财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度末，公司现金、现金等价物和有价证券为1.592亿美元，不包括受限现金 [40] - 2020年第一季度，公司净亏损3780万美元，合每股亏损1.79美元，而2019年同期净亏损约2140万美元，合每股亏损1.11美元 [40] - 2020年第一季度研发费用为1660万美元，2019年同期为970万美元，同比增加690万美元，主要是由于一次性结算付款660万美元 [41] - 2020年第一季度销售和营销费用为1070万美元，2019年同期为260万美元，增加810万美元，源于Jelmyto上市准备活动增加 [42] - 2020年第一季度一般和行政费用为1130万美元，2019年同期为1010万美元，增加120万美元，主要是由于员工人数增加和高管遣散费 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 Jelmyto业务线 - 关键产品Jelmyto获FDA批准用于治疗成人低级别上尿路尿路上皮癌（low - grade UTUC），获批基于3期OLYMPUS研究积极结果，意向治疗人群中完全缓解率达59%，12个月持久率经Kaplan - Meier分析估计为84%，FDA批准标签报告意向治疗人群完全缓解率为58% [20][22] - 公司计划6月1日正式商业推出Jelmyto，销售团队由48名有泌尿学和肿瘤学成功记录的代表组成，预计该结构能覆盖90%的患者潜力 [28][29] UGN - 102业务线 - 用于治疗低级别中度风险非肌肉浸润性膀胱癌，2b期OPTIMA II试验更新数据显示，治疗开始三个月后完全缓解率为65%，在实现完全缓解并在6个月和9个月进行评估的患者中，分别有97%和85%保持无疾病状态 [25] - 公司正与FDA积极讨论确定3期关键试验设计，预计今年下半年启动该试验 [26] UGN - 302业务线 - 是UGN - 201（TLR7/8激动剂）和zalifrelimab（一种抗CTLA - 4抗体）的组合，用于治疗高级别非肌肉浸润性膀胱癌，公司团队致力于为患者开拓新的治疗方法和选择 [15] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司首要任务是完美执行Jelmyto的推出，并继续推进创新药物组合，在全球新冠疫情中，团队专注尽快将Jelmyto带给患者 [9] - 加速研究以确定将Jelmyto推向世界其他地区患者的机会，同时推进管线产品，如UGN - 102和UGN - 302 [12][15] - 公司认为凭借Jelmyto和UGN - 102项目，有信心实现超过10亿美元的峰值收入，为长期可持续增长奠定基础 [16] - 行业方面，泌尿科医生对低级别UTUC现有治疗方案日益不满，88%的医生希望有新的差异化治疗方案，公司产品有机会满足这一未满足的需求 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司已成为商业阶段公司，对将Jelmyto带给患者和医生的机会感到兴奋，收到医生积极反馈，显示该领域有很高的未满足需求 [8] - 尽管面临新冠疫情，团队仍专注尽快将Jelmyto带给患者，商业团队调整策略以适应环境，有望按计划于6月1日推出产品 [9][10] - 公司认为Jelmyto和UGN - 102项目有潜力产生重大影响，为患者提供更好的治疗选择，对实现超过10亿美元的峰值收入有信心 [14][16] 其他重要信息 - 公司销售团队自1月起就在教育潜在客户低级别UTUC的未满足需求，团队由7名区域业务经理领导，每个区域有临床护士教育者和现场报销经理支持 [29] - 公司带来7名医学科学联络官（MSL），与对公司和新技术感兴趣的目标医生进行互动 [30] - 公司将Jelmyto定价为每剂21376美元，反映其改变低级别UTUC治疗模式的价值，公司对Jelmyto的医保覆盖有信心，且已被纳入NCCN肿瘤临床实践指南 [35] - 团队已完成C代码申请提交，J代码申请正在进行中，预计10月获得C代码，年底获得J代码（若不受新冠疫情干扰） [36] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 各州逐步重新开放和选择性手术许可是否会影响Jelmyto的推出？ - 公司认为这是地理性决策，如纽约和新泽西等地区开放可能较慢，但Jelmyto治疗无需在医院进行，且公司收入预计从第三、四季度开始，团队已能通过虚拟方式开展很多工作，目前不认为会对预期产生重大影响 [48][49] - 医生希望将CRM（荧光透视机）移至诊所，以在诊所提供Jelmyto治疗，部分手术中心仍在营业，预计不会造成延误 [50][51] 问题2: Allergan - AbbVie交易完成后，BotuGel项目是否会有变化？ - 公司与AbbVie和Allergan沟通后，项目仍按计划进行，但临床试验时间有所延迟，主要完成日期现定为6月底，预计年底能有相关数据，AbbVie明确表示BOTOX是其优先事项，暂无变化计划 [54][55] 问题3: UGN - 102的3期试验是否会因新冠疫情影响患者招募？ - 若疫情不持续到明年，预计不会有延误，若冬季疫情反弹，可能会因全球试验涉及多个地点而导致进度稍慢，但公司会投入资源确保试验按时进行 [56] 问题4: 能否分享虚拟推出计划以及目标诊所的开放情况？ - 公司将通过代表弹出实际展位、设置创新站点等方式将AUA活动带给医生，让医生能在iPad上操作体验技术 [62][63] - 约50% - 75%的目标诊所已开放治疗患者，等待公司产品上市，纽约和弗吉尼亚等地的部分诊所可能要到7月或8月才能开放 [64] 问题5: 新冠疫情对2020年运营支出（OpEx）在研发和销售、一般及行政费用（SG&A）方面有何定性影响？ - 公司重申之前发布的指导，运营支出预计在1.45亿 - 1.55亿美元，其中已包含第一季度与IIA的结算付款，其他指导数据如股票薪酬（3200万 - 3600万美元）和其他运营收入（250万美元）也保持不变，目前认为新冠疫情不会产生影响 [66][67] 问题6: 销售团队在虚拟互动中收到的反馈如何，当前背景下手术等程序量有何变化？ - 虚拟演示效果良好，医生参与度高，程序量变化因机构而异，部分机构无积压，部分机构有少量积压，低级别UTUC患者通常等待一两个月就希望接受治疗 [74][75] 问题7: OPTIMA试验的12个月更新数据是否有最低患者数量要求，何时能获得该数据？ - 公司希望今年晚些时候能清晰展示患者治疗持久情况，目前数据方向积极，但暂无法提供更具体信息 [77] 问题8: 产品推出期间，报销和医保覆盖情况如何？ - 药物获批后在保险公司做出最终决定前可获得报销，多数患者为 Medicare 患者，Medicare 会对FDA批准药物进行报销 [80][81] - 销售代表先进行临床演示，之后现场报销经理与相关人员沟通编码和报销事宜，在10月1日前使用杂项代码，之后使用C代码，年底预计获得J代码，J代码将取代C代码 [81][82] 问题9: Jelmyto在美国以外地区的批准策略以及所需数据情况？ - 公司此前专注FDA批准，现开始重新与欧洲和日本等监管机构接触，欧洲主要问题是获得合理报销，计划与德国和法国等国家讨论，争取孤儿药地位以解决报销问题 [83][84] - 日本方面，下一步计划与日本FDA会面，了解其对亚洲人群桥接研究的患者数量要求，然后进行小型研究以获得监管批准，以色列接受FDA批准结果，相对容易开展工作 [84][85] 问题10: UGN - 102的3期试验设计思路是怎样的？ - 公司认为试验将是一项随机试验，比较主要消融与经尿道膀胱肿瘤切除术（当代标准治疗），已从监管机构和泌尿科界获得积极反馈 [88] 问题11: 医生使用Jelmyto前需要何种培训，目前有多少医生接受了培训，培训情况未来如何发展？ - 泌尿科医生掌握该治疗技能并不复杂，因为相关仪器和技术在泌尿科住院医师培训项目中均有教授，只需熟悉注射略粘稠液体的技巧 [93] - 公司有临床护士教育者团队提供协助，若办公室不希望有过多人员，可通过Phase 3 OLYMPUS试验站点的虚拟指导进行操作，目前约有八九人可提供虚拟支持 [95][96] 问题12: 假设今年晚些时候启动UGN - 102的3期试验，预计需要多长时间？ - 公司本周将开会讨论，预计试验将涉及数百名患者，持续两到三年，但具体数字尚未确定 [98] 问题13: 全国重新开放情况不一致，公司是否会根据此情况确定Jelmyto的推广重点区域？ - 销售代表将以患者为导向，尊重各机构政策，与护士导航员合作识别患者，不会因机构未开放而延迟与医生的沟通，会通过虚拟方式保持联系 [103] 问题14: 医生通常服务多少患者，采用Jelmyto的相对努力和获取成本如何，与更广泛地在患者中推广相比情况怎样？ - 不同机构情况不同，大型机构中可能一两名医生负责大量膀胱癌或上尿路疾病患者，其他医生患者较少，医生在治疗第一名患者并看到准确报销后，会更积极地寻找患者，预计杂项代码不会影响推广进度 [108][109] 问题15: 考虑到多数患者为Medicare患者，公司预计的毛收入到净收入情况如何？ - 公司未提供相关指导，认为Medicare不是决定毛收入到净收入的关键因素，由于该治疗领域无其他替代产品，无需进行大幅折扣，预计会有一些传统的管理费用和典型折扣费用 [110] 问题16: 本月虚拟AUA会议上的展示是否会更新试验安全性信息，除已知内容外还能了解到哪些细节？ - 会议将介绍到目前为止遇到的不良事件情况，预计为轻度、中度且符合预期，此外还会提供一些额外的增量持久数据，展示试验的整体情况，这些均为中期数据 [111]

市场规模与患病率 - 美国LG - UTUC和LG - NMIBC的年度可治疗人口分别约为6000 - 7000和80000[110] - 2010年美国医疗保险治疗尿路上皮癌年支出至少40亿美元，预计2020年至少50亿美元，2015年美国尿路上皮癌患病率约70万，年发病率约8万，LG - NMIBC和LG - UTUC患病率分别约34.3万和1.45万[121] 产品获批与试验数据 - 2020年4月15日，FDA批准公司Jelmyto用于治疗成人LG - UTUC，其3期OLYMPUS试验中意向治疗人群和诊断时被认为无法手术切除的亚组患者完全缓解率为58%[112][114] - 公司2b期OPTIMA II试验中，UGN - 102治疗LG中级风险NMIBC患者，32例中期队列患者完全缓解率为63%，63例患者治疗3个月完全缓解率为65%，完全缓解患者6个月和9个月无病率分别为97%和85%[119][120] 产品商业计划 - 公司预计2020年年中商业推出Jelmyto，组建了由48名代表、7名区域业务经理等组成的商业团队[116] 合作协议 - 2019年第四季度，公司与Agenus达成全球许可协议，开发和商业化zalifrelimab（UGN - 301）与UGN - 201联合用于治疗泌尿系统癌症[122] - 2016年10月，公司与Allergan达成协议，授予其独家全球许可，Allergan按许可产品全球年度净销售额支付低个位数分级特许权使用费[124][125] - 2019年11月，公司与Agenus达成许可协议，支付1000万美元前期费用，还将根据临床开发、监管和商业里程碑支付最多2.1亿美元，并按许可产品净销售额的14% - 20%支付特许权使用费[126][128] - 2019年4月，公司与Janssen达成协议进行早期可行性评估，2020年3月24日双方同意终止该协议[129] 疫情影响 - 若COVID - 19疫情长期持续，可能对公司正在进行的临床试验、Jelmyto商业推出或商业化活动以及进入资本市场的能力产生不利影响[131] 收入情况 - 截至2020年3月31日，公司未从产品销售中获得任何收入，未来可能从产品销售、报销、预付款、里程碑付款和特许权使用费等方面获得收入[132] 研发资助与义务解除 - 截至2020年3月31日，公司累计获得以色列创新局（IIA）210万美元的研发资助；2020年第一季度，公司支付660万美元以解除对IIA的相关义务[136][137] 研发费用 - 2019年全年，公司记录了1000万美元的研发费用，与和Agenus Inc.的许可协议里程碑有关[142] - 2020年和2019年第一季度，研发费用分别为1660万美元和970万美元，增加690万美元主要是因支付660万美元解除对IIA的义务[152][153] 税务亏损 - 截至2019年12月31日，公司累计运营亏损导致的可结转税务亏损约为1.519亿美元，预计未来仍会产生税务亏损[148] 销售和营销费用 - 2020年和2019年第一季度，销售和营销费用分别为1070万美元和260万美元，增加810万美元是因筹备Jelmyto的推出[152][154] 一般和行政费用 - 2020年和2019年第一季度，一般和行政费用分别为1130万美元和1010万美元，增加120万美元主要是因筹备Jelmyto推出增加人员和支付高级管理人员遣散费[152][155] 利息和其他收入净额 - 2020年和2019年第一季度，利息和其他收入净额分别为80万美元和100万美元，减少20万美元主要是因现金及等价物和有价证券利息收入减少[152][156] 资金状况 - 截至2020年3月31日，公司现金及等价物和有价证券为1.592亿美元，预计可满足未来至少12个月的运营资金需求[157] - 截至2020年3月31日，公司有1.592亿美元的现金及现金等价物和有价证券[168] 股票销售 - 2020年4月，公司通过ATM销售协议出售70万股普通股，毛收入约1660万美元，扣除佣金后净收入约1610万美元，该协议剩余额度约8340万美元[160] 现金流量 - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为3560万美元，2019年同期为1790万美元，增加了1770万美元[164] - 2020年第一季度投资活动净现金流入为1300万美元，2019年同期为使用4.4万美元，增加了1300万美元[165] - 2020年第一季度融资活动净现金流入为10万美元，2019年同期为1.635亿美元，出现减少[166] 利率影响 - 若2020年3月31日利率变动10%，不会对现金及现金等价物和有价证券的公允价值产生重大影响[168] 汇率变动 - 2018年美元兑新谢克尔升值8.1%，2019年美元兑新谢克尔贬值7.8%[170] 货币套期保值 - 公司目前未进行货币套期保值活动，但未来可能开展[171]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度和全年，公司净亏损分别为3900万美元（每股1.86美元）和1.051亿美元（每股5.12美元），而2018年同期分别约为2370万美元（每股1.46美元）和7570万美元（每股4.80美元） [48][49] - 2019年第四季度和全年研发费用分别为2010万美元和4930万美元，2018年同期分别为1150万美元和3690万美元 [50] - 2019年第四季度和全年一般及行政费用分别为1970万美元和6020万美元，2018年同期分别为1260万美元和396万美元 [52] - 截至2019年12月31日，公司拥有约2100万股普通股流通在外，预计2020年运营费用在1.45亿 - 1.55亿美元之间，非现金股票薪酬费用预计在3200万 - 3600万美元之间，非运营收入预计约为250万美元 [54][55] 各条业务线数据和关键指标变化 UGN - 101 - 关键3期OLYMPUS试验主要终点最终分析显示，低级别UTUC患者完全缓解率为59%，6个月和12个月的持久缓解率分别估计为89%和84%，估计中位复发时间为13个月 [36][37] - 最常见治疗紧急不良事件包括输尿管狭窄、尿路感染、血尿等，多数为轻度至中度且短暂 [38] UGN - 102 - 2b期OPTIMA II研究中期分析中，32例低级别中度风险NMIBC患者中，20例（63%）实现完全缓解，且无严重不良事件报告 [40][41] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司首要任务是为UGN - 101提交滚动新药申请（NDA），FDA已接受并授予优先审评，PDUFA目标日期为4月18日 [13][14] - 公司为UGN - 101在美国商业化做好准备，组建了经验丰富的团队，采用基于账户的高效方法，48名销售代表可覆盖90%患者群体 [16][17] - 公司确定成功推出UGN - 101的三个关键因素为患者识别、报销和无缝融入医生实践，并制定了相应计划 [19] - 公司加速开发UGN - 102用于治疗低级别中度风险非肌肉浸润性膀胱癌，预计今年启动关键3期研究 [29][32] - 公司推进UGN - 302用于高级别非肌肉浸润性膀胱癌的研究，计划今年晚些时候启动人体研究 [33][45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是公司关键一年，团队超额完成目标，为公司最具变革性的一年奠定基础 [11] - 公司对与FDA的讨论感到满意，期待UGN - 101获批并成功推出，认为其有潜力为患者提供更好治疗选择 [14][15] - 公司认为UGN - 101和UGN - 102峰值收入潜力可能超过10亿美元，为长期可持续增长业务奠定坚实基础 [32] 其他重要信息 - 公司预计今年年底前获得J代码，10月前获得C代码，以确保医生和患者获得报销和药物使用 [23] - 公司与国家药房合作伙伴达成协议，为泌尿科诊所提供预配混合物，方便医生使用 [24] - 2018年约30%医生知晓UroGen和UGN - 101，截至去年AUA会议，知晓率升至70%，预计推出时会更高 [26][27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 能否说明J代码可能在9月底获批的时间安排，以及是否有关于UTUC患者医疗经济成本的额外研究？ - 公司在UTUC患者成本方面做了很多工作，但因缺乏患者肾脏切除后长期管理数据，成果不佳。肾脏切除对老年患者有下游影响，如慢性肾功能不全和心脏病加重等 [60][61] - J代码和C代码获批时间取决于批准时机，获批后公司将立即提交申请，CMS已改为季度审批，有可能10月1日获得永久J代码和C代码 [65] 问题2: 编码和报销方面，预计首年及未来毛利润与净利润如何演变，以及UGN - 102关键设计与监管机构希望达成一致的关键特征，是否涉及化疗消融疗法与TURBT辅助疗法的讨论？ - 该领域无需大幅折扣，毛利润与净利润比例较为典型，不会因竞争而大幅折扣 [70][71] - UGN - 102是主要化疗消融疗法，可在办公室无麻醉下进行，对患者有益。试验设计关键在于规模和效力，与FDA在控制组设计和特征方面的具体问题正在敲定 [73][75] 问题3: UGN - 301在高级别疾病中的定位如何，与Keytruda获批情况相比如何？ - Keytruda是全身性给药药物，而UGN - 301是膀胱内给药的联合疗法，是完全不同的方法，具有优势 [78][79] - 目前获批产品的响应率较低，该患者群体仍有很高未满足需求 [80][81] 问题4: 从中期数据中对患者选择或纳入/排除标准有何观察或学习，以及对对照组响应率的预期，还有关于即将推出产品的研发库存是否会在2020年过渡到常规销售成本前消耗完？ - 公司认为目前研究的患者群体是合适的，基于定义和现有数据，该群体为中度风险疾病患者，有慢性复发和频繁手术干预问题 [88][89] - 对照组采用经尿道膀胱肿瘤切除术，预计复发率在60% - 80% [90][91] - 2019年研发费用中包含UGN - 101商业发布前的API预建和相关库存成本，这些成本已在2019年和批准前费用化，批准后将对进一步库存建设进行资本化处理，推出初期商品成本将因预建库存而有利 [93][94][95] 问题5: 请说明3PL组织的性质、从处方录入到药物填充和给药的流程，以及销售团队的构成、过往推广药物和业绩情况，是否预计2020年第二季度开始预订UGN - 101销售，何时能提供收入和运营费用指导，UGN - 302临床开发计划中组合试验是否会在年底前开始，以及BotuGel年底前是否有额外临床数据读出？ - 订单将通过3PL和专业分销商处理，医生通过拨打800号码联系枢纽，枢纽处理处方，3PL将产品运至专业分销商，再由分销商运至医院或手术中心 [101][102] - 销售团队平均有10年泌尿生殖领域经验，来自多家公司，有销售多种泌尿相关药物的经验 [103] - 公司不提供收入和净利润指导，建议参考市场共识数据，预计Q3和Q4预订收入，若有机会Q2也会预订 [108][110][112] - UGN - 302今年将进行人体研究，但为剂量递增和优化阶段，不会进行组合试验 [105] - BOTOX - Allergan合作项目预计5月完成主要研究，预计年底前有进展信息 [106] 问题6: 请详细描述患者识别计划和报销计划以推动UGN - 101推出后的使用，UGN - 102在低级别中度风险非肌肉浸润性膀胱癌当前治疗模式中的定位，以及国家药房合作伙伴的作用？ - 患者识别方面，公司雇佣有经验人员与护士导航员合作，并与EMR公司合作快速识别符合条件患者；报销方面，有经验丰富的现场报销团队协助编码和计费 [115][116][117] - UGN - 102为治疗该疾病提供了不同思路，可治疗整个病灶区域，适用于大多数患者，有望替代手术成为更好选择 [119][120][121] - 国家药房合作伙伴将为大多数医生提供预配混合物，医生也可自行混合，但考虑到护理时间，预计多数会选择使用合作伙伴服务 [126][127] 问题7: UGN - 101在欧洲和日本的监管途径和商业化进展如何，是否有患者参加再治疗扩展研究，医学科学联络员（MSL）与医生互动的反馈以及自2019年初以来的变化，以及与Janssen的配方可行性研究是否有更新？ - 公司监管团队专注于FDA审批，尚未与欧洲和日本监管机构进行正式会议，但已做了基础工作，计划在美国获批后开展相关工作，同时希望为UGN - 102设计全球研究 [131][133][135] - 目前无患者参加再治疗扩展研究，因复发患者较少，公司认为有必要收集再治疗数据，可能在获批后进行4期研究 [136][137][138] - MSL主要起教育作用，通过参加泌尿外科会议提高了医生对UGN - 101和公司的认识，知晓率从一年前的30% - 40%升至70% - 75% [139][140][141] - 与Janssen的配方可行性研究目前无更新 [143]

市场规模与患者数据 - 美国LG UTUC的年度可治疗人口约为6000 - 7000人，LG Intermediate Risk NMIBC的年度可治疗人口约为80000人[27] - 2010年美国医疗保险用于治疗尿路上皮癌的年度支出至少为40亿美元，预计2020年至少为50亿美元[31] - 2015年美国尿路上皮癌的估计患病率为700000人，年发病率约为80000人，LG NMIBC的患病率约为350000人[31] - UTUC占所有新尿路上皮癌病例的约5% - 10%，美国年发病率高达8000例，约40%的美国UTUC患者为LG UTUC[35] - 美国膀胱癌年发病率为80000人，患病率为700000人，占所有新尿路上皮癌病例的约90% - 95%[39] - NMIBC三个阶段占比分别为Ta（70%）、T1（20%）和CIS或Tis（10%），约70%患者为低级别肿瘤，约80%患者会复发，T1和CIS患者约45%会进展[77][78] - TURBT约10%患者三个月内需重复手术，原治疗部位肿瘤复发率可达25%[80] - 公司对目标癌症患者数量及潜在受益患者子集的估计基于多种来源，可能不准确[223] - 即使产品候选药物获批并获得显著市场份额，因潜在目标人群小，可能需获批更多适应症才能盈利[223] 产品疗效与安全性数据 - UGN - 101在LG UTUC患者中的完全缓解率为59%，六个月时反应持久性估计为89%，12个月时为84%，中位复发时间估计为13个月[29] - UGN - 101最常见的治疗紧急不良事件中输尿管狭窄发生率为43.7%、尿路感染为32.4%、血尿为31.0%等，8.5%的患者输尿管狭窄事件被报告为严重[29] - UGN - 102的2b期OPTIMA II试验中，32例患者的中期队列里63%（20/32）达到完全缓解[30] - OLYMPUS试验最终分析显示，UGN - 101在LG UTUC患者中完全缓解（CR）率为59%（71名患者中42名）[69,70] - OLYMPUS试验中，CR患者反应持久率6个月时为89%，12个月时为84%，估计中位复发时间为13.0个月[70] - OLYMPUS试验中，34名基线时被认定为内镜不可切除肿瘤患者中，20名（59%）在PDE评估时达到CR，12个月持久率相同[70] - 公司开发的UGN - 102是缓释丝裂霉素凝胶，用于LG Intermediate Risk NMIBC治疗，OPTIMA II试验中32例患者的中期队列里63%（20/32）达到CR[82][83] - 公司临床3期试验TC - UT - 03中观察到输尿管狭窄、尿路感染等不良事件和严重不良事件[203] - UGN - 101、UGN - 102等产品候选药物可能产生未检测到的不良副作用，影响获批和市场接受度[224] - 公司在非临床测试、同情使用计划和临床试验中已观察到多种不良事件和严重不良事件[224] - UGN - 101的3期临床试验和UGN - 102的2b期临床试验患者基数更大，获批后商业营销会扩大药物临床暴露范围，可能发现新的不良副作用[225] - 产品候选药物的副作用或安全问题可能导致公司进行额外研究、停止开发或销售，面临产品责任诉讼[224] 公司合作与协议 - 公司与Cowen达成销售协议，可不时出售总发行价高达1亿美元的普通股[43] - 以色列创新局批准公司解除义务，总付款净额（扣除已支付的特许权使用费）为660万美元加自2020年1月起的任何额外应计利息[44] - 2019年11月公司与Agenus Inc.达成全球许可协议，开发和商业化zalifrelimab（UGN - 301）与UGN - 201联合疗法（UGN - 302）[56] - 2016年10月公司与Allergan达成协议，授予其含RTGel制剂和肉毒杆菌毒素产品的全球独家许可，用于治疗对抗胆碱能药物无反应或不能使用的成人膀胱过度活动症[89][91] - 公司与艾尔建的合作中，艾尔建支付1750万美元不可退还的前期许可费，2017年第三季度公司收到750万美元里程碑付款，公司还有资格获得最高2亿美元的额外重大里程碑付款，艾尔建将按低个位数比例支付分层特许权使用费[94][95] - 公司与Agenus的合作中，公司支付1000万美元前期费用，同意在达到特定里程碑时支付最高1.15亿美元临床开发和监管里程碑款项、最高8500万美元商业里程碑款项，并按净销售额的14% - 20%支付特许权使用费[100] - 公司与艾尔建合作，为其提供RTGel制剂用于开发许可产品，艾尔建有权在公司重大供应失败时减少下一里程碑付款，在首个2期临床试验完成前，艾尔建有权要求公司转让RTGel制造工艺[93] - 公司与Agenus签订许可协议，获得AGEN1884抗体全球（不包括部分南美国家）独家、含特许权使用费、可转授的许可，用于开发、商业化治疗泌尿道癌症产品[99] - 公司与杨森签订协议，开展早期配方可行性评估，双方按协议开展活动，公司承担自身评估费用[102] - 艾尔建协议中，任何一方可因对方未治愈的重大违约或破产终止协议，公司可在艾尔建挑战其专利时终止协议，艾尔建可提前通知单方面终止协议[98] - Agenus许可协议除非提前终止，将按产品和国家在最后有效专利到期或首次商业销售后15年到期，公司可提前180天书面通知终止协议，双方在特定条件下可提前60天通知终止协议[101] 专利情况 - 公司拥有35项已发布的全球专利和超75项全球待决专利申请，美国有16项已授权专利，已发布专利预计2024 - 2032年到期，美国待决专利申请若获批2035年到期[51] - 公司全球专利资产包括超75项产品候选专利申请，美国有16项已授权专利和超15项待决专利申请，美国已授权专利有效期至2024 - 2035年[104][105] - 公司可能将全球专利权利分许可给多方，以实现产品的充分开发、营销和分销[176] 产品研发与审批进展 - 2018年12月公司开始滚动提交UGN - 101新药申请（NDA）非临床部分，2019年12月FDA接受NDA提交并授予优先审评认定[54] - 2018年6月公司提交UGN - 102研究性新药申请（IND），近期完成2b期临床试验患者招募[55] - 2017年第一季度公司启动UGN - 101治疗LG UTUC的3期临床试验OLYMPUS，2018年11月完成74名患者招募，71名患者接受治疗[67,69] - 公司为UGN - 101治疗LG UTUC获得孤儿药、快速通道和突破性疗法认定，2018年12月提交非临床部分开始滚动提交NDA，2019年12月FDA接受提交并授予优先审评，审评期从10个月缩短至6个月，PDUFA行动日期为2020年4月18日[74][75] - 公司启动OLYMPUS试验的再治疗方案，目前无患者复发进入该方案[76] - 公司于2019年10月向FDA滚动提交UGN - 101的新药申请（NDA），其关键临床试验评估了71名患者[209] - 新药上市前需进行非临床研究和人体临床试验，IND提交后30天自动生效，除非FDA提出安全问题[117] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠，获批后可能需进行4期研究[118][119] - 505(b)(2)为新或改良配方、新用途药物提供替代审批途径，可部分依赖FDA先前的安全性和有效性认定[123] - 申请NDA需向FDA列出涵盖产品的专利，获批后专利会在橙皮书公布[125] - 提交ANDA或505(b)(2) NDA申请仿制药需对橙皮书中药物的专利情况进行认证，可通过Paragraph IV认证挑战专利[126] - 提交Paragraph IV认证后，NDA持有人或专利所有者可在45天内发起专利侵权诉讼，触发30个月的审批暂停[127] - NCE可获得5年排他期，非NCE若满足条件可获得3年排他期，排他期内FDA不接受含相同活性成分的ANDA或505(b)(2) NDA申请[128][129] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者的罕见病药物，首个获批的NDA申请人可获得7年独家销售期[130] - 快速通道和突破性疗法指定旨在加速治疗严重或危及生命疾病药物的开发和审查，FDA需在60天内确定产品是否符合指定条件[131] - 临床研究需按GCP要求进行，研究药物生产需符合cGMP要求，进展报告至少每年提交给FDA和IRB [120][121] - 提交新药申请（NDA）需向FDA支付高额用户费用，员工少于500人、无已获批上市产品且首次提交营销申请的公司可申请费用减免[133] - FDA收到申请后有60天时间审查NDA是否基本完整以决定是否受理，受理后开始深入审查，标准NDA审查目标为10个月，优先审查申请为6个月[137] - FDA审查完成后会发出完整回复信（CRL）或批准信，目标是在重新提交申请后的2个月或6个月内审查90%的重新提交申请[138] - 产品获批后，大多数变更需FDA事先审查和批准，且有持续的年度计划用户费用要求和补充申请费用[142] - 制造过程变更通常需FDA事先批准或通知，制造商需维持cGMP合规[143] 技术特性 - 标准丝裂霉素水制剂在上尿路平均停留时间约5分钟，与RTGel配制后约6小时；1mL水仅能溶解0.5mg丝裂霉素，1mL RTGel最多可配制8mg丝裂霉素[65] 行业与竞争情况 - 生物制药行业竞争激烈，公司面临来自现有治疗标准和潜在竞争对手的竞争，竞争对手可能开发出更优产品[113][114][115] 监管法规要求 - 违反FDA要求可能导致多种不利执法行动，包括拒绝批准申请、吊销许可证、召回产品等[147] - 公司业务活动受美国多个监管和执法机构监管，需遵守众多联邦、州和外国医疗保健法律法规[148] - 联邦反回扣法禁止为诱导或奖励医疗服务推荐或采购而提供或接受报酬，违反该法可能构成联邦民事虚假索赔法下的虚假或欺诈性索赔[149] - 联邦民事和刑事虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔或使用虚假记录以避免付款义务[151] - 医疗补助药品回扣计划要求制造商计算并报告平均制造商价格（AMP）等价格信息，故意提交虚假定价信息可能产生联邦民事虚假索赔法责任[153] - 公司可能受联邦和州的数据隐私与安全法规监管，如HIPAA、HITECH、CCPA等[156][158] - 公司若拓展美国和以色列以外业务，将受欧盟数据安全和隐私法规如GDPR约束[157] - 公司需遵守《反海外腐败法》，包括会计和内部控制规定[169] - 公司产品在海外销售需遵守不同国家的法规，审批流程和时间各异[170] 产品商业化与市场风险 - 公司产品商业化依赖第三方支付方的覆盖范围和充足报销，报销情况因支付方而异[161][162] - 2010年3月通过的ACA改变医疗融资，影响美国制药行业，后续有多项相关立法变化[165][166] - 2011年《预算控制法》触发政府项目自动削减，包括 Medicare 支付方最多削减2%，该措施将持续到2029年[167] - 美国对专业药品定价实践立法和执法关注度增加，特朗普政府提出多项药品价格控制措施[168] - 公司为UGN - 101潜在上市做准备，组建约80人的现场组织开展营销工作[174] - 公司若获批，销售团队将专注推广UGN - 101，还可能与药企等建立商业化合作关系[175] - 产品候选药物市场机会可能限于不符合既定疗法或先前疗法失败的患者，市场规模可能较小[222] 公司财务状况 - 2019年和2018年公司净亏损分别为1.049亿美元和7570万美元，截至2019年12月31日，累计亏损2.28亿美元[184] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物和有价证券为1.956亿美元，2019年1月完成包销公开发行，净收益约1.614亿美元[188] - 公司预计当前现金及现金等价物和有价证券至少可支持未来12个月的计划运营[189] - 公司未来资本需求受临床开发、监管审批、商业化活动等多因素影响[186] 公司基本信息 - 公司成立于2004年，是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限[184] - 截至2020年2月17日，公司全球有173名员工，其中美国127人，以色列46人[177] 临床试验风险 - UGN - 101同情使用计划仅招募22名患者，关键3期OLYMPUS（TC - UT - 03）临床试验仅治疗71名患者，至今无患者复发进入3b期扩展试验再治疗方案[203] - 公司临床数据有限，小样本临床试验结果可能有较大变异性，不能代表未来结果[203] - 公司公布的临床试验中期、 topline和初步数据可能随更多患者数据的获得而改变，且需审计和验证[204] - 公司缺乏临床试验经验，临床试验可能比预期耗时更长、成本更高[207] - 公司产品候选药物的研发、获批和商业化过程漫长、复杂、昂贵且不确定，可能在任何阶段出现延迟或失败[208] - FDA审查和批准新产品的能力受政府预算、人员招聘和保留等多种因素影响，平均审查时间近年有波动[212] - 美国政府过去几年多次停摆，导致FDA等监管机构员工休假、停止关键活动，可能影响公司监管申请的审查和处理[213] - 患者入组是临床试验时间和成功的重要因素，受患者群体规模和性质等多种因素影响[218] - 临床试验可能因公司、机构审查委员会等暂停或终止，原因包括未按要求进行试验等[219] - 临床试验延迟会损害产品商业前景，延迟产品收入生成，增加成本并危及业务和财务状况[220][221] 治疗标准 - 低级别上尿路尿路上皮癌（LG UTUC）治疗无获批药物，低级别非肌肉浸润性膀胱癌（LG NMIBC）标准治疗是重复经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT），高级别非肌肉浸润性膀胱癌（HG NMIBC）标准治疗是TURBT后辅助卡介苗（BCG）[109][110][111] - 目前FDA未批准治疗低级别上尿路尿路上皮癌（LG UTUC）的药物，仅批准3种治疗非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）的药物，且最后一次批准在15年前[199]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度末公司现金、现金等价物和有价证券为2.217亿美元 [37] - 2019年第三季度和截至9月30日的九个月，公司净亏损分别为2230万美元（每股1.06美元）和6620万美元（每股3.25美元），2018年同期分别约为2050万美元（每股1.28美元）和5190万美元（每股3.30美元） [38] - 2019年第三季度和截至9月30日的九个月，研发费用分别为950万美元和2920万美元，2018年同期分别为960万美元和2550万美元 [39] - 2019年第三季度和截至9月30日的九个月，一般及行政费用分别为1400万美元和4050万美元，2018年同期分别为1070万美元和2700万美元 [41] - 截至2019年9月30日，公司约有2090万股普通股流通在外 [43] - 公司预计2019年全年净亏损在1亿 - 1.1亿美元之间，预计包括2800 - 3000万美元的非现金股票薪酬费用 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 UGN - 101 - 关键3期OLYMPUS试验主要终点最终分析显示，低级别上尿路尿路上皮癌患者完全缓解率为59%，与之前结果一致；缓解持续时间经Kaplan - Meier估计，原发疾病评估后6个月为89%，12个月为84%；估计中位复发时间为13个月；研究中治疗的71例患者中有34例最初被主治医生判定为内镜下无法切除肿瘤 [26] UGN - 102 - 2b期OPTIMA 2试验中，32例中度风险、低级别、非肌肉浸润性膀胱癌患者的初步完全缓解率为63%（20例患者达到完全缓解） [30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司已完成领先产品候选药物UGN - 101治疗低级别上尿路尿路上皮癌的滚动新药申请（NDA）提交，FDA有60天的提交审查期，公司将在年底前通报FDA的决定；若获批，UGN - 101将于2020年上半年上市，公司正为此进行商业准备 [11][12] - 公司计划组建约50名代表的销售团队，覆盖90%的潜在患者；还将配备护士教育团队和现场报销经理 [14][15] - 公司加速开发候选药物UGN - 102治疗中度风险、低级别、非肌肉浸润性膀胱癌，已完成2b期OPTIMA II试验的患者招募，将适时报告缓解持续时间数据；计划在2020年第一季度与FDA讨论注册路径，并准备开展与经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）的头对头研究 [18][19][21] - 公司与Agenus达成独家全球许可协议，开发和商业化Zalifrelimab（AGEN1884，一种抗CTLA - 4抗体）与UGN - 201联合用于治疗泌尿系统癌症，初始开发适应症为高级别非肌肉浸润性膀胱癌 [23][24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为UGN - 101和UGN - 102的峰值收入潜力可能超过10亿美元，为公司长期可持续增长奠定基础 [22] - 公司作为低级别泌尿系统癌症领域的领导者，致力于为患者提供创新的非手术治疗方案 [22] 其他重要信息 - 近期市场研究显示，88%的泌尿科医生希望为患者提供新的差异化治疗选择，目前UGM - 101的认知度从一年前的13%升至70% [16] - 公司对美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）转向季度审查永久性J代码的进展感到满意，希望在UGN - 101获批前实施；公司已制定准入计划，确保患者能够获得药物 [17] - UGN - 101最常见的治疗突发不良事件包括输尿管狭窄、尿路感染、血尿等，多数为轻度至中度且为暂时性；UGN - 102最常见的治疗突发不良事件包括排尿困难、尿频等，多数为轻度或中度且为暂时性 [28][30] - 公司RTGel技术的专利保护期至2031 - 2033年 [72] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2020年第一季度与FDA会议讨论UGN - 102 3期研究时，为何选择无复发生存时间作为主要终点，而非6个月或12个月的完全缓解率？是否会测试与TURBT相比的非劣效性或优越性？是否计划招募初治患者或复发患者？ - 公司在获得UGN - 102数据后就与FDA分享，目前正在准备提交给FDA的报告，预计下周发出会议请求；一年多前与FDA沟通时，FDA就建议开展与TURBT的头对头研究，主要终点为无复发生存时间；公司认为鉴于患者高复发率，有很大概率开展优越性研究，同时也会确保研究兼具非劣效性和优越性；研究方案接近最终确定，将允许招募初治和复发患者，此前UGN - 102研究中约80%为复发患者，20%为初治患者 [46][47][50] 问题2: 对AGEN1884有何看法？是否考虑过其他选择？ - 公司经过大量尽职调查，认为Agenus的1884化合物使公司能够在产品组合中拥有CTLA - 4，对其开发和商业化进行管理和领导；CTLA - 4是治疗患者的有效药物，但全身给药有副作用，局部给药可避免这些副作用；公司认为该化合物适合公司，Agenus也是良好的合作伙伴 [54][55][56] 问题3: UGN - 101获批后，预计何时从CMS获得额外认证（如J代码分配）？ - CMS过去每年进行一次审查，现在正正式确定季度审查，公司预计保守情况下6个月内可获得永久性J代码；由于治疗在机构或手术中心进行，也有资格获得C代码，预计在获批后3 - 6个月内可获得永久性C代码 [58][59] 问题4: 关于OLYMPUS研究数据集，潜在使用医生对UGN - 101的安全性有何反馈？ - 医生反馈积极，报告的不良事件是使用当代技术治疗该疾病时预期会出现的，不会成为使用障碍 [62] 问题5: 关于Agenus分子，除了与UGN - 201联合使用，如何计划将其应用于尿路上皮癌？与全身给药的检查点抑制剂（如NIVO + IPI组合）相比，公司在肿瘤学领域的布局如何？ - 公司首先将解决高级别非肌肉浸润性疾病的未满足医疗需求，基于临床前信息，将推进UGN - 201与AGEN1884的联合治疗；目前没有具体计划将其应用于其他领域，但认为UGN - 201与CTLA - 4联合有更广泛的应用潜力；公司采用的递送机制与目前市场上的全身PD - 1检查点抑制剂研究不同，计划使用RTGel技术与CTLA - 4结合，TLR - 7/8进行灌注，这是独特的方法 [65][66][68] 问题6: 公司在局部递送抗CTLA - 4或检查点抑制剂方面的知识产权地位如何？ - 公司的专利家族围绕RTGel技术，将继续从专利角度保护CTLA - 4与该技术的结合；目前RTGel技术的专利保护期至2031 - 2033年 [71][72] 问题7: 假设UGN - 102的3期研究以TURBT为对照，预计对照组的完全缓解率是多少？12个月的缓解持续率如何？ - 根据文献和内部经验，预计对照组患者一年的复发率在50% - 80%；经尿道切除术的完全缓解率并非100%，预计基于增强经尿道切除技术，对照组的完全缓解率约为80%；研究重点是缓解持续时间，初始完全缓解率虽重要，但如果不能持久，对患者帮助不大 [75][79][80] 问题8: 过去提到的膀胱癌单臂研究设计是否仍有可能？ - 公司与FDA沟通得知可以开展与TURBT的头对头研究，目前正在编写研究方案；如果UGN - 102的结果持续良好，公司希望与FDA讨论是否有更快的途径将药物推向患者，如单臂研究或结合真实世界证据的研究，但不会推迟头对头研究的启动 [84][85][87] 问题9: UGN - 102与TURBT头对头研究所需的样本量是多少？何时能看到当前OPTIMA研究的下一次数据披露？ - 样本量仍在确定中，研究将涉及数百名患者，待研究设计最终确定并与FDA沟通后会有更明确信息；OPTIMA II研究将在2020年上半年获得更多缓解持续时间数据，公司会在有足够有意义的数据时进行分享 [90][91][92] 问题10: 除了销售团队基础设施的建模费用，UGN - 101明年商业化时，与物流、产品混合要求等相关的其他费用情况如何？ - 公司供应链会产生费用，包括与专业分销商和混合合作伙伴的合作，这些费用将包含在产品成本中；公司认为这一策略价格合理，有助于产品早期和快速推广 [94][95] 问题11: UGN - 102的关键研究是否试图同时实现非劣效性和优越性？如何实现？是否为非劣效性研究招募更多患者？ - 公司希望研究兼具非劣效性和优越性；随着随访时间延长，更有可能实现优越性；在特定时间点，如果无复发生存率相似，可提出非劣效性主张；设计此类研究并不困难，通常先实现非劣效性，后实现优越性；公司认为有很大可能实现优越性；目前尚未确定样本量，将根据外部统计学家的建议和研究需求来决定 [97][98][103] 问题12: UGN - 101商业化的剩余准备步骤有哪些？ - 销售团队将在1月中旬前招聘完成，入职后将进行疾病背景和产品标签培训，并进行客户账户分析；营销方面，正在确定宣传信息，准备期刊广告；市场准入方面，已选定枢纽、优先提供者列表和专业分销商，获批后可通过枢纽接受订单并将产品交付给供应商 [105][106][107]

业务目标市场规模 - 美国LG UTUC的年度可治疗人口约为6000 - 7000人，中间风险LG NMIBC的年度可治疗人口约为80000人[120] OLYMPUS试验结果 - OLYMPUS试验于2018年11月完成74名患者入组，71名患者接受治疗，UGN - 101对LG UTUC患者的完全缓解率为59% [124] - OLYMPUS试验中，完全缓解患者反应持续率在PDE后6个月为89%，12个月为84%，估计中位复发时间为13.0个月[125] - OLYMPUS试验中，最常见治疗突发不良事件包括输尿管狭窄（43.7%）、尿路感染（32.4%）等[126] - OLYMPUS试验中，至少报告一次严重不良事件的患者占比36.6% [127] 产品临床试验进展 - 公司已完成UGN - 102治疗中间风险LG NMIBC的2b期临床试验患者入组[129] - 公司计划在2019年第四季度启动HG NMIBC的进一步研发工作[135] 公司合作协议 - 2016年10月公司与Allergan达成协议，授予其含RTGel和肉毒杆菌毒素产品的全球独家许可，Allergan按低个位数支付分级特许权使用费[132][133] - 2019年11月公司与Agenus达成协议，支付1000万美元前期费用，后续根据里程碑最高支付2亿美元，并按净销售额的14% - 20%支付特许权使用费[134][136] 产品审批情况 - UGN - 101获得孤儿药、快速通道和突破性疗法认定，已完成新药申请提交，等待FDA受理[127] 公司股权融资情况 - 2019年1月公司完成4207317股普通股公开发行，每股价格41美元，净收益约1.614亿美元[138] - 2019年1月，公司完成公开发行4207317股普通股，净收益约1.614亿美元[169] RTGel销售情况 - 2019年和2018年第三季度及前九个月，RTGel销售分别实现收入0美元、1.8万美元和30万美元、110万美元[139] 公司研发补助与特许权使用费 - 截至2019年9月30日，公司累计获得以色列创新局210万美元研发补助[143] - 公司需按3% - 5%的比例向以色列创新局支付产品销售特许权使用费，截至2019年9月30日已支付80万美元[145] 公司税务亏损情况 - 截至2018年12月31日，公司累计经营亏损产生的可结转税务亏损约7210万美元[153] 公司季度收入对比 - 2019年和2018年第三季度，公司收入分别为0美元和30万美元，减少30万美元[156][157] - 2019年和2018年前九个月，公司收入分别为1.8万美元和110万美元，减少110万美元[162][163] 公司季度研发费用对比 - 2019年和2018年第三季度，研发费用分别为950万美元和960万美元，剔除股份支付费用后整体增加160万美元[158] - 2019年和2018年前九个月，研发费用分别为2920万美元和2550万美元，增加370万美元[164] 公司季度管理费用对比 - 2019年和2018年第三季度，管理费用分别为1400万美元和1070万美元，增加330万美元[159] - 2019年和2018年前九个月，一般及行政费用分别为4050万美元和2700万美元，增长1350万美元[165] 公司季度利息及其他费用对比 - 2019年和2018年前九个月，利息及其他（收入）费用净额分别为350万美元和130万美元，增长220万美元[166] 公司资金状况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物和有价证券为2.217亿美元[167] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损1.89亿美元[170] 公司现金流情况 - 2019年和2018年前九个月，经营活动净现金使用量分别为4500万美元和2710万美元，增加1790万美元[173] - 2019年和2018年前九个月，投资活动净现金使用量分别为1.549亿美元和提供3530万美元，减少1.902亿美元[174] - 2019年和2018年前九个月，融资活动净现金提供量分别为1.65亿美元和6420万美元[175] 汇率变动情况 - 2018年美元兑新谢克尔升值8.1%，2017年美元兑新谢克尔贬值9.8%[179] 利率变动影响 - 若2019年9月30日利率变动10%，不会对现金及现金等价物和有价证券公允价值产生重大影响[177]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第二季度末公司现金、现金等价物和有价证券为2.333亿美元 [42] - 2019年第二季度和上半年净亏损分别为2250万美元（每股1.08美元）和4390万美元（每股2.19美元），2018年同期分别约为1800万美元（每股1.14美元）和3140万美元（每股2.02美元） [42] - 2019年第二季度和上半年研发费用分别为1000万美元和1970万美元，2018年同期分别为830万美元和1590万美元 [43] - 2019年第二季度和上半年一般及行政费用分别为1380万美元和2650万美元，2018年同期分别为1020万美元和1630万美元 [45] - 截至2019年6月30日，公司约有2080万股普通股流通在外 [46] - 公司仍计划2019年净亏损约1 - 1.15亿美元，现金消耗约7600 - 8800万美元，预计当前现金余额至少可维持未来两年 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 UGN - 101 - OLYMPUS试验意向治疗人群中，71例患者进行主要终点评估，42例（59%）完全缓解，41例进入随访 [26] - 已评估的完全缓解患者中，27例进行六个月评估，24例（89%）六个月无疾病进展，41例完全缓解患者中有5例在研究期间复发 [27] - 71例患者中，34例基线时被主治医生判定为内镜下不可切除肿瘤，20例（59%）初始完全缓解 [28] UGN - 102 - 预计OPTIMA II临床试验提前完成入组，该试验旨在评估UGN - 102作为一线化疗消融剂治疗中危低级别非肌肉浸润性膀胱癌患者的疗效和安全性 [33] UGN - 201 - 其在原位癌的Ib期研究显示初步疗效信号，临床前模型对高级别疾病有抗肿瘤作用 [38] 各个市场数据和关键指标变化 - 低级别上尿路尿路上皮癌（UTUC）患者约6000 - 7000人，约80%患者最终会接受肾脏切除手术 [13][14] - 低级别非肌肉浸润性膀胱癌患者每年约8万人，目前无FDA批准的一线治疗药物 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 9月24日举办首个投资者日，提供UGN - 101最终数据集、UGN - 102初始完全缓解数据、UGN - 201临床前数据等更新，并概述长期战略和推进产品组合计划 [8][9] - 已向FDA提交UGN - 101新药申请的CMC模块，锁定III期OLYMPUS研究数据库，预计今年第四季度完成提交并准备获批，有望2020年6月获批并在美国上市 [11][12] - 继续推进商业化准备工作，组建销售、护士教育、报销专家等多学科团队，制定支持快速采用的上市计划 [15][18][20] - 推进UGN - 102、UGN - 201等管线项目，评估业务发展机会，与Janssen达成早期可行性协议，与Allergan在膀胱过度活动症方面合作 [21][23] - 公司专注于泌尿肿瘤领域，希望拥有或合作RTGel技术相关项目，外部领域考虑对外授权 [168][170] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 低级别UTUC存在高度未满足的医疗需求，若UGN - 101获批，将为患者提供避免手术风险和后遗症的治疗选择 [13][14] - 市场研究表明88%的医生希望有延迟或避免根治性手术干预的治疗方法，公司对UGN - 101的市场前景充满信心 [16] - 公司在临床开发方面取得进展，对未来事件感到兴奋，相信UGN - 101和UGN - 102有潜力改变治疗模式 [25][30] 其他重要信息 - 公司在电话会议中作出的有关未来预期、计划和前景的陈述为前瞻性陈述，实际结果可能因多种重要因素与陈述有重大差异 [5] - 罗伯特·乌佐博士加入公司担任特别顾问，将与医学事务团队密切合作 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 目前从医生那里得到的反馈类型 - 市场研究显示约88%的医生对替代肾脏切除的疗法高度感兴趣，公司销售团队在实地获得积极反馈，医生对药物可用性表现出兴趣 [51][52][53] 问题: UGN - 101在美国以外的商业化考虑、欧盟监管反馈及向EMA提交申请前需采取的步骤 - 欧盟主要是报销障碍，公司已与监管机构进行初步讨论，下一步将收集关于所需研究类型的信息，可能进行优越性研究以获得合理报销；日本市场发病率较高且报销合理，需进行桥接研究；公司目前专注美国NDA提交和上市，未来可能寻求美国以外的合作 [59][60][63] 问题: UGN - 101生命周期管理中再治疗研究情况及是否有扩大使用的进一步研究计划 - 再治疗研究是当前研究的扩展，医生对首次治疗反应良好的患者有再治疗兴趣，该研究数据有望纳入标签和用于报销；公司对生命周期管理持开放态度 [68][69] 问题: 投资者日OLYMPUS更新中未纳入AUA六个月随访的患者是否会在投资者日有随访数据，以及AUA中纳入患者的中位随访时间 - 投资者日将公布锁定数据库中的所有数据；无法提供AUA中纳入患者的中位随访时间，但会呈现比AUA更全面的六个月随访数据 [75][79] 问题: UGN - 102现有数据是否足以指导下一步与监管机构的行动，还是需等待更多患者数据 - 9月24日将有近一半患者的初始完全缓解数据，若结果积极，计划立即与FDA会面，了解关键研究所需条件并加速推进 [84][85] 问题: 与Janssen合作的临床开发内容及交易涉及的资金情况 - 目前是配方可行性研究，若数据积极，将讨论临床开发计划和合作模式，尚未涉及具体资金问题 [89][90][91] 问题: 低级别UTUC患者中可切除与不可切除的比例，以及药物上市后在两类患者中的需求和采用情况 - 试验反映总体人群中约50%患者可进行内镜切除，50%不可切除；可切除和不可切除患者的数据相似，预计药物在两类患者群体中均可获得采用 [98][99][100] 问题: 膀胱策略中III期研究是否需针对UTUC进行，终点选择非劣效性还是优越性，以及研究所需时间 - 团队正在模拟III期研究情况，终点选择取决于FDA意见；目前专注收集中间风险患者群体数据，与FDA沟通该群体未满足的需求；无法确定研究时间，取决于FDA要求和患者数量；102研究入组进度提前，显示研究者对关键研究入组的兴趣 [103][104][109] 问题: 低级别UTUC适应症的12个月随访数据对医生改变治疗实践是否必要 - 公司基于患者平均复发时间为六个月，认为六个月数据最有意义，12个月数据虽受医生关注，但并非药物采用的必要条件 [115][116] 问题: UGN - 101的计费流程及CMS更快分配J代码的潜在相关性 - 拥有或附属手术中心的医生将收取专业费、技术费和药物报销费用；将按传统流程申请J代码，获批前会申请过渡代码，过渡代码获批时间在批准后1 - 3个月；CMS可能改为季度审查永久J代码，公司希望借此加快获得永久J代码 [119][120][122] 问题: UGN - 102长期治疗方案在现实世界中的考虑，是否需要长期每月给药及给药时间 - 102项目无维持治疗阶段，仅为每周一次共六周的诱导治疗，之后进入随访；目前无使用维持方案的计划，未来可能探索；认为患者可能不需要维持治疗，因此转向再治疗研究 [126][128][131] 问题: UGN - 102仅在再治疗情况下是否需要减少给药次数，以及关键研究中对照控制的选择 - 目前无数据表明少于六次给药有效，未来可能研究增加给药次数对部分患者的益处；关键研究的对照控制可能是经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT） [133][134][135] 问题: 基于既往丝裂霉素C经验，再治疗情况下是否需要更多给药次数或更长治疗时间 - 公司技术能为肿瘤提供高浓度药物并延长作用时间，相信这将改善药物性能；化疗敏感患者通常会接受相同治疗，因此认为再治疗有理论依据；六周给药方案符合泌尿科医生习惯，易被接受 [138][139][141] 问题: UGN - 102数据积极的标准 - 初始诱导治疗后完全缓解率达到50%，且12个月时50%患者无疾病进展，将代表该人群的显著临床进展 [150] 问题: UGN - 201在高级别非肌肉浸润性膀胱癌中潜在联合治疗的有吸引力机制 - 计划将UGN - 201（TLR激动剂）与检查点抑制剂联合使用，投资者日将展示相关临床前数据 [152] 问题: UGN - 101 NDA提交的限速步骤 - 限速步骤是75%以上患者的六个月耐久性数据，目前正在进行数据库清理和数据质量确保工作，预计第四季度完成提交 [157][158][159] 问题: UGN - 101的定价考虑和支持报销的系统 - 公司未最终确定价格，正在进行药物经济学研究，定价将类似“肿瘤学定价”；商业团队开展患者资源网站、未满足需求宣传活动等工作，接近招聘一线销售管理团队，为上市做准备 [161][162][163] 问题: RTGel技术在泌尿学以外的应用计划 - 公司专注泌尿肿瘤领域，希望拥有或合作该领域RTGel技术项目，外部领域考虑对外授权；已有医生提出多种凝胶潜在用途，公司业务发展团队正在处理相关请求 [168][169][170]

市场规模数据 - 美国LG UTUC、LG NMIBC和CIS膀胱癌的年度可治疗人群分别约为6000 - 7000、80000和2000[115] UGN - 101临床试验数据 - UGN - 101的3期临床试验于2018年11月完成71名患者的入组[119] - UGN - 101的3期临床试验中期结果显示，71名患者中42人（59%）达到完全缓解，41人进入随访，27人完成6个月评估，其中24人（89%）6个月无疾病[120] - 71名患者中34人基线时肿瘤内镜下不可切除，其中20人（59%）在主要疾病评估时达到完全缓解[121] UGN - 101治疗不良事件数据 - UGN - 101治疗出现严重不良事件的患者共26人（36.6%），其中输尿管狭窄5人（7.0%）、肾积水4人（5.6%）等[124] 公司过往收入数据 - 公司于2016年获得Allergan 1750万美元不可退还的前期许可费，2017年获得750万美元里程碑付款[130] 公司股权融资数据 - 2019年1月公司完成4207317股普通股的包销公开发行，每股41美元，净收益约1.614亿美元[132] - 2019年1月，公司完成公开发行4207317股普通股，净收益约1.614亿美元[165] UGN - 101药物认定及申请数据 - 公司为UGN - 101治疗LG UTUC获得孤儿药、快速通道和突破性疗法认定，预计2019年完成新药申请提交[125] UGN - 102临床试验数据 - 公司正在为UGN - 102治疗LG NMIBC开展2b期临床试验[127] 公司产品线数据 - 公司临床阶段产品线还包括用于治疗高级别NMIBC的UGN - 201[128] RTGel销售数据 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，公司RTGel销售分别实现收入1.8万美元和18万美元；六个月分别实现收入40万美元和80万美元[133] 公司研发资助数据 - 截至2019年6月30日，公司累计获得以色列创新局（IIA）210万美元的研发资助[137] 公司特许权使用费数据 - 截至2019年6月30日，公司已向IIA支付80万美元特许权使用费，特许权使用费率为3% - 5% [139] 公司税务亏损数据 - 截至2018年12月31日，公司累计经营亏损产生的可结转税务亏损约为7210万美元[149] 公司收入对比数据 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，公司收入分别为1.8万美元和36.4万美元，减少34.6万美元[152] - 2019年和2018年截至6月30日的六个月，公司收入分别为1.8万美元和84.5万美元，减少82.7万美元[158] 公司研发费用对比数据 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，研发费用分别为1000万美元和830万美元，增加170万美元[154] - 2019年和2018年截至6月30日的六个月，研发费用分别为1970万美元和1590万美元，增加380万美元[160] 公司管理费用对比数据 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，管理费用分别为1380万美元和1020万美元，增加360万美元[155] 公司利息及其他净收入对比数据 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，利息及其他净收入分别为130万美元和40.8万美元，增加90万美元[156] 公司一般及行政费用对比数据 - 2019年和2018年上半年，公司一般及行政费用分别为2650万美元和1630万美元，增长1020万美元[161] 公司利息及其他（收入）费用净额对比数据 - 2019年和2018年上半年，公司利息及其他（收入）费用净额分别为230万美元和80万美元，增长150万美元[162] 公司资金状况数据 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物和有价证券为2.333亿美元，可满足至少未来12个月运营资金需求[163] 公司累计亏损数据 - 截至2019年6月30日，公司累计亏损1.668亿美元，预计未来几年将继续亏损[166] 公司经营活动净现金使用量对比数据 - 2019年和2018年上半年，公司经营活动净现金使用量分别为3250万美元和1780万美元，增加1470万美元[168][169] 公司投资活动净现金使用量对比数据 - 2019年和2018年上半年，公司投资活动净现金使用量分别为1.422亿美元和提供3560万美元，减少1.778亿美元[168][170] 公司融资活动净现金提供量对比数据 - 2019年和2018年上半年，公司融资活动净现金提供量分别为1.639亿美元和6420万美元，增加主要因2019年1月发行收益增加[168][171] 公司利率影响数据 - 若2019年6月30日利率变动10%，对公司现金及现金等价物和有价证券公允价值无重大影响[173] 公司外汇风险数据 - 2018年美元兑新谢克尔升值8.1%，2017年美元兑新谢克尔贬值9.8%，公司面临外汇风险[175]

业绩总结 - UGN-101在OLYMPUS试验中显示出59%的完全反应率，且在六个月的耐久性评估中，89%的可评估患者保持在完全反应状态[43] - UroGen的2019年财务指导显示，净亏损可能与之前提供的预期范围有显著差异[4] 用户数据 - UGN-101的年度美国可寻址市场约为6,000至8,000例低级上尿路尿路上皮癌（LG UTUC）患者[10] - UGN-102的年度美国可寻址市场约为80,000例低级非肌肉侵袭性膀胱癌（LG NMIBC）患者[11] - 美国非肌肉侵袭性膀胱癌(NMIBC)的患病率为700,000，年发病率为81,000[70] - 低级别非肌肉侵袭性膀胱癌(LG NMIBC)的患病率为343,000，年发病率为40,000[72] 未来展望 - UroGen预计UGN-101将在2019年下半年完成滚动新药申请（NDA）提交[48] - UGN-101获得FDA孤儿药、快速通道和突破性疗法的指定，预计在2020年上半年可能获得批准和上市[48] - UGN-102的OPTIMA试验计划在2019年下半年完成全部入组，主要疗效终点为三个月的完全缓解率[73] - UGN-102的初步完全缓解数据将在2020年评估[82] - UGN-201的临床路径将在2020年确定[82] - UroGen计划在2020年启动UGN-201临床试验[82] 新产品和新技术研发 - UroGen的RTGel™技术平台被认为能够改善现有药物的治疗特性[5] - Allergan与BOTOX的RTGel二期试验预计在2019年完成[82] 市场扩张和并购 - UroGen与Janssen签署早期可行性评估协议，聚焦于共同感兴趣的治疗领域[81] - Allergan的膀胱过度活跃症(OAB)产品销售额约为5亿美元，预计可通过单次注射替代多次BOTOX注射[78] 其他新策略和有价值的信息 - UroGen的市场研究显示，68%的泌尿科医生希望有一种治疗方法可以延迟对低级UTUC的根治性手术干预[32] - UGN-101的使用预计将减少手术和麻醉的风险，降低手术的高成本[61] - UGN-101的NDA提交和完整数据发布预计在2019年下半年进行[82]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度末公司现金、现金等价物和短期投资为2.467亿美元，1月完成普通股公开发行，净收益约1.614亿美元 [36] - 2019年第一季度净亏损2140万美元，合每股亏损1.11美元，2018年第一季度净亏损约1340万美元，合每股亏损0.88美元，2019年第一季度非现金股票薪酬费用为740万美元 [37] - 2019年第一季度研发费用为970万美元，2018年同期为760万美元，其中2019年包含230万美元非现金股票薪酬费用，增长主要归因于UGN - 101三期试验成本、人员成本和股份薪酬费用增加 [38] - 2019年第一季度一般及行政费用为1270万美元，2018年同期为610万美元，其中2019年包含510万美元非现金股票薪酬费用，增长主要归因于人员及相关成本、商业化基础设施和服务、顾问及其他外部费用和股份薪酬费用增加 [39] - 截至2019年3月31日，公司约有2080万股流通普通股，2019年财务指引不变，预计现有现金余额可维持至少24个月 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 UGN - 101 - 关键III期OLYMPUS试验新分析显示，意向治疗人群中71例患者进行主要终点评估，42例（59%）完全缓解，41例进入随访，27例进行六个月评估，24例（89%）六个月无疾病，41例完全缓解患者中5例复发，34例基线时被认为内镜下不可切除肿瘤患者中20例（59%）初始完全缓解 [11][28][29] - 最常见不良事件为尿路感染、输尿管狭窄和狭窄形成，安全性可接受，多数治疗突发不良事件为轻度或中度且短暂 [30] UGN - 102 - OPTIMA II IIb期单臂、开放标签、多中心试验持续招募患者，预计今年完成招募并在下半年报告初始数据，初始数据为完全缓解率，耐久性信息后续报告 [31][34] UGN - 201 - 公司正在确定其开发路径，今年晚些时候提供更新 [34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划今年下半年提交UGN - 101新药申请，2020年上半年推出，获批后将是首个用于低级别UTUC非手术治疗药物，公司正加速上市前准备和基础设施建设 [12] - 商业和医疗计划包括数据生成和发布、提高RTGel技术认知度、教育市场了解UTUC未满足需求，采取多方面方法，重点关注提高认知度 [13] - 公司采取积极市场准入策略，确保患者和医生能获得UGN - 101，预计年底现场团队全面配备、培训并准备好推出产品 [19][18] - 公司正在制定UGN - 102计划，该药物有望改变低级别非肌肉浸润性膀胱癌治疗模式，预计下半年公布部分患者早期完全缓解数据 [20] - 公司专注通过推进内部产品组合和评估外部机会建立可持续增长公司，优先考虑肿瘤学和泌尿学领域合作，与Janssen达成早期可行性评估协议 [21][22] - Allergan继续招募公司定制RTGel配方与肉毒杆菌毒素联合治疗膀胱过度活动症II期试验患者，预计2019年完成招募，2020年确定数据和下一步计划 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2019年是关键一年，过去三个月为重要发展奠定基础，UGN - 101若获批将改变低级别UTUC治疗模式，公司对其前景乐观 [9][27] - 公司对UGN - 102前景乐观，认为其能为低级别非肌肉浸润性膀胱癌患者提供非手术替代方案，满足未满足医疗需求 [31][33] - 公司认为UGN - 201有潜力为高级别膀胱癌患者提供治疗选择，正在确定开发路径 [34] 其他重要信息 - 公司在AUA会议上展示UGN - 101数据，与关键利益相关者会面，提高产品认知度 [10][11][15] - 公司推出www.utuc.com网站，为患者提供UTUC和治疗选择信息，部署7名医学科学联络官进行科学交流 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: OLYMPUS试验随访阶段接受每月维持治疗患者比例 - 治疗情况不一致，第六次灌注预计是主要治疗持续时间，部分患者和医生可能采用不同间隔治疗，实际情况可能与研究中医生根据自身需求使用维持方案类似 [44][45] 问题2: UGN - 102 IIb期试验数据报告方式、患者基线特征 - 公司计划在有25% - 30%患者数据且有信心时披露早期完全缓解数据，今年无耐久性数据，秋季可能举办投资者日分享更多数据，同时考虑在有足够数据时与FDA讨论设计下一步膀胱研究，不等待所有数据完成就开展关键研究 [48][49][51] - 膀胱癌患者通常在60 - 70岁，试验正在进行，未具体分析平均年龄，入选患者为中度风险、非肌肉浸润性膀胱癌，有易复发特征，当前标准治疗效果不佳 [54][55] 问题3: UGN - 101和UGN - 102最佳灌注次数及UGN - 101复发再治疗 - 目前预计医生会采用六次灌注，未进行最佳灌注次数研究，将开展再治疗研究，认为患者复发时再治疗有益，目前复发率低 [57][58][59] 问题4: Allergan试验信息披露和Janssen合作情况 - 无法提供更多Janssen合作信息，这是早期可行性研究，若进展顺利几个月后再讨论 [62] - 可在clinicaltrials.gov关注Allergan试验，预计2019年完成招募，2020年有数据并做决策，不期望其公开数据或发布公告 [63][64] 问题5: UTUC患者群体细分及早期采用者子群体规模 - 低级别UTUC患者都是治疗合适候选人，包括不可切除肿瘤患者和多次内镜消融手术患者，无需细分患者群体 [66][67][68] 问题6: UGN - 102 III期研究主要终点及II期参考数据 - 仍在确定主要终点，取决于FDA意见，考虑非劣效性或优越性研究，开展III期研究前需要大量完全缓解数据、部分患者六个月以上耐久性数据以及与FDA讨论结果 [69][70][71] 问题7: 同事对UGN - 101耐久性和安全性数据反应 - 不良事件情况与上尿路操作常见情况一致，医生反应积极，有学术中心研究人员询问产品上市时间 [77][78] 问题8: NDA提交完成情况和限速步骤 - 限速步骤是患者耐久性数据，FDA要求大多数患者有六个月耐久性数据，预计今年夏末满足要求，之后进行数据库锁定、清理等工作，提交时间预计在今年下半年后期 [80][81] 问题9: UGN - 101商业化计划 - 已有小团队，商业负责人来自Bayer，团队熟悉市场，在AUA有良好表现，正在面试现场管理团队，计划配备约50名代表及相关人员，已有7名医学科学联络官开展工作，公司认为有机会填补市场空白 [82][83][85] 问题10: UGN - 102 OPTIMA研究有临床意义的完全缓解率 - 考虑所选患者群体复发可能性高，初始完全缓解率达到50%，一年半无复发生存率达到25% - 30%有临床意义 [86][87] 问题11: UGN - 102在NMIBC群体中作为TURBT辅助治疗的试验设计 - 目前未确定关键研究，有很多想法，会支持医生想法，根据数据与关键意见领袖、医生和合作者讨论确定下一步研究 [89][90][93] 问题12: UGN - 201适用患者群体 - 关注原位癌患者，FDA对该群体单臂小试验、开放标签研究有指导，该群体有未满足医疗需求，UGN - 201可能有效，同时认为其对更广泛低级别非肌肉浸润性膀胱癌患者群体也有益 [94][95][97]