Professor Philip Molyneaux will give an oral presentation on the key efficacy and safety results from the Phase 2b CORAL trial of nalbuphine ER for the treatment of chronic cough in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) Associate Professor Imran Satia will give a poster presentation on the patient-reported outcomes from the Phase 2a RIVER trial of nalbuphine ER for the treatment of patients with refractory chronic cough (RCC) , /PRNewswire/ -- Trevi Therapeutics, Inc. (Nasdaq: TRVI), a clinical ...

公司研发进展 - Trevi Therapeutics公司宣布其研究性疗法Haduvio（口服纳布啡缓释片）治疗难治性慢性咳嗽的2a期RIVER试验数据将在2025年欧洲呼吸学会大会上以两份海报形式展示[1] - 第一份海报主题为“纳布啡缓释片治疗难治性慢性咳嗽的疗效和安全性：2a期RIVER试验结果”，展示时间为9月29日12:30-2:00pm CEST[2] - 第二份海报主题为“纳布啡缓释片治疗难治性慢性咳嗽的应答者分析：2a期RIVER试验结果”，展示时间为9月28日12:30-2:00pm CEST[2] - 2a期RIVER试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、两治疗、两周期、交叉研究，旨在评估纳布啡ER治疗RCC患者的疗效、安全性和耐受性[3] - 试验主要终点是通过客观咳嗽监测仪测量的24小时咳嗽频率在第21天的平均变化[3] 产品与市场定位 - 研究性疗法Haduvio是首个也是唯一一个在IPF慢性咳嗽和RCC患者的临床试验中显示出统计学显著降低咳嗽频率的候选疗法[5] - Haduvio作为一种κ激动剂和μ拮抗剂，通过作用于咳嗽反射弧的中央和外周，靶向在控制慢性咳嗽中起关键作用的阿片受体[5] - 纳布啡目前未被美国缉毒局列入管制目录[5] - 难治性慢性咳嗽是一种存在高度未满足医疗需求的疾病，目前尚无FDA批准的疗法，美国约有200万至300万患者[4] - 特发性肺纤维化在美国约有15万患者，其中三分之二面临不受控制的慢性咳嗽；非IPF间质性肺疾病在美国约有22.8万患者，其中50%-60%有不受控制的慢性咳嗽[6] 疾病负担与未满足需求 - 慢性咳嗽对患者影响显著，患者每天咳嗽次数可高达1500次[6] - 持续的咳嗽及相关损害可能导致更高的发病率和死亡率风险，包括疾病恶化、进展风险增加、呼吸道住院率上升以及患者生活质量下降[6] - 难治性慢性咳嗽是一种高度致残的疾病，可能对患者的身体、心理和社会生活产生影响[4]

公司评级与目标价 - 摩根士丹利分析师Judah Frommer给予Trevi Therapeutics增持评级 目标股价18美元 [1] - 评级基于公司研发药物Haduvio在慢性咳嗽治疗领域的潜力 [1] 核心产品优势 - Haduvio作为纳布啡缓释制剂 在现有疗法存在滥用风险和呼吸系统并发症的市场中具有差异化优势 [2] - 该药物针对持续性咳嗽患者群体存在巨大未满足医疗需求 [2] 市场潜力与行业动态 - 分析师预计Haduvio可能成为价值数十亿美元的商业机会 [3] - 行业巨头葛兰素史克(GSK)和默克(Merck)已在慢性咳嗽领域达成数十亿美元合作 显示该领域获得高度关注 [3] - 制药行业日益增长的兴趣为Trevi Therapeutics提供额外支持 [3] 公司业务定位 - 公司处于临床阶段生物制药领域 专注于开发治疗慢性咳嗽的Haduvio药物 [4]

公司概况 - 公司为单一资产公司 拥有一种属于阿片类药物但处于混合激动剂-拮抗剂亚类的药物 [3] - 公司由首席执行官与一位神经学家共同创立 [4] 核心产品特点 - 该药物具有阿片类药物的益处 包括良好的有效性和安全性 但没有成瘾潜力 [3] - 药物机制独特 同时在中枢和外周发挥作用 [4] - 该药物一直未被列入管制目录 [3]

公司概况 - 公司为单一资产公司 专注于一款药物 [3] - 公司由首席执行官与一位神经学家共同创立 [4] - 公司在过去一年表现强劲 [3] 核心产品 - 药物属于阿片类药物类别 但属于混合激动剂-拮抗剂亚类 [3] - 药物具有阿片类药物的益处 包括良好疗效和安全性 但没有成瘾潜力 [3] - 药物机制独特 同时在中枢和外周起作用 [4] - 该药物未被列入管制目录 [3]

公司概况与核心资产 * Trevi Therapeutics 是一家专注于开发单一药物 Haduvio（nalbuphine ER）的生物制药公司 [2] * 公司核心资产是一种混合激动剂-拮抗剂阿片类药物 具有中枢和外周双重作用机制 能提供阿片类药物的疗效和安全性 但无成瘾潜力 且未被美国缉毒局列入管制目录 [2][29] * 公司采用资本高效策略 针对同一药物开发三个咳嗽相关适应症 包括特发性肺纤维化慢性咳嗽 非IPF间质性肺病慢性咳嗽 以及难治性慢性咳嗽 [3][5] 临床开发项目与关键里程碑 * **特发性肺纤维化项目**：即将进入三期临床 计划进行两项关键研究 每项研究每个臂组计划招募约250名患者 主要终点为客观咳嗽计数 关键次要终点为咳嗽严重程度数字评定量表 三期试验设计基于成功的二期b研究 持续时间从6周延长至12周 [12][14][16] * **非IPF间质性肺病项目**：计划与IPF项目并行开展二期研究 患者群体规模超过IPF 美国IPF患者约15万 其中三分之二患有未控慢性咳嗽 而非IPF间质性肺病患者约22.5万 其中50%-60%患有未控慢性咳嗽 [18] * **难治性慢性咳嗽项目**：后续将进行剂量探索研究 公司认为其数据优于竞争对手 有望成为同类最佳药物 [4][11] * **监管沟通**：即将进行IPF项目的二期结束会议 随后将寻求与非IPF间质性肺病项目进行合并审评的可能性 以扩大适应症标签 [23][24][27] * **时间线与资金**：所有关键临床试验数据预计在2027年下半年读出 公司截至6月底拥有超过2亿美元现金 现金预计可支撑运营至2028年末或2029年初 [43] 竞争优势与市场格局 * **IPF/间质性肺病市场**：目前尚无获批的咳嗽治疗药物 现有的抗纤维化药物对咳嗽症状无改善作用 竞争环境宽松 主要竞争对手VI公司开发的是一种仅作用于外周的机制 且该机制在难治性慢性咳嗽领域已遭遇失败 [8] * **难治性慢性咳嗽市场**：GSK通过收购Bellus进入该领域 目前处于后期三期阶段 是潜在的首个上市药物 但公司认为自身数据更强 [4] * **作用机制优势**：公司的双重作用机制与仅外周作用的药物相比 能快速起效并覆盖更大比例的患者群体 [8] * **安慰剂效应管理**：在IPF慢性咳嗽中 安慰剂反应率较低且稳定 约为15%-25% 公司二期试验中观察到略低于17%的安慰剂反应 而在难治性慢性咳嗽中 通过严格的患者筛选和研究中心管理来控制历史上高达50%的安慰剂反应 [10][11] 安全性、滥用潜力与管制分类 * 药物已存在数十年 因其作用机制未被列入管制目录 人类滥用潜力研究数据支持其低滥用风险特征 [29] * 临床开发项目中与滥用相关的特殊关注不良事件非常罕见 [30] * 即使在最坏情况下被列入四类管制 对IPF等终端疾病患者的商业潜力影响甚微 在难治性慢性咳嗽领域 通过专注于治疗抵抗患者 也能将影响降至最低 公司基准情形是保持非管制状态 [32][33] 商业策略与市场机会 * **定价策略**：计划采用专科药定价策略 目标价格范围为每年6万至8.5万美元 参考了INSMED在支气管扩张症领域以8.8万美元价格的成功上市 [39] * **商业化布局**：将首先聚焦于肺病学领域 针对美国约80个间质性肺病中心 初步预计需要50-75名销售代表 难治性慢性咳嗽市场可能额外增加过敏科医生等专科渠道 [36][37] * **市场基础**：当前美国慢性咳嗽治疗中 约71%的处方含有阿片类成分 公司药物有望提供更安全的替代方案 具有公共卫生效益 [35] * **市场潜力**：每个适应症都有潜力成为10亿至20亿美元的重磅产品 [46] 知识产权与监管考量 * 公司依靠治疗方法专利保护 已获得IPF相关的专利授权 非IPF间质性肺病和难治性慢性咳嗽的专利正在审批中 所有专利保护预计可持续至2039年 并可能通过剂量专利进一步延长 [41][42] * 公司密切关注FDA人员变动对审评的影响 但截至目前未遇到审评延迟 欧洲市场方面 若药品价格管制政策趋严 公司可能暂不进入 专注于美国市场 [51] * 供应链和制造均在美国本土 不受关税政策影响 [52] 其他战略考量 * **人工智能应用**：公司内部将AI用于提高运营效率 支持决策制定 并在未来商业化中用于目标策略优化 [48][49] * **外部环境**：公司认为中国在生物技术领域的创新目前主要集中在肿瘤等领域 对呼吸系统领域竞争影响有限 公司战略重心仍是内部开发 而非对外授权引进其他资产 [46]

公司概况与战略方向 - 公司成立于2018年 专注于开发针对STAT3转录因子的小分子疗法 [4] - 公司通过反向合并于2025年4月上市 融资约5200万美元 现金储备可支撑运营至2026年第四季度 [5] - 核心研发策略是开发非共价结合STAT3的分子 抑制其转录激活功能 而非降解蛋白质本身 以避免线粒体毒性 [7][8][9] - 公司管线包括领先项目IPF（特发性肺纤维化）试验 数据揭盲在2025年第四季度进行 以及肝癌（HCC）项目 数据预计在2026年上半年公布 [5][76][79] 财务与融资状况 - 公司融资历程包括2018年成立时融资约950万美元 随后进行7400万美元的B轮融资 以及2025年通过反向合并融资约5200万美元 [4][5] - 当前5200万美元融资消除了融资悬置 为公司关键数据读出提供了财务保障 [5] 核心产品管线与临床进展 - 主导项目TTI-101（STAT3抑制剂）在IPF适应症中进行REVERT-IPF二期试验 设计为三个剂量组（400毫克 800毫克 1200毫克）对比安慰剂 采用双盲随机安慰剂对照 [6][35] - 在IPF试验期间 基于开放标签肝癌试验中1200毫克剂量组出现的不良事件 独立安全监测委员会（SMC）于2024年7月建议终止1200毫克剂量组 但后续风险效益分析支持400毫克和800毫克剂量组继续推进 [35][36][46] - IPF试验已完成入组（75名患者）最后一名患者于2025年5月入组 正在进行12周治疗和4周安全随访 等待数据库锁和统计分析 [40] - 下一代STAT3抑制剂TTI-109（TTI-101的前体药物）的IND申请已于约两个月前提交 其设计旨在通过提高生物利用度（达80%）和避免胃肠道暴露来优化给药 [6][67][68] 临床数据与科学依据 - 在肿瘤学I期试验中 TTI-101在800毫克（推荐二期剂量）下显示药代动力学（PK）数据表明其谷浓度（CMIN）高于STAT3的IC90 并且患者暴露在肺组织中的浓度是血浆中的4倍 [20][27] - 在肿瘤患者活检中观察到 激活的STAT3水平平均降低55% 在有临床获益的患者中降低近80% [26] - 临床前数据显示 在多种纤维化动物模型（如硬皮病模型 MASH模型 心脏模型）中 STAT3抑制能逆转纤维化并恢复器官功能 [29] - IPF试验的盲态中期分析（基于38名患者）显示 超过三分之一患者用力肺活量（FVC）下降 约四分之一患者稳定 超过三分之一患者FVC增加 该数据被认为具有提示性 [38] 目标疾病与市场格局 - STAT3在纤维化疾病中被验证为中枢催化剂 遗传学数据显示STAT3单倍体不足即可完全保护动物模型免受纤维化影响 并且IPF患者中STAT3高表达与死亡率相关 [13][14] - IPF治疗领域近期有积极进展 勃林格殷格翰（靶向PDE4b）和United Therapeutics（TYVEZO）的试验成功 但现有疗法未能改变疾病进程 为新机制留下空间 [17][18] - 公司IPF试验入组标准宽泛 为全美范围研究 基线FVC中位数低于近期其他试验 意味着可能纳入了更晚期的患者群体 [53][54] - 试验允许尼达尼布（nintedanib）作为背景治疗 但不包括吡非尼酮（pirfenidone） 因药物相互作用（DDI）研究显示TTI-101会降低吡非尼酮的暴露量 [55][56] 研发策略与后续计划 - IPF二期试验为信号寻找研究 主要关注FVC曲线与安慰剂组的分离或患者病情稳定 试验还纳入了一系列探索性终点 如定量肺纤维化 六分钟步行测试和预后生物标志物 [59][60] - 如果IPF数据积极 后续确认性研究将采用下一代分子TTI-109进行 [65] - 公司计划根据IPF（2025年第四季度）和HCC（2026年上半年）的数据结果进行后续融资 以推进确认性研究 [79][80] 问答环节所有提问和回答 问题: STAT3靶向的历史挑战及公司的解决策略 - STAT3作为靶点历史上难以成药 其他方法（如共价抑制剂或降解剂）曾导致线粒体毒性问题 [7] - 公司解决方案是通过非共价结合抑制STAT3的转录激活 而非降解蛋白 临床前和临床数据（超过200名患者）均未显示药物相关的线粒体毒性 [8][9] 问题: STAT3在IPF纤维化级联反应中的作用机制 - STAT3是多种纤维化通路（如生长因子TGF-beta 细胞因子IL-6）的下游共同信号节点 遗传学验证表明其是纤维化的核心驱动因素 [13] - IPF患者的所有疾病相关细胞 compartment（如成纤维细胞 巨噬细胞 上皮细胞）均存在STAT3的过度激活 [14] 问题: 对新近IPF竞争性疗法数据的看法 - 近期勃林格殷格翰和United Therapeutics的阳性试验结果对患者是积极的 但其作用机制（PDE4b抑制 血管舒张）最终可能汇入STAT3通路 [17][18] - 公司临床前数据表明STAT3抑制可下调PDE4b等靶点 这些进展为STAT3作为疾病修饰疗法提供了更广阔的前景 [18] 问题: TTI-101在肺组织中的靶点抑制证据和剂量信心 - 肿瘤学I期试验中 在800毫克剂量下 患者活检显示激活的STAT3被有效抑制 且肺组织暴露量是血浆的4倍 [20][26][27] - 临床前剂量范围研究发现 激活的STAT3减少约50%即可观察到活性 而临床数据中达到55%-85%的抑制 足以在动物模型中恢复肺功能 [28] 问题: IPF试验的中期分析背景和所见数据 - 试验设计包含三个剂量组 FDA建议以此规避未来的剂量探索研究 后因1200毫克剂量在开放标签肿瘤试验中出现不良事件 SMC建议终止该组但继续评估400/800毫克组的风险效益 [35][46] - 2024年9月30日 当38名患者（计划75名）入组时 SMC进行了第二次风险效益分析并建议继续推进 该分析数据在公司上市时被披露以使所有投资者信息平等 [36][37] - 盲态数据分布（FVC下降 稳定 改善的患者比例）被关键意见领袖（KOL）认为若药物无效则所有患者FVC应低于基线 因此当前数据具有提示性 [38] 问题: IPF试验的设计特点（入组标准 背景治疗） - 试验采用宽泛的入组标准以加速患者招募 并且是全美范围研究 基线FVC中位数提示可能纳入了比同类试验更晚期的患者群体 [52][53][54] - 背景治疗允许尼达尼布但不包括吡非尼酮 源于DDI研究显示TTI-101不影响尼达尼布暴露但会降低吡非尼酮暴露 考虑到当前市场使用比例（尼达尼布 vs 吡非尼酮约为3:1或4:1） 此设计具有合理性 [55][56] 问题: IPF试验的成功信号定义及后续开发计划 - 试验主要寻求FVC相对于安慰组的曲线分离或患者病情稳定 后者即被视为巨大成功 [59] - 试验设计包含多项探索性终点 旨在为后续确认性试验提供信息 确认性试验预计将采用下一代分子TTI-109 [60][65] 问题: 开发下一代STAT3抑制剂TTI-109的缘由和计划 - 开发TTI-109是出于自我迭代的竞争策略 通过添加磷酸基团制成前体药物 生物利用度提升至80% 并能避免活性分子在胃肠道暴露 可能减少GI不良事件 [67][68] - TTI-109在血液中迅速（15分钟内）转化为TTI-101 公司计划在获得TTI-101的IPF概念验证后 在后续IPF研究中使用TTI-109 [65][70] 问题: 公司现金跑道和关键里程碑后的计划 - 当前现金可支撑至2026年第四季度 覆盖IPF数据读出后约一年时间 [5][79] - 若IPF数据积极 将围绕该计划进行融资以推进确认性研究 若HCC数据积极 则计划保留TTI-101用于肿瘤适应症 而TTI-109用于纤维化适应症 [79][80]

公司动态 - 公司高级管理层将于2025年9月参加多个行业会议 包括富国银行医疗会议、Cantor全球医疗会议、摩根士丹利全球医疗会议、H C Wainwright全球投资会议、Leerink Partners生物制药峰会以及欧洲呼吸学会大会 [1][2][3] - 公司首席执行官Jennifer Good将参与所有会议 其他高管包括首席商务官Farrell Simon和首席开发官James Cassella也将出席部分会议 [2][3] - 摩根士丹利会议将于9月9日下午4:05进行炉边谈话 并提供在线直播注册 [2] 产品研发 - 公司正在开发研究性疗法Haduvio™（口服纳布啡缓释剂）用于治疗特发性肺纤维化慢性咳嗽、非IPF间质性肺病慢性咳嗽和难治性慢性咳嗽 [1][4] - Haduvio是首个在临床试验中显示对IPF慢性咳嗽和难治性慢性咳嗽患者咳嗽频率具有统计学显著减少的研究性疗法 [4] - 该药物通过κ激动剂和μ拮抗剂双重机制作用于咳嗽反射弧 靶向控制慢性咳嗽的关键阿片受体 [4] 市场机会 - 特发性肺纤维化患者中高达85%受慢性咳嗽影响 美国约有15万IPF患者 [5] - 患者每日咳嗽次数可达1500次 导致疾病恶化、进展风险增加和生命质量下降 [5] - 难治性慢性咳嗽在美国影响约200-300万患者 目前尚无获批疗法 [6] - 该疾病导致咳嗽反射超敏反应 伴随从女性尿失禁到睡眠障碍等多种并发症 [6] 疾病负担 - 慢性咳嗽导致患者社会、身体和心理生活质量显著下降 [5] - IPF慢性咳嗽目前无获批疗法 现有超说明书治疗选项对患者益处有限 [5] - 难治性慢性咳嗽给患者及周围人群带来重大社会和经济负担 [6]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第二季度净亏损1230万美元 较2024年同期1240万美元略有收窄 [13] - 研发费用从2024年同期的1000万美元降至940万美元 主要由于多项二期临床试验完成 [13] - 管理费用从330万美元增至430万美元 主要因人员增加及SOX 404合规成本上升 [14] - 现金及投资总额达2.04亿美元 主要得益于6月完成的1.15亿美元公开募股 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 - CORAL试验在IPF慢性咳嗽患者中达到主要终点 所有剂量组24小时咳嗽频率显著降低 [5] - 54mg和108mg BID剂量组LCQ生活质量评分分别提高3.7和3.4分 具有临床意义 [6] - RIVER试验在难治性慢性咳嗽(RCC)患者中取得积极数据 计划2026年上半年启动IIb期剂量探索研究 [11] 公司战略和发展方向 - 计划2025年第四季度申请II期结束会议 讨论IPF咳嗽III期方案及非IPF ILD研究设计 [9] - 非IPF ILD患者市场规模约22.8万人 是IPF咳嗽市场的两倍以上 将扩大适应症范围 [10] - 计划2026年上半年启动非IPF ILD研究 采用平行臂设计而非交叉试验以加速开发 [37] 管理层评论 - 54mg BID剂量被确定为关键剂量 将在III期试验中作为主要评估剂量 [57] - 现金储备可支持运营至2029年 覆盖两项III期试验及商业化准备 [15] - 呼吸道安全研究和药物相互作用研究按计划进行 数据将用于II期结束会议 [20][24] 问答环节 呼吸道安全研究进展 - 研究评估Haduvio对IPF患者呼吸频率及血氧的影响 已调整方案简化流程 预计按时完成 [20][22] III期试验设计 - 将与FDA讨论剂量选择及安全性数据库要求 计划通过长期扩展试验满足长期安全性数据需求 [31] - 非IPF ILD研究将放宽入组标准 聚焦肺纤维化共性 可能后续与IPF项目合并 [46][49] 商业化准备 - LCQ生活质量数据对医保报销至关重要 与住院和死亡率风险相关 [65] - 美国商业化将自主推进 欧洲/日本考虑合作伙伴 但无意出让美国权益 [104] 竞争格局 - GSK的RCC项目延迟不影响公司开发计划 将基于自身RIVER试验数据推进 [73] 生产准备 - 已具备大规模临床试验药物供应能力 商业化生产无技术障碍 [103]

财务数据关键指标变化 - 2025年第二季度研发费用为938.9万美元，同比下降6.3%[160][161] - 2025年第二季度临床开发费用为668.1万美元，同比下降16.4%[161] - 2025年第二季度行政管理费用为433.3万美元，同比上升32.6%[160][162] - 2025年上半年研发费用为1720万美元，同比下降8.6%[164][165] - 2025年上半年行政管理费用为799.2万美元，同比上升25.5%[164][166] - 2025年上半年净亏损2,260万美元，非现金费用净额为210万美元，运营资产和负债净变化为310万美元[175] - 2024年上半年净亏损2,330万美元，非现金费用净额为140万美元，运营资产和负债净变化为270万美元[176] 现金流活动 - 截至2025年6月30日的六个月，经营活动使用的净现金为2,357.8万美元，投资活动使用的净现金为1,256.1万美元，融资活动提供的净现金为1.191亿美元[174] - 2025年上半年投资活动主要包括购买4,470万美元的可供出售有价证券和3,210万美元的证券到期收益[177] - 2024年上半年投资活动主要包括购买4,020万美元的可供出售有价证券和3,490万美元的证券到期收益[178] - 2025年上半年融资活动主要包括2025年6月发行普通股获得净收益1.082亿美元，认股权证行使获得1,080万美元，股票期权行使获得70万美元[179] - 2024年上半年融资活动主要包括通过2023年ATM销售协议出售普通股获得净收益500万美元，股票期权行使获得20万美元[181] 融资活动 - 2025年6月公开发行1740万股普通股，每股5.75美元，募集资金约1.151亿美元[169] - 2024年12月注册直接发行1250万股普通股，每股4.00美元，募集资金约5000万美元[170] - 公司通过2023年ATM销售协议发行和出售了4,498,065股普通股，获得总收益1,460万美元，扣除估计佣金和分配费用50万美元[173] 资金状况与需求 - 公司现金及有价证券总额为2.039亿美元[148] - 公司累计亏损达3.097亿美元[147] - 公司尚未产生任何收入，并持续出现重大运营亏损和负现金流[168] - 公司需要大量额外资金支持持续运营和Haduvio的开发及商业化[150] - 公司现有现金、现金等价物和有价证券预计可支持运营至2029年，但不足以完成Haduvio的开发和商业化[186] - 公司预计将进行大量支出用于Haduvio的临床开发、监管审批和潜在商业启动活动[182][183] - 公司预计未来将产生大量支出用于Haduvio的临床开发、监管审批和潜在商业发布[149] 临床试验结果（疗效数据） - 108mg BID剂量组24小时咳嗽频率相对基线降低60.2%(p<0.0001)[134][136] - 54mg BID剂量组24小时咳嗽频率相对基线降低53.4%(p<0.0001)[134][136] - 27mg BID剂量组24小时咳嗽频率相对基线降低47.9%(p<0.01)[134][136] - 安慰剂组24小时咳嗽频率相对基线仅降低16.9%[134][136] - 108mg BID剂量组65%患者达到50%咳嗽频率降低(p<0.001)[142] - 54mg BID剂量组63%患者达到50%咳嗽频率降低(p<0.001)[142] - 27mg BID剂量组60%患者达到50%咳嗽频率降低(p<0.001)[142] - 安慰剂组仅19%患者达到50%咳嗽频率降低[142]