新产品与研发进展 - Tonix制药公司预计在2021年底前将有三个新项目进入临床二期阶段[7] - TNX-1800 COVID-19疫苗候选药物预计将在2022年上半年开始人类临床试验[18] - TNX-102 SL用于治疗纤维肌痛症（FM）和创伤后应激障碍（PTSD）的中期三期临床试验正在进行中[8] - TNX-2100 SARS-CoV-2 T细胞免疫诊断的首次人体研究预计在2021年第四季度进行[11] - TNX-1300用于可卡因中毒/过量的二期临床试验正在进行中[8] - TNX-701用于辐射保护的项目处于临床前阶段[8] - TNX-1900用于偏头痛和颅面疼痛的二期临床试验预计将在2021年第四季度开始[8] - TNX-3500（sangivamycin）在细胞培养感染性研究中对SARS-CoV-2的抑制活性比Remdesivir强65倍[44] - TNX-601 CR（Tianeptine Oxalate和Naloxone HCl控制释放）预计在2022年上半年启动2期研究[68] - TNX-1500（新型CD40配体抗体）预计在2022年下半年开始第一阶段研究，旨在安全预防移植物排斥[74] 市场扩张与收购 - 公司计划在2021年第四季度完成对南方研究公司的收购，预计将于2021年10月1日关闭[30] - 新贝德福德的商业制造中心（CMC）计划于2022年开始建设，面积约为44英亩[28] - Advanced Development Center（ADC）预计将在2022年上半年投入运营，面积约为45,000平方英尺[27] 用户数据与市场需求 - Long COVID（PASC）在COVID-19康复者中发生率超过30%[51] - 大多数抑郁症患者对初始抗抑郁治疗的反应不足，显示出对新治疗的显著需求[72] 未来展望 - TNX-102 SL计划在2021年第四季度提交IND申请，针对与纤维肌痛重叠的Long COVID患者[55] - TNX-601 CR的提议作用机制与美国任何已批准的抗抑郁药完全不同，预计将间接调节谷氨酸系统[71] - TNX-1800疫苗的第一阶段研究预计在2022年上半年进行，针对COVID-19的预防[80] - TNX-102 SL的IND申请预计在2021年第四季度提交，计划进行第二阶段研究以治疗长期COVID[80] - TNX-1300（可卡因过量解毒剂）的第二阶段研究预计在2021年第三季度进行[80] - TNX-1900（偏头痛治疗）的第二阶段研究预计在2021年第四季度进行[80] - TNX-2100（SARS-CoV-2皮肤测试）的首次人体临床研究预计在2021年第四季度进行[90] - TNX-601 CR的第二阶段研究预计在2022年上半年进行，针对重度抑郁症[91]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注小分子和生物制剂研发，主要产品组合为中枢神经系统和免疫学候选产品[145] 产品研发进度 - TNX - 102 SL用于纤维肌痛管理处于3期中期开发，预计2021年第四季度报告完整研究的topline数据；用于创伤后应激障碍的3期RECOVERY试验未达主要疗效终点，下一步将与FDA讨论新终点[146] - TNX - 1900预计2021年第三季度向FDA提交IND申请，第四季度启动偏头痛2期研究[147] - TNX - 1800预计2022年上半年启动针对COVID - 19的1期安全性研究[151] 设施建设情况 - 公司正在建设三个设施，新贝德福德的先进开发中心预计2022年上半年投入运营；蒙大拿州汉密尔顿的商业制造中心预计2022年开工建设；马里兰州弗雷德里克的传染病研发设施预计2021年第四季度完成收购[156] 财务费用指标变化 - 2021年第二季度研发费用为1810万美元，较2020年同期的1060万美元增加750万美元，增幅71%[159] - 2021年第二季度一般及行政费用为540万美元，较2020年同期的360万美元增加180万美元，增幅50%[160] - 2021年第二季度净亏损为2360万美元，2020年同期净亏损为1420万美元[161] - 2021年上半年研发费用为3350万美元，较2020年同期的1530万美元增加1820万美元，增幅119%[162] - 2021年上半年一般及行政费用为1080万美元，较2020年同期的620万美元增加460万美元，增幅74%[163] - 2021年上半年净亏损4420万美元，2020年同期净亏损2150万美元[164] - 2021年和2020年上半年直接研发费用分别为3346万美元和1524.7万美元，增加了1821.3万美元[234] 公司协议情况 - 公司与OyaGen签订许可协议，支付低七位数许可费，发行2752294股普通股，价值300万美元[167] - 公司与Inserm签订许可协议，需支付年费和里程碑付款，总计约40万美元[168] - 公司与哥伦比亚大学签订许可协议，支付五位数许可费，需支付里程碑付款总计410万美元[170][173] - 公司与哥伦比亚大学另一份许可协议，支付六位数许可费，需支付里程碑付款总计300万美元[175][177] - 公司与Katana签订资产购买协议，支付70万美元收购相关资产[178] - 公司与Trigemina签订资产购买协议，支付现金和发行股票总计240万美元收购相关资产[180] - 公司与TRImaran签订资产购买协议，支付10万美元并承担6.85万美元负债，达成里程碑需支付约340万美元[182] - 公司与WSU签订许可协议，支付7.5万美元报销专利费用，达成里程碑需支付约340万美元[185] - 各协议截至2021年6月30日，均无里程碑付款计提或支付[167][168][173][177][179][181][182][185] 资金相关指标 - 截至2021年6月30日，公司营运资金为1.692亿美元，主要包括1.657亿美元现金及现金等价物和1160万美元预付费用等[186] - 2021年和2020年截至6月的六个月，公司经营活动分别使用约4020万美元和1940万美元现金，主要用于研发和行政管理费用[186] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，融资活动净收益分别为1.308亿美元和6320万美元，主要来自普通股和认股权证的出售[186] - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，投资活动使用的现金分别为190万美元和1.4万美元，与购买财产和设备有关[187] 股票发行与出售情况 - 2021年5月14日，公司与林肯公园资本基金有限责任公司达成协议，对方将购买不超过8000万美元的公司普通股，签约时公司向其发行128万股普通股，价值160万美元[193][194] - 2021年2月8日，公司与AGP达成证券协议，以每股1.20美元价格发行5833.3334万股普通股，AGP以7%折扣购买，公司净收益约6500万美元[196] - 2021年1月11日，公司与AGP达成证券购买协议，以每股0.80美元价格发行5000万股普通股，AGP以7%折扣购买，公司净收益约3690万美元[197] - 2021年截至6月30日的六个月，公司通过与AGP的销售协议出售约2520万股普通股，总收益约2630万美元；6月30日后，又出售1100万股，总收益约840万美元[198] - 2020年2月7日，公司与AGP达成协议出售证券，AGP以7%折扣购买，公司净收益约650万美元，部分优先股转换为普通股，部分认股权证行权带来约620万美元收益[200][201][203] - 2019年8月20日，公司与林肯公园资本基金有限责任公司达成协议，对方将购买不超过1500万美元的公司普通股，签约时公司向其发行35529股普通股，价值20万美元；2020年截至6月30日的六个月，公司出售约46.4471万股，总收益约30万美元[207][208][210] 股份计划情况 - 修订并重述的2020计划初始可发行至多1000万股普通股，截至2021年6月30日，有16894483股可用于未来授予[214] - 2021年第二季度和上半年授予期权的加权平均公允价值分别为每股0.96美元和每股1.08美元，2020年同期分别为每股0.68美元和每股0.66美元[216] - 2021年第二季度和上半年与授予期权相关的基于股份的薪酬费用分别为210万美元和330万美元，2020年同期分别为70万美元和110万美元[218][219] - 截至2021年6月30日，公司有大约1820万美元与计划下授予的未归属奖励相关的未确认薪酬成本，预计在2.33年的加权平均期间内确认[220] - 2020年员工股票购买计划允许符合条件的员工最多购买30万股普通股，截至2021年6月30日，有129048股可用于未来销售[222] - 2021年和2020年上半年，2020年和2019年员工股票购买计划分别产生4.7万美元和0美元的费用[223] 合同承诺与交易情况 - 截至2021年6月30日，与各合同研究组织的未完成承诺总计约3910万美元[225] - 2021年7月26日，公司签订了一份1750万美元的关于马里兰州一处房产的或有非约束性买卖协议，预计第四季度完成交易[226] 租赁情况 - 截至2021年6月30日，未来最低租赁付款总额为105.5万美元（含利息）[228] 表外情况 - 公司除正常业务产生的合同义务外，无表外融资安排、负债、担保合同等[240] 披露控制与程序情况 - 公司管理层评估了披露控制和程序的有效性，截至2021年6月30日，披露控制和程序设计合理且有效[243] 财务报告内部控制情况 - 截至2021年6月30日的季度内，公司财务报告内部控制无重大影响的变化[244]

业绩总结 - TNX-102 SL在纤维肌痛（FM）治疗的临床试验中，503名参与者中95%为女性，结果显示在主要疗效终点上达到了统计学显著性（p=0.01）[26] - TNX-102 SL的主要疗效分析显示，治疗组的日常疼痛评分较基线减少1.9，而安慰剂组减少1.5，治疗组与安慰剂组之间的差异为0.4（p=0.010）[32] - TNX-102 SL组有46.8%的患者实现了30%以上的疼痛减轻，而安慰剂组为34.9%（p=0.006）[32] - TNX-102 SL的安全性良好，副作用与已知的氯氮平副作用一致，未观察到新的安全信号[27] - F304/RELIEF研究中，82.3%的TNX-102 SL组受试者完成研究，而安慰剂组为83.5%[47] 用户数据 - 纤维肌痛在美国的患病率为2-4%，约有600万至1200万患者[16] - 目前仅有不到50%的纤维肌痛患者从FDA批准的三种药物中获得缓解[18] - 目前市场上仅有43%的患者对其纤维肌痛药物表示满意[18] 新产品和新技术研发 - TNX-102 SL采用了创新的Protectic®递送技术，旨在优化药物的递送和吸收，减少口服制剂的潜在残留效应[23] - TNX-1800疫苗在非人灵长类动物中接种后，所有八只动物在第14天产生了抗SARS-CoV-2中和抗体，滴度≥1:40[87] - TNX-1800的低剂量（1 x 10^6 PFU）被认为是适合人类的一次性疫苗剂量[91] - TNX-2100的开发计划预计在2021年第四季度启动首次人体临床测试，待IND批准[142] - TNX-1300在急救部门的研究计划预计在2021年第三季度启动，旨在评估其在可卡因中毒管理中的安全性[153] 市场扩张和并购 - TNX-1800疫苗的目标商业化格式为每瓶100剂，适合大规模生产和分发[92] - TNX-3500在细胞培养感染性研究中对SARS-CoV-2的抑制效力是瑞德西韦的65倍[129] - TNX-2900针对Prader-Willi综合症的治疗，预计将向FDA提交孤儿药和快速通道认证申请[178] 负面信息 - F304/RELIEF研究中，TNX-102 SL组因不良事件而停药的比例为8.9%，安慰剂组为3.9%[47] - F304/RELIEF研究中，舌头/口腔麻木发生率为17.3%，而安慰剂组为0.8%[44] - F304/RELIEF研究中，舌头/口腔疼痛/不适发生率为11.7%，安慰剂组为2.0%[44] - F304/RELIEF研究中，味觉障碍发生率为6.5%，安慰剂组为0.4%[44] 其他新策略和有价值的信息 - TNX-102 SL的知识产权预计在美国保护至2035年[59] - TNX-601 CR的专利保护预计持续到2037年，涵盖了其组成物质和使用方法[193] - TNX-1500的第三代设计旨在提高效力而不影响安全性，解决了前两代产品的血栓并发症问题[198]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注小分子和生物制剂研发，主要有中枢神经系统和免疫学产品管线[134] 产品管线进展 - TNX - 102 SL在FM的RALLY研究于2021年3月完成50%参与者入组，预计2021年第三季度有中期分析数据，2022年第一季度有topline数据[135] - TNX - 1800预计2022年上半年开展针对COVID - 19的1期安全研究[139] - TNX - 2100预计2021年第三季度向FDA提交IND申请，第四季度开展首次人体临床研究[140] 财务费用指标变化 - 2021年第一季度研发费用为1530万美元，较2020年同期的470万美元增加1060万美元，增幅226%[146] - 2021年第一季度一般及行政费用为540万美元，较2020年同期的260万美元增加280万美元，增幅108%[147] - 2021年第一季度净亏损2070万美元，较2020年同期的730万美元增加1340万美元，增幅184%[148] 许可协议相关 - 2021年4月14日，公司与OyaGen签订独家许可协议，支付低七位数许可费并发行2752294股普通股[149][150] - 2021年2月11日，公司与Inserm签订许可协议，预计支付约40万美元费用及里程碑付款[151] - 2019年9月16日，公司与哥伦比亚大学签订独家许可协议，支付五位数许可费[152][153] - 公司需向哥伦比亚支付TFF2产品和其他相关产品净销售额的个位数特许权使用费，可减让不超50% [154][155][159][159] - 公司就TFF2产品达成特定里程碑需向哥伦比亚支付总计410万美元的里程碑付款 [156] - 公司需支付哥伦比亚6位数许可费，2019年6月30日支付50%，2020年第二季度支付剩余50% [158] - 公司就产品达成特定里程碑需向哥伦比亚支付总计300万美元的里程碑付款 [160] 资产收购情况 - 2020年12月22日，公司以70万美元收购Katana相关资产 [161] - 2020年6月11日，公司以240万美元（含现金和股票）收购Trigemina相关资产 [165] - 2019年8月19日，公司以16.85万美元收购TRImaran相关资产，达成里程碑需再支付约340万美元 [168] 营运资金与现金流 - 截至2021年3月31日，公司营运资金为1.671亿美元，主要由1.642亿美元现金及现金等价物和90万美元预付费用等构成 [171] - 2021年和2020年第一季度，公司经营活动分别使用约2110万美元和930万美元现金 [171] - 2021年和2020年第一季度，公司融资活动净收益分别为1.087亿美元和2880万美元 [171] 证券发售情况 - 2021年2月8日公司与AGP达成证券协议，发售58333334股普通股，公开发行价每股1.20美元，AGP以7%折扣购买，总折扣490万美元，净收益约6500万美元[178] - 2021年1月11日公司与AGP达成证券购买协议，发售50000000股普通股，公开发行价每股0.80美元，AGP以7%折扣购买，总折扣280万美元，净收益约3690万美元[179] - 2020年4月8日公司与AGP达成销售协议，可进行总价最高5000万美元的市价发售，9月4日将总价提高到1亿美元，2021年第一季度售出约950万股，收益约700万美元，3月31日后售出260万股，收益约320万美元，4月19日将总价提高到1.7亿美元[180] - 2020年2月28日公司与AGP达成承销协议，发售14550000股普通股，公开发行价每股1.10美元，AGP以7%折扣购买，总折扣110万美元，净收益约1480万美元[181] - 2020年2月7日公司与AGP达成承销协议，发售3837000个A类单位和5313个B类单位，AGP以7%折扣购买，总折扣约50万美元，净收益约650万美元[182][183] - 2019年11月14日公司与AGP达成承销协议，发售547420个A类单位和7938个B类单位，AGP以7%折扣购买，总折扣约60万美元，净收益约790万美元[187][188] 股票激励与员工购买计划 - 2019年股票激励计划可发行最多140000股普通股，2020年股票激励计划可发行最多600000股普通股，修订重述的2020年股票激励计划可发行最多10000000股普通股，截至2021年3月31日有18883676股可用于未来授予[193][195] - 截至2021年3月31日和2020年3月31日的三个月内，授予期权的加权平均公允价值分别为每股1.10美元和0.35美元，2021年第一季度确认基于股票的薪酬费用120万美元，2020年第一季度确认40万美元[197][198] - 截至2021年3月31日，公司有大约1840万美元与未归属奖励相关的未确认薪酬成本，预计在2.67年的加权平均期间内确认[198] - 2020年员工股票购买计划允许符合条件的员工购买最多300000股普通股，截至2021年3月31日有245553股可用于未来销售[200] - 2021年和2020年第一季度ESPP相关补偿成本费用分别为4.7万美元和0美元[201] - 2020年1月发行1578股2019年ESPP购买的股票，2020年第一季度约2000美元员工工资扣除额从应计费用转入额外实收资本，7000美元返还给员工[201] - 截至2020年12月31日，约3.2万美元员工工资扣除额已累计并记录在应计费用中[201] - 2021年1月发行54447股2020年ESPP购买的股票，2021年第一季度约2.8万美元员工工资扣除额从应计费用转入额外实收资本，4000美元返还给员工[201] 未完成承诺与租赁付款 - 截至2021年3月31日，公司与各合同研究组织签订的研发合同未完成承诺总额约为3000万美元[203] - 截至2021年3月31日，未来最低租赁付款额2021 - 2025年分别为35万美元、18.6万美元、15.8万美元、14.5万美元、14.9万美元，总计98.8万美元，包含利息 - 2.5万美元，净额96.3万美元[204] 股息情况 - 公司估计预期股息收益率为0%，因其从未支付或宣布股息且在可预见的未来不打算这样做[212] 内部控制情况 - 截至2021年3月31日，公司披露控制和程序设计合理且有效，能合理保证信息按规定记录、处理、汇总和报告[216] - 2021年第一季度公司财务报告内部控制没有发生重大影响或可能重大影响的变化[217]

业绩总结 - TNX-102 SL在2020年12月的试验结果显示，503名参与者中95%为女性，主要疗效指标达到了统计学显著性（p=0.01）[26] - TNX-102 SL在14周的试验中，日常疼痛评分的LS均值变化为-1.9，相较于安慰剂的-1.5，治疗差异的p值为0.010[31] - TNX-102 SL在F304/RELIEF研究中，达到≥30%疼痛改善的受试者比例为47%，而安慰剂组为35%[41] 用户数据 - 目前美国2-4%的人口（约600-1200万）患有纤维肌痛症，估计有450万人被诊断[16] - 目前治疗纤维肌痛症的FDA批准药物中，少于一半的患者获得缓解，超过50%的患者在12个月后更换或停止治疗[18] 新产品和新技术研发 - TNX-102 SL的独特配方旨在优化药物的递送和吸收，减少口服制剂的潜在残留效应[23] - TNX-1800在非人灵长类动物中接种后，所有八只动物在第14天产生了抗SARS-CoV-2中和抗体，抗体滴度≥1:40[85] - TNX-1900被开发为慢性偏头痛的预防性治疗，基于一种新型的鼻用催产素配方[153] 市场扩张和并购 - Tonix于2020年6月收购了Trigemina的鼻用催产素溶液专利配方[165] - TNX-1800的目标商业化格式为每瓶100剂，适合大规模生产和分发[90] 负面信息 - F304/RELIEF研究中，TNX-102 SL组因不良事件中止的比例为8.9%，安慰剂组为3.9%[48] - F304/RELIEF研究中，TNX-102 SL组的舌头/口腔麻木发生率为17.3%，安慰剂组为0.8%[45] 未来展望 - TNX-601 CR预计在2021年第四季度开始二期临床研究，治疗重度抑郁症和创伤后应激障碍[181] - TNX-2900预计将向FDA申请孤儿药和快速通道认证[172] - TNX-1500预计在2021年第三季度准备好GMP产品，预防器官移植排斥反应[176]

TNX - 102 SL研究进展及成果 - TNX - 102 SL 5.6mg的HONOR研究因中期分析无效果而停止，RECOVERY研究未达主要疗效终点（p = 0.343），但在次要终点有表现（CGI - S：p = 0.024；PGIC：p = 0.007）[42] - TNX - 102 SL治疗AAD项目获FDA快速通道认定，准备进行2期研究[44] - TNX - 102 SL治疗AUD项目2020年8月IND获批，将开展2期概念验证研究[45] - TNX - 102 SL正用于纤维肌痛（FM）管理和创伤后应激障碍（PTSD）治疗，还将探索其在其他疼痛、精神和成瘾病症的临床潜力[57] - TNX - 102 SL每片含2.8mg CBP，治疗纤维肌痛（FM）和创伤后应激障碍（PTSD）采用5.6mg（两片2.8mg）剂量处于3期开发[82] - 3期RALLY研究预计在美国约40个地点招募约670名患者，2021年3月完成50%参与者招募，预计2021年第三季度有中期分析结果，第四季度有topline结果[89][90] - 3期RELIEF研究中TNX - 102 SL 5.6mg组相对安慰剂组在主要疗效终点疼痛严重程度评分变化有统计学显著差异，LS均值差为 - 0.4 [0.16]单位，p = 0.010 [91] - RELIEF研究中30%缓解率分析显示，TNX - 102 SL组46.8%、安慰剂组34.9%患者疼痛减轻30%或更多，优势比为1.67 [1.16, 2.40]，p = 0.006 [91] - RELIEF研究中TNX - 102 SL组和安慰剂组分别有82.3%和83.5%的参与者完成14周给药期[92] - RELIEF研究中TNX - 102 SL治疗组口腔麻木、口腔疼痛/不适、味觉障碍和口腔刺痛发生率分别为17.3%、11.7%、6.5%和5.6%，高于安慰剂组[92] - RELIEF研究中TNX - 102 SL组嗜睡/镇静发生率为5.6%，安慰剂组为1.2% [92] - RELIEF研究中TNX - 102 SL组和安慰剂组因不良事件提前终止研究的比例分别为8.9%和3.9% [92] - TNX - 102 SL已成功完成与Amrix的关键暴露桥接研究，有望根据FDCA第505(b)(2)条获批[86] - 2016年第三季度公布TNX - 102 SL治疗纤维肌痛（FM）的3期AFFIRM研究结果，519名参与者参与，主要终点30%疼痛缓解分析未达统计学意义（p = 0.095），但疼痛作为连续变量分析有统计学意义[93] - AFFIRM试验中，活性组和对照组分别有78%和86%的患者完成12周给药期，TNX - 102 SL组40%出现短暂舌或口腔麻木，安慰剂组为1%[94] - 2011年10月提交TNX - 102 SL 2.8 mg用于FM管理的首份研究性新药申请（IND），2019年3月与FDA就TNX - 102 SL 5.6 mg临床开发计划开会并获3期RELIEF研究设计同意[95] - 2015年9月FDA接受同意的初始儿科研究计划（Agreed iPSP），2021年第二季度将提交修正案供FDA批准[96] - 完成TNX - 102 SL 2.8 mg两片剂在两个生产设施的1期生物等效性研究，证明生物等效[98] - 完成TNX - 102 SL 5.6 mg与AMRIX 30 mg缓释胶囊的多剂量桥接药代动力学（PK）研究，为TNX - 102 SL与AMRIX提供必要的全身暴露桥接[99] - 完成TNX - 102 SL 5.6 mg的食物影响和剂量比例研究，证实环苯扎林及其代谢物吸收速率和程度呈剂量比例增加，5.6 mg无食物影响[101] - 2016年10月完成活性成分CBP在大鼠和狗的重复剂量毒理学研究，FDA接受非临床数据包用于FM新药申请（NDA）[102] - 公司于2019年3月启动TNX - 102 SL的3期RECOVERY研究，计划招募250名参与者，因无效性于2020年2月停止新招募，最终结果显示主要疗效终点未达统计学意义（p = 0.343），但在部分次要终点有显著差异[121] - 公司于2018年第三季度公布TNX - 102 SL的3期HONOR研究结果，计划招募约550名参与者，因无效性提前终止，中期分析时mITT人群有252名参与者[122] - HONOR研究中TNX - 102 SL 5.6 mg剂量在第4周时在CAPS - 5（p = 0.019）和CGI - I（p = 0.015）等指标上与安慰剂有显著差异，CGI - I应答者分析中TNX - 102 SL组应答率为45.6%，安慰剂组为29.1%（p = 0.007）[123] - 对HONOR研究的回顾性分析显示，创伤发生在筛查前9年内的参与者在第12周时CAPS - 5主要终点p值为0.039，与安慰剂的最小二乘均值差异为 - 5.9单位[124] - 2019年10月公司完成TNX - 102 SL的长期安全性暴露研究，数据显示超50人每日服用5.6 mg至少12个月，超100人每日服用5.6 mg至少6个月[126] - 2014年5月公司提交TNX - 102 SL治疗PTSD的IND申请，2020年5月FDA撤销其突破性疗法认定[127] - 2018年7月FDA授予TNX - 102 SL治疗AAD的快速通道疗法认定，2020年8月公司获得TNX - 102 SL治疗AUD的IND批准[133][135] TNX - 1800研究进展 - 2020年第四季度TNX - 1800在非人灵长类动物中报告了阳性免疫反应数据，接种14天后，8只TNX - 1800接种动物均产生抗SARS - CoV - 2中和抗体（≥1:40滴度），8只TNX - 801接种对照动物和4只安慰剂组动物均未产生抗SARS - CoV - 2中和抗体（≤1:10滴度）[23,34] - 公司预计2021年第一季度公布TNX - 1800动物攻毒研究的疗效数据[23,34] - 公司预计2021年下半年使用TNX - 1800在人类中启动1期安全性研究[35] - TNX - 1800预计有资格根据《患者保护与平价医疗法案》获得12年非专利排他权[35] - 公司正专注开发TNX - 1800用于预防COVID - 19，将进行实验室和动物实验及临床试验[57] - TNX - 1800是潜在COVID - 19疫苗，2020年11月宣布在非人类灵长类动物中耐受性良好，预计2021年第一季度公布研究结果[104] - 公司为TNX - 1800提交两项美国临时专利申请，2021年2月26日提交国际专利申请及美国申请[184] TNX - 801研究进展 - TNX - 801实验显示8只接种不同剂量疫苗的猕猴在猴痘攻击后均无病变[39] - TNX - 801有望获得12年非专利排他期，若2023年前获FDA批准可获优先审评券[40] - 公司正开发TNX - 801预防天花和猴痘，基于实验结果正按GMP标准生产该疫苗[57] - 公司计划与FDA讨论TNX - 801的研究计划，该产品有望获得12年非专利排他权，21世纪治愈法案的优先审评券计划将于2023年到期[118] - 公司拥有TNX - 801相关美国非临时专利申请和国际专利申请，其技术可能受生物防御机构关注[185] 其他产品研究计划 - 公司预计2021年第二季度向FDA提交TNX - 1900的IND申请，并于第三季度启动偏头痛2期研究[19] - 公司预计2021年第二季度提交TNX - 2100的IND申请，并于下半年启动临床试验[24] - 公司预计2021年在美国为TNX - 601的抑郁症适应症提交IND申请[21] - 公司预计2021年第二季度启动TNX - 1300在急诊室环境下的2期开放标签安全性研究[22] - TNX - 1900计划2021年第二季度提交IND，第三季度开展2期研究[46] - Prader - Willi综合征发病率约为每15000例出生中有1例，公司计划适时为TNX - 2900申请孤儿药认定[47] - TNX - 1300在志愿者可卡因滥用者2期研究中，100mg或200mg静脉注射剂量耐受性良好，能快速中断50mg静脉注射可卡因的效果[49] - TNX - 2100预计2021年下半年获FDA IND批准后开展临床试验[50] - TNX - 1500预计2021年第三季度有GMP材料[51] - 预计2021年第二季度获得TNX - 2300在小动物身上使用SARS - CoV - 2进行挑战研究的有效性数据[52] - TNX - 601 CR处于IND前阶段，公司于2019年第四季度完成美国以外的非IND制剂选择药代动力学研究[138][139] - 公司已开始TNX - 701的非临床研发，计划根据动物规则进行开发[140] - TNX - 2900针对的普拉德 - 威利综合征发病率约为每15000例出生中有1例，公司计划适时为其申请孤儿药和快速通道认定[143] - TNX - 2100预计在2021年第二季度提交研究性新药申请，并于2021年下半年启动临床试验[144] 市场及疾病相关数据 - 美国约有600 - 1200万成年人患有FM，约30%的FM患者长期服用阿片类药物[58][59] - 美国每年约1200万成年人患有PTSD，约20%的女性和8%的男性在经历重大创伤后会发展为PTSD[68] - 美国约620万阿尔茨海默病患者中，超半数可能受激越症状影响，预计到2050年患者数量近翻倍[70] - 激越症状占2021年美国阿尔茨海默病相关医疗和社会成本3550亿美元的超12%[70] - 美国约3600万成年人患有酒精使用障碍（AUD）[73] - 美国战略国家储备目前储存超3亿剂天花疫苗[66] - 治疗纤维肌痛（FM）已获批的3种药物为辉瑞的Lyrica、礼来的Cymbalta和艾尔建的Savella，其中Lyrica和Cymbalta已失去专利保护[146] - 治疗创伤后应激障碍（PTSD）获批药物Paxil和Zoloft分别于2003年和2006年失去美国专利独占权[148] - 治疗阿尔茨海默病激越（AAD）目前尚无FDA批准药物，多家公司正在研发相关处方药[152] - 治疗酒精使用障碍的几种药物已过专利期，Adial的AD04使用药物基因组学方法进行重新配方，目前处于3期[153] - 慢性或发作性偏头痛预防性治疗目前有几类获批药物，近期多家公司推出CGRP抑制剂[154] - 治疗可卡因中毒目前无获批解毒剂，公司未发现有相关药物正在研发[155] - 检测SARS - CoV - 2的T细胞免疫反应目前无标准化实验室测试，FDA最近授予Adaptive Biotechnologies Corporation的T - Detect™ COVID测试紧急使用授权[156] - 截至2021年2月初，全球有40种新冠疫苗处于1期试验，27种处于2期，20种处于3期，6种获早期或有限使用授权，6种获全面使用批准[159] 专利相关信息 - 截至2021年3月9日，公司拥有29项已授权美国专利和199项已授权非美国专利，正在申请27项美国专利（9项临时专利和18项非临时专利）、5项国际专利和187项非美国/非国际专利[162] - TNX - 102 SL的共熔技术专利若授权，不考虑调整或延期，2034或2035年到期；PK技术专利若授权，不考虑调整或延期，2033年到期[170][171] - 2017年9月13日，欧洲专利2501234授权，为TNX - 102 SL提供欧洲市场独占权至2030年，或根据上市授权时间延长[173] - 2018年3月20日，美国专利9918948授权，为TNX - 102 SL提供美国市场独占权至2030年，不考虑专利期限延长[176] - 2019年12月25日，欧洲专利2683245授权，为TNX - 102 SL提供欧洲市场独占权至2032年3月，或根据上市授权时间延长[182] - TNX - 601的欧洲专利2299822和3246031为其提供欧洲市场独占权至2029年4月，或根据上市授权时间延长[186][188] - TNX - 601的美国专利9314469为其提供美国市场独占权至2028年，不考虑专利期限延长[187] - TNX - 601美国专利10,449,203于2019年10月22日发布，提供美国市场独占权至2037年[189] - TNX - 1300获美国市场独占权至2029年2月，美国以外市场至2027年7月10日[191] - TNX - 1600获美国市场独占权时间为2024年4月至2034年2月[193] - TNX - 1700获美国市场独占权至2033年4月[194] - TNX - 1900相关美国专利9,629,894将于2036年1月到期[195] - TNX - 1900相关美国和非美国专利9,101,569于2031年5月到期[196] - TNX - 2900相关美国和非美国专利于2031年5月到期[197] - 舌下CBP/阿米替林相关专利在日本、新西兰、中国台湾地区、澳大利亚等地于2033年6月14日到期[201] - CBP - 抑郁症相关专利在澳大利亚、新西兰、欧洲专利局等地于2032年3月6日到期[202] - CBP - PTSD相关专利在美国、欧洲专利局、中国香港等地于2030年11月到期[204] - Eutectic CBP/Amitriptyline专利在美国、新西兰、日本等多个国家

业绩总结 - TNX-102 SL在2020年12月的Phase 3 RELIEF研究中，503名参与者中95%为女性，显示出统计学显著性(p=0.01)的每日疼痛减少效果[25] - TNX-102 SL组的LS均值变化为-1.9，而安慰剂组为-1.5，治疗差异为-0.4[33] - TNX-102 SL组有46.8%的人实现了30%或更大疼痛减少，而安慰剂组为34.9%[33] - F304/RELIEF研究中，TNX-102 SL组的舌头/口腔麻木发生率为17.3%，安慰剂组为0.8%[48] - F304/RELIEF研究中，82.3%的TNX-102 SL组完成研究，而安慰剂组为83.5%[50] - F304/RELIEF研究中，因不良事件而中止的比例为TNX-102 SL组8.9%，安慰剂组3.9%[50] - F304/RELIEF研究中，系统性不良事件中，嗜睡/镇静的发生率为TNX-102 SL组5.6%，安慰剂组1.2%[50] - TNX-102 SL组的体重变化为0.03 kg，而安慰剂组为0.58 kg，安慰剂组体重增加显著高于TNX-102 SL组[77] - TNX-102 SL组的收缩压变化为1.8 mmHg，舒张压变化为1.5 mmHg，均未显示出临床意义的增加[77] 用户数据 - TNX-102 SL在F304/RELIEF研究中，达到≥30%疼痛改善的比例为47%，而安慰剂组为35%[44] - 在CGI-S评分中，TNX-102 SL组的LS均值为-2，安慰剂组为-1.5，LSMD为-0.5，p值为0.024，效应大小为0.36[73] - PGIC评分显示，TNX-102 SL组的LS均值为2.3，安慰剂组为2.8，LSMD为-0.5，p值为0.007，效应大小为0.43[73] 新产品和新技术研发 - TNX-102 SL的安全性良好，副作用与已知的氯苯那敏副作用一致，未观察到新的安全信号[25] - TNX-102 SL的快速吸收特性在约4小时达到峰值，低谷水平持续8-24小时，适合夜间使用[16] - TNX-1800疫苗在非人灵长类动物中产生了抗SARS-CoV-2中和抗体，所有八只动物在接种后14天内均产生了≥1:40的抗体滴度[120] - TNX-1800的低剂量（1 x 10^6 PFU）被认为适合用于人类的一次性疫苗接种[125] - TNX-1900通过鼻用给药选择性抑制三叉神经痛感神经细胞的活性[179] - TNX-1900的主要作用机制是通过鼻用给药方式影响三叉神经系统[183] 市场扩张和并购 - 公司在CNS领域的管线包括正在进行的中期Phase 3的纤维肌痛项目[5] - 公司在免疫学和生物防御领域的管线包括多种COVID-19疫苗，均处于临床前阶段[10] - 公司在2021年第一季度预计获得TNX-1800疫苗的挑战测试结果[127] - 公司计划在2021年第一季度向FDA提交TNX-1900的IND申请[185] 负面信息 - P302试验中，TNX-102 SL的主要终点CAPS-5 CFB的p值为0.34，显示出无效性[82] - P301试验中，TNX-102 SL的主要终点CAPS-5 CFB的p值为0.60，亦显示出无效性[83] - F304/RELIEF研究中，日常睡眠质量评分的平均变化在基线时为<0.001[40] 其他新策略和有价值的信息 - 公司预计在未来的FDA申请中，TNX-102 SL的NDA可以在没有药物滥用和依赖的情况下提交[27] - TNX-102 SL的知识产权预计在美国保护至2035年[100] - 公司在2017年到2020年间获得了多项专利，包括美国专利号9636408、9956188、10117936、10,357,465和10,736,859[101]

疫苗研发与临床试验 - TNX-1800疫苗候选者在非人灵长类动物中产生了抗SARS-CoV-2中和抗体，所有八只动物均表现出反应[21] - 在接种后第14天，TNX-1800疫苗组的所有动物均产生了抗SARS-CoV-2中和抗体，滴度≥1:40，而对照组未产生抗体[23] - TNX-1800的低剂量（1 x 10^6 PFU）被认为适合用于人类的一次性疫苗接种，目标商业化格式为每瓶100剂[28] - TNX-1800的GMP临床供应预计将在2021年第三季度准备好进行人类试验[17] - TNX-1800疫苗的开发基于马痘病毒，旨在表达SARS-CoV-2的S蛋白[36] - TNX-1800的制造协议与FUJIFILM Diosynth达成，确保大规模生产能力[17] - TNX-1800的开发旨在提供长期免疫，预计可提供数十年的T细胞免疫反应[32] - 预计2021年第二季度将获得小动物使用SARS-CoV-2挑战研究的有效性数据[68] PTSD与其他药物研发 - TNX-102 SL在PTSD研究中，2.8 mg剂量组的CAPS-5变化为P=0.26，5.6 mg剂量组的PGIC为P=0.035[75] - TNX-102 SL在PTSD研究中，5.6 mg剂量组的嗜睡发生率为16.0%，而安慰剂组为6.4%[79] - TNX-102 SL在PTSD研究中，5.6 mg剂量组的口腔麻木发生率为36.0%[79] - TNX-102 SL的药代动力学特征显示，药物在约4小时达到峰值，8-24小时内保持低谷水平[72] - TNX-102 SL的临床开发处于临床阶段，尚未获得任何适应症的批准[70] - TNX-102 SL的知识产权预计在美国保护至2035年，已获得多项专利[106] - TNX-102 SL在FM的安全性良好，副作用与已知的环索贝林副作用一致[93] - TNX-1300在Phase 2研究中，快速逆转可卡因的生理效应，可卡因血浆浓度在两分钟内下降90%[120] - TNX-1300的常见不良事件包括胃肠道疾病（如口干、恶心）、神经系统疾病（如头痛、头晕）和皮肤及皮下组织疾病（如多汗、皮炎）[120] 市场与战略 - 目前有超过150种COVID-19疫苗在开发中，预计FDA将批准多种疫苗[12] - 21世纪治愈法案鼓励使用新型和适应性临床试验设计，以加速产品开发[83] - 公司在2020年6月收购了Trigemina的专有鼻用催产素配方[145] - TNX-1900的开发状态为临床前IND阶段，针对颅面疼痛[150] - 公司计划在2021年第一季度向FDA提交TNX-1900的IND申请[145] - 预计2021年第二季度启动TNX-1900的慢性偏头痛预防治疗的第二阶段研究[145] 其他重要数据 - COVID-19的死亡率为0.003%至5.4%，相比于SARS的约10%显著较低[44] - SARS-CoV-2的传染性超过130万，且潜伏期为6至14天，约40%的感染者无症状[44] - 全球约有10亿人（约占14%的人口）患有偏头痛[136] - 2014年美国偏头痛的总成本估计为780亿美元，其中约30%（230亿美元）为直接医疗费用[136] - 慢性偏头痛（每月≥15次头痛）影响约1-2%的人群，全球约有7500万至1.5亿人[136]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Quarterly Period Ended September 30, 2020 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Transition Period from _________ to _________ Commission file number: 001-36019 TONIX PHARMACEUTICALS HOLDING CORP. (Exact name of registrant as specified in its charter) Securi ...

疫苗研发进展 - TNX-1800是基于马痘病毒的疫苗候选者，旨在表达SARS-CoV-2的蛋白质，处于临床前阶段[12] - 公司正在开发多种COVID-19疫苗候选者，包括TNX-1810、TNX-1820、TNX-1830、TNX-2300和TNX-2600，均处于临床前阶段[7] - TNX-2300和TNX-2600利用牛副流感病毒作为疫苗载体，处于预IND阶段[36] - TNX-801和TNX-1200是针对天花和猴痘的预防疫苗，均处于临床前阶段[7] - TNX-1800的GMP临床供应预计将在2021年准备就绪，关键里程碑包括2020年第四季度小动物和非人灵长类动物的研究结果[12][33] - TNX-1800作为COVID-19的潜在疫苗，预计在2020年第四季度公布小动物反应结果[71] - TNX-1800在COVID-19模型中的非人灵长类动物数据预计在2020年第四季度公布[107] - 预计2021年启动TNX-1800的Phase 1安全性研究[107] 临床试验与研究结果 - TNX-102 SL是针对纤维肌痛症的主要项目，目前处于第三阶段临床试验中[9] - TNX-102 SL在纤维肌痛的Phase 3 F304/RELIEF研究中，预计在2020年第四季度公布顶线数据[107] - TNX-102 SL的低剂量（2.8至5.6 mg）能够招募高亲和力受体，具有三重机制的作用，减少了非靶向干扰的风险[44] - F301（AFFIRM）研究的主要终点在统计学上未达到显著性，Phase 2b F202的疼痛缓解趋势为p=0.172，Phase 3 F301的趋势为p=0.095[49] - TNX-102 SL 2.8 mg在F202研究中，≥30%疼痛缓解的应答者分析为p=0.033，而F301研究为p=0.005[49] - F301研究的患者全球印象变化（PGIC）在统计学上显著，p<0.001，Fibromyalgia Impact Questionnaire-Revised（FIQ-R）总分的p值为<0.001[49] - TNX-102 SL在纤维肌痛的Phase 3 F306/RALLY研究中的顶线数据预计在2021年下半年公布[107] - TNX-1300在治疗可卡因中毒的Phase 2研究已完成，显示可卡因血浆浓度在两分钟内下降90%[84] 财务状况 - 截至2020年6月30日，公司的现金及现金等价物为5500万美元[101] - 2020年7月15日，公司的普通股发行净收益为960万美元[101] - 2020年6月30日之后的认股权证行使收入为240万美元[101] 监管与市场展望 - 公司预计FDA将批准多种疫苗，当前有超过150种疫苗在开发中[15] - FDA已批准TNX-102 SL用于酒精使用障碍的Phase 2概念验证研究[103]