财务数据和关键指标变化 - 2022年全年JELMYTO净收入6440万美元，较2021年的4800万美元增长34%，符合市场普遍预期 [21] - 2022年第四季度JELMYTO净收入超1810万美元，2021年同期为1610万美元 [20] - 2022年第四季度研发费用为1440万美元，2021年同期为1310万美元；2022年全年研发费用为5290万美元，2021年全年为4760万美元，增加的530万美元主要归因于UGN - 102的3期ENVISION研究等费用增加，部分被2022年较低的基于股票的薪酬费用抵消 [21] - 2022年第四季度销售、一般和行政费用为2160万美元，2021年同期为2140万美元；2022年全年销售、一般和行政费用为8290万美元，2021年全年为875万美元，减少的460万美元主要由于2022年基于股票的薪酬和薪酬相关成本减少，被品牌营销相关费用抵消 [22] - 2022年第四季度，公司报告与RTW Investments的预付远期义务相关的融资费用为510万美元，2022年全年与RTW Investments的预付远期义务相关的融资费用总计2160万美元，2023年现金支付率将为13%，基于2022年JELMYTO全球净产品销售额6440万美元 [22] - 预计2023年全年JELMYTO净收入在7600万美元至8600万美元之间，全年运营费用预计在1.35亿美元至1.45亿美元之间，包括600万美元至1100万美元的非现金基于股票的薪酬费用（取决于市场条件） [23] - 与RTW Investments的预付远期义务相关的融资费用预计在2100万美元至2600万美元之间，其中约980万美元至1110万美元将以现金支付；2023年，由Pharmakon Advisors管理的基金提供的1亿美元定期贷款安排将按季度支付仅利息款项，利率为伦敦银行同业拆借利率（LIBOR）加8.25% [23] - 公司年末现金及现金等价物为1亿美元，预计可支持运营至2024年上半年 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 JELMYTO业务线 - 2023年3月1日激活站点为983个，去年11月1日为930个；重复账户为214个，同期为177个，较上一时期增长21% [16] - 报销率在所有覆盖类型中保持在约99% [17] UGN - 102业务线 - 在20个月内，ATLAS和ENVISION 3期试验共招募了500多名患者，ENVISION试验在不到一年内完成招募 [5] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在年中提供UGN - 102两项3期研究的顶线数据，假设结果积极，这些研究将在耐久性数据成熟后，为2024年向FDA提交申请奠定基础 [6] - 若获批，UGN - 102预计将成为公司未来的主要增长驱动力，公司认为JELMYTO和UGN - 102共同为公司带来10亿美元的收入机会 [6][8] - 公司将继续审查所有费用，优先考虑现金保存，同时积极管理资产负债表，以支持商业和临床开发活动 [23][24] - 公司期望JELMYTO在2023年实现20% - 30%的收入增长，收入达到7600万美元至8600万美元 [7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年的进展感到自豪，对未来充满热情，认为JELMYTO和UGN - 102具有巨大潜力 [4][8] - 公司预计JELMYTO在2023年将实现稳定增长，随着产品被证明更易于管理并融入多种实践模式，其采用率似乎正在加速 [20] - 公司对UGN - 102的ATLAS和ENVISION试验即将公布的数据感到乐观，认为这将进一步证明产品的变革性 [7] 其他重要信息 - JELMYTO的2022年9月标签更新将混合物的稳定性从8小时延长至96小时，带来了积极影响，约50%的剂量可提前一天交付 [18] - 一项小型研究表明，在主治医生的监督下，上门护士可在家中为患者进行UGN - 102灌注，6名接受6周剂量UGN - 102的患者中有75%在开始治疗3个月后达到完全缓解 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：等待ENVISION耐久性数据时，其结果是否会与OPTIMA II不同；公司是否会考虑与UGN - 102进行开发或战略安排 - 预计ENVISION试验结果与OPTIMA II相似，OPTIMA研究中约25%为初发疾病患者，其余为复发性疾病患者，而ENVISION患者均为复发性疾病患者，但在OPTIMA队列中未发现新发病例和复发病例对UGM - 102反应的差异 [27] - 公司会机会性地考虑各种选择，包括业务发展、战略合作伙伴关系和其他形式的资本，但尚未做出决定，认为今年夏天数据公布后是考虑相关事宜的好时机 [28] 问题2：JELMYTO目前的主要驱动因素及与最初推出时的差异；公司如何优化美国以外市场的价值 - JELMYTO的主要驱动因素仍是患者识别，医生在积累经验后会寻找更多适合的患者，新数据如长期随访数据、回顾性研究和Rose论文等也有助于推广 [32][33] - 美国以外市场的挑战在于报销，公司需要进行另一项研究以获得合理的报销率，目前专注于美国市场，同时有一个患者命名计划并取得了一些成功 [34][35] 问题3：UGN - 102的商业策略是否需要在美国增加额外的基础设施 - 由于关键目标有95%的重叠，预计不需要大幅扩展资源，但会考虑较大的地理区域以减少出行时间 [37] 问题4：2023年推动JELMYTO进一步采用并达到指导上限的因素；2023年是否会报告额外的真实世界数据，包括医生对标签稳定性变化的反馈 - 四个因素将推动JELMYTO在2023年的采用：FDA批准的8至96小时稳定性期，使50%的剂量可提前一天交付；长期随访数据显示患者无病生存期的中位数为29个月；真实世界证据表明JELMYTO可与内镜切除术结合使用，提高完全缓解率；Rose论文显示综合给药的狭窄率仅为9% [39][40][41] - 96小时的稳定性期还释放了销售代表的时间，使他们能够专注于生成更多患者和需求 [42] 问题5：是否会发布ATLAS试验中经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）患者的数据；ATLAS试验中UGN - 102组的数据是否能为ENVISION试验提供参考 - 会发布TURBT组的数据，但由于研究样本量不足，无法比较各治疗组，但能了解手术在该人群中的表现和安全性问题 [46] - 预计ATLAS试验中UGN - 102组的数据将支持并与之前报告的结果和ENVISION队列预期结果一致，但OPTIMA II研究样本量较小，通常大样本临床研究的疗效可能会有所下降，且公司只会分享顶线数据，以便在同行评审期刊上发表和会议上展示 [47][48][49] 问题6：是否计划针对UGN - 102的家庭给药进行额外试验 - 公司不计划进行另一项研究，认为大多数患者仍希望去医生办公室接受治疗，但未来可能会有机会，如养老院患者；若有需求，公司可以支持研究者发起的更大规模研究，但不太可能进行大型研究以寻求批准；标签不会禁止通过家庭健康护士进行家庭给药 [50][51] 问题7：目前肾造瘘管在JELMYTO给药中的使用和采用情况，以及未来对推动增长的看法 - 肾造瘘管给药的使用比例持续上升，预计由于Rose论文的数据，未来几个季度将继续以每季度5%或10%的速度增长，但不会达到100%的给药比例，因为部分患者不希望在背部放置导管六周；随着医生在诊所给药的经验增加，他们会更倾向于采用顺行给药方式 [52][53] 问题8：标签稳定性变化对提高采用率和推动增长的全面影响何时显现 - 预计在第二季度和第三季度会看到影响，随着独立药房和合作药房适应更晚的混合和交付时间，效率将提高，销售代表将有更多时间推动需求 [55][56] 问题9：UGN - 102的监管时间表和限速步骤 - 限速步骤是耐久性数据，FDA希望看到强大的耐久性数据，所有患者在达到完全缓解后需有至少12个月的随访数据；CMC方面预计不会有问题；公司预计在2024年提交申请，若获得优先审评，可能在2024年底或2025年初获批 [59][60][61] 问题10：耐久性数据是否预计在2024年上半年获得 - 是的，预计在2024年上半年获得耐久性数据 [62] 问题11：UGN - 301数据报告时，公司关注的重点是什么 - 目前正在对UGN - 301进行剂量递增试验，重点是找到合适的剂量并证明安全性；后续计划将其与其他免疫调节剂和化疗药物联合使用，希望在短期内分享联合用药的数据以证明其在高级别患者群体中的疗效 [62] 问题12：ENVISION试验采用单臂设计获批的信心来源；是否会考虑或能否获得与FDA的特殊协议评估（SPA） - 信心来自与FDA的沟通和2期数据的展示，FDA书面确认ENVISION试验的设计支持UGN - 102的批准，决策将基于提交的全部数据 [65] - 公司没有与FDA的特殊协议评估，因为FDA现在很少进行此类评估，且应在之前进行；但公司有会议记录表明单臂研究可以作为批准的依据，公司对参加肿瘤药物咨询委员会（ODAC）会议有信心，认为医生希望获得该药物，且没有其他疗法可与UGN - 102进行比较，FDA同意单臂研究设计 [64][65][66]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度Jelmyto净产品收入为1610万美元，2021年同期为1140万美元，同比增长41% [49] - 2022年第三季度收入成本约为200万美元，毛利率为87%，2021年同期毛利率为89% [50] - 2022年第三季度研发费用为1310万美元，包含60万美元非现金股份支付费用，2021年同期为1190万美元，包含100万美元非现金股份支付费用，整体增加120万美元 [50][51] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用为1910万美元，包含180万美元非现金股份支付费用，2021年同期为2160万美元，包含450万美元非现金股份支付费用，SG&A减少主要因2022年股份支付费用降低 [52] - 2022年第三季度与RTW Investment的预付远期义务融资费用为480万美元，2021年同期为680万美元；与Pharmakon Advisors管理的基金高达1亿美元贷款安排的利息费用为270万美元，2021年同期无此费用 [53] - 2022年第三季度净亏损2580万美元，即每股亏损1.13美元，2021年同期净亏损3020万美元，即每股亏损1.35美元；2022年第三季度净亏损包含240万美元非现金股份支付费用，2021年同期为550万美元 [54] - 截至2022年第三季度末，公司现金、现金等价物和有价证券为9590万美元，预计年底现金约达1亿美元 [54][56] 各条业务线数据和关键指标变化 Jelmyto业务线 - 第三季度Jelmyto销售额较上一季度略有下降，但年初至今销售额较2021年增长45% [35] - 11月1日激活站点为930个，8月1日为893个；重复账户11月1日为177个，8月1日为144个，且每季度新处方医生和重复用户稳步增加 [39] - 报销率在所有保险类型中保持约99% [40] UGN - 102业务线 - 预计ENVISION试验本月底前完成全部患者入组，若结果积极，计划2024年向FDA提交新药申请（NDA），争取优先审评，获批后有望在2024年底前获批 [12][14][27] UGN - 301业务线 - 用于膀胱内给药的UGN - 301一期试验持续入组，旨在为后续二期试验确定合适剂量 [33] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 基于Jelmyto在销售中类似医疗器械销售的特点，公司对部分表现不佳的地区和区域进行调整，以更好适应相关经验 [41] - 持续关注Jelmyto销售增长和UGN - 102临床开发，同时严格审查其他资本投资，优先保障核心资产投入 [17][55] - 推进uTRACT登记处的分阶段推出，以深入了解Jelmyto治疗UTUC患者的真实世界结果，并评估其在美国临床实践中的应用 [48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管第三季度销售额环比略有下降，但同比收入增长41%，预计第四季度恢复增长 [7][9] - 相信Jelmyto在低级别UTUC领域有重大机遇，部分地区的成功案例为其他地区拓展提供了模式 [10] - 早期采用者对Jelmyto和RTGel技术的接受度有望扩大，对Jelmyto业绩产生积极影响，并为UGN - 102推出创造有利环境 [11] - 若ENVISION试验结果积极，UGN - 102获批后有望成为治疗低级别中度风险非肌肉浸润性膀胱癌患者的首个非手术一线疗法，凭借简化给药方式和庞大可治疗患者群体，预计将快速被市场接受，成为公司长期价值创造的主要驱动力 [14][16] - 公司有信心年底现金约达1亿美元，将密切关注收入和支出，合理管理潜在资本渠道，以加强资产负债表 [17][56][57] 其他重要信息 - 公司董事会新加入两位成员，Dan Wildman是医疗设备行业资深高管，Leana Wen是急诊医学医生和公共卫生政策教授 [18][19] - 一项回顾性分析显示，32名通过肾造瘘管接受至少一剂Jelmyto治疗的患者中，59%在主要疾病评估时无疾病证据，且在诱导治疗后中位随访13个月未复发，输尿管狭窄发生率仅为9% [21][22] - 预计今年晚些时候会有更多Jelmyto真实世界数据报告，支持其用于治疗低级别UTUC [23] - FDA批准将Jelmyto混合物的使用期限从8小时延长至96小时，简化治疗流程，对产品推广产生积极影响 [43] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：新安装方法下，潜在目标医生转向使用Jelmyto的比例是多少？ - 难以精确衡量，但新安装方法使使用比例从约40% - 45%提升至超50%，预计会促进Jelmyto销售增长 [61][62] 问题2：医生对Jelmyto混合物使用期限延长的易用性增强有何反应，影响如何？ - 医生反应良好，使用期限延长提供了灵活性，方便医生安排手术，代表也能在支持安装后拓展业务，已有多个账户实现提前一天获取产品并在早上给药 [63] 问题3：在优化Jelmyto在海外市场价值方面有何新进展？ - 目前主要开展指定患者计划，未开展海外市场工作，主要因报销问题，希望通过相关案例引起海外支付方和政府兴趣，以制定合理价格 [64] 问题4：UGN - 102三期ENVISION试验预计本月底完成入组，何时能看到顶线数据，之后多久可提交美国监管批准申请？ - 目前已招募到所需患者数量，只需完成从招募到入组的转换；患者需至少12个月随访期，2023年底前无法向FDA提交申请；计划2024年提交NDA，争取优先审评，实现6个月审评期 [65][66] 问题5：假设UGN - 301一期结果积极，后续开发步骤是什么？ - 继续进行单药治疗入组，获取单药治疗数据后，2023年开始与多种化疗药物和其他靶向药物进行联合治疗试验 [68][69] 问题6：如何看待Jelmyto第四季度销售预期，是否会在2023年初发布年度销售指引？ - 预计第四季度恢复增长，但目前无法确定能否达到今年指引，现在推测2023年指引还为时过早 [72][73] 问题7：Jelmyto通过肾造瘘管给药时，医生采用传统给药方式与肾造瘘管给药方式的经济情况如何？ - 肾造瘘管给药时，医生可在诊所自行采购和计费；传统给药方式中，手术中心或医院采购和计费；专业费用两者相近，但肾造瘘管给药鼓励医生在诊所操作 [75][76] 问题8：如何将Jelmyto在东北地区的成功经验推广至全国，策略是什么？ - 各地区情况不同，需分析每个地区特点，找到合适业务经理；公司每天分享最佳实践，并在适用地区实施，但每个账户情况独特，需具体问题具体分析 [80][81][82] 问题9：将Jelmyto在某些地区视为设备类销售或药物设备组合销售的理念是否已实施，未来会有何影响？ - 已实施该理念，去年加强了医院培训，注重为各地区配备合适人员；招聘能解决问题且有挑战精神的人员，该理念有助于业务成功 [83][84] 问题10：此前公司给出今年7000 - 8000万美元收入指引，目前前九个月收入超4600万美元，能否实现该指引？ - 认为今年无法达到指引，但对第四季度和未来发展有信心；业务增长更具连贯性，部分地区成功表明市场机会大；产品增长速度慢于预期，但未来前景乐观 [87][88][89] 问题11：UGN - 301一期单药治疗研究中，怎样的结果可视为积极结果？ - 研究旨在确定该抗体膀胱内给药的合适剂量，关注安全性和耐受性；若出现疗效信号也会关注，但不是研究重点 [90] 问题12：UGN - 201的现状如何，是否考虑与卡介苗（BCG）进行联合研究治疗高级别癌症？ - BCG作用机制尚不清楚，且供应短缺影响临床实践，公司认为寻找其他免疫调节组合疗法更重要；公司有UGN - 201和UGN - 301的非临床协同作用数据，计划在UGN - 301一期剂量递增研究提供安全和剂量信息后，开展两者联合治疗试验 [95][96][99] 问题13：哪些潜在处方医生将Jelmyto视为基于设备的方法，与将其视为治疗方法的医学肿瘤学家相比，可额外针对的处方医生群体比例如何？ - 主要是泌尿科医生，而非医学肿瘤学家；公司招聘时会考虑相关因素，并提供额外培训；将Jelmyto视为设备类销售的方式能获得医生认可，有助于业务成功，目前仍需拓展更多大型账户 [104][105][106] 问题14：认为UGN - 102在2024年提交申请时可能获得优先审评的依据是什么？ - 此前UGN - 102因患者群体未满足的医疗需求高而获得优先审评，此次基于相同情况和类似数据，认为有机会再次获得优先审评 [110] 问题15：公司今年现金假设考虑了第二笔定期贷款，之后的现金跑道预期如何？ - 已通知Pharmakon并获接受，12月16日将获得资金，年底现金约达1亿美元；这1亿美元至少可支撑2023年，具体时长取决于Jelmyto收入和资金投入情况，公司会保障核心业务投入 [112][113] 问题16：肾造瘘管给药方法的趋势如何，是否如预期那样对医生接受度和便利性产生积极影响，其在克服Jelmyto增长障碍方面的作用如何？ - 肾造瘘管给药比例已超50%，随着新数据公布，预计第四季度及以后该比例会大幅增加；肾造瘘管给药为医生和患者提供便利，结合使用期限延长，消除了此前的操作障碍 [119][120][123]

市场规模与患者数据 - 美国低级别上尿路尿路上皮癌（low - grade UTUC）可治疗患者年约6000 - 7000人，低级别中度风险非肌层浸润性膀胱癌（low - grade intermediate risk NMIBC）可治疗患者年约80000人[117] - 美国膀胱癌患病率约724000人，2021年估计年发病率约85000人[130] - 2020年美国医保治疗尿路上皮癌年支出至少50亿美元[130] 产品特性 - 标准丝裂霉素水制剂在上尿路平均停留时间约5分钟，与RTGel配制后可达6小时；1mL水仅能溶解0.5mg丝裂霉素，1mL RTGel可配制多达8mg丝裂霉素[119] 产品疗效数据 - Jelmyto意向治疗人群和诊断时被认为无法手术切除患者亚组完全缓解率为58%（41/71），12个月时缓解持久率经Kaplan - Meier分析估计为81.8% [126] - UGN - 102治疗患者中65%（41/63）治疗开始3个月后完全缓解，其中9个月后持久缓解概率经Kaplan - Meier分析估计为72.5% [129] 公司团队情况 - 公司客户面对团队约有80名同事[124] 产品医保覆盖情况 - 所有医保患者和绝大多数商业保险计划覆盖Jelmyto，覆盖超1.5亿人[125] 产品使用期变更 - 2022年9月，FDA将Jelmyto混合物使用期从8小时延长至96小时[125] 临床试验相关 - 新的3期ENVISION试验将评估UGN - 102作为低级别中度风险NMIBC主要化学消融疗法的疗效和安全性[132] - 2022年2月启动的3期ENVISION试验预计招募约220名患者，预计2022年底完成招募，若结果积极，预计2024年提交UGN - 102的新药申请（NDA）[133] - 正在进行的3b期研究旨在招募最多10名患者，预计2022年底完成招募，患者将接受6次每周一次的UGN - 102膀胱内灌注[134] - 2022年3月公司宣布FDA批准其开展UGN - 301在复发性非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者中的1期临床研究，该研究于4月启动并正在积极招募[138] 合作协议情况 - 2019年11月与Agenus Inc.达成全球许可协议，开发和商业化用于治疗泌尿道癌症的zalifrelimab（UGN - 301）[137][140] - 2021年1月与MD Anderson达成三年战略研究合作协议，为合作已支付总计200万美元，2022年7月决定结束合作，但会继续现有联合项目[141] 疫情影响监测 - 截至2022年10月，超68%的美国人口已完成主要系列疫苗接种，公司持续监测新冠疫情对业务的潜在影响[144] 产品销售收入 - 2022年第三季度和前九个月，公司产品Jelmyto的销售收入分别为1610万美元和4630万美元[146] 税务亏损情况 - 截至2021年12月31日，公司在以色列累计经营亏损导致的结转税务亏损约为3.358亿美元，预计可无限期结转至未来应税年度[162] 费用预期情况 - 公司预计2022年剩余时间销售和营销费用、一般和行政费用将保持相对稳定，未来研发费用将增加[152][156][158] 产品研发阶段 - 除2020年4月获FDA批准的Jelmyto外，公司其他产品候选药物仍在临床开发中，结果不确定[154] 收入关键指标变化 - 截至2022年9月30日的三个月，公司收入为1610万美元，2021年同期为1140万美元，增长470万美元[166][167] - 截至2022年9月30日的九个月，公司收入为4630万美元，2021年同期为3190万美元，增长1440万美元[176][177] 研发费用关键指标变化 - 截至2022年9月30日的三个月，公司研发费用为1310万美元，2021年同期为1190万美元，增加120万美元[166][169] 销售和营销费用关键指标变化 - 截至2022年9月30日的九个月，公司销售和营销费用为3810万美元，2021年同期为3540万美元，增加270万美元[176][181] 资金储备情况 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为9590万美元，预计可满足未来12个月以上的运营资金需求[187] 股权销售情况 - 2020年第二季度，公司通过股权销售协议出售70万股普通股，获得毛收入约1660万美元，净收入约1580万美元，协议剩余额度约8340万美元[190] 资金获取情况 - 2021年5月，公司从RTW获得7500万美元预付远期付款（扣除交易成本后为7240万美元）[191] - 2022年3月，公司从Pharmakon获得第一笔7500万美元定期贷款（扣除交易成本后为7080万美元），并于10月申请第二笔2500万美元贷款，预计12月16日到账[192] 累计亏损情况 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损5.482亿美元，预计未来仍将持续亏损[193] 资金需求与计划 - 公司目前和未来的资金需求取决于多种因素，若无法筹集资金，可能会延迟、减少或取消研发和商业化计划[196] 租赁付款义务 - 未来最低租赁付款总额义务截至2022年9月30日为280万美元[203] 贷款协议情况 - 公司与Pharmakon Advisors签订贷款协议，贷款总额最高1亿美元，分两期发放，A期7500万美元已于2022年3月发放，B期2500万美元预计2022年12月16日发放，贷款利率为8.25%加三个月LIBOR，LIBOR下限为1.25%[204] 现金流量关键指标变化 - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为6580万美元，2021年同期为6480万美元，增加100万美元[206][207] - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为2200万美元，2021年同期为500万美元，净变化1700万美元[206][208] - 2022年前九个月融资活动净现金提供量为7180万美元，2021年同期为7240万美元，减少60万美元[206][209] 利率与汇率影响 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物和有价证券为9590万美元，若利率变动10%，对其公允价值无重大影响[210] - 2021年美元兑新以色列谢克尔贬值3.2%，若2022年第三季度新以色列谢克尔兑美元汇率变动10%，对公司运营费用无重大影响[213] 内部控制情况 - 公司管理层评估截至2022年9月30日的披露控制和有效有效[215][216] - 2022年第三季度公司财务报告内部控制无重大变化[217] 法律诉讼情况 - 公司目前未涉及可能对业务产生不利不利影响的诉讼诉讼[219]

市场规模与患者数量 - 美国低级别上尿路尿路上皮癌（low - grade UTUC）可治疗患者年约6000 - 7000人，低级别中度风险非肌层浸润性膀胱癌（low - grade intermediate risk NMIBC）可治疗患者年约80000人[115][120][125] - 2020年美国医保用于尿路上皮癌治疗年支出至少50亿美元[125] 产品特性 - 标准丝裂霉素水制剂在上尿路平均停留时间约5分钟，与RTGel配制后约6小时；1mL水仅能溶解0.5mg丝裂霉素，1mL RTGel可配制多达8mg丝裂霉素[117] 产品获批与独占期 - Jelmyto于2020年4月15日获FDA批准治疗成人low - grade UTUC，新产品独占期至2023年4月15日，孤儿药独占期至2027年4月15日，美国主要专利2031年1月20日到期[119] 产品疗效 - Jelmyto意向治疗人群和诊断时被认为无法手术切除亚组完全缓解率为58%（41/71），12个月时缓解持久率经Kaplan - Meier分析估计为81.8% [122] - UGN - 102治疗的63例患者中65%（41例）治疗开始3个月后完全缓解，其中95%（39例）、73%（30例）和61%（25例）分别在治疗开始6、9和12个月后无疾病[124] - UGN - 102治疗开始12个月（完全缓解后9个月）持久缓解概率经Kaplan - Meier分析估计为72.5% [124] 产品保险覆盖情况 - 超95%大型商业保险计划及医保有覆盖Jelmyto政策，覆盖超1.5亿人[122] 临床试验计划 - 3期ENVISION试验预计在90个地点招募约220名患者，2022年底完成招募，若结果积极，预计2024年提交UGN - 102新药申请[128] - 3b期研究旨在证明UGN - 102能否由合格家庭健康专业人员在家给药，预计在4个中心招募最多10名患者，2022年底完成招募[129] - 2022年3月公司宣布FDA批准其开展UGN - 301在复发性NMIBC患者中的1期临床研究，该多臂1期研究于4月启动，预计约12个月完成第一阶段[133] 合作协议 - 2019年11月公司与Agenus Inc.达成全球许可协议，开发和商业化zalifrelimab用于治疗泌尿道癌症[132][135] - 2021年1月公司与MD Anderson达成三年战略研究合作协议，为合作已支付总计200万美元，2022年7月决定结束合作[136] 产品收入情况 - 2022年上半年，公司Jelmyto产品在三个月和六个月内分别实现1660万美元和3020万美元的收入[141] - 2022年第二季度与2021年同期相比，收入从1303.2万美元增至1660.4万美元，增长357.2万美元[161] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司收入分别为1660万美元和1300万美元，增长360万美元[162] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，公司收入分别为3020万美元和2050万美元，增长970万美元[172] 运营亏损与净亏损情况 - 2022年第二季度与2021年同期相比，运营亏损从2282.3万美元减至1871.5万美元，减少410.8万美元[161] - 2022年第二季度与2021年同期相比，净亏损从2622.2万美元增至2669.1万美元，增加46.9万美元[161] 收入成本与毛利率情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司收入成本分别为180万美元和140万美元，若未销售监管批准前已计入费用的Jelmyto产品，2022年该季度毛利率约为88.3%，2021年为88.9%[163] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，公司收入成本分别为340万美元和230万美元，若未销售监管批准前已计入费用的Jelmyto产品，2022年该半年毛利率约为88.3%，2021年为88.8%[173] 公司资金与亏损情况 - 截至2021年12月31日，公司在以色列累计运营亏损导致的递延税项亏损约为3.358亿美元，预计未来仍会产生税务亏损[157] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.124亿美元，预计可满足未来12个月以上的运营资金需求[181] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损5.224亿美元，预计未来仍将持续亏损[187] 融资情况 - 2020年第二季度，公司通过ATM销售协议出售70万股普通股，总收益约1660万美元，扣除佣金和发行费用后净收益约1580万美元，该协议剩余额度约8340万美元[184] - 2021年5月，公司收到RTW的7500万美元预付远期付款（扣除交易成本后为7240万美元）[185] - 2022年3月，公司获得Pharmakon第一笔7500万美元定期贷款（扣除交易成本后为7080万美元），可在2022年12月31日前按需提取剩余2500万美元[186] - 2022年3月公司签订贷款协议，贷款人同意向借款人提供最高1亿美元定期贷款，分两期发放，A期贷款7500万美元已在2022年3月发放，B期贷款2500万美元将在满足条件下由借款人选择发放，不晚于2022年12月31日，定期贷款年利率为8.25%加三个月伦敦银行同业拆借利率，最低利率为1.25%[197] 资金需求与不确定性 - 公司资金需求受多项因素影响，可能通过股权、债务融资等方式满足资金需求，但存在不确定性[190] 经营租赁付款义务 - 未来最低经营租赁付款总义务截至2022年6月30日为270万美元[196] 现金流量情况 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为4820万美元，2021年同期为4630万美元，增加190万美元[199][200] - 2022年上半年投资活动净现金流入为1340万美元，2021年同期为净现金使用1570万美元，净变化为2910万美元[199][201] - 2022年上半年融资活动净现金流入为7070万美元，2021年同期为7250万美元[199][202] 利率与汇率影响 - 截至2022年6月30日，公司有1.124亿美元现金及现金等价物和有价证券，若利率变动10%，对其公允价值无重大影响[203] - 2021年美元兑新以色列谢克尔贬值3.2%，若2022年第二季度新以色列谢克尔兑美元汇率变动10%，对公司运营费用无重大影响[206] 内部控制情况 - 公司管理层评估截至2022年6月30日披露控制和程序在合理保证水平上有效[208][209] - 2022年第二季度公司财务报告内部控制无重大变化[210] 法律诉讼情况 - 公司目前未参与任何管理层认为可能对业务产生重大不利影响的法律诉讼[212] 费用预计情况 - 公司预计未来几年研发费用将显著增加，销售和营销、一般和行政费用在2022年下半年将与上半年基本持平[145][151][153] 产品获批与成本盈利不确定性 - 公司除Jelmyto在2020年4月获FDA批准外，其他候选产品均未获批，无法估计开发和商业化成本及盈利时间[149]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度Jelmyto净产品销售额约为1660万美元，2021年第二季度为3000万美元；预计2022年全年Jelmyto净产品收入在7000万 - 8000万美元之间，较2021年增长46% - 67% [28][35] - 2022年第二季度收入成本约为180万美元，毛利率为89%，与2021年第二季度持平 [29] - 2022年第二季度研发费用为1260万美元，2021年同期为3010万美元；销售、一般和行政费用为2080万美元，2021年同期为2230万美元 [29][30] - 2022年第二季度与RTW投资的预付远期义务相关的融资费用为580万美元，2021年同期为310万美元；与Pharmakon Advisors管理的高达1亿美元定期贷款安排相关的利息费用为220万美元，2021年第二季度无此费用 [31] - 2022年第二季度净亏损2670万美元，即每股亏损1.18美元，2021年第二季度净亏损2620万美元，即每股亏损1.17美元；本季度末现金、现金等价物和有价证券为1.034亿美元 [32] - 预计2022年全年运营费用在1.3亿 - 1.4亿美元之间，包括1000万 - 1600万美元的非现金股份支付费用；与RTW投资的预付义务相关的全年非现金融资费用在2200万 - 2600万美元之间，其中估计910万 - 1040万美元以现金支付 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 Jelmyto业务 - 2022年第二季度Jelmyto销售额为1660万美元，较第一季度增长22%，较去年同期增长28%；全年净产品收入指导维持在7000万 - 8000万美元不变 [7][22] - 8月1日激活站点为893个，5月1日为857个；8月1日重复账户为144个，5月1日为114个 [23] - 过去3个月，肾造瘘管给药占安装量的比例从约20%增加到约40% [23] UGN - 102业务 - ENVISION III期关键研究按预期速度招募患者，预计年底前完成全部招募；假设数据积极，预计2024年向FDA提交新药申请（NDA）并争取优先审评，有望在2024年底获批 [8] UGN - 301业务 - 4月启动的I期试验正在积极招募患者，预计在12个月内完成第一组研究 [20] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国低级别中级风险非肌肉浸润性膀胱癌市场机会估计为30亿美元，考虑到75%（即60000名）患者会复发，其中68%的患者复发超过两次，23%的患者复发超过5次 [25] - Jelmyto目标市场渗透率在10% - 20%之间，整个市场规模为7亿美元 [60] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司总体目标是从根本上改变尿路上皮和特殊癌症患者的治疗模式，满足大量未得到充分服务患者对新疗法的迫切需求 [6] - 对于Jelmyto，继续推动其市场增长和加速采用，加强商业推广和患者激活策略 [7][81] - 推进UGN - 102的ENVISION III期研究，争取2024年获批上市；利用现有商业框架，实现产品的顺利推出 [8][9] - 开展UGN - 301的I期试验，探索免疫肿瘤学领域，评估其与其他免疫调节剂的联合应用潜力 [10][20] - 考虑到资本市场挑战，公司谨慎管理运营，优先考虑核心资产，确保实现盈利目标；计划在2025年实现现金流收支平衡 [11][12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前资本市场对许多需要资金的公司具有挑战性，但公司短期内无需额外筹集现金 [12] - 对Jelmyto的增长和加速采用充满信心，预计2022年剩余时间内将继续保持增长 [7] - 基于当前收入预测和财务模型，公司有信心在2025年实现现金流收支平衡 [11] - 公司整体资产负债表强劲，损益表不断改善，现金流状况良好 [37] 其他重要信息 - 北卡罗来纳大学的研究人员在《泌尿学杂志》上发表文章，详细介绍了UGN - 102 IIb期试验参与者的患者体验，结果显示患者治疗后副作用少，许多患者更喜欢化学消融治疗，且大多数患者会向其他患者推荐UGN - 102 [17][18] - 四名顶级学术机构对26名通过肾造瘘管接受Jelmyto治疗的患者进行的回顾性汇总分析显示，13名患者完全缓解，12名患者部分缓解，9名患者接受了至少一剂维持治疗，15%的患者出现输尿管狭窄，无严重不良事件报告，无患者肾功能受损 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Jelmyto增长的潜在驱动因素及肾造瘘管给药的接受度，以及UGN - 102数据读出的预期时间表 - 大型机构采用Jelmyto的时间因账户而异，可能需要4 - 12个月，随着更多账户激活，业务将继续增长；肾造瘘管给药的接受度将随着数据增多而提高，最终取决于医生偏好 [43][44][45] - UGN - 102的ENVISION研究预计今年完成招募，2023年进行12个月随访，数据将于2024年用于向FDA提交申请；Atlas试验的数据将于2023年公布 [50] 问题2: 肾造瘘管给药Jelmyto的稳态利用率和下半年收入增长的主要加速器 - 肾造瘘管给药的比例可能在50% - 70%之间，取决于即将公布的更大规模回顾性数据；收入增长的加速器包括回顾性数据的公布和患者营销活动的开展 [54][56] 问题3: Jelmyto已渗透目标市场的百分比以及患者在大型医疗设施和社区环境中的分布情况 - Jelmyto的市场渗透率在10% - 20%之间，寻找患者是面临的主要挑战；患者在大型医疗设施和社区环境中的分布约为50 - 50 [60][62] 问题4: 如果未来肾造瘘管给药数据与逆行灌注相当，医生或患者选择逆行灌注的原因，以及UGN - 102的NDA提交的限速步骤和制造过程情况 - 从医学角度看，选择逆行灌注主要是医生偏好和舒适度问题；从经济角度看，社区医生在诊所使用肾造瘘管给药有一定优势 [64][66] - UGN - 102的NDA提交的限速步骤是患者12个月的随访时间，制造和CMC方面进展顺利 [68][70] 问题5: 肾造瘘管给药引起医生兴趣的原因，以及安装率翻倍的原因和泌尿科医生采用情况 - 肾造瘘管给药受医生欢迎的主要原因是无需安排手术中心时间，提供了更大的治疗自由度和便利性 [74] - 安装率翻倍可能是因为医生在诊所使用该方法更方便，开始将其应用于更广泛的适应症，也有部分新医生因数据展示而表现出兴趣 [75] 问题6: 全年运营费用指导降低的业务策略和优先事项 - 运营费用降低主要是因为部分费用低于预期，以及公司决定推迟一项针对UGN - 102的研究至明年；公司不会削减有助于Jelmyto采用的商业支出 [79][80][81]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度Jelmyto净产品销售额约为1360万美元，2021年第一季度为750万美元，同比增长81% [9][52] - 2022年第一季度收入成本约为150万美元，毛利率为89%，2021年第一季度毛利率为88% [53] - 2022年第一季度研发费用为1270万美元，2021年同期为1050万美元，增长与2022年第一季度启动的UGN - 102的ENVISION研究有关 [53][54] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为2130万美元，2021年第一季度为2220万美元 [55] - 2022年第一季度报告的与RTW Investment的预付远期义务相关的融资费用为580万美元，2021年第一季度无此费用 [56] - 2022年第一季度净亏损2840万美元，即每股1.25美元，2021年第一季度净亏损2590万美元，即每股1.17美元 [56] - 2022年第一季度末现金、现金等价物和有价证券为1.471亿美元 [57] - 2022年全年Jelmyto净产品收入预计在7000万 - 8000万美元之间，较2021年增长46% - 67% [60] - 2022年全年预计运营费用在1.4亿 - 1.6亿美元之间，包括非现金股份支付费用1000万 - 6000万美元 [60] - 2022年全年与RTW Investments的预付远期义务相关的非现金融资费用预计在2200万 - 2600万美元之间，其中估计910万 - 1040万美元将以现金支付 [61] 各条业务线数据和关键指标变化 Jelmyto业务线 - 2022年第一季度总净销售额为1360万美元，符合预期，较2021年第一季度增长81%，但较2021年第四季度的创纪录销售额有所下降 [9][36] - 预计2022年全年Jelmyto总净销售额达到7000万 - 8000万美元的收入指引 [18][60] - 目前Jelmyto在100%的医疗保险按服务收费索赔、98%的管理式医疗保险索赔和97%的商业计划索赔中获得支付方覆盖 [42] UGN - 102业务线 - 2022年第一季度开始在UGN - 102的单臂开放标签III期ENVISION关键试验中对患者进行给药，预计2022年底完成入组，若结果积极，2024年提交新药申请（NDA） [12][13] - 正在推进UGN - 102的单臂家庭给药可行性研究，预计今年有10名患者入组并完成该研究 [25][26] UGN - 301业务线 - 2022年启动了UGN - 301的多臂I期临床试验，评估其作为单药疗法以及与其他化疗和免疫调节剂联合使用的安全性和耐受性 [15][29] - 预计I期研究评估UGN - 301单药治疗的第一组需要约12个月完成 [32] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于为尿路上皮和特殊癌症开发新疗法，目标是从根本上改变服务不足患者群体的治疗模式 [8] - 认为Jelmyto和UGN - 102共同为公司带来超过10亿美元的收入机会 [14] - 随着UGN - 301的I期临床试验启动，将临床开发重点扩展到包括治疗高级别疾病的免疫疗法 [15][20] - 公司计划通过加强商业和临床开发活动，利用现有财务资源在2025年实现现金流盈亏平衡 [17][59] - 治疗高级别非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）仍存在高度未满足的需求，特别是卡介苗（BCG）供应受限后，公司认为其联合疗法有独特优势，可提供额外益处 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2022年是关键的一年，有望加速增长，为患者和股东创造价值 [18] - 对Jelmyto在2022年剩余时间内加速增长的能力持乐观态度，患者获取和认知度的提高推动了其采用 [9][10] - 对ENVISION试验的设计和UGN - 102的临床潜力非常乐观，认为该试验有很高的监管成功概率 [12][24] - 认为UGN - 301是一种基础的检查点抑制剂，是针对高级别癌症的各种潜在联合疗法的基石 [32] - 基于当前财务预测，公司认为有能力在2025年实现现金流盈亏平衡 [17][59] 其他重要信息 - 2022年3月举行了首次面对面的全国销售会议，为商业团队提供交流和学习机会，以确保患者获得Jelmyto治疗 [10] - 扩大了Jelmyto的试点指定患者计划，共有4名国际患者在以色列和澳大利亚通过指定患者方式接受了治疗 [49] - 公司将参加美国泌尿外科协会（AUA）会议，展示Jelmyto和管线项目，包括虚拟和实体展位、互动患者构建器和创新水凝胶技术演示等 [49][50] - 继续推进Jelmyto登记处UTrack的分阶段推出，预计提供UTUC患者使用Jelmyto的真实世界结果洞察，并评估其在临床实践中的应用 [46][47] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: uTRACT登记处的完成时间线以及如何用于指导医疗实践 - 登记处将持续进行，会不断增加新账户和患者，当各领域有足够患者数据时，会持续生成数据并有望未来发表相关数据 [65][66] 问题2: 仅依靠Jelmyto销售在2025年实现现金流盈亏平衡是否可行，以及UGN - 301的I期临床开发计划中预计研究的潜在联合治疗方案数量和可能使用的化疗或免疫调节治疗类型 - 公司可以仅依靠Jelmyto收入实现盈利和支持整个产品线，盈亏平衡分析基于Jelmyto收入；I期研究将先研究UGN - 301单药治疗，联合治疗方面会考虑与免疫调节剂（如TLR - 7激动剂）和其他化疗药物（如丝裂霉素、吉西他滨）的组合 [68][69][70] 问题3: 目标医生中已接受Jelmyto安装培训的比例，以及未接受培训医生的培训时间线 - 已有数千名医生接受培训，目前是医生之间相互培训和护士培训医生相结合的方式，培训将随着账户增长持续进行，医生通常经过一两次安装操作即可掌握 [77][78][79] 问题4: 2025年基于Jelmyto实现盈亏平衡的收入假设 - 公司未提供具体收入假设，但表示现金消耗在未来两年不会有显著增加，费用增长较为温和，可据此估算实现盈亏平衡所需的收入范围 [80][81] 问题5: Jelmyto是否有提价 - 1月份Jelmyto提价1.5%，由于其是先买后付的药物，未来会有较小幅度的提价 [83] 问题6: 如何定义Jelmyto的批量订单，与正常订单相比如何；劳动力供应问题是否影响泌尿外科实践和Jelmyto的部署；是否考虑过UGN - 301与BCG的联合治疗及效果 - 批量订单通常来自转诊中心，他们治疗一定数量患者后，为方便后续治疗而批量购买，表明对产品有信心，目前批量订单虽在增长但仍占少数；劳动力供应问题主要集中在药房，情况正在改善，可能会延迟患者治疗但不会导致患者流失；公司内部正在讨论UGN - 301与BCG的联合治疗，但目前提供更多细节还为时过早，BCG在治疗非肌肉浸润性膀胱癌中有重要作用，且目前供应短缺，公司正在探索替代方案 [89][90][91][95] 问题7: Jelmyto使用肾造瘘管的市场接受度；ENVISION试验的站点启动情况；UGN - 301的I期试验主协议中如何纳入UGN - 201（TLR - 7激动剂） - Jelmyto使用肾造瘘管的情况越来越普遍，后续会有更多相关数据；ENVISION试验利用了ATLAS试验已启动的站点，有大量熟悉药物和试验概念的研究者参与，虽未公布具体活跃站点数量，但预计今年完成入组；I期试验先进行UGN - 301单药治疗以确定剂量和进行初步安全性评估，之后可开始与UGN - 201的联合治疗，单药治疗预计在2023年上半年完成，联合治疗会提前开始 [104][106][109][110] 问题8: 目前Jelmyto报销范围广泛，商业组织在其推广过程中面临的主要障碍是什么，如何解决；ENVISION试验预计今年完成入组，何时能看到该试验的首批数据 - 目前主要障碍是让更多账户内的医生接受Jelmyto，70%的精力将放在深入现有账户，30%用于开设新账户，通过增加拜访医生次数和提供资源来提高医生考虑使用Jelmyto的可能性；2023年不会看到ENVISION试验的数据，因为这是FDA的关键研究，数据需保密，预计2024年上半年能看到首批数据，2023年会分享ATLAS试验的数据，今年还会分享UGN - 102家庭给药研究和患者偏好数据 [118][119][123] 问题9: 从uTRACT登记处获得的见解是否会用于调整临床实践，以及是否计划为UGN - 102建立登记处；除已提及的指标外，是否会跟踪不同给药途径和患者使用情况；UGN - 301项目的目标是否是先在难治性高级别疾病患者中研究其联合治疗潜力，然后再用于早期治疗 - 会将登记处的数据用于发表、纳入临床实践、为潜在研究提供信息，甚至可能与FDA沟通用于更改标签，未来会为UGN - 102建立登记处；会跟踪不同给药途径和患者使用情况，并公布相关数据；UGN - 301项目初始目标是用于卡介苗治疗后患者，之后会根据数据考虑将其用于一线治疗，作为卡介苗的替代或补充 [128][130][131][134][135]

市场规模与患者数量 - 美国低级别上尿路尿路上皮癌（low - grade UTUC）可治疗患者年约6000 - 7000人，低级别中度风险非肌层浸润性膀胱癌（low - grade intermediate risk NMIBC）可治疗患者年约80000人[112] - 2020年美国仅医疗保险用于尿路上皮癌治疗的年支出至少50亿美元[122] - 美国膀胱癌患病率约724000人，2021年估计年发病率约85000人[122] 产品特性 - 标准丝裂霉素水制剂在上尿路平均停留时间约5分钟，与RTGel配制后约6小时；1mL水仅能溶解0.5mg丝裂霉素，1mL RTGel可配制多达8mg丝裂霉素[114] 产品疗效 - Jelmyto意向治疗人群完全缓解率为58%（41/71），12个月时缓解持久率经Kaplan - Meier分析估计为81.8% [119] - UGN - 102在OPTIMA II试验中，65%（41/63）患者治疗3个月后完全缓解，其中95%、73%、61%患者分别在治疗6、9、12个月后无疾病进展，9个月持久缓解概率经Kaplan - Meier分析估计为72.5% [121] 公司团队与保险覆盖 - 公司客户服务团队约有80名代表[118] - 大部分大型商业保险计划政策覆盖超1.5亿人[118] 临床试验计划 - 3期ENVISION试验预计在90个地点招募约220名患者，预计2022年底完成招募，若结果积极，预计2024年提交UGN - 102新药申请[125] - 3b期研究旨在招募最多10名患者，评估UGN - 102能否由合格家庭健康专业人员在家中给药[126] - 2022年4月启动了UGN - 301多臂1期研究，有望支持其在高级别NMIBC中的开发[130] 产品销售收入 - 2022年3月和2021年3月三个月内，公司产品Jelmyto的销售收入分别为1360万美元和750万美元，增长610万美元[138][157][158] 递延税项亏损 - 截至2021年12月31日，公司在以色列累计运营亏损产生的递延税项亏损约为3.358亿美元[153] 财务指标对比（三个月） - 2022年和2021年3月三个月内，公司毛利润分别为1203.9万美元和658.8万美元，增长545.1万美元[157] - 2022年和2021年3月三个月内，公司研发费用分别为1269.6万美元和1051.3万美元，增长218.3万美元[157] - 2022年和2021年3月三个月内，公司销售和营销费用分别为1335.1万美元和1143.5万美元，增长191.6万美元[157] - 2022年和2021年3月三个月内，公司一般和行政费用分别为794.9万美元和1075.4万美元，减少280.5万美元[157] - 2022年和2021年3月三个月内，公司总运营费用分别为3399.6万美元和3270.2万美元，增长129.4万美元[157] - 2022年和2021年3月三个月内，公司运营亏损分别为2195.7万美元和2611.4万美元，减少415.7万美元[157] - 2022年和2021年3月三个月内，公司净亏损分别为2839.2万美元和2593.5万美元，增加245.7万美元[157] 财务指标对比（第一季度） - 2022年和2021年第一季度营收成本分别为150万美元和90万美元，若未销售监管批准前已计入费用的产品，2022年第一季度毛利率约为88.2%，而实际为88.7%[159] - 2022年和2021年第一季度研发费用分别为1270万美元和1050万美元，增加220万美元主要归因于UGN - 102的3期ENVISION研究和UGN - 301的1期研究启动[160] - 2022年和2021年第一季度销售和营销费用分别为1340万美元和1140万美元，增加200万美元主要是由于2022年3月举行年度销售会议[161] - 2022年和2021年第一季度一般及行政费用分别为790万美元和1080万美元，减少290万美元主要是由于2022年薪酬费用降低[162] 资金状况 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.371亿美元，预计可满足未来12个月以上运营资金需求[166] 股权与融资 - 2020年第二季度，公司通过ATM销售协议出售70万股普通股，毛收入约1660万美元，净收入约1580万美元，该协议剩余额度约8340万美元[169] - 2021年3月，公司与RTW达成预付远期协议，5月收到7500万美元预付款（扣除交易成本后为7240万美元）[170] - 2022年3月7日，公司与Pharmakon签订贷款协议，第一笔7500万美元（扣除交易成本后为7260万美元）已发放，可在2022年12月31日前按需提取最多额外2500万美元[171] 现金流量 - 2022年和2021年第一季度经营活动净现金使用量分别为2400万美元和2740万美元，减少340万美元主要归因于预付远期义务融资付款和某些应计项目的时间安排[184] - 2022年和2021年第一季度融资活动净现金流入分别为7070万美元和0美元，增加是由于当年获得Pharmakon贷款[186] 汇率风险与套期保值 - 公司运营费用很大一部分以新以色列谢克尔（NIS）产生，面临NIS兑美元汇率波动风险[190] - 2021年美元兑NIS贬值3.2%[190] - 若2022年第一季度NIS兑美元汇率变动10%，对公司运营费用无重大影响[190] - 公司目前未开展货币套期保值活动，未来可能开展，可使用外汇远期和掉期合约[191] 内部控制 - 截至2022年3月31日，公司管理层评估披露控制和程序有效，能提供合理保证[192][193] - 2022年第一季度公司财务报告内部控制无重大影响的变化[194]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度Jelmyto净产品销售额约为1620万美元，全年为4800万美元，2020年同期分别为800万美元和1180万美元，增长源于2020年6月Jelmyto的推出 [44] - 2021年第四季度收入成本约为160万美元，毛利率为90%，2020年第四季度毛利率为92%；2021年全年收入成本为520万美元，全年毛利率为89%，2020年为91% [45] - 2021年第四季度和全年研发费用分别为1310万美元和4760万美元，2020年同期分别为1240万美元和4730万美元，2021年研发费用增加与2020年底启动的UGN - 102的3期ATLAS试验有关 [46][47] - 2021年第四季度和全年销售、一般和行政费用分别为2140万美元和8750万美元，2020年同期分别为2220万美元和9020万美元 [48] - 2021年第四季度报告的与RTW Investments预付董事会义务相关的融资费用为730万美元，全年为1730万美元，2020年无类似费用，2021年向RTW的现金支付约为400万美元 [50] - 2021年第四季度和全年净亏损分别为2850万美元（每股1.27美元）和1.108亿美元（每股4.96美元），2020年同期分别约为3050万美元（每股1.38美元）和1.285亿美元（每股5.90美元） [51] - 公司预计2022年Jelmyto全年净产品收入在7000万 - 8000万美元之间，较2021年增长46% - 67%；全年运营费用在1.4亿 - 1.6亿美元之间，包括1000万 - 1600万美元的非现金股份薪酬费用；与RTW Investments预付义务相关的全年融资费用在2200万 - 2600万美元之间，其中现金支付估计为910万 - 1040万美元 [53][54] 各条业务线数据和关键指标变化 Jelmyto业务线 - 2021年第四季度净产品销售额创季度纪录，达1620万美元，较第三季度增长42%；全年收入为4800万美元，尽管全年某些地区因COVID - 19病例增加而出现波动，但全年收入趋势良好 [8][34] - 截至2022年3月1日，激活站点数量从2021年11月1日的706个增至832个，增幅为17%；重复账户（治疗超过一名患者的站点）数量从86个增至106个，增幅为23% [37] - 新患者登记表到患者接受治疗的转换时间从40天降至20天 [38] UGN - 102业务线 - 2022年1月启动了3期ENVISION试验，取代之前宣布的3期ATLAS试验，预计2022年底完成入组，若结果积极，预计2024年提交新药申请（NDA） [12][13] UGN - 301业务线 - 2022年2月宣布完成IND启用毒理学计划，为IND提交奠定基础，预计2022年上半年启动多臂1期临床研究 [31] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司开展了Jelmyto的试点患者命名供应计划（NPS），2021年第四季度将澳大利亚加入该计划，与以色列的Neopharm合作的NPS项目确定了首批4名患者，其中2名患者在第四季度收到了药物，这是美国以外患者首次在商业环境中接受Jelmyto治疗 [10][11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于为尿路上皮和特殊癌症开发新疗法，目标是将治疗模式从重复手术和疾病管理转向微创肿瘤消融和局部免疫治疗 [19] - 2022年公司预计Jelmyto的推出环境更正常，完成UGN - 102的关键研究入组，拓展免疫治疗开发工作 [20] - 公司计划继续研究以确定更多可与专有技术结合的药物，推进尿路上皮和其他特殊癌症的治疗 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管全球COVID - 19大流行给商业努力带来挑战，但公司商业团队帮助新患者获得Jelmyto，患者获取和认知度的提高推动了Jelmyto的采用，公司对业务前景充满信心，预计Jelmyto在上市第二年的采用将持续加速 [7][9] - 基于当前收入预测和财务模型，公司认为与Pharmakon Advisors的高达1亿美元的高级担保定期贷款安排提供了足够的资金，有望在2025年实现现金流盈亏平衡 [16][42] 其他重要信息 - 公司与Pharmakon Advisors达成高达1亿美元的高级担保定期贷款安排，首笔7500万美元已于上周到账，公司可在年底前提取额外2500万美元，贷款期限为五年 [42] - 公司财务领导团队将进行过渡，现任首席财务官Molly Henderson将于3月25日离职，副总裁Don Kim将接任首席财务官一职 [17] - 公司正在完成UTrack患者登记处的建设，预计在第一季度末分阶段推出，该研究收集的数据将评估接受Jelmyto治疗的UTUC患者的真实世界结果 [40] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ENVISION研究最终获批需要展示什么，部分缓解者是否有有意义的价值？ - 该研究设计与2期研究相似，2期研究中完全缓解率为65%，一年的持久性约为73%，这可作为3期试验的参考；FDA未给出具体获批数字，需证明具有临床意义，公司认为50%左右的缓解率和50%的持久性有临床意义 [58][59] - 部分缓解者可避免经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT），并可进行更保守的治疗，公司计划进一步研究部分缓解者接受额外两次灌注的效果 [60] 问题2：从商业化角度，Jelmyto在患者需求方面有何举措；手术消融或根治性肾切除术的实践程序是否有有意义的变化；能否详细说明2025年现金流盈亏平衡的想法？ - 2022年和2021年底公司增加了患者营销力度，通过社交媒体、办公室QR码、网站等方式提高患者对Jelmyto的认知 [66] - 市场研究显示根治性肾切除术（RNUs）数量下降，医生会结合内镜切除术使用Jelmyto [67] - 2025年现金流盈亏平衡取决于当前的收入和费用模型，基于Jelmyto的需求、现有基础设施和商业团队支持，公司认为可以实现；若UGN - 102在2024年底获批，也会有一定贡献，仅依靠Jelmyto公司也可成为独立业务 [68] 问题3：2022年营收指引的上下限受哪些因素影响；UGN - 301的未来组合中，UGN - 201是否是优先组合伙伴，组合试验是否要等单药治疗组完成并获得数据后才开始？ - 营收指引受COVID相关问题影响，与医生的面对面互动对药物推广很关键，影响择期手术的因素会影响营收；患者登记处的数据和肾造瘘术给药的数据也会影响营收 [75] - UGN - 301的1期剂量递增研究将先获取人体首次使用信息，但团队已制定重叠组合方案，可在单药治疗阶段未完全结束时开始组合试验；公司目前计划使用UGN - 201，并进行初步人体研究验证，同时也在积极寻找其他潜在组合伙伴 [77][78] 问题4：2025年实现现金流盈亏平衡对应的具体营收水平，以及该指引是否假设仅专注Jelmyto业务就能偿还对Pharmacon的债务；Jelmyto在美国以外的潜在机会；假设UGN - 301的1期研究结果积极，对RTGel未来更广泛的应用有何影响？ - 公司认为Jelmyto可实现25% - 35%的市场份额，基于约7亿美元的总潜在机会，可达到2025年的峰值机会 [85] - UGN - 102的成功对在五年内偿还Pharmacon债务很重要，若需要，公司可与Pharmacon协商延期；公司优先考虑日本市场，因为了解所需步骤且能获得良好报销；中国和中东等市场有兴趣，但公司需平衡价格、收入和努力程度 [86][88] - UGN - 301的组合研究将证明药物局部递送的能力，RTGel技术不仅可用于泌尿生殖系统癌症，还可能用于头颈部、结直肠癌和食管癌等其他部位的癌症；公司发现上皮水平可能存在可利用的局部免疫系统，局部应用免疫疗法具有临床意义 [91][93] 问题5：目前Jelmyto肾造瘘管给药（顺行给药）的使用比例，以及该给药途径的采用如何影响Jelmyto未来的增长；ENVISION和OPTIMA II研究的差异，以及这些差异如何提高成功概率？ - 肾造瘘管给药的比例高于预期，随着数据增多，该给药途径的使用预计会继续增长，更多医生开始接受这种给药方式，其优势在于方便患者和诊所操作 [98][99] - ENVISION和OPTIMA II研究除规模和涉及站点数量外基本相同，均针对复发性低级别中度风险人群，2期研究可为3期试验提供初步指导，公司对结果持乐观态度 [100]

Jelmyto产品相关情况 - 公司2021年和2020年Jelmyto产品销售收入分别为4800万美元和1180万美元[485] - 2020年6月公司在美国商业推出Jelmyto，客户团队约有80名代表[467] - 大部分大型商业保险计划覆盖超1.5亿人，为Jelmyto提供报销政策[468] - 2020年4月15日，美国FDA批准公司产品Jelmyto用于治疗成人低级上尿路尿路上皮癌[582] - 2021年和2020年Jelmyto净产品销售额分别为4804.2万美元和1179.9万美元[657] UGN - 102临床试验情况 - 2021年10月报告UGN - 102的2b期OPTIMA II试验最终数据，该试验招募63名患者[470] - 2022年2月启动UGN - 102的3期ENVISION试验，预计招募约220名患者，2024年提交新药申请[473] - 启动UGN - 102的3b期研究，目标是招募最多10名患者[474] 公司合作与协议情况 - 2021年11月终止与Allergan/AbbVie的独家许可协议[478] - 2019年11月与Agenus签订许可协议，获得AGEN1884抗体全球独家许可[480] - 2021年1月与MD Anderson达成战略合作协议，研究UGN - 201和UGN - 301治疗高危非肌层浸润性膀胱癌[481] - 2020年二季度公司通过ATM销售协议出售70万股普通股，毛收入约1660万美元，净收入约1580万美元，协议剩余额度约8340万美元[517] - 2021年公司与RTW签订远期合约获7500万美元预付款（扣除交易成本后7240万美元），截至2021年12月31日，已支付和应付RTW金额为400万美元[518] - 2021年3月公司与RTW签订预付远期协议，5月收到7500万美元预付远期款项（扣除交易成本后为7240万美元），截至2021年12月31日，预付远期义务负债账面价值为8570万美元[562] - 2022年3月，公司签订贷款协议，贷款人同意提供最高1亿美元定期贷款，分两期发放，A期7500万美元已发放，B期2500万美元待发放[535] - 公司与RTW的预付远期协议规定，Jelmyto全球年度净产品销售现金支付比例为：年净销售额达2亿美元及以下为9.5%，2 - 3亿美元为3.0%，超3亿美元为1.0%；2022年年净销售额达2亿美元及以下为13.0%[644] - UGN - 102获FDA批准后，RTW可按全球年度净产品销售获现金支付，年净销售额达2亿美元及以下为2.5%，2 - 3亿美元为1.0%，超3亿美元为0.5%；若未获批，Jelmyto各销售层级支付比例增1.5%[645] - 公司需按预付远期协议每季度向RTW付款，直至其收款达3亿美元[646] - 2021年5月公司获RTW预付远期付款7500万美元（扣除交易成本后7240万美元），2021年12月31日预付远期债务负债账面价值为8570万美元[647] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司累计获得以色列创新局（IIA）研发补助210万美元，2020年一季度支付660万美元以解除IIA相关义务[490] - 截至2021年12月31日，公司在以色列累计经营亏损产生的可结转税务亏损约为3.358亿美元，预计可无限期结转[504] - 2021年和2020年公司收入分别为4804.2万美元和1179.9万美元，增长3624.3万美元，主要因Jelmyto销量增加[506][507] - 2021年和2020年公司营收成本分别为515.7万美元和100.9万美元，增长414.8万美元，2021年和2020年毛利率分别为89.3%和91.4%[506][508] - 2021年和2020年公司研发费用分别为4764.2万美元和4731万美元，增长33.2万美元，主要因UGN - 102的3期ATLAS研究费用增加[506][509] - 2021年和2020年公司销售和营销费用分别为4759.2万美元和4651.4万美元，增长107.8万美元，主要因Jelmyto的销售团队费用增加[506][511] - 2021年和2020年公司一般及行政费用分别为3994.3万美元和4370.5万美元，减少376.2万美元，主要因咨询和人员成本减少[506][512] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物和有价证券为8980万美元，预计可满足未来12个月运营资金需求[515] - 2021年经营活动净现金使用量为8490万美元，较2020年的1.059亿美元减少2100万美元[524] - 2021年投资活动净现金流入为410万美元，较2020年的9320万美元减少8910万美元[525] - 2021年融资活动净现金流入为7230万美元，较2020年的1650万美元增加5580万美元[526] - 截至2021年12月31日，公司未来最低经营租赁付款总义务为160万美元[534] - 定期贷款利率为8.25%加三个月伦敦银行同业拆借利率（LIBOR），LIBOR下限为1.25%[535] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为8980万美元[549] - 若2021年12月31日利率变动10%，对公司现金和现金等价物公允价值无重大影响[549] - 2021年美元兑新谢克尔贬值3.2%，公司在以色列运营成本可能增加[551] - 公司目前未进行货币套期保值活动，但未来可能开展[552] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司总资产分别为1.19746亿美元和1.22005亿美元[567] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司总负债分别为1.11333亿美元和2565万美元[567] - 2021年和2020年公司收入分别为4804.2万美元和1179.9万美元[570] - 2021年和2020年公司净亏损分别为1.1082亿美元和1.28484亿美元[570] - 2021年和2020年公司综合亏损分别为1.11116亿美元和1.28489亿美元[570] - 2021年和2020年公司基本和摊薄后每股亏损分别为4.96美元和5.90美元[570] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司发行和流通的普通股分别为22462995股和22167791股[567] - 2021年公司行使期权转为普通股的数量为295204股，2020年为441607股[573] - 2021年和2020年公司股份支付费用分别为2311.3万美元和2802.5万美元[573] - 2021年和2020年净亏损分别为110,820美元和128,484美元[576] - 2021年和2020年经营活动净现金使用量分别为84,892美元和105,886美元[576] - 2021年和2020年投资活动净现金提供量分别为4,069美元和93,238美元[576] - 2021年和2020年融资活动净现金提供量分别为72,319美元和16,527美元[576] - 2021年和2020年现金及现金等价物增加（减少）分别为 - 8,504美元和3,879美元[576] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司累计亏损分别为4.673亿美元和3.565亿美元[584] - 2021年和2020年归属公司权益持有人的损失分别为1.1082亿美元和1.28484亿美元，每股损失分别为4.96美元和5.90美元[624] - 2021年和2020年12月31日应付账款和应计费用分别为1.2102亿美元和1.0023亿美元[626] - 2021年和2020年利息和其他收入净额分别为21.2万美元和162.9万美元[627] - 2021年和2020年12月31日存货分别为585.2万美元和196.4万美元[628] - 2021年和2020年12月31日按公允价值计量的可交易证券分别为6685.6万美元和9079.1万美元[635][636] - 2021年可交易证券处于净未实现损失约2.6万美元，2020年有未实现收益27.1万美元[638][640] - 截至2021年12月31日，处于未实现损失的可交易证券公允价值为3700万美元，包含23种证券[641] - 2021年和2020年可交易证券按合同到期的公允价值分别为6685.6万美元和9079.1万美元，2021年到期在一年以内的为6618.1万美元，一年至三年的为67.5万美元[642] - 2021年和2020年12月31日物业和设备净值分别为196.7万美元和204.6万美元[643] - 2021年和2020年折旧和摊销费用分别为80万美元和40万美元[643] - 2021年和2020年租赁成本分别为88.7万美元和171.7万美元，使用权资产分别为118万美元和215.8万美元[652] - 2021年和2020年经营租赁加权平均剩余租赁期限分别为1.46年和2.26年，加权平均折现率分别为5.62%和5.38%[652] - 截至2021年12月31日，租赁负债未来最低付款总额为155.6万美元，现值为148.7万美元[655] - 截至2021年12月31日，经营转租未来最低付款总额为54.3万美元[656] - 2021年和2020年12月31日，公司应收账款销售储备分别为120万美元和50万美元，应计费用销售储备分别为50万美元和40万美元[657] 其他情况 - 截至2022年1月底，超75%的美国人口至少接种一剂新冠疫苗，超64%的人完全接种[484] - 公司投资政策限制投资于特定类型工具，如存单、货币市场工具等[597] - 公司产品销售通过与单一第三方全国专业分销商的安排确认，未发生信用损失[598] - 公司对不确定税务立场采用两步法确认和计量[602]

业绩总结 - Jelmyto自2020年6月1日上市以来，总收入达到4380万美元，其中2021年前九个月收入3190万美元[15] - 预计2021年全年的收入指导为4700万美元至5100万美元[45] 用户数据 - 低级上尿路尿路上皮癌（LG-UTUC）每年在美国的可治疗患者约为6000-7000人，市场规模约为7亿美元[16] - UGN-102在低级中间风险非肌肉侵袭性膀胱癌（LG-IR-NMIBC）中的完全反应率为65%，持续反应率为72.5%[21] - UGN-102的市场机会在美国每年约为80,000名患者，市场规模超过30亿美元[23] - 截至2021年11月1日，706家医院和诊所已激活，预计80%的医生将在未来12个月内开处方Jelmyto[17] - 57%的患者在基线时有3次或更多的TURBT手术历史[31] - 初步市场研究显示，25%的患者被医生认为不适合或不愿意接受手术[28] - 45%的受访患者选择了局部化疗而非TURBT[30] 新产品和新技术研发 - Jelmyto是FDA批准的唯一非手术治疗LG-UTUC的药物，预计到2027年潜在收入机会超过10亿美元[9] - UGN-102可能成为低级中间风险疾病的首个主要非手术化疗消融疗法，解决慢性复发问题[22] - UGN-102的临床开发在低级疾病中处于领先地位，当前治疗选项主要为重复的经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）[22] - UGN-102在2b期OPTIMA II试验中观察到65%的完全反应率，3个月时的反应持续时间估计为72.5%[31] - 预计UGN-102的FDA批准后将为患者提供有效的替代TURBT的治疗方案[53] - 公司计划在2022年初启动UGN-102的新三期研究[32] 市场扩张和并购 - Jelmyto的快速采用和强劲的初始上市执行，NCCN指南在批准后两周内更新[15] - UGN-301的初步研究显示其作为单药和联合疗法的潜力[36] - 预计每年在美国有约15,000名BCG耐药患者可作为UGN-301的目标人群[41] 负面信息 - 目前治疗选项主要为重复的经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT），存在一定的局限性[22]