公司动态 - Trevi Therapeutics Inc 宣布高级管理层将参加2025年6月的多个行业会议 [1] - 美国咳嗽会议(6月6-7日)将进行RIVER试验基线数据的口头报告，涉及难治性慢性咳嗽患者使用纳布啡缓释片的情况 [2] - CPDD第87届年会(6月14-18日)将展示纳布啡在非依赖性娱乐性药物使用者中的人类滥用潜力评估海报 [2] - BIO国际大会(6月16-19日)将进行公司演讲 [3] 产品研发 - 公司正在开发研究性疗法Haduvio™(口服纳布啡缓释剂)用于特发性肺纤维化(IPF)和难治性慢性咳嗽(RCC)患者的慢性咳嗽治疗 [1][3] - Haduvio是首个在临床试验中显示对IPF慢性咳嗽患者和RCC患者咳嗽频率有统计学显著减少的研究性疗法 [3] - Haduvio通过κ激动剂和μ拮抗剂(KAMA)双重作用机制靶向控制慢性咳嗽的关键阿片受体 [3] - 纳布啡目前未被美国缉毒局列为管制药物 [3] 疾病背景 - 慢性咳嗽影响高达85%的IPF患者，美国约有15万IPF患者 [4] - IPF患者每天咳嗽可达1500次，可能导致疾病恶化、进展风险增加、死亡或需要肺移植 [4] - 目前IPF相关慢性咳嗽尚无获批疗法，现有超适应症治疗方案对患者益处有限 [4] - 美国约有200-300万难治性慢性咳嗽患者，该疾病由中枢和周围神经咳嗽反射过敏引起 [5] - 难治性慢性咳嗽可导致女性尿失禁、睡眠障碍和社会尴尬等一系列并发症 [5] 市场前景 - 特发性肺纤维化和难治性慢性咳嗽领域存在显著未满足医疗需求 [4][5] - Haduvio作为首个显示临床疗效的候选药物，有望填补这一治疗空白 [3] - 慢性咳嗽对患者生活质量产生重大负面影响，包括社会、身体和心理方面 [4][5]

核心观点 - Trevi Therapeutics宣布其候选药物Haduvio在治疗难治性慢性咳嗽(RCC)的2a期RIVER试验中取得积极结果 包括24小时咳嗽频率显著降低67%(基线)和57%(安慰剂校正后 p<0 0001) [1] - 公司计划推进Haduvio在特发性肺纤维化(IPF)和RCC适应症的2b期试验 以确定最终开发路径 [2] 临床试验数据 - 2a期RIVER试验为随机双盲安慰剂对照交叉研究 评估Haduvio对RCC患者的疗效 安全性及耐受性 治疗周期为21天 剂量从27mg BID逐步增至108mg BID [5] - 次要终点显示Haduvio组患者在24小时咳嗽频率减少30% 50%和75%的阈值均达到统计学显著性 且莱斯特咳嗽问卷(108mg BID)显著改善(p<0 0001) [8] - 不良事件主要发生在初始27mg BID剂量阶段 随剂量递增至108mg BID逐渐减少 停药多发生在用药前两周 与中枢神经和胃肠道相关不良事件有关 [8] 疾病背景 - 难治性慢性咳嗽(RCC)在美国影响约200-300万患者 目前无获批疗法 由咳嗽反射超敏反应引起 可导致尿失禁 睡眠障碍等严重并发症 [6] - IPF患者中慢性咳嗽发生率高达85% 约15万美国患者每日咳嗽可达1500次 可能加速疾病进展并显著降低生活质量 目前亦无获批疗法 [10] 药物机制 - Haduvio为口服纳布啡缓释剂 通过κ激动剂和μ拮抗剂(KAMA)双重机制作用于咳嗽反射弧 是目前唯一在IPF和RCC患者中显示显著止咳效果的候选药物 [7][9] 公司动态 - Trevi Therapeutics为临床阶段生物制药公司 专注于Haduvio在IPF和RCC适应症的开发 计划将"Haduvio"作为口服纳布啡缓释剂的商品名 [7][11] - 最新分析数据在2025年美国胸科学会国际会议的KOL研讨会上展示 [4]

股价表现与目标价分析 - Trevi Therapeutics(TRVI)股价过去四周上涨4.1%至6.46美元 但华尔街分析师给出的平均目标价19.06美元仍隐含195.1%上行空间 [1] - 8位分析师目标价区间为11-29美元 标准差6.01美元 最低目标价隐含70.3%涨幅 最高目标价隐含348.9%涨幅 [2] - 分析师目标价的标准差越小 表明市场预期分歧越小 当前6.01美元的标准差显示存在一定分歧 [2][9] 目标价的可信度分析 - 实证研究表明分析师目标价经常误导投资者 很少能准确预测股价实际走向 [7] - 华尔街分析师可能因商业利益关系设置过度乐观的目标价 特别是与覆盖公司存在业务往来的机构 [8] - 投资者不应完全依赖目标价做决策 但低标准差的目标价集群可作为研究起点 [9][10] 盈利预期与评级支撑 - 五家机构上调本年度EPS预期 零下调 推动Zacks共识预期过去一个月增长21.5% [12] - 公司当前获Zacks2(买入)评级 位列覆盖股票前20% 显示短期上行潜力 [13] - 盈利预期修正趋势与股价走势存在强相关性 分析师对盈利前景的乐观修正构成股价支撑 [11][13]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净亏损1040万美元，2024年同期净亏损1090万美元 [14] - 2025年第一季度研发费用780万美元，2024年同期为880万美元，减少主要因人体滥用潜力研究成本降低，部分被人员相关费用增加抵消 [14] - 2025年第一季度总务和行政费用增至370万美元，2024年同期为310万美元，主要因人员相关费用增加 [15] - 截至2025年3月31日，公司现金和投资总计1.033亿美元，可支撑到2026年第四季度 [15] - 2025年前四个月有790万份普通股认股权证行权，目前约有190万份普通股认股权证尚未行权，当前完全摊薄后流通股约为1.37亿股 [16][17] 各条业务线数据和关键指标变化 RCC业务线 - 2025年3月公布难治性慢性咳嗽（RCC）的2a期RIVER试验数据，Hiduvel达到主要终点，24小时客观咳嗽频率有统计学意义的显著降低，p值小于0.0001，与安慰剂相比咳嗽频率从基线降低57%，在不同咳嗽计数范围内效果良好 [7][8] - 所有预先指定的次要终点在治疗结束时均具有统计学意义 [8] IPF业务线 - 2025年第一季度完成特发性肺纤维化（IPF）慢性咳嗽的2b期CORAL试验患者招募，4月最后一名患者完成最后一次访视，该研究在10个国家60个地点招募约160名患者，目前团队正在清理数据并准备锁定数据库，预计本季度公布顶线数据 [9][10] 各个市场数据和关键指标变化 - RCC是一种使人衰弱的疾病，美国约有200 - 300万患者受其影响，美国尚无获批疗法，此前研究的许多药物均失败，目前只有葛兰素史克的camelapixant处于后期开发阶段 [5][6] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划利用现有资金完成DUVO治疗IPF慢性咳嗽的2b期CORAL试验，根据试验数据确定项目未来发展路径和融资需求 [15][16] - 公司计划参加美国胸科学会（ATS）会议，举办专家小组讨论，分享RCC研究的新见解，并提交RIVER和CORAL研究的分析摘要至欧洲呼吸学会会议 [12][13] - 公司正在为间质性肺病（ILD）开展篮子试验做准备，但需等待IPF数据以确定后续催化剂路径 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为RIVER试验数据不仅对患者有潜在治疗价值，在科学上也很重要，Hadubio是首个在RCC患者和IPF慢性咳嗽患者中均有效的机制，为不必采用富集策略来显示RCC统计学意义奠定了基础 [8] - 对于CORAL试验，公司认为成功的标准是有统计学意义的阳性试验结果，在安全性方面，只要没有出现异常不良事件和安全信号即可，公司此前披露的停药率低于10% [20][21] 其他重要信息 - 公司向FDA提出仅以书面回复的C类技术问题咨询请求，FDA本月按时提供了明确指导，公司希望FDA新领导层能优先考虑在药物开发过程中提供反馈这一职责 [11] 问答环节所有提问和回答 问题: CORAL试验的理想结果及安全性标准是什么 - 公司表示该试验成功的标准是有统计学意义的阳性试验结果，在安全性方面，只要没有出现异常不良事件和安全信号即可，公司此前披露的停药率低于10% [20][21] 问题: CORAL试验结果公布后公司的下一个催化剂是什么 - 公司称需等拿到IPF数据后，才能更好地规划后续催化剂路径，待IPF数据明确后，会根据结果与FDA沟通，并开展ILD篮子试验相关工作 [23] 问题: CORAL试验的样本量设定依据是什么，是基于总体停药率还是不良事件导致的停药率，以及在取得积极数据后，开展IPF研究仍面临的最大挑战或不确定性是什么 - 公司称试验设定的停药率为30%，实际远低于该数值，虽然此前2a期结果良好、RCC数据得到验证、SSRE结果令人欣慰，但该试验复杂，涉及10个国家60个地点的患者，团队仍会担心试验的各个方面 [29][30] 问题: PACIFY研究数据公布一年多来，医生群体对低剂量控释吗啡治疗IPF慢性咳嗽的反馈如何，该药物在IPF慢性咳嗽治疗中的潜在作用是什么 - 公司认为PACIFY研究是单中心研究，显示的零安慰剂效应可能不真实，公司数据显示的药物效果更大，医生群体认为公司药物的kappa机制很重要，能使效果几乎翻倍，且吗啡存在剂量需控制、有呼吸抑制和成瘾潜力等问题，医生更倾向于使用非二类管制药物且无呼吸抑制问题的药物，公司药物疗效更好 [38][39][40] 问题: 呼吸生理学研究是否仍按计划在今年下半年完成，以及自3月以来关于在研究中实施108毫克剂量的计划有无更新 - 公司称研究按计划进行，能按时完成，该研究涵盖了临床剂量，公司认为这些数据对与FDA沟通项目进展很重要 [46][47] 问题: 在ATS会议上能从RIVER研究的额外数据中获得哪些数据点 - 公司计划讨论卖方和投资者关注的问题，如不良事件发生时间、停药原因，展示患者案例、生活质量问卷数据，若能完成相关工作，还将展示交叉试验的治疗期效果 [49][50] 问题: RIVER研究后续的剂量探索计划，以及ILD研究的试验设计（交叉设计还是对照设计），能否从IPF慢性咳嗽数据集中学到有助于评估ILD研究成功概率的信息 - 公司表示将等待IPF数据再决定RCC和IPF项目的后续路径，ILD研究将采用交叉设计，借鉴IPF研究经验，关键问题在于确定合适的患者群体，需要患者同时患有ILD纤维化和慢性咳嗽 [57][59][62] 问题: 近期FDA C类会议的具体内容是什么，以及公司与FDA的下一步接触计划 - 公司称C类会议咨询的技术问题是关于主要终点的验证，即咳嗽计数相关问题，FDA给出了明确答复，公司计划在RCC和IPF项目上与FDA进行必要的后续沟通 [65][66] 问题: 公司对长期患者结局和安全性研究的看法，目前计划未包含FDA要求的长期患者安全监测协议，现有制剂数十年的安全数据能否作为可接受的替代方案 - 公司称对长期安全性要求有清晰认识，FDA认为52周是重要时间点，公司计划在提交新药申请（NDA）时包含52周的安全性数据，可通过三期项目中的长期扩展试验实现 [68][69] 问题: 在开展大型三期试验前，公司对美国或美国以外地区合作的看法 - 公司表示一直在进行战略对话，有能力在美国自行推进项目，除非公司被直接收购，Farrell一直在与潜在合作伙伴讨论欧洲和日本的商业化事宜，具体将根据数据和时机决定 [71] 问题: RIVER研究中患者基线特征（如背景疗法、初始疾病病因）是否有趋势 - 公司称目前分析这些数据还为时过早，团队正在逐个患者分析数据，准备在未来会议上进行展示，该药物在所有患者中效果显著，难以看出效果不佳的趋势 [76][77]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度公司净亏损1040万美元，2024年同期净亏损1090万美元 [12] - 2025年第一季度研发费用为780万美元，2024年同期为880万美元，减少主要因人力滥用潜力研究成本降低，部分被人员相关费用增加抵消 [12] - 2025年第一季度一般及行政费用增至370万美元，2024年同期为310万美元，主要因人员相关费用增加 [13] - 截至2025年3月31日，公司现金及投资总计1.033亿美元，可支撑到2026年第四季度 [13] - 2025年前四个月公司有790万份普通股认股权证行权，目前约有190万份普通股认股权证尚未行权，当前完全摊薄后流通股约为1.37亿股 [13][14] 各条业务线数据和关键指标变化 RCC业务线 - 3月公司公布难治性慢性咳嗽（RCC）2a期RIVER试验数据，Hiduvel达到主要终点，24小时客观咳嗽频率有统计学意义的显著降低，p值小于0.0001，与安慰剂相比咳嗽频率从基线降低57%，且在不同咳嗽计数范围内均有显著效果 [5] - RCC是一种使人衰弱的疾病，美国约有200 - 300万患者，美国尚无获批疗法，此前研究的许多药物均失败，仅GSK的camelapixant仍处于后期开发阶段 [4][5] IPF慢性咳嗽业务线 - 第一季度公司完成特发性肺纤维化（IPF）慢性咳嗽2b期CORAL试验患者招募，4月最后一名患者完成最后一次访视，该研究在10个国家60个地点招募约160名患者 [7] - 团队正在清理数据并准备锁定数据库，预计本季度公布顶线数据 [8] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划利用现有资金完成DUVO治疗IPF慢性咳嗽的2b期CORAL试验，并根据数据确定项目发展路径和融资需求 [13] - 公司计划参加在旧金山举行的ATS会议，举办KOL小组讨论，分享RCC完整数据集的新见解，并提交RIVER和CORAL研究分析摘要至9月的欧洲呼吸学会会议 [10][11] - 公司认为Hiduvel在RCC和IPF慢性咳嗽中的表现显示其中枢机制的重要性，有望改变RCC患者的治疗结局，与其他仅外周作用的疗法形成差异化竞争 [5][6] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2024年的强劲势头延续到2025年第一季度，RIVER试验积极数据和CORAL试验完成招募令人兴奋 [3] - 管理层对FDA在技术问题上的及时回应表示满意，希望新领导层重视FDA在药物开发过程中的反馈作用 [9] - 对于CORAL试验，公司认为有统计学意义的阳性结果即可推动项目继续开发，安全方面未出现异常不良事件和安全信号，停药率低于10% [18][19] 其他重要信息 - 公司通过C类申请向FDA寻求技术问题指导，FDA本月按时提供明确回复 [9] - PASICEPY研究显示低剂量控释吗啡对IPF慢性咳嗽有一定改善，但社区认为公司药物的kappa机制更重要，效果更好，且吗啡存在呼吸抑制和成瘾潜力等问题 [32][35][36] 问答环节所有提问和回答 问题: CORAL试验怎样的结果算积极 - 公司认为有统计学意义的阳性试验结果即可推动项目继续开发，安全方面无异常不良事件和安全信号，停药率低于10% [18][19] 问题: CORAL试验结果公布后公司的下一个催化剂是什么 - 公司表示需等IPF数据公布后才能确定后续催化剂路径，但提及可能会根据IPF结果与FDA沟通，并开展间质性肺病（ILD）的篮子试验 [21] 问题: CORAL试验的样本量是按什么标准设定的，基于整体停药率还是不良事件导致的停药率 - 公司称试验按30%的停药率设定样本量，实际停药率远低于此 [28] 问题: 尽管CANAL、RIVER试验和SSRE结果积极，但开展IPF研究仍面临的最大挑战和不确定性是什么 - 公司认为这是一项复杂试验，涉及10个国家60个地点的患者，尽管有良好的2a期结果和其他试验的佐证，但仍会担心试验的各个方面 [29] 问题: PACIFY研究数据公布一年多，医生群体对这些数据有何反馈，该物质在IPF慢性咳嗽治疗中有何潜在作用 - 公司认为PASICEPY研究因单中心设计可能存在局限性，社区认为公司药物的kappa机制更重要，效果更好，且吗啡存在呼吸抑制和成瘾潜力等问题 [35][36][37] 问题: 呼吸生理研究是否仍按计划在今年下半年完成，是否有关于实施108毫克剂量的最新进展 - 公司表示研究按计划进行，该研究将涵盖临床剂量，数据对与FDA沟通项目进展很重要 [43][44] 问题: 在ATS会议上能从RIVER研究的额外数据中获得哪些数据点 - 公司计划讨论不良事件发生时间、停药原因、患者案例、Lifestar咳嗽问卷数据以及交叉治疗期的效果等内容 [46][47] 问题: RIVOR数据后续有何剂量探索计划，ILD研究的试验设计如何，能否从IPF慢性咳嗽数据集中学到有助于评估ILD研究成功概率的信息 - 公司表示等待IPF数据后再决定RCC和IPF项目的后续路径，ILD研究将采用交叉设计，借鉴IPF研究经验，关键在于确定合适的患者群体，即同时患有ILD纤维化和慢性咳嗽的患者 [54][56][58] 问题: 能否分享近期FDA C类会议的细节，以及下一步与FDA接触的计划 - 公司称C类会议主要讨论主要终点的验证问题，FDA及时提供明确回复，公司预计后续会就RCC和IPF项目与FDA进行适当沟通 [62][63] 问题: 公司目前的长期患者安全监测计划未包含FDA要求的长期患者安全监测协议，是否收到FDA相关反馈，现有制剂的长期安全数据能否作为可接受的替代方案 - 公司表示FDA认为52周的安全数据很重要，计划在III期项目中通过单独的长期扩展试验来包含52周的安全数据 [65] 问题: 在开展大型III期试验前，公司对美国或美国以外地区的合作有何看法 - 公司表示一直在进行战略对话，有能力在美国自行推进项目，商业总监正在与欧洲和日本的潜在合作伙伴沟通，具体合作将根据数据和时机决定 [67][68] 问题: RIVER研究中患者的基线特征（如背景疗法或初始疾病病因）是否有趋势 - 公司表示目前还无法给出答案，会对数据进行分析并在未来会议上展示 [71]

财务数据关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司累计亏损2.974亿美元，主要源于研发和一般及行政费用[142][143] - 2025年第一季度研发费用从2024年同期的880.4万美元降至781.1万美元，降幅99.3万美元[156] - 2025年第一季度一般及行政费用从2024年同期的310.2万美元增至365.9万美元，增幅55.7万美元[157] - 2025年第一季度其他收入净额为110万美元，高于2024年同期的100万美元，增幅10万美元[158] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为1347.7万美元，高于2024年同期的1046.7万美元，增加301万美元[164] - 2025年第一季度投资活动净现金使用量为995.1万美元，高于2024年同期的809.1万美元，增加186万美元[164] - 2025年第一季度融资活动净现金流入为870.5万美元，而2024年同期为净流出2.8万美元，增加873.3万美元[164] 各条业务线表现 - 2024年10月公司达到Phase 2b CORAL临床试验目标入组人数的50%，同年12月样本量重新估计分析确认目标样本量为160人，条件功效为80%或更高，2025年2月完成入组，4月完成最后一名患者的最后一次访视，预计二季度公布topline结果[134] - 2025年3月公司公布Phase 2a RIVER试验积极的topline数据，66名患者接受Haduvio治疗，全分析集人群（N = 59）中Haduvio使客观24小时咳嗽频率较基线降低67%，安慰剂校正后降低57%（p<0.0001）[137] - 2024年12月公司公布人类滥用潜力研究积极的topline结果，临床剂量的口服纳布啡（81mg和162mg）“药物喜好度”显著低于6mg静脉注射布托啡诺，超治疗剂量（486mg）数值上低于但无统计学差异[140] - Phase 2 CANAL试验中，42名患者接受Haduvio治疗，该药物在日间咳嗽频率降低的主要疗效终点和关键次要终点上有统计学显著结果（p<0.0001）[132] - Phase 1 TIDAL研究预计在美国和英国招募最多约10名患者，患者需在诊所停留10天[135] 其他财务数据 - 截至2025年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.033亿美元，现有资金预计至少可支持12个月的运营和资本支出[145] - 2020年公司与SVB证券达成销售协议，可发售最高1200万美元普通股，2022年修订协议将上限提高至6200万美元，截至2023年8月15日协议终止，已发售4333394股，总收益1270万美元[160] - 2023年公司提交S - 3表格通用暂搁注册声明，可发售最高2亿美元证券，同年与Leerink Partners达成新销售协议，可发售最高750万美元普通股，截至2024年12月31日，已发售4498065股，总收益1460万美元[162] - 2024年12月公司向特定投资者发售1250万股普通股，每股4美元，总收益约5000万美元[163] 管理层讨论和指引 - 公司预计随着Haduvio开发项目推进、寻求监管批准和准备商业发布，研发费用将增加[149] - 公司预计因人员成本增加和基础设施扩张，一般及行政费用将增加[151] - 公司自2011年运营以来未从产品销售中获得收入，一直处于亏损状态，预计在Haduvio获批并商业化前不会产生产品收入[142][143][144] - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券可支持运营至2026年第四季度[176] - 公司需通过公开或私募股权发行、债务融资等方式获取资金以完成产品临床开发和商业化，发行股权证券或进行债务融资可能对股东产生不利影响[178] - 若无法筹集足够资金，公司可能需延迟、减少或放弃产品开发或商业化工作[179] - 若通过合作或授权安排筹集资金，公司可能需放弃未来收入流或产品候选权益[179] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司大部分开发活动外包给第三方，合同可随时取消，一般需提前60天书面通知[180] - 公司合并财务报表按美国公认会计原则编制，需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[181] - 与研发费用相关的关键会计政策对理解和评估公司财务结果最重要，2025年第一季度关键会计政策无重大变化[182] - 定量和定性市场风险披露不适用[183] - 竞争技术和市场发展、产品医保覆盖和报销、上市公司运营成本会影响公司[184]

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 第一季度净亏损1030万美元，较2024年同期的1090万美元收窄5.5%[6] - 基本每股净亏损从2024年第一季度的0.11美元改善至0.09美元[17] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 公司第一季度研发费用降至780万美元，较2024年同期的880万美元下降11.4%，主要由于人类滥用潜力研究临床开发费用减少[4][5] - 第一季度行政费用增至370万美元，较2024年同期的310万美元增长19.4%，主要因人员相关费用增加[6] 财务数据关键指标变化（现金及等价物与有价证券） - 截至第一季度末，公司现金及等价物与有价证券总额为1.033亿美元，预计资金可支撑至2026年第四季度[4] - 现金及等价物从2024年底的3409.7万美元降至1937.4万美元，有价证券从7352.5万美元增至8388.3万美元[15] 业务线表现（临床试验进展） - 在RIVER试验中，Haduvio使24小时客观咳嗽频率较基线显著降低67%，安慰剂调整后降幅达57%（p<0.0001）[4] - 公司计划在2025年第二季度公布CORAL试验的顶线结果[1][4] 市场潜力（患者群体规模） - IPF患者中慢性咳嗽发生率高达85%，全美约15万患者，每日咳嗽可达1500次[9] - 美国RCC患者约200-300万人，目前无获批疗法[10]

公司动态 - 公司Trevi Therapeutics Inc (TRVI) 将于2025年4月参加三场投资者会议：24th Annual Needham Virtual Healthcare Conference(4月7-10日)[2]、Jones Healthcare and Technology Innovation Conference(4月8-9日)[3]、Piper Sandler Spring Biopharma Symposium(4月16-17日)[4] - 公司CEO Jennifer Good将出席全部三场会议并发表演讲[2][3][4] 其他高管包括CCO Farrell Simon(Needham会议)[2]和CDO James Cassella(Piper Sandler会议)[4]将共同参与 核心产品Haduvio™ - 在研药物Haduvio™(口服纳布啡缓释片)针对特发性肺纤维化(IPF)和难治性慢性咳嗽(RCC)患者的慢性咳嗽症状[1][4] - 该药物是首个在IPF和RCC患者中均显示统计学显著止咳效果的临床阶段疗法[4] - 作用机制为κ激动剂/μ拮抗剂(KAMA)双重调节 通过中枢和外周作用靶向咳嗽反射弧[4] - 目前纳布啡未被美国缉毒局列为管制药物[4] 疾病领域数据 - IPF患者中慢性咳嗽发生率高达85% 全美约14万患者 每日咳嗽可达1500次[5] - RCC影响美国约200-300万患者 定义为持续8周以上且病因不明的顽固性咳嗽[6] - 两种疾病均无获批疗法 现有超说明书用药效果有限[5][6] - 慢性咳嗽导致疾病恶化风险增加 并引发尿失禁(女性患者)、睡眠障碍等并发症[5][6] 产品开发进展 - Haduvio™尚未获得任何监管机构的安全性和有效性认可[7] - 公司计划将Haduvio作为口服纳布啡缓释片的商品名[7]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度净亏损1140万美元 同比2023年同期的780万美元有所扩大 [25] - 研发费用从2023年第四季度的650万美元增至2024年同期的930万美元 主要由于CORAL和RIVER临床试验及HAP研究成本增加 [25] - 行政费用从240万美元增至290万美元 主要由于股权激励和人员相关费用增加 [25] - 截至2024年底 现金及等价物为1076亿美元 包括12月完成的5000万美元融资 [26] - 预计2025年Q1-Q2季度现金消耗为1200-1400万美元/季度 当前资金可支撑至2026年下半年 [27][28] 各条业务线数据和关键指标变化 - Haduvio在IPF慢性咳嗽和RCC适应症中均显示统计学显著疗效 其中RIVER研究达到p<00001% 咳嗽频率降低57% [17] - CORAL研究完成160例患者入组 样本量重估确认原设计有效性 保持80%以上条件功效 [13][14] - HAP研究显示162mg和81mg剂量相比对照药物均显著降低药物喜好度 满足3倍治疗剂量的监管要求 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 采用专科商业化模式 优先开发IPF适应症 RCC定位为治疗失败患者市场 维持 specialty pricing [18][20] - 计划2025年底前完成IPF项目的Phase 2结束会议 讨论关键试验设计 2025年5月和9月分别在ATS和ERS大会发布RIVER新数据 [21][22] - 认为P2X3拮抗剂仅对重度咳嗽患者有效(不足市场1/3) Haduvio有望覆盖更广泛患者群体 [18][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 强调团队在11个国家75个中心高效执行三项关键研究 保持CORAL研究单一位数脱落率 [6][15][36] - 预计IPF咳嗽数据将于2025年Q2读出 RCC后续研究方案正在制定 将纳入治疗失败患者标准 [20][21][60] - 认为现有数据支持Haduvio成为首个同时覆盖IPF和RCC的first-in-class/best-in-class疗法 [23] 问答环节所有提问和回答 关于CORAL研究设计 - 确认样本量重估后未修改入组标准 前后半段患者特征一致 全研究脱落率保持个位数 [33][34][36] - 采用2周剂量滴定(非安慰剂导入期) 原假设36%安慰剂校正变化 实际观察值更优 [42][43] 关于RCC开发策略 - 后续研究将取消中度/重度分层 因疗效无显著差异 保留最低咳嗽次数入组标准 [60][84] - 计划采用27-54mg较低剂量范围 可能开发更低的起始剂量以改善耐受性 [56][58] 关于监管路径 - IPF将作为首个NDA申请 RCC作为补充申请 可利用IPF安全性数据支持审批 [68][69] - 正在进行的呼吸生理学研究可能取消108mg剂量组 结果将用于Phase 2结束会议 [76][77] 关于市场竞争 - 定位Haduvio为P2X3治疗失败后的二/三线选择 强调40%重度患者对P2X3无响应 [47][48] - 认为咳嗽严重程度和QoL指标将成为支付方关注重点 正在优化后续研究的次要终点 [96][98]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度净亏损1140万美元，2023年同期净亏损780万美元 [17] - 2024年第四季度研发费用930万美元，2023年同期为650万美元，主要因2b期CORAL试验、2a期RIVER试验、HAP研究的临床试验成本增加及人员相关费用增加 [17] - 2024年第四季度总务和行政费用增至290万美元，2023年同期为240万美元，主要因基于股权的薪酬和人员相关费用增加 [17] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计1.076亿美元，其中包括12月完成的5000万美元增发 [18] - 公司目前完全稀释后的流通股约为1.37亿股，其中包括约1000万份已发行的股票期权 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 药物研发业务 - 2024年公司在药物研发上有三项积极数据读出，涉及人类滥用潜力研究、IPF慢性咳嗽患者CORAL研究的样本量重新估计、难治性慢性咳嗽（RCC）患者RIVER研究 [3] - 人类滥用潜力研究中，162mg和81mg那布啡剂量研究显示，与布托啡诺相比，相对药物喜好度在统计学上显著降低，预计162mg剂量满足超治疗剂量要求，提交新药申请（NDA）时将提交八因素计划，最终调度变更决定将在FDA和DEA批准后作出 [6] - CORAL研究的样本量重新估计分析确认原样本量160名患者合理，条件功效在入组50%时至少为80%或更高，2月完成入组，预计第二季度公布试验数据 [8][9] - RIVER研究中，客观咳嗽频率p值小于0.0001，安慰剂调整后较基线变化57%，且在一系列咳嗽计数中显示出强劲效果，包括中度或重度咳嗽患者 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - RCC是一种使人衰弱的疾病，美国约有200 - 300万患者，美国尚无获批疗法，许多研究药物失败，仅一种药物处于后期开发阶段 [9][10] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 专注于在严重慢性咳嗽病症中开发HEDUVIO，计划先以IPF为主要适应症，采用专业商业销售模式，再为RCC中先前治疗失败的患者开发Eduvio [11][16] - IPF COF项目若数据积极，将在2025年底前与FDA进行二期结束会议，讨论关键计划、研究设计、所需安全数据库及其他开发研究；RCC项目等待最终数据集，制定下一项研究方案，请求与FDA开会获取意见 [13] - 计划在5月旧金山美国胸科学会会议和9月欧洲呼吸学会大会上发布更多RIVER数据 [14] 行业竞争 - HEDUVIO是临床开发中首个且唯一在IPF和RCC患者中显示出慢性咳嗽统计学显著减少的疗法，有望成为IPF领域的首创疗法和慢性咳嗽适应症中的潜在同类最佳疗法 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是执行有力的一年，公司团队交付三项积极数据读出，对开发HEDUVIO有明确计划，相信能为公司及其股东创造重大价值 [3][16] 其他重要信息 - 公司计划在5月中旬旧金山美国胸科学会会议期间举办关键意见领袖（KOL）小组讨论会，邀请IPF专家和RCC医生为投资者答疑 [15] 问答环节所有提问和回答 问题: 完成CORAL入组后，入组患者在样本量估计前后是否有差异？ - 公司在知晓样本量重新估计结果前未做任何更改，整体研究统计数据基本相同，未与研究点分享结果，仅告知无需增加样本量，确保研究人群后半段无变化 [22][23] 问题: CORAL研究后期的停药率情况如何？ - 研究全程停药率保持在个位数且非常稳定，目前只能看到整体数据，处于盲态 [24] 问题: IPF慢性咳嗽二期研究的安慰剂反应预期、两周安慰剂导入期情况及基线咳嗽计数与Canal研究的差异？ - 所谓两周“安慰剂导入期”实际是两周滴定期，所有研究都会有；安慰剂在IPF研究中不是大问题，功率假设中假定药物效应66%、安慰剂30%，即安慰剂调整后变化36%，先前IPF咳嗽研究中安慰剂效应在15 - 23%；关于基线咳嗽计数暂无评论，但纳入标准中最低基线咳嗽计数要求未变，预计大致在相同范围 [28][29][30] 问题: 如何看待RCC患者群体在P2X3和HADUVI都上市后的划分？ - 商业上公司着眼于治疗失败的患者，若P2X3获批上市，患者可先尝试P2X3，失败后使用HEDUVIO疗法，因P2X3仅在重度咳嗽患者中有效且40%无疗效，RCC患者仍有巨大未满足需求 [33][34][35] 问题: 54毫克剂量的疗效是否达到最大值，与初始IPF试验是否相似，CORAL研究是否考虑更低剂量，不良事件（AEs）基于初始治疗还是剂量增加？ - 公司自获得顶线数据后无更多数据；首次IPF研究依赖患者报告结果显示疗效至108毫克，此次研究显示有效剂量在27 - 54毫克范围；CORAL研究结果或对剂量有参考价值，预计RCC无需108毫克剂量，会选择低剂量范围，利于减少不良事件；CMC团队在考虑是否需要低于27毫克的剂量 [41][42][44] 问题: RCC下一次试验是否仍是全人群难治性试验，纳入标准是否改变？ - 纳入标准与上次相似，要求有最低咳嗽水平，不再区分中度和重度咳嗽，这有利于招募患者和增加灵活性，下次研究需记录患者曾尝试其他疗法且失败 [46][47][58] 问题: 追求RCC三期研究及IPF咳嗽两个三期研究，是否能因后期RCC研究患者的额外安全暴露数据加快上市进程？ - 公司首个NDA计划为IPF研究，需与FDA协商所需的安全数据库暴露情况；RCC为后续补充新药申请（sNDA），可受益于IPF的暴露数据，且只需一项关键研究；公司有大量先前临床项目的安全数据，实际疗效试验规模可能不大，上市进程可能更多由安全数据库驱动 [55][56] 问题: 呼吸生理学研究是否按计划在下半年完成，是否因近期RCC数据进行修改？ - 该研究筛选工作正在进行，存在一些操作物流问题，已解决部分；研究人员正在考虑是否需要108毫克剂量；研究仍按计划进行，以便在二期结束会议时与监管机构讨论数据和未来路径 [60][61][62] 问题: 2Q IPF慢性咳嗽数据读出时能看到哪些探索性指标？ - 顶线数据会有主要终点和一些关键次要终点，Exact2和CFVAF肯定会有，但不确定是否有其他次要终点 [68] 问题: 后期RCC研究基于Rivo研究的经验会考虑哪些潜在分层因素？ - 公司计划在RCC研究中不进行分层，因在中度和重度患者中疗效无明显差异，机制上也符合预期，IPF咳嗽研究中也有类似结果 [69][70] 问题: IPF和RCC的安慰剂率不同是否有科学原因？ - Canal IPF安慰剂率略高于RCC，有悖直觉；交叉试验通常结果较稳定，安慰剂问题在平行臂设计中更易出现；RCC研究多在10 - 15个高端咳嗽研究中心进行，IPF研究则在更多普通IPF中心开展；暂无科学解释，但数据大致在计划范围内，后续平行臂研究将考虑更高的安慰剂率 [75][76] 问题: 跨适应症来看，哪些次要终点对推动HADUVIA处方和减少支付方阻力最重要？ - 公司正在研究患者次要终点，首先要确保FDA认可关键次要终点与客观咳嗽主要终点相关，似乎围绕咳嗽严重程度；对于支付方，患者生活质量等指标很重要，商业团队会参与后续研究，确定哪些指标作为次要终点纳入 [80][81]