临床试验进展 - 公司正在开展Haduvio的2b/3期PRISM试验，初始目标入组240人，后增至360人，目前约255人入组，预计2021年下半年完成入组，入组完成约四个月后公布顶线数据[126] - 公司开展的Haduvio治疗IPF患者慢性咳嗽的2期CANAL试验，原计划入组约60人，目标完成44人，受疫情影响试验进度受阻，公司聚焦在英国完成入组[127][128] - 公司已撰写帕金森病患者LID的2期临床试验方案，计划在完成2b/3期PRISM和2期CANAL试验后确定下一步计划[129] 财务亏损情况 - 截至2021年3月31日，公司累计亏损1.553亿美元，主要源于研发和行政管理费用[131] 股权发售情况 - 2020年6月公司与SVB Leerink签订ATM销售协议，可发售总价达1200万美元的普通股，截至2021年3月31日，已发售2055497股，毛收入760万美元，扣除佣金和费用0.5百万美元[132] - 2020年6月，公司签订ATM销售协议，可出售最高1200万美元普通股，截至2021年3月31日已出售205.5497万股，收益760万美元[154] 贷款情况 - 2020年8月公司与硅谷银行签订贷款协议，获得1400万美元定期贷款，2022年3月1日起需分24期偿还本金及利息，2024年2月1日全部到期[133] - 2020年8月，公司与硅谷银行签订贷款协议，借款1400万美元，利率为优惠利率加1%或4.25%，满足条件利率将调整[145][155] 现金及资金状况 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为4160万美元，现有资金无法支撑未来12个月的运营和资本支出，公司持续经营能力存疑[134] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为4160万美元，主要存于货币市场账户[157] - 公司现有现金及现金等价物预计可支持运营至2022年第二季度[166] 未来支出预期 - 公司预计未来在Haduvio的临床开发、监管审批和商业推广等方面会产生大量支出[135] - 公司预计推进Haduvio临床开发等将产生大量支出，PRISM试验患者目标从240人增至360人[163] 融资需求 - 公司需大量额外资金支持运营和发展战略，可能通过股权、债务融资或其他资本来源融资，但资金未必能以可接受条件获得[136] 疫情影响 - 新冠疫情对公司临床试验活动、业务运营和供应链造成直接和间接影响，公司采取临时预防措施降低员工感染风险[137][139] 费用变化情况 - 2021年3月31日止三个月研发费用降至560万美元，2020年同期为600万美元，主要因临床试验用品采购减少及一期临床试验完成[148][149] - 2021年3月31日止三个月行政费用降至250万美元，2020年同期为260万美元，主要因股份支付费用减少[148][150] - 2021年3月31日止三个月其他收支净额为支出30万美元，2020年同期为收入20万美元，因利息收入减少20万美元和利息支出增加30万美元[148][151] 历史融资情况 - 公司自成立未产生收入，运营亏损且现金流为负，IPO前通过私募和借款融资，共筹集1.022亿美元并借款1500万美元[152] - 2019年5月，公司IPO发行550万股普通股，私募配售150万股普通股，每股10美元，净收益6210万美元[153] 现金流量情况 - 2021年3月31日止三个月，经营活动使用现金760万美元，源于净亏损840万美元和运营资产负债变化[158][159] - 2021年3月31日止三个月，融资活动提供现金414.7万美元，2020年同期为零[158] - 2020年第一季度经营活动使用现金470万美元，净亏损850万美元，运营资产和负债变化带来310万美元现金流入，非现金费用70万美元[160] - 2021年和2020年第一季度投资活动无现金流入或流出[161] - 2021年第一季度融资活动提供净现金410万美元，普通股销售毛收入440万美元，扣除佣金和费用30万美元[162] 会计政策及准则 - 公司财务报表按美国公认会计原则编制，需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[170] - 公司认为研发费用、股份支付费用、所得税和公允价值计量是重要会计政策，2021年第一季度无重大变化[171] - 2021年1月1日公司采用简化所得税会计的会计准则更新，未影响合并财务报表[173] - 2021年第一季度无可能对未经审计合并财务报表产生重大影响的新会计准则发布[174] 表外安排情况 - 公司自成立以来未参与任何表外安排[172]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度净亏损950万美元，2019年同期净亏损650万美元；研发费用为660万美元，2019年同期为480万美元；一般及行政费用为260万美元，2019年同期为190万美元 [15][16] - 2020年全年净亏损3280万美元，2019年为2610万美元；研发费用为2230万美元，2019年为1930万美元；一般及行政费用为1020万美元，2019年为730万美元 [17] - 截至2020年12月31日，现金及现金等价物总计4500万美元，2019年12月31日为5730万美元；2020年底后，通过ATM机制出售约440万美元普通股 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 瘙痒症和结节性痒疹（PN）项目 - 全球PN患者约73万，其中美国30万，其他地区43万 [7] - PRISM试验在美国和欧洲招募，已激活超60个试验点，计划招募360名受试者，目前已随机入组约240名 [7] - 试验主要终点是基于12周盲法固定给药后，通过最差瘙痒数字评分量表测量的瘙痒强度降低的应答者分析 [7] 特发性肺纤维化（IPF）慢性咳嗽项目 - IPF全球患者超100万，美国和欧洲各约13万 [11] - 约70% - 85%的IPF患者受慢性咳嗽困扰，且无获批疗法 [11] - 正在英国进行II期双盲交叉研究，主要终点评估是治疗组和安慰剂组之间白天咳嗽频率相对于基线的主要百分比变化 [11][12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 专注于今年完成两项临床试验的入组并公布数据 [13] - 计划参加4月的美国皮肤病学会VMX和5月的欧洲皮肤病与性病学会春季研讨会，并已提交摘要等待结果 [10] - 对于LID项目，已完成一些准备工作，但要等两项领先项目出数据后再决定是否推进 [31][32] - 在PRISM试验中，公司认为部分竞争对手可能退出，其他对手启动较慢，自身试验中心专注于该试验 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年充满挑战，COVID - 19对临床试验入组产生负面影响，但3月入组情况良好，预计PRISM试验能在今年第三季度完成入组，年底公布顶线数据 [6][9] - IPF慢性咳嗽试验受COVID - 19限制影响更大，预计2021年第二季度在英国恢复招募受试者，同时正在寻求在德国增加试验点的审批 [12] - 公司目前现金状况预计足以支持运营到2022年第二季度，超过PRISM试验预计的顶线结果公布时间 [17] 其他重要信息 - 首席财务官Chris Seiter将于4月离开公司，前往一家生物技术基金任职 [13] - 3月中旬有四篇摘要/海报被接受，内容涉及瘙痒症中MU和kappa阿片受体的作用以及瘙痒症、PN和尿毒症瘙痒的II期临床数据 [10] 问答环节所有提问和回答 问题1: PRISM试验为在第三季度完成研究是否需增加试验点，目前进展如何，受试者停药率和不良事件情况怎样 - 公司正在增加少量高质量试验点，会严格筛选以确保其能在规定时间内做出贡献 [23] - 未对停药率发表评论，不良事件与之前和正在进行的研究中观察到的相似，如恶心、头痛、头晕、嗜睡等 [23] 问题2: 慢性咳嗽项目能否在年底获得数据 - 公司未给出正式指引，内部力争年底完成入组，该研究规模不大，最多60名患者，需44名完成者 [24] 问题3: 管理停药率的策略是否有效，患者最长治疗时间，IPF试验有无考虑在美国增加试验点 - 管理停药率的策略似乎有效，但在盲法研究中难以确切了解情况 [27] - 超50名患者接受了一年以上治疗，为安全性数据库积累了大量数据 [27] - 因英国在该领域有良好专业知识，目前仍计划在欧洲完成试验，未考虑在美国增加试验点 [27] 问题4: PRISM试验能否恢复每月20 - 30名患者的入组速度，IPF试验延迟是否影响LID项目推进 - 公司有信心恢复到每月20 - 30名患者的入组速度，2月和3月入组情况良好，且COVID情况有所缓解，同时采取了增加试验点等措施 [33] - 公司仍对LID项目感兴趣，但要等两项领先项目出数据后，根据数据情况决定是否推进，以追求最佳选择 [31][32]

Haduvio临床试验进展 - 公司正在进行Haduvio的2b/3期PRISM试验，初始目标入组240人，样本量重新估计后增至360人，目前约240人入组，预计2021年第三季度完成入组，第四季度公布顶线数据[519] - 公司正在进行Haduvio的2期CANAL试验，计划入组约60人，目标有44名研究完成者，因疫情试验受阻，目前正在寻求在德国增加研究地点[520] 公司累计亏损情况 - 截至2020年12月31日，公司累计亏损1.47亿美元，主要因研发和行政费用[523] 公司股权融资情况 - 2019年5月，公司首次公开募股发行550万股普通股，同时私募配售150万股普通股，每股发行价10美元，扣除相关费用后净收益6210万美元[524] - 2020年6月，公司与SVB Leerink LLC达成销售协议，可出售总价达1200万美元的普通股，截至2020年12月31日，已发行687,876股，毛收入320万美元；2020年12月31日至2021年3月24日，又发行1,367,621股，毛收入440万美元[525] - 2019年5月，公司IPO发行550万股普通股，同时私募配售150万股普通股，每股发行价10美元，扣除相关费用后净收益6210万美元[548] - 2020年7月至12月31日，公司通过ATM销售协议发行并出售687876股普通股，总收益320万美元；2020年12月31日至2021年3月24日，额外发行并出售1367621股普通股，总收益440万美元[550] 公司债务融资情况 - 2020年8月，公司与硅谷银行签订贷款协议，获得1400万美元定期贷款，2022年3月1日起开始偿还本金，2024年2月1日全部还清[526] - 2020年8月，公司与硅谷银行签订贷款协议，获得1400万美元定期贷款，利率为（A）优惠利率加1.00%和（B）4.25%中的较高者，若满足特定条件，利率将调整为（A）优惠利率加3.00%和（B）6.25%中的较高者[538][551] 公司现金及运营支撑情况 - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为4500万美元，预计可支撑运营至2022年第二季度[527] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为4500万美元[549] - 公司预计现有现金和现金等价物可支持运营至2022年第二季度[562] - 2020年12月31日，公司现金及现金等价物为4500万美元，主要存于有息货币市场账户，利率立即变动100个基点不会对其公允价值产生重大影响[598] 公司未来支出预期 - 公司预计未来将产生大量支出，包括推进Haduvio的临床试验、监管审批和商业发布等活动[528] - 公司预计推进Haduvio临床开发、监管批准和商业发布将产生大量支出[559] 新冠疫情对公司的影响 - 新冠疫情对公司临床试验活动、业务运营和供应链产生重大影响，导致试验延迟和中断[530] 公司研发费用情况 - 公司所有研发费用均与Haduvio的开发有关，未按适应症分配成本[534] - 2020年研发费用为2232.8万美元，较2019年的1933.9万美元增加300万美元，增幅15.5%[543][544] 公司一般及行政费用情况 - 2020年一般及行政费用为1016.1万美元，较2019年的730.6万美元增加290万美元，增幅39.1%[543][545] 公司其他收入（支出）净额情况 - 2020年其他收入（支出）净额为 -28.7万美元，较2019年的57.7万美元减少86.4万美元[543][546] 公司净亏损情况 - 2020年净亏损为3275.8万美元，较2019年的2605万美元增加670.8万美元[543] 公司成立至IPO筹资情况 - 公司自成立至IPO共筹集1.022亿美元，其中太阳能定期贷款借款1500万美元，截至2018年6月30日已还清[547] 公司现金流量情况 - 2020年经营活动净现金使用量为2900万美元，投资活动净现金使用量为3.2万美元，融资活动净现金流入为1672万美元；2019年经营活动净现金使用量为2309.3万美元，投资活动净现金使用量为0.9万美元，融资活动净现金流入为7321.3万美元[553] - 2020年经营活动使用现金2900万美元，净亏损3280万美元，运营资产和负债变化110万美元，非现金费用270万美元[554] - 2019年经营活动使用现金2310万美元，净亏损2610万美元，运营资产和负债变化160万美元，非现金费用140万美元[555] - 2020年融资活动提供净现金1670万美元，主要来自SVB定期贷款1400万美元和普通股销售320万美元[557] - 2019年融资活动提供净现金7320万美元，主要来自IPO和私募6510万美元以及C系列优先股销售1000万美元[558] 公司股票期权相关情况 - 2020年和2019年计算股票期权公允价值时，无风险利率分别为1.2%和2.0%，预期波动率分别为81.5%和78.7%，预期股息收益率均为0，预期期权寿命均为6.8年[578] - 2020年和2019年股票薪酬费用分别为241.7万美元和112.7万美元，其中研发费用分别为36万美元和14.3万美元，一般及行政费用分别为205.7万美元和98.4万美元[579] - 截至2020年12月31日，未确认的股票薪酬费用为440万美元，预计在剩余2.5年归属期内确认[579] - 截至2020年12月31日，所有未行使股票期权的内在价值约为20万美元，基于普通股公允价值每股2.42美元[580] 公司递延税资产及税净运营亏损情况 - 截至2020年12月31日，公司总递延税资产为4280万美元，已被估值备抵全额抵销，联邦和州税净运营亏损结转约为1.376亿美元，其中9130万美元的使用受限[589] 公司不确定税务立场评估 - 公司对不确定税务立场的评估以大于50%可能实现的最大利益金额衡量[588] 公司普通股公允价值确定方法 - 2019年5月IPO前，公司普通股公允价值根据已知信息、近期事件影响及第三方估值确定，采用市场法估计企业公允价值[582][583] - 2019年5月IPO完成后，公司普通股公允价值根据授予日主要证券交易所的收盘价确定[585] - 公司确定普通股公允价值考虑了期权定价法、概率加权预期回报法和混合法[587] 公司财务工具公允价值估计 - 公司财务工具包括现金及现金等价物等，其公允价值估计基于特定时间的相关市场信息[590] 公司表外安排情况 - 公司未参与美国证券交易委员会规则定义的表外安排[592] 公司会计准则选择 - 公司选择不利用《创业企业融资法案》对新或修订会计准则的豁免[595] 公司新会计公告情况 - 2020年12月31日止年度，公司未采用新会计公告，也无预计对合并财务报表有重大影响的新公告[596][597]

临床试验进展 - 公司在结节性痒疹相关严重瘙痒患者中开展的PRISM试验，样本量从240增加到360，目前约190名受试者已入组，预计2021年第三季度完成入组，第四季度公布顶线数据[108] - 公司开展的IPF患者慢性咳嗽2期临床试验，原计划招募约60名受试者，目标是44名完成研究，受疫情影响部分站点恢复缓慢甚至可能退出[109] - 公司完成慢性肝病患者1b期临床试验单剂量递增部分，无严重不良事件，认为数据足以支持后续研究，无需进行多剂量递增部分[111] 财务亏损情况 - 截至2020年9月30日，公司累计亏损1.375亿美元，主要因研发和行政费用[114] 股权融资情况 - 2019年5月9日，公司首次公开募股发行550万股普通股，同时私募配售150万股普通股，每股发行价10美元，扣除费用后净收益6210万美元[115] - 2020年6月26日，公司与SVB Leerink LLC达成销售协议，可出售总价最高1200万美元的普通股，截至9月30日已发行466758股，毛收入250万美元[116] - 2019年5月公司IPO发行550万股普通股，私募发行150万股普通股，每股发行价10美元，扣除相关费用后净收益6210万美元[140] 债务融资情况 - 2020年8月13日，公司与硅谷银行签订贷款协议，获得1400万美元定期贷款，2022年3月1日起开始偿还本金[117] - 2020年8月公司签订SVB贷款协议，借款1400万美元，利率为（A）最优惠利率加1.00%和（B）4.25%中的较高者，若满足特定条件利率将调整为（A）最优惠利率加3.00%和（B）6.25%中的较高者，2022年3月前只付利息，2024年2月1日还清本息[128] - 2020年8月13日，公司与硅谷银行签订贷款协议，获得1400万美元定期贷款，利率为浮动利率，满足特定条件利率会调整，提前还款需支付1%-3%的溢价，还清贷款需支付120万美元最终付款费[143] 现金储备情况 - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为5330万美元，预计可支撑到2022年上半年[118] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为5330万美元，主要存于货币市场账户；2020年6月26日签订ATM销售协议，可出售总价达1200万美元的普通股，截至9月30日已出售466758股，毛收入250万美元，扣除估计佣金和费用前[141][142] 未来支出预期 - 公司预计未来将产生大量支出，包括推进Haduvio临床试验、监管审批和商业发布等活动[119] - 公司预计将在哈杜维奥的临床开发、监管批准和商业化方面产生大量支出，现有现金和现金等价物预计可支持到2022年上半年[151][153] 疫情影响情况 - 新冠疫情对公司临床试验活动、业务运营和供应链产生重大影响，公司采取临时预防措施降低员工感染风险[121][123] 短期研发费用变化 - 截至2020年9月30日的三个月，研发费用从2019年同期的570万美元降至480万美元，主要因两项临床试验活动减少，人员及相关费用增加部分抵消了下降[132] 短期一般及行政费用变化 - 截至2020年9月30日的三个月，一般及行政费用从2019年同期的200万美元增至240万美元，主要因股票薪酬费用和咨询费增加[133] 短期其他收入（支出）净额变化 - 截至2020年9月30日的三个月，其他收入（支出）净额从2019年同期的30万美元收入降至10万美元支出，主要因利息收入减少和SVB定期贷款利息支出增加[134] 长期研发费用变化 - 截至2020年9月30日的九个月，研发费用从2019年同期的1450万美元增至1580万美元，主要因PRISM试验活动增加和临床试验用品采购费用增加，部分被两项试验支出减少抵消[136] 长期一般及行政费用变化 - 截至2020年9月30日的九个月，一般及行政费用从2019年同期的540万美元增至750万美元，主要因作为上市公司的费用和股票薪酬费用增加[137] 长期其他收入（支出）净额变化 - 截至2020年9月30日的九个月，其他收入（支出）净额从2019年同期的40万美元收入降至2.6万美元收入，主要因利息收入减少和SVB定期贷款利息支出增加，部分被成功费义务公允价值变动支出减少抵消[138] 历史融资情况 - 公司自成立以来未产生任何收入，运营亏损且现金流为负，2019年5月IPO及私募前主要通过私募优先股、可转换票据和Solar定期贷款融资，从成立到IPO共筹集1.022亿美元，Solar定期贷款借款1500万美元，2018年6月30日已还清[139] 2020年前九个月经营活动现金流量 - 2020年前九个月，经营活动净现金使用2010万美元，主要因净亏损2320万美元，部分被运营资产和负债变化120万美元及非现金费用200万美元抵消[146] 2019年前九个月经营活动现金流量 - 2019年前九个月，经营活动净现金使用1690万美元，主要因净亏损1950万美元，部分被运营资产和负债变化160万美元及非现金费用100万美元抵消[147] 投资活动现金流量 - 2020年前九个月，投资活动使用现金可忽略不计[148] - 2019年前九个月，投资活动使用现金可忽略不计[148] 2020年前九个月融资活动现金流量 - 2020年前九个月，融资活动提供净现金1610万美元，主要来自硅谷银行定期贷款1400万美元和普通股销售250万美元[149] 2019年前九个月融资活动现金流量 - 2019年前九个月，融资活动提供净现金7320万美元，主要来自首次公开募股和私募融资6510万美元及C系列优先股销售1000万美元[150] 未来资金需求影响因素 - 公司未来资金需求取决于临床试验进展、新冠疫情影响、产品开发数量和特征等多种因素[153] 会计政策情况 - 2020年前九个月，公司关键会计政策无重大变化，未采用新会计公告，也无新发布可能重大影响财务报表的会计公告[158][160][161]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第三季度净亏损740万美元，与2019年同期持平 [21] - 2020年第三季度研发费用为480万美元，低于2019年同期的570万美元，主要因IPF慢性咳嗽2期试验和慢性肝病1b期试验活动减少 [22] - 2020年第三季度G&A费用为240万美元，高于2019年同期的200万美元，主要因股票薪酬费用和咨询费增加 [23] - 截至2020年9月30日，现金及现金等价物总计5330万美元，低于2019年12月31日的5730万美元 [23] - 第三季度通过ATM出售约250万美元普通股，并从硅谷银行获得1400万美元定期贷款，预计将现金储备延长至2022年上半年 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 严重瘙痒症（PRISM试验） - 目前已激活超60个试验点，随机入组约190名受试者，超过目标360人的一半 [9][11] - 超95%完成盲法给药期的受试者选择进入开放标签扩展部分，约30名受试者完成为期一年的研究 [11] 咳嗽和特发性肺纤维化（IPF） - 原计划招募56名患者，完成44例，修改方案后将潜在患者数量提高到60名 [30] - 3月暂停筛查和入组活动，修改方案获英国MHRA批准后部分站点恢复患者筛查，已有首例随机入组，部分站点预计年底重新开放 [17][18] - 正在德国设置潜在试验点，已完成可行性评估，部分站点表达兴趣，正安排资格访问并处理监管要求 [19] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注开发Haduvio，探索其在严重神经介导疾病的治疗潜力，重点关注瘙痒症、咳嗽和运动障碍 [6][7] - 领先临床适应症为结节性痒疹严重瘙痒，目前无获批疗法，Haduvio是唯一处于开发阶段的口服疗法 [7][8] - 咳嗽和IPF项目中，竞争对手Respivant药物失败，使公司在该领域领先 [33] - 公司认为生物制剂和口服疗法在管理结节性痒疹中都有重要且互补的作用 [9] - 优先发展瘙痒症和咳嗽项目，以优化开发执行和公司资源 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司团队专注完成PRISM试验入组，适应新冠疫情变化，目前美国和欧盟试验点未因疫情限制筛查或入组 [12] - 基于入组率，重申PRISM试验预计2021年第三季度完成入组，第四季度公布顶线数据 [15] - IPF咳嗽试验受新冠疫情影响，难以确定完成时间，但公司希望明年完成入组 [31] - 公司认为当前IPF领域部分竞争对手退出，德国站点对临床试验有积极性，可能有助于试验推进 [33] 其他重要信息 - 结节性痒疹在美国约有25万患者，全球其他地区约有43万患者 [8] - 公司近期参加多个虚拟医学会议，包括2020年秋季临床皮肤科会议、欧洲皮肤病与性病学会会议等 [13][14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: PRISM试验入组速度及是否会超过360人目标 - 入组速度在疫情后较强，8月稍缓，秋季良好，平均每月入组15 - 20人，保持此速度可顺利完成 [28] - 若有排队受试者，会让其完成试验，但不会刻意超过360人目标，该数量足以得出统计学意义 [29] 问题2: 慢性咳嗽试验目标人数和完成时间 - 修改方案后潜在患者数量提高到60人，完成者数量仍为44人 [30] - 难以确定完成时间，公司希望明年完成入组，但受疫情和站点情况影响，暂无明确时间线 [31] 问题3: PRISM试验的 dropout 率和不良事件情况 - Dropout 率在预期范围内，样本量重新估计也验证了这一点 [37] - 不良事件与其他试验相似，如头晕、嗜睡、恶心等，独立数据监测委员会已开会两次，试验按预期进行 [38] 问题4: 如何在完成PN研究的同时推进IPF咳嗽项目 - 两个项目有不同团队负责，资源充足，挑战主要在于招募和入组，公司专注支持两个试验的入组工作 [39][40] 问题5: PN首个试验成功后，第二个试验规模 - 团队已开始讨论，可能会选择相同的CRO，目前预计规模与首个试验大致相同，具体会根据数据调整 [41] 问题6: PRISM开放标签试验的转入率、完成率及患者是否持续用药 - 超过95%的受试者选择转入开放标签扩展部分，在让患者完成试验方面取得了良好效果，但尚未对开放标签数据进行详细分析 [46] 问题7: 开放标签扩展研究是否需要特定数量患者完成以满足FDA安全数据要求 - ICH指南要求100名患者有一年的数据，公司此前研究已有15 - 25名患者，此次试验已有30名患者完成，预计试验后情况良好，若进行第二个试验，开放标签扩展仍有优势 [47] 问题8: IPF咳嗽与慢性咳嗽的区别及能否从其他试验中获取信息 - 慢性咳嗽是一个较大领域，IPF咳嗽因肺部纤维化的神经机制触发信号，且该部位富含阿片受体，公司认为是合适的研究方向 [48] - 公司会完成自身试验、分析数据后，再结合慢性咳嗽的研究进行全面评估 [49] 问题9: 是否会在首个PN试验结果出来前开始第二个试验 - 同时开展第二个试验并非不可行，但公司认为先查看首个试验数据有助于优化第二个试验的方案细节，从长远来看可以节省时间 [55][56] 问题10: 竞争对手的活动是否能为公司试验提供信心 - Cara是与公司最相似的竞争对手，其数据支持公司的作用机制，公司还从研究人员处获得了很多积极反馈 [57] 问题11: 英国和德国的封锁措施是否会影响IPF试验入组，修改方案是否足够应对疫情 - 目前的封锁措施与之前不同，不会像之前那样影响站点接待患者的能力，公司已制定相关程序，但仍需关注疫情变化 [59][60]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度净亏损740万美元，2019年同期净亏损730万美元 [24] - 2020年第二季度研发费用490万美元，2019年同期为550万美元，减少主要因IPF患者慢性咳嗽2期试验活动减少 [24] - 2020年第二季度G&A费用250万美元，2019年同期为190万美元，增加主要因股票薪酬费用和上市公司相关费用增加 [25] - 截至2020年6月30日，现金及现金等价物总计4420万美元，2019年12月31日为5730万美元 [25] - 第二季度后通过ATM设施出售约220万美元普通股，当天还与硅谷银行达成1400万美元定期贷款安排 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 结节性痒疹（PN）项目 - PRISM试验在美国和欧洲招募，超60个站点已启动 [12] - 目前约155名受试者已随机分组，5月筛查和入组限制解除，约80%站点恢复筛查，6月和7月是入组最强劲的两个月，未出现8月入组放缓情况 [18] - 超95%到达第14周的受试者选择进入开放标签扩展部分 [19] 特发性肺纤维化（IPF）咳嗽项目 - 正在进行2期双盲交叉研究，因患者肺部受损高风险，自愿暂停所有筛查和入组活动 [21] - 已修改研究程序，11个站点中有4个表示准备重启研究，预计今年晚些时候可重新开始筛查患者 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在开发用于Haduvio的纳布啡缓释剂，探索其在各种严重神经介导疾病中的潜在治疗效果，重点关注瘙痒、咳嗽和运动障碍等治疗领域 [9][10] - 公司认为生物制剂和口服疗法在管理结节性痒疹这种慢性病中都将发挥重要且互补的作用，长期来看口服选择对患者可能很重要 [12] - 行业内有生物制剂正在开发用于治疗PN瘙痒，但公司是唯一开发口服药物治疗该病症的 [11] - 有其他生物制剂公司如Dupixent、Galderma、Kenexa等也在针对PN瘙痒开展相关试验 [71] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第二季度公司忙于适应COVID对员工和临床试验的影响，先暂停一切、评估情况后重新启动 [6] - 公司对PRISM试验进展感到鼓舞，相信能在2021年第三季度完成入组，第四季度获得顶线数据 [19] - IPF咳嗽项目因COVID影响暂停，公司正在修改研究程序以适应限制，预计今年晚些时候可重新开始筛查患者 [21][22] - 公司通过债务和股权融资策略延长了现金跑道，资金将支持到2022年上半年，超过PRISM试验预计的顶线结果公布时间 [27] 其他重要信息 - 7月公司宣布PN试验预先指定样本量重新估计分析（SSRE）完成且结果积极，独立数据监测委员会建议试验继续，样本量增加到360名受试者以维持主要终点的统计效力 [14][15] - 7月公司以混合模式让团队回到办公室工作 [8] 问答环节所有提问和回答 问题1: PRISM试验样本量增加到360后能否更高，360时统计效力是否维持在90% - 原研究设定统计效力为90%，样本量通常按目标执行，但如果有受试者在队列中会让其完成试验 [30][31][32] 问题2: 如何管理患者停药情况，疫情期间是否更具挑战性，这是否是样本量增加的因素 - 公司不清楚样本量增加的具体原因，停药可能是因素之一，也可能是站点差异等原因 [33] - 公司在培训站点、提供患者材料和跟进站点方面做了很多工作，未发现异常情况 [34] - 疫情期间停药率未上升，反而有所下降，因为患者在家更专注 [35] 问题3: IPF研究修改方案减少医院访问，是否考虑扩展到英国以外地区 - 公司正在探索在其他国家开展试验，如德国、奥地利、法国等，主要是为了降低风险 [37][38] 问题4: PN研究6、7月入组强劲是否因疫情有大量患者，未来入组速率如何，是否会开设新站点 - 6月可能有部分患者因站点在暂停期间积极联系而提前入组，但入组强劲态势持续到7、8月 [41][42][44] - 入组强劲一方面是因为竞争对手报告阴性结果退出招募，另一方面是公司成功开设新站点并采用创新方式开展虚拟SIV [42][43] - 公司会继续增加新站点以引入新患者，但目前站点数量已基本满足入组需求 [43] 问题5: 试验开放扩展部分有多少患者选择参与，随访时间多长，有无轶事反馈 - 超95%患者选择进入开放标签扩展部分，可接受长达一年的治疗 [46] - 有很多患者仍在参与研究，听到很多关于皮肤愈合和止痒的积极反馈，近20名患者已完成一年治疗 [47][48] 问题6: 是否对整体试验的停药率不知情 - 公司知道整体停药率，但由于对受试者使用药物或安慰剂情况不知情，难以分析停药率的具体意义，团队在管理停药情况方面做得不错 [51][52] 问题7: IPF研究的大致读出时间 - 公司原计划年底有指导，但因COVID撤回，在英国站点启动和考虑扩展其他地区前，暂不给出具体日期，希望下季度有更明确的信息 [53][54] 问题8: PRISM试验样本量增加到最大允许水平应如何解读，说维持效力但又表示可多入组患者以防流失是什么意思 - 样本量增加到360维持了统计效力，除正常队列中患者会完成试验外，没有额外的灵活性来提高疗效读数，目标就是360名受试者 [61][62] - 样本量增加到上限是因为计算结果落在预设范围的高端，360名受试者的结果与2期结果相似 [63][64] 问题9: COVID期间如何监测患者，患者是否需要频繁到院就诊，是否都通过虚拟方式进行 - PN患者通常没有其他基础疾病，能够继续到院就诊，未出现问题 [66] - 监测访问在不同国家和站点情况不同，有些站点允许监测人员现场监测，有些则远程监测并在必要时到现场核实数据 [67] 问题10: 预计2021年第三季度完成入组是否是最保守的时间，是否有可能加快 - 公司认为这是现实的指导，并非激进的时间安排，患者招募具有挑战性，且存在其他竞争研究，需考虑COVID对研究的持续影响 [68][69] 问题11: 其他生物制剂是治疗导致PN的潜在疾病还是专门针对PN - 其他生物制剂和公司一样，都是针对PN中的瘙痒进行治疗 [71] 问题12: 美国和欧洲PN患者的治疗是否有差异，对纳布啡的反应是否不同 - 美国和西欧患者定义相似，从2期结果和其他研究来看，两个地区患者的安慰剂效应和药物效应相似，未发现差异 [75] 问题13: IPF试验最初目标是招募56名患者并获得40多名应答者，是否仍坚持该目标，是否愿意减少样本量以更快得出结果 - 公司目标仍是招募56名患者并获得44名完成者 [77] - 正在探索多种途径，包括让更多英国站点启动和考虑扩展到其他国家，优先考虑按原样本量进行研究以获得更具解释性的数据，但如果研究进展缓慢，也会考虑其他选择 [77][79][80]

临床试验进展 - 公司正在开展Haduvio的多项临床试验，PRISM试验样本量从240增加到360，预计2021年第三季度完成入组，第四季度公布顶线数据[101] - 公司开展的IPF慢性咳嗽Phase 2临床试验因疫情暂停，计划2020年下半年重启入组[102] 财务亏损情况 - 截至2020年6月30日，公司累计亏损1.301亿美元，主要源于研发和管理费用[106] 融资情况 - 2019年5月9日，公司IPO发行550万股普通股，私募配售150万股普通股，净收益6210万美元[107] - 2020年6月26日，公司与SVB Leerink签订销售协议，可出售总价达1200万美元的普通股，截至8月13日已出售385,823股，毛收入220万美元[108] - 2020年8月13日，公司与硅谷银行签订贷款协议，获得1400万美元定期贷款，2022年3月1日起还款[109] - 公司自成立至2019年IPO前，通过私募优先股、可转换债券和定期贷款融资，共筹集1.022亿美元，借款1500万美元[132] - 2019年5月，公司IPO发行550万股普通股，同时私募配售150万股普通股，每股发行价10美元，扣除费用后净收益6210万美元[133] - 2020年6月26日，公司签订ATM销售协议，可出售总价不超过1200万美元的普通股，截至8月13日已出售385823股，毛收入220万美元[135] 现金及等价物情况 - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为4420万美元，预计可支撑到2022年上半年[110] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为4420万美元[134] - 公司现有现金及等价物预计可支撑运营和资本支出至2022年上半年[146] 未来支出预期 - 公司预计未来将产生大量支出，包括临床试验、监管审批和商业推广等费用[111] - 公司预计推进Haduvio临床开发、审批和商业化需大量支出，近期包括PRISM试验、额外3期临床试验等费用[143] 疫情影响 - 新冠疫情对公司临床试验活动、业务运营和供应链造成影响，公司采取了临时预防措施[113][115] 研发费用情况 - 公司研发费用均与Haduvio开发相关，未按适应症分配成本[117] - 2020年第二季度研发费用从2019年同期的552.8万美元降至492.1万美元，临床开发费用减少80万美元，人员及相关费用增加10万美元，股票薪酬费用增加10万美元[124][125] - 2020年上半年研发费用从2019年同期的886.6万美元增至1094万美元，临床开发费用增加170万美元，人员及相关费用增加20万美元，股票薪酬费用增加10万美元，咨询及专业费用增加10万美元[128][129] 一般及行政费用情况 - 2020年第二季度一般及行政费用从2019年同期的188.9万美元增至249.2万美元，股票薪酬费用增加30万美元，与上市公司相关费用增加30万美元[124][126] - 2020年上半年一般及行政费用从2019年同期的336.3万美元增至511.2万美元，与上市公司相关费用增加110万美元，股票薪酬费用增加80万美元[128][130] 其他收入（支出）净额情况 - 2020年第二季度其他收入（支出）净额从2019年同期的6.6万美元降至1.4万美元，利息收入减少20万美元，贷款成功费义务公允价值变动费用减少20万美元[124][127] - 2020年上半年其他收入（支出）净额从2019年同期的7.2万美元增至20万美元，贷款成功费义务公允价值变动费用减少20万美元，利息收入减少10万美元[128][131] 现金流量情况 - 2020年上半年经营活动净现金使用量为1310.9万美元，2019年为915.7万美元[137,138,139] - 2020年上半年投资活动净现金使用量为1.2万美元，2019年为0.9万美元[137] - 2020年上半年融资活动净现金提供量微不足道，2019年为7340万美元[137,141,142] - 2020年上半年净现金减少1313.3万美元，2019年增加6418.5万美元[137] - 2020年上半年经营活动现金使用源于净亏损1590万美元，部分被经营资产和负债变动140万美元及非现金费用130万美元抵消[138] - 2019年上半年经营活动现金使用源于净亏损1210万美元，部分被经营资产和负债变动240万美元及非现金费用60万美元抵消[139] - 2019年上半年融资活动现金主要来自IPO和私募配售净收益6510万美元及C轮优先股销售1000万美元，部分被IPO成本110万美元和成功费70万美元抵消[142] 会计政策情况 - 2020年上半年公司关键会计政策无重大变化，未采用新会计声明，也无新发布可能重大影响财报的会计声明[151,153,154]

临床试验进展 - 公司正在开展多项纳布啡ER临床试验，PRISM试验约240名患者，计划在约45%患者可评估主要终点时进行SSRE分析，预计2020年年中进行[90] - 公司开展的IPF慢性咳嗽2期试验最多涉及56名患者，受疫情影响，预计2020年下半年重启入组[91] 财务累计亏损情况 - 截至2020年3月31日，公司累计亏损1.227亿美元，主要源于研发和行政费用[95] 公司IPO及融资情况 - 2019年5月9日，公司IPO发行550万股普通股，私募配售150万股普通股，每股发行价10美元，扣除费用后净收益6210万美元[96] - 公司自成立至IPO共通过出售优先股和可转换票据筹集1.022亿美元，通过定期贷款融资1500万美元，截至2018年6月30日定期贷款已还清[111] - 2019年5月公司IPO发行550万股普通股，同时私募配售150万股普通股，每股发行价10美元，扣除相关费用后净收益6210万美元[112] 现金及现金等价物情况 - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为5260万美元，预计可支撑运营至2021年第四季度[97] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为5260万美元，主要存于货币市场账户[113] - 公司现有现金及现金等价物预计可支持运营至2021年第四季度，但资金使用可能快于预期，需额外融资[123][124] 2020年第一季度费用及亏损变化 - 2020年第一季度研发费用601.9万美元，较2019年同期333.8万美元增加268.1万美元[107] - 2020年第一季度行政费用262万美元，较2019年同期147.4万美元增加114.6万美元[107] - 2020年第一季度总运营费用863.9万美元，较2019年同期481.2万美元增加382.7万美元[107] - 2020年第一季度净亏损847.3万美元，较2019年同期480.2万美元增加367.1万美元[107] 2020年第一季度费用增加原因 - 2020年第一季度研发费用从2019年同期的330万美元增至600万美元，主要因临床开发费用增加250万美元和人员相关费用增加20万美元[108] - 2020年第一季度一般及行政费用从2019年同期的150万美元增至260万美元，主要因股票薪酬费用增加60万美元、上市公司相关费用增加40万美元和咨询及专业费用增加20万美元[109] 2020年第一季度其他收入净额变化 - 2020年第一季度其他收入净额从2019年同期的6000美元增至20万美元，主要因现金余额增加带来利息收入增加20万美元[110] 未来费用及资金需求 - 公司预计未来几年研发和行政费用将增加，需大量额外资金支持运营和发展[101][103][99] 2020年第一季度现金流量情况 - 2020年第一季度经营活动使用现金470万美元，主要因净亏损850万美元，部分被经营资产和负债变动310万美元及非现金费用70万美元抵消；2019年同期使用现金410万美元[114][115][116] - 2020年第一季度投资活动未使用现金，2019年同期使用少量现金用于购买财产和设备[114][117] - 2020年第一季度融资活动未提供现金，2019年同期融资活动提供现金980万美元，主要来自出售C系列优先股[114][119]

临床试验进展 - 公司正在开展多项纳布啡ER临床试验，PRISM试验计划招募约240名患者，目前已完成约45%的患者入组，预计2020年二季度达到50%入组，年中进行样本量重新估计分析，下半年公布14周盲法治疗期的顶线数据[507] - 公司开展的IPF慢性咳嗽2期临床试验计划招募最多56名患者，预计2020年下半年公布顶线数据[509] 财务亏损情况 - 截至2019年12月31日，公司累计亏损1.142亿美元，主要源于研发和行政管理费用[513] - 2019年净亏损为2605万美元，较2018年的2054.5万美元增加550.5万美元[528] 融资情况 - 2019年5月9日，公司首次公开募股发行550万股普通股，同时私募配售150万股普通股，每股发行价10美元，扣除相关费用后净收益6210万美元[514] - 从成立到2019年5月IPO，公司通过销售优先股和可转换票据筹集1.022亿美元，通过定期贷款借款1500万美元[533] - 2019年5月，公司IPO发行550万股普通股，同时私募配售150万股普通股，每股发行价10美元，扣除相关费用后净收益6210万美元[534] 现金及运营支撑情况 - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为5730万美元，预计可支撑运营至2021年第三季度[515] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为5730万美元[535] - 2019年经营活动使用现金2310万美元，投资活动使用现金9000美元，融资活动提供现金7320万美元，净现金增加5010万美元[536] - 2018年经营活动使用现金1830万美元，投资活动使用现金15.8万美元，融资活动提供现金360万美元，净现金减少1480万美元[536] - 公司预计现有现金及现金等价物可支持运营费用和资本支出至2021年第三季度[546] 费用变化情况 - 2019年研发费用为1933.9万美元，较2018年的1407.2万美元增加526.7万美元[528] - 2019年行政管理费用为730.6万美元，较2018年的433.6万美元增加297万美元[528] - 2019年总运营费用为2664.5万美元，较2018年的1840.8万美元增加823.7万美元[528] - 研发费用从2018年的1410万美元增至2019年的1930万美元，增加530万美元，增幅37.4%[530] - 一般及行政费用从2018年的430万美元增至2019年的730万美元，增加300万美元，增幅68.5%[531] - 其他收入（支出）净额从2018年的支出230万美元变为2019年的收入60万美元[532] 贷款情况 - 2014年12月，公司签订1500万美元定期贷款协议，利率为1个月LIBOR加7.75%，2018年6月还清贷款[523] 资金需求情况 - 公司需大量额外资金支持运营和增长战略，未来资金需求受临床试验、产品开发、商业化等多因素影响[544] 奖励公允价值计算参数 - 2019年和2018年计算奖励公允价值时，无风险利率分别为2.0%和2.7%，预期波动率分别为78.7%和70.2%，预期股息收益率均为0，期权预期寿命均为6.0年[563] 股份支付费用情况 - 2019年和2018年研发费用中的股份支付费用分别为143000美元和159000美元，一般及行政费用中的股份支付费用分别为984000美元和337000美元，总计分别为1127000美元和496000美元[564] - 截至2019年12月31日，总未确认股份支付费用为390万美元，预计在剩余3.0年的归属期内确认[564] 股票期权内在价值 - 截至2019年12月31日，所有未行使股票期权的内在价值约为90万美元，基于普通股公允价值为每股3.75美元[565] 普通股公允价值估值 - 2017年12月估值时，公司普通股公允价值为3.33美元；2018年4月、9月和12月估值时，分别为6.65美元、9.12美元和9.31美元[569] 递延所得税资产及税亏损结转 - 截至2019年12月31日，公司总递延所得税资产为3330万美元，已被估值备抵全额抵销[575] - 截至2019年12月31日，联邦和州税净营业亏损结转总计约1.068亿美元，其中9130万美元的使用受限[575] 财务工具情况 - 公司财务工具包括现金及现金等价物等，现金及现金等价物等账面价值通常代表其公允价值[576] 资产负债表外安排情况 - 公司自成立以来未参与任何美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[579] 准则选择情况 - 公司不可撤销地选择不利用《创业企业融资法案》对新的或修订的会计准则的豁免[580] 新准则采用情况 - 2019年1月1日采用新准则，确认使用权资产379美元，相关租赁负债424美元[582] - 2019年12月FASB发布ASU 2019 - 12，对上市公司2020年12月15日后财年及中期有效，公司正评估是否在2020年第一中期提前采用[583] - 2016年6月FASB发布ASU 2016 - 13，对2019年12月15日后财年有效，公司预计采用该准则对合并财务报表无重大影响[584] 现金及现金等价物存储及利率影响 - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为5730万美元，主要存于有息货币市场账户[585] - 利率立即变动100个基点对公司现金及现金等价物的公允价值无重大影响[585] 经营成果影响因素 - 公司认为通胀、利率变化和汇率波动对各期经营成果无重大影响[586]

临床试验进展 - 公司正在开展多项纳布啡ER临床试验，PRISM试验计划招募约240名患者，目前已完成约30%患者入组，预计2020年下半年公布14周盲法治疗期的顶线数据，中期进行样本量重新估计分析[139] - 公司开展的IPF慢性咳嗽2期临床试验计划招募最多56名患者，预计2020年上半年完成入组，下半年公布顶线数据[140] 累计亏损情况 - 截至2019年9月30日，公司累计亏损1.077亿美元，主要源于研发和行政管理费用[144] 股权发行情况 - 2019年5月9日，公司IPO发行550万股普通股，同时私募配售150万股普通股，每股发行价10美元，扣除相关费用后净收益6210万美元，IPO完成时，已发行的优先股转换为1038.1234万股普通股[145] - 2019年5月公司IPO和私募配售共发行700万股普通股，净收益6210万美元[168] 现金及运营支撑情况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为6350万美元，预计可支撑运营至2021年第一季度末[146] - 公司现有现金及现金等价物预计至少可支持到2021年第一季度末[179] 费用及运营数据对比（2019年第三季度与2018年同期） - 2019年第三季度与2018年同期相比，研发费用从374.7万美元增至565万美元，行政管理费用从121万美元增至200万美元，总运营费用从495.7万美元增至765万美元[159] - 2019年第三季度与2018年同期相比，C系列可赎回可转换优先股负债公允价值变动从 - 70.2万美元变为0，贷款成功费义务公允价值变动从 - 4.7万美元变为0，利息收入从2.7万美元增至28万美元[159] - 2019年第三季度净亏损736.5万美元，2018年同期净亏损565.4万美元，亏损增加171.1万美元[159] - 2019年第三季度研发费用从2018年同期的370万美元增至560万美元，主要因临床试验活动增加使临床开发费用增加170万美元[160] - 2019年第三季度一般及行政费用从2018年同期的120万美元增至200万美元，主要因上市公司相关费用增加40万美元和人员及股份支付费用增加20万美元[161] - 2019年第三季度其他收入（支出）净额从2018年同期的支出70万美元变为收入30万美元，主要因负债公允价值变化和利息收入增加30万美元[162] 费用及运营数据对比（2019年前九个月与2018年同期） - 2019年前九个月研发费用从2018年同期的950万美元增至1450万美元，主要因临床试验活动增加使临床开发费用增加450万美元[164] - 2019年前九个月一般及行政费用从2018年同期的290万美元增至540万美元，主要因人员及股份支付费用增加120万美元、上市公司相关费用增加70万美元和咨询及专业费用增加30万美元[165] - 2019年前九个月其他收入（支出）净额从2018年同期的支出220万美元变为收入40万美元，主要因负债公允价值变化和利息收入增加50万美元[166] 贷款情况 - 2014年12月，公司获得1500万美元定期贷款，利率为1个月LIBOR加7.75%，2018年6月还清贷款[154] - 公司自成立至IPO共筹集1.022亿美元优先股和可转换债券资金，并从定期贷款安排借款1500万美元，截至2018年6月30日已还清贷款[167] 资金需求及风险 - 公司预计未来几年研发和行政管理费用将增加，需要大量额外资金支持运营和发展战略[147][151][153] - 公司无外部资金来源，需通过股权、债务融资等方式获取资金以完成纳布啡缓释剂临床开发和商业化[181] - 若无法筹集足够资金，公司可能需延迟、减少或放弃产品开发和商业化工作[182] - 公司若发行股权证券筹集资金，股东可能会遭遇股权稀释[181] - 未来债务融资会产生固定支付义务，可能限制公司采取特定行动的能力[181] 现金流量情况 - 2019年前九个月经营活动使用现金1690万美元，投资活动使用现金9000美元，融资活动提供现金7320万美元，现金净增加5630万美元[170] 会计政策情况 - 截至2019年9月30日的九个月内，公司关键会计政策无重大变化[184] 表外安排情况 - 自成立以来，公司未参与任何表外安排[185] 租赁准则情况 - 2016年2月FASB发布ASU 2016 - 02，要求将租赁权利和义务在资产负债表中列报，该准则于2018年12月15日后的财年生效[186] - 公司于2019年1月1日采用新租赁准则，确认使用权资产379美元和相关租赁负债424美元[187] - 新租赁准则的采用对2019年9月30日止三个月和九个月的合并运营报表无重大影响[187] 会计公告影响情况 - 截至2019年9月30日的三个月和九个月内，无新会计公告会对公司未经审计的合并财务报表产生重大影响[188]