业绩总结 - 2022年截至3月31日，REGENXBIO的收入为2220万美元，研发费用为5560万美元，管理费用为2230万美元，净亏损为7670万美元[172] - 截至2022年第二季度，REGENXBIO的现金、现金等价物和可交易证券余额为7.648亿美元，预计可支持运营至2025年[173] 临床试验与研发进展 - RGX-314的临床试验中，Phase I/IIa试验已完成，Phase II试验正在进行中，首个关键试验正在招募患者[12] - RGX-314的目标是治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD），预计在美国、欧洲和日本有超过200万患者[13] - RGX-314的临床试验显示，Cohort 3在3年内的视力改善为+14字母，Cohort 4为+1字母，Cohort 5为-4字母[20] - RGX-314的年化注射率为Cohort 3为2.8次，Cohort 4为4.4次，Cohort 5为2.0次[22] - RGX-314的中央视网膜厚度（CRT）在Cohort 3中增加了9.5%，而Cohort 4则减少了11.5%[24] - RGX-314在Cohort 1（n=15）中，平均中央视网膜厚度（CRT）变化为-33 µm，Cohort 2（n=15）为-12 µm[38] - RGX-314在Cohort 1和Cohort 2中，年化注射率减少了75.9%和71.8%[45] - RGX-314治疗的患者中，47%实现了糖尿病视网膜病变严重程度评分（DRSS）≥2步的改善[66] - RGX-314治疗组在6个月时的DRSS改善率为57%[73] - RGX-314的治疗效果与FDA批准的抗VEGF药物相比，显示出相似的改善效果[73] - RGX-202项目已获得IND批准，预计在2023年上半年启动AFFINITY DUCHENNETM试验[174] - RGX-121项目在5岁以下患者的I/II期试验中，扩展队列计划正在进行中，同时5岁以上患者的I/II期试验也在进行中[174] - RGX-111项目的I/II期试验中，第二队列扩展臂的招募计划正在继续[174] 合作与战略 - REGENXBIO与AbbVie的战略合作包括3.7亿美元的预付款，以及高达13.8亿美元的额外开发、监管和商业里程碑付款[10] - REGENXBIO的“5 x 25”战略旨在到2025年将5种AAV治疗药物推进至关键阶段或商业产品[4] - REGENXBIO的强大资产负债表将支持其运营至2025年[4] 技术与制造能力 - REGENXBIO的NAV技术平台拥有超过100项专利及专利申请的独占权[160] - REGENXBIO在AAV生产和制造领域处于行业领先地位，拥有3000平方英尺的GLP试点工厂和18000平方英尺的先进制造及分析实验室[165] - REGENXBIO的制造创新中心于2021年5月全面投入运营，能够使用NAVXpress™悬浮平台工艺进行高达2000L的生物反应器规模生产[166] - REGENXBIO的NAV技术平台已被广泛采用，多个临床阶段项目正在开发中，涵盖广泛的治疗领域[162] 安全性与不良事件 - RGX-314的安全性良好，15名患者中仅有2例严重不良事件（SAE），且不被认为与药物相关[76] - RGX-314在Cohort 1和Cohort 2中，常见的眼部不良事件包括结膜出血（26.7%）和眼内炎症（23.3%）[48] - 4例严重不良事件（SAEs）中，没有被认为与药物相关[48]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为7.648亿美元，而截至2021年12月31日为8.493亿美元，减少主要是由于本季度用于资助经营活动和资本支出的现金，以及有价债务证券的临时未实现损失 [32] - 2022年第一季度研发费用为5560万美元，而2021年第一季度为3970万美元，增长主要归因于主要产品候选药物的人员成本、临床试验和制造相关活动成本，部分被与艾伯维合作的开发成本报销所抵消 [32] - 基于当前运营计划，公司预计截至2022年3月31日的7.648亿美元现金、现金等价物和有价证券余额将为其运营提供资金至2025年 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 RGX - 314业务线 - 用于治疗湿性AMD和糖尿病性视网膜病变，与艾伯维合作开发 [10][17] - 湿性AMD的1/2期临床试验数据显示，使用视网膜下递送方法三年来有持久治疗效果，包括视力平均改善、视网膜厚度稳定和抗VEGF治疗负担减轻 [18] - 湿性AMD的AVA试验中，超脉络膜递送的前两个队列六个月数据显示，队列2最近数据表明视力和视网膜厚度稳定，与接受RGX - 314前12个月的平均年化注射率相比，抗VEGF治疗负担降低72% [19] - 糖尿病性视网膜病变的ALTITUDE试验中，15名治疗患者的队列1数据显示，单次超脉络膜注射RGX - 314后，47%的患者在DRFS量表上较基线有临床意义的两步改善，高于三个月时的33% [22] RGX - 202业务线 - 用于治疗杜氏肌营养不良症，因生产合同制造商最终灌装阶段的意外孤立观察未达质量标准，决定延迟患者给药，预计2023年上半年给药 [13] RGX - 121和RGX - 111业务线 - 分别用于治疗亨特综合征和Hurler综合征，今年年初在世界研讨会上公布的数据显示，有脑脊液生物标志物活性的初步证据，神经发育评估显示有令人鼓舞的潜在中枢神经系统特征，截至去年12月20日，两者耐受性良好，无药物相关严重不良事件 [26] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司宣布“5 by 25”战略，计划到2025年将5种AAV疗法从内部管道和许可项目推进到关键阶段或实现商业化，领先候选药物包括RGX - 314、RGX - 202、RGX - 121等 [10][12] - 公司认为尽管基因治疗行业近期面临挑战，但随着对人员、质量和安全监测的大量投资以及对科学的深入理解，行业未来仍值得乐观，挑战也带来了更多合作机会 [7][8] - 公司与艾伯维的全球眼保健合作持续推进，有望在2024年首次提交PLA申请 [37] - 公司新的GMP制造设施已投入运营，能够高产量生产NAV载体，这是公司战略的关键要素，有助于加速AAV疗法的早期开发，并实现从临床试验到商业准备的高效过渡 [28][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对基因治疗行业未来持乐观态度，认为公司基本面强劲，有信心执行“5 by 25”战略，为有重大影响的疾病开发AAV疗法 [7][9][40] - 尽管RGX - 202项目延迟，但强调这凸显了内部GMP制造设施的重要性，公司计划利用该设施支持RGX - 202和RGX - 314项目的临床供应，并预计在RGX - 202上实现每批载体产量约五倍的提升 [13][36] 其他重要信息 - 公司NAV技术平台推动AAV基因治疗领域发展，自2015年以来，已有超过60项使用NAV载体的临床试验在国立卫生研究院临床试验数据库注册，该技术也是美国目前两种FDA批准的基因疗法之一Zolgensma的基础 [14] - 本周公司宣布将在下周的ASGCT会议上进行约15场报告，反映了公司在评估NAV载体、工程新型衣壳、增强AAV治疗组织和细胞类型特异性及表达等领域的领导地位 [39] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请详细说明延迟RGX - 202项目的决定，具体遇到了什么问题，以及该延迟如何影响其在DMD领域的竞争力 - 公司在RGX - 202临床供应制造过程的最后阶段出现意外孤立观察，第三方合同制造商的产品未达质量标准，导致延迟6 - 12个月，预计2023年上半年给药 [13][47] - 公司认为内部GMP制造能力对“5 by 25”战略至关重要，新设施已投入运营，有助于解决供应问题 [48] 问题2: 在其他公司出现安全问题的情况下，如何借鉴经验并消除自身研究中的相关担忧 - 公司会利用所有被许可方和行业的集体经验，但每个项目有其特殊性，不能简单照搬 [49] - 在AAV8项目中，虽补体激活不是主要问题，但出于谨慎，在首次人体研究中会采用补体抑制和其他典型免疫抑制方案 [50] 问题3: 内部制造未来面临哪些挑战 - 公司认为将临床和商业供应的质量和可用性掌握在内部非常重要，新的GMP设施已投入运营，是“5 by 25”战略的关键要素 [48] 问题4: RGX - 202项目开始给药后，将更新多少患者数据，在分享初步数据前需要多长时间的随访，以及初始数据集希望看到什么以确立其竞争安全和疗效特征 - 试验设计包括两个剂量水平，采用基本的3 + 3设计，每个剂量队列有扩展潜力 [53] - 完成初始三个患者队列后，将在约90天查看主要安全证据和次要终点，如微肌营养不良蛋白表达，以及三个月、六个月及以后的功能结果和成像等中间指标 [53] - 希望看到与现有基于微肌营养不良蛋白的AAV基因治疗候选药物相似的安全性和疗效特征，同时利用AAV8不同的免疫特征和C末端结构域的潜在长期功能改善优势 [53][55] 问题5: RGX - 314的两个超脉络膜试验完成后，何时能看到蛋白质水平数据；cGMP设施除分析运行外，还有哪些步骤才能为临床供应做好准备；杜氏肌营养不良症项目中，ASGCT摘要中关于疾病模型与正常小鼠骨骼肌中AAV介导的转基因表达受新因子下调驱动的研究对人类的相关性如何，以及如何帮助完善剂量递增和剂量分割策略 - 对于RGX - 314的蛋白质水平数据，公司未给出具体时间，目前研究重点是有临床信号和有意义终点变量的方面 [59] - cGMP设施的生物反应器临床供应不在关键路径上，公司仍按计划在2024年提交PLA申请 [60] - 公司在选择剂量和获得FDA批准时，综合考虑了疾病模型和不同背景模型的证据，包括转导效率、安全性和生物分布等，会根据这些证据制定剂量递增策略 [61] 问题6: RGX - 202给药延迟约6 - 12个月，在开始给药前需要采取哪些步骤，是只需从内部设施生产新的临床产品，还是可能需要修订制造协议、寻找新的第三方制造商或采取其他步骤 - 延迟的主要原因是需要重新建立临床供应，主要计划是利用罗克维尔的新GMP能力，同时会有策略应对不同潜在结果 [64] 问题7: RGX - 202在靶向和质量结合域方面与其他竞争对手有何不同 - 公司认为RGX - 202的C末端结构域和其他元素是基于科学、可制造性和安全性选择的，该结构域有助于招募和稳定肌营养不良蛋白相关蛋白复合物，与其他竞争对手有所不同 [70] 问题8: RGX - 202的制造问题是否会影响其他项目 - 该项目的第三方制造商未用于公司管道中的其他项目，因此其他项目不受影响 [74]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为8.493亿美元，而2020年12月31日为5.225亿美元，增长主要源于与艾伯维眼科护理合作获得的3.7亿美元预付款以及2021年1月完成的普通股后续公开发行所得的2.161亿美元净收益，部分被2021年用于运营活动和资本支出的现金抵消 [36] - 基于当前运营计划，预计2021年12月31日的8.493亿美元现金、现金等价物和有价证券余额将支持公司运营至2025年，包括完成内部制造能力建设和推进产品候选药物的临床进展 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 眼科业务（RGX - 314） - **湿性AMD（湿性年龄相关性黄斑变性）**：在1/2期临床试验及长期随访研究中，观察到三年持久治疗效果，包括视力平均改善、视网膜厚度稳定和抗VEGF治疗负担减轻；ATMOSPHERE试验持续招募患者，ASCENT试验于1月启动，两项试验预计2024年支持RGX - 314的生物制品许可申请（BLA）提交；2021年11月，2期AVA试验队列2的六个月中期数据显示，患者视力和视网膜健康稳定，抗VEGF治疗负担较治疗前12个月平均年化注射率降低72%；截至2021年11月4日，RGX - 314在1 - 3队列的50名患者中耐受性良好，无药物相关严重不良事件，轻度眼内炎症在1、2队列中发生率相似，且用局部皮质类固醇可迅速缓解；预计2022年上半年完成队列4和5的招募 [19][20][21][22] - **糖尿病性视网膜病变（DR）**：2月在血管生成会议上公布的2期ALTITUDE试验六个月数据显示，队列1中47%的15名患者单次使用RGX - 314后，糖尿病视网膜病变严重程度量表（DRSS）较基线有至少两步改善，高于三个月时的33%；截至2022年1月，队列1中15名使用RGX - 314的患者耐受性良好，无药物相关严重不良事件，未观察到眼内炎症 [24][25] 罕见病业务 - **杜氏肌营养不良症（Duchenne）**：RGX - 202获得孤儿药和罕见儿科疾病指定，1月IND获FDA批准，预计2022年上半年启动1/2期AFFINITY Duchenne试验 [27][28] - **亨特综合征（Hunter syndrome）和Hurler综合征**：1月在WORLDSymposium上公布RGX - 121和RGX - 111的1/2期积极中期数据；RGX - 121观察到剂量依赖性脑脊液生物标志物降低，队列3患者D2S6生物标志物接近正常水平，神经发育功能和护理人员报告结果有意义改善；RGX - 111首次公布数据，观察到脑脊液生物标志物活性和神经发育评估的积极迹象；截至2021年12月20日，RGX - 121和RGX - 111耐受性良好，无药物相关严重不良事件 [12][28][29] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司推出名为5x25的新战略，计划到2025年将内部管线和授权项目中的五种AAV疗法推进到关键阶段或实现商业化，领先候选药物包括RGX - 314、RGX - 202和RGX - 121等，标志着公司向支持AAV疗法后期开发和商业化方向发展 [14][15][16] - 与艾伯维就RGX - 314的开发和商业化达成眼科护理合作协议，借助艾伯维的开发和商业专业知识，共同推进RGX - 314在数十亿美元的眼科护理市场的发展 [8][9] - 公司新总部大楼及内部GMP设施预计2022年上半年全面投入运营，可实现NAV载体扩大到2000升的生产，从基础研发到商业规模基础设施的能力不断扩展，且研发团队和制造团队紧密合作，是公司的关键差异化因素 [13][31][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司过去一个季度和一年的表现感到满意，认为在2021年充满挑战的背景下，公司仍保持高水平运作 [7] - 对公司的科学实力、团队和财务状况充满信心，相信有能力开发对患者生活有重大影响的AAV疗法，期待新的一年继续取得进展，尤其对推进5x25战略、与艾伯维的眼科护理合作以及启动RGX - 202治疗杜氏肌营养不良症的临床试验感到兴奋 [39][40][41] 其他重要信息 - 2022年公司认可罕见病日，通过参与多项提高认识和利益相关者参与活动，关注全球3亿多名罕见病患者及其家人和护理人员 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于制造相关的桥接研究，目前研究状态、预计完成时间以及是否计划在今年晚些时候公布数据 - 桥接研究是整体关键项目的一部分，与ATMOSPHERE试验等三项研究并行进行，目前正在招募患者，暂无额外指导信息，所有研究均按计划进行，与艾伯维的合作继续支持2024年提交BLA的计划 [45][46][47] 问题2：315脉络膜上腔湿性AMD研究队列3，与队列2总剂量相同但注射方式不同，是否有理由认为一种方式可能导致更好的视力或安全性 - 队列3采用单次100微升注射，队列2采用两次各100微升注射，从可行性和患者及医生操作角度看，单次注射更好，从安全性和耐受性角度，单次注射更受青睐，但目前没有理由认为一种方式比另一种更好；其他队列在AAV8研究和ALTITUDE脉络膜上腔递送研究中均采用单次100微升注射 [45][47] 问题3：杜氏肌营养不良症试验设计，如何考虑患者基线、年龄、NSAA评分以及研究的启动情况 - 研究将从1E14 GC/kg的剂量开始，基于临床前研究结果，该剂量有望看到效果和潜在益处；研究将聚焦4 - 11岁有行走功能的男性患者，包括特定外显子之间DMD基因突变的患者，排除抗AAV抗体阳性的患者 [45][49][50] 问题4：脉络膜上腔DR患者有持续四步改善，该患者是否有独特特征；根据预计的高剂量队列招募速度，能否在今年晚些时候看到湿性AMD和DR脉络膜上腔研究的三个月数据，还是更倾向等待更成熟的六个月数据更新；5x25计划及未来现金使用，是否会引入外部技术补充NAV平台，还是专注支持后期开发并新增项目 - 关于DR患者四步改善，虽不详细说明具体变化，但数据集中能看到有意义比例的患者至少有两步改善，且步数变化越多，疾病改善证据越强；目前无法确定后期队列数据公布时间，公司和艾伯维期待推进Cohort 1的长期随访以及更高剂量队列的研究；5x25战略强调聚焦医疗和运营能力，推动现有和新兴后期项目商业化，同时注重研发团队带来新创新，公司财务状况良好，有能力在2025年前进行端到端投资 [54][55][57] 问题5：脉络膜上腔递送RGX - 314，在湿性AMD中观察到眼内炎症，而在DR中未观察到，目前对这种差异的假设是什么 - 不同组样本量相对较小，在DR患者队列1中未观察到眼内炎症，在湿性AMD患者数据中炎症发生率低且易控制；从历史流行病学和生物制剂治疗经验来看，没有证据表明DR患者更容易出现炎症反应，目前数据也未显示炎症风险增加，公司对脉络膜上腔办公室递送在湿性AMD和DR中的安全性和耐受性感到满意 [63][64] 问题6：A8研究的临床数据后续跟进，是否可能在2022年下半年从队列1获得12个月数据，是否可能在年底前从队列2或3获得六个月数据；ASCENT研究启动后，经济情况如何，ATMOSPHERE和ASCENT试验及项目的成本何时从公司损益表转移到艾伯维 - 目前没有具体指导信息，但公司将继续按照以往的时间间隔（湿性AMD为六个月和12个月，DR为三个月和六个月）在主要医学会议上与利益相关者沟通数据；经济方面，2022年开始成本分担过渡，美国市场为50 - 50利润分成，公司将继续参与临床试验执行、临床供应和商业供应，到2023年成本分担将更符合全球地理份额和商业控制情况 [68][70][72] 问题7：关于5x25，如何考虑投资增长以及在2025年之前应关注的特定事件和时间安排，如将某些项目推进到后期临床阶段和获取后期数据集的时间 - RGX - 314是5x25战略的主要贡献者，其视网膜下关键项目将继续推进，预计2024年提交BLA；脉络膜上腔的2期研究（湿性AMD和DR）有望向后期发展；RGX - 121临床数据良好，有望取得进展；RGX - 202预计今年开始给药患者，有望为5x25战略做出贡献；此外，还有一些合作或授权项目也可能符合战略指标 [78][79][80] 问题8：3期湿性AMD关键试验是有史以来使用视网膜下注射作为给药途径最大的试验之一，为保持各试验点的一致性以减少变异性采取了哪些措施；桥接研究以蛋白质浓度非劣效性为主要终点，还有一些次要终点（包括BCVA），监管机构是否也要求满足次要终点的非劣效性 - 公司在视网膜下注射方面有多年经验，通过手术培训师或联络团队培训新外科医生，由于参与试验的是有经验的视网膜专家和外科医生，培训过程较为顺利，未出现新医生参与的问题；桥接研究与FDA就整体计划达成一致，主要终点是蛋白质以显示总体可比性，虽然会测量次要终点，但研究未针对这些终点进行明确区分或显示非劣效性的设计，因此不认为这是关键方面 [87][90][93] 问题9：基于视网膜下314数据显示基线NAbs对AAV8转导无影响，从队列3开始，对AAV8数据有何预期 - 视网膜下注射中，预先存在的中和抗体对AAV8无影响，这与视网膜下注射的免疫特权状态相符，且在1/2期试验中得到证实；脉络膜上腔递送方面，临床前研究未观察到炎症反应，因此有信心进行剂量范围研究而无需预防性类固醇；公司特意设置不同队列以研究中和抗体在脉络膜上腔递送中的影响，期待通过队列2与队列3、队列4及其NAV阳性对应队列5的数据来回答这个问题 [97][100][102]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为5.335亿美元，较2020年12月31日的5.225亿美元有所增加，主要因2021年1月完成的普通股后续公开发行获得2.161亿美元净收益，不过这一增长被2021年前九个月1.074亿美元的经营活动净现金使用、6960万美元的财产和设备购置现金使用以及3330万美元的Zolgensma特许权使用费支付部分抵消 [31] - 基于当前运营计划，预计截至2021年9月30日的5.335亿美元现金、现金等价物和有价证券余额，可支持公司运营至2023年下半年，不包括与艾伯维合作可能获得的潜在付款 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 眼科业务 - RGX - 314治疗湿性AMD的视网膜下递送关键试验正在推进，首个试验持续招募患者，预计今年晚些时候启动第二个关键试验；在10月初视网膜学会会议上公布的2期AAVIATE®试验中，单次给药RGX - 314六个月后，第一剂量组患者视力和视网膜厚度稳定，抗VEGF治疗负担较给药前12个月平均年化注射率降低75.9%；截至2021年9月13日，50名患者的1 - 3剂量组中，RGX - 314耐受性良好，队列1中常见治疗突发不良事件一般为轻度，无严重事件，15名患者中有4名出现轻度眼内炎症，均在数天至数周内通过局部皮质类固醇治疗解决，且这些患者给药前后未接受预防性类固醇治疗；AAVIATE试验扩大招募两个额外队列，评估每眼1E12基因组拷贝的第三剂量，队列4招募15名患者，队列5评估相同剂量下20名中和抗体阳性患者；预计在11月中旬美国眼科学会会议上公布该试验队列2的六个月数据 [12][13][14][15] - RGX - 314治疗糖尿病视网膜病变的ALTITUDE 2期试验中，截至9月29日，队列1的15名给药患者中RGX - 314耐受性良好，裂隙灯检查未观察到眼内炎症；队列1中33%的患者在给药三个月后糖尿病视网膜病变严重程度量表（DRSS）较基线改善两级或更多，而观察对照组5名患者无改善，有1名患者改善四级；队列2和3的第二剂量组患者给药正在进行，预计明年提供该试验更多更新 [19] 罕见遗传病业务 - 用于治疗杜氏肌营养不良症的RGX - 202，公司团队有望在2021年底前向FDA提交研究性新药申请（IND） [20] - RGX - 121治疗MPS II患者的1/2期试验持续招募患者，今日宣布将队列3扩大至最多增加6名患者，预计2022年上半年公布该试验更多数据 [21] - RGX - 111治疗MPS I的1/2期试验队列2正在招募患者，预计2022年上半年分享该试验初始数据 [21] - 公司继续评估RGX - 181治疗CLN2疾病的后续计划，计划2022年提供更新；正在对RGX - 381治疗CLN2疾病眼部表现进行额外临床前研究，并与监管机构进行讨论，计划2022年提供项目更新 [22] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司与艾伯维达成战略眼科合作，共同开发和商业化RGX - 314治疗湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变和其他慢性眼部疾病，交易预计在2021年底完成，需满足惯例成交条件，包括适用监管批准；公司将利用艾伯维的商业基础设施和眼科领导地位，结合自身在AAV基因疗法临床开发、制造和生产方面的专业知识 [8][9] - 公司计划在眼科领域继续推进RGX - 314的临床试验，报告更多中期数据；同时发展眼科以外的创新基因疗法，如CNS平台项目RGX - 121、RGX - 111和RGX - 202 [10] - 公司新总部位于马里兰州罗克维尔，内部GMP设施预计2022年上半年全面投入运营，可使用平台悬浮细胞培养工艺扩大生产NAV载体至2000升，公司认为现场制造套件的集成方法将提高产品候选药物的开发和制造效率 [24] - 公司与Solid Biosciences合作正式启动途径开发联盟，这是一个多利益相关方倡议，旨在汇聚罕见病和AAV基因疗法社区的广泛群体进行科学和政策讨论；公司还加入了由FDA、NIH、行业和非营利合作伙伴组成的定制基因疗法联盟，旨在通过合作推进AAV基因疗法在罕见病领域的发展，该联盟将支持一系列研究项目，创建AAV临床开发和监管评估的新工具和资源，并支持在NIH进行新基因疗法的临床试验 [26][28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为与艾伯维的合作重要，可扩大RGX - 314对全球数百万患者的影响；AAVIATE和ALTITUDE试验的初步安全性数据支持继续开发RGX - 314的脉络膜上腔给药途径 [9][19] - 公司在2021年多个基因疗法候选项目取得有意义进展，期待在今年剩余时间和2022年继续保持这一势头；预计2022年在多个项目上取得进展，包括在AAO会议上的更新、杜氏肌营养不良症IND申请提交以及亨特和霍纳综合征试验的数据更新 [22][36] 其他重要信息 - 公司看到基于其NAV技术平台的AAV基因疗法在罕见病领域的被许可方取得有意义进展，包括Ultragenyx和诺华团队的近期研究更新 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 与艾伯维分享数据的透明度和实时性如何 - 公司表示正在对与艾伯维的交易和合作进行监管审查，宣布交易时艾伯维已完成全面尽职调查，目前无法提供更多评论，期待年底完成交易 [40] 问题2: 糖尿病视网膜病变和湿性AMD首个队列脉络膜上腔数据中炎症率略有不同的原因是什么 - 公司认为基于不同生物制剂的大量数据，没有确凿证据表明一种疾病患者对治疗的免疫反应会比另一种疾病更大，很高兴能获得脉络膜上腔给药方法的数据，且两个研究的首个队列均已完成给药，正在推进到更高剂量水平 [41] 问题3: 队列2在AAO会议的更新中，是否会有蛋白质印迹蛋白数据和队列1更长随访期的安全性数据 - 公司未提供关于AAO会议更新内容的更多细节，称这将是由一名研究人员进行的讲台报告，距离上次更新时间较短，很期待此次报告 [65] 问题4: 在湿性AMD脉络膜上腔试验中增加队列4和5，是因为不期望队列3和4有最佳疗效，还是因为队列3和4的安全性让人有信心进一步增加剂量 - 公司表示在药物开发早期评估潜在剂量反应很重要，基于已观察到的安全性和耐受性，有机会继续探索AAVIATE研究中的剂量反应，因此有信心在不使用预防性类固醇的情况下增加到第三剂量水平 [43] 问题5: 除已定义的适应症外，与艾伯维的眼科合作是否有扩展到其他适应症的途径，还是专注于特定的退行性视力丧失 - 公司称与艾伯维的合作专注于RGX - 314治疗湿性AMD、糖尿病视网膜病变和其他慢性视网膜疾病，即与VEGF抑制机制相关的眼科和抗VEGF适应症，目前不期望合作范围扩展到非抗VEGF适应症 [48] 问题6: 谈谈RGX - 314在糖尿病视网膜病变的商业机会，以及哪些患者群体最适合脉络膜上腔给药；在遗传性血管性水肿（HAE）方面的内部工作进展，以及提名和推进产品候选药物需要满足什么条件 - 公司认为RGX - 314在糖尿病视网膜病变的商业机会在于，视网膜下给药可为湿性AMD患者提供解决方案，脉络膜上腔给药方法可将适用范围扩大到糖尿病患者，尤其是早期糖尿病视网膜病变且无黄斑水肿的患者；对于早期糖尿病视网膜病变患者，一次性基因疗法是独特且有潜力的治疗选择，可改变这些患者的治疗标准；在HAE方面，公司继续进行研究和临床前研究，使用常规变量和算法评估推进潜在临床候选药物，处于研究和临床前开发阶段 [52][53][55] 问题7: 考虑到与艾伯维的合作和早期数据，如何优先考虑湿性AMD患者的视网膜下给药和脉络膜上腔给药；选择HAE作为研发领域的理由和考虑因素是什么 - 公司表示将在视网膜下和脉络膜上腔两个方面继续推进RGX - 314项目，多年的视网膜下给药研究数据支持其用于湿性AMD治疗的潜在药物候选资格；脉络膜上腔给药可改变治疗地点，有潜力扩大患者接受RGX - 314治疗的机会，并将其应用于新的抗VEGF适应症；选择HAE作为研发领域，是因为公司在RGX - 314中展示了通过基因疗法表达治疗性抗体以替代慢性治疗的经验，看到了基因疗法在HAE治疗中表达治疗性抗体的机会，尽管给药途径与眼内给药不同，但公司持续进行研究 [58][59][61] 问题8: 在即将举行的AAO会议上，展示湿性AMD队列2数据时，是否会提供有炎症细胞分级观察患者的裂隙灯观察时间进程；杜氏肌营养不良症（DMD）项目的临床策略与Sarepta、辉瑞和Solid项目有何不同 - 公司未提供AAO会议展示内容的更多细节；在DMD项目上，公司认为产品候选药物的C末端结构域在生物学上有科学差异，能够招募不同类型蛋白质到肌营养不良蛋白相关复合物，并增强细胞膜强度；公司的制造工艺有能力从临床启动阶段就提供规模化GMP生产，且一直在优化该工艺以支持年底的BLA申请；产品使用不同的衣壳，在患者招募方面可能有独特机会，基于AAV生物学的预先免疫或其他纳入、排除标准可吸引患者参与研究 [65][66][68] 问题9: 在糖尿病视网膜病变中，ALTITUDE试验未显示视力（BCVA）改善数据，而PANORAMA RIDE试验在早期就显示了视力改善，如何解释这一差异；辉瑞DMD项目出现新的安全信号，公司对此有何反应，对自身项目有何影响，是否计划排除特定突变的患者 - 公司解释PANORAMA RIDE试验的患者有糖尿病黄斑水肿，所以预期会有视力改善，而ALTITUDE试验的患者是中度至重度非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR），无中心性黄斑水肿，早期视力改善不明显，对于这类高风险NPDR和轻度增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）患者，早期更关注安全性，改善糖尿病视网膜病变严重程度以预防视力威胁并发症；公司提到今日与Solid Biosciences合作正式启动的途径开发联盟已在Duchenne社区开展预竞争工作，公司参与其中并与多方利益相关者交流，待年底提交IND并获批临床试验设计后，将提供更多关于纳入和排除标准的细节 [72][73][75]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为5.93亿美元，而截至2020年12月31日为5.225亿美元，增长主要源于2021年1月完成的普通股后续公开发行获得的2.161亿美元净收益，部分被2021年上半年7100万美元的经营活动净现金使用、5090万美元的财产和设备购置现金使用以及支付给医疗保健特许权管理公司的2200万美元Zolgensma特许权使用费所抵消 [24][25] - 基于当前运营计划，预计截至2021年6月30日的5.93亿美元现金、现金等价物和有价证券余额将为公司运营提供资金，包括完成内部制造能力建设和将内部候选产品推进至2023年下半年 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 RGX - 314业务线 - 评估RGX - 314用于治疗湿性AMD的关键试验ATMOSPHERE继续招募患者，预计支持2024年生物制品许可申请（BLA），该试验预计招募约300名患者，将RGX - 314与重复玻璃体内注射雷珠单抗进行对比 [11] - 评估RGX - 314脉络膜上腔给药的两项II期试验取得进展，AAVIATE试验治疗湿性AMD的第三队列已完成患者给药，该队列患者为中和抗体（NAV）阳性，可能为RGX - 314在NAV阳性患者中的效果提供更多信息；计划在9月29日至10月2日的视网膜学会第54届年会上展示AAVIATE试验第一队列低剂量（2.5E11 GC/眼）的初始数据，并预计在2021年第四季度报告第二队列的数据 [12][13] - ALTITUDE试验评估RGX - 314脉络膜上腔给药治疗糖尿病性视网膜病变，第一队列已完成招募，预计在2021年第四季度报告初始数据，已开始招募第二队列更高剂量的患者，并将扩展至第三队列，第三队列将评估最多20名NAV阳性患者的疗效、安全性和耐受性，且评估剂量与第二队列相同 [13] RGX - 121业务线 - 从正在进行的RGX - 121治疗MPS II（亨特综合征）患者（5岁及以下）的I/II期试验中，公司在5月的美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）会议上分享了第一和第二队列的更多积极中期数据，RGX - 121继续表现出良好耐受性，无药物相关严重不良事件，生物标志物和神经发育功能指标显示给药后中枢神经系统（CNS）有活性，且观察到全身酶表达和生物标志物活性的持续证据 [14] - 2021年第二季度开始在第三队列以2E11 GC/克脑质量的增加剂量水平给药，该队列继续招募患者；治疗5岁以上儿科MPS II患者的I/II期试验也在继续招募患者 [15][16] RGX - 111业务线 - RGX - 111治疗MPS I的I/II期试验第二队列正在以5E10 GC/克脑质量的剂量招募患者 [16] RGX - 202业务线 - 公司计划在2021年底前提交RGX - 202（一种潜在的一次性基因疗法，用于治疗杜氏肌营养不良症）的研究性新药申请（IND） [9][16] RGX - 181和RGX - 381业务线 - 公司有望在2021年底前提供RGX - 181治疗CLN2疾病和RGX - 381治疗CLN2疾病眼部表现的项目更新 [17] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司今年的重点继续是推进其管线项目的执行，致力于将管线项目的治疗潜力带给有需要的患者，并期待在基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法开发和制造领域继续保持领先地位 [8] - 公司专有的NAV技术平台是公司外部基因疗法开发的基础，其许可合作伙伴在各自项目中利用NAV AAV递送技术取得了重大进展，如诺华公司报告使用NAV AAV9的静脉注射Zolgensma治疗了超过1400名脊髓性肌萎缩症（SMA）患者，并启动了鞘内给药治疗II型SMA的新关键研究；Ultragenyx公司报告计划开始两项关键研究，分别用于治疗鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）缺乏症的DTX301和治疗糖原贮积病Ia型（GSD Ia）的DTX401；安斯泰来公司重新启动了治疗X连锁肌管性肌病的AT132的关键试验，这些候选药物均使用公司的NAV AAV8载体 [20] - 2021年7月，公司正式迁入位于马里兰州罗克维尔的新总部，总部包括cGMP设施，预计可实现规模高达2000升的NAV载体生产，公司专注于整合其能力，以确保所有项目都有足够的供应，预计该制造设施将于2022年上半年全面投入运营 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年公司取得了重要进展，预计2021年下半年将很忙，公司团队专注于推进管线项目，将治疗潜力带给有需要的患者 [8] - 公司在临床开发项目的各个方面都取得了进展，包括RGX - 314、RGX - 121和RGX - 202等项目，期待在2021年下半年及以后提供关键临床更新 [8][9][17] - 公司将继续与许可合作伙伴合作，利用其专有的NAV技术平台将AAV基因疗法带给有需要的患者 [22] 其他重要信息 - 2021年6月，Corlieve Therapeutics宣布与uniQure达成最终协议，uniQure收购Corlieve及其用于治疗颞叶癫痫的领先项目AMT - 260（利用公司的AAV9、NAV AAV9载体），该交易于2021年7月完成，公司获得了Corlieve的股权，并有权获得里程碑付款以及AMT - 260净销售额的特许权使用费，作为收购的结果，公司获得了uniQure收购Corlieve支付的4630万欧元前期现金的一部分，并有权获得uniQure可能支付给Corlieve股东的超过2亿欧元额外里程碑付款的一部分 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Cohort 1的脉络膜上腔研究剂量水平与Cohort 5的视网膜下研究相当，能否说明选择该起始剂量的思路，以及两种给药技术的生物利用度预期是否可比，在会议上更新的数据随访时间是否约为6个月，以及是否可以将4季度糖尿病性视网膜病变（DR）的更新数据进行外推？ - 选择脉络膜上腔Cohort 1的剂量水平与视网膜下Phase I/II Cohort 5相同，是因为有视网膜下给药的全剂量范围经验以及临床前研究数据，能够从较高剂量开始并寻找药效学信号 [33] - 两种给药途径不同，脉络膜上腔给药与视网膜下给药相比，能更广泛地扩散，但难以确定生物利用度是否可比，需要通过剂量范围研究来确定 [34] - 在湿性AMD疾病背景下，6个月是评估关键生物标志物和功能结果的更全面时间点，将在视网膜学会会议上展示该时间点的数据 [35] - 糖尿病性视网膜病变和湿性AMD是不同的患者群体，但有证据表明，在抗血管内皮生长因子（VEGF）重复注射项目中，针对VEGF的相似剂量在不同VEGF驱动的视网膜病变中可能检测到信号，在糖尿病性视网膜病变中可观察疾病严重程度的改善 [36] 问题2：在AAVIATE和ALTITUDE试验的所有队列中，每次注射的体积是否相同；AAVIATE Cohort 1在视网膜学会会议上的数据是否有有意义的信息，完整报告是否会包括蛋白质水平；开始AAVIATE和ALTITUDE的Cohort 3，是否有安全性和有效性方面的担忧？ - 最初选择的脉络膜上腔给药装置注射标准体积为100微升，在AAVIATE试验剂量递增时，从2.5E11到5E11的过渡是从单次100微升注射变为同一就诊时的两次单独注射（共200微升），在ALTITUDE试验中已标准化为100微升体积用于更高浓度注射，并预计在后续队列中继续使用 [39] - 公司将以与视网膜下数据研究类似的方式，在视网膜学会会议上展示AAVIATE Cohort 1尽可能多的信息，目前尚未进行数据切割，将在未来30 - 60天内进行，测量的指标包括安全性和功能结果等，蛋白质水平数据也将根据临床研究情况提供 [40] - 基于现有数据和临床前研究数据，公司对在AAVIATE和ALTITUDE试验的Cohort 3中使用更高浓度以及评估NAV阳性患者的安全性和有效性感到放心，这是研究计划的一部分，旨在评估更广泛患者群体的治疗效果 [41] 问题3：何时会考虑进行RGX - 314的双侧研究（脉络膜上腔或视网膜下）；RGX - 202治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的IND原计划年中提交，现推迟到年底，原因是什么？ - 对于视网膜下给药，考虑到视网膜下空间的相对免疫特权状态和双侧给药的先例，未来有可能考虑对在试验中一只眼睛接受治疗的患者的另一只眼睛进行治疗，但尚未宣布相关计划 [46] - 对于脉络膜上腔给药，目前处于早期评估阶段，首先会评估单眼治疗的安全性、有效性和耐受性，根据结果和视网膜下给药的累积数据，再评估对另一只眼睛治疗的可能性 [47] - RGX - 202的IND提交工作正在进行中，原计划年中完成，但由于工作需要，调整到2021年第四季度，内部流程没有实质性变化 [45] 问题4：亨特综合征项目的批准途径有何想法，可批准的终点以及单臂注册试验与安慰剂对照试验的预期；cGMP设施预计2022年上半年全面运营，资本支出（CapEx）与运营支出（OpEx）的分配预期变化，以及载体生产规模扩大时支出是否会有显著增加？ - 在亨特综合征项目中，公司对前两个剂量组的生化变化结果感到鼓舞，计划将早期生化变化与长期临床结果之间的关联证据呈现给包括监管机构在内的所有利益相关者，并增加剂量以增强这一策略的效果，同时保持良好的安全性 [50][51] - 随着cGMP设施的完成，CapEx投资将结束，预计2021 - 2022年及以后CapEx会有所减少，但随着临床研究平台的扩大，包括RGX - 202项目和RGX - 314项目的扩展，OpEx可能会持续增加 [52] - 从OpEx角度看，设施上线后将从使用外部合同生产组织（CMO）转向内部生产，但由于项目扩展和临床阶段对药物的需求增加，预计OpEx会比目前略高 [53] 问题5：与正在开发的一些抗体相比，公司的亨特综合征基因治疗项目如何，以及相对糖胺聚糖（GAG）减少情况和开发竞争力；对于RGX - 314脉络膜上腔给药，是否需要等待所有三个队列的数据，还是如果第一个队列的数据足够好就可以快速推进？ - 公司的基因治疗方法是一种“由内而外”的方法，当看到脑脊液中生物标志物和生化变化时，表明基因已进入脑细胞并表达蛋白质，这与其他“由外而内”的治疗机制不同，公司认为这种一次性基因治疗在亨特综合征等疾病中具有重要意义，但还需要临床证据支持 [58][60] - 公司将采取严谨的方法评估RGX - 314脉络膜上腔给药，会在看到所选队列的全部数据后，根据剂量曲线和与监管机构的沟通情况，决定是否推进到后期开发阶段，目前公司在招募和数据报告方面按计划进行 [56][57] 问题6：湿性AMD的III期试验中，救援注射标准是否仍比之前试验更严格；桥接研究的进展如何，是否会影响第二个III期试验或其他试验的开始；巴顿病的临床进展有何更新？ - 基于I/II期研究的经验，III期试验将采用更严格的救援或再治疗标准，要求客观数据，如最佳矫正视力下降和/或中央视网膜厚度增加，这与其他增加治疗间隔或持续时间的研究标准一致 [64] - 公司正在按计划推进RGX - 314的关键项目，包括继续招募ATMOSPHERE试验患者、进行桥接研究以及计划在2021年第四季度启动第二个关键研究，桥接研究与第二个关键研究的启动没有相互关系 [63] - 目前没有巴顿病研究的更新，预计在年底前提供更多项目更新 [63] 问题7：鉴于同行公司糖尿病性黄斑水肿基因治疗患者出现严重反应的问题，对比糖尿病性视网膜病变患者与糖尿病性黄斑水肿患者的生物学差异，以及对公司项目安全性的看法？ - 公司认为每个项目都有其特异性，包括载体、转基因和给药途径等因素，同行公司的项目与公司的项目不同，其使用的给药途径存在已知的炎症风险，而公司选择的视网膜下和脉络膜上腔给药途径在临床前研究中未观察到炎症，因此基于现有数据，公司对在湿性AMD和糖尿病性视网膜病变试验中增加剂量和评估NAV阳性患者感到放心 [68][69] 问题8：脉络膜上腔给药目前的使用情况、使用背景以及与玻璃体内给药相比，眼科医生的经济效益如何？ - 脉络膜上腔给药在更广泛的领域（不仅仅是基因治疗）中，Clearside公司的SCS微注射器有丰富的经验，已对超过1000只眼睛进行了给药，主要用于治疗非感染性葡萄膜炎的类固醇制剂，且基于安全性、耐受性和给药可行性，正在与其他公司合作推进项目 [73][74] - 公司选择与Clearside合作，使用其经过临床验证的设备进行脉络膜上腔给药，认为这是一种简单、直接的门诊治疗方法，无需进入手术室，目前公司正在进行首次人体研究，尚未对脉络膜上腔给药的定价进行预测，将在未来评估该项目的商业化潜力 [74][75]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为6.565亿美元，较2020年12月31日的5.225亿美元有所增加，主要归因于2021年1月完成的后续普通股公开发行获得的2.161亿美元净收益，但被4110万美元的经营活动净现金使用、3100万美元的财产和设备购置以及支付给Healthcare Royalty Management的950万美元Zolgensma特许权使用费部分抵消 [38] - 2021年第一季度收入为1890万美元，高于2020年同期的1760万美元，主要是由于Zolgensma特许权使用费收入增加了830万美元，但被其他许可收入的减少部分抵消 [39] - 2021年第一季度研发费用为3970万美元，高于2020年同期的3700万美元，主要归因于人员成本增加、实验室和设施成本以及主要产品候选药物的临床试验费用增加 [40] - 2021年第一季度一般和行政费用为1780万美元，高于2020年同期的1840万美元，主要归因于人员成本增加和咨询及其他服务的专业费用增加 [41] - 2021年第一季度净亏损为5010万美元，即每股基本和摊薄净亏损1.20美元，而2020年同期净亏损为4000万美元，即每股基本和摊薄净亏损1.08美元。截至2021年3月31日，公司约有4250万股普通股流通在外 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 湿性AMD治疗业务 - 启动了评估RGX - 314的首个关键试验ATMOSPHERE，预计该关键计划包括两项随机对照临床试验，共招募约700名患者，有望支持2024年潜在的生物制品许可申请（BLA） [11][20] - 正在评估使用SCS Microinjector进行RGX - 314的脉络膜上腔递送，AAVIATE 2期试验第二队列已完成给药，并宣布将试验扩展至包括第三队列 [12] - ALTITUDE 2期试验继续在第一队列招募患者，有望在2021年报告更多数据 [26] 罕见遗传病治疗业务 - RGX - 121治疗黏多糖贮积症（MPS）的临床项目持续推进，为5岁及以下患者进行的1/2期试验提供了最新进展，并在2021年为MPS II老年患者的1/2期试验给药了首位患者 [13] - RGX - 111治疗MPS I的1/2期试验第一队列已完成招募 [14] - 预计在2021年年中提交RGX - 202治疗杜氏肌营养不良症的研究性新药申请（IND） [14][27] - 提交了RGX - 181治疗CLN2疾病的IND申请，但FDA将该试验置于临床搁置状态，要求提供更多信息以支持初始剂量选择和某些研究药物给药程序 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续相信其NAV技术的前景，致力于开发改善严重疾病治疗选择的基因疗法 [15] - 计划将可扩展的悬浮细胞培养制造工艺纳入其中，以支持未来商业化，目前相关桥接研究已启动 [22] - 公司正在将内部生产能力与外部供应商进行战略整合，以满足所有项目的临床和商业供应需求 [35] - 公司合作伙伴利用其专有NAV技术平台的项目取得临床进展，如Ultragenyx宣布其治疗威尔逊病的产品候选药物获得IND批准，Astellas宣布其针对晚发型庞贝病患者的新试验给药了首位患者 [36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 基于当前运营计划，公司预计截至2021年3月31日的6.565亿美元现金、现金等价物和有价证券余额能够支持运营至2023年下半年，包括完成内部制造能力建设和推进产品候选药物的临床进展 [43] - 公司认为凭借其广泛的基因治疗候选药物管线、首个关键基因治疗项目的推进以及强劲的财务状况，有能力为许多有需要的患者实现潜在的治愈性基因疗法 [45] 其他重要信息 - 本周公司开始迁入位于马里兰州罗克维尔的新总部，并将完成新大楼中cGMP套件的建设，预计可使用平台悬浮细胞培养工艺生产规模高达2000升的NAV载体 [17][34] - 公司近期参加了由国家MPS协会赞助的多个活动，下周将参加其MPS宣传日年度庆祝活动 [16] - 公司将于下周在美国细胞与基因治疗学会年会上分享多个科学海报和演示，展示其在管线和更广泛的腺相关病毒（AAV）表征方面的广泛知识 [45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 从与医生的交流来看，临床采用RGX - 314时可接受的救援VEGF注射频率是多少？基因疗法在湿性AMD中的报销讨论进展如何？如果部分患者仍需要救援注射，支付方会如何处理？ - 公司从视网膜专家处了解到，若能将抗VEGF治疗频率降低50%，并使50%的患者完全无需再治疗，将是视网膜领域的重大突破 [49] - 公司在年初更新了相关数据后，与各方的讨论进展顺利，人们对公司产品带来的益处感到鼓舞，关注其在现实世界中的治疗价值 [50] 问题2: AAVIATE研究中，队列2患者有无相关信息？其安全性概况是否与队列1相似？队列1和2的抗体滴度截断值是多少？队列3的抗体滴度阈值是多少？为何队列3采用单剂量5e11注射？ - 公司未改变之前的指导，将在第三季度提供完整的六个月安全性和有效性数据。目前已完成队列2给药，并扩展了试验至队列3，对当前进展感到满意 [55] - 采用单剂量注射是因为高浓度下可实现单剂量给药，且从便利性角度考虑，单剂量注射更受青睐 [56] - 不同检测方法的抗体滴度截断值不同，公司在该研究中使用的阈值与之前的视网膜下研究相同，且符合文献报道 [57] 问题3: 如何看待竞争对手采用玻璃体内注射导致的低眼压、全葡萄膜炎和视力丧失情况？公司项目为何能充分区分，使关键意见领袖和监管机构不太关注该风险？ - 每个基因治疗项目都有不同变量，竞争对手项目使用的是不同载体，且在预防性类固醇使用情况下出现慢性炎症，这与之前的AAV2或AAV8基因疗法在视网膜下或玻璃体内给药情况不同 [60] - 公司的RGX - 314在视网膜下给药未出现慢性炎症，脉络膜上腔给药在临床前和目前的研究中也表现良好，公司对自身低免疫原性载体有信心 [61] 问题4: 与之前的队列3相比，中和抗体在临床中的影响是否被高估？现实世界中中和抗体的流行情况如何？队列3的成功对扩大患者群体机会有何影响？ - AAV8预先存在的高滴度中和抗体比AAV2的流行程度低，约30% - 40%的患者AAV8中和抗体呈阳性 [64] - 视网膜下给药对中和抗体不敏感，但脉络膜上腔给药的影响未知，因此公司逐步开展研究，先在中和抗体阴性患者中进行试验，现在扩展到中和抗体阳性患者 [64] 问题5: ALTITUDE DME研究的招募情况如何？是否符合预期时间表？ - ALTITUDE研究针对的是无糖尿病性黄斑水肿（DME）的晚期糖尿病视网膜病变患者，公司此前预计并继续预计在2021年下半年获得中期数据，目前仍按计划进行 [67] 问题6: 请介绍RGX - 181试验搁置情况，该项目的剂量选择过程与其他项目有何不同？试验搁置对两个CLN2项目的时间表有何影响？ - 公司收到FDA的临床搁置信，要求提供更多关于起始剂量选择和给药技术方面的信息 [71] - 每个项目的剂量选择都基于各自的临床前评估，公司对RGX - 181的脑池内给药进展感到兴奋，将在2021年下半年评估请求和意见后决定下一步行动 [71] 问题7: 招募中和抗体阳性患者的队列3中，是否担心该患者群体的炎症问题？是否打算预防性或按需为患者提供类固醇？ASGCT展示中提到在小鼠和非人灵长类动物中探索玻璃体内给药，是否打算积极开展该途径的临床开发？ - 队列3与队列1和2一样，在RGX - 314治疗前后均不使用预防性类固醇，临床前研究未观察到炎症，但需在人体中进一步验证 [74][75] - 公司研究议程广泛，会对不同给药途径进行临床前评估，但目前没有计划将玻璃体内给药推进到临床阶段，仍认为视网膜下给药是靶向视网膜的金标准，脉络膜上腔给药是办公室操作的最佳选择 [76][77]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总计5.225亿美元，而2019年12月31日为4亿美元，增长主要归因于Zolgensma特许权使用费权利变现所得的2亿美元毛收入，部分被2020年经营活动使用的净现金和购置财产及设备所抵消 [47] - 2020年全年收入为1.546亿美元，2019年为3520万美元，增长主要归因于Zolgensma特许权使用费收入增加4080万美元，以及2020年第三季度因Zolgensma累计净销售额达到10亿美元而确认的8000万美元里程碑费用 [48] - 2020年全年研发费用为1.663亿美元，2019年为1.242亿美元，增长主要归因于人员成本增加、制造服务费用和主要产品候选药物的临床试验费用 [49] - 2020年全年一般及行政费用为6380万美元，2019年为5180万美元，增长主要归因于人员成本增加和咨询及其他服务的专业费用 [50] - 2020年全年净亏损为1.113亿美元，2019年净亏损为9470万美元，截至2020年12月31日，公司约有3750万股流通普通股 [50] - 2021年1月12日，公司完成了426万股普通股的包销公开发行，承销商全额行使了购买63.9万股额外股份的选择权，总毛收入约为2.303亿美元 [51] - 基于当前运营计划，公司预计2020年12月31日的5.225亿美元现金、现金等价物和有价证券余额，以及2021年1月完成的普通股后续公开发行所得的2.303亿美元毛收入，将为公司运营提供资金，直至2023年下半年 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 RGX - 314项目 - 用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）的关键项目，预计包括两项随机、对照临床试验，共招募约700名患者，有望支持2024年的生物制品许可申请（BLA） [25] - 第一项试验ATMOSPHERE已开始招募患者，预计招募约300名患者，评估RGX - 314两个剂量组与雷珠单抗相比的非劣效性，第二项关键试验预计2021年下半年启动 [26][27] - 已完成AAVIATE试验1期队列的患者招募，计划2021年第三季度报告中期数据，2期队列正在招募患者，预计2021年第二季度完成招募，ALTITUDE试验正在招募糖尿病性视网膜病变患者，预计2021年报告初始数据 [30][31] RGX - 121项目 - 用于治疗与亨特综合征相关的神经退行性疾病，在进行中的1/2期试验中，RGX - 121在8名患者中耐受性良好，中枢神经系统生物标志物显示I2S酶活性有积极信号，患者在给药后两年内神经认知持续发展 [32][33] - 计划在3期队列评估更高剂量的RGX - 121，预计2021年第一季度开始招募患者，还计划开展第二项1/2期试验，评估RGX - 121在5岁以上严重MPS II儿科患者中的疗效，预计2021年上半年开始给药 [35] RGX - 111项目 - 用于治疗MPS I的1/2期试验已开始招募患者 [36] RGX - 181项目 - 计划2021年第一季度提交用于治疗CLN2疾病的研究性新药申请（IND） [36] RGX - 381项目 - 预计2021年上半年提交用于治疗CLN2疾病眼部表现的1/2期试验的IND或国外等效申请 [36] RGX - 202项目 - 用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的一次性基因疗法，临床前研究在DMD小鼠模型中证明了其在肌肉中的强大微肌营养不良蛋白表达、关键蛋白募集、肌肉组织学改善以及肌肉力量和功能的显著增加 [37][41] - 已使用悬浮细胞培养制造工艺生产了1000升商业规模的cGMP材料，计划用于临床开发，目前正在完成IND启用研究，预计2021年年中向FDA提交IND [42] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于实现基因疗法的治愈潜力，推进和拓展NAV技术平台，扩大内部项目管线 [11] - 完成两项交易，为资产负债表增加超过4亿美元，以推进项目、支持商业就绪制造平台投资和建设制造设施 [20] - 建设新的公司研究和cGMP设施，预计未来几个月迁入新办公室，新生产设施预计明年全面投入运营，该设施将使用平台悬浮细胞培养工艺生产规模达2000升的NAV载体 [43][44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2020年取得进展，更接近为有需要的患者提供疗法，展望2021年进一步推进内部管线并支持相关能力建设 [55] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于RGX - 314的III期研究设计，基于已发表研究，对对照组视力变化的预期范围是多少，Eylea在第二项研究中是否会比Lucentis表现更好，近期视网膜下更新后观点是否有变化 - 公司在设计研究时考虑了历史数据中视力变化的变异性，以及FDA关于非劣效性和效力的先例，选择在一项研究中使用Lucentis，另一项使用Eylea，两者在视力变化和变异性方面相近 [60][61][62] 问题2: 在2021年年中提交RGX - 202的IND之前需要做什么，微肌营养不良蛋白转基因的改进如何在临床中与其他研究性治疗区分开来 - 提交IND前，公司正在分析临床前数据包并设计临床试验，将其整合到IND文件中 [66] - RGX - 202的微肌营养不良蛋白比其他在研产品更大，具有C末端额外结构域，可招募更多膜蛋白，在动物模型中显示出更强的肌肉恢复能力，临床中可能通过测量患者运动后的疲劳程度来体现差异 [67][68][69] 问题3: 关于血管生成数据，Cohort 3和Cohort 4在最佳矫正视力（BCBA）和光学相干断层扫描（OCT）上有何区别，Cohort 3的三年OCT数据是否可用 - Cohort 3视力有近三行改善，但视网膜中央厚度相对稳定，可能是由于基线视网膜较干燥，存在天花板效应，也可能稳定的解剖结构比预期带来更好的视觉结果，需要更大规模试验验证 [76][77][78] - 未提及Cohort 3三年OCT数据是否可用 [75] 问题4: RGX - 314基因疗法视网膜下注射的III期试验的再治疗标准是什么 - 再治疗标准基于客观指标，包括最佳矫正视力较前两次就诊平均值下降至少5个字母或较最佳就诊值下降10个字母，以及视网膜厚度较前两次就诊平均值增加75微米或较最佳CRT水平增加100微米 [81][82] 问题5: 自宣布RGX - 202以来，竞争对手的临床更新是否有可借鉴之处，是否影响试验设计 - 公司不会对竞争对手的研究数据发表评论，认为自身有强大的临床前项目和专有制造平台，竞争对手的研究结果对自身帮助不大 [86][87] 问题6: 超脉络膜上腔项目的2期试验从视网膜下最高测试剂量开始并在Cohort 2加倍剂量的原因是什么，从视网膜下给药转换到超脉络膜上腔给药的关键剂量考虑因素有哪些 - 选择从视网膜下剂量水平5开始是因为在视网膜下全剂量范围内有良好的安全性和耐受性，且临床前研究支持，同时新给药途径仍能使药物接近目标组织，初始研究不使用预防性类固醇 [90][91][92]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券共计2.898亿美元，较2019年12月31日的4亿美元有所减少，主要归因于经营活动净现金使用9350万美元和购置财产及设备使用现金1400万美元 [35] - 2020年第三季度收入为9890万美元，而2019年第三季度为1470万美元，增长主要归因于Zolgensma特许权使用费收入较2019年第三季度增加960万美元，以及2020年第三季度确认的一次性8000万美元里程碑费用 [36] - 2020年第三季度研发费用为4400万美元，2019年第三季度为3570万美元，增长主要归因于人员相关成本增加、临床研究费用增加以及外部服务费用增加 [37] - 2020年第三季度G&A费用为1590万美元，2019年第三季度为1240万美元，增长主要归因于人员相关成本增加和专业服务费用增加 [38] - 2020年第三季度净收入为880万美元，摊薄后每股净收入为0.23美元；2019年第三季度净亏损为3460万美元，摊薄后每股净亏损为0.94美元 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 眼科业务 - RGX - 314用于湿性AMD和糖尿病视网膜病变的多项研究正在进行，预计2021年第一季度启动湿性AMD的关键试验 [13][15] - 9月启动了评估RGX - 314经SCS微注射器超顶叶递送治疗湿性AMD的2期AVA试验，预计2020年底完成第一队列入组，并于2021年初报告初始安全数据 [16][17] - 评估RGX - 314超顶叶递送治疗糖尿病视网膜病变的2期ALTITUDE试验已启动，预计2020年底开始入组患者，计划2021年报告中期数据 [18][22] 罕见病业务 - 9月宣布扩大RGX - 121治疗MPS II的项目，已对两名儿童进行给药，预计2020年底有进一步更新 [23] - 计划启动第二项1/2期多中心开放标签试验，评估RGX - 121在患有严重MPS II的大龄儿科患者中的疗效 [24] - 计划启动一项新的观察性试验，以详细描述严重MPS II患者的神经认知发育和关键生物标志物 [25] - CLN2疾病的RGX - 181和RGX - 381项目按计划在未来几个月提交IND申请 [27] 各个市场数据和关键指标变化 - 2020年第三季度Zolgensma销售额较2019年第三季度增长82%，累计净销售额超过10亿美元 [10][36] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与Kurma Partners合作成立Corlieve Therapeutics，专注于严重神经系统疾病，公司将获得股权、里程碑付款和特许权使用费 [31] - 公司认为基因疗法具有独特价值，可满足未满足的医疗需求，目标是消除至少一半的全球VEGF注射需求 [66][68] - 公司认为现有和实验性药物延长治疗间隔的进展是对一次性治疗需求的进一步验证，而非竞争 [76][77] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在内部临床管线开发方面取得多个里程碑，对未来发展充满信心 [9] - 公司将继续关注COVID - 19对临床前和临床开发计划的影响，确保员工、合作伙伴和患者的健康与安全 [11] - 基于当前运营计划，公司预计现有现金及10月收到的8000万美元足以支持运营至2022年年中 [39] 其他重要信息 - 公司位于罗克维尔的新GMP设施正在建设中，该设施将采用优化的HEK293悬浮细胞培养系统，可实现2000升规模的生产 [42] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: AAVIATE试验已给药患者数量、是否有炎症以及2021年初安全数据是否包含市场数据和初始疗效数据；MPS II项目2020年底更新的数据类型和患者数量 - 目前仅宣布9月初对第一名患者给药，尚未看到炎症迹象；计划在第一队列入组20名患者，其中15名接受RGX - 314治疗；2021年初的初始安全更新将关注安全性和耐受性，也会提供一些典型的生物标志物和药效学活性指标，但由于治疗时间较短，仍需谨慎看待 [53][55][59] - MPS II项目计划在年底前更新数据，已宣布在扩展方案下新增两名患者在第二阶段E10剂量水平入组 [62] 问题2: 医生认为RGX - 314临床应用可接受的救援VEGF注射频率；基因疗法报销讨论进展以及支付方是否会考虑救援注射率做出报销决策 - 公司认为基因疗法具有独特价值，可消除或大幅减少现有疗法的使用，目标是消除至少一半的全球VEGF注射需求；临床医生和患者对基因疗法的耐久性和一次性治疗的可能性表示关注，认为其可降低治疗负担和并发症风险 [66][68][72] - 公司在与利益相关者的沟通中得到积极反馈，认为基因疗法在当前疫情背景下具有重要意义 [67] 问题3: 公司在制造方面如何建立最佳实践，避免AAV基因疗法制造中的成长烦恼 - 公司在罗克维尔的实验室已具备分析、质量保证、质量控制等能力，涵盖AAV载体、设备和给药途径等方面；将更多的大规模生产环节引入罗克维尔，以降低商业供应链风险 [83][85][86] 问题4: CLN2项目的进展以及在2021年提交IND申请前需要完成的工作 - 两个项目均已完成临床前研究评估和结果分析阶段，正在将相关内容转化为IND申请文件；RGX - 181项目借鉴了现有IND和研究方案，RGX - 381项目使用了熟悉的给药途径，并已报告非人类灵长类动物的数据 [89][90][92] 问题5: RGX - 314关键试验的设计，是否收到FDA关于关键终点、对照臂、终点持续时间等方面的反馈 - 目前暂无更新，计划在2021年初启动研究时提供更多细节；公司认为进入视网膜疾病关键开发阶段与FDA有一定的熟悉度，但基因疗法有其特殊性 [95][96] 问题6: 公司与Passage Bio和Sarepta的知识产权纠纷进展 - 目前暂无具体更新，公司关注与NAV技术平台重叠的知识产权使用情况，确保相关方获得许可，并维护股东和行业的知识产权利益；希望在2021年及以后提供更多更新 [100][102][103] 问题7: 分析师应如何看待专利期限延长和补充保护证书与诺华特许权使用费支付期限的相关性 - 公司在多个司法管辖区进行专利期限延长申请，这是正常流程；根据许可协议结构和知识产权类型，预计在主要司法管辖区可延长3 - 5年；由于Zolgensma在美国获批较快，实际延长时间可能在3 - 4年之间 [107][109][110]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为3.392亿美元，而2019年12月31日为4亿美元，减少主要归因于经营活动净现金使用5710万美元 [20] - 2020年第二季度收入为1660万美元，2019年同期为790万美元，增长主要归因于2020年第二季度Zolgensma净销售额的特许权使用费收入增加1100万美元，自2019年5月推出以来，Zolgensma总净销售额超过7.07亿美元，公司在Zolgensma累计净销售额达到10亿美元时可获得8000万美元的里程碑付款 [20] - 2020年第二季度研发费用为3810万美元，2019年同期为2950万美元，增长主要归因于人员相关成本、临床试验费用、实验室和设施成本以及临床前、监管和制造相关活动的外部服务费用 [21] - 2020年第二季度一般和行政费用为1560万美元，2019年同期为1340万美元，增长主要归因于人员相关成本和专业咨询费用 [22] - 2020年第二季度净亏损为3380万美元，即每股基本和摊薄净亏损0.91美元，2019年同期净亏损为150万美元，即每股基本和摊薄净亏损0.04美元 [22] - 截至6月30日，公司约有3730万股流通普通股，基于当前运营计划，公司预计其现金、现金等价物和有价证券余额将为其内部制造能力的完成和产品候选药物的临床进展提供资金至2022年 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 RGX - 314 - 1/2a期研究数据显示，RGX - 314在广泛患者中对湿性AMD具有潜在治疗的临床特征，第3、4和5组患者在一年时视力和视网膜厚度稳定或改善，抗VEGF注射负担显著降低，第3组两年数据显示该基因疗法具有长期持久性，公司将用这些数据设计关键试验，预计今年下半年启动 [10] - 用于湿性AMD的RGX - 314脉络膜上腔递送2期试验已推进，计划在未来几周对第一项随机对照研究AAV8的首位患者给药，预计2020年底获得首批患者队列的中期数据，还计划将脉络膜上腔递送途径用于治疗糖尿病视网膜病变，预计2020年下半年启动2期试验，2021年获得中期数据 [11] RGX - 121 - 用于治疗MPS II的RGX - 121 1/2期研究第二队列的三名患者已完成给药，RGX - 121在两个剂量水平的患者中耐受性良好，无药物相关严重不良事件，预计今年晚些时候提供两个队列的额外数据和项目更新 [12] RGX - 111 - 用于治疗MPS I的RGX - 111 1/2期临床试验，预计2020年底提供项目更新 [12] - 一名严重MPS I患者在CHOC Children's接受RGX - 111脑池内给药，给药后12周检测到IDUA酶活性增加，脑脊液中硫酸乙酰肝素持续减少，神经认知评估显示患者在32周时继续以正常速度获得认知发育技能 [13] RGX - 181 - 用于治疗CLN2疾病中枢神经系统表现的RGX - 181项目，预计今年年底提交IND申请，并于2021年上半年启动1/2期试验 [16] RGX - 381 - 用于治疗CLN2疾病眼部表现的新计划RGX - 381，旨在使用AAV9载体将TPP1基因直接递送至视网膜，预计2020年下半年提交IND申请，2021年上半年开始招募患者，已开展两项非干预性自然史研究以更好了解CLN2疾病的眼部表现 [15] RGX - 501 - 公司决定停止RGX - 501治疗纯合子家族性高胆固醇血症的内部开发，因治疗选择格局发生巨大变化，目标产品概况改变，虽基因疗法在第二剂量水平有生物活性迹象，但仍需进一步药理学研究，公司将通过业务发展支持该项目推进，并与研究人员合作分享临床试验数据 [17] AAVIATE - 基于AAVIATE的遗传性血管性水肿治疗方案有进展，临床前数据显示其在炎症性水肿动物模型中具有生物活性，对激肽释放酶的抑制作用与其他抗激肽释放酶治疗相当，公司计划公布更多关于使用AAVIATE治疗神经肌肉疾病的细节 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - Novartis的Zolgensma使用公司的AAV9载体，在最近的财报电话会议上，Novartis提到该疗法全球势头强劲，尽管有COVID - 19影响，美国新生儿筛查继续推进，美国以外地区的地理扩张推动了额外增长，本季度欧洲有条件批准了静脉注射制剂，日本自上市第一个月以来市场接受度高 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司持续评估单剂量基因治疗候选产品组合，以推动创新，利用团队专业知识，拓展业务管线 [14] - 停止RGX - 501内部开发，因治疗选择格局变化，目标产品概况改变，将通过业务发展支持其推进并分享数据 [17] - 推出RGX - 381治疗CLN2疾病眼部表现，基于对眼部基因治疗的理解，计划2020年下半年提交IND申请，2021年上半年开始招募患者 [15] - 公司的NAV载体是许多合作产品候选药物的基础，合作伙伴的成就和内部管线的进展验证了公司专有的NAV技术平台，展示了单剂量基因治疗的变革性影响 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管有COVID - 19大流行的挑战，2020年公司仍富有成效，在临床开发项目上取得重要进展，做出关键决策以拓宽业务管线，评估和优先考虑有前景的基因治疗候选药物 [9] - 公司即将启动RGX - 314的首个关键试验，这是一个重要里程碑，期待通过单剂量基因治疗的治愈潜力改善患者生活，致力于这一使命 [28] 其他重要信息 - 会议包含有关财务前景、监管、产品开发和其他业务计划的前瞻性陈述，这些陈述受风险和不确定性影响，实际结果可能与预测不同，相关风险在公司年度报告和季度报告中描述 [4][5] - 公司已通知Passage其侵犯知识产权的问题，目前暂无更新，未来将对处于后期开发或即将商业化的公司采取行动保护知识产权 [78][79] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于RGX - 314脉络膜上腔2期试验设计，是否考虑首次剂量用两次注射以覆盖更大眼部区域，以及与视网膜下手术相比再治疗标准如何？关于CLN2项目，能否介绍眼部与中枢神经系统症状发作情况、患者重叠情况及患者选择标准？ - 首次队列将使用100微升单次注射，剂量为2.5E11 GC，第二队列将在眼的另一侧180度处再注射100微升，以覆盖整个视网膜表面，这样能快速获取经验并利用Clearside设备的已有经验 [32][33] - 视网膜下首次人体研究中再治疗标准较低，现在有概念验证和有益效果证据，脉络膜上腔1/2期研究将采用更传统的再治疗标准 [38] - CLN2疾病中，非眼部症状先出现，眼部症状出现稍晚，ERT治疗使患者寿命延长，但眼部失明成为未满足的需求，公司将开展两项非干预性自然史研究以确定合适的患者年龄组 [35][37] 问题2: 关于RGX - 501，能否解释停止该项目的决定，转氨酶升高或疗效方面是否有影响？关于CLN2项目，RGX - 181的临床前工作如何为RGX - 381的开发提供信息，以及TPP1递送至视网膜与脑池内递送的细微差别？ - 停止RGX - 501项目是因为治疗格局变化，新疗法提高了目标产品概况和风险效益标准，虽早期数据显示有生物活性，但类固醇方案会升高胆固醇水平，公司将与研究人员合作提供更多数据 [44][45] - RGX - 381项目源于与CLN2患者社区的接触，发现眼部治疗的未满足需求，利用视网膜下递送经验，将TPP1基因直接递送至视网膜细胞，脑池内方法治疗中枢神经系统表现，眼内方法解决视力丧失问题，对解决CLN2所有未满足需求很重要 [46][47] 问题3: 公司如何从战略角度看待所持股权，是战略资产、金融资产还是可变现资产？在审查基因治疗管线、改变标准和期望时，对于后期资产和早期资产，考虑优先排序或寻找不同资产的标准是什么？ - 公司将许可公司的股权视为替代资本池，用于为公司提供资金，目前表现良好 [53] - 后期开发决策不仅基于临床数据的概念验证，还需深入研究临床前和商业准备情况及额外需求，临床概念验证结果和商业环境是推进项目的重要因素 [54][55] 问题4: 若用维恩图表示RGX - 181和RGX - 381的目标市场，RGX - 381的圆圈是完全在RGX - 181圆圈内，还是两个相交圆圈，各产品在不同人群有效用且有重叠？ - 大多数CLN2疾病患者会同时出现中枢神经系统和眼部症状，虽症状出现时间可能有差异，但维恩图中两者有显著重叠，随着基因治疗或现有标准治疗解决中枢神经系统症状，视力丧失影响会更严重 [58][59] 问题5: 对于MPS I和MPS II，公司计划如何与监管机构沟通，希望在看到多少数据后进行相关项目的对话？RGX - 381提交IND申请前需要完成哪些步骤？ - MPS I和MPS II项目决策考虑了基因治疗的影响和疾病自然史，与监管机构的对话从项目开始就可参考已知信息，因为这些疾病已有酶替代疗法的治疗历史 [65][66] - RGX - 381预计今年年底提交IND申请，目前已确定候选药物，选择AAV9载体，有转导和表达的基础证据，正在进行眼部给药的临床准备和安全方面的最终工作，可借鉴视网膜下递送的临床经验和已批准产品经验 [67][68] 问题6: 关于RGX - 314关键试验设计，是否与Roche最近的Port Delivery System试验类似，有何不同？该试验成本如何考虑？与Passage的知识产权纠纷有何更新？ - RGX - 314关键试验设计与Port Delivery System试验有相似之处，如都考虑活性对照和非劣效性，但也有不同，Port Delivery System需每六个月重新注射，而RGX - 314旨在为大多数患者提供一次性治疗选择，减少注射频率，公司会根据自身目标产品概况和研究结果确定最终设计 [74][75][77] - 关于试验成本未提及具体信息 [73] - 与Passage的知识产权纠纷暂无更新，公司已通知其侵权问题，未来将对后期开发或即将商业化的公司采取行动保护知识产权 [78][79]

临床试验结果 - RGX-314在湿性年龄相关性黄斑变性治疗中的临床试验中，42名受试者接受了不同剂量的治疗，剂量范围从1.0 x 10^10 GC/眼到2.5 x 10^11 GC/眼[26] - RGX-314在六个月时的蛋白水平测量结果显示，最高达653.6 ng/mL，最低为73.0 ng/mL[28] - RGX-314治疗后，Cohort 5的抗VEGF注射率减少超过80%[35] - RGX-314在所有剂量中均表现出良好的耐受性，未报告与药物相关的严重不良事件（SAEs）[26] - 67%的患者在研究眼中出现轻度至中度视网膜色素变化，83%的患者在Cohorts 3-5中出现此现象[26] - RGX-314的临床试验在美国的八个领先视网膜外科中心进行[18] - RGX-314的给药途径包括亚视网膜和超脉络膜，均显示出良好的视网膜转导效果[14] - RGX-314治疗后，最佳矫正视力（BCVA）提高了14个字母[40] - 中心视网膜厚度（CRT）在治疗后减少了83微米[49] - RGX-314的临床试验显示，Cohort 5的患者在6个月内的BCVA平均提高了2个字母[42] 财务数据 - 2020年截至3月31日，研发费用为3700万美元，管理费用为1480万美元，净亏损为4000万美元[98] - 截至2020年第一季度末，REGENXBIO的现金、现金等价物和可交易证券总额为3.566亿美元[98][100] - 2020年已确认来自诺华Zolgensma的特许权使用费收入为1000万美元[98] 未来展望 - 预计RGX-314在2020年下半年启动关键项目，RGX-121将在2020年下半年提供第二组的中期数据[99] - REGENXBIO预计其资源将支持内部制造能力的完成和产品候选者的临床推进，直至2022年[99] 产品与技术研发 - RGX-121在MPS II的临床试验中，患者1的脑脊液中硫酸肝素水平减少了27.4%[66] - RGX-501在HoFH的临床试验中，目标是12周内LDL-C水平的百分比变化[83] - RGX-501的特殊监管状态为孤儿药物认定[78] 市场潜力 - 预计美国有约800万糖尿病患者需要RGX-314治疗[54] - 该公司拥有超过100种AAV载体的全球独家权利，包括AAV7、AAV8、AAV9和AAVrh10[4] - 该公司在基因治疗领域的管理团队由经验丰富的药物开发者和行业领导者组成[5]