财务数据和关键指标变化 - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计3.566亿美元，较2019年12月31日的4亿美元有所减少，主要归因于经营活动净现金使用3560万美元和购置财产及设备使用现金460万美元 [38] - 2020年第一季度收入为1760万美元，而2019年同期为90万美元，增长主要归因于2020年第一季度Zolgensma净销售额产生的1000万美元特许权使用费收入，以及授予Ultragenyx新许可产生的720万美元许可收入 [39] - 2020年第一季度研发费用为3700万美元，2019年同期为2520万美元，增长主要归因于人员相关成本、实验室和设施成本、临床试验费用以及临床前、监管和制造相关活动的外部服务费用 [41] - 2020年第一季度一般及行政费用为1480万美元，2019年同期为1160万美元，增长主要归因于人员相关成本和专业咨询服务费用 [42] - 2020年第一季度净亏损为4000万美元，即每股基本和摊薄净亏损1.08美元，2019年同期净亏损为3220万美元，即每股基本和摊薄净亏损0.89美元，截至2020年3月31日，公司约有3720万股流通普通股 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 基因疗法业务 - RGX - 314基因疗法在治疗湿性AMD方面，第三剂量组两年数据显示，患者视力显著改善、视网膜厚度稳定、抗VEGF眼内注射需求显著降低且蛋白表达稳定，50%患者在两年研究期内未接受任何抗VEGF注射，另有一名患者在给药9个月后未再接受注射，整个队列和第二年未接受抗VEGF注射的4名患者视力均提高14个字母；第五队列73%患者在单次给药RGX - 314九个月后无需抗VEGF注射 [14][21][22][24] - RGX - 121治疗MPS II的I/II期试验第一队列患者脑脊液中硫酸乙酰肝素持续稳定减少，有神经认知稳定的早期迹象，预计2020年年中提供该队列更多数据，第二队列正在招募更高剂量患者，预计2020年上半年完成招募，下半年提供中期数据 [16][26][27] - RGX - 111治疗MPS I的I/II期临床试验正在进行患者招募筛选和更多试验点激活，试验方案已修改，允许纳入低至4个月大的患者，预计2020年下半年提供项目更新 [28] - RGX - 501治疗HoFH的I/II期试验预计2020年上半年有更新 [17][29] 合作业务 - 公司NAV技术应用于一款已上市产品和20多个合作产品候选药物，诺华的ZOLGENSMA使用NAV AAV9载体，目前在美国每季度治疗约100名患者，公司对与诺华团队在触达患者方面的成功感到鼓舞 [31] - 公司与Ultragenyx达成独家全球许可协议，扩展现有基因疗法合作，允许Ultragenyx团队将NAV技术的AAV8和AAV9载体应用于一种罕见代谢疾病的新基因疗法开发 [34] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于通过基因疗法的治愈潜力改善生活，持续推进和扩展NAV技术平台，推动内部基因疗法管线发展，计划在2020年下半年启动RGX - 314的关键项目，2020年开始使用办公室脉络膜上腔递送方法对湿性AMD和糖尿病视网膜病变进行RGX - 314试验 [12][24][25] - 公司积极与行业关键参与者建立合作关系，以实现NAV技术的潜力，其NAV技术已应用于多个合作产品，且合作项目取得积极进展，如诺华ZOLGENSMA的成功推出和积极的监管进展 [30][31][32] - 行业内基因疗法发展迅速，公司面临竞争，但公司认为其单剂量基因疗法在应对疫情等特殊情况时具有优势，能够为医疗社区提供更安全、更强大的护理系统，行业应支持和加速单剂量治疗的发展 [50][51] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层希望大家在新冠疫情期间保持健康和安全，公司对业务运营进行了一些调整以支持员工和社区的健康安全，并在疫情期间成功推进业务 [11] - 公司对RGX - 314基因疗法在湿性AMD治疗中的表现感到满意，认为其展示了单剂量抗VEGF治疗在湿性AMD患者中持续最长时间的治疗效果，对内部基因疗法管线的进展充满信心，预计2020年有多个重要更新 [14][17] - 公司对与合作伙伴的合作成果感到鼓舞，如诺华ZOLGENSMA的成功推出和积极的监管进展，认为这证明了NAV技术平台的变革性影响和知识产权组合的广度和深度 [31][32][36] - 基于当前运营计划，公司预计3.566亿美元的现金、现金等价物和有价证券余额能够支持内部制造能力的完成和产品候选药物的临床推进至2022年 [44] 其他重要信息 - 公司GMP生产设施建设正在进行中，预计2021年投入运营，该设施将使公司能够战略性地扩大生产规模，同时确保为患者提供高质量产品 [18] - 下周美国基因与细胞治疗协会会议，公司将公布一些科学海报和报告，研发团队将展示在AAV发现、表征、递送以及工艺开发和大规模生产方面的专业知识和经验，并将在2020年继续分享正在进行的研究的新数据 [47][48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于脉络膜上腔数据和今年上半年启动情况，以及今年年底第一队列临床数据，会呈现哪些数据和患者数量 - 公司仍计划在今年上半年启动湿性AMD脉络膜上腔递送开发项目，并在年底提供中期初始数据，但未披露研究中的患者数量和其他细节，预计数据类型与之前视网膜下递送项目类似 [55][56][57] 问题2: 办公室脉络膜上腔方法是否有更大炎症潜力，是否会受近期玻璃体内基因疗法使用预防性类固醇解决炎症问题的启发，在SCS微注射器项目中使用延长疗程的预防性类固醇；诺华称ZOLGENSMA有数十亿美元潜力，能否介绍其实现该目标的时间安排 - 历史上早期AAV载体脉络膜上腔递送有炎症反应，但公司专有NAV技术的AAV8载体（包括RGX - 314）在临床前大小动物模型研究中未出现炎症，相比玻璃体内注射，脉络膜上腔递送炎症风险可能更低；诺华ZOLGENSMA静脉注射途径已获批上市，日本和欧洲有监管进展，预计今年上半年末其他司法管辖区将有报销，新鞘内注射数据显示结果改善，诺华指导最早2020年下半年或2021年提交BLA [64][65][68][70] 问题3: 使用脉络膜上腔递送，是否会去除视网膜下研究中假晶状体患者的纳入标准，是否能覆盖更广泛人群或更快入组；新总部和GMP设施建设的资本支出规模；Abeona终止许可协议，是否应排除该项目特许权使用费，2800万美元合同付款今年是否仍会收到；是否会考虑开展Sanfilippo 3A或BSOs项目 - 视网膜下研究中纳入假晶状体患者是研究设计方面的考虑，不影响基因疗法对假晶状体和真晶状体患者的治疗效果，长期来看不会有相关排除标准，近期办公室脉络膜上腔递送不会排除真晶状体患者；新总部和GMP设施建设是与Alexandria签订的长期租赁协议，运营成本将逐步产生，资本支出将在下半年有更大影响，整个项目资本支出将达数千万美元；Abeona许可协议已终止，无特许权使用费，但因Abeona违约有未支付款项；未提及是否开展Sanfilippo 3A或BSOs项目 [75][76][77][79][84][85] 问题4: 2020年下半年RGX - 121会有哪些数据，是否会披露患者基线硫酸乙酰肝素水平；AJ项目在2020年下半年选择候选药物并公布前还需要做什么 - 2020年下半年将提供RGX - 121第二队列结果更新，并会提供第一和第二队列基于硫酸乙酰肝素的更多反应细节；AJ项目目前研究团队正在优化构建体的各个组件，下一步是对构建体的不同变体进行筛选，并进行全面的毒理学研究以支持IND申请 [89][90][95]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计4亿美元，较2018年12月31日的4.706亿美元有所减少，主要归因于2019年经营活动所用现金，部分被有价证券收益抵消 [44] - 2019年第四季度和全年收入分别为1180万美元和3520万美元，而2018年同期分别为4080万美元和2.185亿美元，减少主要归因于2018年的非经常性收入 [45][46] - 2019年第四季度和全年研发费用分别为3380万美元和1.242亿美元，2018年同期分别为2430万美元和8390万美元，增长主要归因于人员成本、实验室和设施成本等 [48] - 2019年第四季度和全年一般及行政费用分别为1450万美元和5180万美元，2018年同期分别为1110万美元和3690万美元，增长主要归因于人员成本和专业费用 [49] - 2019年第四季度和全年净亏损分别为2650万美元和9470万美元，2018年同期分别为净收入430万美元和9990万美元，2019年净亏损包含有价证券收益 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 RGX - 314项目 - 上个月公布湿性AMD的I/IIa期试验第5队列6个月数据，患者抗VEGF治疗负担显著降低，73%患者无需抗VEGF注射，同时维持或改善视力和视网膜厚度 [26] - 预计2020年下半年启动湿性AMD视网膜下给药的关键试验，基于第5队列12个月评估确定试验设计，主要疗效终点为治疗12个月后视力从基线的平均变化 [27][28] - 计划2020年上半年启动使用SCS微注射器在湿性AMD中的II期试验，预计2020年底从第1队列获得中期数据 [29] - 预计2020年上半年提交通过脉络膜上腔注射RGX - 314治疗糖尿病视网膜病变的IND申请，并于下半年启动II期试验，预计2020年底完成第1队列入组，2021年获得中期数据 [30][31] RGX - 121项目 - I/II期试验第1队列3名患者接受脑池内给药，RGX - 121耐受性良好，无药物相关严重不良事件，患者1已完成免疫抑制方案 [32] - 第1队列3名患者生物标志物硫酸乙酰肝素（HS）从基线到第8周平均降低33%，患者1的HS水平持续下降，第8周较基线降低27%，第48周降低44% [33] - 超过24周的2名患者神经认知发育初步显示稳定，支持HS水平降低与神经认知发育益处相关的预期 [34] - 计划2020年年中提供第1队列更多数据，第2队列入组预计2020年上半年完成，中期数据预计2020年下半年公布 [35] RGX - 111项目 - 基于RGX - 121项目经验和数据，最近修订了RGX - 111治疗MPS I的I/II期试验的IND申请，现可招募低至4个月大的患者，预计2020年下半年提供项目更新 [36] RGX - 501项目 - 治疗HoFH的I/II期临床试验第2队列受试者给药已完成，计划在患者完成类固醇预防治疗后评估LDL - C水平，预计2020年上半年提供中期数据 [16][37] 各个市场数据和关键指标变化 - Novartis的ZOLGENSMA在美国市场前两个季度表现强劲，目前正在欧洲和日本接受监管审查，欧洲预计2020年第一季度做出监管决定，日本预计2020年上半年做出决定 [41] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使命是通过基于专有NAV技术平台的基因疗法改善患者生活，推进和拓宽AAV介导的抗体递送和AAV介导的单基因替代两种治疗方式的产品线 [10] - 扩大内部基因疗法产品线，推进关键项目，如RGX - 314、RGX - 121、RGX - 501等项目的临床进展 [12][14][16] - 开展遗传性血管性水肿潜在治疗的研究和临床前工作，与Neurimmune扩大合作开发靶向α - 突触核蛋白和tau的载体化抗体疗法 [17] - 研发团队关注NAV技术在肌肉细胞治疗中的应用，开展神经肌肉疾病适应症的研究，部分工作接近候选药物选择阶段 [18][19] - 建设位于马里兰州罗克维尔的CGMP生产设施，预计2021年投入运营，以支持早期和晚期项目 [21] - 通过自身产品候选药物和被许可人网络开发的产品候选药物，将基因疗法推向市场，与Novartis等合作，积极发展合作关系 [40][42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对RGX - 314项目的临床结果感到鼓舞，期待2020年报告I/IIa期试验所有队列的长期数据，以规划下一步 [13] - RGX - 121项目的初步数据显示良好耐受性和生物标志物改善，以及神经认知稳定迹象，令人兴奋 [15][16] - 公司认为NAV技术在基因疗法领域有潜力，有望为患者带来突破性治疗，对未来发展充满信心 [40] 其他重要信息 - 会议包含前瞻性陈述，存在风险和不确定性，实际结果可能与预测不同，相关风险在2019年年度报告的风险因素部分有描述 [4][5] - 2月是罕见病月，公司参与全球提高罕见病认识的活动，感谢医生和患者社区，致力于用NAV技术为罕见病患者提供治疗 [22][24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Cohort 5数据中哪些会显著改变RGX - 314关键试验设计？糖尿病视网膜病变脉络膜上腔II期试验是否会参考湿性AMD脉络膜上腔数据，从什么剂量开始？ - 预计12个月数据不会显著改变试验设计，主要用于优化设计，如样本量计算等，且较长时间的数据在关键试验中更受认可 [56][57] - 会利用正在进行的视网膜下湿性AMD研究数据，虽然给药途径和疾病不同，但抗VEGF对相关视网膜病变都有效，具体起始剂量计划尚未最终确定 [58][59] 问题2: 能否介绍与Passage的知识产权纠纷情况？ - 公司为维护股东知识产权权益，向Passage等公司发函，目前以Passage的SEC披露作为其回应，公司认为无重大事项需进一步说明，公司重视知识产权组合，会采取适当行动保护 [60][61][63] 问题3: 脉络膜上腔给药如何开始，Cohort 5视网膜下给药剂量情况，以及与之前剂量的接近程度？ - 对Cohort 5视网膜下给药剂量有信心，可作为脉络膜上腔给药的参考，基于临床前研究，能确定更窄的剂量范围，但具体起始剂量尚未公布，预计2020年上半年更新 [67][68][70] 问题4: 投资者应如何看待RGX - 121获批所需条件和注册途径？ - 公司对RGX - 121生物标志物变化感到鼓舞，认识到硫酸乙酰肝素变化与神经认知和神经发育临床变化的重要性，但目前仍在探索药理学和反应，预计2020年下半年第2队列完全入组并获得更多数据后，能更明确下一步具体步骤 [71][72][73] 问题5: RGX - 314湿性AMD关键试验是否需要美国以外合作伙伴，何时建立合作合适？RGX - 121基于现有数据如何解读未来临床有意义结果的潜力？开展神经肌肉产品项目是因为科学进步还是制造限制？ - 公司有能力推进RGX - 314项目进入下一阶段开发，也会考虑战略需求，若能力有差距会寻求合作 [89][90] - 罕见病终点评估复杂，硫酸乙酰肝素与临床结果有相关性，但不能仅依据单一生物标志物确定，公司会结合多种临床评估和终点指标推进项目，尚未做出最终计划 [83][84][85] - 公司认真考虑进入神经肌肉疾病领域，认为AAV载体在该领域有特殊性质，且在制造工艺、质量和规模方面有理解和能力，临床团队也支持，因此有信心开展相关开发 [79][80][81] 问题6: 脉络膜上腔给药时如何考虑类固醇眼药水或全身性/局部类固醇的相关性？是否考虑限制未来提问每人一个问题？ - 视网膜下给药有良好的免疫特权状态，脉络膜上腔的免疫特权情况了解较少，但基于研究，脉络膜上腔给药有良好转导且无明显炎症，与玻璃体内注射不同，但仍需临床验证 [96][97][98] - 公司会考虑限制提问数量的建议 [99]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为4.171亿美元，而截至2018年12月31日为4.706亿美元，减少主要归因于该期间经营活动使用的8220万美元净现金，部分被与Prevail Therapeutics有价股权证券相关的2940万美元未实现收益所抵消 [48] - 2019年第三季度收入为1470万美元，2018年同期为530万美元，增长主要归因于与Zolgensma净销售额相关的920万美元特许权使用费收入 [49] - 2019年第三季度研发费用为3570万美元，2018年同期为1850万美元，增长主要归因于人员成本、实验室和设施成本以及与开展临床试验和制造相关服务的外部费用 [50] - 2019年第三季度一般和行政费用为1240万美元，2018年同期为900万美元，增长主要归因于人员成本 [51] - 2019年第三季度净亏损为3460万美元，即每股基本和摊薄净亏损0.94美元，2018年同期净亏损为1920万美元，即每股基本和摊薄净亏损0.56美元。基于当前运营计划，公司预计截至2019年12月31日现金、现金等价物和有价证券余额至少为3.65亿美元 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 眼科业务（RGX - 314治疗湿性AMD） - 该试验共招募五个队列，总计42名受试者，入组前受试者平均年化抗VEGF注射率为9.6次，最多达13次 [25][26] - RGX - 314在所有五个队列中耐受性良好，无药物相关严重不良事件，大多数不良事件被评估为轻度，无临床确定的免疫反应或药物相关眼部炎症 [26][27] - 近50%受试者有AAV8特异性中和抗体，但未观察到对RGX - 314反应的影响 [27] - 给药后一个月，所有队列均出现剂量依赖性蛋白质增加；第三队列三名受试者在给药1.5年后仍无需抗VEGF注射，且RGX - 314蛋白水平稳定 [28] - 第三队列受试者在1.5年以上持续显示视觉和解剖学结果，平均视力提高9个字母，中央视网膜厚度平均减少40微米，50%受试者在1.5年以上无需接受任何抢救性抗VEGF注射 [29][30] - 第四和第五队列首次公布的初步数据显示视力和视网膜厚度稳定或改善，第五队列75%受试者在给药后六个月无需抗VEGF注射 [30] 肝脏定向业务（RGX - 501治疗纯合子家族性高胆固醇血症） - 已完成I/II期临床试验第二队列受试者给药，预计年底报告包括安全性和有效性终点（如脂质结果指标）的中期数据 [35] 中枢神经系统业务 - RGX - 121治疗MPS II的I/II期临床试验第一队列已完成受试者给药，预计年底报告该试验中期数据，主要和次要终点包括安全性和耐受性、脑脊液、血清和尿液中生物标志物变化以及神经发育参数变化 [36] - RGX - 111治疗MPS - I的II期临床试验正在进行受试者招募和额外站点激活，上个月RGX - 111通过橙县儿童医院的研究者发起研究对一名MPS - I患者进行了给药，截至11月4日，治疗耐受性良好 [37][38] - RGX - 181治疗CLN2巴顿病，预计在2020年下半年提交首次人体临床试验的IND或外国等效申请，此前需完成额外的临床前开发和分析以支持临床开发 [39] 各个市场数据和关键指标变化 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过AAV介导的抗体递送和单基因替代两种治疗方式推进和拓宽产品线，利用NAV技术平台为罕见遗传病患者开发治疗方法，并扩大影响公共健康疾病的治疗选择 [11] - 公司持续推进内部项目，以解决慢性和罕见疾病，同时其许可合作伙伴也在为患者取得重要进展 [11][15] - 截至2019年10月31日，公司技术应用于20多个合作产品候选药物的开发，其中15个处于积极的临床开发阶段，合作产品线不断取得进展和扩展 [42] - 公司正在建设位于马里兰州罗克维尔的cGMP生产设施，预计2021年投入运营，建成后将支持基于NAV技术的载体大规模生产，最高可达2000升，额外的制造能力将使公司更有效地将开发项目从研究阶段推进到临床阶段，最终惠及患者 [45][46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去十年公司致力于通过基因疗法的治愈潜力改善患者生活，过去一个季度公司取得了丰硕成果，未来将继续努力实现未来里程碑，为有重大未满足医疗需求的患者提供先进疗法 [10][54][55] - 公司创新的科学、优秀的人员和合作伙伴以及强大的现金状况使其有能力实现未来目标 [55] 其他重要信息 - 公司近期收到FDA通知，FDA对用于RGX - 314视网膜下递送的某些市售第三方手术设备存在疑问，并对I/IIa期研究实施了部分临床搁置，但FDA的担忧与基因疗法本身无关，公司也未发现手术递送设备的问题或并发症，公司正在审查替代设备，并与FDA合作以进一步了解其担忧，预计湿性AMD的IIb期研究启动和RGX - 314治疗糖尿病视网膜病变II期研究的IND申请将推迟至2020年第一季度 [16][17][18] - 公司上周行使了完全许可Clearside Biomedical的SCS微注射器用于AAV载体递送的选择权，正在评估RGX - 314通过该设备在办公室环境下向脉络膜上腔递送的方式，预计2020年公布临床计划，这种给药途径可扩大湿性AMD和糖尿病视网膜病变患者的治疗范围，并可能使医生更早使用RGX - 314治疗糖尿病视网膜病变患者 [33][34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：湿性AMD项目部分临床搁置，具体是什么手术设备，是否用于所有患者？ - 公司表示FDA正在评估用于I/IIa期研究手术递送的第三方市售设备，但仍在与FDA合作确定确切原因和具体担忧，患者已接受一次性基因治疗，目前所有入组受试者的常规评估和安全监测正常进行，公司未发现递送系统问题或并发症，正在等待FDA提供更多细节 [57][58][59] 问题2：提到的替代手术设备与之前的相比如何，使用新设备前是否需要进行相关工作？ - 公司称由于不清楚FDA对设备的确切担忧，内部已开始评估可能的问题，其内部递送系统完全由商业第三方设备组成，若了解FDA具体担忧后，有信心将设备系统中的一些组件更换为其他市售产品 [60] 问题3：脉络膜上腔注射明年的试验是否需要新的IND，使用什么剂量，是否会对现有AAV8中和抗体进行预筛选？ - 公司表示会更新脉络膜上腔递送计划并提供相关信息，不一定需要单独的IND，因为治疗的是现有IND下的同一类人群；基于临床前数据，对剂量范围有大致了解，视网膜下递送的全剂量范围研究为脉络膜上腔递送的剂量范围思考提供了起点；目前正在评估预先存在的AAV8中和抗体在脉络膜上腔递送治疗中的相关性 [61][62][64] 问题4：年底现金和证券余额估计中，Zolgensma特许权使用费和Prevail持股的假设是什么？ - 公司假设Prevail将维持截至2019年9月30日记录的按市值计价价值，关于Zolgensma，依据Novartis提供的第四季度销售预期有限指导进行估算 [69][70] 问题5：RGX - 111何时能看到数据更新？ - 公司称MPS项目将在年底更新数据，已完成MPS II项目第一队列招募，将在年底更新该队列患者数据，同时也公布了MPS I项目在研究者发起研究中对一名患者进行了给药 [74][75] 问题6：RGX - 181之前计划在2029年下半年提交IND，现在提前，提交IND前需要做什么？ - 公司表示目前有一个临床前项目正在进行中，尚未披露基于现有中期数据的信息，但在能够推进之前，仍需要完成各种临床前工作 [76][78]

临床试验与产品研发 - RGX-314在湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）治疗中的临床试验中，42名受试者接受了治疗，且无药物相关的不良事件（AEs）或严重不良事件（SAEs）[33] - 在RGX-314的临床试验中，Cohort 3（6x10^10 GC/eye）中，50%的受试者在18个月内保持无注射状态[33] - RGX-314的主要目标是评估其在湿性AMD患者中的安全性和耐受性，观察期为六个月[25] - RGX-314的给药途径为视网膜下注射，涉及8个领先的视网膜外科中心[25] - RGX-314的治疗对象为糖尿病视网膜病变（DR）患者，预计美国约有800万患者[53] - RGX-314的给药途径包括视网膜下和脉络膜上[54] - RGX-314将在2019年10月发布I/IIa期数据，并计划在2019年底启动IIb期试验[105] - RGX-181的IND或外国等效申请预计在2019年下半年提交[105] 用户数据与治疗效果 - RGX-314在治疗后一个月的平均蛋白表达水平为160.2 ng/ml，治疗后一年为180.8 ng/ml[35] - Cohort 2（1x10^10 GC/eye）在一年内的平均抗VEGF注射次数为8.8次，且视力改善2个字母[35] - Cohort 1（3x10^9 GC/eye）在一年内的平均抗VEGF注射次数为10.5次，视网膜厚度变化为+33 µm，视力下降7个字母[35] - Cohort 3中，平均注射次数从10.5次减少到2.3次[49] - 三名在一年内未接受额外抗VEGF注射的受试者，平均BCVA提高了10个ETDRS字母[43] - 中心视网膜厚度（CRT）在一年内平均变化为-59 µm[43] 财务状况与市场表现 - 2019年第二季度研发费用为5500万美元，管理费用为2500万美元，净亏损为3400万美元[103] - 截至2019年第二季度末，公司现金余额为4.5亿美元[104] - 公司预计2019年末现金余额至少为3.5亿美元[105] - 公司在2019年第二季度开始确认Zolgensma的收入[104] - 公司在Prevail Therapeutics完成2019年6月IPO后，获得3200万美元的未实现收益[104] 其他策略与合作 - REGENXBIO拥有超过100种AAV载体的独家全球权利，包括AAV8和AAV9[4] - REGENXBIO目前有4个临床阶段项目，1个FDA批准的产品，以及15个由第三方许可方开发的临床阶段产品候选者[4] - 公司与多家领先的生物制药CMO达成协议，确保高达2000升的临床生产能力[100] - RGX–501临床试验的招募和给药仍在继续，已修订临床试验方案以允许使用类固醇预防措施[90] - RGX–501临床试验中观察到第二组的转氨酶升高，使用类固醇可减轻相关影响[90]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券共计4.497亿美元，而2018年12月31日为4.706亿美元，减少主要归因于该期间经营活动净现金使用5300万美元，部分被Prevail有价证券未实现收益3170万美元抵消 [32][33] - 2019年第二季度收入为790万美元，2018年同期为4000万美元，减少主要归因于2018年第二季度与AveXis修订许可协议确认的4000万美元非经常性许可收入，部分被2019年第二季度许可选项行使、被许可方实现开发里程碑及Zolgensma净销售特许权使用费收入抵消 [34] - 2019年第二季度研发费用为2950万美元，2018年同期为2150万美元，增加主要归因于人员成本、实验室和设施成本以及临床试验和制造相关服务外部费用增加 [36] - 2019年第二季度一般及行政费用为1340万美元，2018年同期为830万美元，增加主要归因于人员成本和咨询等专业服务费用增加 [37] - 2019年第二季度净亏损150万美元，摊薄后每股净亏损0.04美元，2018年同期净利润1060万美元，摊薄后每股净利润0.30 - 0.33美元，2019年净亏损包含Prevail有价证券未实现收益3170万美元 [38] - 基于当前运营计划，公司预计截至2019年12月31日，现金、现金等价物和有价证券余额至少为3.5亿美元 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 RGX - 314项目（湿性AMD治疗） - 已完成42名受试者五个队列给药，队列3单次给药RGX - 314一年后50%患者无需玻璃体内抗VEGF注射，且这些患者18个月仍无需注射 [17][18] - 一个月时，所有剂量组均出现剂量依赖性的RGX - 314蛋白表达水平增加 [18] - 预计10月报告队列3至18个月临床数据及队列4和5中期数据，已与FDA进行B类会议讨论2b期试验计划，有望年底启动湿性AMD 2b期试验，计划下半年提交RGX - 314用于糖尿病视网膜病变2期试验的新IND申请 [19] 单基因疾病基因治疗项目 - 肝脏定向项目RGX - 501治疗纯合子家族性高胆固醇血症，已重新启动2期临床试验队列2受试者筛选和入组，预计下半年报告队列2使用皮质类固醇预防的中期数据 [21] - CNS项目中，RGX - 121治疗MPS II，筛选、给药和新增研究点工作持续进行，预计下半年进行中期更新；RGX - 111治疗MPS I，受试者招募和新增研究点工作正在进行；RGX - 181治疗CLN2疾病，预计下半年提交首次人体临床试验IND或国外等效申请 [22][23] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司使命是通过基于专有NAV技术平台的基因疗法改善患者生活，致力于开发针对慢性和罕见疾病的内部项目，拓展治疗方式，包括AV介导抗体递送和单基因基因替代 [7][8] - 公司拥有广泛而深入的产品线，涵盖眼科、中枢神经系统和肝脏定向三个治疗领域，利用包含100多种新型AV载体的NAV技术 [9] - 公司与多家被许可方合作，截至2019年6月30日，其技术应用于20多个合作产品候选药物开发，其中15个处于积极临床开发阶段，诺华的Zolgensma已获FDA批准 [26] - 公司新增辉瑞为NAV技术被许可方，双方达成全球许可协议开发和商业化治疗弗里德赖希共济失调的基因疗法，进一步验证公司知识产权组合实力 [27] - 公司计划在马里兰州罗克维尔建设cGMP生产设施，预计2021年底投入运营，将提高生产能力，支持早期和晚期项目 [29][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去几个月公司成果丰硕，内部项目取得进展，被许可方合作伙伴也有重要进展，如诺华Zolgensma获批是NAV技术、基因疗法及患者和家庭的重要里程碑 [11] - 公司对RGX - 314项目新中期数据感到鼓舞，有望为湿性AMD和糖尿病视网膜病变患者带来治疗选择，公司在基因疗法领域有广泛布局，科学创新可能推动更多突破性基因疗法上市 [10][25] - 随着被许可方项目推进并达到疗效和安全里程碑，将进一步验证NAV技术平台广泛应用，推动AAV基因疗法领域发展 [28] 其他重要信息 - 公司与Neuro Immune合作开发治疗遗传性血管性水肿的新项目 [43] - 公司有新战略方向，包括AV介导抗体递送治疗影响更大人群的疾病，同时推进治疗重要罕见单基因疾病的基因疗法项目 [44] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：如何看待诺华的特许权使用费流，能否拆分Zolgensma销售的特许权使用费收入，达到何种特许权使用费总额会将其作为独立项目拆分披露？ - 本季度诺华Zolgensma销售的特许权使用费收入记录在损益表许可特许权类别中，本期间无必要拆分该销售数字，未来几个季度根据销售增长情况会有更好指引 [48][49] 问题2：首次发布HoFH数据时预计有多少患者？ - 目前正在重新招募队列2使用皮质类固醇预防的受试者，年底会更清楚进展，有望年底获得该队列数据 [50] 问题3：队列4和5中蛋白表达增加是否与剂量增加成比例？ - 剂量依赖性指相对于之前报告的队列，与队列4和5中使用的剂量成比例增加，报告数据时将展示所有五个队列患者一个月时的均值 [54][55] 问题4：三名18个月无需注射患者的抢救注射标准是什么，这些患者在接受采访前12个月的注射率是多少？ - 1/2a期试验中再注射标准较宽松，主要研究者发现因积液导致视力下降或积液增加导致视力下降时可自行决定再注射；患者平均慢性期需要35次或更多抗VEGF注射，纳入研究前八个月内需有四次注射，此前一年平均注射次数为6 - 10次，10月更新所有队列数据时会提供更多背景信息 [56][58][59] 问题5：2b期试验的最终设计是什么？ - 年底更新项目结果后会提供更多2b期试验设计细节，基于与FDA的B类会议成功结果，对2b期研究主要设计元素感到鼓舞，有信心按计划年底前启动研究 [61] 问题6：RGX - 314与其他正在开发的基因疗法相比有哪些竞争优势？ - RGX - 314使用NAV技术和AAV8载体，对视网膜细胞有高度选择性，采用视网膜下给药途径，开展了同类最大规模试验，纳入最难治疗的湿性AMD患者；观察到剂量依赖性反应和持续蛋白表达，首次展示所有五个队列蛋白表达剂量依赖性增加和长达18个月的临床效果；无需排除有眼部炎症风险或预先存在中和抗体的患者，也无需预防性使用口服抗炎或免疫抑制药物 [66][67][69] 问题7：队列3另一半患者12个月时平均注射次数约为2.3次，目前情况如何？ - 10月将提供所有队列定量更新，目前数据与一年时读数一致 [77] 问题8：队列4和5的随访时间是否不同，队列4是否会有超过六个月的随访？ - 10月报告时队列4患者入组时间将超过六个月，希望展示各队列间基于一个月蛋白表达的剂量依赖性以及尽可能多的六个月临床结果 [79][80] 问题9：由于湿性AMD研究确定了剂量，糖尿病视网膜病变（DR）研究是否会加速并与湿性AMD研究并行？ - 基于湿性AMD研究数据，可利用不同抗VEGF项目先例为糖尿病视网膜病变人群选择评估剂量，以及参考安全性和耐受性数据，湿性AMD的1/2期数据有助于推进糖尿病视网膜病变2期研究 [81][82] 问题10：10月的更新是公司举办的活动还是医学会议？ - 公司团队和研究人员正在评估包括即将举办活动在内的几种展示方案，确定最终方案后会公布 [83]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为4.443亿美元，较2018年12月31日的4.706亿美元有所减少，主要归因于经营活动净现金流出2930万美元 [33] - 2019年第一季度收入为90万美元，而2018年同期为1.324亿美元，减少主要是由于2018年第一季度根据与AveXis的修订许可协议确认了1.321亿美元的非经常性收入 [33] - 2019年第一季度研发费用为2520万美元，高于2018年同期的1960万美元，主要是由于人员成本增加、实验室和设施成本以及临床试验和制造相关服务的外部费用增加 [33] - 2019年第一季度一般及行政费用为1160万美元，高于2018年同期的840万美元，主要是由于人员成本增加和咨询及其他服务的专业费用增加 [33] - 2019年第一季度净亏损为3220万美元，即每股基本和摊薄净亏损0.89美元，而2018年同期净利润为1.042亿美元，即每股摊薄净利润3.04 - 3.30美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 RGX - 314项目（湿性AMD） - 1/2a期试验中，队列5接近完成2.5x10^11基因组拷贝/眼的给药，各队列耐受性良好，无药物相关严重不良事件报告 [15] - 队列3在给药一年后，受试者抗VEGF注射次数减少，眼内蛋白持续表达，最佳矫正视力（BCVA）平均提高5个字母，中央视网膜厚度（CRT）平均减少39微米；50%的受试者一年后无需抗VEGF注射，BCVA平均提高10个字母，CRT平均减少59微米 [16] RGX - 121项目（MPS II） - 1/2期临床试验中，第一个预期剂量队列已对一名受试者给药，28周安全评估显示耐受性良好，无严重不良事件报告，招募和站点激活正在进行中 [20] RGX - 111项目（MPS I） - 1期临床试验中，受试者招募和站点激活继续进行，目前招募重点是18岁以上的初始受试者 [21] RGX - 501项目（HoFH） - 由于之前队列2中部分受试者给药后4 - 6周出现转氨酶升高，修订了1/2期临床试验方案，采用皮质类固醇预防措施，患者筛选重新启动 [23] RGX - 181项目（CLN2疾病） - 预计在2019年下半年提交首次人体临床试验的IND申请 [24] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于基于专有NAV技术平台开发基因疗法，改善患者生活，其NAV技术平台由100多种新型腺相关病毒载体组成，可用于多种疾病治疗 [7][8] - 公司将NAV技术平台的组件选择性授权给第三方公司，同时推进内部产品候选药物的研发，涉及视网膜疾病、罕见遗传疾病等多个治疗领域 [9] - 公司计划将RGX - 314扩展到糖尿病视网膜病变的治疗，预计2019年下半年提交IND申请 [17][18] - 随着内部项目和授权方项目的进展，公司有望将科学进步和潜在的治愈性治疗方案带给严重疾病患者 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对目前的进展感到鼓舞，其在基因治疗领域的领导地位和科学创新有望将多种突破性的一次性基因治疗产品推向市场 [26] - 预计Novartis的ZOLGENSMA将获得FDA批准，这将为公司带来商业产品销售的版税收入，增加公司的收入来源 [28][34] - 基于当前运营计划，不包括ZOLGENSMA的版税收入，公司预计截至2019年12月31日，现金、现金等价物和有价证券余额在3.3 - 3.5亿美元之间，用于支持主要产品候选项目的持续开发 [35] 其他重要信息 - 公司新任命Steve Pakola为首席医疗官，他曾在Aerpio Pharmaceuticals担任首席医疗官，在视网膜疾病治疗开发方面有丰富经验 [12] - 公司最近基于新的悬浮细胞培养平台工艺生产了首批GMP级原料药，该生物反应器工艺可实现适合未来商业生产的规模 [25] - 公司预计本月Novartis的ZOLGENSMA将获得美国FDA批准用于治疗1型脊髓性肌萎缩症（SMA），公司有望获得高个位数百万美元的里程碑付款，并可能获得额外8000万美元的未来商业里程碑付款，以及全球产品净销售额的中个位数至低两位数版税 [28][29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：如何解释RGX - 314队列3中所有患者和未接受VEGF注射患者一年时的蛋白水平差异，是否存在阈值效应？ - 公司对整体组和未接受注射的3名患者的一致性感到鼓舞，认为蛋白表达与BCVA和CRT相关，且使用AAV基因疗法实现持久的蛋白水平对疾病有最佳效果；同时指出这些是房水浓度，不能精确确定相关阈值，关键是患者体内蛋白表达的持续性 [43][44] 问题2：MPS I和II项目招募缓慢，下半年预计能提供哪些信息？ - 公司会根据招募进度收集尽可能多的数据，预计到2019年底，两个试验将有更广泛的安全性信息，以及一些初始临床生物标志物和其他临床评估结果 [46] 问题3：RGX - 314队列3的救援注射情况与低剂量的两个队列相比如何，是否存在蛋白依赖性反应？ - 队列1患者平均每年接受超过10次注射，队列2接近9次，与队列3有明显差异 [48] 问题4：RGX - 314队列3蛋白水平与六个月相比略有下降，是否令人担忧？ - 公司认为这是检测方法的准确性和自身解读的结果，基于ECL检测，结果基本相当 [49] 问题5：RGX - 314用于糖尿病视网膜病变的剂量是多少，会考虑几种剂量？ - 剂量有待确定，可从正在进行的湿性AMD研究中获取信息，包括安全性、耐受性和药效反应等；可能会考虑两种剂量，最终决策取决于后续观察结果 [50][51] 问题6：AAV9用于SMA的知识产权在欧美地区的扩展计划，是否适用于静脉和脑池内给药？ - 2014年授权给AveXis的AAV9知识产权涵盖了所有形式SMA的治疗及所有给药途径；公司将与Novartis合作，根据需要在美国和欧洲启动专利期限延长申请，触发点是ZOLGENSMA的实际许可 [53] 问题7：是否会披露RGX - 314队列3中剩余三名患者的蛋白水平曲线？ - 公司已披露了一个月、六个月和十二个月的蛋白水平数据 [56] 问题8：RGX - 314进入关键研究时，是否仅针对抗VEGF应答者，还是会包括抗VEGF初治患者？ - 目前希望纳入抗VEGF应答者，2019年下半年将提供更多临床开发计划细节 [57] 问题9：从理论上看，RGX - 314队列4患者剂量高于队列3，应都有足够蛋白水平避免进一步抗VEGF注射，但却进入了队列5，是计算有误还是其他原因？ - 进入队列5主要是因为2018年底与FDA讨论后，希望扩大和深化314项目，建立最完整的安全数据库，以便为后续提供更多灵活性；同时，湿性AMD是异质性疾病，需要评估如何为项目提供足够动力以获得最佳结果 [60] 问题10：RGX - 314用于糖尿病视网膜病变和湿性AMD的剂量是否不同？ - 需根据湿性AMD研究结果确定，现有不同抗VEGF项目的数据可提供一定参考，但最终结果仍有待观察 [62] 问题11：每个队列中患者蛋白表达水平高低是否有临床特征或预测因素？ - 由于样本量小，难以确定与药代动力学或药效学相关的变量；公司很高兴有蛋白数据作为科学和临床研究的参考，且正在多中心进行研究，收集临床数据，下半年将做出许多决策 [63][64] 问题12：RGX - 314队列3救援注射的标准是什么，无救援的患者眼睛是否都干燥？ - 救援标准严格，当患者视力下降5个字母并伴有积液、积液增加或眼部出血时会进行治疗，该标准比一些同期研究更严格 [68] 问题13：RGX - 314队列3无救援患者12个月时BCVA平均增加10个字母，而9个月时为13个字母，这是变异性还是下降趋势？ - 对于BCVA而言，3 - 4个字母的变化在试验不同时间点属于随机变化 [69] 问题14：对于未达到足够蛋白水平的患者，是否有再治疗计划？ - 目前这不是314近期临床计划或设计的一部分，但基因治疗领域对此有科学探索的兴趣 [70]

财务数据和关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总计4.706亿美元，而2017年12月31日为1.764亿美元，增长主要源于与AveXis的许可协议修订获得的1.8亿美元以及2018年8月完成的普通股后续公开发行所得的1.891亿美元净收益 [36] - 2018年第四季度和全年收入分别为4080万美元和2.185亿美元，2017年同期分别为200万美元和1040万美元，增长主要归因于与AveXis和Abeona的许可协议收入；公司预计2019年收入将大幅低于2018年 [37] - 2018年第四季度和全年研发费用分别为2430万美元和8390万美元，2017年同期分别为1420万美元和5720万美元，增长主要由于人员成本、实验室和设施成本以及临床试验和外部制造服务费用增加 [38] - 2018年第四季度和全年一般及行政费用分别为1110万美元和3690万美元，2017年同期分别为480万美元和2720万美元，增长主要由于人员成本和专业咨询费用增加 [39] - 2018年第四季度净利润为430万美元，每股基本和摊薄净收益分别为0.12美元和0.11美元，2017年同期净亏损1600万美元，每股基本和摊薄净亏损均为0.51美元；2018年全年净利润为9990万美元，每股基本和摊薄净收益分别为2.99美元和2.73美元，2017年同期净亏损7320万美元，每股基本和摊薄净亏损均为2.45美元 [40] - 截至2018年12月31日，公司有3610万股普通股流通在外；基于当前运营计划，不考虑诺华ZOLGENSMA的商业收入，预计2019年12月31日现金、现金等价物和有价证券余额在3.3亿 - 3.5亿美元之间，用于支持主要产品候选项目的持续开发；预计今年若ZOLGENSMA获批，将增加商业收入 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 视网膜疾病业务线 - RGX - 314用于治疗湿性AMD，1月报告24名受试者在1期试验中接受治疗，各队列耐受性良好，无药物相关严重不良事件；队列3中6名受试者有3名在9个月时无需注射，最佳矫正视力平均提高13个字母，中央视网膜厚度平均减少37微米；队列4在给药1个月时检测到眼内蛋白表达，且蛋白水平高于队列3 [19][20] - 目前已完成队列4另外6名受试者给药，共30名受试者在扩展的2a期试验中给药，正在招募队列5的12名患者；预计2019年底公布1/2期临床试验的 topline 数据，年底启动更大规模的2b期试验；计划2019年下半年为RGX - 314在另一种慢性视网膜疾病中提交新的IND申请 [22] 溶酶体贮积症业务线 - RGX - 121用于治疗MPS II，2018年底1名受试者在1/2期临床试验的第一个剂量队列中给药，8周安全评估显示耐受性良好，无严重不良事件；正在进行额外招募和试验点激活，预计2019年下半年公布1/2期临床试验的中期数据更新 [24] - RGX - 111用于治疗MPS I，1期临床试验正在招募受试者，预计2019年年中开始入组 [25] 代谢疾病业务线 - RGX - 501用于治疗HoFH，此前1/2期试验两个剂量队列共6名受试者入组，队列2中3名受试者给药后4 - 6周转氨酶升高，无症状且对皮质类固醇治疗反应良好；已向FDA提交试验方案修正案，允许使用皮质类固醇预防措施招募更多受试者，招募已恢复；预计2019年下半年公布队列2使用皮质类固醇预防措施的中期数据 [27] 神经退行性疾病业务线 - RGX - 181用于治疗CLN2型巴顿病，已启动IND启用研究，预计2019年下半年提交首次人体临床试验的IND申请；此前已获得FDA孤儿药指定和罕见儿科疾病指定 [28] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使命是基于专有NAV技术平台，通过基因疗法的治愈潜力改善患者生活，目前正在推进和扩展针对视网膜、神经退行性和代谢疾病的内部产品线，并选择性地向第三方公司授权NAV技术平台组件 [8][11] - 2018年是关键一年，NAV技术平台在18个临床阶段项目中取得进展，其中4个是内部管线项目；2018年11月启动马里兰州罗克维尔新设施建设，预计2020年投入使用，将提供超13.2万平方英尺空间，支持人才和能力增长，包括安装cGMP生产设施 [33] - 行业内AAV基因疗法领域交易活动活跃，公司认为新兴临床数据刺激了该领域的业务发展、合作和收购，不同类型公司开始认识到基因疗法对长期增长计划的重要性 [65][66] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2019年有望实现变革性发展，将基于2018年的成就扩大NAV技术平台的影响力；凭借创新科学、优秀员工和合作伙伴以及强大的现金状况，公司有信心实现未来里程碑，为有重大未满足医疗需求的患者推进疗法 [34][45] 其他重要信息 - 公司在2月22日举办全体员工活动，以纪念2月28日的罕见病日，邀请了患者倡导团体，包括患有罕见病的儿童及其父母，交流富有启发性和感染力 [13] - 上周公司举办分析师和投资者活动，视网膜外科医生强调湿性AMD导致的视力丧失是老年人严重的公共卫生问题，并谈到RGX - 314单次治疗在建立持续抗VEGF表达新基线方面的潜在作用 [16] - 截至2018年12月31日，公司的NAV技术平台被应用于超过20个合作伙伴的产品候选项目中，其中14个处于积极临床开发阶段，1个已向FDA提交生物制品许可申请；超100名受试者在NAV技术许可方赞助的临床试验中接受治疗 [29][30] - 诺华的ZOLGENSMA预计2019年上半年在美国和日本推出，下半年在欧洲推出，用于治疗1型脊髓性肌萎缩症，该产品使用公司的NAV AAV9载体，公司有资格获得8000万美元的潜在未来商业里程碑付款，以及监管里程碑付款和净销售额特许权使用费 [32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：关于ZOLGENSMA的监管里程碑和特许权使用费率，以及RGX - 181与Spark的项目和现有获批疗法的比较 - 公司将根据诺华产品的批准情况记录个位数百万美元的监管里程碑付款，8000万美元的商业里程碑费用在产品累计销售额达到10亿美元时获得；RGX - 181使用AAV9载体，通过一次性脑池内给药恢复患者大脑内的基因功能，与现有需要重复给药和外源性蛋白质给药的疗法有很大区别，公司对基因疗法方法感到鼓舞 [48][49] 问题2：MPS II项目下半年更新的数据中患者数量、基线特征，以及可预期的患者、生物标志物和神经改善数据情况，以及HoFH项目免疫原性的触发因素 - MPS II项目目前仅招募了1名患者，正在积极招募另1名患者加入第一个剂量队列；年底的数据报告取决于患者招募情况和入组时间，预计能提供生物标志物、临床指标等信息；希望今年实现剂量递增至第二个队列，并获得第二个剂量队列的早期数据和第一个剂量队列的长期数据集；患者年龄范围从幼儿到年轻男孩，具体情况取决于招募情况 [55][56][57] - HoFH项目未披露免疫原性的触发因素，推测可能与治疗、患者疾病背景、基因转移或基因载体有关，是多种因素的综合作用；公司实施的皮质类固醇方案有望消除这些现象 [59][60] 问题3：AAV基因疗法领域交易活动的驱动因素，以及公司现金的战略优先用途 - 自2015年公司上市以来，新兴临床数据刺激了该领域的业务发展、合作和收购，不同类型公司开始认识到基因疗法对长期增长计划的重要性 [65][66] - 公司希望扩大和深化平台，特别是内部管线，目前专注于视网膜、神经退行性和代谢疾病；继续关注合作、伙伴关系和收购机会，现金将用于加强和支持公司管线的增长 [67][68][69] 问题4：RGX - 314年底的topline数据是否包括队列4和5的数据，2b期研究的规模和目标，以及新IND申请的适应症 - 公司希望将队列4和5的患者随访至6个月，以提供全面更新，所有数据将影响2b期试验设计和剂量选择 [74] - 2b期研究将更大、更具对照性，重点关注支持区分治疗效果的终点，特别是与视力相关的指标；研究规模将根据全年对队列3、4和5患者的随访数据确定，下半年会详细更新 [75] - 新IND申请的适应症可能是分析师日提到的非增殖性糖尿病肾病、增殖性糖尿病肾病、视网膜静脉阻塞和糖尿病黄斑水肿中的一种，但公司对所有这些适应症都感兴趣 [76][78] 问题5：AAVrh10与AAVrh74的区别，以及HoFH适应症中类固醇方案的情况 - AAVrh10和AAVrh74的氨基酸序列相似度超98%，甚至可达99%，但氨基酸序列的变化会导致载体生物学功能的不同，它们不是相同的载体 [80] - HoFH适应症的类固醇方案在行业内有多种变化，但有一个相对标准和常规的实施方式，公司的方案与大多数人相似 [82] 问题6：HoFH项目中合适的类固醇剂量和策略，以及未来湿性AMD研究参与者是否为抗VEGF应答者及应答者的定义 - 公司并非针对T细胞反应进行类固醇给药，而是综合考虑多种可能影响临床观察的因素，并借鉴了其他类似研究的经验；具体的方案细节可后续跟进了解 [87][88] - 随着项目扩展，未来研究可能会纳入早期诊断、可能未接受过抗VEGF治疗的患者；在当前试验中，抗VEGF应答者的定义基于过去八个月的情况，要求有诊断记录且定期接受现有治疗（如Avastin、Lucentis或Eylea），至少有四次注射；未来可能会对该定义进行调整和分层 [89][90][92] 问题7：眼科适应症商业化阶段的内部制造和CMO合作策略，以及按适应症的制造策略 - 公司目前有能力支持中低剂量的代谢静脉注射类型给药，可覆盖中枢神经系统和眼科适应症；对于高剂量静脉注射给药，需要不同的物理规划，公司新设施预计2020年投入使用，内部产能可达到500升规模，若超出该规模，将考虑与CMO合作 [97][98][99]