业务目标市场规模 - 美国LG UTUC的年度可治疗人口约为6000 - 7000人，中间风险LG NMIBC的年度可治疗人口约为80000人[120] OLYMPUS试验结果 - OLYMPUS试验于2018年11月完成74名患者入组，71名患者接受治疗，UGN - 101对LG UTUC患者的完全缓解率为59% [124] - OLYMPUS试验中，完全缓解患者反应持续率在PDE后6个月为89%，12个月为84%，估计中位复发时间为13.0个月[125] - OLYMPUS试验中，最常见治疗突发不良事件包括输尿管狭窄（43.7%）、尿路感染（32.4%）等[126] - OLYMPUS试验中，至少报告一次严重不良事件的患者占比36.6% [127] 产品临床试验进展 - 公司已完成UGN - 102治疗中间风险LG NMIBC的2b期临床试验患者入组[129] - 公司计划在2019年第四季度启动HG NMIBC的进一步研发工作[135] 公司合作协议 - 2016年10月公司与Allergan达成协议，授予其含RTGel和肉毒杆菌毒素产品的全球独家许可，Allergan按低个位数支付分级特许权使用费[132][133] - 2019年11月公司与Agenus达成协议，支付1000万美元前期费用，后续根据里程碑最高支付2亿美元，并按净销售额的14% - 20%支付特许权使用费[134][136] 产品审批情况 - UGN - 101获得孤儿药、快速通道和突破性疗法认定，已完成新药申请提交，等待FDA受理[127] 公司股权融资情况 - 2019年1月公司完成4207317股普通股公开发行，每股价格41美元，净收益约1.614亿美元[138] - 2019年1月，公司完成公开发行4207317股普通股，净收益约1.614亿美元[169] RTGel销售情况 - 2019年和2018年第三季度及前九个月，RTGel销售分别实现收入0美元、1.8万美元和30万美元、110万美元[139] 公司研发补助与特许权使用费 - 截至2019年9月30日，公司累计获得以色列创新局210万美元研发补助[143] - 公司需按3% - 5%的比例向以色列创新局支付产品销售特许权使用费，截至2019年9月30日已支付80万美元[145] 公司税务亏损情况 - 截至2018年12月31日，公司累计经营亏损产生的可结转税务亏损约7210万美元[153] 公司季度收入对比 - 2019年和2018年第三季度，公司收入分别为0美元和30万美元，减少30万美元[156][157] - 2019年和2018年前九个月，公司收入分别为1.8万美元和110万美元，减少110万美元[162][163] 公司季度研发费用对比 - 2019年和2018年第三季度，研发费用分别为950万美元和960万美元，剔除股份支付费用后整体增加160万美元[158] - 2019年和2018年前九个月，研发费用分别为2920万美元和2550万美元，增加370万美元[164] 公司季度管理费用对比 - 2019年和2018年第三季度，管理费用分别为1400万美元和1070万美元，增加330万美元[159] - 2019年和2018年前九个月，一般及行政费用分别为4050万美元和2700万美元，增长1350万美元[165] 公司季度利息及其他费用对比 - 2019年和2018年前九个月，利息及其他（收入）费用净额分别为350万美元和130万美元，增长220万美元[166] 公司资金状况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物和有价证券为2.217亿美元[167] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损1.89亿美元[170] 公司现金流情况 - 2019年和2018年前九个月，经营活动净现金使用量分别为4500万美元和2710万美元，增加1790万美元[173] - 2019年和2018年前九个月，投资活动净现金使用量分别为1.549亿美元和提供3530万美元，减少1.902亿美元[174] - 2019年和2018年前九个月，融资活动净现金提供量分别为1.65亿美元和6420万美元[175] 汇率变动情况 - 2018年美元兑新谢克尔升值8.1%，2017年美元兑新谢克尔贬值9.8%[179] 利率变动影响 - 若2019年9月30日利率变动10%，不会对现金及现金等价物和有价证券公允价值产生重大影响[177]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度末公司现金、现金等价物和有价证券为2.333亿美元 [42] - 2019年第二季度和上半年净亏损分别为2250万美元（每股1.08美元）和4390万美元（每股2.19美元），2018年同期分别约为1800万美元（每股1.14美元）和3140万美元（每股2.02美元） [42] - 2019年第二季度和上半年研发费用分别为1000万美元和1970万美元，2018年同期分别为830万美元和1590万美元 [43] - 2019年第二季度和上半年一般及行政费用分别为1380万美元和2650万美元，2018年同期分别为1020万美元和1630万美元 [45] - 截至2019年6月30日，公司约有2080万股普通股流通在外 [46] - 公司仍计划2019年净亏损约1 - 1.15亿美元，现金消耗约7600 - 8800万美元，预计当前现金余额至少可维持未来两年 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 UGN - 101 - OLYMPUS试验意向治疗人群中，71例患者进行主要终点评估，42例（59%）完全缓解，41例进入随访 [26] - 已评估的完全缓解患者中，27例进行六个月评估，24例（89%）六个月无疾病进展，41例完全缓解患者中有5例在研究期间复发 [27] - 71例患者中，34例基线时被主治医生判定为内镜下不可切除肿瘤，20例（59%）初始完全缓解 [28] UGN - 102 - 预计OPTIMA II临床试验提前完成入组，该试验旨在评估UGN - 102作为一线化疗消融剂治疗中危低级别非肌肉浸润性膀胱癌患者的疗效和安全性 [33] UGN - 201 - 其在原位癌的Ib期研究显示初步疗效信号，临床前模型对高级别疾病有抗肿瘤作用 [38] 各个市场数据和关键指标变化 - 低级别上尿路尿路上皮癌（UTUC）患者约6000 - 7000人，约80%患者最终会接受肾脏切除手术 [13][14] - 低级别非肌肉浸润性膀胱癌患者每年约8万人，目前无FDA批准的一线治疗药物 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 9月24日举办首个投资者日，提供UGN - 101最终数据集、UGN - 102初始完全缓解数据、UGN - 201临床前数据等更新，并概述长期战略和推进产品组合计划 [8][9] - 已向FDA提交UGN - 101新药申请的CMC模块，锁定III期OLYMPUS研究数据库，预计今年第四季度完成提交并准备获批，有望2020年6月获批并在美国上市 [11][12] - 继续推进商业化准备工作，组建销售、护士教育、报销专家等多学科团队，制定支持快速采用的上市计划 [15][18][20] - 推进UGN - 102、UGN - 201等管线项目，评估业务发展机会，与Janssen达成早期可行性协议，与Allergan在膀胱过度活动症方面合作 [21][23] - 公司专注于泌尿肿瘤领域，希望拥有或合作RTGel技术相关项目，外部领域考虑对外授权 [168][170] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 低级别UTUC存在高度未满足的医疗需求，若UGN - 101获批，将为患者提供避免手术风险和后遗症的治疗选择 [13][14] - 市场研究表明88%的医生希望有延迟或避免根治性手术干预的治疗方法，公司对UGN - 101的市场前景充满信心 [16] - 公司在临床开发方面取得进展，对未来事件感到兴奋，相信UGN - 101和UGN - 102有潜力改变治疗模式 [25][30] 其他重要信息 - 公司在电话会议中作出的有关未来预期、计划和前景的陈述为前瞻性陈述，实际结果可能因多种重要因素与陈述有重大差异 [5] - 罗伯特·乌佐博士加入公司担任特别顾问，将与医学事务团队密切合作 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 目前从医生那里得到的反馈类型 - 市场研究显示约88%的医生对替代肾脏切除的疗法高度感兴趣，公司销售团队在实地获得积极反馈，医生对药物可用性表现出兴趣 [51][52][53] 问题: UGN - 101在美国以外的商业化考虑、欧盟监管反馈及向EMA提交申请前需采取的步骤 - 欧盟主要是报销障碍，公司已与监管机构进行初步讨论，下一步将收集关于所需研究类型的信息，可能进行优越性研究以获得合理报销；日本市场发病率较高且报销合理，需进行桥接研究；公司目前专注美国NDA提交和上市，未来可能寻求美国以外的合作 [59][60][63] 问题: UGN - 101生命周期管理中再治疗研究情况及是否有扩大使用的进一步研究计划 - 再治疗研究是当前研究的扩展，医生对首次治疗反应良好的患者有再治疗兴趣，该研究数据有望纳入标签和用于报销；公司对生命周期管理持开放态度 [68][69] 问题: 投资者日OLYMPUS更新中未纳入AUA六个月随访的患者是否会在投资者日有随访数据，以及AUA中纳入患者的中位随访时间 - 投资者日将公布锁定数据库中的所有数据；无法提供AUA中纳入患者的中位随访时间，但会呈现比AUA更全面的六个月随访数据 [75][79] 问题: UGN - 102现有数据是否足以指导下一步与监管机构的行动，还是需等待更多患者数据 - 9月24日将有近一半患者的初始完全缓解数据，若结果积极，计划立即与FDA会面，了解关键研究所需条件并加速推进 [84][85] 问题: 与Janssen合作的临床开发内容及交易涉及的资金情况 - 目前是配方可行性研究，若数据积极，将讨论临床开发计划和合作模式，尚未涉及具体资金问题 [89][90][91] 问题: 低级别UTUC患者中可切除与不可切除的比例，以及药物上市后在两类患者中的需求和采用情况 - 试验反映总体人群中约50%患者可进行内镜切除，50%不可切除；可切除和不可切除患者的数据相似，预计药物在两类患者群体中均可获得采用 [98][99][100] 问题: 膀胱策略中III期研究是否需针对UTUC进行，终点选择非劣效性还是优越性，以及研究所需时间 - 团队正在模拟III期研究情况，终点选择取决于FDA意见；目前专注收集中间风险患者群体数据，与FDA沟通该群体未满足的需求；无法确定研究时间，取决于FDA要求和患者数量；102研究入组进度提前，显示研究者对关键研究入组的兴趣 [103][104][109] 问题: 低级别UTUC适应症的12个月随访数据对医生改变治疗实践是否必要 - 公司基于患者平均复发时间为六个月，认为六个月数据最有意义，12个月数据虽受医生关注，但并非药物采用的必要条件 [115][116] 问题: UGN - 101的计费流程及CMS更快分配J代码的潜在相关性 - 拥有或附属手术中心的医生将收取专业费、技术费和药物报销费用；将按传统流程申请J代码，获批前会申请过渡代码，过渡代码获批时间在批准后1 - 3个月；CMS可能改为季度审查永久J代码，公司希望借此加快获得永久J代码 [119][120][122] 问题: UGN - 102长期治疗方案在现实世界中的考虑，是否需要长期每月给药及给药时间 - 102项目无维持治疗阶段，仅为每周一次共六周的诱导治疗，之后进入随访；目前无使用维持方案的计划，未来可能探索；认为患者可能不需要维持治疗，因此转向再治疗研究 [126][128][131] 问题: UGN - 102仅在再治疗情况下是否需要减少给药次数，以及关键研究中对照控制的选择 - 目前无数据表明少于六次给药有效，未来可能研究增加给药次数对部分患者的益处；关键研究的对照控制可能是经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT） [133][134][135] 问题: 基于既往丝裂霉素C经验，再治疗情况下是否需要更多给药次数或更长治疗时间 - 公司技术能为肿瘤提供高浓度药物并延长作用时间，相信这将改善药物性能；化疗敏感患者通常会接受相同治疗，因此认为再治疗有理论依据；六周给药方案符合泌尿科医生习惯，易被接受 [138][139][141] 问题: UGN - 102数据积极的标准 - 初始诱导治疗后完全缓解率达到50%，且12个月时50%患者无疾病进展，将代表该人群的显著临床进展 [150] 问题: UGN - 201在高级别非肌肉浸润性膀胱癌中潜在联合治疗的有吸引力机制 - 计划将UGN - 201（TLR激动剂）与检查点抑制剂联合使用，投资者日将展示相关临床前数据 [152] 问题: UGN - 101 NDA提交的限速步骤 - 限速步骤是75%以上患者的六个月耐久性数据，目前正在进行数据库清理和数据质量确保工作，预计第四季度完成提交 [157][158][159] 问题: UGN - 101的定价考虑和支持报销的系统 - 公司未最终确定价格，正在进行药物经济学研究，定价将类似“肿瘤学定价”；商业团队开展患者资源网站、未满足需求宣传活动等工作，接近招聘一线销售管理团队，为上市做准备 [161][162][163] 问题: RTGel技术在泌尿学以外的应用计划 - 公司专注泌尿肿瘤领域，希望拥有或合作该领域RTGel技术项目，外部领域考虑对外授权；已有医生提出多种凝胶潜在用途，公司业务发展团队正在处理相关请求 [168][169][170]

市场规模数据 - 美国LG UTUC、LG NMIBC和CIS膀胱癌的年度可治疗人群分别约为6000 - 7000、80000和2000[115] UGN - 101临床试验数据 - UGN - 101的3期临床试验于2018年11月完成71名患者的入组[119] - UGN - 101的3期临床试验中期结果显示，71名患者中42人（59%）达到完全缓解，41人进入随访，27人完成6个月评估，其中24人（89%）6个月无疾病[120] - 71名患者中34人基线时肿瘤内镜下不可切除，其中20人（59%）在主要疾病评估时达到完全缓解[121] UGN - 101治疗不良事件数据 - UGN - 101治疗出现严重不良事件的患者共26人（36.6%），其中输尿管狭窄5人（7.0%）、肾积水4人（5.6%）等[124] 公司过往收入数据 - 公司于2016年获得Allergan 1750万美元不可退还的前期许可费，2017年获得750万美元里程碑付款[130] 公司股权融资数据 - 2019年1月公司完成4207317股普通股的包销公开发行，每股41美元，净收益约1.614亿美元[132] - 2019年1月，公司完成公开发行4207317股普通股，净收益约1.614亿美元[165] UGN - 101药物认定及申请数据 - 公司为UGN - 101治疗LG UTUC获得孤儿药、快速通道和突破性疗法认定，预计2019年完成新药申请提交[125] UGN - 102临床试验数据 - 公司正在为UGN - 102治疗LG NMIBC开展2b期临床试验[127] 公司产品线数据 - 公司临床阶段产品线还包括用于治疗高级别NMIBC的UGN - 201[128] RTGel销售数据 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，公司RTGel销售分别实现收入1.8万美元和18万美元；六个月分别实现收入40万美元和80万美元[133] 公司研发资助数据 - 截至2019年6月30日，公司累计获得以色列创新局（IIA）210万美元的研发资助[137] 公司特许权使用费数据 - 截至2019年6月30日，公司已向IIA支付80万美元特许权使用费，特许权使用费率为3% - 5% [139] 公司税务亏损数据 - 截至2018年12月31日，公司累计经营亏损产生的可结转税务亏损约为7210万美元[149] 公司收入对比数据 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，公司收入分别为1.8万美元和36.4万美元，减少34.6万美元[152] - 2019年和2018年截至6月30日的六个月，公司收入分别为1.8万美元和84.5万美元，减少82.7万美元[158] 公司研发费用对比数据 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，研发费用分别为1000万美元和830万美元，增加170万美元[154] - 2019年和2018年截至6月30日的六个月，研发费用分别为1970万美元和1590万美元，增加380万美元[160] 公司管理费用对比数据 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，管理费用分别为1380万美元和1020万美元，增加360万美元[155] 公司利息及其他净收入对比数据 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，利息及其他净收入分别为130万美元和40.8万美元，增加90万美元[156] 公司一般及行政费用对比数据 - 2019年和2018年上半年，公司一般及行政费用分别为2650万美元和1630万美元，增长1020万美元[161] 公司利息及其他（收入）费用净额对比数据 - 2019年和2018年上半年，公司利息及其他（收入）费用净额分别为230万美元和80万美元，增长150万美元[162] 公司资金状况数据 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物和有价证券为2.333亿美元，可满足至少未来12个月运营资金需求[163] 公司累计亏损数据 - 截至2019年6月30日，公司累计亏损1.668亿美元，预计未来几年将继续亏损[166] 公司经营活动净现金使用量对比数据 - 2019年和2018年上半年，公司经营活动净现金使用量分别为3250万美元和1780万美元，增加1470万美元[168][169] 公司投资活动净现金使用量对比数据 - 2019年和2018年上半年，公司投资活动净现金使用量分别为1.422亿美元和提供3560万美元，减少1.778亿美元[168][170] 公司融资活动净现金提供量对比数据 - 2019年和2018年上半年，公司融资活动净现金提供量分别为1.639亿美元和6420万美元，增加主要因2019年1月发行收益增加[168][171] 公司利率影响数据 - 若2019年6月30日利率变动10%，对公司现金及现金等价物和有价证券公允价值无重大影响[173] 公司外汇风险数据 - 2018年美元兑新谢克尔升值8.1%，2017年美元兑新谢克尔贬值9.8%，公司面临外汇风险[175]

业绩总结 - UGN-101在OLYMPUS试验中显示出59%的完全反应率，且在六个月的耐久性评估中，89%的可评估患者保持在完全反应状态[43] - UroGen的2019年财务指导显示，净亏损可能与之前提供的预期范围有显著差异[4] 用户数据 - UGN-101的年度美国可寻址市场约为6,000至8,000例低级上尿路尿路上皮癌（LG UTUC）患者[10] - UGN-102的年度美国可寻址市场约为80,000例低级非肌肉侵袭性膀胱癌（LG NMIBC）患者[11] - 美国非肌肉侵袭性膀胱癌(NMIBC)的患病率为700,000，年发病率为81,000[70] - 低级别非肌肉侵袭性膀胱癌(LG NMIBC)的患病率为343,000，年发病率为40,000[72] 未来展望 - UroGen预计UGN-101将在2019年下半年完成滚动新药申请（NDA）提交[48] - UGN-101获得FDA孤儿药、快速通道和突破性疗法的指定，预计在2020年上半年可能获得批准和上市[48] - UGN-102的OPTIMA试验计划在2019年下半年完成全部入组，主要疗效终点为三个月的完全缓解率[73] - UGN-102的初步完全缓解数据将在2020年评估[82] - UGN-201的临床路径将在2020年确定[82] - UroGen计划在2020年启动UGN-201临床试验[82] 新产品和新技术研发 - UroGen的RTGel™技术平台被认为能够改善现有药物的治疗特性[5] - Allergan与BOTOX的RTGel二期试验预计在2019年完成[82] 市场扩张和并购 - UroGen与Janssen签署早期可行性评估协议，聚焦于共同感兴趣的治疗领域[81] - Allergan的膀胱过度活跃症(OAB)产品销售额约为5亿美元，预计可通过单次注射替代多次BOTOX注射[78] 其他新策略和有价值的信息 - UroGen的市场研究显示，68%的泌尿科医生希望有一种治疗方法可以延迟对低级UTUC的根治性手术干预[32] - UGN-101的使用预计将减少手术和麻醉的风险，降低手术的高成本[61] - UGN-101的NDA提交和完整数据发布预计在2019年下半年进行[82]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度末公司现金、现金等价物和短期投资为2.467亿美元，1月完成普通股公开发行，净收益约1.614亿美元 [36] - 2019年第一季度净亏损2140万美元，合每股亏损1.11美元，2018年第一季度净亏损约1340万美元，合每股亏损0.88美元，2019年第一季度非现金股票薪酬费用为740万美元 [37] - 2019年第一季度研发费用为970万美元，2018年同期为760万美元，其中2019年包含230万美元非现金股票薪酬费用，增长主要归因于UGN - 101三期试验成本、人员成本和股份薪酬费用增加 [38] - 2019年第一季度一般及行政费用为1270万美元，2018年同期为610万美元，其中2019年包含510万美元非现金股票薪酬费用，增长主要归因于人员及相关成本、商业化基础设施和服务、顾问及其他外部费用和股份薪酬费用增加 [39] - 截至2019年3月31日，公司约有2080万股流通普通股，2019年财务指引不变，预计现有现金余额可维持至少24个月 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 UGN - 101 - 关键III期OLYMPUS试验新分析显示，意向治疗人群中71例患者进行主要终点评估，42例（59%）完全缓解，41例进入随访，27例进行六个月评估，24例（89%）六个月无疾病，41例完全缓解患者中5例复发，34例基线时被认为内镜下不可切除肿瘤患者中20例（59%）初始完全缓解 [11][28][29] - 最常见不良事件为尿路感染、输尿管狭窄和狭窄形成，安全性可接受，多数治疗突发不良事件为轻度或中度且短暂 [30] UGN - 102 - OPTIMA II IIb期单臂、开放标签、多中心试验持续招募患者，预计今年完成招募并在下半年报告初始数据，初始数据为完全缓解率，耐久性信息后续报告 [31][34] UGN - 201 - 公司正在确定其开发路径，今年晚些时候提供更新 [34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划今年下半年提交UGN - 101新药申请，2020年上半年推出，获批后将是首个用于低级别UTUC非手术治疗药物，公司正加速上市前准备和基础设施建设 [12] - 商业和医疗计划包括数据生成和发布、提高RTGel技术认知度、教育市场了解UTUC未满足需求，采取多方面方法，重点关注提高认知度 [13] - 公司采取积极市场准入策略，确保患者和医生能获得UGN - 101，预计年底现场团队全面配备、培训并准备好推出产品 [19][18] - 公司正在制定UGN - 102计划，该药物有望改变低级别非肌肉浸润性膀胱癌治疗模式，预计下半年公布部分患者早期完全缓解数据 [20] - 公司专注通过推进内部产品组合和评估外部机会建立可持续增长公司，优先考虑肿瘤学和泌尿学领域合作，与Janssen达成早期可行性评估协议 [21][22] - Allergan继续招募公司定制RTGel配方与肉毒杆菌毒素联合治疗膀胱过度活动症II期试验患者，预计2019年完成招募，2020年确定数据和下一步计划 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2019年是关键一年，过去三个月为重要发展奠定基础，UGN - 101若获批将改变低级别UTUC治疗模式，公司对其前景乐观 [9][27] - 公司对UGN - 102前景乐观，认为其能为低级别非肌肉浸润性膀胱癌患者提供非手术替代方案，满足未满足医疗需求 [31][33] - 公司认为UGN - 201有潜力为高级别膀胱癌患者提供治疗选择，正在确定开发路径 [34] 其他重要信息 - 公司在AUA会议上展示UGN - 101数据，与关键利益相关者会面，提高产品认知度 [10][11][15] - 公司推出www.utuc.com网站，为患者提供UTUC和治疗选择信息，部署7名医学科学联络官进行科学交流 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: OLYMPUS试验随访阶段接受每月维持治疗患者比例 - 治疗情况不一致，第六次灌注预计是主要治疗持续时间，部分患者和医生可能采用不同间隔治疗，实际情况可能与研究中医生根据自身需求使用维持方案类似 [44][45] 问题2: UGN - 102 IIb期试验数据报告方式、患者基线特征 - 公司计划在有25% - 30%患者数据且有信心时披露早期完全缓解数据，今年无耐久性数据，秋季可能举办投资者日分享更多数据，同时考虑在有足够数据时与FDA讨论设计下一步膀胱研究，不等待所有数据完成就开展关键研究 [48][49][51] - 膀胱癌患者通常在60 - 70岁，试验正在进行，未具体分析平均年龄，入选患者为中度风险、非肌肉浸润性膀胱癌，有易复发特征，当前标准治疗效果不佳 [54][55] 问题3: UGN - 101和UGN - 102最佳灌注次数及UGN - 101复发再治疗 - 目前预计医生会采用六次灌注，未进行最佳灌注次数研究，将开展再治疗研究，认为患者复发时再治疗有益，目前复发率低 [57][58][59] 问题4: Allergan试验信息披露和Janssen合作情况 - 无法提供更多Janssen合作信息，这是早期可行性研究，若进展顺利几个月后再讨论 [62] - 可在clinicaltrials.gov关注Allergan试验，预计2019年完成招募，2020年有数据并做决策，不期望其公开数据或发布公告 [63][64] 问题5: UTUC患者群体细分及早期采用者子群体规模 - 低级别UTUC患者都是治疗合适候选人，包括不可切除肿瘤患者和多次内镜消融手术患者，无需细分患者群体 [66][67][68] 问题6: UGN - 102 III期研究主要终点及II期参考数据 - 仍在确定主要终点，取决于FDA意见，考虑非劣效性或优越性研究，开展III期研究前需要大量完全缓解数据、部分患者六个月以上耐久性数据以及与FDA讨论结果 [69][70][71] 问题7: 同事对UGN - 101耐久性和安全性数据反应 - 不良事件情况与上尿路操作常见情况一致，医生反应积极，有学术中心研究人员询问产品上市时间 [77][78] 问题8: NDA提交完成情况和限速步骤 - 限速步骤是患者耐久性数据，FDA要求大多数患者有六个月耐久性数据，预计今年夏末满足要求，之后进行数据库锁定、清理等工作，提交时间预计在今年下半年后期 [80][81] 问题9: UGN - 101商业化计划 - 已有小团队，商业负责人来自Bayer，团队熟悉市场，在AUA有良好表现，正在面试现场管理团队，计划配备约50名代表及相关人员，已有7名医学科学联络官开展工作，公司认为有机会填补市场空白 [82][83][85] 问题10: UGN - 102 OPTIMA研究有临床意义的完全缓解率 - 考虑所选患者群体复发可能性高，初始完全缓解率达到50%，一年半无复发生存率达到25% - 30%有临床意义 [86][87] 问题11: UGN - 102在NMIBC群体中作为TURBT辅助治疗的试验设计 - 目前未确定关键研究，有很多想法，会支持医生想法，根据数据与关键意见领袖、医生和合作者讨论确定下一步研究 [89][90][93] 问题12: UGN - 201适用患者群体 - 关注原位癌患者，FDA对该群体单臂小试验、开放标签研究有指导，该群体有未满足医疗需求，UGN - 201可能有效，同时认为其对更广泛低级别非肌肉浸润性膀胱癌患者群体也有益 [94][95][97]

市场患病率数据 - 美国LG UTUC患病率约为6000 - 8000，LG NMIBC患病率约为80000，CIS膀胱癌患病率约为2000[111] 股权发行情况 - 2019年1月公司完成4207317股普通股的包销公开发行，每股价格41美元，净收益约1.614亿美元[116] 许可费用收入 - 2016年Allergan支付公司1750万美元不可退还的前期许可费，2017年8月公司因Allergan提交IND申请获得750万美元付款[117] 业务线收入 - 2019年和2018年第一季度，公司分别从Allergan协议下的RTGel销售中获得0美元和50万美元收入[119] 研发资助与特许权使用费 - 截至2019年3月31日，公司从以色列创新局获得总计210万美元的研发资助[123] - 截至2019年3月31日，公司已向以色列创新局支付80万美元特许权使用费[125] 研发费用构成与趋势 - 公司研发费用主要包括人员薪酬、第三方协议费用、材料费用和设施设备费用等[120] - 公司预计未来研发费用将因产品候选药物的临床进展而增加[126][127] 管理费用趋势 - 公司预计未来管理费用将因支持研发和产品商业化而增加[132] 财务收入构成 - 公司财务收入主要为现金及等价物的利息收入[134] 累计税务亏损 - 截至2018年12月31日，公司累计可结转税务亏损约7210万美元[135] 关键财务指标对比（季度） - 2019年和2018年第一季度营收分别为0美元和50万美元，减少50万美元[139][140] - 2019年和2018年第一季度研发费用分别为970万美元和760万美元，增加210万美元[139][141] - 2019年和2018年第一季度行政费用分别为1270万美元和610万美元，增加660万美元[139][142] - 2019年和2018年第一季度净财务收入分别为100万美元和30万美元，增加70万美元[139][143] 现金及等价物情况 - 截至2019年3月31日，公司现金及等价物为2.467亿美元[144][157] 现金流量对比（季度） - 2019年和2018年第一季度经营活动净现金使用分别为1790万美元和960万美元，增加830万美元[152][153] - 2019年和2018年第一季度投资活动净现金使用分别为4.4万美元和提供3580万美元，减少3590万美元[152][154] - 2019年和2018年第一季度融资活动净现金提供分别为1.635亿美元和6430万美元，增加9920万美元[152][155] 汇率变化情况 - 2018年美元兑新谢克尔升值8.1%，2017年美元兑新谢克尔贬值9.8%[159]

公司财务与股份 - 截至2018年12月31日，现金、现金等价物和短期投资总计1.013亿美元；2019年1月完成公开发行，净收益约1.62亿美元[11] - 2019年1月后续发行结束后，公司有2040万股流通普通股[11] 产品管线与目标 - UGN - 101预计2019年下半年完成滚动新药申请（NDA）提交，目标是获FDA批准；UGN - 102正在进行2b期试验患者招募，预计2019年有初始数据并完成2期试验患者招募[7][9] 市场规模 - UGN - 101（LG）美国年度可寻址市场约6000 - 8000例；UGN - 102（LG）约80000例；UGN - 201（HG）约2000例[14] RTGel技术 - RTGel在低温下为液体，体内温度下变为凝胶，可减少手术干预需求[7][20] UGN - 101优势 - OLYMPUS研究中CR率达57%，显著高于临床有意义的门槛；安全性与常见泌尿科手术相符[26] - 有望成为LG UTUC首个获批药物，已获FDA孤儿药、快速通道和突破性疗法认定[29] UGN - 101市场需求与推广 - 78%的LG UTUC患者接受肾输尿管切除术，UGN - 101可满足未满足的需求[31] - 通过UTUC.com和医学科学联络员进行教育推广，采用多方面、有针对性的方法支持泌尿肿瘤实践[36][41] UGN - 102潜力 - 有望成为BC首个原发性非手术化学消融疗法，可替代标准治疗（TURBT），减少成本和发病率[51][54] UGN - 201与合作 - UGN - 201利用平台进行免疫治疗；与Allergan就OAB达成独家许可协议，潜在收益达2.25亿美元[59][62] 商业发展机会 - 寻求泌尿肿瘤互补技术、与RTGel结合的新分子，以及泌尿肿瘤和泌尿科以外的机会和全球扩张[66] 2019年优先事项 - 2019年下半年完成UGN - 101滚动NDA；2019年第四季度做好商业和医学准备，2020年上半年准备UGN - 101潜在上市；推进UGN - 102项目；推进RTGel平台治疗潜力并评估合作机会[70]

财务数据和关键指标变化 - 2018年底公司现金、现金等价物和短期投资为1.013亿美元，2019年1月完成普通股公开发行，净收益约1.62亿美元 [38] - 2018年第四季度和全年净亏损分别为2370万美元（每股1.46美元）和7570万美元（每股4.80美元），2017年同期分别为1010万美元（每股0.74美元）和2000万美元（每股2.14美元） [39] - 2018年第四季度和全年研发费用分别为1150万美元和3690万美元，2017年同期分别为680万美元和1870万美元 [39] - 2018年第四季度和全年研发费用中非现金股票薪酬费用分别为300万美元和1200万美元，2017年同期分别为140万美元和390万美元 [40] - 2018年第四季度和全年一般及行政费用分别为1260万美元和3960万美元，2017年同期分别为340万美元和880万美元 [42] - 2018年第四季度和全年一般及行政费用中非现金股票薪酬费用分别为590万美元和1860万美元，2017年同期分别为90万美元和240万美元 [42] - 截至2018年12月31日，公司约有1620万股普通股流通在外，2019年1月融资结束后，公司有2040万股普通股流通在外 [45][47] - 公司预计2019年净亏损在1 - 1.5亿美元之间，其中非现金股票薪酬费用在2400 - 2700万美元之间，具体取决于市场条件 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 UGN - 101 - 关键3期OLYMPUS试验中完全缓解率（CR）为57%，与2018年5月数据一致，评估时约50%处于CR的患者已达到6个月时间点，且全部无疾病 [24] - 安全性良好，多数治疗相关不良事件为轻度至中度且短暂，与尿道手术情况相符 [25] UGN - 102 - 正在进行OPTIMA II 2b期单臂开放标签多中心试验，目前正在招募患者，预计2019年有数据更新，有望在今年完成招募 [30][33] UGN - 201 - 处于早期阶段，正在评估推进该项目进入临床开发的途径，计划在今年晚些时候更新进展 [34] BotuGel - 与Allergan合作，Allergan正在进行2期试验，用于治疗膀胱过度活动症（OAB） [35] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于成为泌尿肿瘤领域全球领导者，推进RTGel技术潜力，为潜在获批和商业化做准备 [13] - UGN - 101已启动新药申请（NDA）滚动提交，计划2019年下半年完成提交，2020年上半年获批并上市，获批后将成为首个用于非手术治疗低级别UTUC的药物 [15] - 商业规划活动按计划推进，组建了经验丰富的高管团队，采用多方面策略支持全国泌尿肿瘤实践，实施基于目标客户的方法，配备约50人的销售团队 [16][17] - 注重医生办公室支持、教育和科学交流，医疗事务团队将发挥关键作用，确保医疗专业人员接受适当教育，促进早期市场采用 [18] - 开展全面分析，确定低级别UTUC对医疗系统的成本负担，制定积极的市场准入、分销和物流策略 [19][21] - 在推进UGN - 101商业规划的同时，为UGN - 102奠定基础，该项目针对低级别非肌肉浸润性膀胱癌，患者群体更大 [22] - 评估合作机会，以增强RTGel平台在泌尿肿瘤及其他领域的潜在影响力 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对UGN - 101的持久完全缓解结果感到鼓舞，认为其有潜力改变低级别UTUC的治疗模式 [14] - 对UGN - 102项目充满期待，认为其能为复发性低级别非肌肉浸润性膀胱癌患者提供非手术替代方案，推进RTGel技术平台在更大患者群体中的应用 [30][31] - 公司资金充足，有能力支持临床开发项目和商业规划工作，预计当前现金余额可维持24 - 36个月 [38][45] 其他重要信息 - 尿路上皮癌是当今第九大常见癌症，也是人均成本最高的癌症，低级别UTUC患者多为老年人，伴有高血压和糖尿病等合并症，肾脏切除或反复内镜手术对患者身体伤害大 [19][20] - 美国约有70万人患有膀胱癌，其中约8万人为中度风险患者，目前FDA尚未批准用于低级别非肌肉浸润性膀胱癌一线治疗的药物 [32] 问答环节所有提问和回答 问题1：请提供UGN - 101提交过程的更多细节；UGN - 101和UGN - 102商业化策略有何不同；未来UGN - 102获批后，是否会使用相同销售基础设施和人员；关于BotuGel，Allergan对下一步临床数据积极时的计划及将其纳入BOTOX长期特许经营管理策略的程度 - UGN - 101采用滚动提交方式，已提交临床前模块，正在进行CMC模块，最后是临床模块，最终提交时间取决于多数患者达到6个月持久期里程碑 [51][52] - UGN - 101和UGN - 102商业化策略相似，针对相同医生群体，但UGN - 102患者和治疗医生更多，需扩大现有商业组织 [54] - 无法评论Allergan的计划和期望 [51] 问题2：是否会提供UGN - 101 NDA不同部分提交完成的具体通知 - 不会进行公开披露，如有需要可单独告知 [56] 问题3：何时能看到UGN - 101 12个月持久期数据 - 试验完成前不会分享额外信息，中期至晚期2020年可能有12个月数据，最终FDA提交和数据包确定后，将公布完整数据集 [60] 问题4：对于肾功能正常的UTUC患者，为何不直接切除患侧肾脏 - 患者另一侧肾脏有2% - 5%的风险发生类似恶性肿瘤，且74岁患者切除肾脏后约30%会出现严重肾功能不全，保留肾脏对患者有显著临床益处 [62][63][64] 问题5：VesiGel与FDA的讨论进展；开放标签2期研究能否作为注册研究；是否需要进行3期研究，以及研究结果要求 - 预计需进行另一项研究，具体取决于当前研究数据，将与FDA讨论研究设计 [69] 问题6：UGN - 102研究首次审查时间从上半年变为2019年的原因 - 无变化，只是表述更保守，试验招募进展顺利，预计今年提供更新 [75] 问题7：商业支出模式如何，是否更倾向于下半年 - 商业方面已开始建设意识和教育活动，支出全年都有，下半年和年底会加重，因将在年底招聘商业组织 [77] 问题8：UGN - 101定价情况及内部思考方式 - 目前无法披露价格，正在收集药物经济学数据，定价会参考肿瘤产品范围 [82][83] 问题9：产品在临床中的多次灌注和多疗程使用如何影响定价 - 定价将围绕6次灌注，目前无再治疗数据，正在开展再治疗研究，预计以6次每周灌注为治疗方案进行推广 [85][86][87]

公司基本信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注泌尿病理创新疗法，有UGN - 101、UGN - 102等候选产品管线[23] - 2019年1月3日，公司任命Elizabeth Barrett为总裁兼首席执行官[45] - 截至2019年2月22日，公司全球有78名员工，其中19人拥有博士、药学博士或医学博士学位[187] 市场数据 - 2010年美国医保治疗尿路上皮癌年支出至少40亿美元，预计2020年至少50亿美元；2015年美国尿路上皮癌患病率70万，年发病率约8万[28] - 美国膀胱癌约占尿路上皮癌新病例的90% - 95%，NMIBC约占膀胱癌新病例的80%，年发病率和患病率分别约为6万和50万，五年生存率约90%[34] - 美国UTUC约占尿路上皮癌新病例的5% - 10%，年发病率达7500例，2015年LG UTUC患病率约1.45万[40] UGN - 101相关数据 - UGN - 101同情使用计划中，22人入组，18人确诊LG UTUC，13人完成六周治疗评估肿瘤反应，8人（约44%）完全缓解，中位无复发反应持续时间达12个月[25] - 2019年1月8日，UGN - 101的3期OLYMPUS临床试验中期结果显示，意向性治疗分析中57%患者在主要疾病评估时完全缓解，有六个月随访数据的患者均无疾病进展[46] - 公司基于71名患者的主要终点数据，寻求FDA批准UGN - 101用于治疗LG UTUC[49] - UGN - 101同情使用计划治疗22名患者，进行超130次灌注，18名被评估为LG UTUC，14名完成6次灌注，13名评估响应，8名完全响应，5名部分响应，1名部分响应患者后续获完全响应[73] - UGN - 101同情使用计划中8名完全响应患者，3名复发，5名未复发，其中3名持续缓解12个月以上，中位持续缓解时间超12个月[74] - UGN - 101 3期临床试验于2017年第一季度启动，2018年第四季度完成招募，预计2019年下半年完成NDA提交，若获批将进行6个月优先审评[81] - UGN - 101 3期临床试验在美国和以色列进行，招募71名患者，主要疗效终点为完全响应率，预计2019年下半年提交临床数据[82] - UGN - 101在2009年一项研究中，LG UTUC患者肿瘤切除后四年内复发率达89.5%，平均每人复发5.5次，约20%患者进展并最终接受肾脏和上尿路切除[69] - UGN - 101水基配方丝裂霉素在上尿路停留时间约5分钟，RTGel基配方可使丝裂霉素在数小时内逐渐释放，且1ml RTGel可配制多达8mg丝裂霉素，而1ml水仅能溶解0.5mg[70][71] - UGN - 101若获FDA批准，孤儿药指定可能使其获得7年监管排他权，突破性指定或使其NDA提交获优先审评，公司2018年12月提交非临床数据启动滚动审评，预计2019年完成NDA提交[72] - 2019年1月公布UGN - 101正在进行的关键3期OLYMPUS临床试验的topline结果时，71名入组患者中仅61人达到主要疾病评估（PDE），其余10人待评估[213] - 公司正在进行的UGN - 101关键3期OLYMPUS临床试验中，宣布达到完全缓解（CR）的患者在PDE时六个月无疾病，但仅约一半达到CR的患者有六个月耐久性数据[213] - 公司进行的UGN - 101关键3期OLYMPUS临床试验旨在评估71名患者，2018年12月已向FDA提交UGN - 101的新药申请（NDA）滚动提交[218] UGN - 102相关数据 - UGN - 102的80mg丝裂霉素剂量治疗LG NMIBC，多数受试者肿瘤消融，12个月有持久完全缓解；2018年6月提交IND，已开展美国2b期临床试验[27] - UGN - 102在欧洲和以色列完成的2a期试验中，高剂量治疗的22名患者里约86%（19名）在初步评估时达到完全缓解[52] - UGN - 102于2018年6月提交IND，并在美国和以色列启动2b期临床试验[84] - UGN - 102 2a期临床试验中，80mg丝裂霉素剂量组中19/22（约86%）确诊LG NMIBC患者获完全响应[83] - UGN - 102治疗LG NMIBC，约10%患者三个月内需重复TURBT手术，原治疗部位肿瘤潜在复发率达25%[90] - UGN - 102的2a期临床试验中，81名患者入组，65人接受疗效评估，40mg、80mg UGN - 102和40mg水基丝裂霉素对照组的完全缓解率分别为45%、86%和70%，12个月持久率分别为12.5%、30.8%和14.3%[92] - 公司完成UGN - 102的2a期临床试验，2018年6月提交IND申请并开展美国2b期临床试验[96] UGN - 201相关数据 - UGN - 201在12名CIS患者的2期临床试验中，10名患者接受评估，单药治疗完全缓解率为20%[60] - UGN - 201治疗高级别NMIBC的2期试点研究中，10名可评估疗效患者里20%达到完全缓解[97] - UGN - 201的1期剂量递增研究有23名NMIBC患者入组，2期研究有12名CIS膀胱癌患者入组[97] 疾病现状 - 目前FDA未批准治疗LG UTUC的药物，LG UTUC患者手术切除复发率高，2009年研究中89.5%患者复发，平均每人复发5.5次，约20%患者进展并切除肾脏和上尿路[41][42] - 目前NMIBC患者一年内复发率高达约60%，进展为MIBC的比例为20% - 30%[43] - NMIBC患者中Ta期占70%、T1期占20%、CIS或Tis期占10%，约70%患者诊断为低级别肿瘤，约80%患者复发，T1和CIS患者中约45%进展[85][86] - 小肿瘤切除治疗LG NMIBC一年复发率约10%，大肿瘤和多肿瘤采用TURBT治疗复发率可达60%[93] 药物研发与审批流程 - 新药申请（IND）提交给FDA后，若30天内FDA未提出安全问题或临床试验开展疑问，IND将自动生效[124] - 新药上市申请（NDA）获批一般需进行三个阶段的人体临床试验，三个阶段可能会有重叠[126] - 药品获批后，FDA可能要求或公司主动开展所谓的4期研究，其结果可确认产品有效性并提供重要安全信息[127] - 《联邦食品、药品和化妆品法案》（FDCA）的505(b)(2)条款为先前获批药品的新或改进配方或新用途提供了替代监管途径以获得FDA批准[131] - 505(b)(1) NDA包含完整的安全性和有效性调查研究报告；505(b)(2) NDA部分依赖FDA对现有产品的先前安全性和有效性调查结果；505(j)条款通过提交简略新药申请（ANDA）为仿制药建立了简略审批流程[133] 知识产权情况 - 公司拥有32项已发布的全球专利和超45项全球待决专利申请，美国有15项授权专利，这些已发布专利预计在2024 - 2035年到期[56] - 公司全球专利资产包括70多项针对产品候选药物的专利申请，美国有15项已授权专利和45项以上专利申请，这些美国授权专利有效期至2024 - 2035年[113] - 公司全球知识产权组合中的专利和专利申请预计有效期至2035年，涉及美国、欧盟、加拿大等多个司法管辖区[114] - 公司已向美国专利商标局（USPTO）提交“Jelmyto”“VesiGel”等商标注册申请[114] 公司合作与收入 - 公司于2016年10月与Allergan达成协议，Allergan支付1750万美元不可退还的前期许可费，2017年第三季度公司收到750万美元里程碑付款[108] - 公司有资格在Allergan完成特定开发、监管和商业里程碑后获得总计达2亿美元的额外重大里程碑付款[109] - Allergan将根据许可产品的全球年度净销售额向公司支付低个位数的分级特许权使用费[109] 公司财务数据 - 公司2018年和2017年净亏损分别为7570万美元和2000万美元，预计未来仍会有重大亏损和负现金流[193] - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物为1.013亿美元[196] - 2019年1月，公司完成承销公开发行，扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后，净收益约1.618亿美元[196] - 公司认为现有现金及现金等价物至少可满足未来12个月的运营费用和资本支出需求[197] 行业竞争情况 - 公司面临来自罗氏、Vyriad等多家制药公司在泌尿学和泌尿肿瘤学领域的竞争[117] - 公司面临现有治疗标准的竞争，如经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）[119] 监管政策与法规 - 新药申请（NDA）获批后，创新药可获3年或5年监管独占期，新化学实体（NCE）可获5年独占期，特定条件下可获3年独占期[137][139] - 孤儿药认定适用于治疗美国少于20万患者的罕见病药物，首个获批的孤儿药可获7年独家营销期[140] - 快速通道和突破性疗法认定产品，FDA需在收到申请60天内确定是否符合条件[141] - 提交NDA需向FDA支付高额用户费，员工少于500人等特定情况可获豁免[143] - 根据《儿科研究公平法案》，NDA或其补充申请需包含足够儿科数据，FDA可批准延期或豁免[144] - FDA收到NDA后60天内审查是否完整可受理，标准NME申请初始审查目标为10个月，优先审查为6个月[147] - FDA审查结束后发完全回应信（CRL）或批准信，90%的重新提交申请审查目标为2或6个月[148] - FDA可因未满足监管标准延迟或拒绝批准NDA，批准后可能要求上市后研究和监测[149] - 产品获批后变更如新增适应症等需FDA审查批准，有持续年度计划用户费和补充申请费[152] - 产品获批后受FDA持续监管，包括生产、报告、广告等，发现问题可能导致撤市等后果[151][154] - 药品分销受PDMA和州法律限制，药品供应链安全法案对制造商有产品追踪义务要求[156] - 违反FDA要求可能面临多种制裁，如拒绝批准申请、吊销许可证、罚款等[157] - 公司业务活动受美国众多监管和执法机构监管，需遵守众多医疗保健法律法规[158] - 联邦反回扣法禁止诱导或奖励医疗服务转诊等行为，ACA修订了该法的意图要求[159] - 2016年4月1日起，CMS关于医疗补助药品回扣计划的最终规则生效，修订了AMP计算方式等[163] - 联邦开放支付计划要求部分药品等制造商报告向医生和教学医院的付款等信息[165] - 2020年1月1日起，CCPA生效，将对公司业务活动产生影响[168] 医疗改革政策 - 美国和一些外国司法管辖区考虑或实施医疗改革措施，旨在控制成本、提高质量和扩大覆盖范围[173] - 2010年3月通过的ACA改变了医疗融资方式，对美国制药行业产生重大影响，如增加费用和税收、提高回扣等[175] - 自2013年4月起，医保向供应商的付款每年最多削减2%，该政策将持续到2027年[177] - 2017年《减税与就业法案》废除了“个人强制保险”税，自2019年1月1日起生效[176] - 2018年《两党预算法案》修改了《平价医疗法案》，自2019年1月1日起，填补了大多数医保药品计划的覆盖缺口[176] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少了医保向几类医疗服务提供商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[177] 公司面临的风险与挑战 - 公司目前依靠第三方合同制造商提供临床前研究和临床试验所需的原材料、活性成分和成品[181] - 公司依赖主要候选产品成功，投入大量资源研发UGN - 101和UGN - 102，但均未获美国FDA等监管机构营销批准[204] - 若无法及时获得足够资金，公司可能需延迟、限制、减少或终止产品开发或商业化工作[202] - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，股东所有权权益将被稀释[201] - 若与第三方合作筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利[202] - 美国FDA超15年未批准用于治疗NMIBC的药物，目前也无治疗UTUC的获批药物[208][209] - UGN - 101同情使用计划仅招募22名患者，正在进行的关键3期OLYMPUS临床试验仅招募71名患者[211] - 公司临床研究和试验观察到多种不良事件，包括输尿管水肿、皮疹等[211] - 过去15年非肌肉浸润性尿路上皮癌药物开发经验缺乏，公司及第三方可能都无针对目标适应症开展临床试验的丰富经验[215] - 公司未申请任何产品候选药物的监管批准，获得批准和商业化产品候选药物的过程漫长、复杂、昂贵且不确定[217] - 3期临床试验即使前期成功也常产生不理想结果，FDA或外国监管机构可能要求公司进行额外研究[219] - 公司公布的初步或topline数据可能与后期最终或实际结果不同，他人可能不同意公司结论，影响产品获批和商业化[214] - 临床试验中期数据可能因样本量小、变异性大，与未来中期或最终结果不同，不利变化会损害公司业务和前景[213] - FDA、SEC等政府机构资金变化会影响其正常运作，进而对公司业务产生负面影响[221] - 过去几年美国政府多次shutdown，若长期shutdown会影响FDA及时审查和处理公司监管提交，影响公司业务[222] 产品商业化相关 - 公司产品商业化成功取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，报销情况差异大且不确定[170][171][172] 药物特性相关 - 标准丝裂霉素水制剂在上尿路的平均停留时间约5分钟，与RTGel配制后约6小时[65] - 丝裂霉素暴露时间从30分钟增加到8小时时，MIC90（导致细胞生长抑制90%的平均抑制浓度）降低11倍[67]