临床试验进展 - 2022年9月公司公布Haduvio治疗IPF慢性咳嗽的2期CANAL试验积极数据，共入组38名受试者，主要疗效终点日间咳嗽频率降低有统计学意义（p<0.0001）[58] - 公司计划开展Haduvio治疗IPF慢性咳嗽的2b期剂量范围试验，预计入组150 - 200名受试者，还计划开展1b期试验，预计在2023年下半年启动[58] - 公司计划开展Haduvio治疗难治性慢性咳嗽的2a期临床试验，预计2023年第三季度启动，在英国和加拿大进行，预计入组约60名受试者[58] - 2022年6月公司公布Haduvio治疗结节性痒疹的2b/3期PRISM试验积极结果，在主要和三个关键次要终点上有统计学意义[58][59] - 公司Phase 2b/3 PRISM试验的目标入组受试者数量从240人增加到360人，增幅达50%[101] - 公司HAP研究的对照药物静脉注射布托啡诺供应短缺，导致第二部分研究启动延迟，且不确定能否成功获取供应及获取时间[106][107] - 公司Phase 2临床试验中，Haduvio治疗结节性痒疹未达到主要终点，试验结束前停药受试者数量对结果产生重大影响[108] - 公司正在进行HAP研究，以进一步表征口服那布啡缓释剂的滥用潜力[117] - 公司计划开展哈杜维奥1b期研究，评估其对不同疾病严重程度IPF患者呼吸生理的影响[116] 财务数据关键指标变化 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损2.236亿美元，主要因研发和行政管理费用[60] - 2019年5月公司首次公开募股发行550万股普通股，同时私募配售150万股普通股，每股发行价10美元，扣除费用后净收益6210万美元[60] - 截至2023年6月30日，公司通过ATM销售协议发行并出售3583394股普通股，总收益1100万美元，扣除费用0.8万美元；2023年6月30日后至8月10日，又发行并出售75万股，总收益180万美元，扣除费用0.1万美元[61] - 2023年6月公司向SEC提交S - 3表格通用货架注册声明，生效后可发售最高2亿美元的普通股、优先股、债务证券等[61] - 2021年10月公司两次私募配售，共发售4225053股普通股及相关认股权证，以及预融资认股权证，总收益约1480万美元[62] - 2022年4月公司私募配售，发售4580526股普通股和预融资认股权证，可购买最多24379673股普通股[63] - 公司普通股每股售价1.90美元，预融资认股权证每份认股权证股份售价1.899美元，总收益约5500万美元[64] - 2022年9月27日公开发行，总收益约5810万美元，承销商部分行使期权购买1600428股额外股份[65] - 截至2023年8月10日，2022年4月私募发行的21379673份预融资认股权证和2022年9月发行的所有预融资认股权证仍未行使[64][65] - 2023年5月9日，公司还清SVB贷款协议剩余款项650万美元，原贷款本金1400万美元[65][69] - 截至2023年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券9420万美元，预计可支持至少12个月运营[65] - 2023年第二季度研发费用从2022年同期的510.3万美元增至584.2万美元，主要因咨询和专业费用增加[69] - 2023年第二季度一般及行政费用从2022年同期的271.7万美元降至254万美元[69] - 2023年第二季度净亏损从2022年同期的805.2万美元降至714.5万美元[69] - 2023年第二季度一般及行政费用从2022年同期的270万美元降至250万美元，降幅约7.4%，主要因市场研究成本减少[70] - 2023年第二季度其他收入净额为120万美元，而2022年同期其他费用净额为20万美元，变化主要因现金等价物和有价证券余额增加及利率上升使利息收入增加100万美元[70] - 2023年上半年研发费用从2022年同期的970万美元增至1080万美元，增幅约11.7%，主要因咨询和专业费用及人员相关费用增加，部分被临床开发费用下降抵消[70] - 2023年上半年一般及行政费用与2022年同期持平，均为510万美元[70] - 2023年上半年其他收入净额为240万美元，而2022年同期其他费用净额为50万美元，变化主要因利息收入增加220万美元，还因税收抵免和提前偿还贷款使利息费用降低[70] - 公司自成立至2019年IPO前，通过出售优先股和可转换票据筹资1.022亿美元，通过定期贷款借款1500万美元[71] - 2019年5月，公司IPO和私募配售共获得净收益6210万美元[71] - 截至2023年6月30日，公司通过ATM销售协议发行并出售普通股获得毛收入1100万美元，后续至8月10日又获得180万美元[71] - 2023年5月9日，公司全额偿还SVB定期贷款，总还款额为650万美元，包括本金520万美元、最终付款费120万美元及应计利息和预付保费10万美元[73] - 2023年上半年，公司经营活动净现金使用量为1810万美元，主要因净亏损1350万美元和经营资产负债净变化480万美元[74] - 应计费用和其他负债减少80万美元[75] - 2023年上半年经营活动使用的净现金包含120万美元基于股票的薪酬费用和20万美元定期贷款折扣和债务发行成本的应计费用，部分被130万美元可供出售有价证券的应计费用抵消[76] - 2022年上半年经营活动使用净现金1330万美元，净亏损1540万美元，部分被经营资产和负债净变化40万美元和非现金费用170万美元抵消[76] - 2023年上半年投资活动提供净现金2860万美元，包括3770万美元可供出售有价证券到期收益，部分被900万美元购买可供出售有价证券抵消[76] - 2022年上半年投资活动使用净现金5420万美元，用于购买有价证券[76] - 2023年上半年融资活动使用净现金940万美元，用于偿还SVB定期贷款[76] - 2022年上半年融资活动提供净现金5540万美元，主要包括2022年4月私募净现金收益5180万美元、认股权证行使现金收益590万美元等[76] - 2023年上半年和2022年全年净亏损分别为1350万美元和2920万美元，截至2023年6月30日累计亏损2.236亿美元[86] - 2023年上半年和2022年全年经营活动净现金使用量分别为1810万美元和2820万美元[90] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为9420万美元[90] 公司运营风险 - 公司自成立以来每年都有重大年度净亏损，预计未来至少几年将继续产生重大且不断增加的净亏损[86] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，也未完成任何候选产品的开发，可能永远无法使候选产品获批商业化[86] - 公司若要成功将Haduvio用于治疗结节性痒疹，至少需成功完成一项额外的3期临床试验[88] - 公司成立于2011年，运营历史有限，尚无获批商业销售的产品[89] - 公司需要大量额外资金，若无法及时以可接受的条件筹集到足够资金，可能被迫推迟、减少或放弃产品开发计划或商业化努力[90][93] - 筹集额外资金可能会导致股东股权稀释、限制公司运营或要求公司放弃候选产品的权利[95][97] - 公司开发和商业化Haduvio治疗特发性肺纤维化（IPF）慢性咳嗽及其他慢性咳嗽适应症的方法未经证实，且尚无疗法获美国或欧洲批准用于治疗IPF慢性咳嗽[101] - 公司无法在美国商业化、营销、推广或销售任何候选产品，除非获得美国食品药品监督管理局（FDA）的营销批准，外国监管机构也有类似要求[101] - 公司临床开发面临多种风险，如试验结果不利或不确定、需调整或放弃项目、入组人数超预期、入组速度慢、成本超预期等[101][102] - 新冠疫情对公司全球临床试验运营产生不利影响，未来传染病爆发可能再次影响临床试验及业务[103][104] - 若公司无法成功及时完成Haduvio或其他候选产品的临床试验，可能导致成本增加、获批延迟、无法获批等后果，严重损害业务[104][105] - 临床前研究和临床试验结果可能无法预测后期试验结果，公司设计关键临床试验经验有限，设计缺陷可能导致试验延迟或放弃[119] - 临床数据易有不同解读，事后分析可能引入偏差，不同临床试验结果可能有显著差异，若未获积极结果，公司业务和财务前景将受负面影响[120] - 即便产品获批，后续可能发现效果不佳或有不良副作用，会导致监管撤回批准、召回产品等不良后果，影响公司业务和股价[121] - 即便产品获批，也可能无法获得医疗界足够市场认可，无法产生可观收入和盈利，市场接受程度取决于产品疗效、安全性等多因素[122][123] - 公司资源有限，专注特定产品和适应症开发可能错过更有商业潜力的机会，资源分配决策可能导致无法利用可行商业产品或市场机会[124][125] - 公司目前无销售、营销和分销基础设施及经验，需自行建立或外包，否则无法成功商业化获批产品，建立相关能力需大量资源和时间，与第三方合作也可能面临问题[126][127] - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能开发出更有效、副作用少、成本低的产品，或先于公司获批上市，占据市场优势[128] - 若Haduvio获批治疗IPF慢性咳嗽，将与orvepitant、ifenprodil等临床开发产品及多种非标签治疗药物竞争[128] - 若Haduvio获批治疗结节性痒疹，将与Dupixent及多种非标签治疗药物、临床开发产品竞争[128] - 公司产品Haduvio若获批治疗结节性痒疹，将面临多个在研产品竞争，如Cara Therapeutics的difelikefalin正开展特应性皮炎慢性瘙痒3期临床试验及慢性肾病、慢性肝病和感觉异常性背痛2期临床试验[129] - 公司产品商业化可能受不利定价法规、第三方支付方报销政策或医疗改革举措影响，美国第三方支付方对产品的覆盖和报销无统一政策[130] - 公司面临产品责任诉讼风险，若无法成功辩护，可能产生巨额负债或限制产品商业化，虽有保险但可能无法完全覆盖[132][133][134] - 公司依赖第三方进行临床试验，若其表现不佳，可能导致试验延迟，影响产品商业化进程和财务状况[135][138] - 公司依赖第三方进行产品制造、存储、包装和分销，存在供应延迟、协议终止、违规等风险，且无长期供应协议[139][140] - Mallinckrodt完成重组和破产程序，其破产或影响公司盐酸纳布啡原料药供应，进而影响Haduvio生产、临床试验、审批和商业化[141] - 若Haduvio或未来产品获批，公司需与第三方制造商合作，可能面临合作条款、产能竞争等问题，影响商业化进程[141] - 第三方制造商需遵守cGMP等法规，若违规可能导致公司面临制裁，影响产品供应和业务[141] - 公司可能寻求合作开发和商业化Haduvio或未来产品，若无法达成合作，可能需调整计划并增加开支[142][144] - 达成合作协议受多种因素影响，合作存在资源投入、项目终止、知识产权等风险[143][145] - 若违反现有或未来知识产权许可协议，公司可能失去关键许可权或承担赔偿责任[148] - 现有许可协议对公司有多种义务要求，若违约可能导致许可终止或变更，影响业务[148] - 许可协议可能引发知识产权纠纷，若无法维持许可安排，将影响产品开发和商业化[148][149] - 公司成功依赖获得和维持专利保护，若不足，竞争对手可能推出类似产品，影响商业化[150] - 专利申请和审批过程昂贵且耗时，公司可能无法控制专利相关活动，专利有效性和价值不确定[150][151][152] - 若第三方在2013年3月15日或之前就公司专利或申请中的发明提交专利申请，可发起干涉程序；之后提交则可发起衍生程序[153] - 公司可能卷入专利授权后审查程序、异议、衍生程序、重新审查、多方复审或干涉程序等挑战专利的程序中[153] - 竞争对手可能提交简略新药申请（ANDAs）声称公司专利无效、不可执行或未侵权，公司可能需捍卫或主张专利[154] - 公司虽有权控制许可专利的执行或辩护，但需许可方合作且无法保证能获得及获得的条件[155] - 公司通过签订保密协议保护商业秘密，但协议方可能违约披露信息，且维权困难、成本高、耗时长[156] - 公司为保护知识产权可能卷入诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且不成功，还可能导致专利被判定无效或不可执行[157] - 若公司被诉侵犯第三方知识产权，诉讼可能成本高、耗时长，结果不确定，还可能阻碍产品开发或商业化[158] - 美国《莱希 - 史密斯美国发明法案》于2011年9月16日签署成为法律，2013年3月16日许多实质性变更生效，将美国专利系统从“先发明制”改为“先发明者先申请制”[161] - 对于有效申请日期为2013年3月16日或之后的专利，第三方可在专利颁发后的9个月内提交授权后复审请愿书[161] - 美国最高法院近年的专利案件裁决及专利法律的变更提案，增加了公司未来获得和执行专利的不确定性[162] - 欧洲统一专利制度于2023年6月1日生效，增加了专利诉讼的不确定性，已授予专利可选择是否受统一专利法院管辖[163] - 美国和欧洲以外部分国家知识产权保护力度不足，公司可能无法阻止第三方实施其发明[163][164] - 美俄地缘政治行动或导致公司在俄专利或专利申请放弃或失效，造成专利权利部分或全部丧失[164] - 公司可能面临第三方关于知识产权盗用或所有权的索赔，诉讼可能导致成本增加和管理层分心[165][166][167] - 未遵守专利相关程序、文件提交、费用支付等要求，可能导致专利或专利申请放弃或失效[168][169] - 若无法以合理条款从第三方获得技术许可，公司业务可能受到重大损害[169] - 若FDA不认可Haduvio符合505(b)(2)条款要求，其审批途径将更漫长、昂贵且复杂，可能不成功[170] - 若FDA不允许公司按预期采用505(b)(2)监管途径，获得FDA批准的时间和资金成本将显著增加[170] - 即使产品候选物按505(b)(2)途径获批，也可能有使用限制、审批条件或需进行昂贵的上市后测试[171] - 监管审批过程昂贵、耗时且不确定，可能导致公司无法获得产品商业化批准，影响财务状况和股价[172]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度净亏损640万美元，2022年同期净亏损730万美元 [15] - 2023年第一季度研发费用为500万美元，2022年同期为460万美元，增长主要因三项慢性咳嗽试验启动活动相关咨询和专业费用增加，被临床开发费用减少抵消 [15] - 2023年第一季度总务和行政费用为260万美元，2022年同期为240万美元，增长主要因人员相关费用和税务专业费用增加 [16] - 2023年第一季度其他收入净额为120万美元，2022年同期其他费用净额为30万美元，变化主要因利息收入增加 [16] - 截至2023年3月31日，现金、现金等价物和有价证券总计1.113亿美元，截至2022年12月31日为1.205亿美元 [17] - 第一季度现金消耗约900万美元，包括完成PN开放标签扩展研究临床工作和进行人类滥用潜力研究第一部分；排除定期票据偿还，预计2023年剩余时间每季度现金消耗在1000万 - 1200万美元 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 慢性咳嗽和IPF项目 - 计划并行开展两项研究，一是2b期剂量范围试验，研究哈杜维奥三个活性剂量和安慰剂，计划研究剂量为27、54和108毫克，每日两次，研究约150 - 200名受试者，给药约六周，计划今年下半年启动 [6] - 二是1b期呼吸生理学研究，已收到FDA对该研究反馈，正在敲定方案并准备IND提交，预计今年下半年启动 [7][8] 难治性慢性咳嗽（RCC）项目 - 正在制定2期研究方案，预计试验类似CANAL试验，采用剂量递增交叉设计，预计招募约60名受试者 [8] 结节性痒疹（PN）项目 - 2023年第一季度完成与PRISM试验相关的一年期开放标签扩展研究，目前正在分析数据，预计今年晚些时候与FDA进行2期结束会议，之后确定项目下一步计划 [11] 人类滥用潜力研究 - 已完成第一部分研究，选定第二部分研究的布托啡诺剂量；第二部分研究因布托啡诺全国性短缺和需向FDA提交第一部分研究结果以获取剂量选择意见，假设无重大延迟，预计今年年底获得研究顶线结果 [12][13] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注推进哈杜维奥针对慢性咳嗽和结节性痒疹的临床开发计划，在IPF慢性咳嗽项目中并行开展两项研究，在RCC项目制定2期研究方案，在PN项目分析数据并计划与FDA会议 [4][5][8] - 行业竞争方面，IPF患者抗纤维化药物开发工作多，预计IPF慢性咳嗽项目剂量范围试验的受试者招募有竞争 [6] - RCC领域已有P2X3机制取得一定成功，但公司认为哈杜维奥中枢和外周双重作用机制有机会为难治性咳嗽患者提供更有效治疗；GSK收购Bellus Health使公司在RCC领域受到更多关注，有很多战略讨论 [9][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司现金、现金等价物和有价证券可支持费用至2026年，现金跑道指引不变 [18] - 公司专注执行使研究启动并运行，将在研究启动时公布相关信息 [13] 其他重要信息 - 公司咳嗽数据在即将召开的医学会议上受到关注，数据已被美国胸科学会会议和美国咳嗽会议接受进行口头报告，CANAL试验结果手稿已完成并提交发表 [10] - 公司获得一项重要的纳布啡专利，有三层专利保护，方法治疗专利对产品保护至关重要，有效期至2039年，若特殊人群专利获批并入标签，保护期将进一步延长 [21][22] 问答环节所有提问和回答 问题1: 为何IPF的1b期呼吸试验剂量高达1.62亿美元，而2b期剂量较低？自GSK收购Bellus Health以来，外界对公司RCC的兴趣是否显著增加，这对公司该适应症的战略思考有何改变？ - 1b期试验设计仍在敲定，目前计划剂量至108毫克，与FDA仍在讨论；GSK收购Bellus Health使公司在RCC领域受到更多关注，有很多战略讨论，公司认为这验证了咳嗽市场的重要性和未满足需求 [19][20] 问题2: 本季度公司获得纳布啡新专利，能否介绍产品整体知识产权情况？ - 公司有三层专利保护，一是制剂专利，约2029年开始到期；主要保护通过方法治疗专利，围绕各种神经性咳嗽提交广泛申请，基于IPF CANAL试验数据获得的专利有效期至2039年，可列入橙皮书；此外还提交了特殊人群专利，若获批并入标签，保护期将进一步延长 [21][22] 问题3: 启动RCC 2期试验和IPF慢性咳嗽2b期研究的关键因素是什么，之前提到的包装材料短缺问题是否解决？ - 包装材料（布托啡诺）短缺仅影响人类滥用潜力研究，不影响2b期剂量范围试验和难治性慢性咳嗽试验；启动试验的关键因素是获得监管机构批准，公司有最终方案将提交监管机构征求意见，若监管流程顺利，试验将提前启动，若有反馈需调整方案并重新提交，可能会推迟至下半年晚些时候 [23] 问题4: 请提醒哈杜维奥在慢性咳嗽方面的当前IND状态及进展情况？ - 公司正在就1b期呼吸生理学研究与FDA沟通，这将是IND开启研究，正在准备提交，与FDA有良好对话，有望推进IND开启并启动研究 [25] 问题5: 在RCC方面，公司计划针对的患者群体是广泛纳入还是针对特定亚组，或者两者结合？ - 公司认为RCC富集策略有效，可能采用2:1富集策略，即咳嗽次数大于20的患者与咳嗽次数在10 - 19之间的患者按一定比例纳入，同时会考虑BELLLUS的研究标准，避免纳入过多轻度咳嗽患者 [26][27] 问题6: 开放标签PRISM试验数据预计何时何地公布，该项目有哪些潜在合作？ - 公司医生正在综合分析数据，预计在秋季欧洲的EADV皮肤科会议公布，也可能在新闻稿中公布部分顶线数据；公司在该项目有持续战略对话，但希望先与FDA进行2期结束会议，明确项目剩余工作后再重新评估 [29] 问题7: 在结节性痒疹项目中，公司希望从2期结束会议获得怎样的反馈以推进项目？在RCC方面，GSK收购Bellus Health是否改变公司对哈杜维奥在美国商业化或合作的想法？ - 在PN项目中，公司希望确认2b/3期试验可作为两项关键试验之一，只需再进行一项试验，并明确CMC相关小问题；在RCC方面，公司认为未改变想法，将继续专注于治疗严重难治性患者，以IPF慢性咳嗽为主要适应症，有望获得溢价定价，对于美国市场，若合作伙伴想要项目权利，需收购公司，也会考虑日本或欧洲市场 [33][34][35]

财务数据关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司累计亏损2.165亿美元，主要因研发和一般及行政费用[61] - 截至2023年3月31日，公司根据ATM销售协议累计发行并出售3583394股普通股，总收益1100万美元，扣除估计佣金和分配费用前[62] - 2023年第一季度研发费用从2022年同期的460万美元增至500万美元，主要因咨询和专业费用及人员相关费用增加[70][71] - 2023年第一季度一般及行政费用从2022年同期的240万美元增至260万美元，因人员相关费用和税务专业费用增加[70][71] - 2023年第一季度其他收入净额为120万美元，2022年同期为支出30万美元，主要因利息收入增加和税收抵免[70][71] - 2023年第一季度净亏损为640.1万美元，较2022年同期的732.9万美元减少92.8万美元[70] - 2023年第一季度，经营活动净现金使用量为820万美元，主要因净亏损640万美元和经营资产与负债净变化180万美元；投资活动提供净现金900万美元，主要来自1800万美元的可供出售有价证券到期收益，减去900万美元的购买支出和10万美元的物业、设备及租赁改良支出；融资活动净现金使用量为170万美元，主要是偿还SVB定期贷款180万美元，部分被股票期权行权所得现金10万美元抵消[76] - 2022年第一季度，经营活动净现金使用量为710万美元，主要因净亏损730万美元和经营资产与负债净变化70万美元，被非现金费用90万美元抵消；投资活动无现金流入或流出；融资活动净现金使用量为60万美元，主要是偿还SVB定期贷款60万美元和支付不到10万美元的发行费用，略被认股权证行权所得收益抵消[76] - 2023年第一季度现金及现金等价物净减少94万美元，2022年同期净减少772万美元，同比减少678万美元[76] - 2023年第一季度净亏损640万美元，2022年全年净亏损2920万美元[87] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损2.165亿美元[87] - 2023年第一季度和2022年全年，公司经营活动净现金使用量分别为820万美元和2820万美元，主要与Haduvio的开发活动有关[91] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.113亿美元[91] - 公司2023年第一季度净亏损640万美元，2022年全年净亏损2920万美元，截至2023年3月31日累计亏损2.165亿美元[87] - 2023年第一季度和2022年全年经营活动净现金使用量分别为820万美元和2820万美元[91] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.113亿美元[91] - 公司自成立以来每年都有重大年度净亏损，预计未来至少几年将继续产生重大且不断增加的净亏损[87] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，也未完成任何产品候选药物的开发，可能永远无法将产品候选药物获批商业化[87] - 公司运营主要通过多种融资方式进行，包括私募、贷款、IPO及相关配售、股票销售、认股权证行使和公开发行等[87] - 公司预计随着多项业务活动开展，未来费用将大幅增加，包括产品研发、临床试验、监管审批、商业基础设施建设等[87][88] - 公司能否盈利取决于能否获得产品营销批准并成功商业化，存在不确定性，可能永远无法实现盈利[89] 融资情况 - 2019年5月公司首次公开募股发行550万股普通股，同时私募配售150万股普通股，发行价均为每股10美元，扣除相关费用后净收益6210万美元[61] - 2021年10月公司两次私募配售，共发行4225053股普通股及相关认股权证、预融资认股权证，总收益约1480万美元[62] - 2022年4月公司私募配售，发行4580526股普通股和预融资认股权证，总收益约5500万美元[62][63] - 2022年9月发行包括初始交割和期权交割，公司获得约5810万美元总收益[64] - 2020年8月公司与硅谷银行签订贷款协议，初始本金为1400万美元，2023年5月9日支付650万美元还清贷款[64][68][69] - 承销商部分行使期权，购买160.0428万股额外股份，发行价为每股1.93美元[64] - 公司从成立到IPO，通过出售优先股和可转换票据筹集总收益1.022亿美元，此前定期贷款借款1500万美元[73] - 2019年5月，公司IPO发行并出售550万股普通股，同时私募配售150万股普通股，每股发行价10美元，扣除承销折扣、佣金、私募配售代理费和其他发行费用后，净收益6210万美元[73] - 2020年6月，公司签订ATM销售协议，可不时发行和出售总发行价最高达1200万美元的普通股；2022年5月，将最高总发行价提高5000万美元，至6200万美元；截至2023年3月31日，已发行并出售3583394股普通股，总收益1100万美元[73] - 2021年6月18日，公司与林肯公园签订LPC购买协议，有权在24个月内出售最多1500万美元的普通股；作为协议一部分，向林肯公园发行170088股普通股[73] - 2020年8月，公司与SVB签订贷款协议，获得初始本金为1400万美元的定期贷款；2023年5月9日，支付650万美元还清贷款，包括剩余本金520万美元、最终付款费120万美元以及应计利息和预付保费10万美元[74][75] - 公司可通过ATM销售协议出售最高6200万美元的普通股[211,212] - 截至2023年3月31日，公司已通过ATM销售协议出售3583394股普通股，总购买价为1100万美元，扣除估计佣金和分配费用0.8万美元[212] - 2021年10月5日，公司向单一投资者私募发行2373201股普通股及相关认股权证，可购买4746402股普通股，以及预融资认股权证，可购买4926069股普通股及相关认股权证，可购买9852138股普通股[212] - 截至2023年5月11日，发行给该单一投资者的600万份购买普通股的认股权证仍未行使[212] - 2021年10月18日，公司向NEA私募发行1851852股普通股及相关认股权证，可购买3703704股普通股，截至2023年5月11日，所有认股权证仍未行使[212] - 2022年4月11日，公司向多个购买者私募发行4580526股普通股及预融资认股权证，可购买24379673股普通股，截至2023年5月11日，所有预融资认股权证仍未行使[212] - 2022年9月27日，公司在9月发行中发行14252670股普通股，向部分投资者发行预融资认股权证，可购买14247330股普通股，截至2023年5月11日，所有预融资认股权证仍未行使[212,214] - 2021年10月私募中，公司向初始私募投资者发行认股权证，可购买14598540股普通股，行使价为每股1.37美元，预融资认股权证可购买4926069股普通股，行使价为每股0.001美元，截至2022年2月10日已全部行使[215] - 发行给初始私募投资者的认股权证中，购买7299270股的认股权证将于2025年4月5日到期，另外7299270股的认股权证将于2028年10月5日到期[215] - 发行给NEA的认股权证中，购买1851852股普通股的认股权证将于2025年4月18日到期，另外1851852股的认股权证将于2028年10月18日到期[215] Haduvio临床试验进展 - 2022年9月公司公布Haduvio治疗IPF慢性咳嗽的2期CANAL试验积极数据，共招募38名受试者，主要疗效终点日间咳嗽频率降低有统计学意义（p<0.0001）[59] - 公司计划开展Haduvio治疗IPF慢性咳嗽的2b期剂量范围试验，预计招募150 - 200名受试者，2023年下半年启动；还计划开展1b期试验评估其对不同疾病严重程度IPF慢性咳嗽患者呼吸生理的影响[59] - 公司计划在2023年第三季度于英国开展Haduvio治疗难治性慢性咳嗽的2a期临床试验，预计招募约60名受试者[59] - 2022年6月公司公布Haduvio治疗结节性痒疹的2b/3期PRISM试验积极结果，在主要和所有三个关键次要终点上有统计学意义[59][60] - 公司计划开展Haduvio治疗IPF慢性咳嗽的后续试验、治疗难治性慢性咳嗽的2a期临床试验以及HAP研究的第二部分[76] - 2b/3期PRISM试验目标入组受试者数量从240人增加到360人[103] - 2期Haduvio治疗结节性痒疹临床试验未达到主要终点，试验结束前停药受试者数量对结果有重大影响[108] - 2b/3期PRISM试验主要终点是第14周时，患者根据最差瘙痒数字评定量表（WI - NRS）评分，较基线最差瘙痒至少改善4分的比例，WI - NRS是患者对过去24小时内经历的最严重瘙痒程度在0 - 10分的11点量表上进行的评估[109] Haduvio临床试验风险 - 新冠疫情对公司全球临床试验运营产生不利影响，未来可能继续影响临床试验活动、业务运营、财务状况和前景[104][105] - 若无法及时获得足够的布托啡诺供应，HAP研究可能会延迟[106] - 若临床结果不能令FDA或外国监管机构满意，可能需进行额外试验，如FDA若认为2b/3期PRISM试验结果不足以支持营销申请，可能要求进行另一个3期临床试验[108] - 患者报告结局评估（PROs）的主观性和高安慰剂反应率可能延迟或损害Haduvio的开发，影响临床试验[109] - 患者入组受多种因素影响，若无法招募足够受试者，可能导致无法启动或继续临床试验，延迟或阻碍获得必要的监管批准[110][111] - 公司临床开发项目因受试者招募延迟和困难，导致试验完成推迟[112] - 新冠疫情相关公共卫生紧急状态结束，对公司产品研发和商业化的影响尚不明确[112] - 公司在Haduvio临床试验中观察到轻度精神副作用，如轻度欣快感、嗜睡等[115] - Haduvio治疗结节性痒疹和IPF慢性咳嗽的临床试验中，最常报告的不良事件有恶心、疲劳、头晕等[115] - 纳布啡（Haduvio活性成分）药品标签有严重、危及生命或致命呼吸抑制的阿片类药物警告[116] - 公司正在进行HAP研究以进一步确定口服纳布啡ER的滥用潜力，FDA可能要求实施REMS计划[117] - 若Haduvio被列为管制物质，将面临严格监管，可能限制其供应和商业前景[117][119] - 临床前研究和试验结果可能无法预测后期临床试验的成功，设计缺陷可能导致试验延迟或放弃[119] - 公司部分Haduvio数据来自事后分析，可能存在偏差，无法预测3期临床试验的成功[120] - 即使产品获批，后续可能发现效果不佳或有未识别的副作用，导致监管行动和商业损失[121][122] Haduvio商业化风险 - 公司产品获批后可能无法获得足够市场认可，影响盈利，市场接受程度受产品疗效、安全性等多因素影响[123] - 公司资源有限，专注特定产品和适应症开发，可能错过更具商业潜力的机会[125][126] - 公司无销售、营销和分销基础设施，需自行建立或与第三方合作，否则无法成功商业化产品[127] - 公司面临来自全球制药和生物技术公司的激烈竞争，竞争对手可能先于公司获批产品或开发出更优产品[128][129] - 产品商业化成功依赖第三方支付方的覆盖和报销，报销不足或价格管制可能影响公司业务[130] - 若Haduvio获批治疗IPF慢性咳嗽，可能与orvepitant、ifenprodil等竞争[129] - 若Haduvio获批治疗结节性痒疹，可能与Dupixent及多种疗法和候选产品竞争[129] - 2023年4月，GSK宣布有意收购Bellus Health[129] - Dupixent于2022年9月获FDA批准用于治疗结节性痒疹，Sanofi计划在全球提交该适应症的监管申请[129] - Cara Therapeutics的difelikefalin正启动特应性皮炎慢性瘙痒的3期临床试验，以及慢性肾病、慢性肝病和感觉异常性背痛的2期临床试验[129] - 公司产品商业化依赖第三方支付方报销，成本控制举措或使产品价格下降、收入低于预期，竞争对手获批新药也可能压低报销水平[131] 公司运营风险 - 公司面临产品责任诉讼风险，可能导致资源分散、承担巨额赔偿和限制产品商业化，虽有至少700万美元的产品和临床试验责任保险，但可能无法覆盖潜在责任[132][133][134] - 公司依靠第三方进行临床试验，若其表现不佳，可能导致试验延迟、数据不可靠，影响产品获批和商业化，还需遵守相关法规和注册要求[136][137] - 公司依赖第三方进行产品的制造、储存、包装和分销，存在制造延迟、协议终止、违规等风险，且无长期供应协议[138][139][140] - 公司依赖单一供应商Mallinckrodt提供盐酸纳布啡原料药，该供应商曾申请破产保护，虽已完成重组，但不确定对供应的影响，且未确定替代供应源[140] - 产品获批后需与第三方制造商达成商业生产和分销协议，可能面临竞争，且制造商需符合法规要求，否则可能影响产品供应和公司业务[140] - 公司计算机系统易受多种因素破坏，可能导致业务和开发项目中断[197] - 公司收集和存储敏感数据，信息安全漏洞可能导致法律索赔、监管处罚和业务受损[198] 公司合作与许可风险 - 公司可能为Haduvio或未来产品候选药物寻求合作，潜在合作者包括大中小型制药公司、生物技术公司和学术研究机构[141] - 若Haduvio获FDA针对IPF慢性咳嗽的营销批准，公司计划在美国用专业销售团队推广，不计划针对其他大适应症推广，而是寻求战略联盟[141] - 公司寻求合适合作者面临重大竞争，大型制药公司近期大量业务合并导致潜在未来合作者数量减少[141] - 能否达成合作协议取决于对合作者资源和专业知识的评估、合作条款以及合作者对多种因素的评估[142] - 若无法及时以可接受条款达成合作，公司可能需缩减产品候选药物开发、延迟商业化、减少营销活动或自行承担开发费用[142] - 公司与End

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度净亏损550万美元，2021年同期为850万美元；每股净亏损0.06美元，2021年同期为0.28美元 [16] - 2022年第四季度研发费用430万美元，2021年同期为620万美元；一般及行政费用230万美元，2021年同期为210万美元；其他收入净额110万美元，2021年同期为其他费用净额30万美元 [16][17] - 2022年全年净亏损2920万美元，2021年为3390万美元；研发费用1980万美元，2021年为2300万美元；一般及行政费用1010万美元，2021年为950万美元；其他收入净额70万美元，2021年为其他费用净额150万美元 [18] - 2022年第四季度收到绿鞋机制承销商期权总收益310万美元，年末现金、现金等价物和有价证券为1.205亿美元，现金可支撑到2026年 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 慢性咳嗽和IPF项目 - 计划在IPF慢性咳嗽项目下一阶段并行开展两项研究，一是IIb期剂量范围试验，研究27、54和108毫克每日两次的剂量，约50名受试者/组，共200名，给药约6周；二是Ib期呼吸生理学研究，在不同疾病严重程度的IPF患者中进行住院研究，以确定对呼吸抑制的临床显著影响 [7][8] - 已向FDA提交呼吸生理学研究方案，正在等待反馈，也在为英国和欧洲的提交做准备 [9] - 预计2023年下半年启动这两项IPF研究，同时正在制定II期难治性慢性咳嗽研究方案 [10] 瘙痒性结节性痒疹（PN）项目 - 2022年6月PRISM试验报告阳性数据，2023年第一季度完成1年开放标签扩展研究，预计第二季度获得数据，并准备与FDA进行II期结束会议 [12] 人体滥用潜力研究 - 2022年第四季度开始人体滥用潜力研究，比较口服纳布啡与布托啡诺的滥用潜力，目前正在完成第一部分，预计2023年底获得完整试验的顶线数据 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 基于咳嗽数据和IPF领域缺乏竞争，公司认为可在IPF治疗中占据独特地位，且药物的差异化机制使其有潜力为一系列慢性咳嗽适应症提供治疗 [5] - 对于PN项目，公司正在与潜在合作伙伴进行讨论，以推进该项目进入下一阶段的临床开发 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是变革性的一年，公司在验证药物Haduvio机制的广泛实用性方面取得进展，试验数据和后续融资使公司能够继续开发Haduvio用于IPF慢性咳嗽及其他严重慢性咳嗽病症 [14] - 公司正在努力启动或开展四项独立研究，并完成PN的开放标签扩展研究，这是过程中的关键部分，团队进展良好 [14] 其他重要信息 - 公司大部分现金、现金等价物和投资存于另一家大型金融机构的托管账户，在硅谷银行事件中风险敞口有限，且FDIC已宣布保护所有硅谷银行存款，目前主要是运营问题 [20] - 公司咳嗽数据受到全球关注，已在多个呼吸会议上由肺科关键意见领袖（KOL）展示，还将在多个会议上进行展示 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：接近滥用潜力研究时，是否会协调纳布啡测试剂量与剂量范围研究的剂量，以及RCC研究的剂量与之前和IPF IIb研究剂量的比较 - 公司已确定纳布啡的剂量，将与布托啡诺的研究剂量进行比较，均约为临床试验剂量的3倍；RCC研究的最高剂量计划为108毫克，与IPF IIb研究的剂量计划一致 [22][23] 问题2：启动IPF慢性咳嗽IIb期剂量范围研究的关键因素是什么 - 主要因素是全球包装材料供应链问题导致研究开始时间略有延迟，以及欧盟新的CTIS临床试验提交流程可能会使欧盟国家的研究启动时间延长3个月以上 [26][27] 问题3：2023年第二季度开放标签扩展研究的计划报告内容和对数据的预期 - 公司希望先查看数据，确定数据内容后再决定如何报告，肯定会在医学会议上报告，目前还需确定最佳的投资者关系处理方式 [28] 问题4：2023年研发和销售、一般及行政费用与2022年相比的预期 - 研发费用将因开展多项研究而增加，一般及行政费用也将略有增加 [29] 问题5：Ib期呼吸生理学研究的剂量水平以及对潜在III期项目和其他试验的指导作用 - 最有可能采用CANAL研究中滴定到的最高剂量162毫克；该研究将帮助确定III期项目中IPF患者及其合并症的适用人群，为III期决策提供依据 [31][32] 问题6：IIb期剂量范围研究的顶线数据读出时间预期 - 公司将在研究启动后提供更准确的时间线指导，目前预计招募过程约12个月，给药6周 [33] 问题7：关于CANAL摘要在PDS被接受的评论，以及对Dr. Molyneaux的PAciFy试验中与Haduvio相关的安全有效性数据点的预期 - CANAL摘要将有包括未披露的额外终点在内的额外分析；公司对Dr. Molyneaux的吗啡试验感到兴奋，认为该试验将为阿片类药物途径的机制提供更多关键证据，且公司药物在安全性和成瘾性方面具有优势 [37][38] 问题8：IIb期IPF和RCC研究中考虑的不同安慰剂反应 - IPF研究中，安慰剂反应率约为25%，公司研究中略低，约为23%；RCC研究采用2路交叉设计，安慰剂反应率约为20% [40][41]

公司业务概述 - 公司为临床阶段生物制药公司，专注Haduvio疗法开发与商业化，用于治疗特发性肺纤维化成人慢性咳嗽等疾病[260] 临床试验进展 - 2022年9月，Haduvio治疗IPF成人慢性咳嗽的2期CANAL试验公布积极数据，共招募38名受试者，主要疗效终点日间咳嗽频率降低有统计学意义（p<0.0001）[260][261] - 2022年6月，Haduvio治疗结节性痒疹的2b/3期PRISM试验报告积极结果，主要和三个关键次要终点有统计学意义[261][262] 公司累计亏损情况 - 截至2022年12月31日，公司累计亏损2.101亿美元，主要因研发和行政管理费用[262] 首次公开募股及私募配售情况 - 2019年5月，公司首次公开募股发行550万股普通股，同时私募配售150万股普通股，发行价均为每股10美元，扣除费用后净收益6210万美元[262] - 2019年5月，公司在首次公开募股中发行550万股普通股，在同时进行的私募中发行150万股普通股，每股发行价10美元，扣除费用后净收益6210万美元[274] ATM销售协议情况 - 2022年5月，公司修订ATM销售协议，将可发行和出售普通股的最高总发行价从1200万美元提高到6200万美元，截至2022年12月31日，已发行和出售3583394股普通股，总收益1100万美元[262] - 2020年6月，公司签订ATM销售协议，可不时发行和出售总发行价最高1200万美元的普通股；2022年5月将上限从1200万美元提高到6200万美元[274] - 截至2022年12月31日，公司通过ATM销售协议发行并出售3583394股普通股，总收益1100万美元，扣除佣金和费用前[275] 贷款协议情况 - 2020年8月，公司与硅谷银行签订贷款和担保协议，获得1400万美元定期贷款，将于2024年2月1日到期[263] - 2020年8月公司签订SVB贷款协议，借款1400万美元，利率为(A)最优惠利率加1.00%和(B)4.25%中的较高者[269][270] - 2022年4月6日签订第三修正案，在筹集4500万美元股权销售净收益前，利率为(A)最优惠利率加1.00%和(B)4.25%中的较高者；之后为(A)最优惠利率加3.00%和(B)6.25%中的较高者[270] - 2020年8月，公司与SVB签订贷款协议，初始本金1400万美元，利率有浮动调整规则[275] - SVB贷款需在2022年3月1日起分24期偿还，2024年2月1日到期，提前还款有不同比例的溢价[276] 私募配售情况 - 2021年10月，公司两次私募配售，共发行4225053股普通股及相关认股权证，以及预融资认股权证，总收益约1480万美元[263] - 2022年4月，公司私募配售发行4580526股普通股和预融资认股权证，总收益约5500万美元[263][264] 公开发行情况 - 2022年9月，公司公开发行14252670股普通股和预融资认股权证，承销商部分行使期权，总收益约5810万美元，截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.205亿美元[264][265] 费用变化情况 - 2022年研发费用为1983.4万美元，较2021年的2300万美元减少320万美元，降幅13.7%[271][272] - 2022年一般及行政费用为1007.3万美元，较2021年的949.2万美元增加60万美元，增幅6.1%[271][272] 其他收入净额变化情况 - 2022年其他收入净额为70万美元，2021年其他费用净额为150万美元，变化主要因利息收入增加170万美元[271][272] 新冠疫情影响 - 新冠疫情对公司临床试验活动、业务运营、财务状况和前景产生重大影响，包括临床试验受限和延误等[267] 未来费用预计情况 - 公司预计未来几年研发费用和一般及行政费用将增加，因推进开发计划、寻求监管批准和扩大基础设施等[268] - 公司预计未来在Haduvio临床开发、监管审批和商业推出方面有大量支出[282] 资金需求及支持情况 - 公司未来资金需求取决于临床试验、产品开发、监管审批、商业化等多方面因素[284] - 现有现金、现金等价物和有价证券可支持运营费用和资本支出至2026年[286] 会计核算方法 - 研发成本在发生时计入费用，不可退还的预付款项递延并资本化[288] - 股票期权公允价值采用Black - Scholes期权定价模型确定，受多项复杂主观变量影响[288] - 所得税采用资产负债法核算，递延所得税资产必要时需计提估值准备[288][289] - 不确定税务立场按ASC 740核算，评估时需判断可持续性和可实现利益[290][291] - 认股权证根据ASC 480和ASC 815确定会计分类为负债或权益[291] - 金融工具公允价值按ASC 820框架计量，分为三个层级[291] 会计准则遵循情况 - 公司未选择JOBS法案的会计豁免，将与非新兴成长型上市公司遵循相同会计准则[294] 会计公告情况 - 2022年12月31日止年度无重大影响的新会计公告采用或发布[295][296] - 截至2022年12月31日，年内无新发布的会计公告会对公司合并财务报表产生重大影响[296] 内部控制情况 - 截至2022年12月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[296] - 公司管理层认为截至2022年12月31日，财务报告内部控制有效[297] - 因《2012年创业企业融资法案》对新兴成长公司的豁免，年报未包含独立注册会计师事务所关于财务报告内部控制的鉴证报告[298] - 截至2022年12月31日，公司首席执行官和首席财务官认为公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[296] - 基于2013年框架评估，截至2022年12月31日，公司管理层认为财务报告内部控制有效[297] - 由于《2012年促进创业企业融资法案》对新兴成长公司的豁免，本10 - K年度报告未包含独立注册公共会计师事务所关于财务报告内部控制的鉴证报告[298] 财务报表情况 - 年度报告包含第F - 1至F - 21页的文件作为财务报表部分[300] - 所有财务报表附表因不适用、无需提供或信息已在财务报表及附注中显示而被省略[301] - 财务报表文件包含在F - 1至F - 21页，作为本10 - K年度报告的一部分提交[300] - 所有财务报表附表均被省略，因其不适用、无需提供或所需信息已在财务报表或附注中显示[301] 年度报告附件情况 - 年度报告包含众多附件，如公司章程、细则、股票证书、证券描述、认股权证等[303] - 公司有多份与投资者权利、股票激励计划、员工股票购买计划等相关的协议附件[303] - 公司有多份与租赁、许可、股份购买、贷款等相关的协议附件[304][305] - 公司有与咨询服务、销售等相关的协议附件[305] - 附件包含子公司列表[305] - 附件包含独立注册会计师事务所的同意书和首席执行官的认证[305] 协议日期情况 - 租赁第二修正案日期为2022年11月21日[305] - 独家许可协议日期为2011年5月13日[305] - 股份购买协议日期为2019年5月6日[305] - 贷款和担保协议日期为2020年8月13日[305] - 贷款和担保协议第一修正案日期为2021年7月6日[305] - 贷款和担保协议第二修正案日期为2021年8月13日[305] - 贷款和担保协议第三修正案日期为2022年4月6日[305] - 购买协议日期为2021年6月18日[305] - 证券购买协议（2021年9月30日格式）相关报告于2021年10月1日提交SEC[305] - 证券购买协议（2021年10月15日格式）相关报告于2021年10月19日提交SEC[305] 现金流量情况 - 2022年经营活动净现金使用2820万美元，投资活动净现金使用10740万美元，融资活动净现金提供11130万美元[277][280][281] - 2021年经营活动净现金使用2890万美元，投资活动无现金使用或提供，融资活动净现金提供2080万美元[277][280][282] 融资活动现金来源情况 - 2022年融资活动现金主要来自4月私募和9月发行的10540万美元、认股权证行权的1180万美元和股票期权行权的10万美元[281] - 2021年融资活动现金主要来自10月私募的1370万美元和ATM销售协议的750万美元[282] 成立至首次公开募股融资情况 - 从成立到首次公开募股，公司通过出售优先股和可转换票据筹集1.022亿美元，通过先前定期贷款借款1500万美元[274] 林肯公园购买协议情况 - 2021年6月18日，公司与林肯公园签订LPC购买协议，可在24个月内出售最多1500万美元普通股[275]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度净亏损830万美元，2021年同期净亏损730万美元 [17] - 2022年第三季度研发费用580万美元，2021年同期为470万美元，主要因计划试验的启动活动及二期CANAL试验活动时间安排导致费用增加，PRISM试验因盲法部分完成费用减少 [17] - 2022年第三季度总务及行政费用260万美元，2021年同期为220万美元，主要因知识产权相关法律费用和市场研究成本增加 [18] - 2022年第三季度CANAL试验公布积极结果后，通过公开发行从新老投资者处筹集约5500万美元，还因行使先前发行的认股权证获得590万美元收益 [18] - 季度末后，公司从9月发行的承销商期权中获得310万美元收益，截至10月底现金及投资余额约1.257亿美元，可支撑到2026年执行计划并偿还定期贷款 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 慢性咳嗽和特发性肺纤维化（IPF）业务线 - CANAL试验9月公布完整结果，证实先前积极中期结果，咳嗽频率较基线显著降低，主要和多个关键次要终点具有高度统计学意义 [6] 结节性痒疹（PN）业务线 - 6月PRISM试验公布积极数据，达到主要和所有关键次要终点，1年开放标签扩展研究仍有患者，预计最后一名患者2023年2月完成 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 慢性咳嗽和IPF业务线 - IPF慢性咳嗽成为公司主要适应症，正在制定下一阶段开发方案，与FDA沟通并准备与欧洲监管机构互动，Haduvio是该适应症唯一在盲法研究中显示积极结果的疗法 [7] - 预计2023年上半年启动下一项研究，开始研究时将提供总体设计、试验和结果时间安排的指导 [9] PN业务线 - 正在完成各种临床报告和文件，准备请求与FDA进行二期结束会议，预计2023年上半年举行 [11] - 公司正在与潜在合作伙伴讨论，推进该项目进入下一阶段临床开发 [14] 其他业务线 - 公司有意开展二期难治性慢性咳嗽研究，预计年中左右启动，希望6 - 9个月完成招募 [29][30][31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司团队执行情况良好，两项主要适应症试验结果积极，试验数据和后续融资使公司能够继续开发Haduvio治疗IPF慢性咳嗽及其他严重慢性咳嗽疾病 [14] 其他重要信息 - 公司IPF咳嗽数据已在欧洲呼吸学会和[I - Class]会议上展示，本月将在英国胸科学会会议上展示完整数据，目前正在准备发表试验结果的手稿，该数据获得全球关键意见领袖和肺科医生的关注和支持 [10] - 公司PN数据9月在欧洲皮肤病与性病学会会议上口头报告，目前正在撰写发表完整研究结果的手稿及在其他皮肤病会议上发表摘要 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 未来IPF试验设计向监管机构的诉求、是否考虑新终点及联合标准治疗、COVID缓解后潜在招募情况 - 公司与监管机构讨论时不会重新设计终点，预计采用FDA支持的客观咳嗽监测器并在IPF人群中验证，还需找到同向变化的患者报告结局，试验允许患者在标准治疗基础上用药，下一阶段二期试验目的是确定最小有效剂量，正在确定纳入/排除标准和完善方案 [24][25][26] - 之前研究仅在英国进行，有10 - 12个站点，新研究将在美国和德国开展，站点增多有望加快招募 [27] 问题2: 公司拥有近1.26亿美元资金，是否考虑探索其他慢性咳嗽适应症、PN项目若未找到合作伙伴是否独自推进及有无能力探索机会 - 公司有意开展二期难治性慢性咳嗽研究，预计年中左右启动，希望6 - 9个月完成招募，目前主要关注IPF咳嗽和完成PN项目及通过机构会议 [29][30][31] - PN项目未纳入1.26亿美元预算，公司正在与各方积极讨论，目前不计划自行开展最终研究，希望找到合作伙伴，优先将资金投入咳嗽产品组合 [31] 问题3: 咳嗽项目公布完整数据集约2个月后的反馈、英国胸科学会会议上数据展示是否有额外分析 - 完整数据集与中期数据惊人一致，反馈良好，数据能与24小时咳嗽数据关联，有望作为终点，引起了肺科医生和咳嗽界的关注 [34][35] - 英国胸科学会会议在感恩节周末，公司人员无法参加，之前研发日已展示大量数据，可能有一些增量内容，可提供演示文稿，后续手稿会全面回顾数据 [37][38] 问题4: PN项目寻找合作伙伴的讨论情况、Dupixent获批是否增加该适应症的兴趣 - 人们理解PN治疗需求，认可口服药物在治疗中的重要地位，Dupixent获批有助于推动患者数量增长，公司希望通过FDA会议获得明确指导，以便合作伙伴明确前进方向，认为生物制剂对整体市场有帮助 [40][41][42]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注Haduvio疗法开发和商业化[134] Haduvio疗法临床试验结果 - 2022年9月，Haduvio治疗IPF成人慢性咳嗽的2期CANAL试验公布积极数据，38名受试者参与，日间咳嗽频率降低等主要疗效终点有统计学显著结果[135] - 2022年6月，Haduvio治疗结节性痒疹的2b/3期PRISM试验公布积极结果，168名Haduvio组受试者和176名安慰剂组受试者参与，主要和三个关键次要终点有统计学显著结果[138] Haduvio疗法临床试验不良事件及停药率 - PRISM试验双盲滴定期（1 - 2周），Haduvio治疗组治疗突发不良事件发生率为66.1%，安慰剂组为31.3%；12周固定剂量期，Haduvio组为48%，安慰剂组为45%；14周试验中，Haduvio治疗组停药率为36.9%，安慰剂组为19.3% [139] 公司累计亏损情况 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损2.046亿美元，主要因研发和行政管理费用[143] 公司股权融资情况 - 2019年5月，公司首次公开募股发行550万股普通股，同时私募配售150万股普通股，每股发行价10美元，扣除相关费用后净收益6210万美元[144] - 2020年6月，公司与SVB Leerink LLC达成销售协议，可发行和出售总发行价最高1200万美元的普通股；2022年5月，协议修订后最高发行价增至6200万美元；截至2022年9月30日，已发行和出售3583394股普通股，毛收益1100万美元[145] - 2021年10月，公司两次私募配售，发行和出售普通股及相关认股权证，毛收益约1480万美元[147] - 2022年4月，公司私募配售，发行和出售普通股及预融资认股权证，毛收益约5500万美元[148] - 2022年9月27日公司发行并出售14,252,670股普通股，向特定投资者出售可购买14,247,330股普通股的预融资认股权证，承销商部分行使期权购买1,600,428股额外股份，此次发行总收益约5810万美元[149][150] - 公司从成立到IPO，通过出售优先股和可转换票据筹集1.022亿美元，通过先前定期贷款借款1500万美元[177] - 2019年5月，公司IPO和私募配售共发行700万股普通股，净收益6210万美元[178] - 截至2022年9月30日，公司通过ATM销售协议发行并出售3583394股普通股，总收益1100万美元[179] - 2021年6月18日，公司与林肯公园签订LPC购买协议，可出售最多1500万美元普通股[180] - 2021年10月两次私募配售和2022年4月私募配售，分别获得约1480万美元和约5500万美元总收益[185][186] - 2022年9月公开发行，包括初始交割和期权交割，总收益约5810万美元[187] 公司贷款情况 - 2020年8月，公司与硅谷银行达成贷款和担保协议，获得1400万美元定期贷款，2022年3月1日起每月还款，2024年2月1日还清[146] - 2020年8月公司签订SVB贷款协议借款1400万美元，2022年4月6日签订第三修正案，在筹集4500万美元股权净收益前后利率不同[163][164] - 2020年8月，公司与SVB签订贷款协议，初始本金1400万美元[181] 公司资金状况 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.256亿美元，现有资金可支持至少12个月运营费用和资本支出[151] - 公司现有现金、等价物和有价证券预计能支持运营和资本支出至2026年，前提是与FDA就Haduvio治疗成人IPF慢性咳嗽的临床试验达成一致[198] 公司费用变化情况 - 2022年第三季度研发费用从470万美元增至580万美元，主要因计划试验的启动活动和2期CANAL试验活动增加[167][168] - 2022年第三季度一般及行政费用从220万美元增至260万美元，主要因知识产权申请法律费用和市场研究成本增加[167][169] - 2022年第三季度其他收入（支出）净额为10万美元，而2021年同期为支出30万美元，主要因现金等价物和有价证券余额增加及利率上升使利息收入增加40万美元[167][170] - 2022年前九个月研发费用从1680.5万美元降至1551.7万美元，一般及行政费用从739.8万美元增至773.3万美元[172] - 2022年前九个月运营总费用从2420.3万美元降至2325万美元，运营亏损从2420.3万美元减至2325万美元[172] - 2022年前九个月其他支出净额从123.2万美元减至41.3万美元，净亏损从2542万美元减至2364.7万美元[172] - 2022年前9个月研发费用从2021年同期的1680万美元降至1550万美元，降幅约7.67%[173] - 2022年前9个月一般及行政费用从2021年同期的740万美元增至770万美元，增幅约4.05%[174] - 2022年前9个月其他净费用从2021年同期的120万美元降至40万美元，降幅约66.67%[175] 公司未来费用及资金需求预期 - 公司预计未来几年研发和一般及行政费用将增加，需大量额外资金支持运营和增长战略[152][153][158][160] - 公司预计未来在Haduvio临床开发、监管审批和商业推广方面会有大量支出，近期包括多项临床试验费用[195] - 公司未来资金需求受临床试验、产品开发、监管审批、商业化、合作、知识产权等多因素影响[199] 公司现金流情况 - 2022年前九个月经营活动净现金使用2180万美元，主要因净亏损2360万美元和经营资产负债净变化0.4万美元，非现金费用220万美元部分抵消[190] - 2021年前九个月经营活动净现金使用2270万美元，源于净亏损2540万美元和经营资产负债净变化0.1万美元，非现金费用280万美元部分抵消[191] - 2022年前九个月投资活动净现金使用5910万美元，主要与可供出售有价证券买卖和到期收益有关；2021年同期无现金收支[192] - 2022年前九个月融资活动净现金流入1.107亿美元，主要包括私募和发行所得1.03亿美元、认股权证行权所得1180万美元和股票期权行权所得10万美元，部分被贷款偿还410万美元和发行费用20万美元抵消[193] - 2021年前九个月融资活动净现金流入700万美元，主要是普通股销售所得770万美元，扣除佣金和费用后，部分被发行费用40万美元和融资成本10万美元抵消[194] 公司会计政策情况 - 2022年前九个月公司关键会计政策无重大变化，也无新采用或发布的可能对合并财务报表有重大影响的会计声明[204][205][206] 公司资金筹集风险 - 若无法及时筹集足够资金，公司可能需推迟、减少或放弃产品开发和商业化工作，或通过合作等方式筹资可能需放弃部分权益[202]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度净亏损810万美元，2021年同期净亏损980万美元 [19] - 2022年第二季度研发费用为510万美元，2021年同期为650万美元，减少主要因临床试验用品采购、受试者招募成本降低，咨询服务使用减少，以及上一年度招聘相关专业招聘费用不再发生 [20] - 2022年第二季度一般及行政费用为270万美元，与2021年同期持平 [21] - 4月初通过出售普通股和预融资认股权证筹集约5500万美元；第二季度因行使认股权证获得590万美元收益；7月又因行使认股权证获得410万美元收益；截至6月底，现金、现金等价物和有价证券余额为7890万美元，截至7月底约为7980万美元，现金可支撑到2023年第四季度运营 [21][22][23] - 目前约有1100万份认股权证尚未行使，若全部行使可带来至多1500万美元收益 [23] - 截至目前，公司已发行4280万股股票；4月私募发行中发行2440万份预融资认股权证；2021年10月私募发行的约1100万份认股权证和410万份股票期权尚未行使；完全稀释后的流通股略超8200万股；公司持续偿还定期贷款，本金余额已低于1100万美元 [24][25] 各条业务线数据和关键指标变化 慢性咳嗽和特发性肺纤维化（IPF） - Haduvio是该适应症研发的领先疗法，也是唯一在盲法研究中显示出积极结果的疗法 [8] - 第一季度该试验中期分析报告了高度统计学显著结果；中期分析时，报告了26名至少完成治疗期1的受试者和18名完成两个治疗期完全交叉的受试者数据；整个试验共招募38名受试者 [10] - 公司等待试验所有受试者的完整数据集和未盲法的安全结果，预计本季度公布所有受试者结果；今年秋季将在医学会议上展示咳嗽相关的中期和完整数据集数据，9月欧洲呼吸学会会议将进行中期数据口头报告 [11] 结节性痒疹（PN） - 第二季度末，Phase 2b/3 PRISM试验报告积极数据，试验在主要和所有关键次要终点上均达到统计学显著性；PROMIS睡眠量表也支持整体积极结果，第14周时，Haduvio受试者在PROMIS量表上的改善显著优于安慰剂组，p值为0.0002，第6周首次评估时也显示出统计学显著改善 [14] 公司战略和发展方向及行业竞争 慢性咳嗽和IPF - 计划评估潜在疾病的其他要素，以确定咳嗽减轻是否对健康结果有影响 [9] - 积极规划和准备下一项咳嗽研究，已与CRO合作伙伴合作，确定国家和试验点，正在制定试验方案，并计划在本季度与FDA会议上讨论；待研究设计最终确定后，将提供试验和结果的时间指导 [12] - 考虑探索IPF咳嗽以外的适应症，但不在与FDA即将举行的会议上讨论，将在9月下旬的研发日明确相关开发策略、时间表和试验指导等 [46][47] 结节性痒疹（PN） - 下一步包括完成为期一年的开放标签扩展研究，最后一名患者计划于2023年1月完成一年研究；同时继续分析盲法数据，并准备向FDA申请二期结束会议 [16] - 预计仅需再进行一项3期试验即可获得批准 [50] 行业竞争 - 公司认为生物制剂的存在有助于开发市场，设定合理价格以反映疾病状态；皮肤病治疗范式通常是从局部治疗到口服治疗再到生物制剂，口服全身性治疗领域存在巨大未满足需求，整体来看竞争对市场有积极作用，公司有信心参与竞争 [38][39][40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 这是令人兴奋的一年，第二季度结节性痒疹试验结果具有统计学显著性，验证了Haduvio独特机制；试验数据使公司在两个重要适应症及其他潜在生命周期管理机会方面具备增长潜力 [6][17] - 对PN近期报告的数据和资产负债表实力感到兴奋，有信心继续执行计划 [25] 问答环节所有提问和回答 问题1：基于其他公司在特发性或难治性慢性咳嗽方面的做法，能否预估3期试验的情况和规模；PROMIS量表包含哪些内容；PN领域竞争格局如何发展，对公司机会有何影响 - 回答：PROMIS量表是用于评估睡眠的简短问卷，包含8个问题，有5个选项，问题围绕睡眠和睡眠质量；CANAL试验新数据预计增加约50%；计划进行为期6个月、包含三个治疗组的研究，主要终点使用数字咳嗽监测仪，早期设定在第1个月，目的是收集重要安全信息；竞争总体积极，有助于市场发展，公司认为能参与竞争，与竞品在部分数据上处于同一水平 [30][31][33][34][40] 问题2：咳嗽适应症方面，是否计划探索IPF咳嗽以外的适应症，是否会在即将与FDA的会议上讨论；PN与FDA会议的目标是什么；PN项目是否仅需再进行一项3期试验 - 回答：正在考虑探索IPF咳嗽以外的适应症，但不在与FDA会议上讨论，将在9月研发日明确相关策略；PN与FDA的二期结束会议将讨论数据和最后一项关键试验以获得批准；预计PN项目仅需再进行一项3期试验 [46][47][48][50] 问题3：2023年两项适应症下一项研究的开始时间预期如何；如何对两项适应症进行优先级排序 - 回答：IPF咳嗽研究计划在明年上半年或更早开始；PN项目因需积累数据、申请FDA会议，目前无法提供明确时间指导；两项适应症大致可并行推进 [55][57][58] 问题4：从患者和医生反馈角度，PN适应症患者睡眠情况如何；下一项咳嗽试验的CRO合作伙伴是否与之前相同，试验地点是否有重叠 - 回答：PN患者因严重瘙痒，睡眠障碍问题突出，PROMIS量表显示的改善具有临床意义；CRO合作伙伴是上一轮试验合作过的，但因保密协议不能披露；PN试验地点与之前有重叠，咳嗽试验将回到英国，并拓展到美国和其他国家 [64][65][66]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发和商业化Haduvio治疗严重神经介导疾病，用于结节性痒疹和特发性肺纤维化成人慢性咳嗽治疗[131] Haduvio治疗结节性痒疹试验数据 - 2022年6月，Haduvio治疗结节性痒疹的2b/3期PRISM试验结果积极，14周时25%的Haduvio受试者达到主要终点，而安慰剂组为14%（p=0.0157）[132][138] - PRISM试验双盲滴定期（1 - 2周），Haduvio治疗组治疗突发不良事件发生率为66.1%，安慰剂组为31.3%；12周固定剂量期，Haduvio组为48%，安慰剂组为45%；试验14周内，Haduvio组停药率为36.9%，安慰剂组为19.3% [133] Haduvio治疗特发性肺纤维化成人慢性咳嗽试验数据 - Haduvio治疗特发性肺纤维化成人慢性咳嗽的2期CANAL试验，中期分析（N = 26）显示日间咳嗽事件几何平均百分比变化有52%的安慰剂调整后降低（p<0.0001，条件功效100%）[135] 公司累计亏损情况 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损1.963亿美元，主要因研发和行政管理费用[137] 公司股权发行及收益情况 - 2019年5月，公司IPO发行550万股普通股，同时私募配售150万股普通股，每股发行价10美元，扣除费用后净收益6210万美元[138] - 截至2022年6月30日，公司通过ATM销售协议发行并出售3583394股普通股，总收益1100万美元，扣除费用前[139] - 2021年10月两次私募配售，共发行4225053股普通股及相关认股权证，以及预融资认股权证，总收益约1480万美元[141] - 2022年4月私募配售，发行4580526股普通股和预融资认股权证，总收益约5500万美元[142] - 2019年5月公司IPO发行并出售550万股普通股，同时私募配售150万股普通股，每股发行价10美元，扣除承销折扣、佣金、私募配售代理费490万美元和其他发行费用300万美元后，净收益6210万美元[168] - 2020年6月公司签订ATM销售协议，可不时发行和出售总发行价最高达1200万美元的普通股，截至2022年6月30日已发行并出售3583394股，总收益1100万美元，扣除估计佣金和分配费用80万美元[169] - 2021年6月公司与林肯公园签订LPC购买协议，有权在24个月内出售最多1500万美元的普通股给林肯公园，公司已发行170088股普通股给林肯公园作为承诺购买的对价[170][171] - 2021年10月公司两次私募配售，发行并出售4225053股普通股及相关认股权证，以及可购买最多4926069股普通股的预融资认股权证及相关认股权证，总收益约1480万美元[175][176] - 2022年4月公司私募配售，发行并出售4580526股普通股和可购买最多24379673股普通股的预融资认股权证，总收益约5500万美元[177] 公司资金储备情况 - 截至2022年6月30日，公司有现金、现金等价物和有价证券7.89亿美元，7月收到约410万美元认股权证行权收益[143] 公司贷款协议情况 - 2020年8月公司签订SVB贷款协议，借款1400万美元，第三修正案前利率为（A）最优惠利率加1.00%和（B）4.25%中的较高者；发生3期事件后，利率调整为（A）最优惠利率加3.00%和（B）6.25%中的较高者；2022年4月6日第三修正案规定，出售股权证券净收益达到4500万美元前，利率为（A）最优惠利率加1.00%和（B）4.25%中的较高者，之后为（A）最优惠利率加3.00%和（B）6.25%中的较高者[155][156] - 2020年8月公司与SVB签订贷款协议，SVB提供1400万美元的定期贷款，原利率为A（优惠利率加1%）和B（4.25%）中的较高者，满足条件后利率调整为A（优惠利率加3%）和B（6.25%）中的较高者，提前还款需支付1%-3%的溢价，还清贷款需支付120万美元的最终付款费用[172] 公司费用变化情况（三个月） - 截至2022年6月30日的三个月，研发费用从2021年同期的650万美元降至510万美元，主要因临床试验用品采购和受试者招募成本降低、咨询服务使用减少及专业招聘费用未再发生[158][160] - 截至2022年6月30日的三个月，一般及行政费用从2021年同期的267万美元增至272万美元，主要因市场研究成本增加[158][161] - 截至2022年6月30日的三个月，其他净费用从2021年同期的60万美元降至20万美元，因上一年度向林肯公园发行普通股的0.4万美元费用未再发生、利息收入增加0.2万美元，不过贷款衍生品负债公允价值变动和结算费用增加0.2万美元[158][162] 公司费用变化情况（六个月） - 截至2022年6月30日的六个月，研发费用从2021年同期的1210万美元降至970万美元，主要因临床试验用品采购和受试者招募成本降低、咨询服务使用减少、专业招聘费用未再发生及人员相关费用减少[163][164] - 截至2022年6月30日的六个月，一般及行政费用从2021年同期的520万美元降至510万美元，因知识产权申请时间导致法律费用降低，部分被市场研究成本增加抵消[163][165] - 截至2022年6月30日的六个月，其他净费用从2021年同期的90万美元降至50万美元，因上一年度向林肯公园发行普通股的0.4万美元费用未再发生、贷款衍生品负债公允价值变动和结算费用减少0.2万美元，不过利息收入增加0.2万美元[163][166] 公司费用预计情况 - 公司预计未来几年研发费用将增加，因推进开发计划、寻求哈杜维奥在美国、欧洲及其他地区的监管批准并为可能的商业发布做准备[150] - 公司预计一般及行政费用将因人员成本增加和基础设施扩展而增加[152] 公司历史融资及运营情况 - 公司自成立以来未产生任何收入，运营亏损且现金流为负，2019年5月首次公开募股及私募前，主要通过私募优先股、可转换票据和前期定期贷款融资，从成立到首次公开募股共筹集1.022亿美元优先股和可转换票据收益，前期定期贷款借款1500万美元[167] 公司现金流量情况 - 2022年上半年经营活动净现金使用1330万美元，主要因净亏损1540万美元，被经营资产和负债净变化0.5万美元和非现金费用160万美元部分抵消；2021年上半年经营活动净现金使用1550万美元，主要因净亏损1820万美元，被经营资产和负债净变化0.6万美元和非现金费用210万美元部分抵消[179][180] - 2022年上半年投资活动净现金使用5420万美元，主要用于购买有价证券；2021年上半年投资活动无现金流入或流出[181] - 2022年上半年融资活动净现金流入5540万美元，主要来自4月私募配售净收益5180万美元、认股权证行权收益590万美元等；2021年上半年融资活动净现金流入690万美元，主要来自ATM销售协议下普通股销售总收益740万美元等[182][183] 公司未来融资需求及影响 - 公司预计未来需大量资金推进Haduvio的临床开发、监管审批和商业发布，可能通过股权发行、债务融资、合作和许可安排等方式融资[184][185] - 公司需通过公开或私募股权发行、债务融资、合作、许可安排等方式获得进一步资金，以完成产品临床开发和商业化[190] - 若发行股权证券筹集资金，股东可能会遭遇股权稀释；债务融资会带来固定支付义务和限制条款[190] - 若无法及时筹集足够资金，公司可能需推迟、减少或放弃产品开发计划或商业化努力[191] - 若通过与第三方合作、营销、分销或许可安排筹集资金，公司可能需放弃未来收入流或产品候选的宝贵权利[191] 公司会计政策情况 - 公司合并财务报表按美国公认会计原则编制，需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[192] - 2022年上半年公司关键会计政策无重大变化[193] - 2022年上半年无新采用的会计公告对公司合并财务报表产生重大影响[195] - 2022年上半年无新发布的会计公告对公司合并财务报表产生重大影响[196] 公司正在进行的试验 - 公司正在进行结节性痒疹的2b/3期PRISM试验开放标签扩展部分和2期CANAL试验[186] 公司资金支持运营情况 - 公司现有现金、现金等价物和有价证券，包括2022年7月行使普通股认股权证所得款项，可支持运营费用和资本支出至2023年第四季度[188]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度净亏损730万美元，2021年同期净亏损840万美元 [22] - 2022年第一季度研发费用460万美元，2021年同期为560万美元，主要因PN试验结束招募，临床试验受试者招募成本降低 [22] - 2022年第一季度咨询和专业费用下降，因咨询服务使用减少和专业招聘费用不再发生 [23] - 2022年第一季度总务和行政费用240万美元，2021年同期为250万美元，主要因某些知识产权申请时间安排导致法律费用降低 [23] - 4月11日通过出售普通股和预融资认股权证筹集5500万美元，新投资者有Frazier、Venrock和Fairmount [18] - 4月因行使认股权证获得450万美元收益，截至3月底现金余额2900万美元，目前现金和投资超过8000万美元，资金可支持运营至2024年第一季度 [19] - 约1500万份认股权证尚未行使，行使后最多可提供2000万美元 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 严重慢性瘙痒症（PN）项目 - PRISM试验是一项为期14周的2b/3期试验，1月底完成最后一名患者入组，最后一名患者已完成双盲部分的最后一次访视，预计6月底公布数据 [11] 特发性肺纤维化（IPF）慢性咳嗽项目 - 第一季度预指定疗效中期分析结果积极，提前结束入组，节省资金并加速进入下一阶段开发 [12] - Haduvio在第22天日间咳嗽频率较基线降低77%，与安慰剂相比差异为52%，中期分析p值小于0.0001，条件功效为100% [12][13] - 患者报告结局（PROs）与客观咳嗽监测结果一致，评估咳嗽频率的PRO问题从第一天起就与安慰剂组有差异，且Haduvio组在所有时间点表现均优于安慰剂组 [13] - 中期分析纳入26名受试者，预计最终数据将评估约40名受试者，预计今年第三季度公布全部受试者数据 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球慢性咳嗽市场估计约为100亿美元 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于针对疾病最严重的方面，探索缓解疾病管理中最有影响部分如何改善潜在疾病本身 [7] - Haduvio是IPF咳嗽治疗领域唯一显示出积极咳嗽减少结果的领先疗法 [14] - 公司计划完成当前PRISM试验及其开放标签扩展，规划并开展IPF慢性咳嗽的下一项试验 [19] - 公司预计在IPF咳嗽的下一项研究中招募约300名患者，每组100名，入组期18 - 24个月，争取12个月完成，入组18个月则随访6个月 [39] - 公司认为有能力同时开展PN和IPF咳嗽两项试验，只要专注于瘙痒和咳嗽领域，团队有能力并行开展 [42] - 公司在等待数据公布后，将与合作伙伴讨论美国以外市场的商业化策略，引入开发专业知识 [47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对战略、IPF咳嗽近期公布的数据以及资产负债表实力感到兴奋，有信心继续执行计划 [24] - 公司期待6月获得PRISM数据，第三季度获得所有受试者的CANAL数据，基于Haduvio的作用机制和现有咳嗽数据，公司有良好的发展前景 [16] 其他重要信息 - 公司在制定管线策略时，考虑到如果能打破瘙痒 - 搔抓循环，皮肤和结节将有时间愈合；对于IPF咳嗽，显著减少咳嗽可能减少咳嗽对肺部的机械创伤，为患者带来更广泛的益处 [7][8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：6月底PRISM试验数据读出时，是只有 topline 数据，还是也会有次要终点和完整安全结果？开放标签扩展部分的试验进展如何？ - 预计会提供 topline 数据、一些次要终点和安全概述，开放标签扩展部分仍在进行中，可能还需要约六个月时间 [29] 问题2：假设PRISM试验结果为阳性，进行第二项PN的3期试验的成本和时间线大概是怎样的？ - 预计整个试验开展需要约两年时间，成本估计在2000万 - 3000万美元之间 [34][35] 问题3：IPF慢性咳嗽的下一项试验规模如何？公司如何考虑同时开展两项大型后期项目？ - 预计下一项试验招募约300名患者，每组100名，入组期18 - 24个月，争取12个月完成，入组18个月则随访6个月；公司认为有能力同时开展两项试验，只要专注于瘙痒和咳嗽领域 [39][42] 问题4：对于慢性咳嗽，如何衡量疾病改善情况？ - 会考虑观察FVC变化、住院情况（特别是因呼吸系统疾病导致的住院）等，还会进行开放标签研究以长期随访患者 [45][46] 问题5：除了认股权证，是否有其他方式将美国以外市场的机会货币化？ - 公司过去一年一直在与合作伙伴进行积极讨论，等待数据公布后做出战略决策，引入开发专业知识 [47] 问题6：Haduvio的疾病改善特性对其市场潜力有何影响？与仅作为姑息治疗选择相比有何不同？ - 如果能实现疾病改善，定价范围会较大，可能介于治疗咳嗽的价格和疾病改善药物的价格之间，具体取决于试验数据 [52] 问题7：对于主要适应症之外的潜在大市场，公司如何考虑其潜在价值？战略上有哪些途径可以挖掘这些价值？ - 公司优先推进已承诺的适应症，同时内部正在为其他市场做准备，包括定价策略和资源评估，待数据公布后会提供相关指导 [53][54]