现实患者目标数量，以及报销讨论的最新情况 - 除已移植患者外，其他APDS患者基本都符合治疗条件；欧洲报销讨论在获批后开始，美国将在PDUFA日期后尽快将leniolisib推向市场并适时公布定价 [62][63] 问题2: 何时能看到除leniolisib第二个适应症或基因治疗候选药物外，通过内部项目或授权引进收购进入公司产品线的额外资产 - 今年下半年将公布leniolisib的二次适应症；公司积极进行授权引进和收购，倾向于授权引进，有高效的业务开发团队筛选资产 [90][91] 问题3: 狂犬病平台是否有足够生产能力，以及是否有潜力将现有平台货币化 - 狂犬病平台有足够生产能力满足遗传性血管性水肿需求并有显著增长可能性；经评估无显著货币化可能性，已停止相关活动 [68][96] 问题4: 2023年leniolisib的营销和销售成本是否会进一步增加 - 预计2023年leniolisib的营销和销售成本将进一步增加，以支持其在欧盟和美国的推出 [71] 问题5: RUCONEST去年在美国3%增长的价格与销量构成，以及2023年的预期 - 价格上涨是增长的主要驱动力，潜在销量增长基本持平或略有波动；2023年价格预期类似 [105] 问题6: 已确定的500名患者在美国和欧洲的大致分布情况 - 美国和欧洲的患者数量大致相等，欧洲在寻找患者方面有先发优势，美国正在快速赶上 [106] 问题7: EMA方面最初从加速审查转为标准审查后，后续与EMA的互动情况 - 仍在收集额外一年的数据并计划在回复中提供，预计今年下半年CHMP给出意见 [110] 问题8: 决策中考虑RUCONEST在HAE的预计需求与扩大现有狂犬病种群能力的比例 - 狂犬病平台制造过程灵活但复杂，有能力在市场份额显著增加时提供更多产品 [112] 问题9: 进一步投资leniolisib对利润的影响，以及新适应症和营销销售成本调整的情况 - 生命周期管理方面，若今年底开始临床试验，2023年影响有限，更多在2024年体现；预计leniolisib的营销和销售成本将再次增加 [114] 问题10: 估计的1500名患者市场机会是否合理，以及FDA审计、设施检查和标签讨论的情况 - 保守估计患病率为百万分之1至2得出1500这个数字，有治疗方法后诊断人数可能增加；公司与FDA保持定期联系，包括检查、审计和标签讨论等常规事项 [117][118][102] 问题11: 与诺华协议的潜在里程碑，以及优先审评券行使对其的抵消程度 - 建模方面可能是相当中性的操作 [131]

公司业务 - 拥有一款商业化资产RUCONEST®，用于治疗急性遗传性血管性水肿（HAE），在2022年销售额达2.056亿美元，较2021年增长3%[6][34] - 开发中的leniolisib是PI3Kδ抑制剂，用于治疗活化磷酸肌醇3 - 激酶δ综合征（APDS），预计2023年获批并商业化[13] 产品优势 - RUCONEST®是唯一针对HAE根源的重组疗法，97%的急性发作只需一剂，93%的发作能被控制至少三天[17][34] - leniolisib能平衡PI3Kδ酶活性，解决免疫缺陷和失调问题，临床试验显示可缩小脾脏大小、减少感染率等[25][28][47] 市场情况 - RUCONEST®在超30个市场活跃，APDS市场估计约有1500名患者（截至2022年12月部分地区）[31][50] 财务状况 - 2022年总营收2.056亿美元，毛利润1.881亿美元，营业利润1820万美元，净利润1370万美元[94][121] - 2022年经营活动产生净现金流2289.7万美元，投资活动产生净现金流532.3万美元，融资活动使用净现金流498.2万美元[125] 未来展望 - 预计leniolisib 2023年1季度获FDA批准，2季度美国上市，下半年获EMA CHMP积极意见[70] - 为加速未来增长，2023年投资将继续影响利润，还将关注罕见病新资产的收购和引进[127]

财务数据和关键指标变化 - 前九个月收入从1.46亿美元增至1.51亿美元，增长3%；第三季度营业额为5420万美元，同比增长2.6% [49] - 毛利润增长7%，达到1.397亿美元，主要受收入增长、生产效率提高和货币兑换有利因素推动 [50] - 净利润较去年同期增长超100%，主要因出售BioConnection股份获利1380万美元 [51] - 现金及现金等价物与受限现金从去年底的1.93亿美元降至2022年第三季度末的1.899亿美元，主要受外汇影响，但运营现金流强劲 [52] - 运营利润增长85%，达到2840万美元；税前利润从去年第三季度的2130万美元增至今年第三季度的3310万美元 [53][55] 各条业务线数据和关键指标变化 - RUCONEST前九个月销售额达1.51亿美元，公司年初预计其2022年营收将实现个位数增长，目前正按预期推进 [27][29] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略目标是专注RUCONEST业务，推进leniolisib在美、英和欧盟等关键市场的审批、上市和商业化，开展内部项目和收购项目的管线开发，管理罕见病资产 [4][5][6] - 公司正从主要依赖美国市场的单一产品公司向多产品、多地区的公司转型，计划将leniolisib引入市场 [13] - 公司积极寻找leniolisib的额外适应症，与诺华合作开展研究，并对研究结果进行优先级排序 [10] - 公司内部有授权引进的OTL - 105和重组α - 葡萄糖苷酶酶替代疗法，用于治疗遗传性血管性水肿和庞贝病 [12] - 公司希望收购或授权引进处于临床阶段、尤其是后期开发阶段的产品，充实产品管线 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计RUCONEST今年剩余时间将保持个位数增长 [62] - 若FDA审查结果积极，leniolisib预计于2023年3月29日获批，并于上半年在美国上市；若EMA审查通过，预计上半年获得批准，下半年在欧洲市场推出；英国有望在CHMP给出积极意见约两个月后批准上市 [62][63][64] - 公司将继续为leniolisib的上市和商业化分配大量资源，加速未来增长 [65] - 公司将继续寻找新机会，填补产品管线，若进行收购可能需额外融资 [66] 其他重要信息 - APDS是一种原发性免疫缺陷疾病，有多种严重临床表现，leniolisib在相关研究中能减少淋巴结肿大、增加幼稚B细胞比例，且安全性良好 [32][35][39] - 在开放标签扩展研究中，leniolisib治疗的患者淋巴结和脾脏大小持续减小，患者免疫系统功能改善，能够产生特定抗体 [40][43][46] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 预防性疗法增加是否会推动RUCONEST收入增长，能持续多久；leniolisib还能针对哪些原发性免疫缺陷疾病 - 随着预防性疗法向缓激肽/激肽释放酶抑制剂转变，仍有相当比例患者会出现突破性发作，需要RUCONEST作为急救药物，因此RUCONEST业务未来将继续得到支持；公司正在寻找leniolisib的额外适应症，包括诺华已开展研究的领域和一些新领域，但目前暂未准备好披露具体信息 [70][71][76] 问题2: RUCONEST现有患者多久需要更新一次处方 - 在美国，通常是每12个月更新一次预先授权，但受COVID影响，时间有所变化，目前大多仍为12个月，且很多集中在年初；公司团队会协助医生办公室处理相关文件 [78] 问题3: 公司在拓展罕见病管线方面的讨论进展和成熟度如何 - 公司收到很多来自银行和咨询公司的信息，但很多是重新利用的分子，并非可持续商业模式；公司在寻找真正创新的疗法，今年与一两家公司接近达成合作，但因无法验证患者数量而放弃；公司建立了数据库，有助于业务发展团队做出选择，目前在该市场非常活跃，但业务发展存在不确定性 [81][83][84] 问题4: 能否提供OTL - 105的临床前数据信息 - 公司与Orchard合作开展OTL - 105项目，目标是在临床前疾病模型中证明能够提高C1抑制剂水平，目前正在进行相关测试，有望尽快提供更新信息 [91][93][94] 问题5: 已确定的400名leniolisib潜在患者中，有多少是儿科患者；ICD - 10代码下的报销讨论进展如何；leniolisib在欧美市场的定价差异预计如何；除公司管线产品外，是否有其他C1抑制剂基因疗法正在开发 - 临床试验中约一半患者年龄在12 - 18岁，目前发现的患者中约20% - 30%低于12岁，公司也计划在该年轻人群中开展临床试验；有ICD - 10代码有助于提前讨论患者的保险覆盖问题，公司团队正在为此做准备；公司不提供定价指导，一般欧洲罕见病药物价格是美国价格的60% - 70%；除公司项目外，有其他C1抑制剂基因疗法正在开发，但公司与Orchard的合作方法具有独特性 [100][101][103]

纪要涉及的公司 Pharming Group N.V. 纪要提到的核心观点和论据 战略目标 - 专注构建可持续业务，聚焦RUCONEST销售并最大化其收益，为leniolisib和管线开发提供资金支持[5][6] - 推动leniolisib在美、英、欧等关键市场获批、上市和商业化，针对罕见原发性免疫缺陷病APS，预计美、欧、日至少可识别1000名患者[6][7][8] - 持续进行管线开发和罕见病资产的管理，寻找可在收购后三年内上市的后期临床资产，同时推进早期管线OTL - 105和重组α - 葡萄糖苷酶酶替代疗法的研发[10] 产品进展 - **leniolisib**：7月29日向FDA提交新药申请（NDA），有望在2023年第一季度获批进入美国市场；已获得APDS的ICD - 10分类，利于与保险公司讨论报销事宜；在英国和欧盟取得进展，收到欧洲当局对儿科研究计划的积极回应，英国当局授予治疗APS儿童的有前景创新药物指定，EMA给予加速评估，计划10月提交文件[11][12][13][14] - **OTL - 105**：与合作伙伴Orchard Therapeutics合作，提高慢病毒载体的表达水平，正在临床前疾病模型中进行测试，未来准备提交IND申请以启动人体临床试验[15][16] - **Pompe**：继续开发下一代α - 葡萄糖苷酶疗法，正在进行临床前研究，寻找与现有标准疗法的差异化特征[16] 产品销售 - **RUCONEST**：2022年上半年销售额近9700万美元，符合销售指引，较2021年实现个位数增长；市场主要驱动力为美国，尽管市场向预防疗法转变，但对遗传性血管性水肿的安全可靠急性治疗方案仍有持续需求；预计全年销售额较2021年保持个位数增长[19][20][21] 临床数据 - **leniolisib**：双盲安慰剂对照研究显示，leniolisib可显著减少淋巴结肿大，提高幼稚B细胞百分比，且在3个月的研究期间安全且耐受性良好；长期使用数据表明，患者IgM水平改善，可减少免疫球蛋白补充剂的使用，反映B细胞功能正常化[25][26][27][28][30] 财务情况 - 2022年上半年收入增长4%，净利润增长三分之一，现金流为正，但受汇率影响有所抵消；Q2收入从4970万美元增至5010万美元，增长1%，毛利润4610万美元，增长2.4%，营业利润从1090万美元增至1780万美元，净利润增加近1000万美元至1570万美元[33][34] - 上半年总营收增长4%，毛利润增至8790万美元，毛利率91%，营业利润增长20%至2060万美元，净利润增长33%至1920万美元；研发支出增加510万美元，主要用于leniolisib和OTL - 105；销售和营销支出增加，主要因leniolisib相关活动[35][36][37] - 现金流量相对稳定，从年初的1.919亿美元降至Q2末的1.9亿美元；经营活动产生460万美元现金流量，投资活动主要来自BioConnection交易获得750万美元现金，融资现金流量为 - 330万美元，汇率影响导致现金减少920万美元[38][39] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司决定停止急性肾损伤和先兆子痫项目的进一步投资和开发，因开展临床试验困难且开发计划漫长昂贵；对急性肾损伤项目的C1抑制剂大规模生产进行了优先级调整，但仍维持牛群，考虑战略选择，相关IIb期临床试验将继续进行[17][18] - 公司计划开展两项针对儿童的leniolisib临床试验，第一项针对4岁儿童，第二项针对1岁儿童，至少其中一项计划今年开始治疗首位患者，研究规模与疾病罕见性相符，未给出完成时间和提交补充申请的时间指引[52][53] - 公司正在进行leniolisib的药物经济学研究，但尚未确定定价，将以典型的罕见病化合物定价方式定价，并在产品上市时更新市场信息[59][60] - 公司正在招聘25名美国员工进行患者识别和疾病教育，产品获批后将转为销售团队；预计欧洲商业团队扩张幅度较小，初始增幅低于10%；公司认为有机会获得大量非稀释性资本用于并购，也可能利用纳斯达克上市股份进行收购，具体取决于交易规模[63][64] - 若leniolisib在3月底获得FDA批准，按照行业惯例，预计批准后两个月内开始销售[68][69]

战略目标 - 专注RUCONEST®销售以建立可持续业务，预计批准和商业化leniolisib，持续进行罕见病资产的管线开发和管理[7][8] 产品进展 - leniolisib在美国、英国和欧盟的商业批准按计划推进，预计2023年第一季度获FDA批准并随后推出和商业化[11][14] - OTL - 105和Pompe的临床前研究持续取得进展，急性肾损伤和先兆子痫项目停止进一步开发[15][16] 财务亮点 - 2022年上半年总收入较2021年同期增长4%，净利润增长33%[47] - 2022年第二季度总收入为5010万美元，毛利润为4610万美元，营业利润为1780万美元[49][50] - 2022年上半年总收入为9680万美元，毛利润为8790万美元，营业利润为2060万美元，净利润为1920万美元[52][53] 市场情况 - RUCONEST®在2022年上半年销售额为9680万美元，美国市场占比97%，预计2022年剩余时间保持个位数增长[20] 未来展望 - 2022年下半年leniolisib向EMA和英国MHRA提交监管申请，2023年第一季度获FDA商业批准并在美国推出和商业化[63] - 继续为leniolisib的推出和商业化分配资源，投资并关注罕见病新的后期开发机会和资产的收购及授权引进[63][64]

财务数据和关键指标变化 - 公司2022年第一季度收入增长7%至4660万美元，其中美国市场收入为4530万美元，增长7% [58] - 毛利润增长8%至4170万美元，主要由于收入增长和利润率提升 [60] - 营业利润下降至280万美元，主要由于运营费用增加至3980万美元，其中一半用于leniolisib的上市准备 [61][63] - 净利润下降至350万美元，主要由于运营费用增加和财务收入减少 [63] - 现金及现金等价物减少220万美元至1897亿美元，但运营现金流为正 [64][66] 各条业务线数据和关键指标变化 - RUCONEST在2021年销售额接近199亿美元，预计2022年将实现个位数增长 [4] - leniolisib预计将在2023年第一季度上市，用于治疗APDS，目前已识别400名潜在患者 [5][6] - 公司正在积极寻找其他罕见病药物的后期开发机会，以进一步丰富产品线 [7][13] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场是RUCONEST的主要收入来源，占第一季度收入的973% [58] - 公司计划进入日本市场，预计日本市场至少有125名APDS患者 [85] - 欧洲和其他地区市场收入较小，主要由于订单阶段性波动 [59] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过leniolisib的上市，从单一产品公司转型为多产品、多市场的公司 [5][12] - 公司正在积极寻找罕见病药物的后期开发机会，以进一步丰富产品线 [7][13] - 公司将继续投资于早期研发项目，包括OTL-105和Pompe病的新酶替代疗法 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计RUCONEST将继续实现个位数增长，季度收入波动是正常的 [68] - leniolisib的上市将显著改变公司的风险状况，使其成为多产品、多市场的公司 [109] - 公司将继续投资于潜在收购或授权新的后期开发机会，以进一步丰富产品线 [70] 其他重要信息 - 公司目前的发展计划和现有产品组合不需要额外的融资 [10] - 公司正在通过AI和遗传测试项目寻找APDS患者，并计划进行家庭测试 [50][86] - 公司预计将在2023年第一季度在美国推出leniolisib，随后在欧盟国家推出 [55][56] 问答环节所有的提问和回答 问题: leniolisib的上市准备活动是否有任何限制因素 - 公司表示目前没有限制因素，正在全力推进上市准备工作，包括监管文件准备、市场准入文件开发和患者寻找活动 [75][76] 问题: OTL-105项目在未来12个月内是否有任何临床前消息 - 公司预计在未来12个月内会有OTL-105项目的临床前里程碑更新 [77] 问题: leniolisib的报销准备情况 - 公司正在为leniolisib的上市准备必要的报销文件，包括在欧洲市场的药经济学模型和美国的ICD-10编码 [83] 问题: RUCONEST在美国市场的库存管理影响 - 公司表示库存管理是正常的市场波动，预计未来会恢复正常 [89][90] 问题: leniolisib的潜在患者数量和诊断率 - 公司已识别400名潜在患者，预计随着市场活动的加强，诊断率将继续提高 [93][94] 问题: leniolisib的监管审查过程中是否会召开咨询委员会会议 - 公司表示FDA将在审查申请后决定是否需要召开咨询委员会会议 [103] 问题: Pompe病项目的下一步消息 - 公司预计将在今年晚些时候提供Pompe病项目的更新 [107]

财务报告与会议安排 - 公司宣布提交2021年年报及Form 20 - F至美国证券交易委员会[10] - 公司2022年年度股东大会将于2022年5月18日下午2点（欧洲中部夏令时）举行[11] 公司业务与产品介绍 - 公司是一家开发创新蛋白替代疗法和精准药物的生物制药公司，旗舰产品是重组人C1酯酶抑制剂（rhC1INH）系列[12] - 公司主打产品RUCONEST®是首个也是唯一无血浆的rhC1INH蛋白替代疗法，用于治疗急性遗传性血管性水肿（HAE）发作[13] 产品临床研究 - 公司正在研究rhC1INH在治疗先兆子痫、急性肾损伤和因COVID - 19感染导致的严重肺炎等方面的临床疗效[14] - 公司正在研究口服精准药物leniolisib治疗活化PI3Kδ综合征（APDS），目标是从2022年第二季度起进行全球监管申报[15] 战略合作 - 公司与Orchard Therapeutics达成战略合作，研究、开发、制造和商业化OTL - 105，用于治疗HAE[16] 技术与项目进展 - 公司利用转基因制造技术开发下一代蛋白替代疗法，用于庞贝病的项目处于临床前开发阶段[17]