财务数据关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司总资产为104,978,000美元，较2018年12月31日的120,533,000美元下降12.89%[15] - 截至2019年9月30日，公司总负债为133,252,000美元，较2018年12月31日的116,280,000美元增长14.60%[15] - 2019年前三季度，公司总营收为1,814,000美元，较2018年同期的1,538,000美元增长17.94%[18] - 2019年前三季度，公司净亏损为38,817,000美元，较2018年同期的34,591,000美元增长12.21%[18] - 2019年第三季度，公司净亏损为12,731,000美元，较2018年同期的12,458,000美元增长2.19%[18] - 截至2019年9月30日，公司普通股发行和流通股数为79,573,001股，较2018年12月31日的78,757,930股增长1.03%[15] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为21,949,000美元，较2018年12月31日的87,975,000美元下降75.05%[15] - 2019年前三季度，公司研发费用为3,598,000美元，较2018年同期的10,433,000美元下降65.51%[18] - 截至2019年9月30日，公司股东权益为 - 28,274,000美元，而2018年12月31日为4,253,000美元[15] - 2018年6月30日余额为53,327,187美元，9月30日余额为61,790,346美元[22] - 2019年和2018年前九个月净亏损分别为38,817,000美元和34,591,000美元[24] - 2019年和2018年前九个月经营活动净现金使用量分别为37,025,000美元和20,085,000美元[24] - 2019年和2018年前九个月投资活动净现金（使用）提供量分别为 - 43,452,000美元和1,083,000美元[24] - 2019年和2018年前九个月融资活动净现金提供量分别为14,451,000美元和23,666,000美元[24] - 2019年和2018年前九个月现金及现金等价物净（减少）增加量分别为 - 66,026,000美元和4,664,000美元[24] - 2019年和2018年期末现金及现金等价物分别为21,949,000美元和57,566,000美元[24] - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和投资总计80400千美元[76] - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和投资总计105715千美元[77] - 截至2019年9月30日，公司金融资产公允价值总计79348千美元，负债公允价值总计514千美元[81] - 截至2018年12月31日，公司金融资产公允价值总计103678千美元，负债公允价值总计121千美元[81] - 2019年第三季度和前九个月，公司三级金融负债公允价值从期初657千美元和121千美元变为期末514千美元[81] - 2019年9月30日存货总额为298万美元，2018年12月31日为85.4万美元，2019年第三季度存货减记约90万美元[82] - 截至2019年9月30日，约320万美元递延收入归因于Zalviso未来制造服务折扣，预计到2029年确认[83] - 2019年第三和前九个月，公司分别确认收入60.8万美元和181.4万美元[83] - 2019年第三和前九个月，公司根据修订协议分别确认收入50万美元和160万美元，2018年同期分别为20万美元和80万美元[88] - 2019年5月30日，公司用约890万美元偿还与Hercules先前协议的未偿债务，产生约20万美元损失[89] - 2019年5月30日，公司与Oxford签订贷款协议，获得2500万美元定期贷款，净收益1590万美元[91] - 截至2019年9月30日，或有看跌期权负债的估计公允价值为50万美元[96] - 2019年第三季度和前九个月，经营租赁成本分别为34万美元和102万美元，转租收入分别为 - 15万美元和 - 44.6万美元，净租赁成本分别为19万美元和57.4万美元[104] - 截至2019年9月30日，租赁负债总额为483.4万美元，未来最低转租付款总额为267.8万美元，租金应收款总额为44.7万美元[105] - 公司对未来付款估计的变更导致特许权使用费变现负债的有效利率降至0%，2019年前九个月净亏损减少540万美元[107][108] - 2019年5月30日公司发行认股权证，可购买176,679股普通股，行使价格为每股2.83美元，估计公允价值为40万美元[110][111] - 2019年前九个月公司记录的股票薪酬费用为377.9万美元，截至2019年9月30日，有2,037,468股可供授予[113][115] - 2019年5月9日公司将ATM协议下可发售普通股的总发行价增加4000万美元，前九个月发行并出售50万股，获得净收益约120万美元[116] - 2019年第三和九个月净亏损分别为1270万美元和3880万美元，2018年同期分别为1250万美元和3460万美元[135] - 截至2019年9月30日，累计亏损3.837亿美元，现金、现金等价物和短期投资总计8040万美元，2018年12月31日为1.057亿美元[135] - 2019年第三季度根据修订协议确认收入50万美元，2018年同期为20万美元；2019年前九个月为160万美元，2018年同期为80万美元[143] - 截至2019年9月30日，修订协议下递延收入余额的当前和非当前部分分别为30万美元和290万美元[144] - 2019年第三和九个月未从国防部DSUVIA合同中确认任何收入，2018年同期分别为20万美元和70万美元，合同于2019年2月28日结束[145] - 2019年9月30日止三个月和九个月的商品销售总成本分别为127.3万美元和518.8万美元，较2018年同期分别增长87.5万美元（145%）和245万美元（89%）[147] - 2019年9月30日止三个月和九个月，DSUVIA和Zalviso来自合同制造商的直接成本分别为140万美元和200万美元，2018年同期Zalviso的直接成本分别为10万美元和60万美元[147] - 2019年9月30日止季度，公司记录了约90万美元的库存减值准备[147] - 2019年9月30日止三个月和九个月，DSUVIA和Zalviso的间接制造成本分别为80万美元和320万美元，2018年同期Zalviso的间接成本分别为80万美元和210万美元[149] - 2019年9月30日止三个月和九个月的研发费用分别为105.8万美元和359.8万美元，较2018年同期分别减少258.4万美元（71%）和683.5万美元（66%）[151] - 2019年9月30日止三个月和九个月的销售、一般和行政费用分别为1093.6万美元和3224.1万美元，较2018年同期分别增加574.8万美元（111%）和1912.4万美元（146%）[155] - 2019年公司销售、一般和行政人员较2018年9月30日增加51人[155] - 2019年9月30日止三个月和九个月的其他收入（费用）分别为80.3万美元和39.9万美元，较2018年同期分别增加393.3万美元（126%）和1023.8万美元（104%）[156] - 2019年5月30日，公司与Oxford Finance LLC签订贷款协议，借款2500万美元，截至9月30日，应计余额为2400万美元[156] - 2019年9月30日止三个月和九个月的利息费用分别为82.8万美元和170.4万美元，较2018年同期分别增加29.9万美元（57%）和减少5.4万美元（3%）[156] - 2019年第三和九个月非现金利息收入增加归因于2015年9月完成的特许权使用费变现，估计变更使负债有效利率降至0%，2019年第三和九个月净亏损分别减少270万美元和540万美元，有效利息收入率分别约为4.2%和0.5%，2018年同期有效利息费用率分别约为12.7%和13.2%，预计2019年记录约100万美元非现金利息收入[158][159] - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和投资总计8040万美元，较2018年12月31日的1.057亿美元减少，预计现有资本资源可支持到2020年第四季度中期[161] - 截至2019年9月30日，公司根据ATM协议已发行和出售约1030万股普通股，净收益约3470万美元，约4530万美元普通股待售[162] - 2019年5月30日，公司与Oxford签订贷款协议，借款2500万美元，偿还先前协议债务后净收益1590万美元，截至9月30日应计余额2400万美元[163] - 2019年前九个月经营活动净现金使用3702.5万美元，2018年同期为2008.5万美元；投资活动净现金使用4345.2万美元，2018年同期提供108.3万美元；融资活动净现金提供1445.1万美元，2018年同期为2366.6万美元[167] - 2019年前九个月经营活动现金使用3700万美元，反映净亏损3880万美元，部分被510万美元非现金费用抵消；2018年同期现金使用2010万美元，反映净亏损3460万美元，部分被1320万美元非现金费用抵消[169][170] - 2019年前九个月投资活动现金使用4350万美元，是8190万美元投资购买和320万美元财产设备购买，减去4170万美元投资到期收益的结果；2018年同期现金提供110万美元，是1450万美元投资到期收益，减去1280万美元投资和财产设备购买的结果[172] - 2019年前九个月融资活动现金提供主要是与Oxford贷款协议净收益2480万美元，减去先前协议还款890万美元和长期债务支付350万美元，加上销售协议净收益120万美元和员工股票购买计划及期权行使收益80万美元；2018年同期现金提供主要是普通股发行净收益2910万美元，减去长期债务还款570万美元[174][175] 各条业务线数据关键指标变化 - 2019年前三季度，公司产品净销售额为218,000美元，而2018年同期为0[18] - 2019年第一季度在美国推出DSUVIA商业化，2019年第三和九个月DSUVIA净产品销售额分别为10万美元和20万美元[131][141] - 公司预计2020年及以后DSUVIA高产量生产线将大幅降低商品销售成本[131] - 公司预计2019年和2020年Zalviso在欧盟的特许权使用费收入和非现金特许权使用费收入将很少[128][143] 产品获批与商业化进展 - 2018年11月FDA批准DSUVIA，2019年第一季度在美国商业推出[28] - 2018年6月欧盟委员会批准DZUVEO[28] - DSUVIA于2018年11月获美国FDA批准，Zalviso于2015年9月获欧盟委员会批准商业销售[121][128] 会计政策变更 - 公司自2019年1月1日起采用租赁会计准则ASU No. 2016 - 02[42] - 公司自2018年1月1日起遵循ASC Topic 606确认客户合同收入[45] - 产品销售收入在交付给经销商时确认，需扣除分销商费用、GPO折扣、GPO管理费和退货等可变对价[47] - 2018年8月29日FASB发布ASU No. 2018 - 15，规范云计算服务合同实施成本资本化要求[68] - 2019年前三季度公司除采用租赁准则外，重大会计政策与2018年年报相比无重大变化[67] - 公司于2019年1月1日提前采用ASU No. 2018 - 15，采用前瞻性方法，对经营成果、财务状况和现金流无重大影响[70] - 公司于2019年1月1日实施ASU No. 2016 - 02新租赁标准，采用可选过渡方法，对前期财务结果无影响[72][73] - 采用新租赁标准后，2019年1月1日合并资产负债表调整：使用权资产增加4730千美元，应计负债减少100千美元等[73] - ASU 2016 - 13于2023年1月1日对公司生效，允许2020年1月1日提前采用，预计对公司无重大影响[74] 合同相关情况 - 公司与美国国防部的合同于2019年2月28日结束[52] - 2015年9月公司将Zalviso在欧盟的特许权和里程碑付款权出售给PDL，获得6500万美元毛收入，上限为1.95亿美元[63] - 公司收到的净收益为6120万美元，未来估计

财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度末公司现金及短期投资为9150万美元 [32] - 第二季度净现金流出1460万美元，主要由1120万美元运营费用驱动 [32] - 2019年第二季度营收90万美元，主要为向欧洲合作伙伴Grunenthal销售ZALVISO所得，其中DSUVIA净销售额约5.5万美元，与第一季度持平 [33] - DSUVIA第二季度毛净销售百分比为28%，全年预期为35%，上半年为33%，差异主要由客户组合驱动 [34] - 2019年第二季度研发和销售及管理费用总计1250万美元，第一季度为1140万美元；剔除股票薪酬费用后，第二季度为1120万美元，第一季度为1030万美元，增长主要因DSUVIA商业推出带来的人事相关费用增加 [34] - 预计2019年剩余季度剔除股票薪酬费用后的研发和销售及管理费用在1400 - 1600万美元之间 [35] - 第二季度债务再融资净收益1590万美元，2019年下半年每季度债务偿还预计约60万美元 [35] - 第二季度利息收入约100万美元，预计2019年剩余季度与该负债相关的季度非现金利息收入约100万美元 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 DSUVIA业务 - 自2月下旬推出以来，已有51家机构获得REMS认证，43家获得处方集批准，三分之二的REMS认证自6月15日以来完成 [14] - 公司预计到2019年底有125家REMS认证机构和125个处方集获批 [12] ZALVISO业务 - 2019年第二季度向欧洲合作伙伴Grunenthal销售ZALVISO实现营收90万美元，该销售波动较大，预计今年剩余时间购买量不会维持此水平 [33][66] 各个市场数据和关键指标变化 未提及 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2019年剩余时间公司专注为DSUVIA增长奠定基础，确保医疗机构能够获取该产品 [9] - 采用分阶段建立商业团队的方式，2月下旬以15名医院客户经理启动推出，7月1日完成第二阶段招聘，现有40名医院客户经理、7名市场准入人员和7名医学科学联络官 [13] - 持续评估引入互补产品的机会，但DSUVIA的推出是首要任务，会谨慎考虑新产品收购的费用和参与度 [73] - 计划在明年上半年将销售代表增加到60人，同时认为医院业务领域的整合未来可能发生，公司会关注相关机会 [52][54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司坚信DSUVIA的益处和长期市场成功，认为其能改变成人急性疼痛管理的标准治疗方法 [39] - 获得医院准入是一个有条不紊的过程，预计平均需要6 - 8个月，门诊手术中心的准入可能更快 [9][16] - 随着商业团队的扩大和完善，预计REMS认证率将继续提高，带动下半年订单和销售增长 [14] 其他重要信息 - DSUVIA是2类管制物质，仅可在认证的医疗监督医疗环境中向成年患者分发，存在包括危及生命的呼吸抑制等风险，公司通过医生教育和DSUVIA REMS计划确保其正确使用 [19] - 门诊手术中心通常由医学执行委员会审查药物批准，该委员会由各外科专科和麻醉科代表组成，会议频率较高，审批过程可能更灵活快速 [69] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: DSUVIA在医院哪些领域可能最快被采用 - 门诊手术中作为后续用药，以及急诊室可能最快采用DSUVIA，因其起效快且药代动力学水平能提供较长作用时间 [42][43] 问题2: 处方集获批后多久能产生收入，以及今年剩余时间的处方集会议安排 - 从处方集批准和REMS认证到实际产生收入，还需IT设置、更改订单表格等流程，大约需要六周至两个月，门诊手术中心可能更快，医院相对较慢 [45] - 公司与超750家医院有合作，许多处于申请处方集和等待安排会议阶段，部分已安排在未来几个月，但由于会议可能取消或延迟，暂不提供具体会议安排，仍维持年底125个处方集获批的目标 [46][47] 问题3: DSUVIA进入处方集后在医院如何使用和推广 - 通常在医院的特定部门如急诊科、麻醉后护理单元（PACU）开始使用，由倡导者推动通过处方集流程，并向同行展示其效用和有效性，然后再扩大到其他部门 [49] 问题4: DSUVIA海外合作需要考虑哪些因素，何时可能达成合作 - 美国市场的采用情况会让欧洲合作伙伴更有信心，同时降低产品成本也很重要，此外需要有能应对欧洲定价和报销环境的合作伙伴，目前正在进行相关讨论，但无法给出具体时间 [50][51] 问题5: 随着商业基础设施建设，是否会考虑引入其他产品 - 公司会继续评估引入互补产品的机会，但DSUVIA的推出是首要任务，会谨慎考虑新产品收购的费用和参与度，确保有足够资金用于DSUVIA的营销和商业化 [73] 问题6: 销售团队是否有人员流动，是否因行业波动招聘到新代表 - 销售团队人员流动非常有限，至今可能只有一两人离职，现有40名销售代表平均有超过14年的医院经验和20年的制药经验 [74] 问题7: 初始订单的规模和节奏如何 - 初始订单多为试用性质，数量可能为一到两箱，随着医院熟悉订购流程和供应链，部分机构已开始重新订购，这证明DSUVIA在患者护理中有其特定作用 [77] 问题8: 如何获得REMS认证，处方集获批和REMS认证是并行还是顺序进行 - 获得REMS认证的过程相对简单，机构需在处方集上获批且获得REMS认证才能订购DSUVIA，但部分机构会先获得REMS认证，预计随着时间推移，两者数量会趋于一致 [80] 问题9: 商业推出成熟后是否会提供营收财务指引 - 公司会评估是否提供营收财务指引，目前最重要的是确保产品进入处方集和获得REMS认证，为销售增长奠定基础 [86] 问题10: DSUVIA在老年患者中的使用情况如何 - 在门诊手术中心，对于65岁以上及70岁以上的老年患者，DSUVIA起效快且作用时间长，未观察到不良事件 [89] 问题11: 已报告的DSUVIA销售中，有多少是实际销售，多少是库存 - 目前DSUVIA销售有限，是实际销售和库存的混合，但上半年公司主要关注产品准入指标 [91] 问题12: 全国最大的门诊手术中心（ASC）的处方集获批情况如何 - 公司的处方集获批机构类型多样，包括USPI系统、其他系统和独立医生拥有的机构，不同ASC情况差异较大，没有统一的数据库进行全国分析 [92] 问题13: 处方集会议的成功率如何 - 到目前为止，参与的41个处方集会议中只有1个决定不在医院提供DSUVIA，成功率较高 [96]

财务数据关键指标变化 - 截至2019年6月30日，公司总资产为1.15112亿美元，较2018年12月31日的1.20533亿美元下降4.49%[15] - 截至2019年6月30日，公司总负债为1.33531亿美元，较2018年12月31日的1.1628亿美元增长14.84%[15] - 2019年第二季度，公司净亏损1241.2万美元，较2018年同期的1054.1万美元亏损扩大17.75%[18] - 2019年上半年，公司净亏损2608.6万美元，较2018年同期的2213.3万美元亏损扩大17.86%[18] - 2019年第二季度，公司总营收为94.1万美元，较2018年同期的81.8万美元增长14.91%[18] - 2019年上半年，公司总营收为120.6万美元，较2018年同期的116.1万美元增长3.88%[18] - 截至2019年6月30日，公司普通股发行和流通股数为7891.417万股，较2018年12月31日的7875.793万股增加0.2%[15] - 2019年第二季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.16美元，2018年同期为0.20美元[18] - 2019年上半年，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.33美元，2018年同期为0.43美元[18] - 截至2019年6月30日，公司股东权益为 - 1841.9万美元，较2018年12月31日的425.3万美元由盈转亏[15] - 2019年上半年净亏损2608.6万美元，2018年同期为2213.3万美元[23] - 2019年上半年经营活动净现金使用量为2555.9万美元，2018年同期为1378.4万美元[23] - 2019年上半年投资活动净现金使用量为1024.6万美元，2018年同期为963.1万美元[23] - 2019年上半年融资活动净现金提供量为1290.1万美元，2018年同期为378.6万美元[23] - 2019年上半年现金及现金等价物净减少2290.4万美元，2018年同期为1962.9万美元[23] - 2019年6月30日现金及现金等价物期末余额为6507.1万美元，2018年同期为3327.3万美元[23] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和投资总计91546千美元；截至2018年12月31日，总计105715千美元[76] - 截至2019年6月30日，公司金融资产公允价值总计88528千美元，负债公允价值总计657千美元；截至2018年12月31日，资产总计103678千美元，负债总计121千美元[79] - 截至2019年6月30日，公司存货总计2844千美元；截至2018年12月31日，总计854千美元[82] - 截至2019年6月30日，约330万美元递延收入归因于未来制造服务折扣，预计到2029年确认[83] - 2019年第二季度公司合同负债期初余额3463千美元，期末余额3314千美元[83] - 2019年第二季度公司确认总营收941千美元，上半年确认总营收1206千美元[83] - 2019年3月和6月，公司根据修订协议分别确认收入90万美元和110万美元，2018年同期分别为30万美元和60万美元，截至2019年6月30日，递延收入余额中流动和非流动部分分别为30万美元和300万美元[88] - 2019年第二季度和上半年净亏损分别为1240万美元和2610万美元，2018年同期分别为1050万美元和2210万美元；截至2019年6月30日，累计亏损3.71亿美元[132] - 截至2019年6月30日，现金、现金等价物和短期投资总计9150万美元，2018年12月31日为1.057亿美元[132] - 2019年第二季度和上半年DSUVIA净产品销售额分别为5.5万美元和10.2万美元[138] - 2019年第二季度修订协议下确认收入90万美元，其中非现金特许权使用费收入10万美元；上半年为110万美元，其中非现金特许权使用费收入20万美元；2018年同期分别为30万美元和60万美元[140] - 截至2019年6月30日，修订协议下递延收入余额的流动和非流动部分分别为30万美元和300万美元[141] - 2019年第二季度和上半年未确认国防部合同DSUVIA收入，2018年同期分别为40万美元和50万美元[142] - 2019年第二季度和上半年商品销售总成本分别为106.1万美元和304万美元，较2018年同期分别增长74.9万美元（142%）和117.7万美元（63%）[144] - 2019年第二季度和上半年研发费用分别为116.3万美元和254万美元，较2018年同期分别减少211.5万美元（65%）和425.1万美元（63%）[148] - 2019年第二季度和上半年销售、一般和行政费用分别为1132.9万美元和2130.5万美元，较2018年同期分别增加738.5万美元（187%）和1337.6万美元（169%）[150] - 2019年第二季度和上半年其他收入（费用）分别为95.2万美元和 - 40.4万美元，较2018年同期分别增加433.8万美元（128%）和630.5万美元（94%）[151] - 2019年第二季度和上半年利息费用分别为50万美元和87.6万美元，较2018年同期分别减少8.6万美元（15%）和35.3万美元（29%）[151] - 2019年第二季度和上半年利息收入及其他收入（费用）净额分别为45.6万美元和108.3万美元，较2018年同期分别增加26.1万美元（134%）和75.2万美元（227%）[151] - 2019年第二季度和上半年与未来特许权销售相关负债的非现金利息收入（费用）分别为99.6万美元和 - 61.1万美元，较2018年同期分别增加399.1万美元（133%）和520万美元（89%）[151] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和投资总计9150万美元，较2018年12月31日的1.057亿美元有所减少[156] - 截至2019年6月30日，公司根据ATM协议已发行和出售980万股普通股，净收益约3250万美元，约4660万美元的普通股待售[157] - 2019年上半年经营活动使用现金2555.9万美元，2018年同期为1378.4万美元[161] - 2019年上半年投资活动使用现金1024.6万美元，2018年同期为963.1万美元[161] - 2019年上半年融资活动提供现金1290.1万美元，2018年同期为378.6万美元[161] - 2019年上半年经营活动现金使用反映净亏损2610万美元，部分被370万美元非现金费用抵消[163] - 2018年上半年经营活动现金使用反映净亏损2210万美元，部分被830万美元非现金费用抵消[164] - 2019年上半年投资活动现金使用是2820万美元投资购买和180万美元物业设备购买，被1970万美元投资到期收益抵消的结果[166] - 2018年上半年投资活动现金使用是1280万美元投资购买和40万美元物业设备购买，被360万美元投资到期收益抵消的结果[166] - 2019年上半年融资活动现金主要来自与牛津贷款协议的2480万美元净收益，被890万美元先前协议还款、350万美元先前协议长期债务支付和40万美元股票购买收益抵消[168] - 2018年上半年融资活动现金主要来自760万美元普通股发行净收益，被380万美元长期债务支付抵消[168] 各条业务线数据关键指标变化 - 2019年第二季度和上半年DSUVIA净产品销售额分别为5.5万美元和10.2万美元[138] - 2019年第二季度和上半年未确认国防部合同DSUVIA收入，2018年同期分别为40万美元和50万美元[142] - 2019年第二季度和上半年DSUVIA和Zalviso来自合同制造商的直接成本分别为50万美元和60万美元，2018年同期Zalviso直接成本分别为10万美元和50万美元[144] - 2019年上半年，DSUVIA和Zalviso的间接制造成本分别为130万美元和240万美元，2018年同期Zalviso的间接成本分别为70万美元和140万美元[146] - 2015年9月Zalviso获欧盟委员会营销批准，2016年4月合作伙伴Grünenthal在欧盟商业推出，2019年欧盟商业销售特许权使用费收入预计极少[125] 产品获批与上市情况 - 2018年11月FDA批准DSUVIA用于成人急性疼痛管理，2019年第一季度在美国商业推出[26] - 2018年6月欧盟委员会批准DZUVEO在欧洲上市[26] - Zalviso在欧洲获批，在美国处于后期开发阶段，公司正评估重新提交新药申请的时间[26][29] 公司经营相关风险 - 公司自成立以来一直存在经营亏损和经营活动现金流量为负的情况，预计在DSUVIA获得市场认可并产生可观收入前将持续如此[31] - 政府机构和非政府组织的法规、指南及现有法律法规可能减少DSUVIA和Zalviso的使用，影响公司产品市场接受度和市场份额[197] - 公司可能面临政府调查、监管行动和诉讼，若需辩护将产生高额法律费用，现有产品责任保险可能无法完全覆盖潜在责任[198][202] - 公司建立和维护合作关系困难且不确定，合作伙伴可能因多种原因重新谈判、终止关系或不履行责任，影响产品开发和商业化[205][207] - Zalviso和DZUVEO在欧洲获批带来国际运营风险，公司需向合作伙伴供应产品，面临国际业务关系相关风险[209] - DSUVIA和Zalviso面临激烈竞争，竞争对手资源更丰富、经验更足，公司产品可能因竞争力不足而无法实现商业潜力[211][212] - 获得DSUVIA或Zalviso在美国医院或医疗机构的处方集批准可能困难且耗时，即使获批也可能受限，影响公司盈利运营[213] - 管理团队承担额外责任，可能影响DSUVIA和其他产品候选药物的开发和商业化[194] - 媒体和公众对阿片类药物滥用的负面报道可能损害公司声誉，影响诉讼结果[203] - 政府实体和公众利益团体可能举行听证会、调查或发布报告批评公司在阿片类药物危机中的角色，导致声誉受损[204] 公司业务合作与协议 - 2015年9月公司将Zalviso在欧盟的某些特许权和里程碑付款权出售给PDL，获得6500万美元总收益，上限为1.95亿美元，扣除6120万美元净收益后作为利息费用在负债期限内摊销[61] - 合作协议收入包括前期签约或许可费、开发和制造服务成本报销、里程碑付款、产品销售以及被许可方未来产品销售的特许权使用费[49] - 与美国国防部的合同为DSUVIA开发提供合格研发费用报销，合同于2019年2月28日结束[50] - 公司根据修订许可协议有望获约1.945亿美元额外里程碑付款，其中监管和产品开发2850万美元，净销售目标达成1.66亿美元，Grünenthal将按净销售额的15% - 25%支付分层特许权使用费等费用[85] - 2015年9月18日，公司与PDL达成特许权使用费变现协议，获得6500万美元收益，PDL将获得欧洲特许权使用费的75%和前四个商业里程碑的80%，上限为1.95亿美元[104] 公司会计政策与准则 - 公司产品销售收入的可变对价包括折扣、退货、GPO折扣和行政费用，使用最可能金额法估计[45] - 公司允许客户在产品过期日期后12个月内退货以获得信用[55] - 公司于2019年1月1日提前采用ASU No. 2018 - 15，采用前瞻性方法，对公司经营成果、财务状况或现金流无重大影响[69] - 2018年8月SEC发布的DUSTR修订了中期财务报表要求，包括股东权益（赤字）变动的调节[70] - 成本销售包括第三方制造成本、运输成本以及与生产和分销相关的间接间接费用，超过正常产能的间接间接费用在发生期间记录为期间成本[59] - 公司销售Zalviso给Grünenthal的合同转让价格低于直接制造成本，间接成本在超过正常产能且无法以成本或市场较低者实现时记录为期间成本[60] - 2019年1月1日采用新租赁标准，对合并资产负债表进行调整，使用权资产增加4730千美元，应计负债减少100千美元等[72] - 2016 - 13号和2019 - 05号会计准则将于2019年12月15日后生效，公司预计采用这些标准不会对财务状况等产生重大影响[74] - 公司将可售证券分类为可供出售，并按公允价值记录投资[75] - 公司金融工具包括一级和二级资产以及三级负债[78] 公司贷款与融资情况 - 公司与Hercules的先前协议要求到2020年3月1日等额支付本息，最终还款需支付贷款本金2050万美元的6.5%即130万美元的期末费用，2019年5月30日公司用约890万美元偿还先前协议债务，产生约20万美元损失[89] - 2019年3月和6月，与Hercules修订贷款协议的利息费用分别为20万美元和60万美元，其中债务折扣摊销分别为10万美元和20万美元；2018年同期分别为60万美元和120万美元，其中债务折扣摊销分别为10万美元和30万美元[90] - 2019年5月30日公司与Oxford签订贷款协议，获得2500万美元定期贷款，使用约890万美元偿还先前协议债务，扣除费用后净得1590万美元[91] - Oxford贷款年利率为30天美国LIBOR利率（不低于2.50%）加6.75%，2020年7月1日前只付利息，最终还款需支付本金的

药品获批与上市情况 - 2018年11月2日，FDA批准公司重新提交的DSUVIA新药申请，用于成人急性疼痛管理[103] - 2018年6月，EC批准DZUVEO在欧洲上市，用于治疗中度至重度急性疼痛[103] - 2019年第一季度，DSUVIA在美国商业推出[103] - Zalviso由40片15 mcg的舒芬太尼舌下片组成，通过Zalviso系统给药，在欧盟获批并上市[112] - 2015年9月，Zalviso获EC批准商业销售，2016年4月Grünenthal在欧盟商业推出[117] - 2013年9月公司提交Zalviso新药申请，2014年7月FDA发出完整回复信，要求补充信息[119] - 2015年3月，FDA表示除解决CRL问题外，还需进行临床研究测试Zalviso设备的修改和缓解措施[119] 药品合作与特许权相关 - 2013年12月16日，公司与Grünenthal达成协议，Grünenthal获得Zalviso在欧盟等地区的商业化权利，公司保留美国等地区权利，前五年Grünenthal需100%采购，之后80% [116] - 2015年9月18日，公司将Grünenthal在欧洲销售Zalviso的大部分预期特许权使用费流和商业里程碑出售给PDL [117] - 2019年，Zalviso在欧盟的特许权使用费收入和非现金特许权使用费收入预计极少[117] 财务数据关键指标变化 - 2019年第一季度公司根据修订协议确认收入0.2百万美元，2018年同期为0.3百万美元，同比下降[134] - 截至2019年3月31日，修订协议下递延收入余额的流动和非流动部分分别为0.3百万美元和3.1百万美元[135] - 2019年第一季度公司未从国防部DSUVIA合同中确认收入，2018年同期为0.1百万美元[136] - 2019年第一季度和2018年第一季度的商品销售总成本分别为1230千美元和1114千美元，同比增加116千美元，增幅10%[138] - 2019年第一季度净亏损为1370万美元，2018年同期为1160万美元；截至2019年3月31日，累计亏损为3.585亿美元[127] - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资总计9020万美元，2018年12月31日为1.057亿美元[127] - 2019年第一季度研发费用为137.7万美元，较2018年的351.3万美元减少213.6万美元，降幅61%[142] - 2019年第一季度销售、一般和行政费用为997.6万美元，较2018年的398.5万美元增加599.1万美元，增幅150%，员工增加39人[144] - 2019年第一季度其他（费用）收入为 - 135.6万美元，较2018年的 - 332.3万美元增加196.7万美元，降幅59%[145] - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和投资总计9020万美元，较2018年12月31日的1.057亿美元减少[149] - 截至2019年3月31日，公司根据销售协议已发行和出售980万股普通股，净收益约3250万美元[150] - 截至2019年3月31日，出售未来特许权使用费给PDL的总负债为9520万美元[151] - 截至2019年3月31日，经修订贷款协议下的应计余额为1000万美元[152] - 2019年第一季度经营活动净现金使用量为1324万美元，2018年为737.4万美元[154] - 2019年第一季度投资活动提供净现金37.1万美元，2018年使用20.3万美元[154] - 2019年第一季度融资活动使用净现金179.4万美元，2018年使用172.2万美元[154] 各条业务线数据关键指标变化 - 2019年第一季度DSUVIA净产品销售额为4.7万美元[132] - 2019年第一季度DSUVIA和Zalviso来自合同制造商的直接成本总计各0.1百万美元，2018年第一季度Zalviso直接成本总计0.4百万美元[138] - 2019年第一季度DSUVIA和Zalviso的间接制造成本总计1.1百万美元，2018年第一季度Zalviso间接成本总计0.7百万美元[140] 药品研究数据 - IAP312研究中2.2%的患者出现Zalviso设备错误，低于研究目标规定的5%，也低于IAP311研究中7.9%的设备错误率[120] 公司资本与风险相关 - 公司未来资本需求受多种因素影响，如DSUVIA推出和Zalviso商业化支出等[163] - 公司长期现有资本资源可能不足以支撑运营，需筹集额外资金[165] - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，可能导致股东股权稀释[165] - 截至2019年3月31日，公司未进行任何资产负债表外安排，也无可变利益实体持股[166] - 2019年第一季度，公司市场风险披露无重大变化[167]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度末现金及短期投资为9020万美元 [29] - 第一季度净现金流出1550万美元，主要由1030万美元运营费用（研发和销售、一般及行政费用总和，不包括基于股票的薪酬）驱动 [29] - 第一季度债务偿还为230万美元，2019年第一季度末高级债务为1000万美元 [30] - 2019年第一季度收入为30万美元，与2018年持平，其中DSUVIA净销售额约为5万美元，其余为Zalviso合作相关收入 [30] - 第一季度DSUVIA毛销比为37%，全年预期为35% [32] - 2019年第一季度研发和销售、一般及行政费用总计1140万美元，2018年第一季度为750万美元；不包括基于股票的薪酬费用，2019年第一季度为1030万美元，2018年第一季度为650万美元 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 - DSUVIA业务方面，第一季度仅销售五周，公司预计第三和第四季度收入将开始体现更有意义的DSUVIA销售贡献 [30][32] - 目前与超400家医院积极讨论将DSUVIA纳入其处方集，占医院推出目标的约三分之一；年中已成功完成或安排46次医院处方集审查，其中包括上个月获得的前五次处方集批准 [17] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2019年首要任务是为DSUVIA推出奠定成功基础，主要是到年底实现125个处方集批准 [8] - 2019年其他目标包括招聘和培训25名医院客户经理使总数达40名；在2019年底前重新提交Zalviso新药申请；在DSUVIA推出期间进行审慎现金管理，将季度研发和销售、一般及行政费用控制在1300万 - 1600万美元（不包括基于股票的薪酬）；对现有高级贷款进行再融资 [12][13][15] - 持续评估与合作伙伴在美国以外商业化DSUVIA和/或Zalviso以实现产品组合价值最大化的机会 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对DSUVIA推出开局感到满意，虽第一季度仅销售五周且销售团队仅15名客户经理，但有信心实现年度目标 [7] - 认为DSUVIA在医疗监督环境中管理急性疼痛的非侵入性给药和药代动力学特征是静脉注射阿片类药物的有吸引力替代方案，一旦最初使用，其在急性疼痛中的应用将在医疗环境中得到广泛接受 [26][27] 其他重要信息 - 公司已成为美国最大的门诊手术中心网络之一的批准供应商，医生可在超300个地点使用DSUVIA [9] - 2019年共举办三次咨询委员会会议，约40名医疗保健提供者和管理人员参加，一致认为DSUVIA的给药途径和药代动力学特征符合术后增强恢复（ERAS）方法 [22] - 军方已订购DSUVIA，但公司未来不打算单独披露该层面的销售情况 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请将门诊手术中心（ASC）机会与医院进行比较，说明DSUVIA在典型ASC的使用频率占典型医院使用频率的百分比 - 销售团队除拜访医院外也常去ASC，约70%的ASC位于公司已占领区域，这为与医院的交叉推广提供机会；ASC和医院患者流量不同，难以进行直接比较 [39][40][41] 问题2: 确认46次医院处方集审查中5次已批准，是否意味着41次仍在进行中 - 回答为正确，前五次批准于4月获得，正在进行的讨论是指已安排的药品和治疗委员会（P&T）审查 [43][44] 问题3: 关于REMS报告，能否分享一些要点；医院建立和实施REMS协议是否繁琐，是否需要在获得处方集批准时间基础上额外增加时间 - 首次六个月的REMS报告已提交给FDA，内容较基础，不如年度报告详细 [45] - REMS协议通常在批准后不久完成，医院在处方集审查过程中会一并准备和评估，并非障碍或担忧因素，已获批的五家机构REMS均已完成，部分机构在P&T安排前已获得REMS认证 [46] 问题4: 请分享DSUVIA在医院的使用情况、设施看到的关键益处以及替代了哪些药物的使用；静脉注射阿片类药物短缺是否为公司进入医院带来了顺风 - DSUVIA的非侵入性给药是人们首先想到的优势，其药代动力学特征（起效15分钟、血浆峰值平缓）避免了静脉注射阿片类药物的峰谷效应，受到麻醉师、心脏外科医生和急诊医生的青睐 [52][53][54] - 静脉注射阿片类药物短缺情况仍在持续，公司有供应似乎带来了一定顺风 [55] 问题5: 关于ASC，另外30%未覆盖区域公司如何考虑；从建模角度，请详细说明合同及其他收入线 - 约80%的ASC位于公司销售覆盖范围内，公司不太可能仅为覆盖这些ASC进行扩张，超出80%的部分可能通过电话营销或其他方式触及 [61] - 历史上合同及其他收入主要是国防部（DoD）开发DSUVIA的合同，未来合同收入线不会有太多收入，主要收入将通过合作收入线体现，包括与Grunenthal的合作协议中的递延收入、特许权使用费和里程碑收入 [62] 问题6: ERAS是否是未来可以生成数据以帮助产品销售的场景，从药物经济学或安全性有效性方面展示对患者结果的影响 - ERAS的目标是早期动员和去除侵入性管道和导管，使患者早日康复出院；DSUVIA的非侵入性给药和药代动力学特征符合ERAS使用阿片类药物作为突破性药物的治疗范式；美国一些ERAS运动的顶级领导者已联系公司进行研究者发起的试验，公司正在制定相关协议 [67][68][69] 问题7: 能否透露成为批准供应商的系统名称，该系统治疗的患者数量、潜在DSUVIA患者数量，以及2019年是否会达成更多此类协议 - 公司无法提供预测或建模数据，但已确定12个有特定规模或影响力的系统，此次获批的是其中最大的；前五个系统占全国这些系统站点的约90%；公司会关注其他系统，但仍将主要关注医院；每个接收产品的站点都需通过REMS认证 [71][72][73] 问题8: 展望下半年，这些ASC的销售占比如何，是重要的收入来源还是锦上添花 - 难以估计ASC销售与其他销售的比例，因为不同医院对DSUVIA的使用场景不同；公司仍需推动销售，预计不会对预期产生重大影响 [74][75] 问题9: 处方集目标是按每家医院计算还是按每个处方集列表计算 - 是按每家医院计算，但有些高控制级别的系统，如果一家获批，旗下多个单位会自动将其列入处方集；目前大多数是单个医院 [80] 问题10: 最初的销售是几笔大的批量订单还是多次重复订单 - 第一季度的首次销售是在没有处方集批准的情况下进行的，是批发商的早期备货，由于阿片类产品在批发商渠道的备货有限，不会有大量备货 [85]

产品与市场机会 - DSUVIA在临床研究中显示出与安慰剂相比，前12小时的疼痛强度差异显著，p<0.001[39] - DSUVIA的药代动力学特性显示，药效可在15分钟内显现，持续约3小时[31] - DSUVIA的市场机会在于满足医院和患者的未满足需求，特别是在急性疼痛管理方面[48] - 每年约有91.9M次成人中度至重度急性疼痛患者在医疗监督环境中就诊[55] - 预计初期将专注于约1200家医院，覆盖70%的潜在机会[92] - 美国市场机会超过9100万患者[138] - DSUVIA的门诊手术机会估计为每年1100万次成人患者访问[79] 用户数据与市场需求 - 98.4%的医院受访者报告经历了严重或中度的药物短缺[15] - 每年急诊室的患者访问总数为1.12亿次，其中5100万次为中度至重度急性疼痛患者[59] - 急诊室的患者访问量持续增加，而急诊室数量却在下降，2018年急诊室数量约为4900个[61] - 从分诊到静脉注射的中位时间为64分钟（不需要高级静脉技术的患者）和199分钟（需要高级静脉技术的患者）[69] 财务与运营展望 - 预计每季度运营费用在1500万至1800万美元之间[135] - 每季度研发和销售管理费用范围为1300万至1600万美元（不包括每季度200万美元的非现金股票补偿）[138] - 截至2018年12月31日，公司现金为1.057亿美元[138] - 公司的债务服务（本金和利息）为900万美元[136] - 资本支出（capex）在500万至700万美元之间[136] - 预计毛利率为65%（即35%的毛利转净）[134] 风险与管理策略 - DSUVIA的使用不涉及认知障碍，且没有IV感染风险[48] - DSUVIA仅在经过认证的医疗监督环境中推广，以降低滥用风险[10] - DSUVIA的风险评估和缓解策略（REMS）要求医疗机构能够管理急性阿片过量[46] - DSUVIA的设计旨在减少用药错误的风险，采用小型、快速溶解的舌下片剂形式[33] 研发与合作 - Zalviso在欧洲的商业化合作伙伴为Grünenthal，已在300多家医院中为超过36,000名患者提供服务[138] - 预计Zalviso的FDA重新提交时间在2018年下半年[138] - DSUVIA在2019年2月下旬推出，计划在2020年实现完全自动化生产[100] - 2019年指导目标为3100万次住院患者就诊[127]

财务数据和关键指标变化 - 2018年底公司现金及短期投资为1.057亿美元，第四季度通过发行股票筹集5340万美元用于DSUVIA的商业推出 [36] - 第四季度净现金流出1130万美元（不包括股权发行），低于此前现金消耗指引，主要驱动因素是运营费用（研发和一般及行政费用）为1040万美元（不包括股票薪酬为920万美元），较2018年第三季度增加是因今年2月下旬商业推出的准备工作 [37] - 第四季度债务偿还为230万美元，归因于高级担保债务摊销，2018年底到期的高级债务为1200万美元 [38] - 2018年与欧洲合作伙伴Grunenthal的合作协议收入为130万美元，预计2019年不会显著变化，因大部分欧洲Zalviso特许权使用费和里程碑在2015年已与PDL货币化，近期对现金流影响不大 [39] - 2019年预计运营费用（销售、一般及行政和研发费用）增加，不包括股票薪酬，季度现金运营费用预计在1300万 - 1600万美元之间 [41] - 2019年年度债务偿还约900万美元，高级债务目前正在摊销至2020年3月到期 [42] - 2019年资本支出预计在500万 - 700万美元之间，主要归因于今年晚些时候将在合同制造商处安装的新高容量包装线 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 - DSUVIA业务：2月下旬已向批发商发货，批发采购成本（标价）为每剂58.31美元，预计毛销比为35%；原预计2019年底获得100家医院处方集批准，现因早期市场兴趣提升至125家；计划将下一波25名医院账户经理招聘加速至2019年第三季度 [10][16][17] - Zalviso业务：目前仅向欧洲合作伙伴Grunenthal生产和供应，正在更换合同制造商以整合生产实现成本节约，预计2020年底开始实现全部成本节约；有信心回应Zalviso的完整回应函（CRL），等待DSUVIA风险评估和缓解策略（REMS）报告及更多Zalviso欧洲临床数据以支持其安全使用，首次DSUVIA REMS报告将于11月提交，今年晚些时候预计从合作伙伴Grunenthal获得Zalviso在欧洲使用的多国前瞻性研究结果 [28][29][30] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：DSUVIA已开始商业推出，市场准入团队在批发商分销、医院集团采购组织（GPO）合同和国防部方面取得进展，已与覆盖约80%初始目标医院的GPO签订合同，计划今年内将覆盖率提高到90%以上；已与主要批发商完成签约并于2月下旬发货 [18][19] - 欧洲及其他海外市场：公司仍在与潜在合作伙伴就DSUVIA的海外授权机会进行讨论，计划中的制造成本降低预计将使任何交易受益 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略：专注于DSUVIA的商业推出，通过组建经验丰富的团队、推进市场准入工作、加速招聘等方式推动产品在医院市场的渗透；对Zalviso进行运营和供应链调整，更换合同制造商以降低成本，同时等待更多数据支持其在美国的重新申报；重视DSUVIA的REMS项目，通过审计确保合规，树立行业良好实践榜样 [10][28][34] - 发展方向：短期内以支持军事人员和军事治疗设施患者为主，第二年将关注退伍军人事务部（VA）和其他联邦机构；长期来看，通过实现DSUVIA包装自动化降低成本，拓展海外市场授权机会；继续推进Zalviso在美国的审批进程 [22][26][27] - 行业竞争：公司认为DSUVIA作为创新的非侵入性急性疼痛治疗方法，可满足医院对替代静脉注射阿片类药物的需求，在当前静脉注射阿片类药物短缺的背景下具有竞争优势；同时强调通过严格遵守REMS项目，展示负责任的行业行为，以应对阿片类药物滥用问题带来的监管压力 [50][54][34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2018年是公司里程碑式的一年，成功获得DSUVIA的美国产品批准，目前已成为以商业为重点的公司，对AcelRx的前景充满热情，认为DSUVIA是创新、高效且有效的急性疼痛治疗方法 [8][9][44] - 尽管DSUVIA推出初期面临一些挑战，如医院处方集审批时间和流程的不确定性，但早期市场反馈积极，包括医院从业者的兴趣和市场准入工作的进展，公司将继续采取稳健的商业化策略，有望实现业务增长 [15][16][120] 其他重要信息 - DSUVIA媒体误解澄清：DSUVIA仅用于急性疼痛，仅在医疗监督环境中使用且由医疗专业人员给药；其剂量调整后相当于约5毫克静脉注射吗啡，并非比吗啡强1000倍；根据政府数据，医疗环境中被盗阿片类药物仅占该国滥用阿片类药物的0.5% [32][33] - 公司将参加即将举行的多个会议，包括本月晚些时候在纽约举行的Oppenheimer会议，以持续向投资者更新进展 [45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 医院对DSUVIA的初始兴趣反馈及IV阿片类药物短缺的影响 - 医院中对DSUVIA感兴趣的主要倡导者包括药房主任、药剂师、麻醉科主任、急诊医生等；早期兴趣的普遍原因是有难以静脉注射的患者群体，如急诊室患者、术后恢复室（PACU）患者、物理治疗中的急性疼痛患者和烧伤患者等；IV阿片类药物短缺有助于加速医院药品和治疗委员会（P&T）的审查过程，但不是唯一原因 [48][49][50] 问题2: 针对军事治疗设施的战略、订单情况及业务增长速度 - 国防部将DSUVIA视为优先项目，公司联邦账户团队已与国防部及各军事分支的不同部门进行沟通，各部门正在审查其特定需求和相关协议，包括REMS，但公司无法提供订单预期和细节，尊重其保密协议和审查流程 [53][55] 问题3: 处方集获批目标的进展及REMS项目签约情况 - 目前无法提供REMS项目签约的具体数量，但已有一些机构在最终P&T决策前签约，这是积极的领先指标；公司对医院中倡导者推动DSUVIA进入P&T审查感到高兴，已看到一些机构的审查日期比预期提前，且参与早期审查的机构类型多样 [59][60][61] 问题4: 政府对DSUVIA批准的反馈及P&T委员会的态度 - 公司关注到媒体对阿片类药物和DSUVIA的报道可能存在误解，也支持FDA控制阿片类药物成瘾问题的立场；在地方层面，医疗机构和医疗从业者主要关注DSUVIA的科学依据和对患者护理及医院效率的潜在益处，而非受争议报道的影响 [66][67][68] 问题5: DSUVIA的发货模式和收入确认时间 - 公司将在向批发商发货时确认收入，但不会评论季度内的具体情况，将在每个季度的电话会议上提供订单水平和金额的信息 [69] 问题6: P&T委员会反馈的DSUVIA关键益处和潜在挑战，以及使用反馈 - 目前获取使用反馈还太早，P&T委员会反馈的关键益处包括适用于难以静脉注射的急诊患者、术后恢复室需要止痛且无需重新插入静脉线的患者；最大挑战是时间安排，如会议时间受医生紧急情况影响，而非价格因素，公司在定价时已考虑医院成本，且GPO合同可提供折扣 [71][73][96] 问题7: 公司将跟踪的关键推出指标 - 初期主要跟踪季度处方集积极批准情况，随着时间推移，产品的实际使用和采用情况（如初始订单和后续再订单）将变得更重要，预计订单和再订单情况在下半年会更明显 [79][80] 问题8: DSUVIA美国推出对海外合作的影响 - 美国推出对欧洲或其他海外地区的合作没有影响，公司仍在与潜在合作伙伴进行讨论；降低DSUVIA的生产成本对欧洲业务至关重要，随着与合同制造商的合作接近确定，成本降低有望促进欧洲合作达成 [81][82] 问题9: DSUVIA在不同科室的使用情况及未来销售代表数量目标 - 急诊室和术后恢复室一直是公司关注的重点市场，但早期反馈显示术后恢复室对DSUVIA的接受度积极，符合公司预期；公司将坚持稳健的方法，维持2020年销售代表峰值60人的目标不变 [84][86][91] 问题10: 医院处方集获批情况和面临的最大阻力 - 公司不会提供季度内处方集或订单的更新信息，将在每个季度电话会议上公布；最大阻力是时间安排，确保产品进入医院日程表是关键，而非价格因素，公司定价已考虑医院成本，且GPO合同可提供折扣 [94][95][97] 问题11: DSUVIA定价的反馈 - 定价被认为是可以接受的，GPO合同可使医院以折扣价获得产品，一些大型医院可能通过双边协议获得更大折扣，这些都已在毛销比中考虑 [99] 问题12: DSUVIA重复使用情况和患者用药后监测要求 - 目前获取重复使用反馈还太早，销售团队仅成立一个月，产品仅可订购几周，更多是关于产品使用规划的讨论；每个医院有自己的监测标准程序，由于DSUVIA吸收迅速、无活性代谢物，有理由认为患者监测时间可能比其他阿片类药物短 [103][104][108] 问题13: DSUVIA REMS报告的益处 - REMS报告不仅包括对现场和批发商的审计，还包括对门诊环境中滥用迹象的监测，是一个全面的项目；公司认为REMS是负责任制药公司行为的重要组成部分，希望通过正确执行REMS树立行业榜样，展示产品在正确环境中为患者服务的能力 [111][113][115]

产品获批与上市情况 - DSUVIA于2018年11月获FDA批准，2019年第一季度商业推出；DZUVEO于2018年6月获欧盟委员会批准[17] - Zalviso于2015年9月获欧盟委员会批准商业销售，2016年4月在欧盟商业推出[29] - 2018年6月，欧盟委员会批准DZUVEO用于治疗医疗监测环境下的中重度急性疼痛[89] - 2014年12月，Zalviso设备获CE Mark批准，可在欧盟商业销售，相关认证已转移至荷兰以应对英国脱欧[90] 产品成分与特性 - 美沙酮治疗指数为12，吗啡为71，芬太尼为277，舒芬太尼为26716[18] - Zalviso由40片15 mcg舒芬太尼舌下片的预填充药筒和Zalviso系统组成[24] - 舒芬太尼被列为II类管制物质[28] 产品适用范围 - DSUVIA适用于成人中度至重度急性疼痛，通过非侵入性途径提供快速镇痛，消除静脉给药相关的剂量错误[21] - Zalviso旨在管理住院成年患者的中度至重度急性疼痛，允许患者按需自我给药[24] 临床试验情况 - Zalviso 3期试验IAP312于2017年8月宣布积极结果，目前评估重新提交新药申请的时间，已在欧盟获批并由Grünenthal商业化销售[17] - IAP312研究中320名患者使用Zalviso，2.2%的患者出现设备错误，低于研究目标规定的5%，也低于IAP311研究中7.9%的错误率[31][39] - 2012年11月IAP309试验中359名患者参与，对比Zalviso（15 mcg/剂量）与静脉注射PCA吗啡（1mg/剂量）治疗中重度急性术后疼痛[32] - 2013年3月IAP310试验中178名患者参与，119名患者接受舒芬太尼舌下片治疗，59名接受安慰剂治疗，治疗组SPID - 48为105.6，安慰剂组为55.6[33][34] - 2013年5月IAP311试验中426名患者参与，323名患者接受舒芬太尼舌下片治疗，104名接受安慰剂治疗，治疗组SPID - 48为+76.1，安慰剂组为 - 11.5；68.3%治疗组患者和41.3%安慰剂组患者完成48小时研究[35][36] - IAP312研究中患者共自行服用7293片舒芬太尼片，发现7片误放药片，占比小于0.1%[40] - IAP312研究中24、48和72小时时间点分别有86%、89%和100%的患者对疼痛控制方法给予“良好”或“优秀”评价，护士相应比例为91%、95%和100%[41] 市场需求情况 - 2016年研究估计美国有超9000万中重度急性疼痛患者可能符合DSUVIA和Zalviso治疗条件，其中急诊服务5200万、门诊手术1100万、医院/手术中心/办公室手术2000万、住院手术/住院情况1000万[45] - 欧盟5国每年约有1.42亿患者，1.1亿急诊就诊，3200万手术，预计每年急诊有5100万中重度急性疼痛患者，术后有1600万中重度急性疼痛患者[46] 公司合作与财务情况 - 2013年12月16日，公司与Grünenthal签订合作和许可协议及制造和供应协议，经2015年7月17日和2016年9月20日修订[28] - 制造和供应协议生效后的前五年，Grünenthal将从公司购买其及 sublicense商和经销商在协议区域医疗领域所需产品的100%，之后为80%[28] - 公司与Grünenthal的合作中，2013年12月获3000万美元预付款，2014年7月获500万美元里程碑付款，2015年9月获1500万美元里程碑付款，还有约1.945亿美元额外里程碑付款待获取，Grünenthal将按净销售额的15%-25%支付分层特许权使用费等费用[55] - 2015年9月公司向PDL出售Zalviso在欧洲销售的大部分预期特许权使用费流和商业里程碑，获6500万美元毛收入，PDL将获75%欧洲特许权使用费及前四个商业里程碑80%（价值3560万美元），上限1.95亿美元[56] - 截至2018年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资1.057亿美元[432] 专利与商标情况 - 截至2018年12月31日，公司拥有22项已授权美国专利、6项已授权欧洲专利、日本7项、中国7项、韩国7项及其他国际专利，专利保护至少到2027年[60] - 公司在美国、欧洲及其他外国司法管辖区申请额外专利，若获批且支付相关费用，预计专利在2027 - 2031年到期[62] - 公司的ACELRX商标在美国第5类和第10类注册，也在欧洲共同体、加拿大和印度注册[63][64] 竞争情况 - DSUVIA的潜在竞争对手包括Egalet Corporation的SPRIX、INSYS的舌下丁丙诺啡喷雾剂等[66] - Zalviso的潜在竞争对手包括IV PCA泵、Avancen Medication on Demand、The Medicine Company的IONSYS、Cara Therapeutics的CR845、Trevena的IV oliceridine等[68][69] 生产情况 - 公司目前依靠合同制造商生产DSUVIA和Zalviso的舒芬太尼舌下片，活性药物成分依赖单一制造商[70] - 公司DSUVIA和Zalviso的药物组件和包装依赖单一制造商，DSUVIA的SDA相关部分外包生产，Zalviso的设备组件也外包制造[71][72] 美国FDA审批相关 - 产品Zalviso需通过NDA流程获FDA批准才可在美国合法上市，且获批时间不确定[73,75] - 人类临床试验分三个阶段，需至少每年向FDA提交进展报告，严重和意外不良事件需提交安全报告[76] - 提交NDA需支付高额用户费，特定情况下可获豁免[78] - FDA审查NDA时会检查制造商GMP和QSR合规情况以及关键临床试验点GCP合规情况[80] - 若NDA未获批，FDA会发完整回复信，指出缺陷并可能要求补充测试或信息，重新提交后FDA将在2或6个月内审查[82] - DSUVIA获批时附带REMS，Zalviso若获批也需REMS，FDA还可能要求在产品标签中包含特定内容并进行测试和监测[83] - 获FDA批准的药品需持续受监管，包括记录保存、不良反应报告等，未及时进行4期临床试验可能导致NDA批准被撤回[84] 法规与政策影响 - 联邦反回扣法规禁止为诱导购买等行为提供报酬，《平价医疗法案》修订了该法规的意图标准[95,96] - 公司运营若违反健康监管法律，可能面临刑事、民事和行政等处罚，影响业务运营和经营结果[101] - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，获取报销过程耗时、成本高且不可预测[102] - 立法和监管提案可能改变医疗体系，影响公司产品商业化盈利，如控制政府报销、增加回扣要求等[103] - 许多外国国家对处方药定价进行政府控制，公司产品可能面临低价产品竞争[104] - 美国和外国司法管辖区的医疗改革可能影响公司未来经营结果，政府支付或增加需求但价格可能降低[105] - 2010年3月《平价医疗法案》签署，对制造或进口特定品牌处方药和生物制剂的实体征收年费[106] - 2017年《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除《平价医疗法案》的“个人强制保险”税[107] - 2018年1月22日，特朗普签署决议延迟《平价医疗法案》部分费用实施，包括“凯迪拉克”税等[107] - 2018年《两党预算法案》自2019年1月1日起将参与医保D部分的制药商销售点折扣从50%提高到70%[107] - 产品候选药物获批后的覆盖范围和报销状态存在重大不确定性，DSUVIA和Zalviso销售依赖第三方支付方[109] - 自2013年4月1日起，医保向供应商的付款每年累计削减2%，直至2027年，除非国会采取行动[114] - 美国立法和执法部门对专业药品定价做法的关注增加，特朗普政府2019财年预算提案包含额外药品价格控制措施[110] - 第三方付款人越来越多地质疑药品价格、医疗必要性、成本效益、安全性和有效性[111] - 《患者保护与平价医疗法案》（PPACA）可能影响公司业务，包括扩大制造商医疗补助回扣责任等[113] - 《药品供应链安全法案》（DSCSA）对药品制造商提出产品跟踪和追溯等额外义务，公司正与相关方合作实施[115] - 立法和监管提案旨在扩大药品批准后要求并限制销售和促销活动，影响未知[116] 公司团队与市场风险 - 截至2018年12月31日，公司有61名全职员工[117] - 公司主要市场风险是利息收入敏感性，受美国利率变化影响，但认为利率风险不显著[432] - 国内外股票市场波动可能对公司经营业绩产生不利影响，包括融资困难和股价下跌[433] 公司销售计划 - 公司计划在美国组建约60人的目标销售团队推广DSUVIA[52]