市场患病率数据 - 美国LG UTUC患病率约为6000 - 8000，LG NMIBC患病率约为80000，CIS膀胱癌患病率约为2000[111] 股权发行情况 - 2019年1月公司完成4207317股普通股的包销公开发行，每股价格41美元，净收益约1.614亿美元[116] 许可费用收入 - 2016年Allergan支付公司1750万美元不可退还的前期许可费，2017年8月公司因Allergan提交IND申请获得750万美元付款[117] 业务线收入 - 2019年和2018年第一季度，公司分别从Allergan协议下的RTGel销售中获得0美元和50万美元收入[119] 研发资助与特许权使用费 - 截至2019年3月31日，公司从以色列创新局获得总计210万美元的研发资助[123] - 截至2019年3月31日，公司已向以色列创新局支付80万美元特许权使用费[125] 研发费用构成与趋势 - 公司研发费用主要包括人员薪酬、第三方协议费用、材料费用和设施设备费用等[120] - 公司预计未来研发费用将因产品候选药物的临床进展而增加[126][127] 管理费用趋势 - 公司预计未来管理费用将因支持研发和产品商业化而增加[132] 财务收入构成 - 公司财务收入主要为现金及等价物的利息收入[134] 累计税务亏损 - 截至2018年12月31日，公司累计可结转税务亏损约7210万美元[135] 关键财务指标对比（季度） - 2019年和2018年第一季度营收分别为0美元和50万美元，减少50万美元[139][140] - 2019年和2018年第一季度研发费用分别为970万美元和760万美元，增加210万美元[139][141] - 2019年和2018年第一季度行政费用分别为1270万美元和610万美元，增加660万美元[139][142] - 2019年和2018年第一季度净财务收入分别为100万美元和30万美元，增加70万美元[139][143] 现金及等价物情况 - 截至2019年3月31日，公司现金及等价物为2.467亿美元[144][157] 现金流量对比（季度） - 2019年和2018年第一季度经营活动净现金使用分别为1790万美元和960万美元，增加830万美元[152][153] - 2019年和2018年第一季度投资活动净现金使用分别为4.4万美元和提供3580万美元，减少3590万美元[152][154] - 2019年和2018年第一季度融资活动净现金提供分别为1.635亿美元和6430万美元，增加9920万美元[152][155] 汇率变化情况 - 2018年美元兑新谢克尔升值8.1%，2017年美元兑新谢克尔贬值9.8%[159]

公司财务与股份 - 截至2018年12月31日，现金、现金等价物和短期投资总计1.013亿美元；2019年1月完成公开发行，净收益约1.62亿美元[11] - 2019年1月后续发行结束后，公司有2040万股流通普通股[11] 产品管线与目标 - UGN - 101预计2019年下半年完成滚动新药申请（NDA）提交，目标是获FDA批准；UGN - 102正在进行2b期试验患者招募，预计2019年有初始数据并完成2期试验患者招募[7][9] 市场规模 - UGN - 101（LG）美国年度可寻址市场约6000 - 8000例；UGN - 102（LG）约80000例；UGN - 201（HG）约2000例[14] RTGel技术 - RTGel在低温下为液体，体内温度下变为凝胶，可减少手术干预需求[7][20] UGN - 101优势 - OLYMPUS研究中CR率达57%，显著高于临床有意义的门槛；安全性与常见泌尿科手术相符[26] - 有望成为LG UTUC首个获批药物，已获FDA孤儿药、快速通道和突破性疗法认定[29] UGN - 101市场需求与推广 - 78%的LG UTUC患者接受肾输尿管切除术，UGN - 101可满足未满足的需求[31] - 通过UTUC.com和医学科学联络员进行教育推广，采用多方面、有针对性的方法支持泌尿肿瘤实践[36][41] UGN - 102潜力 - 有望成为BC首个原发性非手术化学消融疗法，可替代标准治疗（TURBT），减少成本和发病率[51][54] UGN - 201与合作 - UGN - 201利用平台进行免疫治疗；与Allergan就OAB达成独家许可协议，潜在收益达2.25亿美元[59][62] 商业发展机会 - 寻求泌尿肿瘤互补技术、与RTGel结合的新分子，以及泌尿肿瘤和泌尿科以外的机会和全球扩张[66] 2019年优先事项 - 2019年下半年完成UGN - 101滚动NDA；2019年第四季度做好商业和医学准备，2020年上半年准备UGN - 101潜在上市；推进UGN - 102项目；推进RTGel平台治疗潜力并评估合作机会[70]

财务数据和关键指标变化 - 2018年底公司现金、现金等价物和短期投资为1.013亿美元，2019年1月完成普通股公开发行，净收益约1.62亿美元 [38] - 2018年第四季度和全年净亏损分别为2370万美元（每股1.46美元）和7570万美元（每股4.80美元），2017年同期分别为1010万美元（每股0.74美元）和2000万美元（每股2.14美元） [39] - 2018年第四季度和全年研发费用分别为1150万美元和3690万美元，2017年同期分别为680万美元和1870万美元 [39] - 2018年第四季度和全年研发费用中非现金股票薪酬费用分别为300万美元和1200万美元，2017年同期分别为140万美元和390万美元 [40] - 2018年第四季度和全年一般及行政费用分别为1260万美元和3960万美元，2017年同期分别为340万美元和880万美元 [42] - 2018年第四季度和全年一般及行政费用中非现金股票薪酬费用分别为590万美元和1860万美元，2017年同期分别为90万美元和240万美元 [42] - 截至2018年12月31日，公司约有1620万股普通股流通在外，2019年1月融资结束后，公司有2040万股普通股流通在外 [45][47] - 公司预计2019年净亏损在1 - 1.5亿美元之间，其中非现金股票薪酬费用在2400 - 2700万美元之间，具体取决于市场条件 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 UGN - 101 - 关键3期OLYMPUS试验中完全缓解率（CR）为57%，与2018年5月数据一致，评估时约50%处于CR的患者已达到6个月时间点，且全部无疾病 [24] - 安全性良好，多数治疗相关不良事件为轻度至中度且短暂，与尿道手术情况相符 [25] UGN - 102 - 正在进行OPTIMA II 2b期单臂开放标签多中心试验，目前正在招募患者，预计2019年有数据更新，有望在今年完成招募 [30][33] UGN - 201 - 处于早期阶段，正在评估推进该项目进入临床开发的途径，计划在今年晚些时候更新进展 [34] BotuGel - 与Allergan合作，Allergan正在进行2期试验，用于治疗膀胱过度活动症（OAB） [35] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于成为泌尿肿瘤领域全球领导者，推进RTGel技术潜力，为潜在获批和商业化做准备 [13] - UGN - 101已启动新药申请（NDA）滚动提交，计划2019年下半年完成提交，2020年上半年获批并上市，获批后将成为首个用于非手术治疗低级别UTUC的药物 [15] - 商业规划活动按计划推进，组建了经验丰富的高管团队，采用多方面策略支持全国泌尿肿瘤实践，实施基于目标客户的方法，配备约50人的销售团队 [16][17] - 注重医生办公室支持、教育和科学交流，医疗事务团队将发挥关键作用，确保医疗专业人员接受适当教育，促进早期市场采用 [18] - 开展全面分析，确定低级别UTUC对医疗系统的成本负担，制定积极的市场准入、分销和物流策略 [19][21] - 在推进UGN - 101商业规划的同时，为UGN - 102奠定基础，该项目针对低级别非肌肉浸润性膀胱癌，患者群体更大 [22] - 评估合作机会，以增强RTGel平台在泌尿肿瘤及其他领域的潜在影响力 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对UGN - 101的持久完全缓解结果感到鼓舞，认为其有潜力改变低级别UTUC的治疗模式 [14] - 对UGN - 102项目充满期待，认为其能为复发性低级别非肌肉浸润性膀胱癌患者提供非手术替代方案，推进RTGel技术平台在更大患者群体中的应用 [30][31] - 公司资金充足，有能力支持临床开发项目和商业规划工作，预计当前现金余额可维持24 - 36个月 [38][45] 其他重要信息 - 尿路上皮癌是当今第九大常见癌症，也是人均成本最高的癌症，低级别UTUC患者多为老年人，伴有高血压和糖尿病等合并症，肾脏切除或反复内镜手术对患者身体伤害大 [19][20] - 美国约有70万人患有膀胱癌，其中约8万人为中度风险患者，目前FDA尚未批准用于低级别非肌肉浸润性膀胱癌一线治疗的药物 [32] 问答环节所有提问和回答 问题1：请提供UGN - 101提交过程的更多细节；UGN - 101和UGN - 102商业化策略有何不同；未来UGN - 102获批后，是否会使用相同销售基础设施和人员；关于BotuGel，Allergan对下一步临床数据积极时的计划及将其纳入BOTOX长期特许经营管理策略的程度 - UGN - 101采用滚动提交方式，已提交临床前模块，正在进行CMC模块，最后是临床模块，最终提交时间取决于多数患者达到6个月持久期里程碑 [51][52] - UGN - 101和UGN - 102商业化策略相似，针对相同医生群体，但UGN - 102患者和治疗医生更多，需扩大现有商业组织 [54] - 无法评论Allergan的计划和期望 [51] 问题2：是否会提供UGN - 101 NDA不同部分提交完成的具体通知 - 不会进行公开披露，如有需要可单独告知 [56] 问题3：何时能看到UGN - 101 12个月持久期数据 - 试验完成前不会分享额外信息，中期至晚期2020年可能有12个月数据，最终FDA提交和数据包确定后，将公布完整数据集 [60] 问题4：对于肾功能正常的UTUC患者，为何不直接切除患侧肾脏 - 患者另一侧肾脏有2% - 5%的风险发生类似恶性肿瘤，且74岁患者切除肾脏后约30%会出现严重肾功能不全，保留肾脏对患者有显著临床益处 [62][63][64] 问题5：VesiGel与FDA的讨论进展；开放标签2期研究能否作为注册研究；是否需要进行3期研究，以及研究结果要求 - 预计需进行另一项研究，具体取决于当前研究数据，将与FDA讨论研究设计 [69] 问题6：UGN - 102研究首次审查时间从上半年变为2019年的原因 - 无变化，只是表述更保守，试验招募进展顺利，预计今年提供更新 [75] 问题7：商业支出模式如何，是否更倾向于下半年 - 商业方面已开始建设意识和教育活动，支出全年都有，下半年和年底会加重，因将在年底招聘商业组织 [77] 问题8：UGN - 101定价情况及内部思考方式 - 目前无法披露价格，正在收集药物经济学数据，定价会参考肿瘤产品范围 [82][83] 问题9：产品在临床中的多次灌注和多疗程使用如何影响定价 - 定价将围绕6次灌注，目前无再治疗数据，正在开展再治疗研究，预计以6次每周灌注为治疗方案进行推广 [85][86][87]

公司基本信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注泌尿病理创新疗法，有UGN - 101、UGN - 102等候选产品管线[23] - 2019年1月3日，公司任命Elizabeth Barrett为总裁兼首席执行官[45] - 截至2019年2月22日，公司全球有78名员工，其中19人拥有博士、药学博士或医学博士学位[187] 市场数据 - 2010年美国医保治疗尿路上皮癌年支出至少40亿美元，预计2020年至少50亿美元；2015年美国尿路上皮癌患病率70万，年发病率约8万[28] - 美国膀胱癌约占尿路上皮癌新病例的90% - 95%，NMIBC约占膀胱癌新病例的80%，年发病率和患病率分别约为6万和50万，五年生存率约90%[34] - 美国UTUC约占尿路上皮癌新病例的5% - 10%，年发病率达7500例，2015年LG UTUC患病率约1.45万[40] UGN - 101相关数据 - UGN - 101同情使用计划中，22人入组，18人确诊LG UTUC，13人完成六周治疗评估肿瘤反应，8人（约44%）完全缓解，中位无复发反应持续时间达12个月[25] - 2019年1月8日，UGN - 101的3期OLYMPUS临床试验中期结果显示，意向性治疗分析中57%患者在主要疾病评估时完全缓解，有六个月随访数据的患者均无疾病进展[46] - 公司基于71名患者的主要终点数据，寻求FDA批准UGN - 101用于治疗LG UTUC[49] - UGN - 101同情使用计划治疗22名患者，进行超130次灌注，18名被评估为LG UTUC，14名完成6次灌注，13名评估响应，8名完全响应，5名部分响应，1名部分响应患者后续获完全响应[73] - UGN - 101同情使用计划中8名完全响应患者，3名复发，5名未复发，其中3名持续缓解12个月以上，中位持续缓解时间超12个月[74] - UGN - 101 3期临床试验于2017年第一季度启动，2018年第四季度完成招募，预计2019年下半年完成NDA提交，若获批将进行6个月优先审评[81] - UGN - 101 3期临床试验在美国和以色列进行，招募71名患者，主要疗效终点为完全响应率，预计2019年下半年提交临床数据[82] - UGN - 101在2009年一项研究中，LG UTUC患者肿瘤切除后四年内复发率达89.5%，平均每人复发5.5次，约20%患者进展并最终接受肾脏和上尿路切除[69] - UGN - 101水基配方丝裂霉素在上尿路停留时间约5分钟，RTGel基配方可使丝裂霉素在数小时内逐渐释放，且1ml RTGel可配制多达8mg丝裂霉素，而1ml水仅能溶解0.5mg[70][71] - UGN - 101若获FDA批准，孤儿药指定可能使其获得7年监管排他权，突破性指定或使其NDA提交获优先审评，公司2018年12月提交非临床数据启动滚动审评，预计2019年完成NDA提交[72] - 2019年1月公布UGN - 101正在进行的关键3期OLYMPUS临床试验的topline结果时，71名入组患者中仅61人达到主要疾病评估（PDE），其余10人待评估[213] - 公司正在进行的UGN - 101关键3期OLYMPUS临床试验中，宣布达到完全缓解（CR）的患者在PDE时六个月无疾病，但仅约一半达到CR的患者有六个月耐久性数据[213] - 公司进行的UGN - 101关键3期OLYMPUS临床试验旨在评估71名患者，2018年12月已向FDA提交UGN - 101的新药申请（NDA）滚动提交[218] UGN - 102相关数据 - UGN - 102的80mg丝裂霉素剂量治疗LG NMIBC，多数受试者肿瘤消融，12个月有持久完全缓解；2018年6月提交IND，已开展美国2b期临床试验[27] - UGN - 102在欧洲和以色列完成的2a期试验中，高剂量治疗的22名患者里约86%（19名）在初步评估时达到完全缓解[52] - UGN - 102于2018年6月提交IND，并在美国和以色列启动2b期临床试验[84] - UGN - 102 2a期临床试验中，80mg丝裂霉素剂量组中19/22（约86%）确诊LG NMIBC患者获完全响应[83] - UGN - 102治疗LG NMIBC，约10%患者三个月内需重复TURBT手术，原治疗部位肿瘤潜在复发率达25%[90] - UGN - 102的2a期临床试验中，81名患者入组，65人接受疗效评估，40mg、80mg UGN - 102和40mg水基丝裂霉素对照组的完全缓解率分别为45%、86%和70%，12个月持久率分别为12.5%、30.8%和14.3%[92] - 公司完成UGN - 102的2a期临床试验，2018年6月提交IND申请并开展美国2b期临床试验[96] UGN - 201相关数据 - UGN - 201在12名CIS患者的2期临床试验中，10名患者接受评估，单药治疗完全缓解率为20%[60] - UGN - 201治疗高级别NMIBC的2期试点研究中，10名可评估疗效患者里20%达到完全缓解[97] - UGN - 201的1期剂量递增研究有23名NMIBC患者入组，2期研究有12名CIS膀胱癌患者入组[97] 疾病现状 - 目前FDA未批准治疗LG UTUC的药物，LG UTUC患者手术切除复发率高，2009年研究中89.5%患者复发，平均每人复发5.5次，约20%患者进展并切除肾脏和上尿路[41][42] - 目前NMIBC患者一年内复发率高达约60%，进展为MIBC的比例为20% - 30%[43] - NMIBC患者中Ta期占70%、T1期占20%、CIS或Tis期占10%，约70%患者诊断为低级别肿瘤，约80%患者复发，T1和CIS患者中约45%进展[85][86] - 小肿瘤切除治疗LG NMIBC一年复发率约10%，大肿瘤和多肿瘤采用TURBT治疗复发率可达60%[93] 药物研发与审批流程 - 新药申请（IND）提交给FDA后，若30天内FDA未提出安全问题或临床试验开展疑问，IND将自动生效[124] - 新药上市申请（NDA）获批一般需进行三个阶段的人体临床试验，三个阶段可能会有重叠[126] - 药品获批后，FDA可能要求或公司主动开展所谓的4期研究，其结果可确认产品有效性并提供重要安全信息[127] - 《联邦食品、药品和化妆品法案》（FDCA）的505(b)(2)条款为先前获批药品的新或改进配方或新用途提供了替代监管途径以获得FDA批准[131] - 505(b)(1) NDA包含完整的安全性和有效性调查研究报告；505(b)(2) NDA部分依赖FDA对现有产品的先前安全性和有效性调查结果；505(j)条款通过提交简略新药申请（ANDA）为仿制药建立了简略审批流程[133] 知识产权情况 - 公司拥有32项已发布的全球专利和超45项全球待决专利申请，美国有15项授权专利，这些已发布专利预计在2024 - 2035年到期[56] - 公司全球专利资产包括70多项针对产品候选药物的专利申请，美国有15项已授权专利和45项以上专利申请，这些美国授权专利有效期至2024 - 2035年[113] - 公司全球知识产权组合中的专利和专利申请预计有效期至2035年，涉及美国、欧盟、加拿大等多个司法管辖区[114] - 公司已向美国专利商标局（USPTO）提交“Jelmyto”“VesiGel”等商标注册申请[114] 公司合作与收入 - 公司于2016年10月与Allergan达成协议，Allergan支付1750万美元不可退还的前期许可费，2017年第三季度公司收到750万美元里程碑付款[108] - 公司有资格在Allergan完成特定开发、监管和商业里程碑后获得总计达2亿美元的额外重大里程碑付款[109] - Allergan将根据许可产品的全球年度净销售额向公司支付低个位数的分级特许权使用费[109] 公司财务数据 - 公司2018年和2017年净亏损分别为7570万美元和2000万美元，预计未来仍会有重大亏损和负现金流[193] - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物为1.013亿美元[196] - 2019年1月，公司完成承销公开发行，扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后，净收益约1.618亿美元[196] - 公司认为现有现金及现金等价物至少可满足未来12个月的运营费用和资本支出需求[197] 行业竞争情况 - 公司面临来自罗氏、Vyriad等多家制药公司在泌尿学和泌尿肿瘤学领域的竞争[117] - 公司面临现有治疗标准的竞争，如经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）[119] 监管政策与法规 - 新药申请（NDA）获批后，创新药可获3年或5年监管独占期，新化学实体（NCE）可获5年独占期，特定条件下可获3年独占期[137][139] - 孤儿药认定适用于治疗美国少于20万患者的罕见病药物，首个获批的孤儿药可获7年独家营销期[140] - 快速通道和突破性疗法认定产品，FDA需在收到申请60天内确定是否符合条件[141] - 提交NDA需向FDA支付高额用户费，员工少于500人等特定情况可获豁免[143] - 根据《儿科研究公平法案》，NDA或其补充申请需包含足够儿科数据，FDA可批准延期或豁免[144] - FDA收到NDA后60天内审查是否完整可受理，标准NME申请初始审查目标为10个月，优先审查为6个月[147] - FDA审查结束后发完全回应信（CRL）或批准信，90%的重新提交申请审查目标为2或6个月[148] - FDA可因未满足监管标准延迟或拒绝批准NDA，批准后可能要求上市后研究和监测[149] - 产品获批后变更如新增适应症等需FDA审查批准，有持续年度计划用户费和补充申请费[152] - 产品获批后受FDA持续监管，包括生产、报告、广告等，发现问题可能导致撤市等后果[151][154] - 药品分销受PDMA和州法律限制，药品供应链安全法案对制造商有产品追踪义务要求[156] - 违反FDA要求可能面临多种制裁，如拒绝批准申请、吊销许可证、罚款等[157] - 公司业务活动受美国众多监管和执法机构监管，需遵守众多医疗保健法律法规[158] - 联邦反回扣法禁止诱导或奖励医疗服务转诊等行为，ACA修订了该法的意图要求[159] - 2016年4月1日起，CMS关于医疗补助药品回扣计划的最终规则生效，修订了AMP计算方式等[163] - 联邦开放支付计划要求部分药品等制造商报告向医生和教学医院的付款等信息[165] - 2020年1月1日起，CCPA生效，将对公司业务活动产生影响[168] 医疗改革政策 - 美国和一些外国司法管辖区考虑或实施医疗改革措施，旨在控制成本、提高质量和扩大覆盖范围[173] - 2010年3月通过的ACA改变了医疗融资方式，对美国制药行业产生重大影响，如增加费用和税收、提高回扣等[175] - 自2013年4月起，医保向供应商的付款每年最多削减2%，该政策将持续到2027年[177] - 2017年《减税与就业法案》废除了“个人强制保险”税，自2019年1月1日起生效[176] - 2018年《两党预算法案》修改了《平价医疗法案》，自2019年1月1日起，填补了大多数医保药品计划的覆盖缺口[176] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少了医保向几类医疗服务提供商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[177] 公司面临的风险与挑战 - 公司目前依靠第三方合同制造商提供临床前研究和临床试验所需的原材料、活性成分和成品[181] - 公司依赖主要候选产品成功，投入大量资源研发UGN - 101和UGN - 102，但均未获美国FDA等监管机构营销批准[204] - 若无法及时获得足够资金，公司可能需延迟、限制、减少或终止产品开发或商业化工作[202] - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，股东所有权权益将被稀释[201] - 若与第三方合作筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利[202] - 美国FDA超15年未批准用于治疗NMIBC的药物，目前也无治疗UTUC的获批药物[208][209] - UGN - 101同情使用计划仅招募22名患者，正在进行的关键3期OLYMPUS临床试验仅招募71名患者[211] - 公司临床研究和试验观察到多种不良事件，包括输尿管水肿、皮疹等[211] - 过去15年非肌肉浸润性尿路上皮癌药物开发经验缺乏，公司及第三方可能都无针对目标适应症开展临床试验的丰富经验[215] - 公司未申请任何产品候选药物的监管批准，获得批准和商业化产品候选药物的过程漫长、复杂、昂贵且不确定[217] - 3期临床试验即使前期成功也常产生不理想结果，FDA或外国监管机构可能要求公司进行额外研究[219] - 公司公布的初步或topline数据可能与后期最终或实际结果不同，他人可能不同意公司结论，影响产品获批和商业化[214] - 临床试验中期数据可能因样本量小、变异性大，与未来中期或最终结果不同，不利变化会损害公司业务和前景[213] - FDA、SEC等政府机构资金变化会影响其正常运作，进而对公司业务产生负面影响[221] - 过去几年美国政府多次shutdown，若长期shutdown会影响FDA及时审查和处理公司监管提交，影响公司业务[222] 产品商业化相关 - 公司产品商业化成功取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，报销情况差异大且不确定[170][171][172] 药物特性相关 - 标准丝裂霉素水制剂在上尿路的平均停留时间约5分钟，与RTGel配制后约6小时[65] - 丝裂霉素暴露时间从30分钟增加到8小时时，MIC90（导致细胞生长抑制90%的平均抑制浓度）降低11倍[67]