财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为6.565亿美元，较2020年12月31日的5.225亿美元有所增加，主要归因于2021年1月完成的后续普通股公开发行获得的2.161亿美元净收益，但被4110万美元的经营活动净现金使用、3100万美元的财产和设备购置以及支付给Healthcare Royalty Management的950万美元Zolgensma特许权使用费部分抵消 [38] - 2021年第一季度收入为1890万美元，高于2020年同期的1760万美元，主要是由于Zolgensma特许权使用费收入增加了830万美元，但被其他许可收入的减少部分抵消 [39] - 2021年第一季度研发费用为3970万美元，高于2020年同期的3700万美元，主要归因于人员成本增加、实验室和设施成本以及主要产品候选药物的临床试验费用增加 [40] - 2021年第一季度一般和行政费用为1780万美元，高于2020年同期的1840万美元，主要归因于人员成本增加和咨询及其他服务的专业费用增加 [41] - 2021年第一季度净亏损为5010万美元，即每股基本和摊薄净亏损1.20美元，而2020年同期净亏损为4000万美元，即每股基本和摊薄净亏损1.08美元。截至2021年3月31日，公司约有4250万股普通股流通在外 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 湿性AMD治疗业务 - 启动了评估RGX - 314的首个关键试验ATMOSPHERE，预计该关键计划包括两项随机对照临床试验，共招募约700名患者，有望支持2024年潜在的生物制品许可申请（BLA） [11][20] - 正在评估使用SCS Microinjector进行RGX - 314的脉络膜上腔递送，AAVIATE 2期试验第二队列已完成给药，并宣布将试验扩展至包括第三队列 [12] - ALTITUDE 2期试验继续在第一队列招募患者，有望在2021年报告更多数据 [26] 罕见遗传病治疗业务 - RGX - 121治疗黏多糖贮积症（MPS）的临床项目持续推进，为5岁及以下患者进行的1/2期试验提供了最新进展，并在2021年为MPS II老年患者的1/2期试验给药了首位患者 [13] - RGX - 111治疗MPS I的1/2期试验第一队列已完成招募 [14] - 预计在2021年年中提交RGX - 202治疗杜氏肌营养不良症的研究性新药申请（IND） [14][27] - 提交了RGX - 181治疗CLN2疾病的IND申请，但FDA将该试验置于临床搁置状态，要求提供更多信息以支持初始剂量选择和某些研究药物给药程序 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续相信其NAV技术的前景，致力于开发改善严重疾病治疗选择的基因疗法 [15] - 计划将可扩展的悬浮细胞培养制造工艺纳入其中，以支持未来商业化，目前相关桥接研究已启动 [22] - 公司正在将内部生产能力与外部供应商进行战略整合，以满足所有项目的临床和商业供应需求 [35] - 公司合作伙伴利用其专有NAV技术平台的项目取得临床进展，如Ultragenyx宣布其治疗威尔逊病的产品候选药物获得IND批准，Astellas宣布其针对晚发型庞贝病患者的新试验给药了首位患者 [36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 基于当前运营计划，公司预计截至2021年3月31日的6.565亿美元现金、现金等价物和有价证券余额能够支持运营至2023年下半年，包括完成内部制造能力建设和推进产品候选药物的临床进展 [43] - 公司认为凭借其广泛的基因治疗候选药物管线、首个关键基因治疗项目的推进以及强劲的财务状况，有能力为许多有需要的患者实现潜在的治愈性基因疗法 [45] 其他重要信息 - 本周公司开始迁入位于马里兰州罗克维尔的新总部，并将完成新大楼中cGMP套件的建设，预计可使用平台悬浮细胞培养工艺生产规模高达2000升的NAV载体 [17][34] - 公司近期参加了由国家MPS协会赞助的多个活动，下周将参加其MPS宣传日年度庆祝活动 [16] - 公司将于下周在美国细胞与基因治疗学会年会上分享多个科学海报和演示，展示其在管线和更广泛的腺相关病毒（AAV）表征方面的广泛知识 [45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 从与医生的交流来看，临床采用RGX - 314时可接受的救援VEGF注射频率是多少？基因疗法在湿性AMD中的报销讨论进展如何？如果部分患者仍需要救援注射，支付方会如何处理？ - 公司从视网膜专家处了解到，若能将抗VEGF治疗频率降低50%，并使50%的患者完全无需再治疗，将是视网膜领域的重大突破 [49] - 公司在年初更新了相关数据后，与各方的讨论进展顺利，人们对公司产品带来的益处感到鼓舞，关注其在现实世界中的治疗价值 [50] 问题2: AAVIATE研究中，队列2患者有无相关信息？其安全性概况是否与队列1相似？队列1和2的抗体滴度截断值是多少？队列3的抗体滴度阈值是多少？为何队列3采用单剂量5e11注射？ - 公司未改变之前的指导，将在第三季度提供完整的六个月安全性和有效性数据。目前已完成队列2给药，并扩展了试验至队列3，对当前进展感到满意 [55] - 采用单剂量注射是因为高浓度下可实现单剂量给药，且从便利性角度考虑，单剂量注射更受青睐 [56] - 不同检测方法的抗体滴度截断值不同，公司在该研究中使用的阈值与之前的视网膜下研究相同，且符合文献报道 [57] 问题3: 如何看待竞争对手采用玻璃体内注射导致的低眼压、全葡萄膜炎和视力丧失情况？公司项目为何能充分区分，使关键意见领袖和监管机构不太关注该风险？ - 每个基因治疗项目都有不同变量，竞争对手项目使用的是不同载体，且在预防性类固醇使用情况下出现慢性炎症，这与之前的AAV2或AAV8基因疗法在视网膜下或玻璃体内给药情况不同 [60] - 公司的RGX - 314在视网膜下给药未出现慢性炎症，脉络膜上腔给药在临床前和目前的研究中也表现良好，公司对自身低免疫原性载体有信心 [61] 问题4: 与之前的队列3相比，中和抗体在临床中的影响是否被高估？现实世界中中和抗体的流行情况如何？队列3的成功对扩大患者群体机会有何影响？ - AAV8预先存在的高滴度中和抗体比AAV2的流行程度低，约30% - 40%的患者AAV8中和抗体呈阳性 [64] - 视网膜下给药对中和抗体不敏感，但脉络膜上腔给药的影响未知，因此公司逐步开展研究，先在中和抗体阴性患者中进行试验，现在扩展到中和抗体阳性患者 [64] 问题5: ALTITUDE DME研究的招募情况如何？是否符合预期时间表？ - ALTITUDE研究针对的是无糖尿病性黄斑水肿（DME）的晚期糖尿病视网膜病变患者，公司此前预计并继续预计在2021年下半年获得中期数据，目前仍按计划进行 [67] 问题6: 请介绍RGX - 181试验搁置情况，该项目的剂量选择过程与其他项目有何不同？试验搁置对两个CLN2项目的时间表有何影响？ - 公司收到FDA的临床搁置信，要求提供更多关于起始剂量选择和给药技术方面的信息 [71] - 每个项目的剂量选择都基于各自的临床前评估，公司对RGX - 181的脑池内给药进展感到兴奋，将在2021年下半年评估请求和意见后决定下一步行动 [71] 问题7: 招募中和抗体阳性患者的队列3中，是否担心该患者群体的炎症问题？是否打算预防性或按需为患者提供类固醇？ASGCT展示中提到在小鼠和非人灵长类动物中探索玻璃体内给药，是否打算积极开展该途径的临床开发？ - 队列3与队列1和2一样，在RGX - 314治疗前后均不使用预防性类固醇，临床前研究未观察到炎症，但需在人体中进一步验证 [74][75] - 公司研究议程广泛，会对不同给药途径进行临床前评估，但目前没有计划将玻璃体内给药推进到临床阶段，仍认为视网膜下给药是靶向视网膜的金标准，脉络膜上腔给药是办公室操作的最佳选择 [76][77]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司总资产为8.79442亿美元，较2020年12月31日的7.08164亿美元增长24.2%[19] - 2021年第一季度，公司总营收为1.8884亿美元，较2020年同期的1.7644亿美元增长7.0%[20] - 2021年第一季度，公司净亏损为5013.9万美元，较2020年同期的4003.8万美元扩大25.2%[20] - 2021年第一季度，公司经营活动净现金使用量为4113.1万美元，较2020年同期的3557.3万美元增加15.6%[26] - 2021年第一季度，公司投资活动净现金使用量为2.14183亿美元，而2020年同期为净现金流入3270.9万美元[26] - 2021年第一季度，公司融资活动净现金流入为2.0837亿美元，较2020年同期的2761万美元大幅增加[26] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损为3.392亿美元[29] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计6.565亿美元，管理层认为足以支持未来至少12个月的运营[29] - 2021年3月31日现金及现金等价物为291,482千美元，受限现金为1,330千美元，总计292,812千美元；2020年3月31日现金及现金等价物为69,411千美元，受限现金为1,330千美元，总计70,741千美元[36] - 2021年3月31日可售债务证券和权益证券的摊余成本为365,504千美元，未实现收益为247千美元，未实现损失为755千美元，公允价值为364,996千美元；2020年12月31日摊余成本为183,623千美元，未实现收益为555千美元，未实现损失为55千美元，公允价值为184,123千美元[43][44] - 2021年第一季度可供出售证券未实现损失净额为1,008千美元，2020年同期为785千美元[45] - 2021年3月31日处于未实现损失状态的可供出售债务证券公允价值为282,894千美元，未实现损失为755千美元；2020年12月31日公允价值为55,507千美元，未实现损失为55千美元[45] - 截至2021年3月31日，现金等价物和有价证券的公允价值为605,236千美元，较2020年12月31日的280,430千美元增长115.83%[47] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，非上市权益证券的账面价值均为110万美元[48] - 2021年3月31日，物业和设备净值为89,342千美元，较2020年12月31日的56,467千美元增长58.22%[49] - 2021年第一季度末，应收账款净额为43,898千美元，较期初的46,266千美元减少5.12%[60] - 截至2021年3月31日，公司记录的递延收入为410万美元[61] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司应收账款净额分别为4389.8万美元和4626.6万美元[64] - 2021年3月31日应计费用和其他流动负债为41,605千美元，2020年12月31日为49,082千美元[81] - 2021年3月31日止三个月的研发费用为3972.2万美元，较2020年同期的3703.5万美元增加270万美元，主要因人员相关成本、临床试验和监管活动外部成本、实验室和设施成本增加，部分被制造相关服务外部成本减少390万美元抵消[108][117][121] - 2021年3月31日止三个月的一般及行政费用为1783.8万美元，较2020年同期的1483.3万美元增加300万美元，主要因专业服务费用和人员相关成本增加[115][118][121] - 2021年3月31日止三个月的投资收入为60万美元，较2020年同期的投资损失320万美元增加380万美元，主要因2020年第一季度对Prevail Therapeutics Inc.的有价股权证券确认净实现和未实现损失510万美元，部分被2021年第一季度利息收入减少130万美元抵消[118] - 2021年3月31日止三个月的利息费用为670.2万美元，2020年同期为零，主要因2020年12月与HCR签订的未来Zolgensma特许权使用费销售协议确认非现金利息[115][119] - 2021年3月31日止三个月的净现金使用量为4113.1万美元，较2020年同期的3557.3万美元增加560万美元，主要因2021年第一季度运营费用增加760万美元[123][124] - 2021年3月31日止三个月的投资活动净现金使用量为2.14183亿美元，2020年同期为提供3270.9万美元[123] - 2021年3月31日止三个月的融资活动净现金提供量为2.0837亿美元，较2020年同期的276.1万美元大幅增加[123] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为4110万美元，包括净亏损5010万美元和营运资金变动1120万美元，非现金项目调整为2020万美元[125] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为3560万美元，包括净亏损4000万美元和营运资金变动990万美元，非现金项目调整为1430万美元[126] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为21410万美元，包括购买有价债务证券23360万美元和购买财产及设备3100万美元，有价债务证券到期收回5050万美元[127] - 2020年第一季度投资活动净现金流入为3270万美元，包括有价证券销售和到期收回6800万美元，购买有价债务证券3070万美元和购买财产及设备460万美元[128] - 2021年第一季度融资活动净现金流入为20670万美元，包括公开发行普通股净收益21620万美元，支付Zolgensma特许权使用费950万美元[129] - 2020年第一季度融资活动净现金流入为280万美元，来自员工股票期权行权和员工股票购买计划[130] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损3.392亿美元[131] - 公司预计2021年资本支出将继续增加，9804 Medical Center Drive设施建设剩余资本支出预计为中双位数百万美元，将持续到2022年[127] 公司业务线数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司的NAV技术平台被应用于一款商业产品Zolgensma®以及20多款授权产品的临床前和临床开发中[28] - 截至2021年3月31日，公司的NAV技术平台应用于1个FDA批准产品和超20个合作项目的临床前及临床开发[95] - 公司目前收入主要来自NAV技术平台许可和特许权使用费，尚未从自有产品商业销售中获得收入[99] - 2021年第一季度，公司从诺华基因疗法公司获得的Zolgensma净销售额特许权使用费为1826.3万美元，2020年同期为997.8万美元[66] - 2021年第一季度Zolgensma销售额较2020年第一季度增长88%，Zolgensma特许权使用费收入从2020年第一季度的1000万美元增至2021年第一季度的1830万美元[116] 公司财务报表编制相关 - 合并财务报表按美国公认会计原则编制，中期报表与2020年年报编制基础相同，部分信息和附注披露省略[30] - 编制合并财务报表需管理层进行估计和假设，实际结果可能与估计有重大差异，受COVID - 19影响的重大估计与应收账款等信用损失评估有关[33][34] - 某些前期金额已重新分类以符合本期报表列报，不影响前期财务状况、经营成果和现金流[35] - 应收账款主要来自与NAV技术被许可方的许可协议，按扣除信用损失准备后的净额列示[37][38] - 公司需披露按公允价值计量的资产和负债信息，公允价值层次分为三级[40] 公司股权及薪酬相关 - 2021年1月，董事会授权在2015年股权奖励计划下额外发行1499037股股票，截至2021年3月31日，该计划和2014年股票计划授权发行的普通股总数为13911954股[71] - 2021年第一季度，公司基于股票的薪酬费用为992万美元，2020年同期为801.7万美元[72] - 截至2021年3月31日，公司有9380万美元的未确认基于股票的薪酬费用，预计将在2.8年的加权平均期间内确认[73] - 截至2021年3月31日，股票期权的加权平均行使价格为33.51美元，总内在价值为5135.6万美元[74] - 2021年第一季度，公司授予257000股受限股票单位，截至3月31日，未归属余额为254000股[76] - 2021年1月，董事会授权在2015年员工股票购买计划下额外发行374759股股票，截至3月31日，该计划授权发行的普通股总数为998683股[77] 公司项目研发及试验相关 - 公司计划开展两项随机对照临床试验评估RGX - 314治疗湿性AMD的疗效和安全性，共招募约700名患者，首个关键试验已启动招募[85] - 基于试验结果，RGX - 314关键项目预计2024年支持生物制品许可申请（BLA）提交[85] - AAVIATE试验的第3队列将评估RGX - 314对多达20名中和抗体阳性患者的疗效、安全性和耐受性，剂量为每眼5.0x10¹¹基因组拷贝[86] - 公司开展RGX - 121治疗5岁以下MPS II患者的I/II期试验，2021年2月报告显示RGX - 121在第1和第2队列耐受性良好[90] - 公司开展RGX - 121治疗5岁以上儿科MPS II患者的第二个I/II期试验，已对首位患者给药[91] - 公司预计2021年年中为RGX - 202治疗杜氏肌营养不良症提交研究性新药（IND）申请[93] - 公司已完成RGX - 111治疗MPS I的I/II期临床试验第一队列患者给药[94] 公司特许权使用费相关 - 2020年12月，公司与HCR签订特许权使用费购买协议，HCR支付2亿美元购买公司Zolgensma特许权使用费权利，扣除已支付的40万美元，公司净得196万美元[50] - 特许权使用费支付上限在2024年11月7日前为2.6亿美元，之后为3亿美元[51] - 截至2021年3月31日，特许权使用费购买协议的估计有效利率为13.9%[54] 公司公开发行股票相关 - 2021年第一季度，公司通过公开发行普通股获得净收益2.16438亿美元[26] - 2021年1月，公司完成公开发行4,899,000股普通股，净收益为2.161亿美元[56] - 2021年1月，公司完成公开发行489.9万股普通股，每股价格47美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用后，净收益为2.161亿美元[121] 公司应收账款相关 - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司对Abeona Therapeutics的应收账款总额为3010万美元，相关信用损失准备分别为820万美元和770万美元[69] 公司费用相关 - 2021年和2020年第一季度，公司与FOXKISER LLP的协议产生的费用均为120万美元，计入研发费用[79] 公司内部控制相关 - 截至2021年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[139] - 2021年第一季度公司财务报告内部控制无重大变化[140]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总计5.225亿美元，而2019年12月31日为4亿美元，增长主要归因于Zolgensma特许权使用费权利变现所得的2亿美元毛收入，部分被2020年经营活动使用的净现金和购置财产及设备所抵消 [47] - 2020年全年收入为1.546亿美元，2019年为3520万美元，增长主要归因于Zolgensma特许权使用费收入增加4080万美元，以及2020年第三季度因Zolgensma累计净销售额达到10亿美元而确认的8000万美元里程碑费用 [48] - 2020年全年研发费用为1.663亿美元，2019年为1.242亿美元，增长主要归因于人员成本增加、制造服务费用和主要产品候选药物的临床试验费用 [49] - 2020年全年一般及行政费用为6380万美元，2019年为5180万美元，增长主要归因于人员成本增加和咨询及其他服务的专业费用 [50] - 2020年全年净亏损为1.113亿美元，2019年净亏损为9470万美元，截至2020年12月31日，公司约有3750万股流通普通股 [50] - 2021年1月12日，公司完成了426万股普通股的包销公开发行，承销商全额行使了购买63.9万股额外股份的选择权，总毛收入约为2.303亿美元 [51] - 基于当前运营计划，公司预计2020年12月31日的5.225亿美元现金、现金等价物和有价证券余额，以及2021年1月完成的普通股后续公开发行所得的2.303亿美元毛收入，将为公司运营提供资金，直至2023年下半年 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 RGX - 314项目 - 用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）的关键项目，预计包括两项随机、对照临床试验，共招募约700名患者，有望支持2024年的生物制品许可申请（BLA） [25] - 第一项试验ATMOSPHERE已开始招募患者，预计招募约300名患者，评估RGX - 314两个剂量组与雷珠单抗相比的非劣效性，第二项关键试验预计2021年下半年启动 [26][27] - 已完成AAVIATE试验1期队列的患者招募，计划2021年第三季度报告中期数据，2期队列正在招募患者，预计2021年第二季度完成招募，ALTITUDE试验正在招募糖尿病性视网膜病变患者，预计2021年报告初始数据 [30][31] RGX - 121项目 - 用于治疗与亨特综合征相关的神经退行性疾病，在进行中的1/2期试验中，RGX - 121在8名患者中耐受性良好，中枢神经系统生物标志物显示I2S酶活性有积极信号，患者在给药后两年内神经认知持续发展 [32][33] - 计划在3期队列评估更高剂量的RGX - 121，预计2021年第一季度开始招募患者，还计划开展第二项1/2期试验，评估RGX - 121在5岁以上严重MPS II儿科患者中的疗效，预计2021年上半年开始给药 [35] RGX - 111项目 - 用于治疗MPS I的1/2期试验已开始招募患者 [36] RGX - 181项目 - 计划2021年第一季度提交用于治疗CLN2疾病的研究性新药申请（IND） [36] RGX - 381项目 - 预计2021年上半年提交用于治疗CLN2疾病眼部表现的1/2期试验的IND或国外等效申请 [36] RGX - 202项目 - 用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的一次性基因疗法，临床前研究在DMD小鼠模型中证明了其在肌肉中的强大微肌营养不良蛋白表达、关键蛋白募集、肌肉组织学改善以及肌肉力量和功能的显著增加 [37][41] - 已使用悬浮细胞培养制造工艺生产了1000升商业规模的cGMP材料，计划用于临床开发，目前正在完成IND启用研究，预计2021年年中向FDA提交IND [42] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于实现基因疗法的治愈潜力，推进和拓展NAV技术平台，扩大内部项目管线 [11] - 完成两项交易，为资产负债表增加超过4亿美元，以推进项目、支持商业就绪制造平台投资和建设制造设施 [20] - 建设新的公司研究和cGMP设施，预计未来几个月迁入新办公室，新生产设施预计明年全面投入运营，该设施将使用平台悬浮细胞培养工艺生产规模达2000升的NAV载体 [43][44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2020年取得进展，更接近为有需要的患者提供疗法，展望2021年进一步推进内部管线并支持相关能力建设 [55] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于RGX - 314的III期研究设计，基于已发表研究，对对照组视力变化的预期范围是多少，Eylea在第二项研究中是否会比Lucentis表现更好，近期视网膜下更新后观点是否有变化 - 公司在设计研究时考虑了历史数据中视力变化的变异性，以及FDA关于非劣效性和效力的先例，选择在一项研究中使用Lucentis，另一项使用Eylea，两者在视力变化和变异性方面相近 [60][61][62] 问题2: 在2021年年中提交RGX - 202的IND之前需要做什么，微肌营养不良蛋白转基因的改进如何在临床中与其他研究性治疗区分开来 - 提交IND前，公司正在分析临床前数据包并设计临床试验，将其整合到IND文件中 [66] - RGX - 202的微肌营养不良蛋白比其他在研产品更大，具有C末端额外结构域，可招募更多膜蛋白，在动物模型中显示出更强的肌肉恢复能力，临床中可能通过测量患者运动后的疲劳程度来体现差异 [67][68][69] 问题3: 关于血管生成数据，Cohort 3和Cohort 4在最佳矫正视力（BCBA）和光学相干断层扫描（OCT）上有何区别，Cohort 3的三年OCT数据是否可用 - Cohort 3视力有近三行改善，但视网膜中央厚度相对稳定，可能是由于基线视网膜较干燥，存在天花板效应，也可能稳定的解剖结构比预期带来更好的视觉结果，需要更大规模试验验证 [76][77][78] - 未提及Cohort 3三年OCT数据是否可用 [75] 问题4: RGX - 314基因疗法视网膜下注射的III期试验的再治疗标准是什么 - 再治疗标准基于客观指标，包括最佳矫正视力较前两次就诊平均值下降至少5个字母或较最佳就诊值下降10个字母，以及视网膜厚度较前两次就诊平均值增加75微米或较最佳CRT水平增加100微米 [81][82] 问题5: 自宣布RGX - 202以来，竞争对手的临床更新是否有可借鉴之处，是否影响试验设计 - 公司不会对竞争对手的研究数据发表评论，认为自身有强大的临床前项目和专有制造平台，竞争对手的研究结果对自身帮助不大 [86][87] 问题6: 超脉络膜上腔项目的2期试验从视网膜下最高测试剂量开始并在Cohort 2加倍剂量的原因是什么，从视网膜下给药转换到超脉络膜上腔给药的关键剂量考虑因素有哪些 - 选择从视网膜下剂量水平5开始是因为在视网膜下全剂量范围内有良好的安全性和耐受性，且临床前研究支持，同时新给药途径仍能使药物接近目标组织，初始研究不使用预防性类固醇 [90][91][92]

产品临床试验计划 - 公司计划开展两项随机对照临床试验评估RGX - 314治疗湿性AMD的疗效和安全性，预计共招募约700名患者，关键项目预计2024年支持生物制品许可申请（BLA）提交[21] - 公司计划在2024年基于两项临床试验提交RGX - 314治疗湿性AMD的生物制品许可申请（BLA），两项试验预计共招募约700名患者[46] - 第一项关键试验ATMOSPHERE已启动，正招募患者，计划招募约300名患者，按1:1:1比例分配至两个RGX - 314剂量组（6.4x10¹⁰基因组拷贝/眼和1.3x10¹¹基因组拷贝/眼）和一个每月玻璃体内注射兰尼单抗（0.5mg/眼）的活性对照组[47] - 第二项关键试验预计设计与ATMOSPHERE相似，计划在2021年下半年启动，两个RGX - 314剂量组对比每月玻璃体内注射阿柏西普的活性对照组，主要终点是基于一年时最佳矫正视力（BCVA）较基线的变化不劣于阿柏西普[48] - AAVIATE试验预计招募约40名严重湿性AMD患者，分两个队列，患者按3:1比例随机接受RGX - 314与每月0.5mg雷珠单抗玻璃体内注射，评估2.5x10¹¹ GC/眼和5x10¹¹ GC/眼两个剂量水平[52] - ALTITUDE试验预计招募约40名DR患者，分两个队列，患者按3:1比例随机接受RGX - 314与观察对照，评估2.5x10¹¹ GC/眼和5.0x10¹¹ GC/眼两个剂量水平[53] - RGX - 121的I/II期临床试验预计招募最多15名5岁以下MPS II患者，分三个剂量水平：1.3x10¹⁰ GC/g、6.5x10¹⁰ GC/g和2.0x10¹¹ GC/g[70] - 计划开展的RGX - 121针对5 - 18岁严重MPS II儿科患者的I/II期试验，预计招募最多6名患者，剂量为6.5x10¹⁰ GC/g[72] - RGX - 111的I/II期临床试验预计招募最多5名MPS I患者，两个剂量水平为1.0x10¹⁰ GC/g和5.0x10¹⁰ GC/g[80] 产品IND申请计划 - 公司预计2021年年中向美国食品药品监督管理局（FDA）提交RGX - 202的研究性新药申请（IND）[25] - 公司计划2021年第一季度提交RGX - 181中枢神经系统（CNS）给药的IND申请，并于上半年启动I/II期试验入组[30] - 公司预计2021年上半年提交RGX - 381视网膜下给药的IND或国外等效申请[30] - 公司预计2021年年中提交RGX - 202的IND申请[61,64] - 公司预计2021年第一季度提交RGX - 181首次人体试验的IND申请[88] - 公司预计2021年上半年提交RGX - 381首次人体试验的IND或国外等效申请[89] 生产设施建设与运营 - 公司正在建设的新cGMP生产设施预计2022年上半年投入运营，可支持高达2000升规模的基于NAV技术的载体生产[31] - 公司位于马里兰州罗克维尔的生产设施预计2022年上半年投入运营，具备生物反应器规模达2000升的cGMP生产能力[36] - 公司新的cGMP生产设施预计2022年上半年投入使用，可生产规模达2000升的NAV载体[95] - 公司悬浮式制造工艺平台已从实验室规模扩展到500升和1000升cGMP批次，预计扩展到2000升搅拌罐生物反应器[92] NAV技术平台应用 - 截至2020年12月31日，公司的NAV技术平台被用于超过20个合作产品候选药物的临床前和临床开发[32] - 公司的NAV技术平台目前应用于超20个合作产品候选药物的开发，包括FDA批准的Zolgensma[39] - 截至2020年12月31日，公司的NAV技术平台应用于超20个合作产品候选药物的开发[106] 产品试验进展 - 2020年9月，公司宣布RGX - 121项目扩展至针对5岁以上儿科患者的第二项I/II期试验[30] - 2020年9月，公司宣布RGX - 314脉络膜上腔给药治疗湿性AMD的II期试验首位患者给药[21] - 2020年12月，公司宣布RGX - 111的I/II期临床试验首位患者给药，以及RGX - 314脉络膜上腔给药治疗糖尿病视网膜病变（DR）的II期试验首位患者给药[21][30] - 截至2021年1月22日，RGX - 314在所有剂量组中总体耐受性良好，队列4和5在给药1.5年后观察到持久治疗效果，队列3在三年多时间里显示出持久治疗效果[50][51] 疾病相关数据 - 湿性AMD影响美国、欧洲和日本超200万患者，糖尿病性视网膜病变（DR）影响美国约800万人[41][42] - DMD约每3500至5000名男孩中有1人受影响[61,64] - MPS II估计每10万至17万例出生中有1例，全球每年约有500至1000名患者出生[66] - MPS I估计每10万例出生中有1例，全球每年出生超过1000名患者，严重形式占患者总数的二分之一到三分之二[74] - 骨髓移植治疗严重MPS I的死亡率估计为10%至20%[76] - CLN2疾病发病率约为每25万例出生中有1例，全球每年约有500名患者出生[83] 公司技术与专利 - 公司已获得涵盖NAV载体的超100项全球专利和专利申请许可，以及与NAV衣壳序列至少95%相同的序列[39] - 公司的专有技术受超100项许可专利和专利申请保护[116] - 2000年代初宾夕法尼亚大学发现超100个新的AAV衣壳序列[112][113] - 2010年开展下一代AAV载体的首次临床试验，确立了人体概念验证和安全性[114] - AAV8在小鼠肝脏中产生的基因表达水平比AAV2高10 - 100倍[118] - NAV载体在动物中已证明有超8年的稳定表达，AAV8载体在血友病B患者临床试验中也有超8年稳定表达[122] - 针对AAV1和AAV2的中和抗体通常在70%的个体中被检测到，AAV6和AAV9的血清阳性率为45%，AAV8低于40%[127] - 截至2020年12月31日，公司专利组合包括3项已授权美国专利、1项已授权欧洲专利、1项待决美国非临时专利申请、5项待决国际专利申请和20项已进入国家阶段的PCT申请[142] - 公司拥有与NAV技术相关的独家许可权，许可专利组合包括全球100多项专利和专利申请，截至2020年12月31日，包括17项已授权美国专利和5项欧洲专利，专利有效期最晚至2026年[143] - 公司部分专利涉及新型AAV载体，其衣壳氨基酸序列与某些NAV载体衣壳至少95%或97%相同[144] - RGX - 314有5项已进入国家阶段的PCT申请，美国或欧洲授权专利有效期为2037 - 2040年；RGX - 202有1项待决PCT申请，授权专利有效期为2040年等[144] 公司合作与许可协议 - 2019年5月，FDA批准了首个利用公司专有NAV技术平台的基因疗法诺华的Zolgensma[32] - 公司与FUJIFILM达成战略伙伴关系，获得三年高达2000升规模的NAV AAV药物原料供应保障，有再延长三年的选择权[97] - 公司的许可协议包括前期和年费、基于被许可方候选药物进展的里程碑费用以及低个位数到低两位数的销售特许权使用费[107] - 2009年2月公司与宾夕法尼亚大学签订独家全球许可协议，2009年3月与葛兰素史克签订许可协议[131][137] - 公司与宾夕法尼亚大学的许可协议中，需支付高达2050万美元的开发和销售里程碑款项[136] - 公司与宾夕法尼亚大学的许可协议中，需支付低至中个位数的许可药品净销售特许权使用费[136] - 公司与宾夕法尼亚大学的许可协议中，需支付低个位数至低两位数的仅用于研究目的许可产品净销售特许权使用百分比[136] - 公司与宾夕法尼亚大学的许可协议中，需支付低至中两位数的第三方许可药品净销售特许权使用百分比[136] - 公司与宾夕法尼亚大学的许可协议中，需支付低两位数至中十几位数的许可知识产权分许可费百分比[136] - 公司与明尼苏达大学于2014年11月签订许可协议，2016年11月修订，2019年11月后使用领域受限[138] - 公司与埃默里大学于2018年8月签订许可协议，需支付至多150万美元里程碑付款，已全部支付，净销售额按低至中个位数百分比支付特许权使用费，分许可费按低至中两位数百分比支付[139] 公司收入结构 - 2020年诺华基因疗法公司占公司总收入约94%，2019年诺华基因疗法等三家客户占约92%，2018年诺华基因疗法和Abeona Therapeutics公司占约97%[145] 市场竞争情况 - 公司面临众多竞争对手，包括Adverum Biotechnologies等专注基因疗法的公司，以及其他改进或开发新疗法的组织[147] - 湿性AMD市场竞争主要来自罗氏/基因泰克、再生元制药和诺华的抗VEGF疗法，还有多家公司产品在研发中[148] 法规监管相关 - 美国生物制品包括基因疗法产品受联邦食品、药品和化妆品法案等法规监管，FDA的生物制品评估和研究中心负责监管基因疗法产品[153] - IND提交后30天自动生效，除非FDA在此期间暂停临床研究[156] - 公司需在确定信息符合快速报告条件后15个日历日内提交IND安全报告，在收到意外致命或危及生命的疑似不良反应信息后7个日历日内通知FDA[159] - FDA建议基因治疗产品赞助商观察受试者潜在的延迟不良反应长达15年[162] - FDA在收到BLA申请60天内审查其是否基本完整[164] - PDUFA规定FDA审查目标为90%的标准BLA在60天提交日期后的10个月内完成，90%的优先BLA在6个月内完成，新分子实体增加2个月[168] - 若FDA要求或BLA赞助商提供额外信息构成重大修订，审查过程和PDUFA目标日期可延长3个月[168] - 罕见病定义为在美国影响少于200,000人，或超过200,000人但开发和销售成本无法收回的疾病[169] - 获得孤儿药指定的产品首次获批后，FDA7年内不得批准其他相同产品用于同一适应症[170] - 孤儿药产品若超50%患者未满18岁，有资格获得罕见儿科疾病认定，获批时赞助商可获可转让的优先审评凭证[171] - 美国FDA有快速通道计划，符合条件的新药和生物制品可申请快速通道认定，FDA可滚动审评营销申请部分内容[172] - 提交FDA的产品可能符合其他加速开发和审评计划，如突破性疗法认定、优先审评和加速批准等[173] - 产品获批后需大量时间和资金维持合规，包括遵守cGMP、报告偏差、记录保存等要求[175] - 美国部分专利可根据Hatch - Waxman修正案申请最长5年的专利期限延长，但剩余专利期限自产品批准日起不超14年[178] - 生物制品获批后若获得儿科市场独占权，可在现有独占期基础上增加6个月[180] - 《生物制品价格竞争与创新法案》创建生物制品简略批准途径，参比生物制品有12年独占期[181] - 首个根据简略批准途径提交且被认定与参比产品可互换的生物制品，有一定期限的独占权[182] - 公司业务受环保和有害物质相关法律法规影响，需确保合规[183] - 产品在欧盟开展临床试验需向监管机构和伦理委员会提交申请，审批程序和伦理委员会要求在成员国间有差异[193] - 欧盟对生物药品营销授权有相关法规，EMA的高级治疗委员会负责评估先进治疗药品[194] - 创新药品获欧盟营销授权后可享8年数据独占期和10年市场独占期，若前8年获新治疗适应症授权且有显著临床益处，市场独占期可延至11年[195][196] - 欧盟孤儿药可享10年市场独占期，若第5年末不满足孤儿药标准，独占期可能减至6年，特定情况下类似产品可在独占期获批[197][198][201] - 欧盟《价格透明度指令》旨在确保定价和报销机制透明客观，但不提供具体标准，成员国可自主控制药品价格和报销[200] - 2011年欧盟通过关于跨境医疗患者权利的指令，2018年欧盟委员会提出修正案，若通过将在生效3年后适用，再给成员国3年过渡期[204] - 英国于2021年1月1日成为欧盟“第三国”，保留欧盟监管制度并修改为独立立法，未来可能采用不同法规，且有2年药品进口过渡规定[206] 公司员工情况 - 截至2021年2月25日，公司有306名全职员工，其中243人从事研发，63人从事行政[208] - 公司重视员工保留、成长和发展[209] - 公司招聘在复杂监管环境下有创新疗法相关经验的员工[209] - 研发和制造活动等关键职能需要专业科学和基因疗法专业知识[209] - 公司提供有竞争力的薪酬，包括工资、现金奖励和股权奖励[209] - 公司提供有竞争力的福利套餐，包括医疗、牙科、视力和人寿保险等[209] - 全体全职员工有资格参与相同的健康福利和退休储蓄计划[210] - 公司提供专业发展计划和按需学习机会培养各层级人才[210] 其他业务计划 - 公司计划在2021年提供HAE和神经退行性疾病治疗项目的更新[56,59] 公司业务风险 - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，支付方会考量产品的性价比，可能需进行昂贵的药物经济学研究[187] - 美国政府和外国政府对实施成本控制计划限制医保成本增长感兴趣，如PPACA可能降低药品盈利能力[189] - 公司受美国《反海外腐败法》约束，违反该法及类似法律可能面临民事或刑事制裁[191]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券共计2.898亿美元，较2019年12月31日的4亿美元有所减少，主要归因于经营活动净现金使用9350万美元和购置财产及设备使用现金1400万美元 [35] - 2020年第三季度收入为9890万美元，而2019年第三季度为1470万美元，增长主要归因于Zolgensma特许权使用费收入较2019年第三季度增加960万美元，以及2020年第三季度确认的一次性8000万美元里程碑费用 [36] - 2020年第三季度研发费用为4400万美元，2019年第三季度为3570万美元，增长主要归因于人员相关成本增加、临床研究费用增加以及外部服务费用增加 [37] - 2020年第三季度G&A费用为1590万美元，2019年第三季度为1240万美元，增长主要归因于人员相关成本增加和专业服务费用增加 [38] - 2020年第三季度净收入为880万美元，摊薄后每股净收入为0.23美元；2019年第三季度净亏损为3460万美元，摊薄后每股净亏损为0.94美元 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 眼科业务 - RGX - 314用于湿性AMD和糖尿病视网膜病变的多项研究正在进行，预计2021年第一季度启动湿性AMD的关键试验 [13][15] - 9月启动了评估RGX - 314经SCS微注射器超顶叶递送治疗湿性AMD的2期AVA试验，预计2020年底完成第一队列入组，并于2021年初报告初始安全数据 [16][17] - 评估RGX - 314超顶叶递送治疗糖尿病视网膜病变的2期ALTITUDE试验已启动，预计2020年底开始入组患者，计划2021年报告中期数据 [18][22] 罕见病业务 - 9月宣布扩大RGX - 121治疗MPS II的项目，已对两名儿童进行给药，预计2020年底有进一步更新 [23] - 计划启动第二项1/2期多中心开放标签试验，评估RGX - 121在患有严重MPS II的大龄儿科患者中的疗效 [24] - 计划启动一项新的观察性试验，以详细描述严重MPS II患者的神经认知发育和关键生物标志物 [25] - CLN2疾病的RGX - 181和RGX - 381项目按计划在未来几个月提交IND申请 [27] 各个市场数据和关键指标变化 - 2020年第三季度Zolgensma销售额较2019年第三季度增长82%，累计净销售额超过10亿美元 [10][36] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与Kurma Partners合作成立Corlieve Therapeutics，专注于严重神经系统疾病，公司将获得股权、里程碑付款和特许权使用费 [31] - 公司认为基因疗法具有独特价值，可满足未满足的医疗需求，目标是消除至少一半的全球VEGF注射需求 [66][68] - 公司认为现有和实验性药物延长治疗间隔的进展是对一次性治疗需求的进一步验证，而非竞争 [76][77] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在内部临床管线开发方面取得多个里程碑，对未来发展充满信心 [9] - 公司将继续关注COVID - 19对临床前和临床开发计划的影响，确保员工、合作伙伴和患者的健康与安全 [11] - 基于当前运营计划，公司预计现有现金及10月收到的8000万美元足以支持运营至2022年年中 [39] 其他重要信息 - 公司位于罗克维尔的新GMP设施正在建设中，该设施将采用优化的HEK293悬浮细胞培养系统，可实现2000升规模的生产 [42] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: AAVIATE试验已给药患者数量、是否有炎症以及2021年初安全数据是否包含市场数据和初始疗效数据；MPS II项目2020年底更新的数据类型和患者数量 - 目前仅宣布9月初对第一名患者给药，尚未看到炎症迹象；计划在第一队列入组20名患者，其中15名接受RGX - 314治疗；2021年初的初始安全更新将关注安全性和耐受性，也会提供一些典型的生物标志物和药效学活性指标，但由于治疗时间较短，仍需谨慎看待 [53][55][59] - MPS II项目计划在年底前更新数据，已宣布在扩展方案下新增两名患者在第二阶段E10剂量水平入组 [62] 问题2: 医生认为RGX - 314临床应用可接受的救援VEGF注射频率；基因疗法报销讨论进展以及支付方是否会考虑救援注射率做出报销决策 - 公司认为基因疗法具有独特价值，可消除或大幅减少现有疗法的使用，目标是消除至少一半的全球VEGF注射需求；临床医生和患者对基因疗法的耐久性和一次性治疗的可能性表示关注，认为其可降低治疗负担和并发症风险 [66][68][72] - 公司在与利益相关者的沟通中得到积极反馈，认为基因疗法在当前疫情背景下具有重要意义 [67] 问题3: 公司在制造方面如何建立最佳实践，避免AAV基因疗法制造中的成长烦恼 - 公司在罗克维尔的实验室已具备分析、质量保证、质量控制等能力，涵盖AAV载体、设备和给药途径等方面；将更多的大规模生产环节引入罗克维尔，以降低商业供应链风险 [83][85][86] 问题4: CLN2项目的进展以及在2021年提交IND申请前需要完成的工作 - 两个项目均已完成临床前研究评估和结果分析阶段，正在将相关内容转化为IND申请文件；RGX - 181项目借鉴了现有IND和研究方案，RGX - 381项目使用了熟悉的给药途径，并已报告非人类灵长类动物的数据 [89][90][92] 问题5: RGX - 314关键试验的设计，是否收到FDA关于关键终点、对照臂、终点持续时间等方面的反馈 - 目前暂无更新，计划在2021年初启动研究时提供更多细节；公司认为进入视网膜疾病关键开发阶段与FDA有一定的熟悉度，但基因疗法有其特殊性 [95][96] 问题6: 公司与Passage Bio和Sarepta的知识产权纠纷进展 - 目前暂无具体更新，公司关注与NAV技术平台重叠的知识产权使用情况，确保相关方获得许可，并维护股东和行业的知识产权利益；希望在2021年及以后提供更多更新 [100][102][103] 问题7: 分析师应如何看待专利期限延长和补充保护证书与诺华特许权使用费支付期限的相关性 - 公司在多个司法管辖区进行专利期限延长申请，这是正常流程；根据许可协议结构和知识产权类型，预计在主要司法管辖区可延长3 - 5年；由于Zolgensma在美国获批较快，实际延长时间可能在3 - 4年之间 [107][109][110]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司总资产为541,174千美元，较2019年12月31日的497,908千美元增长8.7%[17] - 2020年第三季度，公司总营收为98,912千美元，较2019年同期的14,700千美元增长572.9%[18] - 2020年前九个月，公司总营收为133,122千美元，较2019年同期的23,465千美元增长467.3%[18] - 2020年第三季度，公司净利润为8,791千美元，而2019年同期净亏损34,584千美元[18] - 2020年前九个月，公司净亏损65,009千美元，较2019年同期的68,269千美元有所收窄[18] - 截至2020年9月30日，公司普通股发行和流通股数为37,404股，较2019年12月31日的36,992股增加412股[17] - 截至2020年9月30日，公司股东权益总额为415,660千美元，较2019年12月31日的450,197千美元下降7.7%[17] - 截至2020年9月30日九个月，公司净亏损6.5009亿美元，2019年同期为6.8269亿美元[26] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损2.428亿美元，自成立以来一直处于亏损状态[29] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.898亿美元，管理层认为足以支持未来至少12个月的运营[29] - 2020年九个月经营活动净现金使用量为9352.9万美元，2019年同期为8219.9万美元[26] - 2020年九个月投资活动净现金提供量为1.11189亿美元，2019年同期为7940.5万美元[26] - 2020年九个月融资活动净现金提供量为604.6万美元，2019年同期为682.7万美元[26] - 2020年9月30日现金及现金等价物和受限现金期末余额为9455万美元，2019年同期为8064.7万美元[26] - 截至2020年9月30日，普通股股份为37404股，2019年12月31日为36992股[23] - 截至2020年9月30日，额外实收资本为6.58224亿美元，2019年12月31日为6.2781亿美元[23] - 2020年九个月基于股票的薪酬费用为2436.8万美元，2019年同期为1997.9万美元[26] - 2020年第三季度基本和摊薄每股净收益分别为0.24美元和0.23美元，2019年同期基本和摊薄每股净亏损分别为0.94美元；2020年前九个月基本和摊薄每股净亏损均为1.75美元，2019年同期为1.86美元[95] - 截至2020年9月30日，应计费用和其他流动负债为4435.6万美元，2019年12月31日为2484.6万美元[96] - 2020年前9个月经营活动净现金使用量为9352.9万美元，较2019年的8219.9万美元增加1130万美元[140][141] - 2020年前9个月经营活动净现金使用量由6500万美元净亏损、7390万美元营运资金变动和4540万美元非现金项目调整组成[142] - 2019年前9个月经营活动净现金使用量由6830万美元净亏损、710万美元非现金项目调整和690万美元营运资金变动组成[143] - 2020年前9个月投资活动提供的净现金为1.11189亿美元，包括2.045亿美元有价证券销售和到期收入，减去7940万美元有价证券购买和1400万美元物业及设备购买[140][144] - 2019年前9个月投资活动提供的净现金为7940.5万美元，包括2.18亿美元有价证券销售和到期收入，减去1.279亿美元有价证券购买和1070万美元物业及设备购买[140][145] - 2020年前9个月融资活动提供的净现金为604.6万美元，来自股票期权行使和员工股票购买计划下普通股发行所得款项[140][146] - 2019年前9个月融资活动提供的净现金为682.7万美元，来自股票期权行使和员工股票购买计划下普通股发行所得款项[140][147] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损，累计赤字为2.428亿美元，预计未来几年继续亏损，需大量额外资金[148] 公司股东权益及股票相关数据变化 - 2020年第三季度，公司因行使股票期权增加268千美元股东权益，因员工股票购买计划增加1,192千美元股东权益[20] - 2020年第三季度，公司股票薪酬费用为8,035千美元，2019年同期为7,162千美元[20] - 截至2020年9月30日，2015年和2014年股票计划授权发行的普通股总数为1241.2917万股，其中232.1306万股可用于未来授予[85] - 2020年第三季度和前九个月的基于股票的薪酬费用分别为803.5万美元和2436.8万美元，2019年同期分别为716.2万美元和1997.9万美元[86][87] - 截至2020年9月30日，公司有6860万美元与股票期权和2015年员工股票购买计划相关的未确认基于股票的薪酬费用，预计在2.5年的加权平均期间内确认[86] - 2020年前九个月授予的股票期权加权平均授予日每股公允价值为24.08美元，行使的股票期权总数为356,302份，产生总收益420万美元，行使期权的总内在价值为940万美元[89] - 2020年1月，董事会授权在2015年员工股票购买计划下额外发行369,924股股票，截至2020年9月30日，该计划下授权发行的普通股总数为623,924股，其中448,011股仍可用于未来发行，2020年前九个月发行了55,499股[90] 公司可供出售证券相关数据变化 - 2020年第三季度，公司可供出售证券未实现净损失为487千美元，2019年同期为108千美元[18][20] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司无剩余期限超三年的可供出售债务证券[52] - 2020年9月30日，公司可供出售债务证券未实现净收益（损失）为 - 0.5百万美元和0.1百万美元，所得税费用为零[53] - 2020年9月30日止三个月和九个月，公司可供出售债务证券出售或到期实现净收益分别少于0.1百万美元和0.1百万美元[53] - 2019年9月30日，公司可供出售债务证券未实现净收益（损失）为 - 0.1百万美元和1.7百万美元，所得税收益（费用）分别少于0.1百万美元和 - 0.6百万美元[53] - 2019年9月30日止三个月和九个月，公司可供出售债务证券出售或到期实现净收益少于0.1百万美元[53] - 2020年9月30日，处于未实现损失状态的可供出售债务证券公允价值为13,728千美元，未实现损失为 - 11千美元[54] - 2019年12月31日，处于未实现损失状态的可供出售债务证券公允价值为61,118千美元，未实现损失为 - 34千美元[54] - 2020年9月30日止三个月和九个月，公司普瑞维尔（Prevail）上市权益证券实现和未实现净损失分别为7.5百万美元和8.3百万美元[55] - 2019年9月30日止三个月和九个月，公司普瑞维尔（Prevail）上市权益证券未实现收益（损失）为 - 2.2百万美元和29.4百万美元，无实现收益或损失[55] - 截至2020年9月30日，公司有价证券摊余成本为184,145千美元，未实现收益为12,443千美元，未实现损失为 - 11千美元，公允价值为196,577千美元[51] - 截至2020年9月30日，现金等价物和有价证券公允价值总计2.67382亿美元，其中一级公允价值计量为1150.3万美元，二级为2.55879亿美元；截至2019年12月31日，总计3.86539亿美元，一级为3213.5万美元，二级为3.54404亿美元[56] 公司资产相关数据变化 - 截至2020年9月30日，非上市权益证券账面价值为110万美元，2019年12月31日公司未持有此类证券[57] - 截至2020年9月30日，物业和设备净值为3887.1万美元，2019年12月31日为2897.3万美元[58] 公司租赁相关数据变化 - 公司于2018年11月签订9804 Medical Center Drive运营租赁协议，2020年9月起租，截至2020年9月30日，使用权资产为5060万美元，租赁负债为5250万美元[59][61] - 9804 Medical Center Drive租赁中，公司获1950万美元租户改良津贴，截至2020年9月30日，未报销金额为1720万美元，已记录相关物业和设备1730万美元[60] - 2020年10月，公司修订9712 Medical Center Drive租赁协议，将租期延至2027年2月，额外租赁付款为880万美元[64] - 2020年9月30日止三个月，公司重新评估Blackwell Road租赁期限，使用权资产和租赁负债减少70万美元；2020年11月行使终止权，需支付提前终止费40万美元[66][67] - 2020年第三季度运营租赁成本为99.7万美元，可变租赁成本为17.4万美元，总计117.1万美元；前九个月运营租赁成本为279.3万美元，可变租赁成本为57.5万美元，总计336.8万美元[71] - 截至2020年9月30日，公司运营租赁加权平均剩余租期为13.8年，加权平均折现率为5.4%[72] - 截至2020年9月30日，公司运营租赁未折现未来最低租赁付款总额为1.243亿美元，扣除相关项目后，运营租赁负债为6102.5万美元，非流动部分为5746.1万美元[72] - 9712医疗中心大道租约期限从2021年10月1日延长至2027年2月28日，可进一步延长[183] - 9712医疗中心大道约10833平方英尺办公空间，9714医疗中心大道约39421平方英尺办公和实验室空间将续租[184] - 续租首年9712医疗中心大道月租金27732.48美元（每平方英尺2.56美元），9714医疗中心大道月租金104301.40美元（每平方英尺2.65美元），前5个月免租[185] - 公司将于2021年9月30日终止布莱克威尔路租约，预计支付约43万美元提前终止费[187] 公司应收账款及收入相关数据变化 - 2020年第三季度和前九个月，公司应收账款增加额分别为1.00243亿美元和1.3722亿美元，扣除额分别为0.21057亿美元和0.53843亿美元[75] - 截至2020年9月30日，公司应收账款净额为1.2568亿美元，其中坏账准备为0.07678亿美元[76] - 截至2020年9月30日，公司递延收入为0.43亿美元，代表尚未履行的履约义务收到的款项[77] - 2020年第三季度，因AveXis的Zolgensma累计净销售额达10亿美元，公司确认8000万美元销售里程碑收入[80] - 2020年前九个月，公司与AveXis的许可和特许权使用费收入为1.24223亿美元[81] - 截至2020年9月30日，公司从AveXis记录的应收账款总额为9890万美元[81] - Abeona Therapeutics未支付2800万美元许可费，截至2020年9月30日，公司记录的应收账款为3010万美元[82] - 因评估Abeona Therapeutics的信用风险，公司截至2020年9月30日记录了770万美元的坏账准备[84] - 截至2020年9月30日的三个月，许可和特许权使用费收入从1470万美元增至9891.2万美元，增长8421.2万美元；九个月从2346.5万美元增至1.33122亿美元，增长1.09657亿美元[128][130][134] - 2020年第三季度Zolgensma销售额较2019年第三季度增长82%，Zolgensma特许权使用费收入从920万美元增至1880万美元；九个月从1010万美元增至4070万美元[132][136] - 2020年第三季度Zolgensma累计净销售额达10亿美元，公司确认8000万美元里程碑费用收入[132][136][138] - 截至2020年9月30日，公司对Abeona Therapeutics Inc.的应收账款为3010万美元，相关信用损失拨备为770万美元[131][135] 公司税务相关数据变化 - 由于公司经营亏损历史，截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司为其净递延所得税资产提供了全额估值备抵[91] - 2020年前九个月，公司因《CARES法案》中合格改良财产的变更记录了50万美元的当期所得税收益[92] 公司费用相关数据变化 - 2020年第三季度和前九个月与FOXKISER LLP的协议产生的费用分别为120万美元和360万美元，2019年同期分别为120万美元和290万美元[93] - 2020年第三季度研发费用为4396.8万美元，2019年同期为3569.2万美元；2020年前九个月研发费用为1.19114亿美元，2019年同期为90

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为3.392亿美元，而2019年12月31日为4亿美元，减少主要归因于经营活动净现金使用5710万美元 [20] - 2020年第二季度收入为1660万美元，2019年同期为790万美元，增长主要归因于2020年第二季度Zolgensma净销售额的特许权使用费收入增加1100万美元，自2019年5月推出以来，Zolgensma总净销售额超过7.07亿美元，公司在Zolgensma累计净销售额达到10亿美元时可获得8000万美元的里程碑付款 [20] - 2020年第二季度研发费用为3810万美元，2019年同期为2950万美元，增长主要归因于人员相关成本、临床试验费用、实验室和设施成本以及临床前、监管和制造相关活动的外部服务费用 [21] - 2020年第二季度一般和行政费用为1560万美元，2019年同期为1340万美元，增长主要归因于人员相关成本和专业咨询费用 [22] - 2020年第二季度净亏损为3380万美元，即每股基本和摊薄净亏损0.91美元，2019年同期净亏损为150万美元，即每股基本和摊薄净亏损0.04美元 [22] - 截至6月30日，公司约有3730万股流通普通股，基于当前运营计划，公司预计其现金、现金等价物和有价证券余额将为其内部制造能力的完成和产品候选药物的临床进展提供资金至2022年 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 RGX - 314 - 1/2a期研究数据显示，RGX - 314在广泛患者中对湿性AMD具有潜在治疗的临床特征，第3、4和5组患者在一年时视力和视网膜厚度稳定或改善，抗VEGF注射负担显著降低，第3组两年数据显示该基因疗法具有长期持久性，公司将用这些数据设计关键试验，预计今年下半年启动 [10] - 用于湿性AMD的RGX - 314脉络膜上腔递送2期试验已推进，计划在未来几周对第一项随机对照研究AAV8的首位患者给药，预计2020年底获得首批患者队列的中期数据，还计划将脉络膜上腔递送途径用于治疗糖尿病视网膜病变，预计2020年下半年启动2期试验，2021年获得中期数据 [11] RGX - 121 - 用于治疗MPS II的RGX - 121 1/2期研究第二队列的三名患者已完成给药，RGX - 121在两个剂量水平的患者中耐受性良好，无药物相关严重不良事件，预计今年晚些时候提供两个队列的额外数据和项目更新 [12] RGX - 111 - 用于治疗MPS I的RGX - 111 1/2期临床试验，预计2020年底提供项目更新 [12] - 一名严重MPS I患者在CHOC Children's接受RGX - 111脑池内给药，给药后12周检测到IDUA酶活性增加，脑脊液中硫酸乙酰肝素持续减少，神经认知评估显示患者在32周时继续以正常速度获得认知发育技能 [13] RGX - 181 - 用于治疗CLN2疾病中枢神经系统表现的RGX - 181项目，预计今年年底提交IND申请，并于2021年上半年启动1/2期试验 [16] RGX - 381 - 用于治疗CLN2疾病眼部表现的新计划RGX - 381，旨在使用AAV9载体将TPP1基因直接递送至视网膜，预计2020年下半年提交IND申请，2021年上半年开始招募患者，已开展两项非干预性自然史研究以更好了解CLN2疾病的眼部表现 [15] RGX - 501 - 公司决定停止RGX - 501治疗纯合子家族性高胆固醇血症的内部开发，因治疗选择格局发生巨大变化，目标产品概况改变，虽基因疗法在第二剂量水平有生物活性迹象，但仍需进一步药理学研究，公司将通过业务发展支持该项目推进，并与研究人员合作分享临床试验数据 [17] AAVIATE - 基于AAVIATE的遗传性血管性水肿治疗方案有进展，临床前数据显示其在炎症性水肿动物模型中具有生物活性，对激肽释放酶的抑制作用与其他抗激肽释放酶治疗相当，公司计划公布更多关于使用AAVIATE治疗神经肌肉疾病的细节 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - Novartis的Zolgensma使用公司的AAV9载体，在最近的财报电话会议上，Novartis提到该疗法全球势头强劲，尽管有COVID - 19影响，美国新生儿筛查继续推进，美国以外地区的地理扩张推动了额外增长，本季度欧洲有条件批准了静脉注射制剂，日本自上市第一个月以来市场接受度高 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司持续评估单剂量基因治疗候选产品组合，以推动创新，利用团队专业知识，拓展业务管线 [14] - 停止RGX - 501内部开发，因治疗选择格局变化，目标产品概况改变，将通过业务发展支持其推进并分享数据 [17] - 推出RGX - 381治疗CLN2疾病眼部表现，基于对眼部基因治疗的理解，计划2020年下半年提交IND申请，2021年上半年开始招募患者 [15] - 公司的NAV载体是许多合作产品候选药物的基础，合作伙伴的成就和内部管线的进展验证了公司专有的NAV技术平台，展示了单剂量基因治疗的变革性影响 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管有COVID - 19大流行的挑战，2020年公司仍富有成效，在临床开发项目上取得重要进展，做出关键决策以拓宽业务管线，评估和优先考虑有前景的基因治疗候选药物 [9] - 公司即将启动RGX - 314的首个关键试验，这是一个重要里程碑，期待通过单剂量基因治疗的治愈潜力改善患者生活，致力于这一使命 [28] 其他重要信息 - 会议包含有关财务前景、监管、产品开发和其他业务计划的前瞻性陈述，这些陈述受风险和不确定性影响，实际结果可能与预测不同，相关风险在公司年度报告和季度报告中描述 [4][5] - 公司已通知Passage其侵犯知识产权的问题，目前暂无更新，未来将对处于后期开发或即将商业化的公司采取行动保护知识产权 [78][79] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于RGX - 314脉络膜上腔2期试验设计，是否考虑首次剂量用两次注射以覆盖更大眼部区域，以及与视网膜下手术相比再治疗标准如何？关于CLN2项目，能否介绍眼部与中枢神经系统症状发作情况、患者重叠情况及患者选择标准？ - 首次队列将使用100微升单次注射，剂量为2.5E11 GC，第二队列将在眼的另一侧180度处再注射100微升，以覆盖整个视网膜表面，这样能快速获取经验并利用Clearside设备的已有经验 [32][33] - 视网膜下首次人体研究中再治疗标准较低，现在有概念验证和有益效果证据，脉络膜上腔1/2期研究将采用更传统的再治疗标准 [38] - CLN2疾病中，非眼部症状先出现，眼部症状出现稍晚，ERT治疗使患者寿命延长，但眼部失明成为未满足的需求，公司将开展两项非干预性自然史研究以确定合适的患者年龄组 [35][37] 问题2: 关于RGX - 501，能否解释停止该项目的决定，转氨酶升高或疗效方面是否有影响？关于CLN2项目，RGX - 181的临床前工作如何为RGX - 381的开发提供信息，以及TPP1递送至视网膜与脑池内递送的细微差别？ - 停止RGX - 501项目是因为治疗格局变化，新疗法提高了目标产品概况和风险效益标准，虽早期数据显示有生物活性，但类固醇方案会升高胆固醇水平，公司将与研究人员合作提供更多数据 [44][45] - RGX - 381项目源于与CLN2患者社区的接触，发现眼部治疗的未满足需求，利用视网膜下递送经验，将TPP1基因直接递送至视网膜细胞，脑池内方法治疗中枢神经系统表现，眼内方法解决视力丧失问题，对解决CLN2所有未满足需求很重要 [46][47] 问题3: 公司如何从战略角度看待所持股权，是战略资产、金融资产还是可变现资产？在审查基因治疗管线、改变标准和期望时，对于后期资产和早期资产，考虑优先排序或寻找不同资产的标准是什么？ - 公司将许可公司的股权视为替代资本池，用于为公司提供资金，目前表现良好 [53] - 后期开发决策不仅基于临床数据的概念验证，还需深入研究临床前和商业准备情况及额外需求，临床概念验证结果和商业环境是推进项目的重要因素 [54][55] 问题4: 若用维恩图表示RGX - 181和RGX - 381的目标市场，RGX - 381的圆圈是完全在RGX - 181圆圈内，还是两个相交圆圈，各产品在不同人群有效用且有重叠？ - 大多数CLN2疾病患者会同时出现中枢神经系统和眼部症状，虽症状出现时间可能有差异，但维恩图中两者有显著重叠，随着基因治疗或现有标准治疗解决中枢神经系统症状，视力丧失影响会更严重 [58][59] 问题5: 对于MPS I和MPS II，公司计划如何与监管机构沟通，希望在看到多少数据后进行相关项目的对话？RGX - 381提交IND申请前需要完成哪些步骤？ - MPS I和MPS II项目决策考虑了基因治疗的影响和疾病自然史，与监管机构的对话从项目开始就可参考已知信息，因为这些疾病已有酶替代疗法的治疗历史 [65][66] - RGX - 381预计今年年底提交IND申请，目前已确定候选药物，选择AAV9载体，有转导和表达的基础证据，正在进行眼部给药的临床准备和安全方面的最终工作，可借鉴视网膜下递送的临床经验和已批准产品经验 [67][68] 问题6: 关于RGX - 314关键试验设计，是否与Roche最近的Port Delivery System试验类似，有何不同？该试验成本如何考虑？与Passage的知识产权纠纷有何更新？ - RGX - 314关键试验设计与Port Delivery System试验有相似之处，如都考虑活性对照和非劣效性，但也有不同，Port Delivery System需每六个月重新注射，而RGX - 314旨在为大多数患者提供一次性治疗选择，减少注射频率，公司会根据自身目标产品概况和研究结果确定最终设计 [74][75][77] - 关于试验成本未提及具体信息 [73] - 与Passage的知识产权纠纷暂无更新，公司已通知其侵权问题，未来将对后期开发或即将商业化的公司采取行动保护知识产权 [78][79]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司总资产为449,738千美元，较2019年12月31日的497,908千美元下降9.67%[18] - 2020年第二季度，公司总营收为16,566千美元，较2019年同期的7,881千美元增长110.20%[19] - 2020年上半年，公司总营收为34,210千美元，较2019年同期的8,765千美元增长289.16%[19] - 2020年第二季度，公司净亏损为33,762千美元，较2019年同期的1,457千美元扩大2217.22%[19] - 2020年上半年，公司净亏损为73,800千美元，较2019年同期的33,685千美元扩大119.09%[19] - 截至2020年6月30日，公司普通股发行和流通股数为37,291股，较2019年12月31日的36,992股增加0.81%[18] - 2020年第二季度，公司其他综合收益为1,330千美元，较2019年同期的530千美元增长150.94%[19] - 2020年上半年，公司其他综合收益为545千美元，较2019年同期的1,151千美元下降52.65%[19] - 2020年第二季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.91美元，较2019年同期的0.04美元扩大2175%[19] - 2020年上半年，公司基本和摊薄后每股净亏损为1.98美元，较2019年同期的0.92美元扩大115.22%[19] - 2020年上半年净亏损73,800美元，2019年同期为33,685美元[24] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为57,069美元，2019年同期为53,046美元[24] - 2020年上半年投资活动净现金提供量为77,191美元，2019年同期为27,133美元[24] - 2020年上半年融资活动净现金提供量为4,586美元，2019年同期为5,494美元[24] - 截至2020年6月30日，公司自成立以来累计亏损2.516亿美元[27] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.392亿美元，管理层认为足以支持未来至少12个月的运营[27] - 2020年6月30日现金及现金等价物和受限现金期末余额为95,552美元，2019年同期为56,195美元[24] - 截至2020年6月30日，公司有价证券摊余成本为2.19402亿美元，公允价值为2.45018亿美元；截至2019年12月31日，摊余成本为2.97631亿美元，公允价值为3.30481亿美元[49][50] - 截至2020年6月30日，现金等价物和有价证券公允价值总计3.29491亿美元；截至2019年12月31日，总计3.86539亿美元[54] - 截至2020年6月30日，非市场性股权证券账面价值为110万美元；截至2019年12月31日，公司未持有非市场性股权证券[55] - 截至2020年6月30日，公司物业和设备净值为3269.6万美元，较2019年12月31日的2897.3万美元有所增加[56] - 截至2020年6月30日，公司递延收入为450万美元，代表尚未履行的履约义务所收到的款项[62] - 截至2020年6月30日，公司应收账款为4650万美元，其中已开票3000万美元，未来可开票1650万美元[64] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司与Abeona Therapeutics Inc.相关的应收账款分别为2880万美元和2630万美元[67] - 截至2020年6月30日，公司有7730万美元与股票期权和2015年员工股票购买计划相关的未确认基于股票的薪酬费用，预计在2.7年的加权平均期间内确认[71] - 由于公司经营亏损历史，截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司为净递延税资产提供了全额估值备抵[77] - 2020年3 - 6月，因《CARES法案》相关规定，公司记录了50万美元的当期所得税收益[78] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为2583.9万美元和2484.6万美元[81] - 2020年上半年公司研发费用为7.5146亿美元，2019年同期为5.4686亿美元；2020年第二季度研发费用为3.8111亿美元，2019年同期为2.9483亿美元[107] - 三个月内，许可和特许权使用费收入从2019年的790万美元增至2020年的1660万美元，增长870万美元；六个月内，从880万美元增至3420万美元，增长2540万美元[115][116][120] - 三个月内，研发费用从2019年的2950万美元增至2020年的3810万美元，增长860万美元；六个月内，从5470万美元增至7510万美元，增长2050万美元[115][118][121] - 三个月内，投资收入从2019年的3450万美元降至2020年的570万美元，减少2880万美元；六个月内，从3750万美元降至250万美元，减少3500万美元[115][119][121] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.392亿美元，预计可满足至少未来12个月运营和资本支出需求[122] - 公司有望在Zolgensma累计净销售额达10亿美元时获8000万美元里程碑付款，截至2020年6月30日累计净销售额超7.35亿美元[116][120][123] - 六个月内，经营活动净现金使用量从2019年的5304.6万美元增至2020年的5706.9万美元，增加400万美元[125][126] - 六个月内，投资活动提供的净现金从2019年的2713.3万美元增至2020年的7719.1万美元[125] - 六个月内，融资活动提供的净现金从2019年的549.4万美元降至2020年的458.6万美元[125] - 六个月内，现金及现金等价物和受限现金从2019年减少2041.9万美元变为2020年增加2470.8万美元[125] - 截至2020年6月30日，公司持有的Prevail Therapeutics Inc.有价股权证券公允价值为2430万美元[119][121] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为5710万美元，包括净亏损7380万美元和营运资金变化310万美元，非现金项目调整为1980万美元[127] - 2019年上半年经营活动净现金使用量为5300万美元，包括净亏损3370万美元、非现金项目调整1720万美元和营运资金变化220万美元[128] - 2020年上半年投资活动净现金流入为15580万美元，用于购买有价证券7070万美元和购买物业及设备790万美元[130] - 2019年上半年投资活动净现金流入为14130万美元，用于购买有价证券10610万美元和购买物业及设备800万美元[131] - 2020年上半年融资活动净现金流入为460万美元，来自行使股票期权和员工股票购买计划发行普通股[132] - 2019年上半年融资活动净现金流入为550万美元，来自行使股票期权和员工股票购买计划发行普通股[132] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损，累计赤字为2.516亿美元，预计未来几年继续亏损[133] 公司业务线相关数据关键指标变化 - 公司专有腺相关病毒（AAV）基因递送平台拥有超100种新型AAV载体的独家权利[26] - 公司正在开发的RGX - 314用于治疗湿性AMD的I/IIa期临床试验已招募42名患者，预计2020年下半年启动视网膜下给药的关键项目[85] - RGX - 314在所有剂量水平上总体耐受性良好，队列5有1例可能与药物相关的严重不良事件；队列4和5观察到持久治疗效果，队列4患者给药一年后平均BCVA变化为+4个字母，CRT平均变化为 - 61µm，治疗负担降低61%；队列5患者给药一年后平均BCVA变化为 - 2个字母，CRT平均变化为 - 79µm，治疗负担降低85%[92] - 队列4中25%（3/12）的患者一年未接受抗VEGF注射，平均BCVA改善+6个字母，CRT平均降低 - 62µm；队列5中73%（8/11）的患者给药后一年未接受抗VEGF注射，平均BCVA变化为0个字母，CRT平均降低 - 95µm[99] - 公司预计2020年下半年公布RGX - 121两个队列的中期数据和项目更新，年底前提供RGX - 111项目更新，年底前提交RGX - 181脑池内给药的IND申请，2021年上半年启动I/II期试验；2020年下半年提交RGX - 381的I/II期研究IND申请，2021年上半年启动入组[91] - 公司已停止RGX - 501治疗纯合子家族性高胆固醇血症的内部临床开发，计划评估战略替代方案[91] - 截至2020年6月30日，公司NAV技术平台应用于一款商业获批产品Zolgensma，多个合作产品候选药物正在开发中[94] - 公司收入主要来自NAV技术平台的许可和特许权使用费收入，尚未从自有产品商业销售中获得收入[98] - 公司运营费用主要包括收入成本、研发费用和一般及行政费用[102] - 公司计划未来增加研发费用，开展多项产品候选药物的临床试验和临床前研究[105] - 公司预计2020年下半年公布神经肌肉疾病潜在治疗方法的临床开发计划[91] 公司证券相关数据关键指标变化 - 2020年第二季度和上半年，公司可供出售债务证券分别实现未实现收益130万美元和60万美元；2019年同期分别为80万美元和180万美元[51] - 2020年第二季度和上半年，公司可供出售债务证券出售或到期实现净收益（损失）分别小于 - 10万美元和小于10万美元；2019年同期分别为0和小于10万美元[51] - 截至2020年6月30日，处于未实现损失状态的可供出售债务证券公允价值为4291.3万美元，未实现损失为 - 43万美元；截至2019年12月31日，公允价值为6111.8万美元，未实现损失为 - 34万美元[52] - 2020年第二季度和上半年，公司普瑞维尔治疗公司（Prevail）的有价股权证券分别实现净已实现和未实现收益（损失）440万美元和 - 70万美元；2019年同期未实现收益为3170万美元[53] 公司应收账款及相关协议数据关键指标变化 - 2020年6月30日应收账款未计提坏账准备，2019年12月31日同样未计提[38] - 2020年6月30日可供出售债务证券未计提信用损失准备[41] - 2020年第二季度和上半年，公司应收账款增加额分别为1883.4万美元和3697.6万美元，其中来自Zolgensma净销售的特许权使用费分别为1190万美元和2190万美元[59][60] - 2020年第二季度和上半年，公司分别确认收入1640万美元和2680万美元，2019年同期分别为420万美元和500万美元[63] - 2020年第二季度和上半年，公司与AveXis的许可协议下分别确认许可和特许权使用费收入1544.5万美元和2542.4万美元[66] - 因Abeona Therapeutics Inc.未支付800万美元许可费，公司于2020年5月终止协议，Abeona需支付2000万美元许可费，截至7月31日未收到款项，未付余额月息1.5%[68] - 因Abeona Therapeutics未支付800万美元款项，公司于2020年5月终止许可协议，额外2000万美元费用应在终止日期后15天内支付，公司未收到任何款项[149] - 公司对Abeona Therapeutics提出2800万美元未付费用及利息的反诉，利息按每月1.5%计算[150] - 公司与Abeona Therapeutics Inc.的许可协议于2020年5月2日终止，Abeona应支付800万美元未付费用及2000万美元额外费用，共计2800万美元[162] - 公司就2800万美元未付费用及利息向Abeona提起仲裁反诉，利息按每月1.5%的利率计算[163] 公司股权及薪酬相关数据关键指标变化 - 2020年1月，董事会授权在2015年股权奖励计划下额外发行1479696股，截至2020年6月30日，该计划和2014年股票计划授权发行的普通股总数为12412917股，其中2309229股可用于未来授予[70] - 2020年第二季度和上半年，公司基于股票的薪酬费用分别为831.6万美元和1633.3万美元，2019年同期分别为709.9万美元和1281.7万美元[71][72] - 2020年上半年授予的股票期权加权平均授予日每股公允价值为24.35美元，行使的股票期权总数为281468股，产生总收益400万美元，行使期权的总内在价值为750万美元[75] - 2020年1月，董事会授权在2015年员工股票购买计划下额外发行369924股股票，截至2020年6月30日，授权发行的普通股总数为623924股，其中486068股仍可用于未来发行，上半年发行了17442股[76] 公司费用相关数据关键指标变化 - 2020年第二季度和上半年，与FOXKISER LLP协议产生的费用分别为120万美元和240万美元，2019年同期分别为90万美元和17

临床试验结果 - RGX-314在湿性年龄相关性黄斑变性治疗中的临床试验中，42名受试者接受了不同剂量的治疗，剂量范围从1.0 x 10^10 GC/眼到2.5 x 10^11 GC/眼[26] - RGX-314在六个月时的蛋白水平测量结果显示，最高达653.6 ng/mL，最低为73.0 ng/mL[28] - RGX-314治疗后，Cohort 5的抗VEGF注射率减少超过80%[35] - RGX-314在所有剂量中均表现出良好的耐受性，未报告与药物相关的严重不良事件（SAEs）[26] - 67%的患者在研究眼中出现轻度至中度视网膜色素变化，83%的患者在Cohorts 3-5中出现此现象[26] - RGX-314的临床试验在美国的八个领先视网膜外科中心进行[18] - RGX-314的给药途径包括亚视网膜和超脉络膜，均显示出良好的视网膜转导效果[14] - RGX-314治疗后，最佳矫正视力（BCVA）提高了14个字母[40] - 中心视网膜厚度（CRT）在治疗后减少了83微米[49] - RGX-314的临床试验显示，Cohort 5的患者在6个月内的BCVA平均提高了2个字母[42] 财务数据 - 2020年截至3月31日，研发费用为3700万美元，管理费用为1480万美元，净亏损为4000万美元[98] - 截至2020年第一季度末，REGENXBIO的现金、现金等价物和可交易证券总额为3.566亿美元[98][100] - 2020年已确认来自诺华Zolgensma的特许权使用费收入为1000万美元[98] 未来展望 - 预计RGX-314在2020年下半年启动关键项目，RGX-121将在2020年下半年提供第二组的中期数据[99] - REGENXBIO预计其资源将支持内部制造能力的完成和产品候选者的临床推进，直至2022年[99] 产品与技术研发 - RGX-121在MPS II的临床试验中，患者1的脑脊液中硫酸肝素水平减少了27.4%[66] - RGX-501在HoFH的临床试验中，目标是12周内LDL-C水平的百分比变化[83] - RGX-501的特殊监管状态为孤儿药物认定[78] 市场潜力 - 预计美国有约800万糖尿病患者需要RGX-314治疗[54] - 该公司拥有超过100种AAV载体的全球独家权利，包括AAV7、AAV8、AAV9和AAVrh10[4] - 该公司在基因治疗领域的管理团队由经验丰富的药物开发者和行业领导者组成[5]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计3.566亿美元，较2019年12月31日的4亿美元有所减少，主要归因于经营活动净现金使用3560万美元和购置财产及设备使用现金460万美元 [38] - 2020年第一季度收入为1760万美元，而2019年同期为90万美元，增长主要归因于2020年第一季度Zolgensma净销售额产生的1000万美元特许权使用费收入，以及授予Ultragenyx新许可产生的720万美元许可收入 [39] - 2020年第一季度研发费用为3700万美元，2019年同期为2520万美元，增长主要归因于人员相关成本、实验室和设施成本、临床试验费用以及临床前、监管和制造相关活动的外部服务费用 [41] - 2020年第一季度一般及行政费用为1480万美元，2019年同期为1160万美元，增长主要归因于人员相关成本和专业咨询服务费用 [42] - 2020年第一季度净亏损为4000万美元，即每股基本和摊薄净亏损1.08美元，2019年同期净亏损为3220万美元，即每股基本和摊薄净亏损0.89美元，截至2020年3月31日，公司约有3720万股流通普通股 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 基因疗法业务 - RGX - 314基因疗法在治疗湿性AMD方面，第三剂量组两年数据显示，患者视力显著改善、视网膜厚度稳定、抗VEGF眼内注射需求显著降低且蛋白表达稳定，50%患者在两年研究期内未接受任何抗VEGF注射，另有一名患者在给药9个月后未再接受注射，整个队列和第二年未接受抗VEGF注射的4名患者视力均提高14个字母；第五队列73%患者在单次给药RGX - 314九个月后无需抗VEGF注射 [14][21][22][24] - RGX - 121治疗MPS II的I/II期试验第一队列患者脑脊液中硫酸乙酰肝素持续稳定减少，有神经认知稳定的早期迹象，预计2020年年中提供该队列更多数据，第二队列正在招募更高剂量患者，预计2020年上半年完成招募，下半年提供中期数据 [16][26][27] - RGX - 111治疗MPS I的I/II期临床试验正在进行患者招募筛选和更多试验点激活，试验方案已修改，允许纳入低至4个月大的患者，预计2020年下半年提供项目更新 [28] - RGX - 501治疗HoFH的I/II期试验预计2020年上半年有更新 [17][29] 合作业务 - 公司NAV技术应用于一款已上市产品和20多个合作产品候选药物，诺华的ZOLGENSMA使用NAV AAV9载体，目前在美国每季度治疗约100名患者，公司对与诺华团队在触达患者方面的成功感到鼓舞 [31] - 公司与Ultragenyx达成独家全球许可协议，扩展现有基因疗法合作，允许Ultragenyx团队将NAV技术的AAV8和AAV9载体应用于一种罕见代谢疾病的新基因疗法开发 [34] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于通过基因疗法的治愈潜力改善生活，持续推进和扩展NAV技术平台，推动内部基因疗法管线发展，计划在2020年下半年启动RGX - 314的关键项目，2020年开始使用办公室脉络膜上腔递送方法对湿性AMD和糖尿病视网膜病变进行RGX - 314试验 [12][24][25] - 公司积极与行业关键参与者建立合作关系，以实现NAV技术的潜力，其NAV技术已应用于多个合作产品，且合作项目取得积极进展，如诺华ZOLGENSMA的成功推出和积极的监管进展 [30][31][32] - 行业内基因疗法发展迅速，公司面临竞争，但公司认为其单剂量基因疗法在应对疫情等特殊情况时具有优势，能够为医疗社区提供更安全、更强大的护理系统，行业应支持和加速单剂量治疗的发展 [50][51] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层希望大家在新冠疫情期间保持健康和安全，公司对业务运营进行了一些调整以支持员工和社区的健康安全，并在疫情期间成功推进业务 [11] - 公司对RGX - 314基因疗法在湿性AMD治疗中的表现感到满意，认为其展示了单剂量抗VEGF治疗在湿性AMD患者中持续最长时间的治疗效果，对内部基因疗法管线的进展充满信心，预计2020年有多个重要更新 [14][17] - 公司对与合作伙伴的合作成果感到鼓舞，如诺华ZOLGENSMA的成功推出和积极的监管进展，认为这证明了NAV技术平台的变革性影响和知识产权组合的广度和深度 [31][32][36] - 基于当前运营计划，公司预计3.566亿美元的现金、现金等价物和有价证券余额能够支持内部制造能力的完成和产品候选药物的临床推进至2022年 [44] 其他重要信息 - 公司GMP生产设施建设正在进行中，预计2021年投入运营，该设施将使公司能够战略性地扩大生产规模，同时确保为患者提供高质量产品 [18] - 下周美国基因与细胞治疗协会会议，公司将公布一些科学海报和报告，研发团队将展示在AAV发现、表征、递送以及工艺开发和大规模生产方面的专业知识和经验，并将在2020年继续分享正在进行的研究的新数据 [47][48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于脉络膜上腔数据和今年上半年启动情况，以及今年年底第一队列临床数据，会呈现哪些数据和患者数量 - 公司仍计划在今年上半年启动湿性AMD脉络膜上腔递送开发项目，并在年底提供中期初始数据，但未披露研究中的患者数量和其他细节，预计数据类型与之前视网膜下递送项目类似 [55][56][57] 问题2: 办公室脉络膜上腔方法是否有更大炎症潜力，是否会受近期玻璃体内基因疗法使用预防性类固醇解决炎症问题的启发，在SCS微注射器项目中使用延长疗程的预防性类固醇；诺华称ZOLGENSMA有数十亿美元潜力，能否介绍其实现该目标的时间安排 - 历史上早期AAV载体脉络膜上腔递送有炎症反应，但公司专有NAV技术的AAV8载体（包括RGX - 314）在临床前大小动物模型研究中未出现炎症，相比玻璃体内注射，脉络膜上腔递送炎症风险可能更低；诺华ZOLGENSMA静脉注射途径已获批上市，日本和欧洲有监管进展，预计今年上半年末其他司法管辖区将有报销，新鞘内注射数据显示结果改善，诺华指导最早2020年下半年或2021年提交BLA [64][65][68][70] 问题3: 使用脉络膜上腔递送，是否会去除视网膜下研究中假晶状体患者的纳入标准，是否能覆盖更广泛人群或更快入组；新总部和GMP设施建设的资本支出规模；Abeona终止许可协议，是否应排除该项目特许权使用费，2800万美元合同付款今年是否仍会收到；是否会考虑开展Sanfilippo 3A或BSOs项目 - 视网膜下研究中纳入假晶状体患者是研究设计方面的考虑，不影响基因疗法对假晶状体和真晶状体患者的治疗效果，长期来看不会有相关排除标准，近期办公室脉络膜上腔递送不会排除真晶状体患者；新总部和GMP设施建设是与Alexandria签订的长期租赁协议，运营成本将逐步产生，资本支出将在下半年有更大影响，整个项目资本支出将达数千万美元；Abeona许可协议已终止，无特许权使用费，但因Abeona违约有未支付款项；未提及是否开展Sanfilippo 3A或BSOs项目 [75][76][77][79][84][85] 问题4: 2020年下半年RGX - 121会有哪些数据，是否会披露患者基线硫酸乙酰肝素水平；AJ项目在2020年下半年选择候选药物并公布前还需要做什么 - 2020年下半年将提供RGX - 121第二队列结果更新，并会提供第一和第二队列基于硫酸乙酰肝素的更多反应细节；AJ项目目前研究团队正在优化构建体的各个组件，下一步是对构建体的不同变体进行筛选，并进行全面的毒理学研究以支持IND申请 [89][90][95]