财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损1.882亿美元，主要源于研发和行政管理费用[127] - 2022年3月31日止三个月研发费用从2021年同期的560万美元降至460万美元，主要因临床试验受试者招募成本降低[152] - 2022年3月31日止三个月一般及行政费用从2021年同期的250万美元降至240万美元，主要因某些知识产权申请时间导致法律费用降低[153] - 2022年3月31日止三个月净亏损为732.9万美元，较2021年同期的837.1万美元减少104.2万美元[151] - 2022年第一季度，经营活动净现金使用量为710万美元，主要因净亏损730万美元和经营资产负债净变化70万美元，非现金费用90万美元部分抵消[166] - 2021年第一季度，经营活动净现金使用量为760万美元，主要因净亏损840万美元和经营资产负债净变化10万美元，非现金费用90万美元部分抵消[167] - 2022年第一季度，融资活动净现金使用量为60万美元，主要是偿还SVB定期贷款60万美元和支付发行成本不到10万美元，认股权证行权收益略有抵消[169] - 2021年第一季度，融资活动净现金流入为410万美元，来自按ATM销售协议出售普通股的毛现金收益440万美元，扣除估计佣金和分配费用30万美元[170] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为2910万美元，主要存于货币市场账户[165] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为2910万美元，4月获得私募配售和认股权证行使收益后，预计可满足至少12个月运营和资本支出需求[133] - 公司预计现有现金及现金等价物（包括2022年4月私募发行所得款项）能支持运营费用和资本支出至2024年第一季度[174] - 2022年第一季度，公司关键会计政策无重大变化[179] - 2022年第一季度，无新采用或发布的会计公告对公司合并财务报表有重大影响[180][181] 融资情况 - 2019年5月，公司IPO发行550万股普通股，同时私募配售150万股普通股，每股发行价10美元，扣除相关费用后净收益6210万美元[128] - 2019年5月，公司在IPO中发行550万股普通股，在私募配售中发行150万股普通股，每股发行价10美元，扣除相关费用后净收益6210万美元[155] - 截至2022年3月31日，公司通过ATM销售协议发行并出售3583394股普通股，总收益1100万美元，扣除费用前[129] - 截至2022年3月31日，公司根据ATM销售协议发行并出售3583394股普通股，总收益1100万美元，扣除佣金和费用前[156] - 2020年8月，公司与硅谷银行签订贷款协议，获得1400万美元定期贷款，2022年3月1日起每月还款，2024年2月1日还清[130] - 2020年8月，公司与SVB签订贷款协议，获得1400万美元定期贷款，利率为（A）优惠利率加1%和（B）4.25%中的较高者，满足特定条件利率将调整为（A）优惠利率加3%和（B）6.25%中的较高者[147][159] - SVB定期贷款自2022年3月1日起需分24期偿还本金和利息，2024年2月1日到期，提前还款需支付1%-3%的溢价，还清贷款需支付120万美元最终付款费[149][159] - 若公司未满足某些里程碑条件或未维持至少2000万美元无限制现金，需向SVB存入相当于未偿还金额100%的现金作为抵押[160] - 2021年10月，公司两次私募配售，共获得约1480万美元收益，截至2022年2月10日，所有预融资认股权证已行使[131] - 2021年10月5日和18日，公司两次私募发行，共出售4225053股普通股及可购买8450106股普通股的认股权证，以及可购买4926069股普通股的预融资认股权证及可购买9852138股普通股的认股权证，总收益约1480万美元[163] - 2022年4月，公司私募配售获得约5500万美元收益，预融资认股权证行使价为每股0.001美元[132] - 2022年4月11日，公司私募发行4580526股普通股及可购买24379673股普通股的预融资认股权证，总收益约5500万美元[164] - 2021年6月18日，公司与林肯公园签订LPC购买协议，有权在24个月内出售最多1500万美元的普通股[158] - 公司自成立以来未产生任何收入，截至2019年IPO前，通过出售优先股和可转换票据筹集1.022亿美元，通过先前定期贷款借款150万美元[154] 业务线（Haduvio项目）数据关键指标变化 - 公司正在开展Haduvio的两项临床试验，Phase 2b/3 PRISM试验初始目标入组240人，后增至360人，已完成入组，预计2022年第二季度公布顶线数据；Phase 2 CANAL试验原计划入组约60人，目标完成44人，中期分析显示Haduvio日间咳嗽事件几何平均百分比变化有52%的安慰剂调整后降低，提前结束入组，共入组约40人，预计2023年第三季度公布完整数据[124][125] - 公司预计未来将在Haduvio的临床开发、监管审批和商业推广等方面产生大量支出[135] 外部影响因素 - 新冠疫情对公司临床试验活动、业务运营和供应链造成直接和间接影响，可能导致招募困难、监管审批受阻等问题[137]

业绩总结 - Nalbuphine ER在慢性咳嗽的临床试验中显示出52%的安慰剂调整后减少，且在治疗22天后，白天咳嗽频率的几何平均百分比变化显著(p<0.0001)[20] - 42%的Nalbuphine ER治疗受试者实现了≥75%的白天咳嗽频率减少，而安慰剂组为0%[20] - Nalbuphine ER在治疗期间实现了77.3%的日间咳嗽频率减少，且p值小于0.0001，显示出统计学显著性[50] - 在全分析集中，Nalbuphine ER的日间咳嗽频率相较于基线的几何平均变化为-77.3%[51] - 研究显示，Nalbuphine ER的安慰剂调整变化为51.6%[50] 用户数据 - 当前全球特发性肺纤维化（IPF）患者人数超过130,000，且美国患者超过1,000,000[25] - 约85%的IPF患者经历慢性咳嗽，且目前没有针对IPF慢性咳嗽的批准疗法[26] - 在完成两个治疗周期的18名受试者中，有15名在Nalbuphine ER治疗下的咳嗽频率减少幅度大于安慰剂组[50] 新产品和新技术研发 - HADUVIO™针对特发性肺纤维化的慢性咳嗽的临床试验已完成入组，数据预计在2022年第二季度公布[7] - HADUVIO™获得FDA快速通道认证，用于治疗中重度的皮肤瘙痒症[7] - HADUVIO™在慢性咳嗽的临床试验中，二级终点和患者报告结果均显示出强有力且一致的支持性数据[20] - VitaloJAK®咳嗽监测器的敏感性超过99%，用于客观测量咳嗽[38] - HADUVIO的开放标签扩展预计将持续至38周，以评估长期安全性和效果的持久性[74] 市场扩张和并购 - 该研究的潜在市场机会估计约为100亿美元，涵盖多种慢性咳嗽相关疾病[64] - 全球瘙痒市场的总规模约为200亿美元，其中Prurigo Nodularis的市场规模为32亿美元[80] 负面信息 - 研究中报告的严重不良事件为1例（肺炎），且未被认为与治疗相关[61] - 5例不良事件导致16%的受试者中止治疗，包括1例厌食、1例抑郁等[61] 其他新策略和有价值的信息 - 公司计划完成额外受试者的随机分配，并与相关卫生当局进行下一步研究的讨论[66] - PRISM试验的入组人数从63人（Ph2a）增加到360人（Ph2b/3），并于2022年1月31日完成入组[74] - PRISM试验的主要疗效终点为NAL-ER与安慰剂的WI-NRS应答者百分比，定义为基线减少4分[74] - 预计2022年第二季度将发布PRISM试验的顶线数据[82]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度融资1480万美元，年末现金余额为3680万美元 [21] - 2021年第四季度净亏损850万美元，2020年同期净亏损950万美元 [21] - 2021年第四季度研发费用为620万美元，2020年同期为660万美元，主要因临床试验用品采购减少 [22] - 2021年第四季度总务和行政费用为210万美元，2020年同期为260万美元，主要因市场研究成本降低 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 严重慢性瘙痒和结节性痒疹（PN）业务线 - PRISM试验是一项为期14周的2b/3期试验，预计今年第二季度公布顶线数据 [8] - 开放标签扩展研究中，约93%的受试者继续参与，将提供长期安全性和有效性数据 [9] 慢性咳嗽和特发性肺纤维化（IPF）业务线 - CANAL试验的预设中期分析显示，Haduvio在第22天的日间咳嗽频率较基线降低77%，与安慰剂相比差异为52%，p值小于0.0001，条件功效为100% [11] - 患者报告结果与客观咳嗽监测结果趋势一致，治疗第一周即有快速反应 [12] - 预计该研究共评估约40名受试者，计划今年第三季度公布全部受试者的顶线数据，并在秋季的医学会议上展示完整结果 [13] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球PN患者约73万，其中美国30万，其他地区43万 [9] - 全球慢性咳嗽市场规模约为100亿美元 [14] - 美国和欧洲IPF患者各约13万 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将IPF咳嗽和PN作为数据优先事项，若试验成功，将致力于完成相关项目 [32] - 考虑将Haduvio用于难治性慢性咳嗽和其他间质性肺病咳嗽的治疗 [27] - 计划与FDA在第三季度进行会议，讨论下一步计划，并在美国和英国开展下一项研究 [30] - 公司在合作方面的重点是地理区域，包括亚洲、日本、中国及相关地区和欧洲 [50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为PN疾病的难治性与药物的神经元机制相匹配，且该适应症尚无获批疗法，公司的口服疗法处于领先地位 [8] - Haduvio是治疗慢性咳嗽和IPF患者咳嗽减少方面唯一显示出积极结果的领先疗法 [12] - 公司认为该数据集令人兴奋，是对治疗咳嗽机制假设的初步验证 [13] 其他重要信息 - 公司将于3月30日上午8 - 9点举办Kol电话会议，届时将由首席开发官回顾中期结果并提供新分析，还将邀请范德比尔特大学医学院的Lisa Lancaster博士参加 [17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: CANAL项目从现在起的预期发展路径，以及与P2X3空间其他慢性咳嗽研究的关系 - 公司认为其机制在咳嗽治疗中具有广泛适用性，一些P2X3抑制剂在IPF咳嗽研究中失败，而公司的疗法在该领域有效是个好迹象 [26] - 公司考虑将其应用于难治性慢性咳嗽和其他间质性肺病咳嗽，待试验数据全部公布后，将考虑最佳发展方式 [27] - 公司将完成研究并公布顶线结果，同时推进监管方面的工作，与美国的ILD中心展开讨论，预计下一项研究将在美国和英国进行，与FDA的会议预计在第三季度举行 [30] 问题2: 如何为项目未来发展提供资金 - 公司表示IPF咳嗽和PN将是优先事项，会综合考虑项目成本、定价和未满足的需求等因素 [32] - 目前的现金可支持临床试验数据公布以及为下一项临床试验做准备，之后需要筹集资金，公司会在年底结果公布后进行考虑 [33] 问题3: CANAL研究中患者在滴定期的恶心和呕吐问题，以及如何平衡早期副作用与病情 - 该患者群体本身咳嗽严重，呕吐是一个问题，研究中有5名受试者因不良事件退出，但不清楚其所在治疗组 [35] - 公司对研究中的耐受性总体满意，采用了剂量滴定，且抗纤维化药物本身也有很多胃肠道副作用 [36] 问题4: CANAL试验是否使用了与PRISM研究相同的剂量和滴定方案 - CANAL试验的方案有所调整，从27毫克增至54毫克，然后继续递增至108毫克和162毫克，最终剂量为162毫克，每日两次 [41] - 调整方案是为了在设计研究时获取每个剂量的反应数据，虽因新冠疫情取消了部分VitalChek记录，但仍保留了基线和第三周的记录 [43] 问题5: PRISM试验结果的公布时间 - 预计在第二季度末公布结果 [44] 问题6: Haduvio用于严重瘙痒患者的TN治疗，与生物制剂相比的意义和影响 - 生物制剂并非适用于所有人，从支付方角度看，根据产品定价，Haduvio有可能成为阶梯治疗方案，口服药物通常对患者更方便，且可能比生物制剂成本更低 [49] 问题7: 除了IPF咳嗽和PN，公司的其他管线是否有合作策略 - 公司过去几年一直在进行合作讨论，合作重点是地理区域，包括亚洲、日本、中国及相关地区和欧洲，寻找亚洲的合作伙伴和欧洲的营销合作伙伴对公司和资产有利 [50]

Haduvio临床试验进展 - 公司正在进行Haduvio的2b/3期PRISM试验和2期CANAL试验，PRISM试验初始目标入组240人，后增至360人，已完成入组，预计2022年第二季度公布顶线数据；CANAL试验预计入组约60人，目标44人完成研究，已提前结束入组，共入组约40人，预计2022年第三季度公布全部受试者的疗效和安全数据[526][527] - CANAL试验的中期分析（N = 26）显示，Haduvio在主要疗效终点上具有统计学意义，日间咳嗽事件几何平均百分比变化有52%的安慰剂调整后降低（p<0.0001，条件功效100%）[527] 公司财务亏损情况 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损1.809亿美元，主要源于研发和行政费用[529] 公司股权融资情况 - 2019年5月，公司在首次公开募股中发行并出售550万股普通股，同时在私募配售中出售150万股普通股，每股发行价10美元，扣除相关费用后净收益6210万美元[531] - 2020年7月至2021年12月31日，公司根据ATM销售协议发行并出售3583394股普通股，总收益1100万美元，扣除预计佣金和分配费用0.8百万美元[532] - 2021年10月，公司两次私募配售，共获得约1480万美元收益，截至2022年2月10日，所有预融资认股权证已行使[534] - 从成立到首次公开募股，公司通过出售优先股和可转换票据筹集1.022亿美元，通过先前定期贷款借款1500万美元[555] - 2019年5月，公司首次公开募股和私募发行共获得净收益6210万美元[556] - 截至2021年12月31日，公司通过ATM销售协议发行并出售普通股，获得总收益1100万美元[557] - 2021年10月5日和18日，公司两次私募发行4225053股普通股及相关认股权证，可购买8450106股普通股，还发行预融资认股权证可购买4926069股普通股及相关认股权证可购买9852138股普通股，总收益约1480万美元[561] 公司债务融资情况 - 2020年8月，公司与硅谷银行签订贷款协议，获得1400万美元定期贷款，2022年3月1日起每月偿还本金和利息，2024年2月1日全部还清[533] - 2020年8月，公司与SVB签订贷款协议，获得1400万美元定期贷款[558] - SVB定期贷款利率在特定条件下将从“Prime利率+1.00%和4.25%中的较高者”调整为“Prime利率+3.00%和6.25%中的较高者”[549][559] - SVB定期贷款提前还款需支付1.00%-3.00%的预付保费，全额还款需支付120万美元最终付款费用[559] - 若未满足里程碑条件，公司需向SVB存入相当于当时未偿还SVB定期贷款本金100%的现金作为抵押[560] 公司现金及资金状况 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为3680万美元，现有资金无法满足未来12个月的运营和资本支出需求，公司持续经营能力存在重大疑问[535] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为3680万美元，主要存于货币市场账户[564] - 公司现有现金及现金等价物预计能支持运营和资本支出到2022年第四季度，前提是满足SVB贷款协议的里程碑条件和最低现金要求[574] 公司未来支出与资金需求 - 公司预计未来将在Haduvio的临床开发、监管审批和商业推广等方面产生大量支出[536] - 公司预计未来在Haduvio临床开发、监管审批和商业推广等方面会有大量支出，需要大量额外资金支持运营和增长战略[570][571][572] - 公司没有承诺的外部资金来源，需通过股权、债务、合作等方式筹集资金，否则可能影响产品开发和商业化[576][577] 新冠疫情对公司的影响 - 新冠疫情对公司临床试验活动、业务运营和供应链产生直接和间接影响，公司已采取预防措施降低员工感染风险[538][540] 公司费用指标变化 - 2021年研发费用为2300万美元，较2020年的2230万美元增加70万美元，增幅2.9%[552] - 2021年一般及行政费用为950万美元，较2020年的1020万美元减少70万美元，降幅6.6%[553] - 2021年其他净费用为150万美元，较2020年的30万美元增加120万美元[554] 公司与林肯公园的协议 - 2021年6月18日，公司与林肯公园签订LPC购买协议，可在24个月内（从2021年7月23日开始）向其出售最多1500万美元普通股，还向其发行170088股普通股作为承诺购买的对价[562] 公司现金流量指标变化 - 2021年经营活动净现金使用2890万美元，2020年为2900万美元，2021年较2020年减少5.4万美元[564][565][566] - 2021年投资活动使用少量现金用于购买财产和设备，2020年为3.2万美元，2021年较2020年减少3.2万美元[564][567] - 2021年融资活动提供净现金2080万美元，主要来自10月私募的1370万美元和ATM销售协议的750万美元；2020年为1670万美元，主要来自SVB定期贷款的1400万美元和ATM销售协议的310万美元，2021年较2020年增加405.5万美元[564][568][569] 公司会计政策与核算方法 - 公司财务报表按美国公认会计原则编制，研发成本在发生时费用化，不可退还的预付款项在相关货物交付或服务完成时确认为费用[578][581] - 公司按服务水平、研究进度和合同成本估算研发应计费用，未开票的研发成本计入应计费用，服务实际执行时间或工作量与原估算不同时会调整应计费用，提前付款计入预付费用[582] - 公司依据ASC 718核算员工和非员工的股份支付薪酬安排，采用公允价值法确认费用，授予日股票期权公允价值用Black - Scholes模型确定，受普通股股价和多个复杂主观变量假设影响[583] - 期权奖励公允价值在必要服务期（通常是归属期）内直线法确认，没收情况在发生时处理[584] - 公司采用资产负债法核算所得税，当期所得税费用或收益为当年预计应付或可退还所得税额，递延所得税资产和负债根据财务报表和税基差异等确定，必要时用估值备抵减少递延所得税资产[590] - 公司依据ASC 740核算不确定税务立场，评估所有重大税务立场，按大于50%可能实现的最大利益衡量[591] - 公司先根据ASC 480评估认股权证是否符合负债分类，不符合则根据ASC 815评估，最终确定分类为负债或权益，负债分类认股权证按公允价值核算，权益分类认股权证发行后不确认公允价值变动[593][594] - 公司金融工具包括现金及现金等价物等，现金及现金等价物等短期工具账面价值通常代表公允价值，定期贷款账面价值接近公允价值，定期贷款衍生负债公允价值用概率加权现金流法估算[595] 公司会计标准选择与影响 - 公司不可撤销地选择不利用JOBS法案对新兴成长公司的会计标准豁免，将与非新兴成长的上市公司遵循相同新或修订会计标准[597] - 2021年1月1日公司采用 Accounting Standards Update No. 2019 - 12 Income Taxes (Topic 740) 简化所得税会计核算，对合并财务报表无重大影响[598] - 截至2021年12月31日，无新发布的公告预计会对公司合并财务报表产生重大影响[600]

业绩总结 - HADUVIO™在慢性咳嗽的临床试验中，显示出白天咳嗽频率的几何均值百分比变化相比基线减少52%（p<0.0001）[20] - 在接受HADUVIO™治疗的受试者中，有42%实现了≥75%的白天咳嗽频率减少，而安慰剂组为0%[20] - Nalbuphine ER在治疗期间实现了77.3%的白天咳嗽频率显著减少，p<0.0001[50] - 在接受Nalbuphine ER治疗的18名完成者中，有15名在咳嗽频率上表现出比安慰剂更大的减少[50] - 研究中报告的严重不良事件为1例（肺炎），未被认为与治疗相关[61] - 5例不良事件导致停药，占总受试者的16%[61] 用户数据 - 当前全球特发性肺纤维化（IPF）患者约为130,000人，美国超过100万人[25] - 约85%的IPF患者经历慢性咳嗽，且目前没有针对IPF慢性咳嗽的批准疗法[26] - 研究基线的咳嗽频率平均为每小时31次，最小值为3.18次，最大值为92.35次[48] - 研究中，男性受试者占比为84.6%[48] 新产品和新技术研发 - HADUVIO™的FDA快速通道认证已获批，适用于中度至重度的瘙痒症[7] - HADUVIO™的机制作用涉及对内源性阿片系统的双重作用，影响μ和κ受体[16] - VitaloJAK®咳嗽监测器提供了高达99%的中位灵敏度，用于客观测量咳嗽[38] - HADUVIO™的临床试验包括正在进行的2b/3期临床试验和计划进行的额外3期临床试验[7] 市场扩张和并购 - Nalbuphine ER的潜在市场机会约为100亿美元，涵盖多种慢性咳嗽疾病[64] - 全球瘙痒市场的总规模约为200亿美元，其中Prurigo Nodularis的市场规模为32亿美元[80] 未来展望 - PRISM试验的入组标准为WI-NRS评分≥7，预计将有约360名受试者参与[74] - PRISM试验的主要疗效终点为NAL-ER与安慰剂组的WI-NRS应答者百分比，定义为基线减少4分[74] - PRISM试验的顶线数据预计将在2022年第二季度发布[72] - 2022年1月31日，PRISM试验完成入组[82] - HADUVIO在Ph2a开放标签扩展中显示出疾病改善，受试者在治疗≥6个月后表现出显著的疗效[85] - 在50%应答者分析中，HADUVIO组有80%的受试者在WI-NRS评分上实现了≥6的改善，而安慰剂组为40%[70]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度净亏损730万美元，2020年同期净亏损740万美元 [23] - 2021年第三季度研发费用470万美元，2020年同期为480万美元，主要因临近试验结束临床试验用品采购减少，部分被研发员工人数增加带来的人事相关费用增加抵消 [23] - 2021年第三季度总务和行政费用220万美元，2020年同期为240万美元，主要因市场研究成本和基于股票的薪酬费用减少，部分被更高的法律和其他专业费用抵消；其他费用增加约16.1万美元，代表2020年8月与硅谷银行签订的定期贷款的一整季利息费用 [24] - 截至2021年9月30日，现金及现金等价物总计2930万美元，截至2020年12月31日为4500万美元；本季度末后通过向新投资者和现有投资者出售普通股和认股权证筹集了1480万美元，所得款项将用于资助Haduvio的开发和公司运营 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 严重慢性瘙痒症（结节性痒疹，PN）项目 - 全球PN患者约73万，其中美国30万，其他地区43万 [9] - PRISM试验在美国和欧洲招募，目前有超60个站点启动，已随机分配约90%（360名受试者中的）受试者，接近完成入组并接近获得顶线数据 [10][11] - 进入开放标签扩展阶段的受试者比例仍高达约90%，将提供长期安全性数据和皮肤愈合及生活质量方面的重要疗效数据 [12] 特发性肺纤维化（IPF）慢性咳嗽项目 - 美国和欧洲各约有13万IPF患者，高达70% - 85%的患者受慢性咳嗽困扰且无获批疗法 [14][15] - 正在英国进行一项2期双盲交叉研究，原计划招募约60名受试者，目标是完成44名；已重新开放英国15个目标站点中的10个，这些站点正在筛选和纳入受试者，活动持续到11月，预计该研究顶线数据将于明年上半年公布 [16][17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于完成PN和IPF咳嗽试验并报告数据，同时为这两个适应症的下一阶段开发做准备，并评估其他潜在适应症 [18][19] - 公司积极发表数据并参加会议，如9月参加肺纤维化宣传月活动、参加拉斯维加斯秋季临床会议、第11届世界瘙痒大会、Bio Europe会议等 [20] - 在PN领域，多数开发中的化合物为生物制剂，公司的口服候选药物处于后期开发阶段，具有重要竞争优势 [10] - 对于近期PN的两项3期试验结果，公司认为虽有统计学意义，但结果并非不可超越，公司作为口服疗法有机会进入治疗模式，但取决于自身试验结果和标签 [37][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 未来几个月公司将完成PN和IPF咳嗽试验的入组并报告数据，这两个适应症市场机会大，瘙痒症和慢性咳嗽的适应症扩展潜力显著 [18] 问答环节所有提问和回答 问题1: 对即将到来的PRISM试验结果有何预期，是否以2期结果为基准，LID目前情况如何 - 公司进行了中期分析，由独立统计学家完成，虽不知结果，但研究处于有希望的条件功率区间，基于此认为当前设计和样本量的PRISM试验应能反映积极结果；之前的2期研究样本量小且有三个治疗组，当前研究有360名受试者和两个治疗组，有信心显示活性药物和安慰剂之间的差异；预计明年上半年得出结果 [30][33][34] - LID仍是公司感兴趣的适应症，公司拥有相关知识产权，但会根据PN和IPF咳嗽试验的最终结果，与瘙痒症和咳嗽领域的其他机会一起评估后再做战略决策 [35] 问题2: 如何看待近期PN的两项3期试验结果，该产品在PN治疗模式中的定位如何，PRISM试验入组是否受dupixent试验影响 - 公司认为结果有统计学意义对患者是好事，但并非不可超越，公司作为口服疗法有机会进入治疗模式，不过取决于自身结果和标签 [37][38] - PRISM试验入组受dupixent试验影响不大，二者在不同国家有很多站点，仅在少数站点有交叉，且dupixent已完成第二个试验的入组 [40]

临床试验进展 - 公司正在开展Haduvio的多项临床试验，Phase 2b/3 PRISM试验计划从240人增至360人，目前约90%（324人）已入组，预计2022年上半年公布顶线数据[128] - Phase 2 CANAL试验计划招募约60人，目标是44人完成研究，预计2022年上半年公布顶线数据[129] 财务亏损情况 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损1.724亿美元，主要源于研发和行政费用[132] 股权融资情况 - 截至2021年9月30日，公司通过ATM销售协议发行并出售3583394股普通股，获得毛收入1090万美元，扣除费用前[133][134] - 2021年10月，公司通过两次私募发行，获得约1480万美元毛收入[136] - 公司成立至IPO时，通过出售优先股和可转换票据筹集1.022亿美元，通过Solar Term Loan借款1500万美元[162] - 2019年5月，公司IPO发行550万股普通股，同时私募发行150万股普通股，发行价均为每股10美元，扣除相关费用后净收益6210万美元[163] - 截至2021年9月30日，公司通过ATM销售协议发行并出售3583394股普通股，总收益1090万美元，扣除费用前[164] - 2021年10月，公司两次私募发行，总收益约1480万美元，发行4225053股普通股及相关认股权证，以及可购买4926069股普通股的预融资认股权证及相关认股权证[167] 债务融资情况 - 2020年8月，公司获得硅谷银行1400万美元定期贷款，2022年3月1日起开始偿还本金[135] - 2020年8月公司签订SVB贷款协议，借款1400万美元，利率为（A）最优惠利率加1.00%和（B）4.25%中的较高者；若发生3期事件，利率将调整为（A）最优惠利率加3.00%和（B）6.25%中的较高者[152] - 2020年8月，公司与SVB签订贷款协议，获得1400万美元的SVB定期贷款，利率根据条件调整，提前还款需支付1%-3%的溢价，还清贷款需支付120万美元的最终付款费[165] 现金状况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为2930万美元，加上10月私募所得，仍对持续经营能力存疑[137] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为2930万美元，2021年前九个月现金及现金等价物净减少1568.3万美元，2020年同期净减少402万美元[170] 未来资金需求与规划 - 公司预计未来将在Haduvio的临床开发、监管审批和商业推广上投入大量资金[138] - 公司需要额外资金支持运营和发展战略，可能通过股权、债务融资或合作等方式获取[139] - 公司预计未来几年研发费用将增加，因推进开发计划、寻求监管批准和准备商业发布[145] - 公司预计一般及行政费用将因人员成本增加和基础设施扩展而增加[147] - 公司需通过公开或私募股权发行、债务融资、合作、许可安排等方式获得资金以完成产品临床开发和商业化，若发行股权证券股东可能会被稀释，债务融资会带来固定支付义务和限制条款[182] - 若无法及时筹集足够资金，公司可能需延迟、减少或放弃产品开发计划或商业化努力，若通过与第三方合作等方式筹集资金，可能需放弃未来收入流或产品候选的宝贵权利[183] 疫情影响 - 新冠疫情对公司临床试验活动、业务运营和供应链产生直接和间接影响，导致试验受限和延迟[140] 费用变化情况（三个月） - 截至2021年9月30日的三个月，研发费用从2020年同期的480万美元降至470万美元，主要因临床试验用品采购减少，部分被人员相关费用增加抵消[153][155] - 截至2021年9月30日的三个月，一般及行政费用从2020年同期的240万美元降至220万美元，主要因市场研究成本降低和基于股票的薪酬费用减少，部分被法律和其他专业费用增加抵消[153][156] - 截至2021年9月30日的三个月，其他净费用从2020年同期的10万美元增至30万美元，主要因SVB定期贷款利息费用增加20万美元[153][157] 费用变化情况（九个月） - 截至2021年9月30日的九个月，研发费用从2020年同期的1580万美元增至1680万美元，主要因人员相关费用和咨询及专业费用增加，部分被临床开发费用减少抵消[158][159] - 截至2021年9月30日的九个月，一般及行政费用从2020年同期的750万美元降至740万美元，主要因市场研究成本降低和基于股票的薪酬费用减少，部分被法律和其他专业费用增加抵消[158][160] - 截至2021年9月30日的九个月，其他净费用从2020年同期的不到10万美元变为120万美元的费用，主要因SVB定期贷款利息费用增加70万美元、向林肯公园发行股票价值增加40万美元以及利息收入减少20万美元[158][161] 利率调整核算 - 若发生3期事件，SVB定期贷款利率将提高2.00%，公司将该或有利率增加作为衍生工具核算[148][149] 股权购买协议 - 2021年6月，公司与Lincoln Park签订股权购买协议，有权在24个月内出售最多1500万美元的普通股[168] 现金流量情况 - 2021年前九个月，经营活动净现金使用量为2270万美元，主要因净亏损2540万美元和经营资产负债净变化0.1万美元，部分被非现金费用280万美元抵消[171] - 2021年前九个月，融资活动提供净现金700万美元，主要来自ATM销售协议出售普通股的770万美元收益，扣除相关费用[174] 资金支持期限 - 公司预计现有现金及现金等价物能支持运营至2022年第四季度，若未达成里程碑条件或未维持最低现金要求，资金支持期将显著缩短[179] 财务报表编制 - 公司的简明合并财务报表按照美国公认会计原则编制，编制时需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[184] 关键会计政策 - 公司认为对理解和评估财务结果最重要的关键会计政策为研发费用、股份支付费用、所得税和公允价值计量，2021年1 - 9月关键会计政策无重大变化[185] 资产负债表外安排 - 自成立以来，公司未参与任何美国证券交易委员会规则和条例所定义的资产负债表外安排[186] 会计准则更新 - 2021年1月1日，公司采用了简化所得税会计的会计准则更新第2019 - 12号 - 所得税（主题740），该新准则未影响公司的简明合并财务报表[187] - 2021年1 - 9月无可能对公司简明合并财务报表报表产生重大影响的新会计准则发布[188]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度净亏损980万美元，2020年同期净亏损740万美元 [22] - 2021年第二季度研发费用650万美元，2020年同期490万美元，增长主要因人员相关费用增加、PRISM试验入组人数增加、临床试验用品采购及咨询和专业费用增加，部分被2020年上半年慢性肝病1b期临床试验完成导致的费用减少抵消 [22] - 2021年第二季度总务和行政费用270万美元，2020年同期250万美元，增长主要因法律和专业费用增加，部分被人员相关费用减少抵消 [23] - 其他费用增加约60万美元，包括去年8月与SVB的定期贷款利息费用以及与林肯公园资本的购买协议承诺费，截至2021年6月30日，现金及现金等价物总计3640万美元，2020年12月31日为4500万美元 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 结节性痒疹（PN）项目 - 全球PN患者约73万，美国30万，其他地区43万，公司是晚期开发阶段唯一非生物口服候选药物 [9] - PRISM试验在美国和欧洲招募，超60个站点启动，已随机入组约285名受试者，占计划入组人数360名的约80% [10][11] - 超95%符合条件的受试者完成第14周并进入开放标签延长期，将提供长期安全性和疗效数据 [11] 特发性肺纤维化（IPF）慢性咳嗽项目 - 美国和欧洲各约有13万IPF患者，全球超100万患者，约70% - 85%患者受慢性咳嗽困扰且无获批疗法 [14][15] - 正在英国进行2期双盲交叉研究，已重新开放约一半（15个中的约7 - 8个）站点，预计招募约60名受试者，目标是44名完成者，预计明年上半年公布顶线数据 [16][18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 专注完成两项临床试验，为两个适应症的下一阶段开发做准备，评估其他潜在适应症，积极发布数据、参加会议和进行市场研究 [19] - 过去季度参加BIO数字会议，与超30家公司探讨美国以外合作机会，参加AAD夏季会议获关键意见领袖支持 [20] - 在PN治疗领域，公司是晚期开发阶段唯一非生物口服候选药物，具有竞争优势 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情下开展全球临床试验具有挑战性，但公司在两项试验上持续取得进展，预计明年上半年公布数据 [7] - 夏季招募通常较慢，预计9月入组数据恢复正常水平 [13] - 英国IPF试验受新冠限制影响较大，但患者优先接种疫苗，多数已完全接种，将与剩余合格站点密切合作完成研究 [16][18] 问答环节所有提问和回答 问题: PRISM试验入组情况，夏季季节性放缓是否如预期，夏季入组下降情况及是否受新冠反弹影响 - 夏季入组较慢，主要因工作人员和患者休假，预计8月剩余时间、9月及今年剩余时间是主要入组月份，不确定德尔塔变种是否有影响 [27][29] 问题: IPF咳嗽试验英国站点恢复，之前提到的德国站点是否取消，英国站点数量是否足够招募所需患者 - 取消德国站点，认为资源集中在英国更好，本周已有3例筛查，预计8月过后情况会好转，希望今年完成入组并于明年上半年公布结果 [30][31]

临床试验进展 - 公司开展Haduvio的2b/3期PRISM试验，初始目标入组240人，后增至360人，目前约285人入组，预计2021年下半年完成入组，2022年上半年公布顶线数据[123][124] - 公司开展Haduvio的2期CANAL试验，计划入组约60人，目标完成44人，预计2022年上半年公布顶线数据[125] - 公司计划在完成PRISM和CANAL试验后确定帕金森病LID的2期临床试验下一步计划[126] - 公司预计将推进Haduvio的临床开发、监管审批及商业推广，近期预计产生大量费用，PRISM试验目标入组人数从240人增至360人[176] 财务亏损情况 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损1.651亿美元，主要因研发和行政费用[128] 股权发售情况 - 2020年6月公司与SVB Leerink签订ATM销售协议，最高可发售价值1200万美元普通股，截至2021年6月30日，已发售3421368股，总收益1060万美元，扣除佣金和费用0.8百万美元[129] - 2021年6月公司与林肯公园资本基金签订普通股购买协议，有权在24个月内出售最高1500万美元普通股，并已发行170088股作为承诺对价[131] - 截至2021年6月30日，公司根据ATM销售协议发行并出售342.1368万股普通股，总收益1060万美元，扣除费用前[157] - 2021年6月18日，公司与Lincoln Park签订LPC购买协议，可在24个月内出售最多1500万美元普通股，已发行17.0088万股作为对价[160][161][162] 贷款协议情况 - 2020年8月公司与硅谷银行签订贷款协议，获得1400万美元定期贷款，2022年3月1日起开始偿还本金和利息，2024年2月1日全部还清[130] - 2020年8月公司签订SVB贷款协议，借款1400万美元，利率为(A)最优惠利率加1.00%和(B)4.25%中的较高者；若发生3期事件，利率将调整为(A)最优惠利率加3.00%和(B)6.25%中的较高者[146] - 2020年8月，公司与SVB签订贷款协议，获得1400万美元SVB定期贷款，利率为浮动利率，提前还款需支付1%-3%的溢价，还清贷款需支付120万美元最终付款费[158] 资金状况 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为3640万美元，现有资金无法满足未来12个月运营和资本支出需求，公司持续经营能力存重大疑虑[133] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为3640万美元，主要存于货币市场账户[168] - 现有现金及现金等价物预计可支持运营至2022年第二季度，若未达成里程碑条件，资金支持期将显著缩短[179] 未来支出与融资需求 - 公司预计未来在Haduvio临床开发、监管审批和商业推广方面将产生大量支出，包括PRISM试验、CANAL试验、商业制造工艺开发等[134] - 公司需要大量额外资金支持运营和发展战略，预计通过股权出售、债务融资或其他资本来源融资[135] - 公司需大量额外资金支持运营和增长战略，未来资金需求取决于临床试验、疫情影响等多因素[177][178] - 根据SVB贷款协议，公司需在2021年10月31日前通过股权融资获得至少1500万美元净收益[180] 费用变化情况 - 截至2021年6月30日的三个月，研发费用从492.1万美元增至649.8万美元，主要因人员相关费用增加、2b/3期PRISM试验活动和入组增加等[147][148] - 截至2021年6月30日的三个月，一般及行政费用从249.2万美元增至266.9万美元，主要因法律和专业费用增加[147][149] - 截至2021年6月30日的三个月，其他（费用）收入净额为费用62.9万美元，而2020年同期为收入不到10万美元，主要因SVB定期贷款利息费用增加和向林肯公园发行股票费用增加[147][150] - 截至2021年6月30日的六个月，研发费用从1094万美元增至1208.7万美元，主要因人员相关费用和咨询及专业费用增加[151][152] - 截至2021年6月30日的六个月，一般及行政费用从511.2万美元增至516.9万美元，主要因法律和专业费用增加[151][153] - 截至2021年6月30日的六个月，其他（费用）收入净额为费用92.6万美元，而2020年同期为收入17.1万美元，主要因利息费用增加和向林肯公园发行股票费用增加[151] - 公司预计未来几年研发费用将增加，因推进开发计划、寻求监管批准和准备商业发布[140] - 公司预计一般及行政费用将因人员成本增加和基础设施扩展而增加[142] - 2021年上半年其他（费用）收入净额为费用090万美元，2020年同期为收入020万美元，主要因利息费用增加060万美元、普通股价值增加040万美元和利息收入减少020万美元[154] 现金流量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为1550万美元，主要因净亏损1820万美元，部分被经营资产和负债净变化060万美元和非现金费用210万美元抵消[170] - 2021年上半年投资活动使用现金极少，融资活动提供净现金690万美元，主要来自ATM销售协议下普通股销售总收益740万美元[173][174] - 2020年上半年经营活动使用现金1310万美元，投资活动使用现金1.2万美元，融资活动使用现金极少[172][173][175] 过往融资情况 - 公司成立至2019年IPO前，通过优先股和可转换票据私募融资1.022亿美元，通过Solar Term Loan借款1500万美元[155] - 2019年5月，公司IPO发行550万股普通股，同时私募发行150万股普通股，每股发行价10美元，扣除相关费用后净收益6210万美元[156] 疫情影响 - 新冠疫情对公司临床试验活动、业务运营和供应链产生重大影响，包括暂停受试者筛选和入组、限制招募活动等[136] 会计政策与准则 - 公司关键会计政策包括研发费用、股份支付费用、所得税和公允价值计量，2021年上半年无重大变化[184] - 自成立以来，公司未参与任何表外安排[185] - 2021年1月1日，公司采用简化所得税会计的会计准则更新，未影响合并财务报表[186] - 2021年上半年无可能对未经审计的合并报表报表产生重大影响的新会计准则发布[187] 资金筹集风险 - 若无法及时筹集足够资金，公司需需推迟、减少或放弃开发开发或商业化工作[182] - 若通过合作等方式筹集资金，公司需需放弃收入流流或产品候选权[182]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度净亏损840万美元，2020年同期净亏损850万美元 [19] - 2021年第一季度研发费用为560万美元，2020年同期为600万美元，减少主要因临床试验用品采购减少 [20] - 2021年第一季度总务和行政费用为250万美元，2020年同期为260万美元，减少主要因基于股票的薪酬费用减少 [21] - 截至2021年3月31日，现金及现金等价物总计4160万美元，2020年12月31日为4500万美元，当前现金状况预计足以支持运营至2022年第二季度 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 瘙痒性结节性痒疹（PN）项目 - 正在进行PRISM 2b/3期试验，在美国和欧洲招募，目前超60个试验点已启动 [8] - 已将约255名计划招募的360名受试者随机分组，完成超70%的招募 [9] - 超95%符合条件的受试者完成第14周并进入开放标签扩展阶段 [9] 特发性肺纤维化（IPF）慢性咳嗽项目 - 正在进行2期双盲交叉研究，在英国开展，受疫情限制影响较大 [14][15] - 部分试验点已获重新开展临床研究的批准，一些已开始筛选受试者，预计本季度恢复招募，目标招募约60名受试者，完成44名 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司是唯一处于后期开发阶段的非生物口服候选药物，认为在满足严重未满足需求方面具有重要竞争优势 [7] - 公司决定不再在德国开设新的临床试验点，而是专注于完成英国的招募工作 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 预计夏季7月和8月招募速度可能会放缓，但仍希望在今年下半年完成PRISM试验的招募 [11] - 公司认为当前现金状况不仅能支持到PRISM试验的预期顶线结果，还有望支持咳嗽试验的全面招募 [21] 其他重要信息 - 公司最近获得了FDA对PN适应症的快速通道指定，旨在促进药物开发并加快审查，使获批产品能更快上市 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于阿片类药物治疗方法，如何从相关研究中获取信息并管理可能多变的患者群体 - 公司的纳布啡口服制剂在吸收、分布、代谢和排泄方面表现良好，剂量范围内呈线性缩放，半衰期从2小时延长至9小时，有良好的安全性特征 [26] - 该药物在不同人群中能显示出剂量反应，尿毒症瘙痒数据证明其安全有效，且有效性随剂量增加而提高 [27][28] - 公司药物具有双重机制，不仅作用于外周，还作用于中枢，可能对治疗瘙痒有更好的效果 [29] 问题2: PN患者群体的瘙痒情况是否多变，是否存在安慰剂反应等问题 - 公司招募的PN患者群体较为同质，基线时在WI - NRS评分为7分或以上，且无低于6分的情况，整体较为稳定和一致 [32] - PN研究中的安慰剂反应约为20% [33] - 公司药物同时作用于中枢和外周，在应对不同触发因素导致的瘙痒方面可能有帮助 [34] 问题3: 从上个季度到本季度，PRISM试验招募进度有所进展但增速放缓，过去几个月招募情况如何 - 招募进度按月有一定波动，但与研究人员和工作人员沟通得知他们对保持招募进度持积极态度 [42] - 过去几个月的招募情况与前一年的最佳月份相当，但夏季招募可能会面临困难 [45] 问题4: 如何提高PN患者在试验点的参与度和招募速度，是否需要增加试验点 - 公司持续评估试验点情况，仍有几个试验点即将加入，目前的试验点足以完成剩余招募工作 [48] - 公司进行了大量广告宣传，并不断优化，部分试验点在招募方面非常成功，部分仍在探索更好的方法 [49][50] 问题5: IPF项目有多少试验点恢复筛选，还需重新开放多少试验点，若英国招募不足是否会重新考虑德国 - 公司决定放弃德国市场，转而在英国增加试验点，目前约三分之一的试验点已参与筛选，其余将陆续加入 [53] - 公司预计6月能明确所有参与情况，希望筛选能在不久后带来随机分组，预计6、7月会有良好进展 [54] 问题6: 关于患者转入扩展研究的情况，是否有类似的停药趋势，以及Cara研究结果对PRISM试验有何参考价值 - 超95%的受试者完成研究后继续参与扩展研究并接受一年治疗，停药情况符合预期且呈下降趋势 [59][60] - Cara研究的安慰剂效应在19% - 20%，与公司研究通常所见范围相同，具有一定参考价值 [61] - 公司认为阿片类机制有效，但Cara在口服制剂方面存在挑战 [61] - 公司与Cara的研究设计不同，公司提前确定了剂量，样本量为360名患者，每组180名，而Cara每组约120名患者 [63]