临床试验进展 - TNX-102 SL在纤维肌痛（FM）和创伤后应激障碍（PTSD）方面的临床试验均处于第三阶段，正在进行中[9] - TNX-1800作为COVID-19疫苗候选者，正在进行小动物和非人灵长类动物的免疫反应测试，预计在2020年第四季度获得结果[15][36] - TNX-2300是基于牛副流感病毒的第二个COVID-19疫苗候选者，已显示在婴儿和儿童中良好的耐受性[39] - TNX-13002用于可卡因中毒/过量的临床试验已进入第二阶段[9] - TNX-601 CR用于PTSD的临床试验已进入第一阶段[9] - TNX-801和TNX-1200均为小痘和猴痘预防疫苗，处于临床前阶段[11] 关键数据分析 - TNX-102 SL在纤维肌痛试验中，Phase 2（F202 BESTFIT）随机205名患者，Phase 3（F301 AFFIRM）随机519名患者[48] - Phase 2b F202试验中，预设的主要终点疼痛缓解变化趋势为p=0.172，Phase 3 F301试验中为p=0.095[51] - 在Phase 2b F202试验中，≥30%疼痛减轻的应答者分析p=0.033，Phase 3 F301试验中为p=0.005[51] - Phase 3 F301试验中，患者全球改善印象（PGIC）p<0.001，纤维肌痛影响问卷（FIQ-R）总分p<0.001[51] - TNX-102 SL 2.8 mg在PTSD研究中，231名患者接受2.8 mg（n=90）或5.6 mg（n=49）剂量，安慰剂组（n=92）[58] - 在PTSD研究中，2.8 mg组的临床全球印象改善（CGI-I）响应者比例为70%[62] - 在P201/AtEase和P301/HONOR PTSD研究中，2.8 mg组的嗜睡发生率为11.8%，5.6 mg组为16.0%[66] 未来展望 - 预计F304/RELIEF研究的顶线结果将在2020年第四季度公布[69] - TNX-102 SL 5.6 mg的Phase 3 F304/RELIEF研究设计中，约470名患者参与[68] - 预计2020年9月将公布TNX-102 SL Phase 3 RELIEF研究的中期分析结果[78] - 2020年第四季度预计将发布TNX-102 SL Phase 3 RELIEF研究的顶线数据[78] - 预计2021年将启动TNX-1800针对COVID-19的Phase 1安全性研究[115] 财务状况 - 截至2020年6月30日，公司的现金及现金等价物为5500万美元[107] - 2020年7月15日的普通股发行净收益为960万美元[107] - 2020年6月30日之后的认股权证行使金额为240万美元[107] - 截至2020年8月7日，公司的普通股总数为1.303亿股[107] 新产品与技术研发 - TNX-1800的开发利用马痘病毒作为载体，设计用于表达SARS-CoV-2的S蛋白[26] - TNX-1300在Phase 2研究中显示出快速逆转可卡因生理效应，血浆浓度在两分钟内下降90%[92] - TNX-102 SL 5.6 mg用于纤维肌痛的Phase 3 RELIEF研究已于2020年7月完成入组[72] - TNX-102 SL的主要终点为平均疼痛改善，采用5.6 mg的高剂量（2 x 2.8 mg）[75]

疫苗研发进展 - 2020年Q1公司宣布开发潜在疫苗TNX - 1800以预防COVID - 19，Q2宣布测试和开发另外三款潜在疫苗TNX - 1810、TNX - 1820和TNX - 1830 [144] - 2020年Q2公司宣布TNX - 1800的制造合作伙伴是富士胶片迪奥斯ynth生物技术公司，还在开发以牛副流感为载体的TNX - 2300用于预防COVID - 19 [144] 中枢神经系统候选药物进展 - 公司领先的中枢神经系统候选药物TNX - 102 SL处于3期开发阶段，目标是为纤维肌痛提供安全有效的长期治疗，还在为治疗阿尔茨海默病的激越和酒精使用障碍做准备 [144] 研发费用变化 - 2020年Q2研发费用为1060万美元，较2019年Q2的360万美元增加700万美元，增幅194% [152] - 2020年上半年研发费用为1530万美元，较2019年上半年的750万美元增加780万美元，增幅104% [155] 一般及行政费用变化 - 2020年Q2一般及行政费用为360万美元，较2019年Q2的240万美元增加120万美元，增幅50% [153] - 2020年上半年一般及行政费用为620万美元，较2019年上半年的480万美元增加140万美元，增幅29% [156] 净亏损变化 - 2020年Q2净亏损为1420万美元，2019年Q2净亏损为580万美元 [154] - 2020年上半年净亏损为2150万美元，2019年上半年净亏损为1210万美元 [157] 许可协议里程碑付款 - 公司与哥伦比亚大学签订的许可协议中，需在产品达到特定开发、批准和销售里程碑时，分别支付总计410万美元和300万美元的里程碑付款 [161][166] 资产收购情况 - 2020年6月11日，公司以824,759美元现金和200万股普通股（价值136万美元）收购Trigemina资产，并按协议向斯坦福大学支付250,241美元[167] - 2019年8月19日，公司以10万美元现金收购TRImaran资产，承担6.85万美元负债，达成里程碑后或支付约340万美元[170] 营运资金构成 - 截至2020年6月30日，公司营运资金为5300万美元，主要由5500万美元现金及等价物和260万美元预付费用等构成，应付账款等负债为460万美元[174] 现金流量情况 - 2020年和2019年上半年，公司经营活动分别使用现金约1940万美元和1340万美元，融资活动净收益分别为6320万美元和50万美元[174] - 2020年和2019年上半年，公司投资活动使用现金分别为1.4万美元和1万美元，用于购买财产和设备[175] 资金筹集情况 - 2020年第二季度后，公司通过权证行使筹集约240万美元[182] - 2020年7月13日，公司与AGP达成承销协议，发行2094万股普通股，预计净收益约950万美元[183] - 2020年4月8日，公司与AGP签订销售协议，可出售总价达5000万美元普通股，二季度售出约5300万股，收益约3530万美元[184] - 2020年2月7日，公司与AGP达成承销协议，出售证券，净收益约650万美元，1.3万美元计入净亏损[185][186][187] - 2019年11月14日，公司与AGP达成承销协议，出售证券，净收益约790万美元[190][191] 优先股相关情况 - A系列可转换优先股有效转换价格低于承诺日标的普通股公允价值，产生250万美元的BCF折价，作为非现金“视同股息”计入普通股股东净亏损[192] - 截至2019年12月31日，7938股A系列可转换优先股全部转换为普通股[193] 认股权证行权情况 - 2020年2月和3月，230万份2019年11月融资发行的认股权证行权，行权价0.57美元，收益约130万美元[194] 与林肯公园资本基金协议情况 - 2019年8月20日与林肯公园资本基金签订协议，对方同意购买至多1500万美元普通股，公司发行35529股普通股作为对价，价值20万美元[195][196] - 2020年上半年，公司根据2019年协议出售约464471股普通股，收益约30万美元[198] - 2018年10月18日与林肯公园资本基金签订协议，对方同意购买至多1500万美元普通股，公司发行3500股普通股作为对价，价值24.5万美元[199][200] - 2019年上半年，公司根据2018年协议出售约22754股普通股，收益约40万美元[201] 股票激励计划情况 - 2020年修订后的2020年股票激励计划可发行至多1000万股普通股，截至6月30日，456250股可供未来授予[207] 基于股票的薪酬费用变化 - 2020年第二季度和上半年，基于股票的薪酬费用分别为70万美元和110万美元，2019年同期分别为40万美元和70万美元[210] 未完成承诺及租赁付款情况 - 截至2020年6月30日，公司研发合同未完成承诺约1980万美元，未来最低租赁付款额约44.1万美元[216][217] 认股权证发行及公允价值确定 - 公司在2018年12月、2019年11月和2020年2月的承销发行中发行了购买普通股和可转换优先股的认股权证[224] - 公司对2018年12月和2019年11月融资的普通股认股权证采用蒙特卡罗模拟法确定公允价值，对2020年2月的认股权证采用布莱克 - 斯科尔斯法确定公允价值[225] 预期股息收益率情况 - 公司估计预期股息收益率为0%，因其从未支付或宣布过股息，且在可预见的未来也不打算这样做[225] 资产负债表外情况 - 公司除正常业务产生的合同义务外，没有任何资产负债表外融资安排或负债、担保合同等[227] 披露控制和程序有效性 - 公司管理层评估了截至2020年6月30日的披露控制和程序的有效性，认为其设计合理且有效[228][229] 财务报告内部控制变化情况 - 截至2020年6月30日的季度内，公司财务报告内部控制没有发生重大影响或可能重大影响的变化[230]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Quarterly Period Ended March 31, 2020 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Transition Period from _________ to _________ Commission file number: 001-36019 TONIX PHARMACEUTICALS HOLDING CORP. (Exact name of registrant as specified in its charter) Nevada 26- ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-K ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Fiscal Year Ended December 31, 2019 Commission File Number 001-36019 TONIX PHARMACEUTICALS HOLDING CORP. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Nevada 26-1434750 (IRS Employer Identification No.) 509 Madison Avenue, Suite 1608 New York, New York 10022 (Addre ...

业绩总结 - TNX-102 SL在美国进行的F301/AFFIRM研究中，519名患者参与，主要终点为12周时的平均疼痛变化[27] - TNX-102 SL 2.8 mg组与安慰剂组的疼痛评分差异为-0.6，p<0.001，显示出显著的疼痛改善[31] - 关键次要终点显示，经过12周治疗后，TNX-102 SL在改善睡眠质量、疲劳和整体健康方面均有显著效果[28] - TNX-102 SL的耐受性良好，最常见的不良事件通常为轻微和短暂的与舌下给药相关的事件[28] - TNX-102 SL的药物动力学特征显示在入睡时药物浓度增加，醒来前浓度降低，旨在改善睡眠质量[12] 用户数据 - 美国有600万至1200万成年人患有纤维肌痛症，导致生活质量显著下降[17] - 目前FDA批准的纤维肌痛症药物中，少于一半的患者能获得完全缓解，且患者平均尝试6种不同药物[17][20] 新产品和新技术研发 - TNX-102 SL被认为是一种非阿片类、中央作用的镇痛剂，可能为纤维肌痛症患者提供新的治疗选择[20] - TNX-102 SL的5.6 mg剂量在纤维肌痛的治疗中显示出统计学显著的疼痛改善，MMRM分析结果p < 0.001，MMRM与MI分析结果p < 0.01[13] - 新的Phase 3 RELIEF研究计划招募470名参与者，其中235名接受TNX-102 SL 5.6 mg治疗，235名接受安慰剂[38] - 主要终点为第14周的每日疼痛严重程度评分变化，使用MMRM与MI分析方法[39] - 预计2020年第三季度将公布中期分析结果，2021年上半年将公布顶线结果[39] 市场扩张和并购 - TNX-1300在完成的Phase 2研究中，能够在两分钟内将可卡因血浆浓度降低90%[54] - TNX-601 CR计划在2020年下半年进行抑郁症的Phase 2研究[66] - TNX-801在小鼠和猕猴中显示出保护性疫苗活性[74] - TNX-801作为生物防御工具，符合21世纪治愈法案下的优先审查凭证资格[75] 负面信息 - 在先前的PTSD研究中，TNX-102 SL 5.6 mg的常见不良事件包括：嗜睡11.8%，口干4.3%，头痛5.4%[42] 其他新策略和有价值的信息 - TNX-102 SL的知识产权预计保护到2035年，已获得10项专利，35项专利申请正在审理中[15] - 预计美国有超过530万名中度至重度阿尔茨海默病患者将受到激动症的影响，且这一数字预计将近乎三倍增长[48] - 目前针对酒精使用障碍（AUD）的FDA批准药物仅有三种，且存在合规性和安全性问题[51] - TNX-1300获得FDA突破性疗法认证，用于可卡因中毒[81] - TNX-102 SL用于治疗阿尔茨海默症的激动症，已准备进入二期临床试验[81] - TNX-601 CR用于抑郁症和PTSD，已准备进入二期临床试验[81]

研发进展 - TNX-102 SL在PTSD的Phase 3 RECOVERY研究中，预计2020年第一季度将进行中期分析，第二季度将公布顶线数据[6] - TNX-102 SL在纤维肌痛的Phase 3 RELIEF研究中，预计2020年下半年将进行中期分析，2021年上半年将公布顶线数据[6] - TNX-102 SL的专利保护预计持续到2035年，已在全球获得10项专利，35项专利申请正在进行中[16] - TNX-102 SL的活性成分为氯氮平，已在40年前获得批准，且在更高剂量下没有滥用和依赖的担忧[12] - TNX-1300（可卡因酯酶）在可卡因中毒治疗中处于中期第二阶段，获得FDA突破性疗法认证[88] - TNX-601（替安普利）用于抑郁症和PTSD的治疗已准备进入第二阶段[88] - TNX-1600（三级再摄取抑制剂）用于PTSD的治疗处于临床前阶段[88] - TNX-102 SL用于酒精使用障碍的治疗已确认计划提交IND申请以支持第二阶段POC研究[88] - TNX-1300于2019年5月获得许可，目前处于第二阶段开发中[91] 用户数据 - PTSD在成年人口中的患病率为4.7%，在越战老兵中为19-31%，在伊拉克/阿富汗退伍军人中超过19%[18] - 70%的PTSD患者报告存在睡眠问题，至少50%的患者经历频繁的噩梦[34] - TNX-102 SL在Phase 2 P201/AtEase研究中，PTSD症状的CAPS-52评分平均改善7.2分[42] - TNX-102 SL 5.6 mg组在8周和12周的缓解率为21.1%，显著高于安慰剂组的5.2%[44] 未来展望 - P301/HONOR研究计划招募550名与军事相关的PTSD参与者，基线CAPS-52评分≥33[48] - 新的RELIEF研究计划招募约470名患者，TNX-102 SL 5.6 mg组的主要终点为第14周的疼痛严重程度评分变化[79] - TNX-102 SL 5.6 mg的长期安全性预计将支持其在纤维肌痛症的NDA申请[78] - 预计在2020年下半年进行中期分析，2021年上半年公布顶线结果[81] 财务状况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为1000万美元[107] - 2019年第四季度通过股权融资获得净收益为810万美元[107] - 截至2020年1月13日，流通在外的普通股为850万股[107] 负面信息 - TNX-102 SL 5.6 mg组与安慰剂组在第12周的基线均值变化未达到预设的继续研究阈值，研究因此停止[49] - 在P301/HONOR研究中，TNX-102 SL 5.6 mg组的头痛发生率为12.0%，安慰剂组为0%[53] - 在P201/AtEase和P301/HONOR研究中，TNX-102 SL 5.6 mg组的嗜睡发生率为15.7%[53] - AFFIRM研究中519名患者参与，TNX-102 SL 2.8 mg组在12周的主要终点分析中未能达到统计显著性，p=0.095[69]

临床试验结果 - TNX-102 SL在军事相关PTSD的临床试验中，5.6 mg组的PTSD症状评分改善了7.2分，且在8周和12周时的缓解率为21.1%[34] - TNX-102 SL的缓解率在8周和12周时，5.6 mg组为21.1%，2.8 mg组为14.3%，而安慰剂组为5%[36] - TNX-102 SL的临床试验结果显示，5.6 mg组的缓解率在统计上显著优于安慰剂组（p=0.018）[38] - Phase 3 P301/HONOR研究中，TNX-102 SL 5.6 mg组与安慰剂组相比，mITT人群的主要结果显示p=0.019[40] - 在P201和P301研究中，TNX-102 SL 5.6 mg组的嗜睡发生率为15.7%，安慰剂组为9.0%[43] - 在P301研究中，TNX-102 SL 5.6 mg组的口腔感觉减退发生率为37.3%，而安慰剂组为1.5%[43] - AFFIRM研究的主要分析未达到统计显著性（P=0.095），但预设的次要分析显示12周治疗后平均疼痛改善的p值为<0.001[58] - 在AFFIRM研究中，TNX-102 SL组的LS均值差异为-0.6（SE: 0.15），95% CI为(-0.8, -0.3)，p<0.001[62] 产品开发与市场潜力 - TNX-102 SL的开发专注于改善睡眠质量，以帮助PTSD患者处理情绪记忆[31] - TNX-102 SL的美国专利保护预计到2035年，相关的专利包括成分专利和使用方法专利[20] - 目前针对PTSD的FDA批准药物自1999年和2001年以来没有新产品上市，现有药物的副作用包括性功能障碍和体重增加[28] - 每年约有1200万美国成年人受到PTSD影响，成人群体中PTSD的患病率为4.7%[24] - TNX-102 SL的临床开发包括针对纤维肌痛症（FM）和阿尔茨海默病（AAD）的治疗，均处于临床阶段[18] - 预计2020年第一季度将提交TNX-102 SL的IND申请以治疗酒精使用障碍（AUD）[82] - 预计2020年第二季度将发布PTSD的Phase 3 P302/RECOVERY研究的顶线数据[126] - 预计2020年下半年将发布纤维肌痛的Phase 3 F304/RELIEF研究的中期分析结果[127] - 预计到2050年，患有中度至重度阿尔茨海默病的美国人将近三倍，达到530万人[78] - 目前没有FDA批准的药物用于治疗阿尔茨海默病相关的激动症[78] 财务状况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为1000万美元[107] - 2019年第四季度的股权融资净收益为810万美元[107] - 2019年11月19日后，普通股总数为210万股[107] 未来研究与计划 - 新的Phase 3 RELIEF研究将招募约470名参与者，TNX-102 SL 5.6 mg组和安慰剂组各约235名[75] - TNX-102 SL 5.6 mg的FDA会议记录显示，长期安全性数据可能支持纤维肌痛的NDA申请[71] - TNX-102 SL的研究将采用随机、双盲、安慰剂对照的设计[75] - 预计2020年第一季度将获得PTSD Phase 3 P302/RECOVERY研究的中期分析结果[125] - TNX-1300用于可卡因中毒的Phase 2研究目前处于中期阶段[132] - TNX-102 SL用于阿尔茨海默病激动症的Phase 2研究目前没有FDA批准的药物可用[132] - TNX-102 SL用于酒精使用障碍的临床前研究，FDA确认计划提交IND申请进行Phase 2 POC研究[130] - TNX-801（活马痘疫苗）和TNX-701（口服放射保护剂）均处于临床前阶段[130]

公司业务项目情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注治疗多种疾病，TNX - 102 SL处于PTSD的3期开发等多个项目处于不同阶段[125][126] 研发费用变化 - 2019年三季度研发费用为510万美元，较2018年三季度的330万美元增加180万美元，增幅55%[131] - 2019年前九个月研发费用为1250万美元，与2018年前九个月持平[134] 一般及行政费用变化 - 2019年三季度一般及行政费用为280万美元，较2018年三季度的230万美元增加50万美元，增幅22%[132] - 2019年前九个月一般及行政费用为760万美元，较2018年前九个月的620万美元增加140万美元，增幅23%[135] 净亏损情况 - 2019年三季度净亏损780万美元，2018年三季度净亏损550万美元[133] - 2019年前九个月净亏损1990万美元，2018年前九个月净亏损1850万美元[136] 许可协议情况 - 2019年9月16日公司与哥伦比亚大学签订独家许可协议，需支付五位数许可费，后续或支付310万美元里程碑付款[137][138][140] - 2019年5月20日公司与哥伦比亚大学签订独家许可协议，需支付六位数许可费，后续或支付300万美元里程碑付款[141][142][145] - 公司需向哥伦比亚大学支付单数字版税，版税可能因第三方知识产权费用减少，但不超50%[139][143] 营运资金情况 - 截至2019年9月30日，公司营运资金为920万美元，主要包括1000万美元现金及现金等价物和150万美元预付费用等，被110万美元应付账款、90万美元应计费用等流动负债和40万美元当前经营租赁负债抵消[146] 经营活动现金使用情况 - 2019年和2018年前九个月，公司经营活动分别使用约2000万美元和1720万美元现金，运营现金使用增加主要因3期HONOR研究收尾成本和当前3期RECOVERY研究成本[146] 投资活动现金使用情况 - 2019年前九个月，公司投资活动使用现金1.2万美元，2018年同期为7000美元，均与购买财产和设备有关[147] 股票发行与销售协议情况 - 2019年8月20日，公司与Lincoln Park签订协议，Lincoln Park同意在协议期内购买最多1500万美元公司普通股，签约时公司向其发行35529股普通股，价值20万美元[148][149] - 2019年7月16日，公司与Aegis签订承销协议发行90万股普通股，公开发行价每股6美元，Aegis以8%折扣购买，公司获得净收益约450万美元[151][152] - 2018年12月7日，公司与承销商签订协议出售证券，承销商以7%折扣购买，公司获得净收益约1360万美元，承销商行使超额配售权获得额外净收益约80.6万美元[153][155][156] - 2018年5月1日，公司与Cowen签订销售协议，可在市价发行中出售最多950万美元普通股，Cowen收取3%佣金，2019年前九个月出售2106股获净收益约3.3万美元[157][158] - 2018年前九个月，公司根据2017年与Lincoln Park协议出售约1.1万股普通股，获毛收益约230万美元；2019年前九个月，根据2018年协议出售约2.27万股，获毛收益约40万美元[161][165] 股票激励计划情况 - 公司2018年和2019年股票激励计划分别可发行最多1.32万股和14万股普通股，截至2019年9月30日，2019年计划有55825股可用于未来授予[171][173] 期权授予公允价值及薪酬费用情况 - 2019年前九个月授予期权的加权平均公允价值为每股16.54美元，2018年第三季度和前九个月分别为每股82.64美元和277.77美元[174] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月和九个月，期权授予的基于股票的薪酬费用分别为0.4百万美元和110万美元、0.4百万美元和120万美元[176] 未确认薪酬成本情况 - 截至2019年9月30日，公司有大约210万美元与计划下授予的未归属奖励相关的未确认薪酬成本，预计在1.85年的加权平均期间内确认[177] 员工股票购买计划情况 - 2019年员工股票购买计划允许符合条件的员工最多购买15000股普通股，购买价格为每个发售期开始或结束时普通股公平市场价值的85%（取较低者），截至2019年9月30日，有12619股可用于未来授予[179] - 2019年和2018年截至9月30日的九个月，2019年员工股票购买计划和2018年员工股票购买计划的薪酬费用分别为28000美元和32000美元[180] 合同未完成承诺情况 - 截至2019年9月30日，公司与各合同研究组织签订的合同未完成承诺总计约720万美元[183] 租赁付款情况 - 截至2019年9月30日，未来最低租赁付款额为2019年113000美元、2020年358000美元、2021年6000美元，总计477000美元[184] 新租赁标准采用情况 - 公司于2019年1月1日采用新租赁标准，确认了约30万美元的经营租赁负债和相应的使用权资产[191][195] 披露控制和程序评估情况 - 基于评估，公司首席执行官和首席财务官认为截至2019年9月30日，公司的披露控制和程序设计合理且有效[198] 财务报告内部控制变化情况 - 2019年第三季度，公司财务报告内部控制没有发生对其产生重大影响或可能产生重大影响的变化[199] 受限股票单位归属及发行情况 - 2017年5月，授予非员工董事的57个受限股票单位归属，授予日公允价值为229美元，2017年发行49股，2018年第一季度发行剩余8股[181]

临床试验结果 - TNX-102 SL在军事相关PTSD的临床试验中，5.6 mg组的PTSD症状评分（CAPS-5）改善了7.2分，且在8周和12周时的缓解率为14.3%[31] - TNX-102 SL的缓解率在8周和12周时，5.6 mg组为21.1%，而安慰剂组为5%[34] - TNX-102 SL针对PTSD的临床试验显示，5.6 mg组与安慰剂组的比较中，p值为0.019，显示出统计学显著性[38] - P201研究中，TNX 2.8 mg组的嗜睡发生率为6.4%，TNX 5.6 mg组为11.8%，安慰剂组为16.0%[41] - P301研究中，TNX 5.6 mg组的嗜睡发生率为15.7%[41] - P201研究中，干口症的发生率为TNX 2.8 mg组10.6%，TNX 5.6 mg组4.3%，安慰剂组16.0%[41] - P201研究中，口腔感觉减退的发生率为TNX 2.8 mg组2.1%，TNX 5.6 mg组38.7%，安慰剂组36.0%[41] - P302/RECOVERY研究的主要终点为第4周的CAPS-51均值变化，TNX-102 SL 5.6 mg组与安慰剂组进行比较[44] 产品开发与市场潜力 - TNX-102 SL的开发专注于改善睡眠质量，旨在通过改善睡眠来治疗PTSD[29] - TNX-102 SL的FDA新药申请（NDA）可在无需药物滥用和依赖评估研究的情况下提交[30] - TNX-102 SL的知识产权在美国的保护预计到2035年，相关专利包括成分专利和使用方法专利[18] - 预计美国有500万阿尔茨海默病患者将受到激动症的影响，且目前没有FDA批准的药物用于治疗阿尔茨海默病激动症[53] - 美国估计有1600万人（1510万成年人）患有酒精使用障碍（AUD）[55] - TNX-102 SL用于创伤后应激障碍(PTSD)的三期临床试验正在进行，预计影响美国1200万成年人[103] - TNX-102 SL用于纤维肌痛的三期临床试验正在进行，预计影响美国500万至1000万成年人[103] - TNX-1300用于可卡因中毒的二期临床试验正在进行，当前没有FDA批准的药物可用[103] - TNX-102 SL用于阿尔茨海默病激动症的二期临床试验正在进行，当前没有FDA批准的药物可用[103] 负面信息与市场挑战 - 自2000年以来，FDA未批准任何针对PTSD的新产品，现有治疗方法的有效性有限[25] - 可卡因相关的急诊就诊率占所有非法药物急诊就诊的21%[71] - 预计美国每年因可卡因导致的药物过量死亡人数显著增加[72] 新产品与技术研发 - TNX-601（tianeptine）正在进行PTSD的第一期配方开发[101] - TNX-1600（多重再摄取抑制剂）正在进行PTSD的临床前研究[101] - TNX-801（活马痘疫苗）和TNX-701（口服放射保护剂）均处于临床前阶段，旨在改善生物防御[101] - TNX-1300在完成的II期研究中，90%的受试者在两分钟内迅速逆转可卡因的生理效应[58]

临床开发与市场潜力 - TNX-102 SL用于创伤后应激障碍（PTSD）的临床开发处于第三阶段[6] - TNX-102 SL用于纤维肌痛（FM）的临床开发也处于第三阶段[6] - 预计TNX-102 SL的美国专利保护将持续到2035年[19] - 美国成年人中PTSD的终生患病率为6.1%，约1440万成年人[26] - 每年约有1200万美国成年人患有PTSD[34] - 约84%的PTSD患者未被诊断但接受治疗，约920万人[35] - PTSD市场的估计总处方量（仅限平民）约为1410万次[37] - 目前约有190万名退伍军人面临PTSD，相关的直接医疗费用为每位患者每年3000至5000美元[45] - PTSD对社会的年度成本估计在20亿至30亿美元之间，影响家庭、社会服务机构、学校和雇主[45] 临床研究结果 - Phase 2研究（P201/AtEase）中，TNX-102 SL 5.6 mg在第12周的CAPS-5评分中显示出强烈的治疗信号[47] - Phase 3研究（P301/HONOR）在治疗后4周提供了有效性的证据，但由于高安慰剂反应，效果随时间减弱[47] - P201研究中，TNX-102 SL 5.6 mg组在第12周的平均变化为-14.7，安慰剂组为-11.2，p值为0.019[83] - P301研究中，TNX-102 SL 5.6 mg组的缓解率为14.3%，安慰剂组为0%[95] - P301研究中，TNX-102 SL 5.6 mg组的p值为0.069，显示出与安慰剂组的分离效果较小[99] - P201研究中，基线CAPS-5≥33的参与者中，TNX-102 SL 5.6 mg组的缓解率为25%，而安慰剂组为21.1%[110] - P301研究中，≤9年创伤后参与者的缓解率为18.0%，安慰剂组为25%[111] 安全性与副作用 - TNX-102 SL在临床研究中未显示出滥用潜力，且不需要进行药物滥用和依赖性评估研究[49] - P201和P301研究中，系统性不良事件的发生率相似，口腔麻木在TNX 5.6 mg组的发生率为38.7%[119] - TNX-102 SL的安全性良好，系统性不良事件发生率低，最常见的不良事件为轻微且短暂的口腔相关症状[178] 新产品与技术研发 - TNX-601用于PTSD的日间治疗处于准备阶段[6] - TNX-1300用于可卡因中毒/过量的临床开发处于准备阶段[6] - TNX-102 SL的活性成分为环索普林，与传统催眠药物不同，不会干扰睡眠[49] - TNX-102 SL的专利保护的CBP/甘露醇共晶配方设计用于睡前给药，增加了在睡眠期间的生物利用度[53] - TNX-102 SL在阿尔茨海默病激动症的开发中，FDA已给予明确指导和支持，长期安全性数据可能支持纤维肌痛的NDA申请[180] 未来展望 - TNX-102 SL 5.6 mg将进行新的第三阶段研究，以支持产品注册[180] - 提议的第二阶段IND研究可能作为支持NDA批准的关键有效性研究[191] - TNX-102 SL通过改善睡眠质量，可能在阿尔茨海默病激动症的治疗中发挥作用[189]