公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司总资产为449,738千美元，较2019年12月31日的497,908千美元下降9.67%[18] - 2020年第二季度，公司总营收为16,566千美元，较2019年同期的7,881千美元增长110.20%[19] - 2020年上半年，公司总营收为34,210千美元，较2019年同期的8,765千美元增长289.16%[19] - 2020年第二季度，公司净亏损为33,762千美元，较2019年同期的1,457千美元扩大2217.22%[19] - 2020年上半年，公司净亏损为73,800千美元，较2019年同期的33,685千美元扩大119.09%[19] - 截至2020年6月30日，公司普通股发行和流通股数为37,291股，较2019年12月31日的36,992股增加0.81%[18] - 2020年第二季度，公司其他综合收益为1,330千美元，较2019年同期的530千美元增长150.94%[19] - 2020年上半年，公司其他综合收益为545千美元，较2019年同期的1,151千美元下降52.65%[19] - 2020年第二季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.91美元，较2019年同期的0.04美元扩大2175%[19] - 2020年上半年，公司基本和摊薄后每股净亏损为1.98美元，较2019年同期的0.92美元扩大115.22%[19] - 2020年上半年净亏损73,800美元，2019年同期为33,685美元[24] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为57,069美元，2019年同期为53,046美元[24] - 2020年上半年投资活动净现金提供量为77,191美元，2019年同期为27,133美元[24] - 2020年上半年融资活动净现金提供量为4,586美元，2019年同期为5,494美元[24] - 截至2020年6月30日，公司自成立以来累计亏损2.516亿美元[27] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.392亿美元，管理层认为足以支持未来至少12个月的运营[27] - 2020年6月30日现金及现金等价物和受限现金期末余额为95,552美元，2019年同期为56,195美元[24] - 截至2020年6月30日，公司有价证券摊余成本为2.19402亿美元，公允价值为2.45018亿美元；截至2019年12月31日，摊余成本为2.97631亿美元，公允价值为3.30481亿美元[49][50] - 截至2020年6月30日，现金等价物和有价证券公允价值总计3.29491亿美元；截至2019年12月31日，总计3.86539亿美元[54] - 截至2020年6月30日，非市场性股权证券账面价值为110万美元；截至2019年12月31日，公司未持有非市场性股权证券[55] - 截至2020年6月30日，公司物业和设备净值为3269.6万美元，较2019年12月31日的2897.3万美元有所增加[56] - 截至2020年6月30日，公司递延收入为450万美元，代表尚未履行的履约义务所收到的款项[62] - 截至2020年6月30日，公司应收账款为4650万美元，其中已开票3000万美元，未来可开票1650万美元[64] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司与Abeona Therapeutics Inc.相关的应收账款分别为2880万美元和2630万美元[67] - 截至2020年6月30日，公司有7730万美元与股票期权和2015年员工股票购买计划相关的未确认基于股票的薪酬费用，预计在2.7年的加权平均期间内确认[71] - 由于公司经营亏损历史，截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司为净递延税资产提供了全额估值备抵[77] - 2020年3 - 6月，因《CARES法案》相关规定，公司记录了50万美元的当期所得税收益[78] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为2583.9万美元和2484.6万美元[81] - 2020年上半年公司研发费用为7.5146亿美元，2019年同期为5.4686亿美元；2020年第二季度研发费用为3.8111亿美元，2019年同期为2.9483亿美元[107] - 三个月内，许可和特许权使用费收入从2019年的790万美元增至2020年的1660万美元，增长870万美元；六个月内，从880万美元增至3420万美元，增长2540万美元[115][116][120] - 三个月内，研发费用从2019年的2950万美元增至2020年的3810万美元，增长860万美元；六个月内，从5470万美元增至7510万美元，增长2050万美元[115][118][121] - 三个月内，投资收入从2019年的3450万美元降至2020年的570万美元，减少2880万美元；六个月内，从3750万美元降至250万美元，减少3500万美元[115][119][121] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.392亿美元，预计可满足至少未来12个月运营和资本支出需求[122] - 公司有望在Zolgensma累计净销售额达10亿美元时获8000万美元里程碑付款，截至2020年6月30日累计净销售额超7.35亿美元[116][120][123] - 六个月内，经营活动净现金使用量从2019年的5304.6万美元增至2020年的5706.9万美元，增加400万美元[125][126] - 六个月内，投资活动提供的净现金从2019年的2713.3万美元增至2020年的7719.1万美元[125] - 六个月内，融资活动提供的净现金从2019年的549.4万美元降至2020年的458.6万美元[125] - 六个月内，现金及现金等价物和受限现金从2019年减少2041.9万美元变为2020年增加2470.8万美元[125] - 截至2020年6月30日，公司持有的Prevail Therapeutics Inc.有价股权证券公允价值为2430万美元[119][121] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为5710万美元，包括净亏损7380万美元和营运资金变化310万美元，非现金项目调整为1980万美元[127] - 2019年上半年经营活动净现金使用量为5300万美元，包括净亏损3370万美元、非现金项目调整1720万美元和营运资金变化220万美元[128] - 2020年上半年投资活动净现金流入为15580万美元，用于购买有价证券7070万美元和购买物业及设备790万美元[130] - 2019年上半年投资活动净现金流入为14130万美元，用于购买有价证券10610万美元和购买物业及设备800万美元[131] - 2020年上半年融资活动净现金流入为460万美元，来自行使股票期权和员工股票购买计划发行普通股[132] - 2019年上半年融资活动净现金流入为550万美元，来自行使股票期权和员工股票购买计划发行普通股[132] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损，累计赤字为2.516亿美元，预计未来几年继续亏损[133] 公司业务线相关数据关键指标变化 - 公司专有腺相关病毒（AAV）基因递送平台拥有超100种新型AAV载体的独家权利[26] - 公司正在开发的RGX - 314用于治疗湿性AMD的I/IIa期临床试验已招募42名患者，预计2020年下半年启动视网膜下给药的关键项目[85] - RGX - 314在所有剂量水平上总体耐受性良好，队列5有1例可能与药物相关的严重不良事件；队列4和5观察到持久治疗效果，队列4患者给药一年后平均BCVA变化为+4个字母，CRT平均变化为 - 61µm，治疗负担降低61%；队列5患者给药一年后平均BCVA变化为 - 2个字母，CRT平均变化为 - 79µm，治疗负担降低85%[92] - 队列4中25%（3/12）的患者一年未接受抗VEGF注射，平均BCVA改善+6个字母，CRT平均降低 - 62µm；队列5中73%（8/11）的患者给药后一年未接受抗VEGF注射，平均BCVA变化为0个字母，CRT平均降低 - 95µm[99] - 公司预计2020年下半年公布RGX - 121两个队列的中期数据和项目更新，年底前提供RGX - 111项目更新，年底前提交RGX - 181脑池内给药的IND申请，2021年上半年启动I/II期试验；2020年下半年提交RGX - 381的I/II期研究IND申请，2021年上半年启动入组[91] - 公司已停止RGX - 501治疗纯合子家族性高胆固醇血症的内部临床开发，计划评估战略替代方案[91] - 截至2020年6月30日，公司NAV技术平台应用于一款商业获批产品Zolgensma，多个合作产品候选药物正在开发中[94] - 公司收入主要来自NAV技术平台的许可和特许权使用费收入，尚未从自有产品商业销售中获得收入[98] - 公司运营费用主要包括收入成本、研发费用和一般及行政费用[102] - 公司计划未来增加研发费用，开展多项产品候选药物的临床试验和临床前研究[105] - 公司预计2020年下半年公布神经肌肉疾病潜在治疗方法的临床开发计划[91] 公司证券相关数据关键指标变化 - 2020年第二季度和上半年，公司可供出售债务证券分别实现未实现收益130万美元和60万美元；2019年同期分别为80万美元和180万美元[51] - 2020年第二季度和上半年，公司可供出售债务证券出售或到期实现净收益（损失）分别小于 - 10万美元和小于10万美元；2019年同期分别为0和小于10万美元[51] - 截至2020年6月30日，处于未实现损失状态的可供出售债务证券公允价值为4291.3万美元，未实现损失为 - 43万美元；截至2019年12月31日，公允价值为6111.8万美元，未实现损失为 - 34万美元[52] - 2020年第二季度和上半年，公司普瑞维尔治疗公司（Prevail）的有价股权证券分别实现净已实现和未实现收益（损失）440万美元和 - 70万美元；2019年同期未实现收益为3170万美元[53] 公司应收账款及相关协议数据关键指标变化 - 2020年6月30日应收账款未计提坏账准备，2019年12月31日同样未计提[38] - 2020年6月30日可供出售债务证券未计提信用损失准备[41] - 2020年第二季度和上半年，公司应收账款增加额分别为1883.4万美元和3697.6万美元，其中来自Zolgensma净销售的特许权使用费分别为1190万美元和2190万美元[59][60] - 2020年第二季度和上半年，公司分别确认收入1640万美元和2680万美元，2019年同期分别为420万美元和500万美元[63] - 2020年第二季度和上半年，公司与AveXis的许可协议下分别确认许可和特许权使用费收入1544.5万美元和2542.4万美元[66] - 因Abeona Therapeutics Inc.未支付800万美元许可费，公司于2020年5月终止协议，Abeona需支付2000万美元许可费，截至7月31日未收到款项，未付余额月息1.5%[68] - 因Abeona Therapeutics未支付800万美元款项，公司于2020年5月终止许可协议，额外2000万美元费用应在终止日期后15天内支付，公司未收到任何款项[149] - 公司对Abeona Therapeutics提出2800万美元未付费用及利息的反诉，利息按每月1.5%计算[150] - 公司与Abeona Therapeutics Inc.的许可协议于2020年5月2日终止，Abeona应支付800万美元未付费用及2000万美元额外费用，共计2800万美元[162] - 公司就2800万美元未付费用及利息向Abeona提起仲裁反诉，利息按每月1.5%的利率计算[163] 公司股权及薪酬相关数据关键指标变化 - 2020年1月，董事会授权在2015年股权奖励计划下额外发行1479696股，截至2020年6月30日，该计划和2014年股票计划授权发行的普通股总数为12412917股，其中2309229股可用于未来授予[70] - 2020年第二季度和上半年，公司基于股票的薪酬费用分别为831.6万美元和1633.3万美元，2019年同期分别为709.9万美元和1281.7万美元[71][72] - 2020年上半年授予的股票期权加权平均授予日每股公允价值为24.35美元，行使的股票期权总数为281468股，产生总收益400万美元，行使期权的总内在价值为750万美元[75] - 2020年1月，董事会授权在2015年员工股票购买计划下额外发行369924股股票，截至2020年6月30日，授权发行的普通股总数为623924股，其中486068股仍可用于未来发行，上半年发行了17442股[76] 公司费用相关数据关键指标变化 - 2020年第二季度和上半年，与FOXKISER LLP协议产生的费用分别为120万美元和240万美元，2019年同期分别为90万美元和17

临床试验结果 - RGX-314在湿性年龄相关性黄斑变性治疗中的临床试验中，42名受试者接受了不同剂量的治疗，剂量范围从1.0 x 10^10 GC/眼到2.5 x 10^11 GC/眼[26] - RGX-314在六个月时的蛋白水平测量结果显示，最高达653.6 ng/mL，最低为73.0 ng/mL[28] - RGX-314治疗后，Cohort 5的抗VEGF注射率减少超过80%[35] - RGX-314在所有剂量中均表现出良好的耐受性，未报告与药物相关的严重不良事件（SAEs）[26] - 67%的患者在研究眼中出现轻度至中度视网膜色素变化，83%的患者在Cohorts 3-5中出现此现象[26] - RGX-314的临床试验在美国的八个领先视网膜外科中心进行[18] - RGX-314的给药途径包括亚视网膜和超脉络膜，均显示出良好的视网膜转导效果[14] - RGX-314治疗后，最佳矫正视力（BCVA）提高了14个字母[40] - 中心视网膜厚度（CRT）在治疗后减少了83微米[49] - RGX-314的临床试验显示，Cohort 5的患者在6个月内的BCVA平均提高了2个字母[42] 财务数据 - 2020年截至3月31日，研发费用为3700万美元，管理费用为1480万美元，净亏损为4000万美元[98] - 截至2020年第一季度末，REGENXBIO的现金、现金等价物和可交易证券总额为3.566亿美元[98][100] - 2020年已确认来自诺华Zolgensma的特许权使用费收入为1000万美元[98] 未来展望 - 预计RGX-314在2020年下半年启动关键项目，RGX-121将在2020年下半年提供第二组的中期数据[99] - REGENXBIO预计其资源将支持内部制造能力的完成和产品候选者的临床推进，直至2022年[99] 产品与技术研发 - RGX-121在MPS II的临床试验中，患者1的脑脊液中硫酸肝素水平减少了27.4%[66] - RGX-501在HoFH的临床试验中，目标是12周内LDL-C水平的百分比变化[83] - RGX-501的特殊监管状态为孤儿药物认定[78] 市场潜力 - 预计美国有约800万糖尿病患者需要RGX-314治疗[54] - 该公司拥有超过100种AAV载体的全球独家权利，包括AAV7、AAV8、AAV9和AAVrh10[4] - 该公司在基因治疗领域的管理团队由经验丰富的药物开发者和行业领导者组成[5]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计3.566亿美元，较2019年12月31日的4亿美元有所减少，主要归因于经营活动净现金使用3560万美元和购置财产及设备使用现金460万美元 [38] - 2020年第一季度收入为1760万美元，而2019年同期为90万美元，增长主要归因于2020年第一季度Zolgensma净销售额产生的1000万美元特许权使用费收入，以及授予Ultragenyx新许可产生的720万美元许可收入 [39] - 2020年第一季度研发费用为3700万美元，2019年同期为2520万美元，增长主要归因于人员相关成本、实验室和设施成本、临床试验费用以及临床前、监管和制造相关活动的外部服务费用 [41] - 2020年第一季度一般及行政费用为1480万美元，2019年同期为1160万美元，增长主要归因于人员相关成本和专业咨询服务费用 [42] - 2020年第一季度净亏损为4000万美元，即每股基本和摊薄净亏损1.08美元，2019年同期净亏损为3220万美元，即每股基本和摊薄净亏损0.89美元，截至2020年3月31日，公司约有3720万股流通普通股 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 基因疗法业务 - RGX - 314基因疗法在治疗湿性AMD方面，第三剂量组两年数据显示，患者视力显著改善、视网膜厚度稳定、抗VEGF眼内注射需求显著降低且蛋白表达稳定，50%患者在两年研究期内未接受任何抗VEGF注射，另有一名患者在给药9个月后未再接受注射，整个队列和第二年未接受抗VEGF注射的4名患者视力均提高14个字母；第五队列73%患者在单次给药RGX - 314九个月后无需抗VEGF注射 [14][21][22][24] - RGX - 121治疗MPS II的I/II期试验第一队列患者脑脊液中硫酸乙酰肝素持续稳定减少，有神经认知稳定的早期迹象，预计2020年年中提供该队列更多数据，第二队列正在招募更高剂量患者，预计2020年上半年完成招募，下半年提供中期数据 [16][26][27] - RGX - 111治疗MPS I的I/II期临床试验正在进行患者招募筛选和更多试验点激活，试验方案已修改，允许纳入低至4个月大的患者，预计2020年下半年提供项目更新 [28] - RGX - 501治疗HoFH的I/II期试验预计2020年上半年有更新 [17][29] 合作业务 - 公司NAV技术应用于一款已上市产品和20多个合作产品候选药物，诺华的ZOLGENSMA使用NAV AAV9载体，目前在美国每季度治疗约100名患者，公司对与诺华团队在触达患者方面的成功感到鼓舞 [31] - 公司与Ultragenyx达成独家全球许可协议，扩展现有基因疗法合作，允许Ultragenyx团队将NAV技术的AAV8和AAV9载体应用于一种罕见代谢疾病的新基因疗法开发 [34] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于通过基因疗法的治愈潜力改善生活，持续推进和扩展NAV技术平台，推动内部基因疗法管线发展，计划在2020年下半年启动RGX - 314的关键项目，2020年开始使用办公室脉络膜上腔递送方法对湿性AMD和糖尿病视网膜病变进行RGX - 314试验 [12][24][25] - 公司积极与行业关键参与者建立合作关系，以实现NAV技术的潜力，其NAV技术已应用于多个合作产品，且合作项目取得积极进展，如诺华ZOLGENSMA的成功推出和积极的监管进展 [30][31][32] - 行业内基因疗法发展迅速，公司面临竞争，但公司认为其单剂量基因疗法在应对疫情等特殊情况时具有优势，能够为医疗社区提供更安全、更强大的护理系统，行业应支持和加速单剂量治疗的发展 [50][51] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层希望大家在新冠疫情期间保持健康和安全，公司对业务运营进行了一些调整以支持员工和社区的健康安全，并在疫情期间成功推进业务 [11] - 公司对RGX - 314基因疗法在湿性AMD治疗中的表现感到满意，认为其展示了单剂量抗VEGF治疗在湿性AMD患者中持续最长时间的治疗效果，对内部基因疗法管线的进展充满信心，预计2020年有多个重要更新 [14][17] - 公司对与合作伙伴的合作成果感到鼓舞，如诺华ZOLGENSMA的成功推出和积极的监管进展，认为这证明了NAV技术平台的变革性影响和知识产权组合的广度和深度 [31][32][36] - 基于当前运营计划，公司预计3.566亿美元的现金、现金等价物和有价证券余额能够支持内部制造能力的完成和产品候选药物的临床推进至2022年 [44] 其他重要信息 - 公司GMP生产设施建设正在进行中，预计2021年投入运营，该设施将使公司能够战略性地扩大生产规模，同时确保为患者提供高质量产品 [18] - 下周美国基因与细胞治疗协会会议，公司将公布一些科学海报和报告，研发团队将展示在AAV发现、表征、递送以及工艺开发和大规模生产方面的专业知识和经验，并将在2020年继续分享正在进行的研究的新数据 [47][48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于脉络膜上腔数据和今年上半年启动情况，以及今年年底第一队列临床数据，会呈现哪些数据和患者数量 - 公司仍计划在今年上半年启动湿性AMD脉络膜上腔递送开发项目，并在年底提供中期初始数据，但未披露研究中的患者数量和其他细节，预计数据类型与之前视网膜下递送项目类似 [55][56][57] 问题2: 办公室脉络膜上腔方法是否有更大炎症潜力，是否会受近期玻璃体内基因疗法使用预防性类固醇解决炎症问题的启发，在SCS微注射器项目中使用延长疗程的预防性类固醇；诺华称ZOLGENSMA有数十亿美元潜力，能否介绍其实现该目标的时间安排 - 历史上早期AAV载体脉络膜上腔递送有炎症反应，但公司专有NAV技术的AAV8载体（包括RGX - 314）在临床前大小动物模型研究中未出现炎症，相比玻璃体内注射，脉络膜上腔递送炎症风险可能更低；诺华ZOLGENSMA静脉注射途径已获批上市，日本和欧洲有监管进展，预计今年上半年末其他司法管辖区将有报销，新鞘内注射数据显示结果改善，诺华指导最早2020年下半年或2021年提交BLA [64][65][68][70] 问题3: 使用脉络膜上腔递送，是否会去除视网膜下研究中假晶状体患者的纳入标准，是否能覆盖更广泛人群或更快入组；新总部和GMP设施建设的资本支出规模；Abeona终止许可协议，是否应排除该项目特许权使用费，2800万美元合同付款今年是否仍会收到；是否会考虑开展Sanfilippo 3A或BSOs项目 - 视网膜下研究中纳入假晶状体患者是研究设计方面的考虑，不影响基因疗法对假晶状体和真晶状体患者的治疗效果，长期来看不会有相关排除标准，近期办公室脉络膜上腔递送不会排除真晶状体患者；新总部和GMP设施建设是与Alexandria签订的长期租赁协议，运营成本将逐步产生，资本支出将在下半年有更大影响，整个项目资本支出将达数千万美元；Abeona许可协议已终止，无特许权使用费，但因Abeona违约有未支付款项；未提及是否开展Sanfilippo 3A或BSOs项目 [75][76][77][79][84][85] 问题4: 2020年下半年RGX - 121会有哪些数据，是否会披露患者基线硫酸乙酰肝素水平；AJ项目在2020年下半年选择候选药物并公布前还需要做什么 - 2020年下半年将提供RGX - 121第二队列结果更新，并会提供第一和第二队列基于硫酸乙酰肝素的更多反应细节；AJ项目目前研究团队正在优化构建体的各个组件，下一步是对构建体的不同变体进行筛选，并进行全面的毒理学研究以支持IND申请 [89][90][95]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2020年3月31日，公司总资产为4.63936亿美元，较2019年12月31日的4.97908亿美元下降6.82%[18] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损达2.179亿美元[29] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计3.566亿美元，管理层认为足以支持未来至少12个月的运营[29] - 2020年3月31日现金及现金等价物为69,411千美元，受限现金为1,330千美元，总计70,741千美元；2019年3月31日现金及现金等价物为55,852千美元，受限现金为1,053千美元，总计56,905千美元[38] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司未计提应收账款坏账准备[41] - 截至2020年3月31日，现金等价物和有价证券的公允价值为3.41737亿美元；截至2019年12月31日，为3.86539亿美元[57] - 截至2020年3月31日，公司财产和设备净值为3041.4万美元；截至2019年12月31日，为2897.3万美元[60] - 截至2020年3月31日，公司记录的递延收入为330万美元，代表尚未履行的履约义务收到的对价[66] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司记录的应收账款总额分别为4890万美元和4230万美元[68] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司从AveXis记录的应收账款分别为1000万美元和1100万美元[70] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司与Abeona Therapeutics Inc.相关的应收账款分别为2690万美元和2630万美元[71] - 截至2020年3月31日，公司有8240万美元的未确认股票薪酬费用，预计在2.9年的加权平均期间内确认[74] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.566亿美元[119] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损2.179亿美元，预计未来几年仍将亏损，需要大量额外资金[129] - 截至2020年3月31日，公司的合同义务、承诺和或有事项与2019年年度报告相比无重大变化[134] - 截至2020年3月31日的三个月内，公司的市场风险敞口无重大变化[136] - 截至2020年3月31日，公司的披露控制和程序在合理保证水平上有效[138] 公司季度财务指标变化 - 2020年第一季度总营收为1764.4万美元，较2019年同期的88.4万美元增长1896.38%[19] - 2020年第一季度净亏损为4003.8万美元，较2019年同期的3222.8万美元扩大24.23%[19] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为3557.3万美元，较2019年同期的2929.7万美元增加21.42%[25] - 2020年第一季度投资活动净现金提供量为3270.9万美元，而2019年同期为546.1万美元[25] - 2020年第一季度融资活动净现金提供量为276.1万美元，较2019年同期的412.7万美元减少33.10%[25] - 2020年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为1.08美元，2019年同期为0.89美元[19] - 2020年第一季度，公司可供出售债务证券净未实现损失为80万美元，所得税费用为零；2019年同期净未实现收益为100万美元，所得税费用为40万美元[53] - 2020年第一季度，公司持有的Prevail Therapeutics Inc.的有价股权证券未实现损失为1220万美元，已实现收益为710万美元[56] - 2020年第一季度，应收账款增加1814.2万美元，扣除1155万美元，期末余额为4889.5万美元；2019年同期增加173.8万美元，扣除220.7万美元，期末余额为3113万美元[64] - 2020年第一季度，合同资产增加35万美元，期末余额为35万美元；2019年同期增加100万美元，扣除75万美元，期末余额为100万美元[64] - 2020年第一季度，应收账款增加主要包括Zolgensma净销售额的特许权使用费1000万美元[64] - 2020年和2019年第一季度，公司从先前履行的履约义务中确认的收入分别为1040万美元和80万美元[67] - 2020年第一季度，公司从AveXis的Zolgensma特许权使用费收入为997.8万美元，2019年同期为0 [70] - 2020年第一季度和2019年第一季度，公司的股票薪酬费用分别为801.7万美元和571.8万美元[74] - 2020年第一季度，公司行使的股票期权总数为193,973份，产生的总收益为230万美元[78] - 2020年第一季度和2019年第一季度，公司与FOXKISER LLP的协议费用分别为120万美元和80万美元[82] - 公司2020年第一季度（截至3月31日）研发费用为3703.5万美元，2019年同期为2520.3万美元[107] - 2020年第一季度许可和特许权使用费收入为1764.4万美元，较2019年同期的88.4万美元增加1676万美元[115] - 2020年第一季度研发费用为3703.5万美元，较2019年同期的2520.3万美元增加1183.2万美元[115] - 2020年第一季度一般及行政费用为1483.3万美元，较2019年同期的1155.8万美元增加327.5万美元[115] - 2020年第一季度投资损失为318.6万美元，而2019年同期投资收入为299.5万美元，变动618.1万美元[115] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为3557.3万美元，较2019年同期增加630万美元[122][123] - 2020年第一季度投资活动提供的净现金为3270.9万美元，主要来自6800万美元的有价证券销售和到期收益，减去3070万美元的有价证券购买和460万美元的物业设备购买[122][126] - 2020年第一季度融资活动提供的净现金为276.1万美元，来自股票期权行使和员工股票购买计划下的普通股发行所得[122][128] 金融工具相关数据变化 - 2020年3月31日，美国政府和联邦机构证券摊余成本49,791千美元，公允价值50,169千美元；存单摊余成本8,261千美元，公允价值8,342千美元；公司债券摊余成本209,005千美元，公允价值208,826千美元；权益证券摊余成本282千美元，公允价值19,870千美元；总计摊余成本267,339千美元，公允价值287,207千美元[52] - 2019年12月31日，美国政府和联邦机构证券摊余成本62,637千美元，公允价值62,847千美元；存单摊余成本8,506千美元，公允价值8,583千美元；公司债券摊余成本226,137千美元，公允价值226,916千美元；权益证券摊余成本351千美元，公允价值32,135千美元；总计摊余成本297,631千美元，公允价值330,481千美元[52] - 截至2020年3月31日，公司处于未实现损失状态的可供出售债务证券公允价值为9035.2万美元，未实现损失为73万美元；截至2019年12月31日，公允价值为6111.8万美元，未实现损失为3.4万美元[54] 会计准则采用情况 - 公司于2020年1月1日采用ASU 2016 - 13标准，对评估应收账款、合同资产和可供出售债务证券的信用损失方法产生影响，但无需进行累计影响调整，对财务状况和经营成果无重大影响[48] - 公司于2020年1月1日采用ASU 2018 - 13标准，对财务报表披露无重大影响[49] - 公司于2020年1月1日前瞻性采用ASU 2018 - 15标准，导致截至2020年3月31日的三个月内，企业资源规划（ERP）系统实施的某些成本资本化，对财务状况和经营成果无重大影响[50] - 公司于2020年1月1日提前采用ASU 2019 - 12标准，无需进行累计影响调整，对财务状况和经营成果无重大影响[51] 财务报表编制相关 - 编制符合GAAP的财务报表需要管理层进行估计和假设，重大估计应用于许可和特许权使用费收入、基于股票的薪酬费用等领域[35] 新冠疫情影响 - 公司正积极监测新冠疫情对业务、经营成果和财务状况的影响，最显著受影响的估计与应收账款、合同资产和可供出售债务证券的信用损失评估有关[36] - 公司2020年第一季度（截至3月31日）的运营结果未受COVID - 19大流行的显著影响，但未来影响程度未知[98] - 新冠疫情可能对公司业务、运营、临床前和临床开发时间表及计划产生重大不利影响[143] 公司业务线及研发项目情况 - 公司是临床阶段生物技术公司，拥有超100种新型腺相关病毒载体独家权利[28] - 公司在RGX - 314治疗湿性AMD的I/IIa期临床试验中已招募42名患者，预计2020年下半年启动关键项目[88] - 公司计划2020年上半年启动RGX - 314经脉络膜上腔给药治疗湿性AMD的II期试验，预计2020年底报告试验第一组的中期数据；还计划2020年上半年提交RGX - 314经脉络膜上腔给药治疗DR的II期试验的研究性新药申请（IND），并于2021年报告中期数据[89] - 公司与Neurimmune AG合作开展AAV介导抗体表达治疗神经退行性疾病的研究项目，预计2020年下半年提供项目更新；开发AAV介导抗体表达治疗遗传性血管性水肿（HAE）的一次性疗法，预计2020年上半年选定领先产品候选药物，2020年下半年提供项目更新[90] - 截至2020年4月6日，RGX - 314的I/IIa期试验中42名湿性AMD患者已在五个剂量组接受单次给药，试验设计剂量分别为3 x 10⁹（第一组）、1 x 10¹⁰（第二组）、6 x 10¹⁰（第三组）、1.6 x 10¹¹（第四组）和2.5 x 10¹¹（第五组）基因组拷贝（GC）/眼[94] - 截至2020年3月31日，公司的NAV技术平台应用于1个商业获批产品（Zolgensma®）和15个合作产品候选药物的临床开发，共有超过20个合作项目[95] - RGX - 314在所有剂量水平均耐受性良好，无药物相关严重不良事件（SAEs）报告；第三组在两年内显示出长期持久治疗效果，视力平均改善+14个字母，视网膜厚度稳定在+2 µm，50%（3/6）的患者两年内无需抗VEGF注射，67%（4/6）的患者在9个月至两年内无需抗VEGF注射，眼内RGX - 314蛋白表达在两年内稳定；第五组73%（8/11）的患者在给药RGX - 314后9个月内无需抗VEGF注射；六个月时眼内RGX - 314蛋白水平在各剂量组呈剂量依赖性表达[98] - 公司的收入主要来自NAV技术平台的许可和特许权使用费收入，尚未从自有产品的商业销售中获得收入[99] - 公司开发的RGX - 501、RGX - 121、RGX - 111、RGX - 181等产品候选药物处于不同的临床或临床前开发阶段，并预计在不同时间节点提供项目更新或数据[93] - 公司计划在可预见的未来增加研发费用，继续推进多个产品候选药物的研发活动[106] 公司其他事项 - 2020年第一季度，公司完成新企业资源规划（ERP）系统的实施，财务报告内部控制发生相应变化[139] - 公司认为目前没有未决法律诉讼会对业务、财务状况、经营成果或现金流产生重大不利影响[142] - 公司未发生未注册的股权证券销售及收益使用情况[150] - 公司高级证券无违约情况[151] - 因Abeona Therapeutics Inc.未支付800万美元款项，公司于2020年5月2日终止许可协议，Abeona需在终止日后15天内支付原本2020年11月到期的2000万美元费用[153] - 公司提交的季度报告包含多项附件，如重述公司章程、修订和重述的细则等[156] 公司潜在收益 - 截至2020年3月31日，公司的许可协议中未实现的里程碑可能带来高达3.714亿美元的里程碑付款[63] - 公司有望在Zolgensma累计净销售额达到10亿美元时，从AveXis获得8000万美元的里程碑付款[116][120]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计4亿美元，较2018年12月31日的4.706亿美元有所减少，主要归因于2019年经营活动所用现金，部分被有价证券收益抵消 [44] - 2019年第四季度和全年收入分别为1180万美元和3520万美元，而2018年同期分别为4080万美元和2.185亿美元，减少主要归因于2018年的非经常性收入 [45][46] - 2019年第四季度和全年研发费用分别为3380万美元和1.242亿美元，2018年同期分别为2430万美元和8390万美元，增长主要归因于人员成本、实验室和设施成本等 [48] - 2019年第四季度和全年一般及行政费用分别为1450万美元和5180万美元，2018年同期分别为1110万美元和3690万美元，增长主要归因于人员成本和专业费用 [49] - 2019年第四季度和全年净亏损分别为2650万美元和9470万美元，2018年同期分别为净收入430万美元和9990万美元，2019年净亏损包含有价证券收益 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 RGX - 314项目 - 上个月公布湿性AMD的I/IIa期试验第5队列6个月数据，患者抗VEGF治疗负担显著降低，73%患者无需抗VEGF注射，同时维持或改善视力和视网膜厚度 [26] - 预计2020年下半年启动湿性AMD视网膜下给药的关键试验，基于第5队列12个月评估确定试验设计，主要疗效终点为治疗12个月后视力从基线的平均变化 [27][28] - 计划2020年上半年启动使用SCS微注射器在湿性AMD中的II期试验，预计2020年底从第1队列获得中期数据 [29] - 预计2020年上半年提交通过脉络膜上腔注射RGX - 314治疗糖尿病视网膜病变的IND申请，并于下半年启动II期试验，预计2020年底完成第1队列入组，2021年获得中期数据 [30][31] RGX - 121项目 - I/II期试验第1队列3名患者接受脑池内给药，RGX - 121耐受性良好，无药物相关严重不良事件，患者1已完成免疫抑制方案 [32] - 第1队列3名患者生物标志物硫酸乙酰肝素（HS）从基线到第8周平均降低33%，患者1的HS水平持续下降，第8周较基线降低27%，第48周降低44% [33] - 超过24周的2名患者神经认知发育初步显示稳定，支持HS水平降低与神经认知发育益处相关的预期 [34] - 计划2020年年中提供第1队列更多数据，第2队列入组预计2020年上半年完成，中期数据预计2020年下半年公布 [35] RGX - 111项目 - 基于RGX - 121项目经验和数据，最近修订了RGX - 111治疗MPS I的I/II期试验的IND申请，现可招募低至4个月大的患者，预计2020年下半年提供项目更新 [36] RGX - 501项目 - 治疗HoFH的I/II期临床试验第2队列受试者给药已完成，计划在患者完成类固醇预防治疗后评估LDL - C水平，预计2020年上半年提供中期数据 [16][37] 各个市场数据和关键指标变化 - Novartis的ZOLGENSMA在美国市场前两个季度表现强劲，目前正在欧洲和日本接受监管审查，欧洲预计2020年第一季度做出监管决定，日本预计2020年上半年做出决定 [41] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使命是通过基于专有NAV技术平台的基因疗法改善患者生活，推进和拓宽AAV介导的抗体递送和AAV介导的单基因替代两种治疗方式的产品线 [10] - 扩大内部基因疗法产品线，推进关键项目，如RGX - 314、RGX - 121、RGX - 501等项目的临床进展 [12][14][16] - 开展遗传性血管性水肿潜在治疗的研究和临床前工作，与Neurimmune扩大合作开发靶向α - 突触核蛋白和tau的载体化抗体疗法 [17] - 研发团队关注NAV技术在肌肉细胞治疗中的应用，开展神经肌肉疾病适应症的研究，部分工作接近候选药物选择阶段 [18][19] - 建设位于马里兰州罗克维尔的CGMP生产设施，预计2021年投入运营，以支持早期和晚期项目 [21] - 通过自身产品候选药物和被许可人网络开发的产品候选药物，将基因疗法推向市场，与Novartis等合作，积极发展合作关系 [40][42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对RGX - 314项目的临床结果感到鼓舞，期待2020年报告I/IIa期试验所有队列的长期数据，以规划下一步 [13] - RGX - 121项目的初步数据显示良好耐受性和生物标志物改善，以及神经认知稳定迹象，令人兴奋 [15][16] - 公司认为NAV技术在基因疗法领域有潜力，有望为患者带来突破性治疗，对未来发展充满信心 [40] 其他重要信息 - 会议包含前瞻性陈述，存在风险和不确定性，实际结果可能与预测不同，相关风险在2019年年度报告的风险因素部分有描述 [4][5] - 2月是罕见病月，公司参与全球提高罕见病认识的活动，感谢医生和患者社区，致力于用NAV技术为罕见病患者提供治疗 [22][24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Cohort 5数据中哪些会显著改变RGX - 314关键试验设计？糖尿病视网膜病变脉络膜上腔II期试验是否会参考湿性AMD脉络膜上腔数据，从什么剂量开始？ - 预计12个月数据不会显著改变试验设计，主要用于优化设计，如样本量计算等，且较长时间的数据在关键试验中更受认可 [56][57] - 会利用正在进行的视网膜下湿性AMD研究数据，虽然给药途径和疾病不同，但抗VEGF对相关视网膜病变都有效，具体起始剂量计划尚未最终确定 [58][59] 问题2: 能否介绍与Passage的知识产权纠纷情况？ - 公司为维护股东知识产权权益，向Passage等公司发函，目前以Passage的SEC披露作为其回应，公司认为无重大事项需进一步说明，公司重视知识产权组合，会采取适当行动保护 [60][61][63] 问题3: 脉络膜上腔给药如何开始，Cohort 5视网膜下给药剂量情况，以及与之前剂量的接近程度？ - 对Cohort 5视网膜下给药剂量有信心，可作为脉络膜上腔给药的参考，基于临床前研究，能确定更窄的剂量范围，但具体起始剂量尚未公布，预计2020年上半年更新 [67][68][70] 问题4: 投资者应如何看待RGX - 121获批所需条件和注册途径？ - 公司对RGX - 121生物标志物变化感到鼓舞，认识到硫酸乙酰肝素变化与神经认知和神经发育临床变化的重要性，但目前仍在探索药理学和反应，预计2020年下半年第2队列完全入组并获得更多数据后，能更明确下一步具体步骤 [71][72][73] 问题5: RGX - 314湿性AMD关键试验是否需要美国以外合作伙伴，何时建立合作合适？RGX - 121基于现有数据如何解读未来临床有意义结果的潜力？开展神经肌肉产品项目是因为科学进步还是制造限制？ - 公司有能力推进RGX - 314项目进入下一阶段开发，也会考虑战略需求，若能力有差距会寻求合作 [89][90] - 罕见病终点评估复杂，硫酸乙酰肝素与临床结果有相关性，但不能仅依据单一生物标志物确定，公司会结合多种临床评估和终点指标推进项目，尚未做出最终计划 [83][84][85] - 公司认真考虑进入神经肌肉疾病领域，认为AAV载体在该领域有特殊性质，且在制造工艺、质量和规模方面有理解和能力，临床团队也支持，因此有信心开展相关开发 [79][80][81] 问题6: 脉络膜上腔给药时如何考虑类固醇眼药水或全身性/局部类固醇的相关性？是否考虑限制未来提问每人一个问题？ - 视网膜下给药有良好的免疫特权状态，脉络膜上腔的免疫特权情况了解较少，但基于研究，脉络膜上腔给药有良好转导且无明显炎症，与玻璃体内注射不同，但仍需临床验证 [96][97][98] - 公司会考虑限制提问数量的建议 [99]

公司产品2020年研发计划 - 公司计划2020年下半年启动RGX - 314视网膜下注射治疗湿性AMD的关键试验，上半年启动其脉络膜上腔注射治疗湿性AMD的II期试验，上半年提交脉络膜上腔注射治疗DR的新药研究申请，下半年启动DR的II期试验[21] - 公司预计2020年上半年选择治疗遗传性血管性水肿（HAE）的领先候选产品，并在下半年提供项目更新[22] - 公司预计2020年上半年提供RGX - 501相关低密度脂蛋白（LDL - C）水平的中期数据[26] - 公司预计2020年下半年宣布针对神经肌肉疾病的潜在基因疗法临床开发计划[27] - 公司预计2020年上半年完成RGX - 121第二队列的入组，并在年中提供中期数据[29] - 公司预计2020年下半年为RGX - 111提供项目更新[29] - 公司计划2020年年中为RGX - 181提供项目更新，并在下半年提交首次人体试验的新药研究申请[29] - 预计2020年下半年启动RGX - 314视网膜下给药治疗湿性AMD的关键临床试验[50] - 计划2020年上半年启动RGX - 314脉络膜上腔给药治疗湿性AMD的II期试验，预计2020年底获得队列1中期数据[51] - 预计2020年上半年提交RGX - 314脉络膜上腔给药治疗糖尿病视网膜病变的II期试验IND申请，2020年底完成队列1入组，2021年获得中期数据[52] - RGX - 121的I/II期临床试验于2018年下半年开始招募，预计2020年上半年完成第二队列入组，下半年提供中期数据[64][65] - RGX - 111的I期临床试验正在进行招募、筛选和额外站点激活，预计2020年下半年提供项目更新[73] - RGX - 181预计2020年年中提供项目更新，下半年提交首次人体试验的IND申请[80] - RGX - 501的I/II期临床试验于2017年3月开始在美国招募，预计2020年上半年提供扩展队列2的中期数据[86][88] - 预计2020年下半年公布神经肌肉疾病潜在基因疗法临床开发计划[89] 公司生产设施情况 - 公司新建的cGMP生产设施预计2021年投入运营，可支持高达2000升规模的基于NAV技术的载体生产[31] - 目前内部制造和分析实验室可支持500升规模多平台运营[92] - 2019年5月宣布建设的新cGMP生产设施预计2021年启用，可支持2000升规模生产[93] - 与富士胶片迪奥斯ynth生物技术公司达成战略合作，获三年2000升规模NAV AAV药物物质供应保障，可选择延长三年[95] NAV技术平台应用情况 - 截至2019年12月31日，公司的NAV技术平台被用于超过20个合作候选产品的临床前和临床开发[32] - 2019年5月，美国FDA批准了首个利用公司专有NAV技术平台的基因疗法诺华的Zolgensma®[32] - NAV技术平台应用于超20个合作产品候选项目，涵盖广泛治疗领域，包括FDA批准的Zolgensma[40] - 截至2019年12月31日，NAV技术平台应用于超20个合作候选产品开发[102] 公司专利情况 - 公司拥有超100项全球专利和专利申请，涵盖NAV载体及至少95%与NAV衣壳序列相同的序列[40] - 截至2019年12月31日，公司专利组合包含3项已授权美国专利、1项待决美国非临时专利申请、6项待决国际专利申请和14项已进入国家阶段的PCT申请[142] - 公司拥有的NAV技术许可专利组合包含全球超100项专利和专利申请，截至2019年12月31日，有13项已授权美国专利和5项欧洲专利，专利有效期最晚至2026年[142] - 公司许可专利组合中的新型AAV载体衣壳氨基酸序列与某些NAV载体衣壳至少95%或至少97%相同[143] - RGX - 314有2项已进入国家阶段的PCT申请，美国或欧洲授权专利2037年到期，2项待决PCT申请，授权专利2038或2039年到期[144] - RGX - 111/RGX - 121有9项已进入国家阶段的PCT申请和2项待决PCT申请，授权专利2034、2036、2037、2038或2039年到期[144] - RGX - 111有2项已授权美国专利2034年到期[144] - RGX - 181有1项待决美国非临时专利申请，授权美国专利2034年到期，1项已进入国家阶段的PCT申请，授权专利2038年到期，1项待决PCT申请，授权专利2039年到期[144] - RGX - 501有1项已授权美国专利2026年到期，2项已进入国家阶段的PCT申请，授权专利2036或2038年到期，1项待决PCT申请，授权专利2039年到期[144] 疾病相关情况 - 湿性AMD在美国、欧洲和日本影响超200万患者，糖尿病视网膜病变在美国影响约800万人[41][42] - MPS II发病率约为每10万至17万例出生中有1例，全球每年约有500至1000名患者出生[60] - MPS I发病率约为每10万例出生中有1例，全球每年出生患者超1000名，严重形式占比为二分之一到三分之二[68] - CLN2疾病发病率约为每25万例出生中有1例，全球每年出生患者多达500名[76] - HoFH全球患病率估计高达每20万例中有1例，全球约有1.1万名患者是基因治疗主要候选者[82] - HoFH患者血液胆固醇水平通常高于500毫克/分升，若不治疗，患者通常在30岁前死于CAD或主动脉瓣疾病相关原因[81] RGX - 314临床试验情况 - RGX - 314视网膜下给药I/IIa期临床试验允许最多42名患者在五个剂量水平入组[46] - 截至2019年10月9日，RGX - 314在所有队列中耐受性良好，无药物相关严重不良事件，队列5受试者抗VEGF注射率降低超80%，75%未接受注射[47] - 截至2019年12月31日，RGX - 314在所有队列中耐受性良好，队列5患者抗VEGF治疗负担显著降低，82%患者未接受注射，视力平均提高+3 ETDRS字母，视网膜厚度平均改善 - 83微米[49] 公司许可协议情况 - 许可协议包括前期和年费、里程碑费用以及低个位数到低两位数的销售特许权使用费[104] - 公司与宾夕法尼亚大学的许可协议规定，实现各种开发和销售里程碑需支付至多2050万美元[135] - 公司与宾夕法尼亚大学的许可协议规定，销售许可药品需支付低至中个位数的净销售特许权使用费[135] - 公司与宾夕法尼亚大学的许可协议规定，仅用于研究目的的许可产品需支付低个位数至低两位数的净销售特许权使用百分比[135] - 公司与宾夕法尼亚大学的许可协议规定，从第三方获得许可药品净销售特许权使用费需支付低至中两位数的百分比[135] - 公司与宾夕法尼亚大学的许可协议规定，从被许可方获得许可知识产权的分许可费需支付低两位数至中十几位数的百分比[135] - 公司与葛兰素史克的许可协议规定，需支付至多150万美元的累计里程碑付款，截至2019年12月31日已全部支付[139] - 公司与葛兰素史克的许可协议规定，销售许可产品需支付低至中个位数的净销售特许权使用百分比[139] - 公司与葛兰素史克的许可协议规定，从被许可方获得许可知识产权的分许可费需支付低至中两位数的百分比[139] - 公司与明尼苏达大学的许可协议有效期至2019年11月，之后使用领域会受限[137] 美国生物制品监管流程 - 美国生物制品开发过程包括完成非临床实验室测试、提交IND、进行人体临床试验、提交BLA、接受FDA对生产设施检查等步骤[156] - 临床研究分三个阶段，可能重叠或合并，各阶段需向FDA提交进展报告和安全报告，严重意外不良事件等需在15个日历日内提交安全报告，意外致命或危及生命疑似不良反应需在7日内通知FDA[158] - 完成临床研究后，公司需获得FDA的BLA批准才能商业销售生物制品，BLA需包含产品开发、研究等多方面信息及支付用户费用，还需提供儿科数据[161] - FDA在收到申请60天内审查BLA是否完整，接受申请后进行深入审查，可能咨询顾问委员会，还会确定是否需要REMS[163] - 批准BLA前，FDA会检查生产设施和临床研究站点，确保符合cGMP、GTP和GCP要求，公司需为此投入大量时间、金钱和精力[164] - PDUFA规定FDA审查目标为90%的标准BLAs在10个月内、90%的优先BLAs在6个月内（新分子实体加2个月）做出审查决定，若有重大修订可延长3个月[167] 药品市场独占权及相关政策 - 罕见病药物或生物制品可申请孤儿药指定，首个获批产品可获7年孤儿药排他权，欧盟孤儿药地位有类似但不同福利[168][170] - 若超过50%患者为18岁以下，孤儿药产品可获罕见儿科疾病指定，获批时赞助商将获得可转让的优先审查凭证[171] - 符合条件的新药和生物制品可申请快速通道指定，FDA可滚动审查申请部分内容[172] - 产品还可能符合突破性疗法、优先审查、加速批准等项目，这些项目旨在加快开发和审查流程，但不改变批准标准[173][174] - 获得监管批准后，产品可能有使用限制，FDA可能要求添加标签说明、进行上市后研究和监测[166] - 美国专利可根据《哈奇 - 韦克斯曼修正案》申请最长5年的专利期限延长，但剩余专利期限自产品批准日期起总计不超过14年[178] - 生物制品若获得儿科市场独占权，可在现有独占期基础上增加6个月独占期[179] - 参考生物制品自首次许可起享有12年独占权[181] - 首个根据简化审批途径提交且被认定与参考产品可互换的生物制品，针对其他通过简化途径提交的生物制品享有独占权，独占期取以下情况的较短者：首次商业营销后1年、无法律挑战时批准后18个月、申请提交后专利诉讼胜诉解决后18个月、申请批准后诉讼在42个月内持续时为42个月[181] - 《患者保护与平价医疗法案》包含《生物制品价格竞争与创新法案》，为生物制品创建了简化审批途径[180] - 创新药品获批后可享有8年数据独占期和10年市场独占期，若前8年内获新治疗适应症授权且有显著临床益处，市场独占期可延至最长11年[194] - 孤儿药获批后可享10年市场独占期，若第5年末不再符合孤儿药指定标准，独占期可能减至6年[196] 公司面临的风险及法规要求 - 违反美国联邦反回扣法、联邦虚假索赔法等医疗保健法律法规，可能导致民事和刑事处罚、罚款等后果[184][186] - 产品获得监管批准后的销售取决于第三方支付方的覆盖和报销情况，支付方会考量产品的成本效益等因素[187][188] - 《患者保护与平价医疗法案》包含可能降低药品产品盈利能力的条款，如增加制造商在医疗补助药品回扣计划中的最低回扣等[189] - 公司需遵守美国《反海外腐败法》，违反该法及类似法律可能导致民事或刑事制裁[190] - 公司在其他司法管辖区开展临床研究或销售产品，需获得当地监管机构的批准[192] - 英国于2020年1月31日正式脱欧，过渡期内欧盟制药法仍适用于英国，2020年12月31日脱欧完全生效后，其立法和监管程序与欧盟的对齐情况不确定[203] - 公司可能因未遵守外国监管要求面临罚款、撤销批准、产品召回等后果[204] - 公司基因疗法候选产品基于新技术，难以预测开发时间和成本，且获批产品少[211] - 公司研发集中于专有腺相关病毒（AAV）基因递送平台（NAV技术平台），未来成功取决于自身和被许可人对候选产品的开发和商业化[211] - 公司可能在扩大制造能力方面遇到问题或延迟，影响临床试验、合作义务履行和产品商业化[211] 公司人员及历史情况 - 截至2020年2月21日，公司有257名全职员工，其中198人从事研发活动，59人从事一般行政活动[205] - 公司原于2008年7月16日成立为ReGenX, LLC，2009年12月22日更名为ReGenX Biosciences, LLC，2014年9月16日转为特拉华州公司REGENXBIO Inc [206] 公司信息披露情况 - 公司向美国证券交易委员会提交报告等文件，投资者可在sec.gov和regenxbio.com获取相关信息[207][208] 公司收入情况 - 2019年、2018年和2017年公司收入主要为许可和特许权使用费收入，2019年三家客户占约92%，2018年两家客户占约97%，2017年一家客户占约68%[145] NAV载体特性 - NAV载体在小鼠肝脏中产生的基因表达水平比AAV2高10 - 100倍[116] - NAV载体在动物中已证明稳定表达超八年，AAV8载体在血友病B患者临床试验中也有超八年稳定表达[119] 中和抗体情况 - 特定人群中70%有针对AAV1和AAV2的中和抗体，AAV6和AAV9的血清阳性率为45%，AAV8低于40%[124] 其他研究发现 - 宾夕法尼亚大学发现超100个新衣壳序列[110] 产品使用及销售相关情况 - 抗VEGF注射疗法需每4 - 12周重复注射，患者依从性是重大问题[43] - 2019年11月，RGX - 111经FDA审查同意后，通过研究者发起的研究在CHOC儿童医院给一名MPS I患者用药[74]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为4.171亿美元，而截至2018年12月31日为4.706亿美元，减少主要归因于该期间经营活动使用的8220万美元净现金，部分被与Prevail Therapeutics有价股权证券相关的2940万美元未实现收益所抵消 [48] - 2019年第三季度收入为1470万美元，2018年同期为530万美元，增长主要归因于与Zolgensma净销售额相关的920万美元特许权使用费收入 [49] - 2019年第三季度研发费用为3570万美元，2018年同期为1850万美元，增长主要归因于人员成本、实验室和设施成本以及与开展临床试验和制造相关服务的外部费用 [50] - 2019年第三季度一般和行政费用为1240万美元，2018年同期为900万美元，增长主要归因于人员成本 [51] - 2019年第三季度净亏损为3460万美元，即每股基本和摊薄净亏损0.94美元，2018年同期净亏损为1920万美元，即每股基本和摊薄净亏损0.56美元。基于当前运营计划，公司预计截至2019年12月31日现金、现金等价物和有价证券余额至少为3.65亿美元 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 眼科业务（RGX - 314治疗湿性AMD） - 该试验共招募五个队列，总计42名受试者，入组前受试者平均年化抗VEGF注射率为9.6次，最多达13次 [25][26] - RGX - 314在所有五个队列中耐受性良好，无药物相关严重不良事件，大多数不良事件被评估为轻度，无临床确定的免疫反应或药物相关眼部炎症 [26][27] - 近50%受试者有AAV8特异性中和抗体，但未观察到对RGX - 314反应的影响 [27] - 给药后一个月，所有队列均出现剂量依赖性蛋白质增加；第三队列三名受试者在给药1.5年后仍无需抗VEGF注射，且RGX - 314蛋白水平稳定 [28] - 第三队列受试者在1.5年以上持续显示视觉和解剖学结果，平均视力提高9个字母，中央视网膜厚度平均减少40微米，50%受试者在1.5年以上无需接受任何抢救性抗VEGF注射 [29][30] - 第四和第五队列首次公布的初步数据显示视力和视网膜厚度稳定或改善，第五队列75%受试者在给药后六个月无需抗VEGF注射 [30] 肝脏定向业务（RGX - 501治疗纯合子家族性高胆固醇血症） - 已完成I/II期临床试验第二队列受试者给药，预计年底报告包括安全性和有效性终点（如脂质结果指标）的中期数据 [35] 中枢神经系统业务 - RGX - 121治疗MPS II的I/II期临床试验第一队列已完成受试者给药，预计年底报告该试验中期数据，主要和次要终点包括安全性和耐受性、脑脊液、血清和尿液中生物标志物变化以及神经发育参数变化 [36] - RGX - 111治疗MPS - I的II期临床试验正在进行受试者招募和额外站点激活，上个月RGX - 111通过橙县儿童医院的研究者发起研究对一名MPS - I患者进行了给药，截至11月4日，治疗耐受性良好 [37][38] - RGX - 181治疗CLN2巴顿病，预计在2020年下半年提交首次人体临床试验的IND或外国等效申请，此前需完成额外的临床前开发和分析以支持临床开发 [39] 各个市场数据和关键指标变化 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过AAV介导的抗体递送和单基因替代两种治疗方式推进和拓宽产品线，利用NAV技术平台为罕见遗传病患者开发治疗方法，并扩大影响公共健康疾病的治疗选择 [11] - 公司持续推进内部项目，以解决慢性和罕见疾病，同时其许可合作伙伴也在为患者取得重要进展 [11][15] - 截至2019年10月31日，公司技术应用于20多个合作产品候选药物的开发，其中15个处于积极的临床开发阶段，合作产品线不断取得进展和扩展 [42] - 公司正在建设位于马里兰州罗克维尔的cGMP生产设施，预计2021年投入运营，建成后将支持基于NAV技术的载体大规模生产，最高可达2000升，额外的制造能力将使公司更有效地将开发项目从研究阶段推进到临床阶段，最终惠及患者 [45][46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去十年公司致力于通过基因疗法的治愈潜力改善患者生活，过去一个季度公司取得了丰硕成果，未来将继续努力实现未来里程碑，为有重大未满足医疗需求的患者提供先进疗法 [10][54][55] - 公司创新的科学、优秀的人员和合作伙伴以及强大的现金状况使其有能力实现未来目标 [55] 其他重要信息 - 公司近期收到FDA通知，FDA对用于RGX - 314视网膜下递送的某些市售第三方手术设备存在疑问，并对I/IIa期研究实施了部分临床搁置，但FDA的担忧与基因疗法本身无关，公司也未发现手术递送设备的问题或并发症，公司正在审查替代设备，并与FDA合作以进一步了解其担忧，预计湿性AMD的IIb期研究启动和RGX - 314治疗糖尿病视网膜病变II期研究的IND申请将推迟至2020年第一季度 [16][17][18] - 公司上周行使了完全许可Clearside Biomedical的SCS微注射器用于AAV载体递送的选择权，正在评估RGX - 314通过该设备在办公室环境下向脉络膜上腔递送的方式，预计2020年公布临床计划，这种给药途径可扩大湿性AMD和糖尿病视网膜病变患者的治疗范围，并可能使医生更早使用RGX - 314治疗糖尿病视网膜病变患者 [33][34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：湿性AMD项目部分临床搁置，具体是什么手术设备，是否用于所有患者？ - 公司表示FDA正在评估用于I/IIa期研究手术递送的第三方市售设备，但仍在与FDA合作确定确切原因和具体担忧，患者已接受一次性基因治疗，目前所有入组受试者的常规评估和安全监测正常进行，公司未发现递送系统问题或并发症，正在等待FDA提供更多细节 [57][58][59] 问题2：提到的替代手术设备与之前的相比如何，使用新设备前是否需要进行相关工作？ - 公司称由于不清楚FDA对设备的确切担忧，内部已开始评估可能的问题，其内部递送系统完全由商业第三方设备组成，若了解FDA具体担忧后，有信心将设备系统中的一些组件更换为其他市售产品 [60] 问题3：脉络膜上腔注射明年的试验是否需要新的IND，使用什么剂量，是否会对现有AAV8中和抗体进行预筛选？ - 公司表示会更新脉络膜上腔递送计划并提供相关信息，不一定需要单独的IND，因为治疗的是现有IND下的同一类人群；基于临床前数据，对剂量范围有大致了解，视网膜下递送的全剂量范围研究为脉络膜上腔递送的剂量范围思考提供了起点；目前正在评估预先存在的AAV8中和抗体在脉络膜上腔递送治疗中的相关性 [61][62][64] 问题4：年底现金和证券余额估计中，Zolgensma特许权使用费和Prevail持股的假设是什么？ - 公司假设Prevail将维持截至2019年9月30日记录的按市值计价价值，关于Zolgensma，依据Novartis提供的第四季度销售预期有限指导进行估算 [69][70] 问题5：RGX - 111何时能看到数据更新？ - 公司称MPS项目将在年底更新数据，已完成MPS II项目第一队列招募，将在年底更新该队列患者数据，同时也公布了MPS I项目在研究者发起研究中对一名患者进行了给药 [74][75] 问题6：RGX - 181之前计划在2029年下半年提交IND，现在提前，提交IND前需要做什么？ - 公司表示目前有一个临床前项目正在进行中，尚未披露基于现有中期数据的信息，但在能够推进之前，仍需要完成各种临床前工作 [76][78]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司总资产为509,237,000美元，较2018年12月31日的543,814,000美元下降6.36%[17] - 2019年前三季度，公司总营收为23,465,000美元，较2018年同期的177,728,000美元下降86.80%[18] - 2019年前三季度，公司总运营费用为132,139,000美元，较2018年同期的92,078,000美元增长43.50%[18] - 2019年前三季度，公司运营亏损为108,674,000美元，而2018年同期运营收入为85,650,000美元[18] - 2019年前三季度，公司净亏损为68,269,000美元，而2018年同期净利润为95,631,000美元[18] - 截至2019年9月30日，公司股东权益为468,395,000美元，较2018年12月31日的508,848,000美元下降8%[17] - 2019年前九个月净亏损6826.9万美元，2018年同期净利润为9563.1万美元[27] - 2019年前九个月经营活动净现金使用量为8219.9万美元，2018年同期为提供1.08788亿美元[27] - 2019年前九个月投资活动净现金提供量为7940.5万美元，2018年同期为使用2.12176亿美元[27] - 2019年前九个月融资活动净现金提供量为682.7万美元，2018年同期为1.99155亿美元[27] - 2019年9月30日现金及现金等价物和受限现金期末余额为8064.7万美元，2018年同期为1.42648亿美元[27] - 2019年9月30日普通股股数为36840股，2018年12月31日为36120股[24] - 2019年9月30日股东权益总额为4.68395亿美元，2018年9月30日为4.94057亿美元[24] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损1.514亿美元，自成立以来一直处于亏损状态，实现持续盈利依赖产品候选药物的成功开发、获批和商业化[30] - 截至2019年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券4.171亿美元，管理层认为足以支持未来至少12个月的运营[30] - 2019年第三季度和前九个月，基本和摊薄后归属于普通股股东的净亏损每股分别为 - 0.94美元和 - 1.86美元，2018年同期基本和摊薄后每股净收益分别为0.56美元和2.67美元[135] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为1923.1万美元和1716.4万美元；其他负债分别为180万美元和250万美元[136] - 2019年第三季度总营收为1470万美元，2018年同期为530.6万美元，增加939.4万美元；2019年前九个月为2346.5万美元，2018年同期为17772.8万美元，减少15426.3万美元[181] - 2019年第三季度营业成本为249.4万美元，2018年同期为51.7万美元，增加197.7万美元；2019年前九个月为445万美元，2018年同期为679.7万美元，减少234.7万美元[181] - 2019年第三季度研发费用为3569.2万美元，2018年同期为1850.8万美元，增加1718.4万美元；2019年前九个月为9037.8万美元，2018年同期为5954.4万美元，增加3083.4万美元[181] - 2019年第三季度一般及行政费用为1240.2万美元，2018年同期为900.8万美元，增加339.4万美元；2019年前九个月为3736.5万美元，2018年同期为2570.6万美元，增加1165.9万美元[181] - 2019年第三季度其他营业费用（收入）为8000美元，2018年同期为 - 2000美元，增加1万美元；2019年前九个月为 - 5.4万美元，2018年同期为3.1万美元，减少8.5万美元[181] - 2019年第三季度营业亏损为3589.6万美元，2018年同期为2272.5万美元，亏损增加1317.1万美元；2019年前九个月为10867.4万美元，2018年同期盈利8565万美元，减少19432.4万美元[181] - 2019年第三季度许可利息收入为71.6万美元，2018年同期为10.9万美元，增加60.7万美元；2019年前九个月为209.1万美元，2018年同期为836.2万美元，减少627.1万美元[181] - 2019年第三季度投资收入为43.1万美元，2018年同期为212.2万美元，减少169.1万美元；2019年前九个月为3795万美元，2018年同期为417.7万美元，增加3377.3万美元[181] - 2019年前三季度经营活动净现金使用量为8220万美元，较2018年同期增加1.91亿美元[194][195] - 2019年前三季度投资活动净现金流入为7940.5万美元，2018年同期为净现金流出2.12176亿美元[194] - 2019年前三季度融资活动净现金流入为682.7万美元，2018年同期为1.99155亿美元[194] - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.171亿美元[190] 公司股票及薪酬相关数据变化 - 2019年第三季度，公司行使股票期权增加额外实收资本384,000美元[21] - 2019年第三季度，公司根据员工股票购买计划发行普通股增加额外实收资本949,000美元[21] - 2019年第三季度，公司股票薪酬费用为7,162,000美元[21] - 2019年1月，2015年股权奖励计划新增1444808股可发行股份，截至2019年9月30日，2015年计划和2014年股票计划授权发行的普通股总数为10933221股，其中2015年计划还有2189562股可用于未来授予[125] - 2019年第三季度和前九个月，公司基于股票的薪酬费用分别为716.2万美元和1997.9万美元，2018年同期分别为448.3万美元和1175.5万美元；截至2019年9月30日，公司有6770万美元未确认的基于股票的薪酬费用，预计在2.8年的加权平均期间内确认[126] - 2019年前九个月授予的股票期权加权平均授予日每股公允价值为31.84美元，期间行使的股票期权总数为684218股，产生总收益550万美元，行使期权的总内在价值为2780万美元[129] - 截至2019年9月30日，2015年员工股票购买计划授权发行的普通股总数为254000股，其中133586股仍可用于未来发行，2019年前九个月发行了35994股[131] 公司证券相关数据变化 - 2019年第三季度，公司可供出售证券未实现损失为108,000美元[21] - 截至2019年9月30日，有价证券摊余成本30673.6万美元，公允价值33753.3万美元；截至2018年12月31日，摊余成本39530.4万美元，公允价值39501.9万美元[74] - 2019年第三和前九个月，可供出售债务证券净未实现收益（损失）分别为 - 10万美元和170万美元，所得税收益（费用）分别不到10万美元和 - 60万美元，净实现收益均不到10万美元[75] - 2018年第三和前九个月，可供出售债务证券净未实现损失分别为10万美元和20万美元，所得税费用为零，净实现损失均不到10万美元[75] - 截至2019年9月30日，处于未实现损失状态的可供出售债务证券公允价值2785.1万美元，未实现损失2.4万美元；截至2018年12月31日，公允价值31083.1万美元，未实现损失41.4万美元[76] - 截至2019年9月30日，公司持有的可交易权益证券仅为Prevail Therapeutics Inc.的普通股，IPO前账面价值为0.4百万美元，2019年第三季度和前九个月分别确认未实现收益（损失）-2.2百万美元和29.4百万美元[77] - 2019年9月30日，现金等价物和可交易证券的公允价值总计416,072千美元，其中现金等价物78,539千美元，可交易证券337,533千美元；2018年12月31日总计470,561千美元，其中现金等价物75,542千美元，可交易证券395,019千美元[79] - 截至2018年12月31日，非可交易权益证券账面价值为0.4百万美元，2019年前九个月全部重新分类为可交易证券，截至2019年9月30日，公司不再持有非可交易权益证券[81] 公司租赁相关数据及事项 - 公司自2019年1月1日起采用ASU 2016 - 02租赁准则[42] - 截至2019年9月30日，公司所有租赁均分类为经营租赁[43] - 2019年1月1日采用Topic 842，记录经营租赁使用权资产740万美元和经营租赁负债840万美元，注销递延租金负债140万美元、预付费用等资产40万美元，注销财产和设备及融资租赁义务各590万美元，累计亏损增加不到10万美元[63][65][66] - 2019年7月1日提前采用ASU 2018 - 18，无需累计影响调整，对财务状况和经营成果无重大影响[67] - 2019年1月1日采用ASU 2018 - 02，记录不到10万美元的累计调整，对财务状况和经营成果无重大影响[68] - 2019年1月1日采用ASU 2017 - 08，无需累计影响调整，对财务状况和经营成果无重大影响[69] - 2018年11月，公司签订9800 Medical Center Drive租赁协议，预计2020年交付，将获得15.3百万美元租户改进津贴，租赁期限约16年，公司已提供0.8百万美元不可撤销信用证[83] - 截至2019年9月30日，公司记录了9800 Medical Center Drive建设中成本5.4百万美元，作为租赁改良计入物业和设备[84] - 2019年11月，公司修订9800 Medical Center Drive租赁协议，租赁面积增加约38,000平方英尺至约177,000平方英尺，预计额外租赁付款22.6百万美元，租户改进津贴增至19.5百万美元[86] - 公司在9712 Medical Center Drive、9600 Blackwell Road、400 Madison Avenue均有租赁协议，分别获得0.4百万美元、0.8百万美元、0.7百万美元租户改进津贴，400 Madison Avenue租赁提供了0.2百万美元不可撤销信用证[88][89][90][91] - 9712 Medical Center Drive租赁期限延长至2021年，公司有最多6年的续租选择权；9600 Blackwell Road租赁2023年到期，公司有最多5年的续租选择权和67个月后的终止选择权；400 Madison Avenue租赁修订后约7.5年后到期[88][89][91] - 2019年5月修改租约后，原租赁场所的使用权资产和租赁负债减少40万美元[92] - 2019年第三季度，公司经营租赁成本为69万美元，可变租赁成本为16.4万美元，总租赁成本为85.4万美元；前九个月经营租赁成本为208.8万美元，可变租赁成本为46.3万美元，总租赁成本为255.1万美元[94] - 截至2019年9月30日，公司经营租赁的加权平均剩余租赁期限为2.7年，加权平均折现率为5.5%[95] - 截至2019年9月30日，未开始的租赁和其他经营租赁的未折现未来最低租赁付款总额为1.05662亿美元，经营租赁负债为682.6万美元，非流动经营租赁负债为432万美元[95] - 2019年1月1日起采用修改后的追溯过渡法采用Topic 842，记录经营租赁使用权资产740万美元和经营租赁负债840万美元，注销递延租金负债140万美元、预付费用等资产40万美元，注销在建工程相关的财产设备和融资租赁义务各590万美元，累计影响使累计亏损增加不到10万美元[179][180] - 截至2019年9月30日，公司未来最低租赁付款总额为105,662,000美元，其中2019年剩余时间支付594,000美元，2020 - 2021年支付8,438,000美元，2022 - 2023年支付12,899,000美元，2024年及以后支付83,731,000美元[211] 公司许可协议相关数据及事项 - 公司向其他生物制药公司授权NAV技术平台，许可协议考虑包括多项费用[50] - 公司许可协议按ASC 606准则处理，需判断合同期限[51] - 许可协议交易价格含固定和可变对价，或有对价行使时才计入[53] - 交易价格分配到履约义务，交付许可和期权行权或到期时确认收入[54] - 年度许可费超12个月有重大融资成分，调整交易价格并确认利息收入[55] - 开发里程碑付款满足条件计入交易价格，监管审批等达标后计入[56] - 成本主要包括转许可费、里程碑付款和特许权使用费，按规定确认[60] - 2019年4月，公司修改与宾夕法尼亚大学的许可协议，需支付最高2050万美元的里程碑费用[98] - 2019年7月，公司与Neurimmune AG合作，前九个月确认的净

临床试验与产品研发 - RGX-314在湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）治疗中的临床试验中，42名受试者接受了治疗，且无药物相关的不良事件（AEs）或严重不良事件（SAEs）[33] - 在RGX-314的临床试验中，Cohort 3（6x10^10 GC/eye）中，50%的受试者在18个月内保持无注射状态[33] - RGX-314的主要目标是评估其在湿性AMD患者中的安全性和耐受性，观察期为六个月[25] - RGX-314的给药途径为视网膜下注射，涉及8个领先的视网膜外科中心[25] - RGX-314的治疗对象为糖尿病视网膜病变（DR）患者，预计美国约有800万患者[53] - RGX-314的给药途径包括视网膜下和脉络膜上[54] - RGX-314将在2019年10月发布I/IIa期数据，并计划在2019年底启动IIb期试验[105] - RGX-181的IND或外国等效申请预计在2019年下半年提交[105] 用户数据与治疗效果 - RGX-314在治疗后一个月的平均蛋白表达水平为160.2 ng/ml，治疗后一年为180.8 ng/ml[35] - Cohort 2（1x10^10 GC/eye）在一年内的平均抗VEGF注射次数为8.8次，且视力改善2个字母[35] - Cohort 1（3x10^9 GC/eye）在一年内的平均抗VEGF注射次数为10.5次，视网膜厚度变化为+33 µm，视力下降7个字母[35] - Cohort 3中，平均注射次数从10.5次减少到2.3次[49] - 三名在一年内未接受额外抗VEGF注射的受试者，平均BCVA提高了10个ETDRS字母[43] - 中心视网膜厚度（CRT）在一年内平均变化为-59 µm[43] 财务状况与市场表现 - 2019年第二季度研发费用为5500万美元，管理费用为2500万美元，净亏损为3400万美元[103] - 截至2019年第二季度末，公司现金余额为4.5亿美元[104] - 公司预计2019年末现金余额至少为3.5亿美元[105] - 公司在2019年第二季度开始确认Zolgensma的收入[104] - 公司在Prevail Therapeutics完成2019年6月IPO后，获得3200万美元的未实现收益[104] 其他策略与合作 - REGENXBIO拥有超过100种AAV载体的独家全球权利，包括AAV8和AAV9[4] - REGENXBIO目前有4个临床阶段项目，1个FDA批准的产品，以及15个由第三方许可方开发的临床阶段产品候选者[4] - 公司与多家领先的生物制药CMO达成协议，确保高达2000升的临床生产能力[100] - RGX–501临床试验的招募和给药仍在继续，已修订临床试验方案以允许使用类固醇预防措施[90] - RGX–501临床试验中观察到第二组的转氨酶升高，使用类固醇可减轻相关影响[90]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券共计4.497亿美元，而2018年12月31日为4.706亿美元，减少主要归因于该期间经营活动净现金使用5300万美元，部分被Prevail有价证券未实现收益3170万美元抵消 [32][33] - 2019年第二季度收入为790万美元，2018年同期为4000万美元，减少主要归因于2018年第二季度与AveXis修订许可协议确认的4000万美元非经常性许可收入，部分被2019年第二季度许可选项行使、被许可方实现开发里程碑及Zolgensma净销售特许权使用费收入抵消 [34] - 2019年第二季度研发费用为2950万美元，2018年同期为2150万美元，增加主要归因于人员成本、实验室和设施成本以及临床试验和制造相关服务外部费用增加 [36] - 2019年第二季度一般及行政费用为1340万美元，2018年同期为830万美元，增加主要归因于人员成本和咨询等专业服务费用增加 [37] - 2019年第二季度净亏损150万美元，摊薄后每股净亏损0.04美元，2018年同期净利润1060万美元，摊薄后每股净利润0.30 - 0.33美元，2019年净亏损包含Prevail有价证券未实现收益3170万美元 [38] - 基于当前运营计划，公司预计截至2019年12月31日，现金、现金等价物和有价证券余额至少为3.5亿美元 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 RGX - 314项目（湿性AMD治疗） - 已完成42名受试者五个队列给药，队列3单次给药RGX - 314一年后50%患者无需玻璃体内抗VEGF注射，且这些患者18个月仍无需注射 [17][18] - 一个月时，所有剂量组均出现剂量依赖性的RGX - 314蛋白表达水平增加 [18] - 预计10月报告队列3至18个月临床数据及队列4和5中期数据，已与FDA进行B类会议讨论2b期试验计划，有望年底启动湿性AMD 2b期试验，计划下半年提交RGX - 314用于糖尿病视网膜病变2期试验的新IND申请 [19] 单基因疾病基因治疗项目 - 肝脏定向项目RGX - 501治疗纯合子家族性高胆固醇血症，已重新启动2期临床试验队列2受试者筛选和入组，预计下半年报告队列2使用皮质类固醇预防的中期数据 [21] - CNS项目中，RGX - 121治疗MPS II，筛选、给药和新增研究点工作持续进行，预计下半年进行中期更新；RGX - 111治疗MPS I，受试者招募和新增研究点工作正在进行；RGX - 181治疗CLN2疾病，预计下半年提交首次人体临床试验IND或国外等效申请 [22][23] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司使命是通过基于专有NAV技术平台的基因疗法改善患者生活，致力于开发针对慢性和罕见疾病的内部项目，拓展治疗方式，包括AV介导抗体递送和单基因基因替代 [7][8] - 公司拥有广泛而深入的产品线，涵盖眼科、中枢神经系统和肝脏定向三个治疗领域，利用包含100多种新型AV载体的NAV技术 [9] - 公司与多家被许可方合作，截至2019年6月30日，其技术应用于20多个合作产品候选药物开发，其中15个处于积极临床开发阶段，诺华的Zolgensma已获FDA批准 [26] - 公司新增辉瑞为NAV技术被许可方，双方达成全球许可协议开发和商业化治疗弗里德赖希共济失调的基因疗法，进一步验证公司知识产权组合实力 [27] - 公司计划在马里兰州罗克维尔建设cGMP生产设施，预计2021年底投入运营，将提高生产能力，支持早期和晚期项目 [29][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去几个月公司成果丰硕，内部项目取得进展，被许可方合作伙伴也有重要进展，如诺华Zolgensma获批是NAV技术、基因疗法及患者和家庭的重要里程碑 [11] - 公司对RGX - 314项目新中期数据感到鼓舞，有望为湿性AMD和糖尿病视网膜病变患者带来治疗选择，公司在基因疗法领域有广泛布局，科学创新可能推动更多突破性基因疗法上市 [10][25] - 随着被许可方项目推进并达到疗效和安全里程碑，将进一步验证NAV技术平台广泛应用，推动AAV基因疗法领域发展 [28] 其他重要信息 - 公司与Neuro Immune合作开发治疗遗传性血管性水肿的新项目 [43] - 公司有新战略方向，包括AV介导抗体递送治疗影响更大人群的疾病，同时推进治疗重要罕见单基因疾病的基因疗法项目 [44] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：如何看待诺华的特许权使用费流，能否拆分Zolgensma销售的特许权使用费收入，达到何种特许权使用费总额会将其作为独立项目拆分披露？ - 本季度诺华Zolgensma销售的特许权使用费收入记录在损益表许可特许权类别中，本期间无必要拆分该销售数字，未来几个季度根据销售增长情况会有更好指引 [48][49] 问题2：首次发布HoFH数据时预计有多少患者？ - 目前正在重新招募队列2使用皮质类固醇预防的受试者，年底会更清楚进展，有望年底获得该队列数据 [50] 问题3：队列4和5中蛋白表达增加是否与剂量增加成比例？ - 剂量依赖性指相对于之前报告的队列，与队列4和5中使用的剂量成比例增加，报告数据时将展示所有五个队列患者一个月时的均值 [54][55] 问题4：三名18个月无需注射患者的抢救注射标准是什么，这些患者在接受采访前12个月的注射率是多少？ - 1/2a期试验中再注射标准较宽松，主要研究者发现因积液导致视力下降或积液增加导致视力下降时可自行决定再注射；患者平均慢性期需要35次或更多抗VEGF注射，纳入研究前八个月内需有四次注射，此前一年平均注射次数为6 - 10次，10月更新所有队列数据时会提供更多背景信息 [56][58][59] 问题5：2b期试验的最终设计是什么？ - 年底更新项目结果后会提供更多2b期试验设计细节，基于与FDA的B类会议成功结果，对2b期研究主要设计元素感到鼓舞，有信心按计划年底前启动研究 [61] 问题6：RGX - 314与其他正在开发的基因疗法相比有哪些竞争优势？ - RGX - 314使用NAV技术和AAV8载体，对视网膜细胞有高度选择性，采用视网膜下给药途径，开展了同类最大规模试验，纳入最难治疗的湿性AMD患者；观察到剂量依赖性反应和持续蛋白表达，首次展示所有五个队列蛋白表达剂量依赖性增加和长达18个月的临床效果；无需排除有眼部炎症风险或预先存在中和抗体的患者，也无需预防性使用口服抗炎或免疫抑制药物 [66][67][69] 问题7：队列3另一半患者12个月时平均注射次数约为2.3次，目前情况如何？ - 10月将提供所有队列定量更新，目前数据与一年时读数一致 [77] 问题8：队列4和5的随访时间是否不同，队列4是否会有超过六个月的随访？ - 10月报告时队列4患者入组时间将超过六个月，希望展示各队列间基于一个月蛋白表达的剂量依赖性以及尽可能多的六个月临床结果 [79][80] 问题9：由于湿性AMD研究确定了剂量，糖尿病视网膜病变（DR）研究是否会加速并与湿性AMD研究并行？ - 基于湿性AMD研究数据，可利用不同抗VEGF项目先例为糖尿病视网膜病变人群选择评估剂量，以及参考安全性和耐受性数据，湿性AMD的1/2期数据有助于推进糖尿病视网膜病变2期研究 [81][82] 问题10：10月的更新是公司举办的活动还是医学会议？ - 公司团队和研究人员正在评估包括即将举办活动在内的几种展示方案，确定最终方案后会公布 [83]