业绩总结 - SRP-9001在1年内的NSAA总分从基线提高了4分，变化量为3.2，p <0.0001[38] - SRP-9001在1年内的“起立时间”平均减少了0.9秒，p <0.0001[47] - SRP-9001在1年内的10米走跑时间平均减少了1.0秒，p = 0.0018[52] - SRP-9001在4年内的NSAA总分平均提高了7.0分，变化量为9.4，p = 0.0125[73] - SRP-9001在4年内与外部对照组相比，NSAA总分的差异为9.9分[70] 用户数据 - SRP-9001-103的参与者为20名，年龄平均为5.8岁，NSAA总分为22.1[33] - SRP-9001的外部对照组包含91名参与者，年龄平均为6.2岁，NSAA总分为21.9[33] - SRP-9001的临床试验包括120名参与者，年龄为4-7岁，采用双盲安慰剂对照设计[21] 新产品和新技术研发 - SRP-9001的主要终点是微肌营养蛋白的表达，从基线到第12周的变化通过西方印迹法测量[28] - SRP-9001的剂量为基于体重的1.33x10^14[27] - SRP-9001的目标剂量为1.33×10^14 vg/kg，基于线性标准qPCR方法确定[96] 市场扩张和并购 - SRP-9001的临床开发计划中，已在杜氏肌营养不良症患者中施用的患者数量为其他基因疗法中最多[17] - 在SRP-9001的安全性分析中，84名患者中有7名（8.3%）经历了与治疗相关的严重不良事件（SAEs）[123] 负面信息 - 在所有参与者中，最常见的治疗相关不良事件包括呕吐（61.9%）、食欲减退（47.6%）和恶心（40.5%）[119] 其他新策略和有价值的信息 - SRP-9001在临床研究中显示出对杜氏肌营养不良症的积极影响，特别是在SRP-9001-103研究中，数据进一步增强了对SRP-9001-301（EMBARK）的信心[128] - 在SRP-9001-101、102和103的综合分析中，数据集显示出在与外部对照组比较时的一致性[128] - SRP-9001在2年和4年的功能数据中表明，该疗法能够改变疾病的进程，稳定功能并持续维持[128] - SRP-9001的Dystrophin表达在不同研究中表现出不同的平均变化，SRP-9001-101为70.5%，SRP-9001-102为38.6%，SRP-9001-103为54.2%[116] - 公司正在进行监管讨论，并将在完成后提供更新[128]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度公司营收2.108亿美元，包含净产品收入和合作收入，较2021年同期的1.469亿美元增加6390万美元 [41] - 2022年第一季度净产品收入1.888亿美元，较2021年同期的1.249亿美元增长，主要因产品需求增加和AMONDYS 45在2021年2月商业推出后有完整季度销售 [41] - 2022年第一季度EXONDYS 51、AMONDYS 45和VYONDYS 53的净产品销售额分别为1.171亿美元、4360万美元和2810万美元 [41] - 公司重申2022年总营收指引超8800万美元，RNA产品线净产品营收指引超8000万美元 [42] - 2022和2021年第一季度均确认2200万美元合作收入，与和罗氏的合作安排有关；2022年第一季度罗氏协议下可报销的共同开发成本为1770万美元，高于2021年同期的1340万美元 [42] - GAAP基础上，2022年第一季度净亏损1.051亿美元，合每股基本和摊薄亏损1.20美元；2021年同期净亏损1.673亿美元，合每股基本和摊薄亏损2.10美元 [43] - 非GAAP基础上，2022年第一季度净亏损4860万美元，合每股基本和摊薄亏损0.56美元；2021年同期净亏损1.145亿美元，合每股基本和摊薄亏损1.44美元 [43] - 2022年第一季度销售成本约3140万美元，高于2021年同期的2230万美元，主要因产品需求增加，部分被2021年3月31日止三个月不符合质量规格的某些批次产品冲销所抵消 [43] - GAAP基础上，2022年第一季度研发费用1.943亿美元，较2021年同期的1.951亿美元减少80万美元，主要因2022年第一季度与学术机构的市场研究和前期及里程碑费用减少 [44] - 非GAAP基础上，2022年第一季度研发费用1.732亿美元，较2021年同期的1.775亿美元减少430万美元 [45] - GAAP基础上，2022年第一季度SG&A费用约7180万美元，较2021年同期的7110万美元增加70万美元，主要因专业服务费用增加 [46] - 非GAAP基础上，2022年第一季度SG&A费用5320万美元，较2021年同期的5150万美元增加170万美元 [46] - GAAP基础上，2022年第一季度其他净费用1730万美元，高于2021年同期的1550万美元，主要因2022年3月31日止三个月战略投资的按市值计价调整增加 [46] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和投资约20亿美元 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 RNA业务线 - 2022年第一季度三款RNA - 基于PMO疗法净产品收入约1.9亿美元，较2021年第一季度的约1.25亿美元增长超50%，净收入增长超6000万美元 [32] - 2022年第一季度EXONDYS 51收入近1.17亿美元，较2021年第一季度增长约9%，较2021年第四季度略有下降，主要因年初保险变更，预计全年后续将恢复适度增长 [36][37] - 2022年第一季度VYONDYS 53收入约2800万美元，较2021年第一季度增长约60%，公司在exon 53适用人群中保持市场领先地位 [38] - 2022年第一季度AMONDYS 45收入近4400万美元，较2021年第四季度增长超25%，预计未来季度将继续增长 [39] 基因疗法业务线 - SRP - 9001的EMBARK试验全球启动站点并给药，预计年中完成全部患者入组，该试验是通往美国及全球成功推出SRP - 9001的途径 [11][12] - SRP - 9003和其他LGMD项目在制造工艺建设方面取得进展，包括分析方法开发和验证，准备好在临床试验中测试商业代表性材料时，将与OTAT讨论研究设计 [23] RNA - 基于PPMO业务线 - SRP - 5051的MOMENTUM研究B部分入组按计划进行，预计2022年下半年完成全部入组，若试验成功，B部分将作为SRP - 5051的关键试验，公司计划寻求加速批准 [24] 各个市场数据和关键指标变化 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进针对罕见遗传病的三大平台（RNA、基因疗法和基因编辑）的大量潜在救生疗法管线，目前基因疗法和RNA平台的领先项目处于关键试验阶段 [10] - 公司在俄亥俄州东部扩大基因治疗卓越中心，在马萨诸塞州贝德福德建设28.8万平方英尺的新设施，集中RNA研究、工艺开发、转化生物学、基因疗法工艺开发和质量控制等工作，并建设早期GMP基因疗法制造能力 [18] - 2022年公司员工数量将增加40%，主要集中在研发、监管事务、临床开发和技术运营领域 [19] - 公司认为主要竞争对手是杜氏肌营养不良症，专注自身项目，推进EMBARK试验，对其成功有高度信心 [53] - 公司认为EXONDYS在美国的最大竞争来自自身的EMBARK、Mission和Momentum试验，但EXONDYS在2022年第一季度仍较2021年第一季度有显著增长，公司对全年指引有信心 [69][71] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去15个月左右生物技术行业面临挑战，但公司尽管处于外部环境中仍处于强势地位，继续实现强劲营收增长，有望最终实现年营收10亿美元的里程碑 [16] - 公司对SRP - 9001改变疾病进程的潜力有信心，其安全性在不同患者年龄和体重中保持一致，随着杜氏肌营养不良症的进展，治疗益处预计将随时间增加 [21] - 公司对SRP - 5051的MOMENTUM研究B部分进展感到兴奋，基于A部分结果，SRP - 5051可能比当前标准治疗有显著改善 [14] - 公司对2022年净产品收入超8000万美元的指引感到安心，尽管面临临床试验入组压力，但预计全年仍能实现该目标 [35] 其他重要信息 - 2022年3月肌肉萎缩症协会年度临床会议上，公司分享了多个项目数据，包括SRP - 9003项目的新数据和EXPLORE DMD研究的最终结果 [25] - EXPLORE DMD研究显示，86.1%的筛查患者对AAV rh74总结合抗体滴度低于100 - 400，呈血清阴性，表明AAV rh74基因疗法对杜氏肌营养不良症患者具有广泛适用性 [29] - 公司计划对SRP - 9001的Studies 101、102和103中接受目标剂量的所有患者的一年数据进行综合分析，并在今年晚些时候与监管机构分享数据并在医学会议上展示结果 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 何时与FDA就SRP - 9001的批量策略路径进行会面，如何看待竞争对手辉瑞 - 公司将在与FDA讨论结束后提供更新，在此之前暂不提供更多信息；目前假设EMBARK试验是SRP - 9001在美国及全球获批的途径，该试验预计年中完成入组，明年有结果 [51] - 辉瑞此前因安全原因暂停的研究重新启动对公司无影响，公司专注自身项目，EMBARK试验入组标准简单，多为门诊方案，筛除率低 [52] 问题2: SRP - 9001的III期时间线，预计何时发布顶线数据，注册路径是加速批准、完全批准还是有其他中间加速方案 - EMBARK是52周的研究，若年中完成入组，预计明年下半年有数据，目标是2023年提交申请 [57] - EMBARK的目标是完全批准，但公司认为数据支持与FDA就加速批准途径进行对话，将在讨论结束后提供结果更新 [58] 问题3: Study 103数据读出的时间线，是否会与FDA对话更新同时公布 - 今年医学会议上公司将提供SRP - 9001的更新，包括Study 103的部分数据、Study 102 Part 2的两年数据及综合分析等，但具体时间尚未确定 [60] 问题4: SRP - 9001在美国以外（特别是欧洲）的批准途径，EMA对批准要求的反馈，以及与罗氏相关的监管和销售里程碑的细分情况 - 欧洲有传统批准途径和有条件批准的加速途径，公司会与合作伙伴罗氏一起创造性思考哪种途径对患者最有利 [63] - 关于里程碑，未细分商业和监管部分，里程碑付款将在监管后期或产品上市后后端加载 [65] 问题5: SRP - 9001给药的协议要求，是否有过夜观察期或强制给药后观察期 - 除日本外，其他地区均为门诊给药，医生可自行决定是否让儿童过夜观察，与辉瑞协议不同 [67] 问题6: 辉瑞在美国启动试验是否会加剧EXONDYS的患者竞争 - EXONDYS在美国的最大竞争来自公司自身的EMBARK、Mission和Momentum试验，但EXONDYS在2022年第一季度仍有显著增长，公司对全年指引有信心，且对SRP - 9001和EMBARK的患者需求不担心 [69][71] 问题7: 本月ASGCT会议和6月PPMO会议的展示更新内容，以及MOMENTUM研究顶线数据的预计时间 - ASGCT会议将展示SRP - 9001心脏结局的临床前数据，后续临床项目展示将与以往一致 [73] - MOMENTUM研究B部分预计年底完成入组，28周终点，预计2023年公布顶线数据 [79] 问题8: PPMO在大龄男孩、XES以及可能无法接受基因疗法男孩中的机会 - 目前不确定基因疗法推出对PMO和PPMO的影响，保守假设基因疗法会大量蚕食RNA技术市场，但实际可能没那么严重 [75] - 约15%（略低于14%）的患者因中和抗体筛除无法接受基因疗法，大龄儿童可能在接受基因疗法前有机会使用RNA技术，不同地区医疗系统差异也为PPMO和PMO提供机会 [76] - 公司正在研发的PPMO将使可使用PMO的患者数量翻倍，且未来可能结合一次性疗法SRP - 9001和慢性疗法为患者提供更长期益处 [77] 问题9: EMBARK试验中类固醇治疗方案在治疗组和安慰剂组的平衡情况，以及为增强数据可解释性和9001贡献所做的工作 - 试验中两组类固醇治疗方案相同，所有儿童在入组前都使用稳定类固醇，给药前和给药期间的类固醇方案也相同 [81] 问题10: exon 45适用人群比预期大的原因，几年前的预期患者数量，当前看法，以及是否仅为美国现象 - 这不是美国特有的现象，在欧洲也有发现；早期exon 45的临床试验入组速度比VYONDYS快，商业疗法推出后市场接受度高，可能与流行病学假设不同有关 [84][85] - 历史流行病学假设exon 53和exon 45适用人群规模相同，但新的研究结果与临床和商业市场情况更相符，公司仍在进一步研究 [89] 问题11: 若基因疗法出现蚕食现象且解决了15%左右有预先存在中和抗体患者的问题，公司是否会考虑将PPMO平台用于DMD以外的其他潜在适应症或领域 - 公司正在临床前探索PPMO平台用于DMD以外其他适应症的机会，包括肌肉和其他靶点 [92][93] 问题12: LGMD项目的下一步计划和时间线，是否仍在解决CMC问题，是否有计划推进2E项目，以及篮子研究是否更合适 - 公司正在探索针对所有肌聚糖病的篮子研究概念，但不影响LGMD2E和SRP - 9003项目进展 [96] - SRP - 9003的限速步骤是CMC中的分析工作和建立分析方法，过程需要时间，但公司知道如何操作且进展顺利，只需完成分析方法即可 [96][97] - 公司正在积极入组LGMD的自然史研究Journey，这将有助于后续试验的患者识别和研究设计 [98] 问题13: 关于销售成本中提到的公司产品某些批次不符合质量规格而冲销的更多信息 - 这与公司的PMO产品线有关，去年有几批产品不符合标准所以冲销，但影响不大，本季度未出现此类情况 [100] 问题14: ESSENCE确证性试验的入组状态 - 预计年底完成全部入组 [104] 问题15: 是否已与FDA就LGMD项目进行监管讨论，预计的最低监管要求是什么 - 公司尚未与FDA进行实际会议讨论，去年有来自OTAT的书面回复，计划在CMC问题解决后与FDA进行全面讨论，包括临床设计和展示CMC情况以获得制造方面的认可 [107] - 去年与FDA的书面讨论中，FDA和欧洲都认可了使用β - 肌聚糖作为替代终点的可能性，但还需要就实际开发项目进行更具体的讨论 [107]

公司产品商业化情况 - 公司商业化三款获FDA加速批准的产品，分别是2016年9月19日获批的EXONDYS 51、2019年12月12日获批的VYONDYS 53和2021年2月25日获批的AMONDYS 45[71] 公司研发管线情况 - 公司管线包含超40个处于临床前和临床开发不同阶段的项目[72] 公司研发制造能力情况 - 2017年公司在马萨诸塞州安多弗开设设施，增强研发制造能力，但目前无内部大规模GMP制造能力[73] - 公司与现有CMO合作，将杜氏肌营养不良症商业项目的产品产能从中型扩大到大型[74] - 公司与赛默飞世尔科技、卡塔伦特和阿尔德夫隆合作，增强基因治疗制造能力[77] 公司项目计划情况 - 公司预计2022年完成SRP - 9003的GMP运行，之后与FDA讨论关键试验[74] - 公司预计2022年公布SRP - 9001的额外数据[74] - 公司计划继续在产品获批的司法管辖区建立商业分销网络[76] 疫情对公司影响情况 - 新冠疫情对公司业务运营、财务状况和业绩产生不同程度影响，预计未来季度仍将持续[81] 公司财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度产品净收入为1.88825亿美元，较2021年同期的1.24926亿美元增加6389.9万美元，增幅51%[86][88][89] - 2022年和2021年第一季度合作收入均为2200万美元[90] - 2022年第一季度总成本和费用为2.97711亿美元，较2021年同期的2.98796亿美元减少108.5万美元，降幅可忽略不计[86] - 2022年第一季度营业亏损为8688.1万美元，较2021年同期的1.51865亿美元减少6498.4万美元，降幅43%[86] - 2022年第一季度净亏损为1.05025亿美元，较2021年同期的1.6725亿美元减少6222.5万美元，降幅37%[86] - 2022年第一季度销售成本（不包括许可权摊销）为3144.3万美元，较2021年同期的2234.6万美元增加909.7万美元，增幅41%[86][92] - 2022年第一季度研发费用为1.9425亿美元，较2021年同期的1.95149亿美元减少89.9万美元，降幅可忽略不计[86][96] - 2022年第一季度制造费用增加700万美元，主要因基因疗法项目持续扩大[97] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用总计7.184亿美元，较2021年同期增加709万美元，增幅1%[99] - 2021年2月公司确认1000万美元和解费用，2022年同期无此类费用[100] - 2022年第一季度其他费用净额较2021年同期增加约170万美元[103] - 2022年第一季度所得税费用约90万美元，2021年同期所得税收益约10万美元[104] - 截至2022年3月31日，现金及现金等价物为12.33877亿美元，较2021年12月31日减少8.81992亿美元，降幅42%[105] - 2022年第一季度经营活动使用现金1.012亿美元，较2021年同期减少7919.6万美元，降幅44%[109] - 2022年第一季度投资活动使用现金7.858亿美元，2021年同期提供现金1.56666亿美元[109] - 2022年第一季度融资活动提供现金500万美元，较2021年同期增加209.7万美元，增幅72%[109] 各条业务线数据关键指标变化 - 2022年第一季度EXONDYS 51收入为1.17133亿美元，较2021年同期的1.07185亿美元增加994.8万美元，增幅9%[88] - 2022年第一季度AMONDYS 45收入为4361.4万美元，较2021年同期的19.3万美元增加4342.1万美元[88] - 2022年第一季度VYONDYS 53收入为2807.8万美元，较2021年同期的1754.8万美元增加1053万美元，增幅60%[88] 公司资产负债相关情况 - 报告期内公司无资产负债表外安排[119] - 截至2022年3月31日，债务、租赁和制造安排的总义务分别为13亿美元、6320万美元和13亿美元[120] - 债务、租赁和制造安排在一年内到期的金额分别为5590万美元、2130万美元和7.503亿美元[120] - 债务、租赁和制造安排在一年以上到期的金额分别为12亿美元、4190万美元和5.509亿美元[120] 公司未来付款情况 - 对于处于不同研发阶段的产品候选项目，公司可能需支付高达40亿美元的未来开发、监管、商业以及前期特许权使用费和销售里程碑付款[121] 公司资金及利率影响情况 - 截至2022年3月31日，公司拥有约20.231亿美元的现金、现金等价物、受限现金和投资，其中现金和现金等价物12.339亿美元、短期投资7.795亿美元、长期受限现金970万美元[79] - 截至2022年3月31日，公司拥有约20.231亿美元的现金、现金等价物、受限现金和投资[122] - 其中现金和现金等价物为12.339亿美元，短期投资为7.795亿美元，长期受限现金为970万美元[122] - 假设所有期限的利率出现10个基点的不利变动，截至2022年3月31日，利率敏感工具的公允价值预计将产生约40万美元的假设损失[122]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度总营收达2.015亿美元，主要由净产品收入和合作收入构成，较2020年同期的1.451亿美元增加5640万美元 [56] - 2021年第四季度净产品收入为1.787亿美元，高于2020年同期的1.226亿美元 [57] - 2021年全年总营收达7.019亿美元，净产品收入为6.124亿美元，较上一年增长34% [12] - 2021年第四季度GAAP净亏损为1.22亿美元，2020年同期为1.893亿美元；非GAAP净亏损为6600万美元，2020年同期为1.332亿美元 [59] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和投资约为21亿美元 [62] - 2022年公司总营收指引超8.8亿美元，净产品收入指引超8亿美元，较上一年增长30% [12] 各条业务线数据和关键指标变化 RNA业务线 - 2021年EXONDYS 51增长近8%，VYONDYS 53增长超160%，AMONDYS 45全年收入6850万美元 [43][44] - 2021年第四季度RNA - based PMO业务较2020年第四季度增长46%，净产品收入达1.787亿美元 [51] - 2021年第四季度EXONDYS 51收入约1.19亿美元，较2020年第四季度增长约11%；VYONDYS 53收入近2500万美元，较2020年第四季度增长约66%；AMONDYS 45收入近3500万美元，较2021年第三季度增长超30% [53] 基因治疗业务线 - SRP - 9001的EMBARK试验正在进行，是目前唯一真正的全球杜氏肌营养不良基因治疗试验 [11] - SRP - 9003的SRP - 9003 - 101研究正在进行，产生了有前景的表达功能数据 [36] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场中，公司三款获批的RNA疗法服务了近30%的杜氏肌营养不良患者 [50] - 外显子45市场中，AMONDYS 45的转化率超预期，预计未来增长轨迹将加强 [47][48] - 外显子53市场中，尽管有新进入者，VYONDYS 53的收入轨迹在2021年影响甚微，随着市场达到完全渗透，预计未来增长速度将放缓 [49][50] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是将研发项目转化为改善患者生活的疗法，若后期临床项目成功，预计到2024年底实现盈利，2025年营收达40亿美元，到本十年末内部项目产品年收入可达10亿美元 [14] - 研发方面，公司通过内部研发和外部合作，推进多平台的研发项目，如与Genetic合作开发非病毒递送机制 [20][21] - 商业方面，公司凭借在杜氏肌营养不良领域的经验，为患者提供支持服务，未来将与研发部门紧密合作，开发更多疗法 [54] - 行业竞争上，外显子53市场有新进入者，但公司VYONDYS 53仍保持市场领导地位，收入受影响较小 [49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司处于财务强势地位，有足够资金支持研发和业务发展，对未来前景充满信心 [13] - 研发团队强大，有能力推进多个项目，有望为患者带来更多疗法 [15] - 商业团队执行能力强，能实现产品收入增长，未来将继续与研发团队合作，服务更多患者 [54] 其他重要信息 - 公司R&D组织有近300名员工，具备内部制造和分析能力，过去两年推进了超50个治疗候选构建体 [17][19] - SRP - 9001的Study 102 Part 2数据显示，治疗组在48周时平均NSAA得分比倾向得分加权外部对照组高2分，P值为0.0009，安全性与Part 1一致 [30][33] - 2021年第四季度启动了SRP - 5051的Momentum Part B研究，预计该研究将作为SRP - 5051的关键试验，若成功将寻求加速批准 [38][40] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 整合分析是否包括Study 103的33名患者，是否会补充EMBARK研究的活检数据，与监管机构沟通的时间以及罗氏的战略一致性 - 整合分析将针对接受目标剂量的儿童进行安全性和功能分析，Study 103将纳入4 - 7岁符合101和102研究的患者 [66][72] - 会先与监管机构分享信息并讨论，之后在合适的医学会议上公布，目前正在收集信息，将在不久后提交给监管机构 [65][67] - 所有工作都与罗氏协商进行 [65] 问题2: 随着数据收集，对加速批准可行性的信心是否有变化，FDA领导层变化和加速批准承诺的影响，以及加速批准和EMBARK试验读出后商业供应情况 - 对项目和数据有极大信心，FDA领导层变化预计无负面影响，可能会增强加速批准途径 [75] - 若有加速批准途径，公司将有足够商业材料服务患者，但公司的基本假设是EMBARK试验是获批途径 [78][79] 问题3: 与Sarepta的未来合同情况 - 首席执行官于2017年加入公司，签订了五年协议，有意在协议到期后继续领导公司，对公司未来充满信心 [84][85] 问题4: 到本十年末实现10亿美元峰值销售额的组成部分，以及DMD基因疗法获批后与PMO或PPMO的贡献对比 - 成功依赖于SRP - 9001及其他内部项目，假设SRP - 9001成功会对现有RNA疗法有显著蚕食效应，但仍能在本十年末达到约10亿美元营收 [91][92] - 目前正在研究RNA和基因疗法共同使用的可能性 [93] 问题5: 两周后MD会议的展示内容，是否会有Study 102药物组两年数据和SRP - 5051 PPMO Part A更长随访数据 - Dr. German Dow的展示将是之前的数据并附带额外评论，公司将收集信息并提交给监管机构，之后在医学会议上公布 [95][96] - SRP - 5051 Part A不会有新数据，将与之前展示的类似 [98] 问题6: 若药物未按预期获批，如何考虑基因疗法的推出，早期患者群体和总体人群情况 - 需与监管部门讨论是否有更快途径以及患者群体规模，公司在各种情况下都做好了商业、供应链和制造等方面的准备 [101][103] 问题7: 预计何时能提供SRP - 9001潜在申报的更新，以及实现2025年40亿美元长期目标时SRP - 9001的潜在推出时间 - 战略计划基于EMBARK试验获批的基本假设 [107] - 会尽快与监管机构讨论，有足够清晰度时会提供更新，预计在今年内完成 [108] 问题8: 提供给FDA的信息包是公司自行设计还是询问过FDA - 信息包由公司设计，但之前已向FDA提供过一些统计分析计划，FDA应提前了解相关信息 [111] 问题9: 2024年实现盈亏平衡和2025年40亿美元营收，如何应对基因疗法报销延迟问题 - 商业和医学事务团队经验丰富，会借鉴其他公司经验，提前与支付方进行大量沟通 [116][119] - 预测假设基于推出三款PMO的经验，战略计划具有现实性 [118][121] 问题10: 肢带型肌营养不良项目的cDNA生产进展和关键试验启动时间 - 关键试验启动的限速步骤是CMC，主要是检测工作，完成后将与监管机构讨论并启动关键试验 [125][127] - 今年将启动2B型（dysferlinopathies）的试点项目 [128] 问题11: 肢带型肌营养不良项目中，自然历史数据缺乏和试验困难的情况，以及对整个LGMD组合的信心 - 公司正在进行名为JOURNEY的自然历史研究，部分疾病有自然历史数据，会在缺乏数据的地方进行研究并创造性地开展试验 [132][133] 问题12: 考虑到SRP - 5051的潜在临床益处，是否会讨论PPMO的价格上涨 - 尚未确定PPMO的定价，公司的定价理念是在产品推出时合理定价，不进行不必要或不适当的提价 [136][138] 问题13: SRP - 9001的3期试验入组统计数据，如新纳入和排除标准对入组的影响及排除患者的百分比 - 正在按计划进行患者给药，目标是在2022年年中完成试验给药，新纳入和排除标准未对入组产生重大影响 [143][145] 问题14: AAV基因疗法的临床搁置对入组地点、研究者或患者是否有影响，以及基因疗法的长期竞争情况 - 战略计划假设基因疗法存在激烈竞争 [147] - 认为SRP - 9001与其他AAV疗法不同，安全性表现不同，研究者和患者对此有一定了解，未对入组产生重大影响 [148][149] 问题15: 基因合作中，非病毒递送平台过去有挫折，现在有信心的原因 - 非病毒递送机制首次在肌肉中实现了可测量的表达水平，虽然处于早期研究阶段，但令人兴奋 [155][156] - 公司同时采取多种方法推进基因医学科学发展 [158] 问题16: PPMO平台能否扩大患者群体，说服未接受外显子跳跃疗法的患者接受治疗，以及开发下一个候选药物进入临床的速度 - 目前三款疗法可治疗约29%的杜氏肌营养不良患者，PPMO理论上可治疗超80%的患者，有望扩大患者群体和海外市场机会 [165][167] - 公司正在从临床前阶段尽快推进项目 [164] 问题17: 2025年40亿美元营收目标与市场共识的差异原因 - 公司的营收目标基于对患者群体的深入了解和自下而上的建模方法 [171] - 市场可能错误假设SRP - 9001推出后会完全蚕食RNA业务，且可能对成功概率进行了折扣 [172][175] 问题18: SRP - 5051在EMA方面的进展，肌营养不良蛋白表达阈值以及是否预计今年年底有 topline 数据 - 将与美国和EMA的监管机构重新讨论SRP - 5051的肌营养不良蛋白表达水平，研究今年入组，之后将关注20周时的肌营养不良蛋白表达情况并提供指导 [177] - 认为能产生6% - 10%肌营养不良蛋白的疗法与EMA和CHMP的对话成功概率更高 [178]

公司业务规划与研发进展 - 公司预计2022年公布SRP - 9001的额外数据，完成SRP - 9003的GMP运行，并与FDA讨论SRP - 9003的关键试验[11] - 公司管线包含超40个处于不同研发阶段的项目[21] - SRP - 5051于2017年第四季度开始首次人体单剂量递增试验，2019年开始多剂量递增研究，2021年第四季度启动研究的B部分，目前正在招募患者[34,35] - SRP - 9001的微肌营养不良蛋白基因疗法项目于2017年第四季度IND申请获FDA批准并启动1/2a期临床试验，2021年10月启动关键试验，目前正在招募患者，预计2022年公布更多数据[36,38] - SRP - 9003于2018年第四季度开始1/2a期试验，预计2022年完成GMP运行，并计划与FDA讨论关键试验[39,40] - 公司持续开展EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45的临床试验，以验证和描述其临床益处[29,31,33] - 公司持续推进基因疗法引擎建设、RNA技术发展、下一代精准医学投资，并培育以患者为中心的企业文化[26] 公司商业化产品情况 - 公司商业化的三款产品EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45分别于2016年9月19日、2019年12月12日和2021年2月25日获FDA加速批准[22] - 公司三款治疗杜氏肌营养不良症的商业化产品获批，EXONDYS 51于2016年9月19日获批，可治疗约13%适合外显子51跳跃的患者；VYONDYS 53于2019年12月12日获批，可治疗多达8%适合外显子53跳跃的患者；AMONDYS 45于2021年2月25日获批，可治疗多达8%适合外显子45跳跃的患者[28,29,30,32] - VYONDYS 53于2019年12月12日获FDA批准，获新药化学实体（NCE）独占权至2024年12月12日，孤儿药独占权至2026年12月12日[97] - AMONDYS 45于2021年2月25日获FDA批准，获NCE独占权至2026年2月25日，孤儿药独占权至2028年2月25日[100] - EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45仅获美国FDA批准销售和营销，EXONDYS 51还获以色列卫生部批准[120] 公司面临的风险与挑战 - 公司高度依赖产品在美国的商业成功，可能无法达到产品销售预期或实现盈利和正向现金流[14] - 公司产品EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45虽获FDA加速批准，但面临后续开发和监管要求挑战[14] - 公司面临报销政策不确定性，若政策不利，可能阻碍产品商业成功[14] - 公司产品可能不被患者、支付方或医疗服务提供者广泛采用，影响盈利能力和业务前景[14] - 公司临床开发漫长且不确定，新冠疫情可能导致基因疗法候选产品临床试验延迟[14] - 公司自成立以来一直有运营亏损，可能无法实现或维持盈利[15] 公司财务数据关键指标变化 - 2019 - 2021年公司产品销售净收入分别为3.808亿美元、4.559亿美元和6.124亿美元[33] - 2020年2月，公司与罗氏的合作获得约12亿美元的预付款，其中7.5亿美元为现金，约4亿美元来自罗氏金融以每股158.59美元购买2522227股普通股[58] - 公司就SRP - 9001有资格获得高达17亿美元的监管和销售里程碑付款[58] - 罗氏将按预计为中两位数的特许权使用费率向公司支付SRP - 9001净销售额的特许权使用费[59] - 2018年5月3日，公司为购买Myonexus普通股认股权证支付6000万美元预付款，2019年4月4日完成收购支付约1.738亿美元[67] - 2017年7月17日，公司与BioMarin的许可协议需支付1500万美元预付款[70] - 依据2021年修订协议，BioMarin每个被产品靶向的抗肌萎缩蛋白基因外显子（外显子51除外）有资格获得高达2000万美元的监管里程碑付款，eteplirsen获EMA监管批准后还可获1000万美元里程碑付款[70] - 2022年6月30日前，BioMarin可按4% - 8%的特许权使用费率获得产品净销售额的特许权使用费，2022年7月1日起，美国为4%，美国以外为5% [70] - 2022年7月1日起，受许可专利覆盖产品的特许权使用期在美国于2024年3月31日到期，在美国以外于2024年12月31日到期[71] - 2017年7月17日，公司与BioMarin等的和解协议中，公司向BioMarin支付2000万美元预付款[75] - 公司与西澳大学的许可协议规定，基于EXONDYS 51、VYONDYS 53、AMONDYS 45及另外至多三个候选产品的开发和监管里程碑，需向其支付至多600万美元，截至2021年12月31日已支付420万美元，达成销售里程碑还需支付至多2000万美元，且需按低个位数百分比支付专利产品净销售特许权使用费[76][77] - 公司与Genethon的许可和合作协议，为获得权利支付了2800万美元预付款，可能需支付至多2.363亿美元的开发、监管和销售里程碑款项，商业化后需按许可产品净销售额支付分级特许权使用费[85] - 公司与StrideBio的合作和许可协议，StrideBio获得4690万美元前期款项，其中2940万美元为公司普通股，其余为现金，还将获得未来开发、监管和商业里程碑款项及全球净销售特许权使用费[87] - 截至2021年12月31日，公司有现金、现金等价物和投资约21.258亿美元，其中现金和现金等价物21.159亿美元，长期受限现金和投资990万美元[182][447] - 公司通过发行普通股获得5.485亿美元收益[446] - 公司通过行使期权和员工股票购买计划获得2080万美元收益[446] - 公司向罗氏发行普通股获得3.121亿美元收益[446] - 公司通过定期贷款获得2.912亿美元收益[446] - 公司通过行使期权和员工股票购买计划获得8400万美元收益[446] 公司制造与合作情况 - 公司开发了先进的CMC和制造能力，2017年在马萨诸塞州安多弗开设了一家工厂，增强了研发制造能力，但目前无内部大规模GMP制造能力[43] - 公司与专业合同制造组织签订供应协议，为产品和候选产品生产定制原材料、活性药物成分、药品和成品[43] - 公司为商业杜氏肌营养不良症项目与现有CMO合作，将产品产能从中规模提升至大规模，认为当前CMO网络能满足需求并可按需扩产[44] - 公司与Thermo、Catalent和Aldevron合作增强基因疗法制造能力[46] 公司专利与商标情况 - 公司ETEPLIRSEN的美国专利中，UWA拥有的部分专利如U.S. RE47,751等在2025年6月28日到期，BioMarin/AZL拥有的部分专利如U.S. 9,243,245在2028年10月27日到期，公司自身拥有的部分专利如U.S. 9,506,058在2034年3月14日到期；欧洲专利EP 1 766 010 B1在2025年6月28日到期[94][95] - 公司GOLODIRSEN的美国专利中，UWA拥有的大部分专利在2025年6月28日到期，公司自身拥有的欧洲专利EP 2 970 964 B1在2034年3月14日到期[96] - Casimersen在美国有多份专利，如专利号U.S. 9,447,415的专利到期日为2025年6月28日，U.S. 8,524,880到期日为2026年4月2日等[98] - 欧洲专利号EP 2 499 249 B1的专利到期日为2030年11月12日[99] - 公司拥有的产品相关专利及专利申请若获批，有效期至少至2038年[102][103] - 公司拥有多个美国联邦商标注册，包括Sarepta、EXONDYS等，还有多个美国及主要海外市场待决商标申请和注册[104] 公司监管相关情况 - 美国FDA对标准营销申请初始审查并回复申请人的目标时间为10个月，优先营销申请为6个月，若在目标日期前三个月内提供额外信息或澄清，审查过程和目标日期可延长3个月[112] - 1期临床试验通常涉及少于100名受试者，2期试验规模从几十到几百人，3期试验对于非孤儿药通常有几百到几千名患者，孤儿病临床试验患者较少[113] - 公司产品eteplirsen于2007年获FDA快速通道产品认定[114] - 公司产品的测试、制造等受美国及其他国家政府机构广泛监管，不遵守美国相关要求可能面临多种制裁[105] - 公司eteplirsen于2016年11月向EMA提交MAA，2016年12月申请获验证，2018年6月CHMP给出负面意见，9月确认负面意见，12月欧盟委员会采纳该意见[119] - 欧盟新临床试验法规（EU）No 536/2014于2014年通过并生效，2022年1月31日开始实施，有三年过渡期，2025年1月31日前所有按旧指令授权的临床试验需结束或过渡到新制度[122] - 欧盟集中程序中，CHMP评估MAA意见的时间框架为收到有效申请后210天，实际通常更长，CHMP给出肯定意见后，EC有67天时间决定是否授予营销授权[124] - 集中程序下，若申请人有正当理由且药品符合重大公共卫生利益，CHMP可将MAA审查时间缩短至150天，EC决策时间不变[125] - 公司用于神经退行性疾病的创新孤儿产品组合需遵循强制集中程序[126] - 按集中程序授权的创新药品有八年数据保护/独占期和十年营销保护/独占期，营销保护期最长可延长至十一年[127] - 美国FDA通常会给予NCE五年监管数据独占期，竞争对手可在创新产品获批四年后提交ANDA申请，但需有Paragraph IV认证；新获批生物制品有十二年市场独占期[133] - 美国FDA批准的孤儿药可获7年市场独占期，欧盟获批的孤儿药最多可获12年市场独占期[135][136] - 违反联邦反回扣法规，每次违规最高罚款105,563美元，并三倍返还非法报酬[141] - 违反联邦虚假索赔法，每项虚假索赔罚款11,803 - 23,607美元，外加最多三倍联邦政府损失赔偿[142] - 违反GDPR，最高罚款2000万欧元或上一财年全球年营业额的4%，取较高者[148] - 2020年1月1日，加州消费者隐私法（CCPA）生效[147] - 2023年，加州隐私权法案（CPRA）将生效[147] - 2023年1月1日，弗吉尼亚州消费者数据保护法（CDPA）将生效[147] - 2018年5月，欧盟通用数据保护条例（GDPR）生效[148] - 2018年，美国“尝试权法案”成为法律[137] 公司报销与医保政策情况 - 公司产品在商业保险和医疗补助中的覆盖和报销情况因支付方而异，医疗补助计划下制造商需支付回扣[151][152] - 医保D部分品牌药制造商在覆盖缺口期间向受益人提供的折扣从50%提高到70%[157] - 2013年起，《预算控制法案》使医保向供应商的付款削减2%，该规定将持续到2030年（2020年5月1日至2022年3月31日除外）[162] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日，公司全球有840名员工，其中463人拥有高级学位，503人直接从事研发活动，337人负责销售、总务和行政[174] - 2018 - 2021年，公司女性员工占比分别为51%、54%、55%、56%[175] - 2017 - 2021年，公司女性在总监及以上领导职位的占比分别为35%、36%、44%、47%、48%[175] - 截至2021年12月31日，公司董事会中女性占比28.6%[175] - 2017 - 2021年，公司种族和族裔多元化员工占比分别为23%、23%、26%、29%、30%[176] - 截至2021年12月31日，公司执行委员会中50%的成员在性别和族裔上具有多元化特征[176] 公司基本信息 - 公司于1980年7月22日在俄勒冈州注册成立，2013年6月6日在特拉华州重新注册[180] - 公司普通股在纳斯达克全球精选市场交易，股票代码为“SRPT”[180] - 公司短期内可能因运营、研发和潜在业务发展活动继续产生运营亏损[181] 疾病相关情况 - LGMDs类疾病影响人群范围约为每14500人至每123000人中就有1人受影响[25] 公司合作协议情况 - 2013年4月公司与西澳大学修订并重述现有独家许可协议，2016年6月进行首次修订[76] - 2015年12月公司与全国儿童医院达成GALGT2基因疗法项目独家许可协议[80] - 2017年10月公司与杜克大学达成赞助研究和独家选择权协议[84] - 2017年5月公司与Genethon达成赞助研究协议，2019年11月达成许可和合作协议[85] - 2019年11月13日公司与StrideBio达成合作和许可协议，开发多达八个中枢神经系统和神经肌肉靶点的体内AAV疗法[86]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度净产品收入达1.669亿美元，较去年同期增长37%，全年净产品收入指引上调至6.05 - 6.15亿美元，较之前指引增加4000万美元，较年初指引增加7000万美元，中点较上一年增长34%，2017 - 2021年复合年增长率为40% [8][9] - 2021年第三季度总营收为1.394亿美元，2020年同期为1.439亿美元；GAAP基础上，2021年第三季度净亏损4810万美元，2020年同期为1.965亿美元；非GAAP基础上，2021年第三季度净亏损1560万美元，2020年同期为1.115亿美元 [22][25] - 2021年第三季度销售成本约为2340万美元，2020年同期为1500万美元；GAAP基础上，2021年第三季度研发费用为1.391亿美元，2020年同期为1.904亿美元；非GAAP基础上，2021年第三季度研发费用为1.151亿美元，2020年同期为1.599亿美元 [25][26] - GAAP基础上，2021年第三季度SG&A费用约为6110万美元，2020年同期为7540万美元；非GAAP基础上，2021年第三季度SG&A费用为4360万美元，2020年同期为5720万美元；2021年第三季度其他净费用为2060万美元，2020年同期为1430万美元 [27] - 截至2021年9月30日，公司拥有约16亿美元现金、现金等价物和投资，10月通过股权发行增加约5.5亿美元现金 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 PMO exon skipping业务 - 第三季度EXONDYS 51收入超1.5亿美元，较上一季度增长约3%；VYONDYS 53收入近2500万美元，较第二季度增长近10%；AMONDYS 45收入近2700万美元，增长快于EXONDYS 51推出轨迹 [31][32][34] 基因疗法业务 - SRP - 9001已在3项研究中对77名杜氏肌营养不良症儿童进行给药，相关证据不断积累，FDA批准开展关键试验EMBARK，该试验正在积极招募，预计2022年上半年完成招募 [11][13][14] - SRP - 9003治疗肢带型肌营养不良症2E型的概念验证研究显示出良好的表达、安全性和功能信号，美欧监管机构分别建议使用β - 肌聚糖蛋白表达作为加速和有条件批准的依据，公司计划2022年完成商业化材料的CMC工作 [15] RNA业务 - SRP - 5051的MOMENTUM试验A部分显示积极结果，30mg/kg队列与eteplirsen相比，外显子跳跃增加18倍，肌营养不良蛋白产生增加8倍，FDA同意开展B部分作为关键试验 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司目标是成为治疗罕见神经肌肉疾病及其他疾病的基因药物领导者，加强基因医学专业团队建设，推进多平台研发管线 [19] - 利用增强的资产负债表推进多个PPMO疗法和第六个LGMD项目组合，探索平台方法同时解决3个肌聚糖项目 [16][18] - 公司在杜氏肌营养不良症治疗领域有3种获批药物，AMONDYS 45推出成功，团队经验丰富，准备支持杜氏肌营养不良症社区，推进基因疗法和PPMO管线 [30][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第三季度表现强劲且稳定，各平台组合取得积极进展，预计2022年将继续保持增长 [7][9] - 公司资金充足，有能力推进研发管线，为患者提供更多治疗选择 [10] 其他重要信息 - 公司在电话会议中作出的前瞻性陈述存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异 [5] - 公司杜氏肌营养不良症疗法的依从率在疫情期间保持在90%以上 [9] 问答环节所有提问和回答 问题: EMBARK研究中类固醇的使用情况及与Study 102的差异，以及Study 102中医生使用类固醇的方式 - EMBARK研究中类固醇使用与Study 102相同；Study 102中，许多患者已将泼尼松作为标准护理用药，公司要求患者在用药前使用泼尼松以避免对信号产生不利或虚假影响，在输注时将泼尼松剂量加倍并维持该方案，60天后逐渐减量，若出现肝酶变化则调整泼尼松剂量，经验显示肝酶变化对泼尼松短暂升高有良好反应，之后恢复到基线维持治疗 [57][59] 问题: Part 2 Study 102结果的公布时间 - 结果将在2022年第一季度公布，且会在该季度较早时间，但无法确定具体日期，需完成数据收集和质量控制，若时间合适会考虑在特定活动中公布 [61] 问题: 肢带型项目潜在试验的设想，包括试验设计、亚型选择、对照方式，以及制造工艺和分析开发的进展，是否需完成这些工作和桥接工作后再与监管机构会面 - 公司在9003商业化工艺的工艺开发和分析开发方面取得进展，但分析方面仍有大量工作要做，计划2022年完成；可在进行工艺开发等工作的同时与监管机构就临床设计进行沟通；临床设计方面，若寻求加速批准，需有提供生物标志物能合理预测临床益处的元素，以及批准后确认功能益处的后续工作，公司还在考虑是否加速其他肌聚糖项目并采用统一研究方法 [64][65][67] 问题: 201研究年初读出的2年数据和交叉数据中，Part 2与Part 1相比有无变化，以及Part 1结果对Part 2积极结果的影响 - Part 2与Part 1最大的区别是Part 2所有41名儿童都接受积极治疗，且将与自然病史队列进行对比；Part 1存在目标剂量问题，Part 2交叉组儿童将接受目标剂量；使用自然病史队列可更好地匹配年龄和基线特征，Part 2结果对执行SRP - 9001的关键试验EMBARK有重要参考价值 [72][73] 问题: 动量Part B PPMO项目是否还需FDA确认关键研究设计，以及研究设计和功效假设的更多信息 - 公司已获得FDA批准开展Part B作为关键试验，将采用加速批准途径；Part B有1个队列，招募SRP - 5051未用药患者，允许30名曾用药患者重新入组，有运行安全期，患者将随机分配到2个剂量组，研究基于肌营养不良蛋白表达与基线对比进行功效设计 [75][76] 问题: MOMENTUM研究的时间线，以及是否应将其视为Templer center的生命周期管理 - MOMENTUM研究因针对杜氏肌营养不良症部分儿童且有其他竞争项目，预计2022年下半年完成招募；PPMO平台不仅是产品线扩展策略，若试验得到证实，将对美国内外患者带来变革性益处，有巨大的扩展机会 [78][79] 问题: MOMENTUM Part B的安全性、安全数据库规模和持续时间，以及FDA的特殊考虑 - 研究将有约60名患者，机构已批准该规模；从表达角度观察28周，预计FDA希望看到超过28周的随访，建议以1年的安全随访作为加速批准的基础 [82] 问题: PPMO是否有类似LGMD的篮子方法 - 公司认为未来有机会和必要采用篮子方法，目前通过现有研究可使疗法获批用于50%的杜氏肌营养不良症患者，若要覆盖80%的患者，需考虑创建篮子方法并与监管机构沟通，FDA领导层在概念上与该想法一致 [84][85] 问题: EMBARK的招募情况，考虑到辉瑞已在海外招募，美国站点是否未被充分利用，以及与FDA是否有患者地理分布的协议 - 公司与FDA没有患者地理分布协议，美国目前没有在辉瑞关键试验中给药的站点，公司目标是在美国、欧洲和亚洲设立站点，预计2022年上半年完成招募，目前招募情况良好 [87][88] 问题: Part 2 of Study 102达到何种结果可与FDA讨论加速上市途径 - EMBARK是SRP - 9001在美国和全球获批的关键试验；若Part 2结果积极，结合已有3项试验的积极信号，可能有数据支持与FDA讨论更快的上市途径，但需满足证据能证明疗法基于已有标志物和表达合理预测临床益处，且监管机构愿意接受；目前应假设EMBARK是获批途径 [90][91][93] 问题: 基线抗生素滴度的差异，EMBARK使用的具体临界值，以及在临界值之间是否可能出现次优表达 - EMBARK使用的临界值为1:400；公司经验显示筛选率低于之前指导，约为14%以下，且筛选率不随年龄显著增加；该临界值源于非人类灵长类动物研究，高于1:800会影响基因表达 [97][98] 问题: Part 2 of 102希望看到的NSAA改善情况 - 难以给出确切答案，关键是与自然病史对比的结果，如101研究中的儿童与自然病史相比有显著改善 [100] 问题: 肢带型项目高剂量数据扩展到扩展队列的可能性，以及若2022年CMC工作完成，是否可用于加速批准研究 - 数据很有说服力，但之前研究使用的是临床供应材料，最大的限制是商业化工艺材料的CMC工作，需完成该工作并使用自有商业化材料进行试验才能作为批准依据，目前不认为扩展已有研究是现实途径 [103][104] 问题: PPMO项目中5051是否使用与EXONDYS 51相同的序列，推进其他项目进入临床的速度，以及在5051研究或未来研究中是否会考虑功能终点 - 5051使用与eteplirsen相同的序列，但有增强递送的专有肽；公司有多个构建体并已结合肽，需完成毒性等相关工作，但有资金支持可加快推进；在海外机会方面，加速批准途径允许在有完整功能数据前获得批准，基于与欧洲监管机构的讨论，若能产生大量肌营养不良蛋白，有机会在海外进行快速审批讨论 [107][108][109] 问题: EMBARK的招募进展情况 - 目前处于早期阶段，但进展良好，正在招募和筛选患者，预计该研究将很受欢迎，公司预计2022年上半年完成招募 [113][114] 问题: 辉瑞DMC验证其肌炎事件由针对微肌营养不良蛋白的免疫反应驱动，公司是否对Study 103中严重不良事件的根本原因进行类似评估或进一步调查 - 公司认同辉瑞对肌炎事件原因的假设，Study 103中的单例肌炎事件也被认为是由突变驱动；EMBARK开始时排除了外显子1 - 17，但认为商业化时该限制无需如此严格，因为已有9名该外显子范围内的儿童给药，仅1名有问题且该儿童有巨大缺失；公司计划2022年初开展研究，评估其他无风险儿童在该外显子范围内给药的安全性 [117][118][119]

产品商业化与管线情况 - 公司商业化三款获FDA加速批准的产品，分别于2016年9月19日、2019年12月12日、2021年2月25日获批[86][87] - 公司管线包含超40个处于临床前和临床开发不同阶段的项目[88] 研发制造能力情况 - 2017年公司在马萨诸塞州安多弗开设设施，增强研发制造能力，但目前无内部大规模GMP制造能力[89] - 公司与Thermo、Catalent和Aldevron合作，增强基因治疗制造能力[93] 产品项目进展情况 - SRP - 9001的Study 102已对41名参与者给药，预计2022年第一季度公布Part 2的更多结果；Study 103已完成第一队列给药，2021年10月公布首批11名患者的功能数据和32名患者的耐受性数据，2021年10月启动关键试验Study 301并正在招募患者[90] - SRP - 9003预计2022年完成GMP运行，2022年计划与FDA讨论关键试验[90] - 公司预计2022年第一季度公布SRP - 9001 - 102研究第二部分的额外结果，2022年完成SRP - 9003的GMP运行，并在2022年与FDA讨论SRP - 9003的关键试验[83][90] 商业分销网络计划 - 公司计划在产品获批的司法管辖区继续建立商业分销网络[83][92] 疫情影响情况 - 新冠疫情对公司业务运营、财务状况和业绩产生不同程度影响，预计未来季度仍将持续[83][97] 财务数据关键指标变化 - 收入情况 - 2021年第三季度产品净收入为1.66911亿美元，2020年同期为1.21429亿美元，增长4548.2万美元，增幅37%；2021年前九个月产品净收入为4.33676亿美元，2020年同期为3.33221亿美元，增长1.00455亿美元，增幅30%[103] - 2021年第三季度合作收入为2249.5万美元，2020年同期为2249.5万美元，无变化；2021年前九个月合作收入为6675万美元，2020年同期为6174万美元，增长501万美元，增幅8%[103] 财务数据关键指标变化 - 成本费用情况 - 2021年第三季度总成本和费用为2.23864亿美元，2020年同期为2.80992亿美元，减少5712.8万美元，减幅20%；2021年前九个月总成本和费用为8.54323亿美元，2020年同期为7.88408亿美元，增长6591.5万美元，增幅8%[103] - 2021年第三季度产品销售成本（不包括许可权摊销）为2344.4万美元，2020年同期为1501.5万美元，增长842.9万美元，增幅56%；2021年前九个月产品销售成本（不包括许可权摊销）为6530.5万美元，2020年同期为4097.8万美元，增长2432.7万美元，增幅59%[103] - 2021年第三季度研发费用为1.39115亿美元，2020年同期为1.90438亿美元，减少5132.3万美元，减幅27%；2021年前九个月研发费用为5.73886亿美元，2020年同期为5.15104亿美元，增长5878.2万美元，增幅11%[103] - 2021年第三季度销售、一般和行政费用为6112.7万美元，2020年同期为7537.3万美元，减少1424.6万美元，减幅19%；2021年前九个月销售、一般和行政费用为2.04605亿美元，2020年同期为2.31829亿美元，减少2722.4万美元，减幅12%[103] - 2021年第三季度所得税费用为23.7万美元，2020年同期为9.6万美元，增长14.1万美元，增幅147%；2021年前九个月所得税（收益）费用为 - 26万美元，2020年同期为23.1万美元，减少49.1万美元，减幅213%[103] - 2021年第三季度研发总费用为1.39115亿美元，较2020年同期的1.90438亿美元减少5132.3万美元，降幅27%[114][115] - 2021年前九个月研发总费用为5.73886亿美元，较2020年同期的5.15104亿美元增加5878.2万美元，增幅11%[114][117] - 2021年第三季度销售、一般和行政总费用为6112.7万美元，较2020年同期的7537.3万美元减少1424.6万美元，降幅19%[119] - 2021年前九个月销售、一般和行政总费用为2.04605亿美元，较2020年同期的2.31829亿美元减少2722.4万美元，降幅12%[120] - 2021年第三季度制造费用减少2751.9万美元，降幅31%，主要因基因治疗项目生产活动时间安排[115][116] - 2021年前九个月制造费用增加1617.5万美元，增幅6%，主要因基因治疗项目持续扩大[117][118] - 2021年第三季度临床费用减少623.7万美元，降幅21%，主要因某些临床试验入组减少及合同研究组织活动时间安排[115][116] - 2021年前九个月临床费用增加1358.2万美元，增幅21%，主要因ESSENCE和MOMENTUM项目患者入组增加及SRP - 9001项目启动活动[117][118] - 2021年第三季度专业服务费用减少70.3万美元，降幅15%[115] - 2021年前九个月专业服务费用减少340.1万美元，降幅26%，主要因减少对第三方研发承包商的依赖[117][118] - 2021年2月公司确认与BioMarin的1000万美元和解费用，2020年同期无此类费用[121] - 2021年前三季度薪酬及其他人事费用减少420万美元，专业服务费用减少2550万美元，设施和技术相关费用增加180万美元[122] 财务数据关键指标变化 - 收益情况 - 2021年第三季度运营亏损为3445.8万美元，2020年同期为1.37068亿美元，减少1.0261亿美元，减幅75%；2021年前九个月运营亏损为3.53897亿美元，2020年同期为3.93447亿美元，减少3955万美元，减幅10%[103] - 2021年第三季度净亏损为4814.4万美元，2020年同期为1.96499亿美元，减少1.48355亿美元，减幅75%；2021年前九个月净亏损为2.96799亿美元，2020年同期为3.64811亿美元，减少6801.2万美元，减幅19%[103] - 2017 - 2021年公司因授权协议记录约660万美元、100万美元、50万美元和50万美元的授权权利资产，2021和2020年前三季度授权权利摊销约为50万美元[123] - 2021年和2020年前三季度，公司分别确认720万美元净收益和4500万美元净损失以调整或有对价公允价值[124] - 2021年和2020年前三季度其他费用净额分别为2060万美元和1430万美元，增加630万美元；前九个月分别为5240万美元和3420万美元，增加1820万美元[126] - 2021年2月公司出售优先审评券获1.02亿美元收益，2020年2月出售获1.081亿美元净收益[127][128] 财务数据关键指标变化 - 资金情况 - 截至2021年9月30日，公司拥有约16.084亿美元的现金、现金等价物和投资，其中现金和现金等价物15.991亿美元，长期受限现金和投资930万美元，预计可满足至少未来十二个月的运营计划[95] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物增加9646.5万美元（6%），短期投资减少4.35923亿美元（100%），总借款增加1.02419亿美元（10%）[130] - 2021年和2020年前三季度经营活动现金使用4.138亿美元和提供2.82亿美元，投资活动现金提供增加4.9582亿美元，融资活动现金提供减少3.43065亿美元[132] - 截至2021年9月30日，公司债务义务、租赁义务和制造义务的合同付款义务总计28.48932亿美元[137] - 截至2021年9月30日，公司约有16.084亿美元的现金、现金等价物和投资[142] - 其中现金和现金等价物为15.991亿美元，长期受限现金和投资为930万美元[142] - 截至2021年9月30日，公司未持有任何利率敏感工具的投资[142] 关键会计政策情况 - 自2021年1月1日起，公司将产品期权估值从关键会计政策中移除，除此之外，关键会计政策和重大估计与2020年12月31日结束年度的10 - K年度报告中详细内容相比无变化[101] 未来支出与需求情况 - 公司未来支出和资本需求可能很大，取决于产品销售、扩张成本、临床试验等多因素[131] - 公司未来可能需为处于研发阶段的产品候选项目支付高达41亿美元的开发、监管、商业等里程碑款项[140]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Sarepta Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：SRPT），一家专注于生物科技领域的公司，致力于开发治疗杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，简称DMD）的疗法 [1] - 行业：生物科技行业，特别是针对DMD治疗的药物研发领域 纪要提到的核心观点和论据 SRP - 5051相关 - **进展超预期**：原计划年底给首位患者用药，实际将在本季度中期进行，下周左右提交已获相关部门提前审核认可的最终方案 [2][3] - **疗效显著**：MOMENTUM Part A在30mg/kg剂量下，外显子跳跃比eteplirsen高约18倍，肌营养不良蛋白比eteplirsen多近一个数量级，仅用约20%的剂量暴露和一半时间，12周时肌营养不良蛋白达约6%，建模显示一年后有望超10% [4][5][15] - **FDA认可**：与FDA神经学部门有良好互动和关系，该部门有丰富DMD治疗经验且认可将肌营养不良蛋白产生作为加速批准的替代终点，Part B研究样本量20 - 40名初治患者，另邀请20 - 30名患者，28周观察肌营养不良蛋白产生情况，若安全和表达情况良好将寻求加速批准 [7][8][9] - **优势明显**：相比EXONDYS，能产生更多肌营养不良蛋白，且用药频率可从每周一次变为每月一次，现有PMO疗法患者依从率超90% [12][13] - **低镁血症可管理**：目前数据显示低镁血症可通过口服镁补充剂管理和监测，在研究中会密切监测患者，获批后也会持续监测，患者可能需预防性服用镁补充剂 [18][19][20] - **治疗潜力大**：PPMO平台理论上可治疗约80%的DMD患儿，前50%较易实现，后40%需采用篮子方法，且PPMO与基因疗法可能协同作用，填补不同治疗空白，还可解决未来患者平滑肌问题 [26][28][30] - **竞争力强**：目前只有该公司在人体试验中取得实际成果，PPMO能可靠诱导外显子跳跃，肽段可使药物进入细胞并到达正确位置，其他竞争对手难以复制 [32][34][36] - **未来规划**：先为更多DMD患儿提供治疗，开发更多针对其他可跳跃突变的疗法，后续探索其他疾病治疗领域 [39] SRP - 9001相关 - **信心十足**：虽Study 102结果令人失望，但原因是6 - 7岁儿童基线不平衡和滴定方法导致部分患儿剂量不足，4 - 5岁儿童有显著临床和统计学差异，Study 103表现出色，为商业发布提供材料，因此对进入301研究充满信心 [41][42][43] - **研究设计**：301研究为双盲、安慰剂对照试验，52周主要终点，以NSA为主要功能输出，会在年龄和基线特征上进行分层，避免基线特征问题 [48][49] - **与FDA沟通良好**：夏季与FDA的OTAT部门进行正式会议，获得方案绿灯，进展顺利 [50] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 约80%或更多接受eteplirsen治疗的患儿最终会转为在家输液，由护士每周上门一次 [24] - 公司商业团队在推广EXONDYS、AMONDYS和VYONDYS方面表现出色 [34]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物制药行业 - 公司：Sarepta Therapeutics, Inc. 纪要提到的核心观点和论据 公司整体表现 - 核心观点：2021年公司执行情况良好，虽股价被低估，但业绩出色且发展前景乐观 [4] - 论据：2月第三种疗法AMONDYS获批，三种疗法EXONDYS、AMONDYS和VYONDYS表现良好，上调全年营收指引至5.6 - 5.7亿美元，自2017年以来营收复合年增长率超40%，且未提价，增长源于产品销售和服务社区 [4] SRP - 9001基因疗法 - 核心观点：与监管机构讨论积极，有望近期启动研究，并将详细讨论研究设计、时间线等内容，同时提供额外功能数据 [5] - 论据：公司目标是在近期启动SRP - 9001研究，届时不仅会更新试验启动和研究设计情况，还会解释设计原因并提供额外功能数据，且将召开会议进行全面讨论 [5] - 核心观点：COVID不会影响研究的患者招募，且招募情况会很乐观 [11] - 论据：在疫情期间的Study 103研究中，原计划招募11名患者，最终招募了32名患者，说明对该研究有很大需求 [11] - 核心观点：额外功能数据来自三项研究，能为9001疗法提供更多背景信息 [13][14] - 论据：Study 101中部分孩子已进行3年研究，更新3年数据很重要；可对Study 102进行额外分析；Study 103中最初的11名孩子已超过6个月观察期，可提供额外见解 [13][14] Phase 2交叉数据 - 核心观点：交叉数据将带来很多有价值的见解，有望纠正之前研究中的问题 [16][18][19] - 论据：交叉数据中一半孩子接受治疗2年，另一半先停药1年再治疗1年；所有交叉组孩子滴定正确；新的对照组将进行年龄和基线匹配，有助于纠正之前研究中6 - 7岁组的问题 [16][18][19] - 核心观点：Phase 2结果不太可能对Phase 3产生重大影响，Phase 3研究设计合理且有信心取得成功 [21] - 论据：Phase 3研究从动力、基线和年龄等方面进行了保守设计，公司对其表现有信心，若Phase 2出现异常情况，在未揭盲时也可对Phase 3进行调整 [21] PPMO疗法 - 核心观点：PPMO疗法有很大潜力，但未得到投资者足够关注 [22][23] - 论据：公司预计销售额达6亿美元，复合年增长率超40%，但投资者对PPMO关注不足；约15% - 17%的孩子因预先存在中和抗体被排除在基因疗法之外，PPMO有机会；不同地区监管和批准情况不同，可能只有一种疗法可用；可能存在联合疗法的机会；RNA技术有降低风险的作用 [23] - 核心观点：在30mg/kg剂量下，PPMO疗法表现良好，若安全则有望在杜氏肌营养不良症治疗中发挥重要作用 [23] - 论据：12周时观察到6%的改善，预计一年可达10%；与EXONDYS相比，12周时外显子跳跃效果好18倍，肌营养不良蛋白增加近一个数量级 [23] - 核心观点：在启动下一项研究前不会有更多数据，目标是在年底前启动关键试验并争取加速批准 [25] - 论据：公司目标是年底前让孩子参与下一项研究，该研究为关键试验，且基于现有关于肌营养不良症的指导，有机会获得加速批准 [25] - 核心观点：PPMO有可能在9001获批前提供肌营养不良蛋白数据以支持加速策略 [26] - 论据：无明确论据，仅表示有可能 [26] - 核心观点：安全数据库大小需与监管机构进一步讨论确定 [28] - 论据：历史上25名患者可能足够，但这是新疗法，监管机构可能有不同要求，预计未来一个月左右确定 [28] 基础业务 - 核心观点：基础业务产品仍有增长空间，对公司价值巨大 [31][32] - 论据：EXONDYS增长时间超预期，虽增速会放缓，但VYONDYS仍处于推广阶段，AMONDYS表现出色；公司通过拓展市场而非提价实现增长；这些疗法每年带来的收入相当于非稀释性融资，投入研发有助于提升公司长期价值和服务患者；目前服务社区的能力是未来推出9001疗法的良好标志 [31][32] 地理扩张 - 核心观点：RNA疗法在欧洲获批有挑战，但PPMO有机会在海外快速扩张 [34] - 论据：EXONDYS在欧洲获批因特定原因失败，需等待更多积极数据；PPMO在12周时达到6%，预计12个月内超10%，EMA曾暗示若能产生5%的肌营养不良蛋白，有条件批准并进行验证性试验更易接受，所以PPMO有海外扩张机会 [34] 肢带型肌营养不良症（Limb - girdles） - 核心观点：有信号表明可使用蛋白质表达作为生物标志物获得加速批准，但需做更多工作 [6][7] - 论据：FDA和EMA书面表示有这种可能性，但需确定蛋白质定量方法的准确性以及何种表达水平能带来临床和功能益处；公司内部还需制定发展计划，预计明年第一季度更新进展 [6][7][37] 其他重要但可能被忽略的内容 - 会议参与者包括Sarepta Therapeutics的首席执行官Doug Ingram、首席财务官Ian Estepan，以及摩根士丹利的生物制药分析师Matthew Harrison [2] - 摩根士丹利的重要披露信息可在其公共网站morganstanley.com/research disclosures上查看 [3]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度净产品收入约1.42亿美元，较去年同期增长近27%，自首款获批疗法推出近五年以来，长期复合年增长率约为20%，疗法依从率保持在90%以上 [21] - 上调2021年全年净产品收入指引至5.65 - 5.75亿美元，中点较去年增长超25% [22] - 2021年第二季度GAAP净亏损8140万美元，2020年同期为1.508亿美元；非GAAP净亏损1.212亿美元，2020年同期为1.17亿美元 [32] - 2021年第二季度成本销售约1950万美元，2020年同期为1330万美元；GAAP研发费用2.396亿美元，2020年同期为1.885亿美元；非GAAP研发费用1.89亿美元，2020年同期为1.604亿美元 [33][34] - 2021年第二季度GAAP销售、一般和行政费用约7230万美元，2020年同期为7370万美元；非GAAP销售、一般和行政费用5400万美元，2020年同期为5510万美元 [35][36] - 2021年第二季度其他费用净额1620万美元，2020年同期为1240万美元 [36] - 2021年4月出售优先审评券获得1.02亿美元收益 [37] - 截至2021年6月30日，公司拥有约17.4亿美元现金、现金等价物和投资 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 PMO外显子跳跃业务 - 2021年第二季度净产品收入1.418亿美元，2020年同期为1.113亿美元，主要因产品需求增加和AMONDYS 45的推出 [30] - EXONDYS 51收入超1.12亿美元，较2020年第二季度增长约8%，该市场已成熟，未来增长主要来自新诊断患者 [43] - VYONDYS 53收入超2200万美元，较2021年第一季度增长近30%，受竞争影响小，后续增长将更温和 [44][45] - AMONDYS 45首季收入近700万美元，表现超预期，新患者启动表单速度与EXONDYS 51相当，患者用药时间更短 [46][47] RNA业务（PPMO SRP - 5051） - MOMENTUM研究30mg/kg剂量组显示，第12周外显子跳跃率约为11%，与20mg/kg剂量组相比，外显子跳跃率有超四倍的剂量依赖性增加，与当前标准治疗相比增加18倍 [52][53] - 30mg/kg剂量组肌营养不良蛋白表达均值超6.5%，较20mg/kg剂量组增加超100% [54] 基因治疗业务 - SRP - 9001的Study 103结果证实了商业代表性材料的特性，平均每个细胞核有3.87个载体基因组拷贝，微肌营养不良蛋白表达良好，安全性与临床制造工艺一致 [57] - SRP - 9003在治疗肢体带型肌营养不良症2E型的研究中，显示出持续的蛋白表达和功能改善，支持rh74载体的差异化安全性 [62][63] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司拥有多平台基因药物管线，涵盖RNA、基因治疗和基因编辑，致力于推进多个项目以治疗杜氏肌营养不良症和肢体带型肌营养不良症等罕见病 [8] - 计划在2021年9月启动SRP - 9001的Study 301试验，2022年第一季度公布Study 102第二阶段的一年和两年功能结果 [11][13] - 针对肢体带型肌营养不良症，公司将与FDA和EMA就临床和监管途径达成一致，推进整个LGMD糖蛋白平台的发展 [14] - 推进PPMO SRP - 5051的关键试验，计划在2021年底前开始Part B试验，并探索其他可从空间阻断中获益的遗传疾病 [16][19] - 公司认为自身在基因治疗领域拥有大量临床数据，对SRP - 9001的成功充满信心，尽管面临竞争，但该项目有望快速招募患者 [76][77] - 公司对CRISPR - Cas9技术进行了大量投资，但目前认为其在全身输注治疗神经肌肉疾病方面仍面临挑战，是一个研究项目，短期内不会对基因治疗构成竞争 [123][124] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临疫情挑战，公司团队仍专注于为患者提供服务，产品收入增长显著，疗法依从率高，显示出产品的价值 [20][21] - 公司在2021年取得了多项进展，包括SRP - 9001的积极结果、AMONDYS 45的获批和推出，以及多个项目的积极临床数据，对未来充满信心 [24][25][26] - 预计2022年将开展多项关键研究，并继续投资于制造规模扩大，以将疗法带给患者 [38] 其他重要信息 - 2021年9月，细胞、组织和基因疗法咨询委员会将讨论腺相关病毒载体基因疗法的毒性风险，公司期待会议并认为共享的经验将有助于推动基因治疗领域的发展 [66] - 公司将在2021年世界肌肉协会年会上分享基因治疗和RNA管线项目的数据 [66] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：请分享Study 301的高级别试验设计，以及Study 102是否定义了预先指定的自然历史对照组？ - Study 301是安慰剂对照、双盲的关键试验，具体细节待后续分享；Study 102团队正在进行自然历史数据集和相关统计工作，统计计划尚未完全锁定 [70][71] 问题2：如果与辉瑞的DMD研究在美国患者招募时间重叠，对招募能力有何影响？ - 公司拥有大量临床数据支持SRP - 9001项目，对其成功充满信心；该项目有巨大需求，预计招募速度会很快 [76][77][78] 问题3：Study 301在美国和国际启动是否有其他限制因素，与监管机构是否还有额外沟通， potency测定是否已达成一致？ - 启动和全球招募该试验还有很多工作要做，但团队有信心完成；与OTAT的会议非常积极，为快速启动试验提供了信心；已就potency测定与监管机构达成一致 [81][82][83] 问题4：PPMO的潜在终点是什么，是否与PMO相似，还有哪些其他适应症可考虑？ - PPMO的终点包括功能终点和肌营养不良蛋白表达，目标是在美国寻求加速批准，在欧洲寻求有条件批准；公司正在探索PPMO在肌肉和肾脏等组织的其他适应症 [86][88] 问题5：如何考虑Study 301全球试验点的启动和招募曲线，特别是在疫情不同地区情况不同的情况下？ - 团队对该试验的招募充满信心，尽管疫情存在不确定性，但过去在疫情期间也能顺利开展全球试验，预计招募情况良好，主要限制因素是试验点的启动和资格认证 [93][94] 问题6：与OTAT的会议是否讨论了基于现有数据对4 - 5岁DMD患者SRP - 9001的批准可能性，以及两个肢体带型肌营养不良症2A型项目如何共存？ - 会议未讨论基于现有数据的加速批准问题，主要围绕Study 301的启动；公司只有一个LGMD2A项目，该项目的临床前数据显示出疗效，增强了公司对其开发的信心 [96][97][99] 问题7：AAV重新给药策略的进展如何，对长期蛋白表达减弱有何看法？ - 公司有多个项目在推进AAV重新给药策略，包括内部项目和与Selecta的合作，旨在解决患者预先存在抗体和重新给药的问题；降低预先存在的中和抗体对整个基因治疗领域很重要，公司筛选出的中和抗体比例相对较低 [103][104][106] 问题8：FDA关于AAV安全性的咨询会议是否会产生新指南，需要修改试验方案？ - 公司与OTAT的会议未涉及该问题，且公司没有临床或临床前数据表明会受到影响；不同的AAV血清型表现不同，公司将根据经验数据设计试验方案 [109][110] 问题9：与FDA就LGMD糖蛋白病的对话中，糖蛋白水平是否足以推动加速批准，是否适用于所有糖蛋白病？ - FDA书面反馈表明，LGMD2E型可以使用蛋白表达水平作为批准依据，理论上适用于所有糖蛋白病；糖蛋白基因可轻松装入AAV，使用蛋白作为替代终点合理，公司还需与FDA和EMA进一步讨论具体计划 [112][113][115] 问题10：OTAT会议上，FDA是否提供了关于构建Study 102自然历史队列的指导，最终是否需要FDA认可自然历史对照组？ - 会议未涉及构建自然历史队列的问题；公司需确保自然历史对照组的统计计划稳健且有意义，不需要FDA的认可 [117][118] 问题11：请提供对基于CRISPR疗法在神经肌肉疾病领域的长期竞争或机会的看法？ - 公司对CRISPR - Cas9技术进行了大量投资，但目前认为其在全身输注治疗神经肌肉疾病方面仍面临挑战，是一个研究项目，短期内不会对基因治疗构成竞争 [123][124] 问题12：如何看待Study 102交叉组的发现，是否会复制基线时的年龄差异和其他因素？ - Study 102第一阶段存在滴定问题和基线不平衡问题，交叉组中滴定问题已解决，基线不平衡问题也会自我纠正；需建立合适的自然历史模型，将治疗效果与自然历史进行比较 [127][128][129] 问题13：从Study 102的分析中能学到什么，可用于提高Study 301的成功概率，能否举例说明？ - Study 102第一阶段提供了大量见解，增强了公司对SRP - 9001项目成功和变革潜力的信心，并为Study 301的设计提供了信息，具体细节待后续分享 [132] 问题14：关于SRP - 9001加速申请的立场如何，考虑到aducanumab的批准，FDA对神经疾病采取了更灵活的方法；辉瑞宣布在非行走患者和2 - 3岁早期症状患者中开展试验，公司近期是否有计划在这些人群中开展研究？ - 公司将考虑在非行走患者中开展试验，Study 103已对非行走患者进行给药；关于加速批准，公司未与监管机构讨论过，Study 301是关键试验，是目前获批的重点 [135][136][137] 问题15：何时能看到Study 103的扩展数据集，在非行走MD老年队列中已给药多少患者？ - 公司将在合适的医学会议上分享Study 103的额外信息；已对一些非行走的杜氏肌营养不良症患者进行了给药，但具体数量未提供 [142] 问题16：肢体带型肌营养不良症2E型有积极的功能数据，为何不基于功能数据申请全面批准，依赖替代终点的途径是否可以避免安慰剂对照研究，或提前与FDA讨论潜在批准？ - 申请批准前需使用商业代表性材料对患者进行给药；该疾病罕见且异质性强，使用替代终点和加速批准途径可更快将疗法带给患者，同时进行后续研究确认临床结果，FDA和EMA在政策层面认同该方法 [145][146]