财务数据和关键指标变化 - 2023年第四季度和全年JELMYTO销售额分别为2350万美元和8270万美元，虽实现目标单位销量，但单位价值低于预期，主要因340B回扣和预估的医疗保险退款导致毛净侵蚀，不过有非患者销售抵消部分影响 [3][34] - 2023年第四季度和全年SG&A费用分别为2460万美元和9330万美元，相比2022年同期的2160万美元和8280万美元有所增加，主要因品牌营销、商业费用、薪酬费用等增加，部分被较低的商业后台服务和支持费用抵消 [7] - 2023年第四季度和全年研发费用分别为1130万美元和4560万美元，相比2022年同期的1450万美元和5290万美元有所下降，主要因ATLAS试验结束、ENVISION试验成本降低等，部分被UGN - 301一期研究等费用增加抵消 [65][91] - 2023年第四季度和全年利息费用分别为360万美元和1470万美元，相比2022年同期的320万美元和840万美元有所增加，主要因Pharmakon贷款全年计息及利率上升 [50][92] - 2023年第四季度和全年净亏损分别为2600万美元（每股0.72美元）和1.022亿美元（每股3.55美元），相比2022年同期的2890万美元（每股1.25美元）和1.098亿美元（每股4.81美元）有所收窄 [66] - 预计2024年JELMYTO全年净收入在9500万美元至1.02亿美元之间，全年运营费用在1.75亿美元至1.85亿美元之间，包括600万美元至1100万美元的非现金股份薪酬费用，具体取决于市场条件 [8] - 预计2024年与RTW投资的预付远期义务相关的融资费用在2100万美元至2600万美元之间，其中约1240万美元至1330万美元为现金形式，此外还有对Pharmakon Advisors管理资金的1亿美元定期贷款安排的仅付息还款 [93] 各条业务线数据和关键指标变化 - JELMYTO业务2023年需求保持强劲，患者注册表格、新患者启动和剂量全年均实现约25%的增长，但因340B回扣等因素，单位价值低于预期 [3][51] - UGN - 102业务正在执行预商业化计划，为2025年初的潜在上市做准备，预计若获批，将成为公司主要增长驱动力，市场规模约为JELMYTO当前所涉尿路上皮癌市场的10倍 [4][31][33] - UGN - 301业务正在进行一期临床研究，评估其作为单药疗法以及与其他药物联合使用的安全性、耐受性，并确定推荐的二期剂量，单药疗法的安全性和耐受性数据预计在2024年年中公布 [87] 各个市场数据和关键指标变化 - 低级别中度风险非肌肉浸润性膀胱癌市场，估计美国每年约有8.2万名符合条件的患者，整体市场规模超过30亿美元，UGN - 102保守估计有超过10亿美元的收入机会 [33][41] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 推进UGN - 103和UGN - 104的下一代配方研发，计划于2024年直接进入这两款产品的三期试验，以治疗低级别尿路上皮癌 [2][34] - 与medac达成战略许可和供应协议，开发基于丝裂霉素的下一代新型RTGel配方，有望在生产、制造效率、供应和产品便利性方面提供优势，并为尿路上皮癌产品线提供额外专利保护 [41][42] - 扩大与Pharmakon Advisors的合作，获得高达1亿美元的额外资金，首笔2500万美元需在9月30日前提取，若需要，在UGN - 102获批后可再提取最多7500万美元 [52] - 针对UGN - 102，计划扩大销售区域，将区域业务经理（TBM）从45名增加到60名，以提高市场覆盖和销售效率，利用与JELMYTO约95%的处方医生重叠优势，开展商业化活动 [95] - 考虑到340B折扣计划对行业的挑战，公司密切监测其对JELMYTO的影响，预计UGN - 102主要在私人诊所社区使用，受该计划影响较小 [72][88] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年是公司成功的一年，为未来发展奠定基础，UGN - 102的三期ATLAS和ENVISION试验均达到主要终点，若获批，将改变低级别中度风险非肌肉浸润性膀胱癌的治疗标准，成为公司主要增长动力 [30][31] - 现有商业产品JELMYTO持续实现两位数增长和积极的市场接受趋势，公司将继续提高其市场渗透率 [38] - 公司认为当前现金状况、资源和预计收入能够支持商业团队运营至2025年初UGN - 102可能的上市，并为潜在的新临床研究提供资金 [66] 其他重要信息 - UGN - 102在ENVISION试验的患者访谈中，患者压倒性地表示更喜欢该产品，并愿意推荐给其他患者，因其对日常生活干扰小、侵入性小、疼痛轻且耗时短 [1] - JELMYTO的真实世界证据结果的三个方面已被即将召开的美国泌尿协会（AUA）会议接受，其注册研究将为该产品在现实世界中的使用结果提供更多见解 [4] - UGN - 102在ATLAS、ENVISION和OPTIMA II三项研究中的3个月完全缓解率分别为65%、79%和65%，显示出一致性，且ATLAS数据表明，达到完全缓解后，UGN - 102似乎优于手术治疗 [56][57] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 340B相关折扣对JELMYTO的影响，以及该业务对340B的暴露程度，未来是否会增加影响 - 公司认为340B折扣是行业面临的宏观挑战，会密切监测其影响，预计2024年有轻微侵蚀但较过去影响较小，UGN - 102预计主要在私人诊所社区使用，受340B计划影响较小 [72][98] 问题2: 低级别膀胱癌进展为高级别甚至肌肉浸润性膀胱癌的风险，以及对泌尿科医生治疗复发性患者的影响 - 公司表示在其临床经验中，该人群进展为肌肉浸润性疾病的可能性极低，几乎为0，且该人群会受到密切随访 [74] 问题3: ENVISION试验的总随访期时长 - 总随访期为15个月，即初始评估后的12个月，从研究开始算为15个月 [77][101] 问题4: 根据收入和运营费用指引中点计算出的2024年与2023年相比约4000万至4500万美元的增量现金消耗，与销售团队建设和UGN - 103、UGN - 104研发支出的关系及现金消耗加速时间 - 约25% - 30%的增量运营费用用于产品库存建设，50%用于销售团队建设和品牌营销，研发方面因UGN - 103和104试验启动有少量增量，现金消耗主要集中在2024年下半年 [102][103] 问题5: UGN - 102早期上市的情况，以及与JELMYTO的商业协同效应预期 - 公司计划扩大一个区域，将TBM从45名增加到60名，利用与JELMYTO处方医生的重叠优势，提高运营效率，增加对膀胱癌症专科医生的覆盖和拜访频率 [95][68] 问题6: UGN - 102获得FDA优先审评的预期概率 - 公司认为有很多有利因素，如JELMYTO曾获得优先审评、当前数据有说服力、FDA了解未满足的医疗需求等，虽不能保证，但预计有很高概率获得优先审评 [81][115] 问题7: UGN - 102获批后，支付方覆盖的预期增长情况 - 公司预计UGN - 102的支付方覆盖情况与JELMYTO相似，超过99%，将在未来几个月与支付方沟通，提供预批准信息，J - Code申请取决于FDA批准，会尽快推进 [106][107][117] 问题8: UGN - 103和UGN - 104的监管路径，是否每个产品只需一项研究，以及预计获批时间 - 与FDA沟通后，认为这两款产品需要进行临床研究，预计在2027年左右获批，公司认为这对其他试图进入该领域的公司也是同样要求，是公司的竞争策略之一 [118][119]

市场患者规模 - 美国低级别上尿路尿路上皮癌（low - grade UTUC）可治疗患者年约6000 - 7000人，低级别中度风险非肌肉浸润性膀胱癌（low - grade intermediate risk NMIBC）可治疗患者年约80000人[476] 产品专利与独占权 - Jelmyto于2020年4月15日获FDA批准，新药品独占权2023年4月15日到期，孤儿药独占权至2027年4月15日，美国主要专利2031年1月到期[479] 产品临床试验数据 - OLYMPUS试验中Jelmyto意向治疗人群完全缓解（CR）率为58%（41/71），12个月时缓解持久率经Kaplan - Meier分析估计为81.8% [482] - 后续研究中，OLYMPUS研究结束时维持CR的23例患者中16例数据显示，缓解中位持续时间为28.9个月[484] - OPTIMA II试验中，65%（41/63）的UGN - 102治疗患者在治疗开始3个月后达到CR，治疗开始9个月后持久缓解概率经Kaplan - Meier分析估计为72.5% [491] - 后续研究中，OPTIMA II中达到CR的25例患者里15例数据显示，缓解中位持续时间为24.4个月[492] - 2023年7月27日公布的ATLAS试验中，UGN - 102达到无病生存主要终点，降低复发、进展或死亡风险55%，仅接受UGN - 102的患者3个月CR率为64.8% [495] - ENVISION试验中，接受UGN - 102治疗的患者初始治疗3个月后CR率为79.2% [495] - UGN - 102的3b期研究共招募8名患者，75%的患者在开始治疗三个月后达到完全缓解（CR）[496] 公司客户与市场覆盖 - 公司客户面向团队约有80名代表[485] - 商业保险计划覆盖超1.5亿人[486] 产品销售收入 - 2023年和2022年，公司Jelmyto产品销售收入分别为8270万美元和6440万美元[507] 公司合作与费用支付 - 公司与MD Anderson的合作已支付总计200万美元的双年度款项，2023年无需再支付固定双年度资助款项[505] 公司产品研发计划 - 公司预计2024年9月完成UGN - 102滚动新药申请（NDA）的提交[497] - 公司计划2024年启动UGN - 103和UGN - 104的3期研究[498] - 公司UGN - 301的1期多臂研究于2022年4月启动，预计2024年年中获得安全性和耐受性数据[502] 公司许可协议 - 公司与Agenus于2019年11月达成许可协议，获得AGEN1884（zalifrelimab）的相关许可[504] - 公司与medac于2024年1月达成许可和供应协议，开发UGN - 103和UGN - 104[498] 公司财务关键指标变化 - 2023年和2022年营收分别为8270万美元和6440万美元，增长1830万美元，主要因Jelmyto销量增加[528][529] - 2023年和2022年营收成本分别为940万美元和770万美元，增加170万美元，主要因Jelmyto销量增加及库存耗尽[528][530] - 2023年和2022年研发费用分别为4560万美元和5290万美元，减少730万美元，主要因ATLAS试验结束等[528][531] - 2023年和2022年销售和营销费用分别为5470万美元和5190万美元，增加280万美元，主要因品牌营销等费用增加[528][533] - 2023年和2022年一般及行政费用分别为3860万美元和3090万美元，增加770万美元，主要因薪酬等费用增加[528][534] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物和有价证券为1.415亿美元[538] - 2023年和2022年经营活动净现金使用量分别为7640万美元和8760万美元，减少1120万美元，主要因应计项目和现金支付时间等因素[549][550] - 2023年和2022年投资活动净现金使用量分别为100万美元和提供110万美元，减少210万美元，主要因2023年有价证券到期与购买比例降低[549][551] - 2023年和2022年融资活动净现金提供量分别为1.169亿美元和9710万美元，增加1980万美元，主要因2023年私募融资所得[549][552] - 截至2023年12月31日，公司累计亏损6.793亿美元，预计未来仍将亏损，现有资源和预计收入仅能支撑到2025年第一季度[545][546] - 截至2023年12月31日，公司未来最低经营租赁付款的总义务为180万美元[561] - 2023年美元对新谢克尔升值2.4%，公司大量运营费用以新谢克尔计价，面临汇率风险[576] - 审计机构认为公司自成立以来一直亏损且经营现金流为负，对其持续经营能力存在重大疑虑[583] - 公司2023年全年合并净收入为8270万美元，其中产品销售总收入占大部分[588] - 2023年现金及现金等价物为95,002千美元，2022年为55,408千美元[593] - 2023年总营收为82,713千美元，2022年为64,357千美元[596] - 2023年净亏损为102,244千美元，2022年为109,783千美元[596] - 2023年研发费用为45,614千美元，2022年为52,906千美元[596] - 2023年销售、一般和行政费用为93,274千美元，2022年为82,838千美元[596] - 2023年经营活动净现金使用量为76,376千美元，2022年为87,559千美元[602] - 2023年投资活动净现金使用量为953千美元，2022年为提供1,060千美元[602] - 2023年融资活动净现金提供量为116,931千美元，2022年为97,134千美元[602] - 2023年加权平均流通股数量为28,834,303股，2022年为22,806,812股[596] - 截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司累计亏损分别为6.793亿美元和5.771亿美元[608] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物和有价证券总计1.415亿美元[618] - 2023年基本和摊薄每股亏损为3.55美元，2022年为4.81美元；2023年归属公司权益持有人的亏损为102,244千美元，2022年为109,783千美元；2023年加权平均普通股股数为28,834,303股，2022年为22,806,812股[651] - 2023年12月31日应付账款和应计费用总计16,538千美元，2022年为12,383千美元[655] - 2023年利息和其他收入净额为3,479千美元，2022年为1,010千美元[656] - 2023年12月31日存货总计7,341千美元，2022年为6,695千美元[657] - 2023年12月31日按公允价值计量的资产总计56,172千美元，其中一级输入（活跃市场中相同资产的报价）为38,338千美元，二级输入（其他可观察输入）为17,834千美元；2022年按公允价值计量的可销售证券总计44,556千美元，其中一级输入为28,693千美元，二级输入为15,863千美元[665] - 截至2022年12月31日，公司投资的可售证券摊余成本为44663000美元，未实现损失为107000美元，公允价值为44556000美元[669] - 截至2023年12月31日，公司处于未实现损失状态的投资公允价值总计2290万美元，涉及30种证券[670] - 截至2023年12月31日，公司投资按合同到期日的公允价值：一年内到期为51670000美元，一年后至三年到期为4502000美元，总计56172000美元；2022年总计为44556000美元[671] - 截至2023年12月31日，公司财产和设备总值4641000美元，累计折旧和摊销3952000美元，净值689000美元；2022年总值4447000美元，累计折旧和摊销3150000美元，净值1297000美元[672] - 2023年和2022年折旧和摊销费用分别为80万美元和90万美元[672] 公司贷款协议 - 2022年3月7日，公司与Pharmakon签订贷款协议，分两期获得最高1亿美元的高级有担保定期贷款，第一期7500万美元于2022年3月到账，第二期2500万美元于2022年12月到账[562] - 2024年3月13日，公司与Pharmakon签订修订并重述的贷款协议，新增第三期和第四期高级有担保贷款，第三期2500万美元需在2024年9月30日前提取，第四期7500万美元可在2025年8月29日前选择提取[563] - 所有与Pharmakon的未偿贷款按3个月SOFR加7.25%再加0.26161%的基准利率计息，未偿本金将从2026年第二季度起分四个季度等额偿还，若获得FDA对UGN - 102的新药申请批准可延期一年[564] 公司会计政策与准则 - 公司电脑和软件类固定资产折旧年限为3年，实验室设备为3 - 6.5年，家具为5 - 16.5年，制造设备为2 - 10年[632] - 公司与RTW Investments交易获得资金用于产品推广和研发，需根据产品净销售额进行未来分层现金支付，所得净收益确认为长期负债[633] - 公司与Pharmakon Advisors的基金有贷款协议，确认利息费用和应计利息，资本化融资费用直接冲减长期债务并按有效利息法摊销[634] - 公司Jelmyto产品销售在产品控制权转移给客户时确认收入，净收入包含多种估计项目[642] - 研发成本在发生时计入费用，包括人员、分包商、材料等费用，里程碑付款在成果达成时计入费用[643] - 销售、一般和行政费用主要包括人员成本等，在发生时计入费用并根据实际成本调整应计费用[644] - 股份支付成本按授予日公允价值计量，在服务期内确认为费用，业绩股票单位在业绩条件可能达成时确认费用[645] - 公司发行的预融资认股权证作为独立的权益工具分类为永久股东权益的一部分，按相对公允价值分配法记录[647] - 2023年11月，FASB发布ASU 2023 - 07，公共实体需在2023年12月15日后开始的财年及2024年12月15日后开始的财年的中期采用，公司正评估其影响[652] - 2023年12月，FASB发布ASU 2023 - 09，公司将在2025年末采用，正评估其影响，允许采用前瞻性或追溯性过渡方法[653] - 公司审查FASB近期发布的其他会计准则更新，确定均不会对合并财务报表及相关披露产生重大影响[654] - 公司对预付远期义务和长期债务的公允价值估计使用三级输入，且两者账面价值均近似其公允价值[663][664] - 报告期内各级之间无转移[665] 公司与RTW合作协议 - 2021年3月，公司与RTW Investments签订预付远期协议，收到7500万美元（扣除交易成本后为7240万美元）[673] - RTW有权根据Jelmyto全球年度净产品销售总额获得分层未来现金付款：年度净销售额不超过2亿美元，按9.5%支付；2 - 3亿美元，按3.0%支付；超过3亿美元，按1.0%支付[673] - 若Jelmyto全球年度净销售未达某些收入门槛，年度净销售额不超过2亿美元部分向RTW的未来现金付款比例将提高3.5%，可能根据后续销售门槛降至9.5% [673] - 2023年12月31日止年度，年度净销售额不超过2亿美元的适用费率为13.0% [673] 公司投资情况 - 截至2023年12月31日，可售证券处于净未实现收益状态，公司认为可售证券成本基础在所有重大方面均可收回，该期间未确认信用损失准备[669][670]

JELMYTO产品收入情况 - 2023年JELMYTO净产品收入为8270万美元，较2022年增长约28%[5][10][11][23] - 2023年第四季度JELMYTO净产品收入为2350万美元，2022年同期为1810万美元[11][23] - 公司预计2024年JELMYTO全年净产品收入在9500万至1.02亿美元之间[17] 研发与销售行政费用情况 - 2023年研发费用为4560万美元，2022年为5290万美元[12][23] - 2023年销售、一般和行政费用为9330万美元，2022年为8280万美元[13][23] 融资与利息费用情况 - 2023年与RTW Investments义务相关的非现金融资费用为2160万美元，与2022年持平[14][23] - 2023年与Pharmakon Advisors的1亿美元定期贷款安排的利息费用，第四季度为360万美元，全年为1470万美元，2022年同期分别为320万美元和840万美元[15][23] 净亏损情况 - 2023年第四季度净亏损为2600万美元，每股亏损0.72美元；全年净亏损为1.022亿美元，每股亏损3.55美元，2022年同期分别为2890万美元、每股亏损1.25美元和1.098亿美元、每股亏损4.81美元[16][23] 现金及等价物情况 - 截至2023年12月31日，现金、现金等价物和有价证券总计1.415亿美元[17][21] 运营费用预计情况 - 公司预计2024年全年运营费用在1.75亿至1.85亿美元之间，包括600万至1100万美元的非现金股份支付费用[18] 市场患者情况 - 美国每年约有6000 - 7000例新的或复发性低级别上尿路尿路上皮癌（UTUC）患者，5% - 10%的原发性尿路上皮癌起源于输尿管或肾盂[31] 新药申请及研究数据预计情况 - 公司预计在9月完成UGN - 102的新药申请（NDA）提交，FDA最早可能在2025年第一季度做出决定[32] - 公司预计在2024年第二季度发布ENVISION研究12个月持续反应数据，且数据将足以支持UGN - 102的NDA提交[34] 产品市场机会及专利保护情况 - UGN - 102有潜力解决超过30亿美元的市场机会[34] - 公司与medac GmbH的许可和供应协议可能延长其尿路上皮癌产品线的专利保护[34] - 公司待决的美国专利申请可能为UGN - 103和UGN - 104提供保护直至2041年12月[34] 产品研究计划情况 - 公司计划在2024年启动UGN - 103和UGN - 104的3期研究[34] 信贷安排情况 - 公司在与Pharmakon Advisors修订的信贷安排下，除必需提取的2500万美元外，还有能力获取额外的7500万美元[34] 产品接受度及技术潜力情况 - JELMYTO患者和医生的接受度预计将继续提高[34] - 公司的RTGel技术有潜力改善现有药物的治疗效果[33][34]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第三季度JELMYTO净产品收入为2090万美元，较去年同期的1610万美元增长约30% [15][17] - 2023年第三季度研发费用为1020万美元，2022年同期为1310万美元，整体减少主要因ATLAS试验结束和ENVISION试验成本降低，部分被UGN - 301一期研究及UGN - 102成分扩大生产的研发费用增加抵消 [17] - 2023年第三季度销售、一般和行政费用为2180万美元，2022年同期为1910万美元，增加主要因营销、商业运营、专业服务和培训费用增加，部分被商业后台服务和支持费用降低抵消 [58] - 2023年第三季度非现金融资费用为550万美元，2022年同期为480万美元 [58] - 2023年第三季度净亏损2190万美元，基本和摊薄后每股净亏损0.68美元；2022年同期净亏损2580万美元，基本和摊薄后每股净亏损1.13美元 [38] - 2023年第三季度利息费用为380万美元，2022年同期为270万美元 [92] - 重申2023年JELMYTO全年净产品收入预计在7600万 - 8600万美元之间，全年运营费用预计在1.35亿 - 1.45亿美元之间，2023年与RTW Investments的预付远期债务相关的非现金融资费用预计在2100万 - 2600万美元之间，其中约990万 - 1120万美元预计为现金形式 [18] - 第三季度末公司现金及现金等价物和有价证券为1.539亿美元，包含第三季度完成的1.2亿美元私募所得款项 [59] 各条业务线数据和关键指标变化 - JELMYTO业务：2023年第三季度净销售额2090万美元，同比增长30%，是该业务历史上第二强的季度，虽较上一季度因夏季季节性因素略有下降，但仍保持强劲的两位数同比增长 [15][27][35] - UGN - 102业务：ATLAS试验中，UGN - 102在无复发生存率主要终点上优于TURBT，使接受UGN - 102治疗的患者复发、进展或死亡风险降低55%；ENVISION试验中，接受UGN - 102治疗的患者在治疗开始后3个月的完全缓解率为79% [30][31] 各个市场数据和关键指标变化 - 若UGN - 102获批，预计将成为美国每年约8.2万名低级别中度风险非肌肉浸润性膀胱癌患者的首个非手术治疗选择，美国市场规模超30亿美元 [26][56] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划利用1.2亿美元私募所得款项制定并执行UGN - 102的全面商业化前和上市策略，同时继续推动JELMYTO销售增长 [8] - 公司预计2024年第二季度公布ENVISION试验的缓解持续时间终点数据，若结果良好，预计几个月后向FDA提交新药申请（NDA），若获优先审评，预计2025年初获批并上市 [26] - 公司有兴趣将UGN - 102应用于高级别疾病、不愿或不能接受手术的患者以及更广泛的低级别阶段，还计划为UGN - 102建立登记处 [47] - 公司正在推进zalifrelimab的一期单药治疗项目，预计明年可分享单药治疗经验并更新联合治疗进展 [67] - 公司认为低级别非肌肉浸润性膀胱癌的竞争格局不如高级别或转移性疾病密集，近期其他公司的数据发布不影响其当前开发和商业计划 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司总裁兼首席执行官Elizabeth Barrett表示，2023年第三季度是公司历史上最重要的季度之一，公司对JELMYTO的增长速度感到满意，若UGN - 102获批，将成为公司的主要增长驱动力 [5][7][26] - 首席医疗官Mark Schoenberg认为UGN - 102有潜力成为低级别中度风险非肌肉浸润性膀胱癌的首个非手术治疗方法，改变现有治疗标准，提高患者生活质量 [34] - 首席财务官Dong Kim表示公司当前现金状况能支持商业组织直至UGN - 102预期上市 [93] 其他重要信息 - 公司部分员工位于以色列，虽受10月7日以色列袭击事件影响，但公司有完善的应急计划和国际合作伙伴关系，预计不会对业务运营产生重大影响 [4] - 公司在第三季度与FDA举行了预NDA会议，FDA确认当前UGN - 102的临床开发计划支持NDA提交，并同意NDA可采用审评方式，允许2024年1月提前提交NDA的化学、生产和控制（CMC）部分 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：在FDA会议上，是否讨论了ENVISION试验中缓解持续时间的可接受范围？ - 公司与FDA的互动表明，FDA关注整体数据，未讨论具体的数值标准，审批将基于临床试验的整体临床意义和结果 [60] 问题2：ATLAS试验数据是否会包含在最终标签中？ - 公司认为ATLAS试验数据将包含在标签中，该数据支持公司的申报，且可在外部使用 [61] 问题3：关于UGN - 102的专利保护有何更新？ - 公司表示将很快提供更新，目前进展顺利，预计专利保护期至少到2035年，实际可能到2041年 [63] 问题4：公司在运营效率和成本降低方面的情况如何，特别是在一般和行政费用（G&A）方面？ - 公司即将为新药上市做准备，目前不考虑降低费用，正在审查运营计划，确保仅增加必要资源，并在JELMYTO和UGN - 102之间合理分配资源，同时关注供应保障，虽有一定增量费用但不显著 [64][65] 问题5：2024年早期管线中最重要的发展有哪些，特别是关于zalifrelimab的，以及是否会通过战略许可或并购增加产品线？ - zalifrelimab的一期单药治疗项目正在推进，预计明年可分享单药治疗经验并更新联合治疗进展，特别是与TLR7激动剂及其他药物（如吉西他滨）的联合治疗；公司正在与外部公司积极讨论，希望将其他产品与zalifrelimab和公司技术相结合 [67][68] 问题6：FDA为何不接受ATLAS试验作为支持UGN - 102获批的关键试验？ - 公司原计划在ATLAS试验中招募更多患者，但实际招募人数少于原统计分析计划，这可能影响了FDA对ATLAS试验数据作为独立申报的评估；FDA一直强调关注缓解持续时间，这是审批的重要因素 [70][80] 问题7：UGN - 102与TURBT相比，在不同环境（如学术中心与私人诊所）下的报销经济性如何？ - 手术报销费用有所下降，预计UGN - 102的报销情况优于TURBT；考虑到抗癌药物的使用以及在诊所的“先买后付”模式，与TURBT相比，医生从经济角度看更有利；公司有现场报销经理，会确保销售代表能够适当分享相关信息 [73][82][83] 问题8：自投资者日以来，特别是在泌尿外科肿瘤学会会议临近时，从医生群体获得了哪些关于ENVISION和ATLAS试验的额外反馈？ - 公司收到了12 - 13位有影响力的顾问的积极反馈，他们强调在ATLAS试验中，UGN - 102与TURBT效果相当，但缓解持续时间更长，这是UGN - 102获批后的关键优势 [75] 问题9：关于UGN - 102的“先买后付”流程，在报销、J代码等确定之前的时间线以及早期机制如何？ - 作为B部分药物，UGN - 102在一段时间内将使用杂项代码，这是一个手动流程；与JELMYTO相比，UGN - 102的杂项代码流程更简单，公司会采取措施帮助医生处理；由于CMS现在每年多次审查杂项代码，预计J代码能更快确定；早期会有一些早期采用者使用并准确报销，然后与同行分享经验，希望届时能有永久J代码 [76][88] 问题10：在LUGPA会议上获得了哪些反馈？ - 公司在LUGPA年会上举办了咨询委员会会议，初步反馈非常积极，医生们渴望有不同的治疗选择，特别是对于那些不想再次接受全身麻醉和手术的患者 [86]

市场患者规模 - 美国低级别上尿路尿路上皮癌（low - grade UTUC）可治疗患者年约6000 - 7000人，低级别中度风险非肌层浸润性膀胱癌（low - grade intermediate risk NMIBC）可治疗患者年约80000人[123] 产品特性 - 标准水性丝裂霉素制剂在上尿路平均停留时间约5分钟，与RTGel配制后可达6小时；1mL水仅能溶解0.5mg丝裂霉素，1mL RTGel可配制高达8mg丝裂霉素[125] 专利与独占权 - Jelmyto新药独占权于2023年4月15日到期，孤儿药独占权延至2027年4月15日，物质成分专利2031年初到期，美国主要专利2031年1月到期[128] 临床试验结果 - OLYMPUS试验中Jelmyto意向治疗人群完全缓解率为58%（41/71），12个月时缓解持久率经Kaplan - Meier分析估计为81.8% [133] - OPTIMA II试验中，65%（41/63）的UGN - 102治疗患者在治疗开始3个月后达到完全缓解，治疗开始9个月后持久缓解概率经Kaplan - Meier分析估计为72.5% [139] - 基于OPTIMA II后续研究，15名达到完全缓解患者中，缓解中位持续时间为24.4个月[140] - 2023年7月公布3期ATLAS和ENVISION试验数据，ATLAS试验中UGN - 102降低复发、进展或死亡风险55%，仅接受UGN - 102的患者3个月完全缓解率为64.8%，仅接受TURBT的患者为63.6%；ENVISION试验中UGN - 102治疗患者初始治疗3个月后完全缓解率为79.2%[144] - 3b期研究完成8名患者招募，初步结果显示75%的患者达到完全缓解，8名患者均更倾向在家治疗，6名患者中5名推荐UGN - 102在家灌注[145][146] 公司团队情况 - 公司客户面对团队约有80名代表[131] 医保覆盖情况 - 医保覆盖Jelmyto，绝大多数商业保险计划有相关政策，覆盖超1.5亿人[132] 产品批准相关 - 2022年9月，FDA批准Jelmyto混合剂复溶后使用期从8小时延长至96小时[134] - 2022年3月FDA批准UGN - 301针对复发性非肌肉浸润性膀胱癌的1期临床研究新药申请，4月启动多臂1期研究并积极招募[151] 临床试验计划 - 3期ENVISION试验评估UGN - 102作为低级别中度风险NMIBC主要化学消融疗法的疗效和安全性，主要终点是首次灌注3个月后的完全缓解率[142] - 2022年2月启动3期ENVISION试验，目标招募220名患者，12月完成目标招募[143] 新药申请计划 - 2023年10月与FDA就UGN - 102新药申请提交计划达成协议，FDA同意采用滚动审查，计划2024年1月提交化学、制造和控制部分[147] 合作协议情况 - 2021年1月与MD安德森达成三年战略合作协议，已支付200万美元资助合作，2022年7月决定结束合作，2023年无需再支付固定双年度资助费用[153] 产品销售收入 - 截至2023年9月30日的三个月和九个月，Jelmyto产品销售收入分别为2090万美元和5920万美元[155] 税务亏损情况 - 截至2022年12月31日，公司在以色列累计经营亏损导致的可结转税务亏损约为4.191亿美元，预计可无限期结转至未来应税年度[170] 研发费用与收入预期 - 公司目前专注推进产品候选药物，预计未来几年研发费用将增加，因临床项目进展和寻求启动更多临床试验[161] 产品获批与资金需求 - 除Jelmyto于2020年4月获FDA批准外，其他产品候选药物均未获批，无法估计开发和商业化成本及盈利时间，预计通过股权或债务融资和合作安排满足资金需求[163] 收入对比 - 2023年和2022年截至9月30日的三个月，公司收入分别为2090万美元和1610万美元，增长480万美元[173][174] - 2023年和2022年截至9月30日的九个月，公司收入分别为5920万美元和4630万美元，增长1290万美元[183][184] 研发费用对比 - 2023年和2022年截至9月30日的三个月，公司研发费用分别为1020万美元和1310万美元，减少290万美元[173][176] - 2023年和2022年截至9月30日的九个月，公司研发费用分别为3430万美元和3840万美元，减少410万美元[183][186] 现金及等价物与证券情况 - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物和有价证券为1.539亿美元[194] ATM销售协议额度 - 截至2023年9月30日，公司与Cowen的ATM销售协议剩余额度约为8340万美元[196] 资金获取情况 - 2021年5月，公司从RTW获得7500万美元预付远期付款（扣除交易成本后为7240万美元）[197] - 2022年3月和12月，公司从Pharmakon分别获得7500万美元（扣除交易成本后为7080万美元）和2500万美元贷款[198] - 2023年7 - 8月，公司私募交易总收益为1.2亿美元，支付给配售代理和财务顾问费用360万美元[199] 净亏损对比 - 2023年和2022年截至9月30日的九个月，公司净亏损分别为7622.8万美元和8091.4万美元，减少468.6万美元[183] 累计亏损情况 - 截至2023年9月30日，公司累计亏损6.533亿美元，预计未来仍将持续亏损[200] 运营租赁付款情况 - 公司运营租赁未来最低租赁付款总额为210万美元[212] 定期贷款情况 - 2022年3月和12月，公司分两笔获得共计1亿美元定期贷款，利率为8.25%加三个月伦敦银行同业拆借利率，2023年6月修订为基于纽约联邦储备银行公布的担保隔夜融资利率[213] 经营活动现金使用情况 - 2023年前九个月，经营活动净现金使用量为6340万美元，较2022年的6580万美元减少240万美元[214][215] 投资活动现金情况 - 2023年前九个月，投资活动净现金流入为1040万美元，而2022年为净现金使用2200万美元，净变化为3240万美元[214][216] 融资活动现金情况 - 2023年前九个月，融资活动净现金流入为1.169亿美元，较2022年的7180万美元增加4510万美元[214][217] 现金及等价物和证券公允价值影响 - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物和有价证券为1.539亿美元，利率10%的变化不会对其公允价值产生重大影响[218] 汇率对运营费用影响 - 2022年美元兑新以色列谢克尔升值11.9%，新以色列谢克尔兑美元汇率10%的变化不会对公司运营费用产生重大影响[220] 披露控制和程序情况 - 截至2023年9月30日，公司披露控制和程序在合理水平水平上有效[223][224] 财务报告内部控制变化 - 2023年第三季度，公司财务报告内部控制发生重大影响的变化[225]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度JELMYTO净产品收入为2110万美元，与市场共识预期一致，较去年同期的1660万美元增长27% [34][38] - 2023年第二季度研发费用为1160万美元，2022年同期为1260万美元，减少主要因ATLAS试验结束和ENVISION试验成本降低，部分被UGN - 301一期研究的较高研发费用抵消 [38] - 2023年第二季度销售、一般和行政费用为2250万美元，2022年同期为2080万美元，增加主要因营销、商业运营、专业服务和培训费用增加，部分被较低的市场研究相关费用抵消 [38] - 2023年第二季度非现金融资费用为530万美元，与RTW Investments的预付远期义务相关 [38] - 2023年第二季度净亏损2410万美元，基本和摊薄后每股净亏损1.03美元，2022年同期净亏损2670万美元，基本和摊薄后每股净亏损1.18美元 [38] - 重申2023年全年JELMYTO净产品收入预计在7600万 - 8600万美元之间 [56] - 重申2023年全年运营费用预计在1.35亿 - 1.45亿美元之间，包括600万 - 1100万美元的非现金股份支付费用，具体取决于市场条件 [56] - 重申2023年全年与RTW Investments预付远期义务相关的非现金融资费用预计在2100万 - 2600万美元之间，其中约990万 - 1120万美元预计为现金支出 [56] - 第二季度末现金及现金等价物和有价证券为5530万美元，不包括2023年7月27日宣布的1.2亿美元私募融资所得款项 [56] 各条业务线数据和关键指标变化 JELMYTO业务线 - 第二季度净收入创纪录达2110万美元，较去年同期增长27%，采用率持续稳定增长 [34][38] - 报销率在所有支付方类型中保持在约96% [37] UGN - 102业务线 - 在ATLAS试验中，UGN - 102达到无病生存的主要终点，将复发、进展或死亡风险降低55%；随机分组15个月后的无病生存率，UGN ± TURBT组患者估计为72%，TURBT组为50%；仅接受UGN - 102治疗的患者在三个月时的完全缓解率为65%，仅接受TURBT治疗的患者为64% [52] - 在ENVISION试验中，UGN - 102也达到主要终点 [52] - 接受UGN - 102治疗的患者在治疗开始三个月后的完全缓解率为79.2% [4] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国有超过70万膀胱癌患者，每年约8.2万低级别中度风险非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）新患者，年度总市场机会超过30亿美元 [35][36] - 低级别中度风险NMIBC患者复发率高，68%的患者有两次或更多次复发，23%的患者有五次或更多次复发 [36] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划2024年向FDA提交UGN - 102的新药申请（NDA），目标是获得优先审评，若获批，最早可能在2024年底或2025年初获批，获批后UGN - 102有望成为公司主要增长驱动力 [35] - 公司认为UGN - 102和JELMYTO共同代表超过10亿美元的收入机会 [12] - 公司已开始执行UGN - 102的预商业化计划，若获批，预计将无缝整合到商业组织中，因与JELMYTO的处方医生基础有95%的重叠且实践模式成熟 [37] - 公司考虑研究UGN - 102在高级别疾病中的应用 [30] - 目前经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）是该患者群体的标准治疗方法，但有风险，33%的患者在手术后90天内出现不良事件，接受2 - 4次TURBT的患者死亡风险显著增加，若获批，UGN - 102将提供有效的治疗替代方案 [36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2023年取得的进展感到兴奋，并对未来充满期待，认为公司有能力开创泌尿和特种癌症护理的新时代，为患者和股东创造重大价值 [12] - JELMYTO的采用率持续增长，其成功将为UGN - 102的预商业化战略提供支持 [34][37] - 随着产品在现实世界中得到更多验证、更易于管理和融入多种实践模式，JELMYTO的吸引力和采用率似乎正在加速 [37] - 持续的卡介苗（BCG）短缺凸显了对更多治疗方法的需求，公司认为UGN - 102有很大的机会和发展空间 [30] 其他重要信息 - 公司近期完成1.2亿美元普通股私募配售，为业务提供资源，包括支持UGN - 102的预期预商业化和推出战略 [12] - 美国泌尿协会（AUA）发布的指南提到消融选项，强化了在低级别疾病中不应切除肾脏的事实，公司在AUA有两次展示和一个行业剧场，继续讨论JELMYTO的真实世界证据 [16] - JELMYTO混合物的稳定期从8小时延长到96小时，消除了一些运营和物流挑战，超过50%的剂量为前一天交付 [37] - 约60% - 65%的JELMYTO给药为顺行给药，预计顺行给药比例将继续增加，但速度较慢，主要因医生或患者偏好 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否与FDA讨论过ATLAS研究能否作为关键研究的基础，从而提前提交申请，而不必等待ENVISION研究结果？ - 公司尚未与FDA进行相关对话，将请求与FDA会面，FDA需60天来安排会议；基于与FDA的对话，预计FDA希望在ENVISION研究中看到耐久性数据，目前公司坚持现有时间表 [19][61] 问题2: 是否会根据情况修订2023年的业绩指引？ - 目前不会更改指引，公司对现有指引感到满意；第三季度是夏季月份，公司希望观察第三季度情况后，可能在下一次电话会议上缩小指引范围 [58] 问题3: JELMYTO目前在市场上的关键增长趋势是什么，顺行给药在多大程度上推动了其采用率？ - 未在文档中明确提及具体回答内容 问题4: JELMYTO目前的真实世界数据分析模式，对UGN - 102获批后的应用是否有参考价值，获批后是否会收集UGN - 102的真实世界使用数据？ - 公司肯定会继续并扩大UGN - 102的注册研究，不仅会增加UGN - 102相关内容，获批后还会增加更多研究地点；通过JELMYTO的注册研究和回顾性分析，公司看到了多种使用方式，预计UGN - 102也会如此，这是公司学习和医生了解最佳治疗方式的好方法 [59] 问题5: JELMYTO和UGN - 102的配方有何具体差异，获批后UGN - 102能否替代JELMYTO？ - UGN - 102的体积更大，每立方厘米丝裂霉素浓度低于JELMYTO；两种药物虽都有效，但不同药物输送的药物剂量不同，它们不可互换，基于已公布的数据，UGN - 102不适用于上尿路 [43] 问题6: UGN - 102标签的数据部分是否会包含ATLAS和ENVISION研究的完整数据，以及公司扩大销售UGN - 102时预计会产生哪些额外费用？ - 预计所有数据都会包含在标签的临床试验部分，但会与FDA进行讨论；由于与JELMYTO有95%的处方医生基础重叠，在会议、会议等方面有显著协同效应，不会看到销售团队的大幅扩张，但会有启动费用，公司会充分准备以实现UGN - 102的强劲推出 [44][63][45] 问题7: 鉴于UGN - 102的数据优势和专家的热情，以及卡介苗持续短缺的情况，如何看待UGN - 102在非肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）治疗中的应用？ - 未在文档中明确提及具体回答内容 问题8: 从JELMYTO的商业化中获得的哪些经验可以应用于UGN - 102获批后的推广，以促进其采用率的提升？ - UGN - 102具有便利性，运营负担较小，产品可在诊所给药，由扩展人员操作，无需担心在医院机构通过处方集的问题；公司会确保与泌尿科医生的合作信息和定位明确，不局限于接受多次TURBT的患者；对于社区账户，会提供混合选项，类似于JELMYTO模式或全混合模式，目前正在评估决策，不会要求所有人都自行混合 [65][66][69]

目标患者群体数量 - 美国低级别上尿路尿路上皮癌（low - grade UTUC）可治疗患者年数量约为6000 - 7000人，低级别中度风险非肌肉浸润性膀胱癌（low - grade intermediate risk NMIBC）可治疗患者年数量约为80000人[120] 产品特性 - 标准水性丝裂霉素制剂在上尿路平均停留时间约为5分钟，与RTGel配制后可达6小时；1mL水仅能溶解0.5mg丝裂霉素，1mL RTGel可配制多达8mg丝裂霉素[122] 产品疗效数据 - Jelmyto意向治疗人群和诊断时被认为无法手术切除的亚组人群完全缓解率为58%（41/71），12个月时反应持久性估计为81.8% [130] - 基于OLYMPUS试验16名患者数据，Jelmyto反应中位持续时间为28.9个月，13名患者仍处于完全缓解状态[127] - UGN - 102在OPTIMA II试验中，65%（41/63）患者治疗3个月后完全缓解，9个月后持久反应概率估计为72.5% [136] - 基于OPTIMA II试验25名完全缓解患者中15人的数据，UGN - 102反应中位持续时间为24.4个月[137] - 2023年7月27日公司公布3期ATLAS和ENVISION试验的顶线数据，ATLAS试验中UGN - 102达到无病生存的主要终点，将复发、进展或死亡风险降低55%，仅接受UGN - 102的患者3个月完全缓解率为64.8%，仅接受TURBT的患者为63.6%；ENVISION试验中接受UGN - 102治疗的患者初始治疗3个月后完全缓解率为79.2%[141] - 公司启动的3b期研究完成招募，共4个中心的8名患者参与，初步结果显示75%的患者达到完全缓解，8名患者都更喜欢在家治疗，6名患者中的5名推荐UGN - 102家庭灌注而非TURBT，4名研究者中的3名认为家庭治疗与办公室治疗“无差异”[143] 公司团队与保险覆盖情况 - 公司面向客户团队约有80名代表[128] - 医保和绝大多数商业保险计划覆盖超1.5亿人[129] 产品使用期变更 - 2022年9月，FDA将Jelmyto混合剂使用期从8小时延长至96小时[131] 临床试验开展情况 - 公司于2020年12月启动Phase 3 ATLAS试验，设计了Phase 3 ENVISION试验评估UGN - 102疗效和安全性[139] - 2022年2月公司宣布启动3期ENVISION试验，目标是在90个地点招募220名患者，同年12月完成目标招募[140] - 2022年3月公司宣布其针对复发性NMIBC患者的UGN - 301的1期临床研究的新药研究申请获FDA批准，该研究于4月启动并正在积极招募[148] 合作协议情况 - 2021年1月公司与MD Anderson达成为期三年的战略合作研究协议，已向其支付总计200万美元的双年度款项，2022年7月公司决定结束合作，2023年无需再支付固定双年度资助款项[150] 产品销售收入 - 2023年第二季度和上半年公司Jelmyto产品销售收入分别为2110万美元和3830万美元[152] 税务亏损情况 - 截至2022年12月31日公司在以色列累计经营亏损导致的结转税务亏损约为4.191亿美元，预计可无限期结转至未来应税年度[167] 研发费用预期 - 公司目前专注推进产品候选药物，未来研发费用将取决于临床成功情况，预计未来几年研发费用会增加[156][158] 费用构成 - 公司销售和营销费用主要包括商业人员成本以及与Jelmyto相关的商业化活动费用[162] - 公司一般和行政费用主要包括人员成本、医疗事务服务、外部专业服务成本等[163] 收入与研发费用对比 - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，公司收入分别为2110万美元和1660万美元，增长450万美元[171][172] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，公司研发费用分别为1160万美元和1260万美元，减少100万美元[171][174] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，公司收入分别为3830万美元和3020万美元，增长810万美元[181][182] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，公司研发费用分别为2410万美元和2530万美元，减少120万美元[181][184] 资金相关情况 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物和有价证券为5530万美元[191] - 截至2023年6月30日，公司与Cowen的ATM销售协议剩余额度约为8340万美元[192] - 2021年5月，公司从RTW获得7500万美元预付远期付款（扣除交易成本后为7240万美元）[193] - 2022年3月和12月，公司从Pharmakon分别获得7500万美元（扣除额外交易成本后为7080万美元）和2500万美元贷款[194] - 2023年7月26日，公司与投资者达成证券购买协议，预计私募融资总额为1.2亿美元，扣除费用后净收益待确定[195] 亏损情况 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损6.315亿美元，预计未来仍将亏损[196] 租赁付款义务 - 公司未来最低租赁付款总额义务截至2023年6月30日为240万美元[208] 贷款情况 - 公司于2022年3月和12月分两笔获得共计1亿美元定期贷款，利率为8.25%加三个月伦敦银行同业拆借利率，2023年6月修订协议后采用新基准利率[209] 现金流量情况 - 2023年上半年经营活动净现金使用量为4610万美元，较2022年同期减少210万美元[211][212] - 2023年上半年投资活动净现金流入为1000万美元，较2022年同期减少350万美元[211][213] - 2023年上半年融资活动净现金流入为81.4万美元，较2022年同期减少6990万美元[211][214] 资金公允价值与汇率影响 - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券共计5530万美元，利率10%的变动对其公允价值无重大影响[215] - 2022年美元兑新以色列谢克尔升值11.9%，新以色列谢克尔兑美元汇率10%的变动在2023年二季度对公司运营费用无重大影响[218] 内部控制情况 - 公司管理层评估截至2023年6月30日披露控制和程序在合理保证水平上有效[220][221] - 2023年二季度公司财务报告内部控制无重大变化[222] 法律诉讼情况 - 公司目前未涉及可能对业务产生重大不利影响的法律诉讼[224]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度JELMYTO净产品收入为1720万美元，与市场共识预期一致，较去年同期的1360万美元增长27% [5][21] - 2023年第一季度研发费用为1250万美元，相比2022年同期的1270万美元有所下降，主要因ENVISION试验、制造和临床补偿费用降低，不过UGN - 301的一期研究研发费用增加 [21] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为2450万美元，2022年同期为2130万美元，增长主要源于营销、商业、信息技术和咨询费用增加，市场准入、医疗事务和基于股票的补偿费用降低 [22] - 2023年第一季度公司报告了与RTW Investments的预付远期义务相关的非现金融资费用520万美元，净亏损3020万美元，基本和摊薄后每股净亏损1.30美元，2022年同期净亏损2840万美元，基本和摊薄后每股净亏损1.25美元 [23] - 公司重申2023年JELMYTO全年净产品收入预计在7600万 - 8600万美元之间，全年运营费用预计在1.35亿 - 1.45亿美元之间，包括600万 - 1100万美元的非现金股份补偿费用，受市场条件影响；2023年与RTW Investments的预付远期义务相关的非现金融资费用预计在2100万 - 2600万美元之间，其中约990万 - 1120万美元预计为现金支出 [23] - 第一季度末公司现金及现金等价物和有价证券为7520万美元，预计可支持公司运营至2024年 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 JELMYTO业务线 - 2023年第一季度JELMYTO净收入为1720万美元，是自推出以来第二好的季度，较去年同期增长27% [5] - 2023年5月1日激活站点为1009个，3月1日为983个；同期重复账户为235个，之前为214个；各类保险报销率约为99% [17] UGN - 102业务线 - 公司预计今年夏天公布UGN - 102的ENVISION和ATLAS临床试验的顶线数据，ENVISION将公布约240名完成研究患者的完全缓解率主要终点数据，ATLAS将公布约280名完成研究患者的完全缓解、持久性和安全性数据 [6] UGN - 301业务线 - UGN - 301的一期试验持续招募患者，旨在确定后续二期试验的合适剂量，评估UGN - 301单药治疗剂量范围的第一组预计今年晚些时候完成，结果将为首个联合治疗组确定合适剂量，首个联合治疗组可能在年底前开始 [16] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于为尿路上皮和特殊癌症开发新疗法，目标是改变治疗模式，满足未被充分满足的患者群体需求 [4] - 发展战略重点是UGN - 102及几个近期催化剂，若ENVISION试验结果积极，公司预计2024年向FDA提交新药申请（NDA），争取优先审评，获批时间可能在2024年底或2025年初 [6][7] - 公司认为UGN - 102若获批，将成为未来增长的重要驱动力，因其是针对美国近8万名新患者的唯一主要非手术疗法 [8] - 公司强调严格的财政审慎，优先将资金用于推进核心价值驱动因素JELMYTO和UGN - 102的开发，并乐观认为有机会加强资产负债表 [9] - 行业竞争方面，在低级别非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）领域，公司的UGN - 102处于III期研究阶段，是该领域接近III期的唯一产品，而其他竞争药物主要在高级别疾病领域进行研究和审批 [55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对JELMYTO的持续增长感到鼓舞，认为其季节性可预测，且实际结果与指导模型一致 [5] - 随着JELMYTO的实用性和益处得到更多认可，其在泌尿外科界的接受度不断提高，公司对其未来的采用和患者渗透率持乐观态度 [6][19] - 管理层对UGN - 102的前景充满信心，认为其有潜力成为变革性产品，能满足更大患者群体的需求，且与JELMYTO的相似性和自身优势将有助于其市场推广 [7][8] - 公司对UGN - 301作为针对高级别NMIBC的多种潜在联合疗法的基石检查点抑制剂持积极态度 [16] 其他重要信息 - 两项关于JELMYTO的真实世界结果研究在2023年美国泌尿外科协会（AUA）会议上进行了讲台展示，为JELMYTO在治疗低级别上尿路尿路上皮癌（UTUC）患者中的广泛应用提供了更多真实世界证据 [9][13] - 研究人员正在招募前瞻性和回顾性uTRACT登记处，以大规模、标准化方式收集JELMYTO治疗患者的结果数据，包括纵向随访 [13] - JELMYTO被纳入AUA和SUO首个低级别UTUC治疗指南，这是UTUC治疗的重要进展，公司为此感到自豪 [19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：JELMYTO真实世界回顾性分析结果多久能有效影响临床实践，目前临床实践在顺行给药使用方面有何变化 - 公司代表表示，销售代表已带着新数据与医生沟通，医生对新研究感兴趣，预计会加强现有使用者的用药方式，且已有大账户开始采用；顺行给药的使用在增加，相关数据有助于证明较低狭窄率的合理性，为医生和患者提供了更多灵活性 [25][26] 问题2：uTRACT登记处研究的时间线以及数据预计何时发布 - 公司代表称，招募研究人员和完成机构审查委员会（IRB）相关工作将持续到今年年底；数据发布取决于达到有意义的患者数量，预计2024年甚至更早会有有用信息发布，以指导JELMYTO的使用 [29][30][31] 问题3：UGN - 102的目标市场规模比JELMYTO大多少，若ENVISION研究数据积极且获得及时监管批准，能否利用医生对JELMYTO的认知为UGN - 102推广提供优势 - 公司代表指出，UGN - 102针对约8万名中级风险非肌肉浸润性膀胱癌患者，而JELMYTO针对6000 - 7000名低级别UTUC患者；医生对JELMYTO的使用和持续采用将为UGN - 102的推广提供优势，且UGN - 102使用更简便，适合在社区诊所使用 [33][34] 问题4：UGN - 102的III期研究与IIb期相比，哪些因素可能使其完全缓解率（CR）在IIb期65%的基础上有所提高 - 公司代表认为，通常从II期到III期研究，疗效可能会略有下降，但预计数据仍有意义，且两项研究的患者群体相似，结果应大致相同 [37][38] 问题5：自AUA会议展示后，销售团队是否看到医生对JELMYTO的兴趣变化，哪些因素可能推动其未来使用增加 - 公司代表表示，AUA会议的多项成果，包括两项展示、指南发布、产品展示等，强化了保留肾功能的理念，医生对此反应积极；部分参会医生直接了解到相关信息，未参会医生将通过当地代表了解指南更新，预计会推动JELMYTO的使用 [39][40] 问题6：JELMYTO的季节性情况及其对产品的影响 - 公司代表解释，年初患者共付重置，1月是患者登记积累期，之后会有良好开端；第三季度因人们休假，使用量会有积累，第四季度有望继续保持强劲；与过去相比，季度间差异和季节性影响预计会减弱 [42][43][44] 问题7：ENVISION和ATLAS数据将同时公布还是有先后顺序，能否更明确夏季公布的时间 - 公司代表称，将等待所有数据准备好后一起公布，计划通过虚拟活动分享；因要考虑数据发表和医学会议展示，分享的数据量会有限；预计不会在7月1日公布，可能在7月底或8月上半月 [46] 问题8：ATLAS的缓解持续时间数据对ENVISION有何参考价值 - 公司代表认为，ATLAS试验包括新发病和复发性中级风险疾病患者，ENVISION仅针对复发性疾病患者，但从生物学和临床角度看，这一差异影响不大，预计两项试验结果相似，ATLAS数据可为ENVISION提供参考 [48] 问题9：完成UGN - 301单药剂量范围研究后，今年晚些时候计划开展哪些联合治疗 - 公司代表表示，临床前模型研究过抗CTLA - 4抗体与UGN - 201（TLR7激动剂）的联合治疗，这是一个潜在候选方案，但也在考虑其他免疫调节剂和化疗药物；尚未确定首个联合治疗方案，可能会开展多个联合治疗，具体取决于与合作伙伴的沟通和评估结果 [49][50] 问题10：对于UGN - 102，监管机构在低级别NMIBC的疗效、持久性方面的关注点，以及其在当前低级别NMIBC治疗模式中的定位，与高级别疾病的比较 - 公司代表指出，监管机构关注临床数据的整体情况和结果的临床意义，包括完全缓解率和缓解持久性；在临床实践中，UGN - 102有机会替代部分复发性疾病患者的经尿道切除术；高级别疾病与低级别疾病不同，审批标准差异大，目前竞争药物主要在高级别疾病领域研究和审批，公司的UGN - 102在低级别领域接近III期，是该领域患者的唯一替代方案 [52][53][54] 问题11：关于ENVISION数据，FDA是否明确可基于3个月数据提交申请，监管机构对持久性和随访的要求是什么 - 公司代表表示，不会仅基于3个月的完全缓解率主要终点数据提交申请，缓解的持久性很关键，目标是在评估完全缓解后12个月作为持久性评估窗口；FDA明确表示持久性很重要，公司计划在ENVISION所有患者有12个月数据后提交申请，并根据夏季数据情况与FDA沟通，以确定患者尽快获得药物的方式 [58][59] 问题12：FDA是否会审查ATLAS研究作为批准的一部分，若审查，ATLAS研究需展示哪些内容 - 公司代表认为，FDA会审查ATLAS研究，主要关注其安全性；ATLAS研究中有约280名患者，一半接受UGN - 102治疗，一半接受经尿道切除术（TURBT），但该研究未设计用于比较，FDA无法进行比较分析 [60]

市场患者规模 - 美国低级别上尿路尿路上皮癌（low - grade UTUC）可治疗患者年约6000 - 7000人，低级别中度风险非肌肉浸润性膀胱癌（low - grade intermediate risk NMIBC）可治疗患者年约80000人[112] 产品特性 - 标准水性丝裂霉素制剂在上尿路平均停留时间约5分钟，与RTGel配制后可达6小时；1mL水仅能溶解0.5mg丝裂霉素，1mL RTGel可配制多达8mg丝裂霉素[114] 产品独占期与专利 - Jelmyto新药品独占期至2023年4月15日，孤儿药独占期至2027年4月15日，美国主要专利2031年1月到期[117] 产品临床试验效果 - OLYMPUS试验中Jelmyto意向治疗人群完全缓解率为58%（41/71），12个月时反应持久性估计为81.8% [119][122] - 随访研究中16名患者亚组的中位反应持续时间为28.9个月[119] - OPTIMA II试验中65%（41/63）的UGN - 102治疗患者在治疗开始3个月后完全缓解，9个月时持久反应概率估计为72.5% [128] - 对OPTIMA II研究的随访研究显示，15名患者的中位反应持续时间为24.4个月[129] - 3b期研究完成招募8名患者，初步结果显示75%的患者达到完全缓解，所有8名患者更倾向在家治疗，6名患者中5名推荐UGN - 102在家灌注[133] 公司团队规模 - 公司面向客户团队约有80名代表[120] 产品医保覆盖情况 - 医保覆盖Jelmyto，绝大多数商业保险计划有相关政策，覆盖超1.5亿人[121] 产品临床试验进展 - 3期ENVISION试验评估UGN - 102作为低级别中度风险NMIBC主要化学消融疗法的疗效和安全性[131] - 2022年2月启动3期ENVISION试验，目标招募220名患者，12月完成目标招募，预计2024年提交UGN - 102的新药申请[132] - 2022年3月宣布FDA批准UGN - 301的新药研究申请，4月启动多臂1期研究且正在积极招募[139] 公司合作协议 - 2019年11月与Agenus公司达成全球许可协议，开发和商业化zalifrelimab用于治疗泌尿道癌症[140] - 2021年1月与MD Anderson达成三年战略合作协议，已支付总计200万美元，2022年7月决定结束合作[141] 产品销售收入 - 2023年和2022年第一季度，Jelmyto产品销售收入分别为1720万美元和1360万美元[144] 公司递延税项亏损 - 截至2022年12月31日，公司在以色列累计经营亏损导致的递延税项亏损约为4.191亿美元，预计未来继续产生税损[158] 产品研发影响因素 - 产品候选药物的临床试验和开发的持续时间、成本和时间取决于多种因素，包括患者试验成本、参与试验的患者数量等[153] 公司研发费用预期 - 公司预计未来几年随着临床项目推进和启动更多临床试验，研发费用将增加[149] 产品开发与盈利情况 - 公司目前除Jelmyto外，其他产品候选药物均未获批，无法估计开发和商业化成本及盈利时间[151] 公司营收情况 - 2023年和2022年第一季度营收分别为1720万美元和1360万美元，增长360万美元[162][163] 公司营收成本情况 - 2023年和2022年第一季度营收成本分别为230万美元和150万美元，增长80万美元[162][164] 公司研发费用情况 - 2023年和2022年第一季度研发费用分别为1250万美元和1270万美元，减少20万美元[162][165] 公司销售和营销费用情况 - 2023年和2022年第一季度销售和营销费用分别为1410万美元和1340万美元，增长70万美元[162][166] 公司一般及行政费用情况 - 2023年和2022年第一季度一般及行政费用分别为1030万美元和790万美元，增长240万美元[162][167] 公司现金及等价物与证券情况 - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物和有价证券为7520万美元[171] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为7520万美元，利率10%的变动不会对其公允价值产生重大影响[193] 股权销售协议剩余额度 - 截至2023年3月31日，股权销售协议剩余额度约为8340万美元[172] 公司过往融资情况 - 2021年公司从RTW获得7500万美元预付远期付款（扣除交易成本后为7240万美元）[173] - 2022年公司从Pharmakon获得1亿美元定期贷款，分两期发放[174] - 2022年3月和12月，公司分两笔获得Pharmakon Advisors管理基金的定期贷款，总额1亿美元，A轮7500万美元，B轮2500万美元，年利率为8.25%加三个月伦敦银行同业拆借利率（LIBOR下限为1.25%）[187] 公司累计亏损情况 - 截至2023年3月31日，公司累计亏损6.073亿美元[175] 公司经营活动现金使用情况 - 2023年第一季度，经营活动净现金使用量为2580万美元，2022年同期为2400万美元，增加了180万美元[190] 公司投资活动现金流入情况 - 2023年第一季度，投资活动净现金流入为630万美元，2022年同期为1360万美元，减少了730万美元[191] 公司融资活动现金流入情况 - 2023年第一季度，融资活动净现金流入为70万美元，2022年同期为7070万美元，减少了7000万美元[192] 汇率变动影响 - 2022年美元兑新以色列谢克尔（NIS）升值11.9%，NIS兑美元汇率10%的变动在2023年第一季度不会对公司运营费用产生重大影响[196] 公司披露控制和程序情况 - 截至2023年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[199] 公司财务报告内部控制情况 - 2023年第一季度，公司财务报告内部控制没有发生重大影响或可能重大影响的变化[200] 公司法律诉讼情况 - 公司目前未参与任何管理层认为可能对业务产生重大不利影响的法律诉讼[202]

市场患者规模 - 美国低级别上尿路尿路上皮癌（low - grade UTUC）可治疗患者年约6000 - 7000人，低级别中度风险非肌肉浸润性膀胱癌（low - grade intermediate risk NMIBC）可治疗患者年约80000人[490] 产品临床试验数据 - Jelmyto在3期OLYMPUS试验意向治疗人群中完全缓解率为58%（41/71），12个月时缓解持久率经Kaplan - Meier分析估计为81.8% [496] - 基于OLYMPUS试验16名患者数据，Jelmyto缓解中位持续时间为28.9个月[497] - UGN - 102在2b期OPTIMA II试验中，65%（41/63）患者治疗3个月后完全缓解，治疗开始9个月后持久缓解概率经Kaplan - Meier分析估计为72.5% [503] - 基于OPTIMA II研究15名患者数据，UGN - 102缓解中位持续时间为24.4个月[504] - UGN - 102的3b期研究共招募8名患者，75%的患者在开始治疗三个月后达到完全缓解[509] 公司团队情况 - 公司客户面对团队约有80名代表[498] 产品医保覆盖情况 - 所有医保患者和超1.5亿商业保险人群可覆盖Jelmyto [499] 产品试验招募及进度 - 3期ENVISION试验目标招募220名患者，2022年12月完成目标招募，若结果积极，预计2024年提交NDA [508] 产品特性对比 - 标准丝裂霉素水制剂在上尿路平均停留时间约5分钟，与RTGel配制后可达6小时；1mL水仅能溶解0.5mg丝裂霉素，1mL RTGel可配制达8mg [494] 产品独占期及专利情况 - Jelmyto新产品独占期至2023年4月15日，孤儿药独占期至2027年4月15日，美国主要专利2031年1月到期[493] 产品销售收入情况 - 2022年和2021年公司Jelmyto产品销售收入分别为6440万美元和4800万美元，增长1640万美元[520][541] 公司收入成本及毛利率情况 - 2022年和2021年公司收入成本分别为770万美元和520万美元，若未销售监管批准前已费用化的Jelmyto产品，2022年毛利率约为87.5%，2021年为88.1%[542] 公司递延税项资产及税务亏损情况 - 截至2022年12月31日，公司累计递延税项资产对应的税务亏损约为4.191亿美元，预计未来仍会产生税务亏损[538] 公司临床研究进展 - 2022年3月公司宣布FDA批准其开展UGN - 301在复发性NMIBC患者中的1期临床研究，该研究于4月启动并正在积极招募患者[514] 公司合作协议情况 - 2019年11月公司与Agenus Inc.达成全球许可协议，开发和商业化通过膀胱内给药治疗泌尿道癌症的zalifrelimab[512][517] - 2021年1月公司与MD Anderson达成三年战略研究合作协议，截至2022年12月31日已支付200万美元资助合作，2022年7月决定结束合作[518] 公司费用变化情况 - 2022年和2021年公司研发费用分别为5290.6万美元和4764.2万美元，增加526.4万美元[540] - 2022年和2021年公司销售和营销费用分别为5192万美元和4759.2万美元，增加432.8万美元[540] - 2022年和2021年公司一般和行政费用分别为3091.8万美元和3994.3万美元，减少902.5万美元[540] - 2022年和2021年研发费用分别为5290万美元和4760万美元，增长530万美元[543] - 2022年和2021年销售和营销费用分别为5190万美元和4760万美元，增长430万美元[544] - 2022年和2021年一般及行政费用分别为3090万美元和3990万美元，减少900万美元[545] 公司现金及等价物情况 - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物和有价证券为1亿美元[549] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为1亿美元[583] 公司运营、投资、融资活动现金情况 - 2022年和2021年运营活动净现金使用量分别为8760万美元和8490万美元，增加270万美元[559] - 2022年和2021年投资活动净现金提供量分别为110万美元和410万美元，减少300万美元[560] - 2022年和2021年融资活动净现金提供量分别为9710万美元和7230万美元，增加2480万美元[561] - 2022年和2021年公司经营活动净现金使用量分别为8755.9万美元和8489.2万美元[610] - 2022年和2021年公司投资活动净现金提供量分别为106万美元和406.9万美元[610] - 2022年和2021年公司融资活动净现金提供量分别为9713.4万美元和7231.9万美元[610] 公司累计亏损情况 - 截至2022年12月31日，公司累计亏损5.771亿美元[554] - 截至2022年和2021年12月31日，公司累计亏损分别为5.771亿美元和4.673亿美元[616] 公司运营资金支持情况 - 公司预计现有资源和预计收入仅能支持到2024年第一季度中期的运营[555] 公司经营租赁付款义务情况 - 截至2022年12月31日，公司未来最低经营租赁付款总义务为290万美元[571] 利率变动对公司影响情况 - 若2022年12月31日利率变动10%，不会对公司现金及现金等价物的公允价值产生重大影响[583] 汇率变动对公司影响情况 - 2022年美元兑新谢克尔升值11.9%，公司在以色列的运营成本可能增加[585] 公司合并净收入情况 - 公司2022年全年合并净收入为6440万美元，其中产品销售总收入占大部分[598] 公司持续经营能力情况 - 公司自成立以来一直亏损且经营现金流为负，其持续经营能力存疑[593] - 公司预计未来将继续亏损，经营活动产生负净现金流，需大量额外融资以维持运营[616][619] - 公司的持续经营能力受筹集额外资金、Jelmyto产品销售产生现金流入以及开发UGN - 102的能力影响[618] 公司收入确认及核算方法情况 - Jelmyto产品销售在控制权转移给客户时确认收入，通常是产品交付给主治医生时[576,598] - 公司采用授予日公允价值法核算员工和董事的股权奖励[577] - RTW交易所得净收益确认为长期负债，后续计量遵循ASC Topic 835 - 30[580] - 公司根据税前收入和适用税率计提所得税，采用资产负债法计算递延税[581] - 公司对仅以持续服务为条件且有分级归属计划的奖励，采用直线法确认补偿成本[579] 公司资产情况 - 截至2022年和2021年12月31日，公司总资产分别为13.5619亿美元和11.9746亿美元[604] 公司营收及净亏损情况 - 2022年和2021年公司营收分别为6.4357亿美元和4.8042亿美元，同比增长33.96%[606] - 2022年和2021年公司净亏损分别为1.09783亿美元和1.1082亿美元，亏损幅度有所收窄[606] 公司权益持有人损失及每股损失情况 - 2022年和2021年归属于公司权益持有人的损失分别为109,783,000美元和110,820,000美元，每股损失分别为4.81美元和4.96美元[658] 公司加权平均流通普通股数量情况 - 2022年和2021年加权平均流通普通股数量分别为22,806,812股和22,347,481股[658] 公司应付账款及应计费用情况 - 截至2022年和2021年12月31日，应付账款分别为5,527,000美元和5,786,000美元[660] - 截至2022年和2021年12月31日，应计销售准备金分别为618,000美元和497,000美元[660] - 截至2022年和2021年12月31日，应计临床费用分别为2,853,000美元和1,377,000美元[660] - 截至2022年和2021年12月31日，应计研发费用分别为1,285,000美元和1,748,000美元[660] - 截至2022年和2021年12月31日，应计销售、一般和行政费用分别为1,609,000美元和1,965,000美元[660] - 截至2022年和2021年12月31日，应计其他费用分别为491,000美元和729,000美元[660] 公司利息收入及其他收入（费用）净额情况 - 2022年和2021年利息收入分别为938,000美元和365,000美元[661] - 2022年和2021年其他收入（费用）净额分别为72,000美元和 - 153,000美元[661] 公司库存及证券情况 - 2022年12月31日总库存为669.5万美元，2021年为585.2万美元[662] - 2022年12月31日可交易证券公允价值为4455.6万美元，2021年为4545.4万美元[670] - 2022年12月31日投资的摊销成本为4466.3万美元，公允价值为4455.6万美元，未实现损失10.7万美元[672] - 截至2022年12月31日，处于未实现损失状态的投资公允价值为4220万美元，由20种证券组成[675] - 2022年12月31日投资按合同到期日的公允价值，一年内到期为4455.6万美元，2021年为6618.1万美元；一至三年到期2022年为0，2021年为67.5万美元[676] 公司物业和设备情况 - 2022年12月31日物业和设备净值为129.7万美元，2021年为196.7万美元；2022年折旧和摊销费用为90万美元，2021年为80万美元[677] 公司预付远期协议情况 - 2021年3月公司与RTW签订预付远期协议，收到7500万美元（扣除交易成本后7240万美元）[678] - 2022年Jelmyto年净销售额达2亿美元以下的支付比例为13%[679] - 若未在指定日期获得UGN - 102的FDA批准，Jelmyto各销售层级向RTW的未来现金支付将增加1.5%[680] - 截至2022年12月31日，预付远期义务的账面价值为9892.3万美元[683] 公司贷款协议情况 - 2022年3月7日公司与Pharmakon签订高达1亿美元的高级有担保定期贷款协议，分两期发放，第一期7500万美元于2022年3月发放，第二期2500万美元于2022年12月发放[685] - 贷款期限为自首次放款起五年，可提前还款，前48个月仅支付利息，之后支付本金和利息，利率为3个月伦敦银行同业拆借利率（下限1.25%）加8.25%[685] - 公司产生420万美元融资费用，作为长期债务的直接抵减项，采用实际利率法在债务期限内摊销[686] - Pharmakon贷款关闭时长期债务为10亿美元[687] - 资本化成本和折扣为421.7万美元[687] - 利息费用为843.8万美元[687] - 已支付金额为668.5万美元[687] - 截至2022年12月31日，Pharmakon贷款的账面价值为9753.7万美元[687]