文章核心观点 - 加拿大卫生部批准了Valneva公司的单剂量基于活性减毒的IXCHIQ®疫苗,用于预防18岁及以上人群感染基孔肯雅病毒引起的疾病 [1] - 这是IXCHIQ®疫苗继美国FDA批准后获得的第二个批准,欧洲药品管理局也已经建议批准该疫苗 [1] - IXCHIQ®是目前世界上唯一获批的基孔肯雅疫苗,可以解决这一未满足的医疗需求 [1] 行业概况 - 每年有超过5000万北美人,其中约700万加拿大人1前往基孔肯雅病毒流行地区旅行 [2] - 气候变化导致传播基孔肯雅和登革热病毒的白纹伊蚊扩散到之前未受影响的地区,基孔肯雅疫情规模和频率正在加速增加 [5] - 仅在2023年,美洲、南亚和非洲就已报告了数十万例基孔肯雅病例 [5] - 基孔肯雅病毒感染造成的医疗和经济负担预计会随着气候变化而不断加重,世界卫生组织将其列为重大公共卫生问题 [6] 公司概况 - 公司专注于开发、生产和销售预防性疫苗,针对未满足的医疗需求采取高度专业和针对性的方法 [7][8] - 公司已成功推出多款自有和第三方疫苗,包括世界上第一个也是唯一获批的基孔肯雅疫苗 [8] - 公司正在开发针对莱姆病、寨卡病毒等的疫苗候选药物,以及其他针对全球公共卫生威胁的疫苗 [9]

文章核心观点 - 加拿大卫生部批准Valneva公司的单剂量基孔肯雅热疫苗IXCHIQ®，这是继美国FDA批准后的第二次批准，公司还与多方合作使疫苗在低收入和中等收入国家更易获取，以应对基孔肯雅热病毒传播带来的公共卫生问题 [6][8] 疫苗相关信息 - IXCHIQ®是全球唯一获批的基孔肯雅热疫苗，用于18岁及以上人群预防基孔肯雅热病毒引起的疾病，为单剂量免疫 [2][4] - 公司今年在美国商业化该疫苗，计划2024年第四季度在加拿大销售首批剂量 [2] - 关键3期研究数据显示单剂接种28天血清反应率达98.9%，96.3%的参与者免疫反应持续6个月，在年轻人和老年人中同样持久 [7] 公司合作情况 - 公司与流行病防范创新联盟（CEPI）和巴西布坦坦研究所合作，使疫苗在低收入和中等收入国家更易获取，CEPI在欧盟“地平线2020”计划支持下提供高达2460万美元资金 [8] - 巴西卫生监管机构（ANVISA）正在审查营销授权申请，有望2024年获批 [8] 基孔肯雅热疾病情况 - 基孔肯雅热病毒通过受感染雌性伊蚊叮咬传播，症状包括发热、严重关节疼痛等，关节疼痛常使人虚弱且可持续数周甚至数年 [10] - 2004年该疾病开始迅速传播，病毒重现后已在亚洲、非洲、欧洲和美洲超110个国家被发现，2013 - 2023年美洲报告超370万例，经济影响显著，世卫组织将其列为重大公共卫生问题 [10] 公司业务情况 - 公司是专业疫苗公司，开发、制造和商业化预防性疫苗，有将多种疫苗从早期研发推进到获批的良好记录，目前销售三种自有旅行疫苗及某些第三方疫苗 [2][11] - 公司不断增长的商业业务收入推动疫苗管线持续发展，包括与辉瑞合作的唯一处于后期临床开发阶段的莱姆病疫苗候选产品，以及针对寨卡病毒等全球公共卫生威胁的疫苗候选产品 [11]

文章核心观点 公司宣布2024年6月26日联合股东大会文件可用，同时宣布法务总监人事变动 [1][4][5] 股东大会相关 - 联合股东大会将于2024年6月26日下午2点在法国里昂索菲特酒店举行 [1] - 会议初步通知于2024年5月22日在BALO发布，相关信息和文件可在公司网站查看 [2] - 股东可在会议前五天内联系公司获取会议文件，无记名股票持有人需提供持股证明 [3] - 股东也可在公司注册办公室获取会议文件 [4] 人事变动 - 法务总监兼公司秘书Frédéric Jacotot将在7月底离职 [4] - 现任副总裁Kendra Wergin将于8月1日接任法务总监兼公司秘书及执行委员会成员 [5] 公司概况 - 公司是专业疫苗公司，开发、生产和销售预防性疫苗，专注满足未满足医疗需求 [6] - 公司有多款疫苗从研发到获批，目前销售三款自有旅行疫苗和部分第三方疫苗 [7] - 商业业务收入推动疫苗管线发展，包括与辉瑞合作的莱姆病疫苗等 [8] 投资者和媒体联系方式 - 全球传播与欧洲投资者关系副总裁Laetitia Bachelot - Fontaine，电话+33 (0)6 4516 7099，邮箱laetitia.bachelot - fontaine@valneva.com [9] - 全球投资者关系副总裁Joshua Drumm，电话+001 917 815 4520，邮箱joshua.drumm@valneva.com [9]

文章核心观点 - 瓦内瓦公司宣布管理层将于2024年6月参加多场美欧投资者会议，将与全球机构投资者讨论VLA15、公司商业业务及VLA1601等事宜 [1][2] 公司参会信息 - 公司将参加杰富瑞全球医疗保健会议、第13届ODDO BHF Nextcap论坛、高盛第45届年度全球医疗保健会议、斯提夫尔第2届欧洲医疗保健峰会等多场会议 [3] - 各会议时间从6月6日至27日不等，形式包括炉边谈话和投资者会议等，地点涉及纽约、迈阿密、法国里昂等地，部分会议有网络直播 [3] 公司业务介绍 - 公司是一家专业疫苗公司，开发、制造和商业化针对传染病的预防性疫苗，采用高度专业化和有针对性的方法，提供一流、最佳或唯一的疫苗解决方案 [4] - 公司有良好业绩记录，将多款疫苗从早期研发推进到获批阶段，目前销售三款自有旅行疫苗及部分第三方疫苗 [5] - 公司不断增长的商业业务收入推动疫苗管线持续发展，包括与辉瑞合作的晚期临床开发阶段的唯一莱姆病疫苗候选产品，以及针对寨卡病毒等的疫苗候选产品 [6] 公司联系方式 - 公司投资者和媒体联系人包括全球传播与欧洲投资者关系副总裁Laetitia Bachelot - Fontaine和全球投资者关系副总裁Joshua Drumm，提供了联系电话和邮箱 [7]

文章核心观点 - 2024年6月4日Valneva SE宣布管理层将参加6月在美国和欧洲举行的多个投资者会议，介绍公司疫苗产品情况 [1] 公司参会信息 - 公司将在会议上与全球机构投资者讨论处于3期开发并与辉瑞合作的领先莱姆病疫苗候选产品VLA15、不断增长的商业业务（包括全球首款获批的基孔肯雅热疫苗IXCHIQ®的持续推出计划）以及处于1期临床开发的第二代寨卡病毒疫苗候选产品VLA1601 [2] - 机构投资者若想在会议上与管理层进行一对一交流，需向各自银行代表提交申请 [3] - Jefferies全球医疗保健会议时间为6月6日下午2点，形式为炉边谈话和投资者会议，网络直播链接为https://wsw.com/webcast/jeff302/valn/1846928，直播结束后可在公司网站“投资者”板块查看回放，地点在纽约 [3] - 第13届ODDO BHF Nextcap论坛时间为6月6日，形式仅为投资者会议，地点为线上 [3] - 高盛第45届年度全球医疗保健会议时间为6月10 - 13日，形式为炉边谈话和投资者会议，地点在迈阿密 [3] - Stifel第2届欧洲医疗保健峰会时间为6月25 - 27日，形式仅为投资者会议，地点在法国里昂 [3] 公司简介 - 公司是一家专业疫苗公司，开发、制造和商业化针对未满足医疗需求的传染病预防性疫苗，采用高度专业化和有针对性的方法，应用多疫苗模式专业知识，提供一流、最佳或唯一的疫苗解决方案 [4] - 公司有良好记录，将多种疫苗从早期研发推进到获批，目前销售三种自有旅行疫苗以及利用现有商业基础设施销售的某些第三方疫苗 [5] - 公司不断增长的商业业务收入推动疫苗管线持续发展，包括与辉瑞合作处于后期临床开发的唯一莱姆病疫苗候选产品，以及针对寨卡病毒和其他全球公共卫生威胁的疫苗候选产品 [6] 公司联系方式 - 全球传播与欧洲投资者关系副总裁Laetitia Bachelot - Fontaine，电话+33 (0)6 4516 7099，邮箱laetitia.bachelotfontaine@valneva.com [7] - 全球投资者关系副总裁Joshua Drumm，电话+001 917 815 4520，邮箱joshua.drumm@valneva.com [7]

文章核心观点 - 瓦尔内瓦公司宣布莱姆病疫苗候选药物VLA15的两项2期临床试验结果发表，这些试验支持了当前关键3期试验的设计，公司与辉瑞合作开发该疫苗，3期试验正在进行中，若数据积极辉瑞计划2026年提交申请 [1][4][5] 分组1：VLA15疫苗试验情况 - 莱姆病疫苗候选药物VLA15的两项2期临床试验结果发表于《柳叶刀·传染病》杂志，这两项试验及一项针对儿科参与者的2期试验支持了当前关键3期试验“VALOR”的设计 [1] - 《VLA15莱姆病疫苗候选药物在健康成年人中剂量水平和接种方案的优化：两项随机2期研究》文章详细分析了VLA15 - 201和VLA15 - 202试验结果，研究了不同剂量水平和接种方案 [2] - VLA15在所有测试的剂量组和接种方案中均显示出免疫原性，最高剂量（180 µg）和更宽的接种间隔（第0、2、6个月）在所有六种血清型中表现出最强的抗体反应，且在所有试验中显示出良好的安全性和耐受性 [3] - 瓦尔内瓦和辉瑞曾报告试验VLA15 - 202的加强期和第三项2期试验VLA15 - 221的积极结果，为VLA15的安全性和免疫潜力提供进一步证据，公司还计划将这些结果发表在同行评审医学期刊上 [4] - 3期临床试验“VALOR”正在进行，旨在研究VLA15在美、加、欧高流行地区5岁及以上参与者中的疗效、安全性和免疫原性，2023年12月已完成9437名参与者的招募，若数据积极辉瑞计划2026年提交生物制品许可申请和上市许可申请 [5] 分组2：VLA15疫苗介绍 - 目前尚无获批的莱姆病人类疫苗，VLA15是目前临床开发中进展最远的莱姆病疫苗候选药物，有两项3期试验正在进行 [6] - 该疫苗是一种研究性多价蛋白亚单位疫苗，针对导致莱姆病的伯氏疏螺旋体的外表面蛋白A（OspA），能阻止细菌离开蜱虫感染人类，覆盖北美和欧洲最流行的六种OspA血清型 [6] 分组3：莱姆病情况 - 莱姆病是由感染的硬蜱叮咬传播的伯氏疏螺旋体细菌引起的全身性感染，是北半球最常见的虫媒疾病 [7] - 美国疾病控制与预防中心估计美国每年约有47.6万人被诊断和治疗，欧洲每年报告12.9万例，早期症状常被忽视或误解，未治疗会导致更严重的慢性并发症，随着疾病地理范围扩大，疫苗接种的医疗需求不断增加 [7] 分组4：瓦尔内瓦公司介绍 - 瓦尔内瓦是一家专业疫苗公司，开发、制造和商业化预防性疫苗，以满足未满足的医疗需求，采用高度专业化和针对性的方法，专注于提供一流、最佳或唯一的疫苗解决方案 [8] - 公司有良好记录，将多种疫苗从早期研发推进到获批，目前销售三种自有旅行疫苗及某些第三方疫苗，商业业务收入推动疫苗管线持续发展，包括与辉瑞合作的莱姆病疫苗候选药物以及针对寨卡病毒等的疫苗候选药物 [8]

文章核心观点 - 瓦内瓦公司宣布莱姆病疫苗候选药物VLA15的两项2期临床试验结果发表，这些试验支持了当前关键3期试验的设计，公司与辉瑞合作开发该疫苗，3期试验正在进行中，若数据积极辉瑞计划2026年提交申请 [1][4][5] 分组1：VLA15疫苗试验情况 - 莱姆病疫苗候选药物VLA15的两项2期临床试验结果发表在《柳叶刀·传染病》杂志，这两项试验及一项针对儿科参与者的2期试验支持了当前关键3期试验“VALOR”的设计 [1] - 《VLA15莱姆病疫苗候选药物在健康成年人中剂量水平和接种方案的优化：两项随机2期研究》文章详细分析了VLA15 - 201和VLA15 - 202试验结果，研究了不同剂量水平和接种方案 [2] - VLA15在所有测试的剂量组和接种方案中均具有免疫原性，最高剂量（180 µg）和更广泛的接种间隔（第0、2、6个月）在所有六种血清型中表现出最强的抗体反应，且在所有试验中显示出良好的安全性和耐受性 [3] - 瓦内瓦和辉瑞曾报告试验VLA15 - 202的加强期和第三项2期试验VLA15 - 221的阳性结果，为VLA15的安全性和免疫潜力提供进一步证据，公司还计划在同行评审医学期刊上发表这些结果 [4] - 3期临床试验“VALOR”正在进行，旨在研究VLA15在美、加、欧高流行地区5岁及以上参与者中的疗效、安全性和免疫原性，试验于2023年12月完成9437名参与者的招募，若数据积极辉瑞计划2026年提交申请 [5] 分组2：VLA15疫苗介绍 - 目前尚无获批的莱姆病人类疫苗，VLA15是目前临床开发中进展最远的莱姆病疫苗候选药物，有两项3期试验正在进行 [6] - 该疫苗是一种研究性多价蛋白亚单位疫苗，针对导致莱姆病的伯氏疏螺旋体的外表面蛋白A（OspA），可阻止细菌离开蜱虫感染人类，覆盖北美和欧洲最流行的六种OspA血清型 [6] 分组3：莱姆病情况 - 莱姆病是由感染的硬蜱叮咬传播的伯氏疏螺旋体细菌引起的全身性感染，是北半球最常见的虫媒疾病 [7] - 美国疾病控制与预防中心估计美国每年约有47.6万人被诊断和治疗，欧洲每年报告12.9万例，早期症状常被忽视或误解，未治疗会导致更严重的慢性并发症，随着疾病地理范围扩大，疫苗接种的医疗需求不断增加 [7] 分组4：瓦内瓦公司介绍 - 瓦内瓦是一家专业疫苗公司，开发、制造和商业化预防性疫苗，以满足未满足的医疗需求，采用高度专业化和针对性的方法，专注于提供一流、最佳或唯一的疫苗解决方案 [8] - 公司有良好记录，将多种疫苗从早期研发推进到获批，目前销售三种自有旅行疫苗及某些第三方疫苗，商业业务收入推动疫苗管线持续发展，包括与辉瑞合作的莱姆病疫苗候选药物以及针对寨卡病毒等的疫苗候选药物 [8]

文章核心观点 - 欧洲药品管理局人用药品委员会对Valneva公司单剂量基孔肯雅热疫苗给出积极意见，欧盟预计三季度决定是否批准上市，若获批将成欧洲首个该疾病疫苗 [1][2] 公司动态 - Valneva公司宣布欧洲药品管理局人用药品委员会对其单剂量基孔肯雅热疫苗给出积极推荐意见 [1] - 欧盟委员会将审查该推荐，预计2024年三季度对IXCHIQ®在欧盟、挪威、列支敦士登和冰岛的上市许可申请作出决定 [2] - 公司依据国际认可程序，正准备向英国药品和保健品监管局提交上市许可申请 [2] - 2023年11月美国食品药品监督管理局已批准IXCHIQ®，加拿大卫生部和巴西卫生监管局也在审查另外两项上市许可申请，有望2024年获批 [3] - 公司与巴西的Instituto Butantan于2021年1月签署协议，开发、制造和销售IXCHIQ®，巴西监管机构正在审查 [8] 公司观点 - 公司首席医学官称积极意见是在欧盟引入基孔肯雅热预防方案的关键里程碑，气候变化使蚊子传播范围扩大，提供疫苗可减轻疾病负担 [4] - 流行病防范创新联盟首席执行官表示，超10亿人生活在基孔肯雅热流行地区，公司单剂量疫苗适用于疫情应对和资源匮乏地区，EMA积极意见有助于疫苗更广泛普及 [4] 疫苗数据 - 关键3期研究数据显示，单次接种28天血清反应率达98.9%，97%参与者免疫反应持续24个月，年轻人和老年人效果相同 [4] - 本月初公司报告青少年单次接种6个月后积极数据，有望支持疫苗标签扩展至12至17岁青少年，也有望支持在巴西获批 [4] 基孔肯雅热疾病情况 - 基孔肯雅热是由基孔肯雅病毒引起的蚊媒病毒性疾病，感染后4至7天高达97%的人会出现症状 [5] - 该病毒死亡率低但发病率高，预计到2032年全球基孔肯雅热疫苗市场每年超5亿美元 [5] - 临床症状包括发热、关节和肌肉疼痛、头痛、恶心、皮疹和慢性关节痛，常引发大规模疫情，感染高危地区包括美洲、非洲部分地区和东南亚，已传播至超110个国家 [5] - 2013至2023年美洲报告超370万例病例，随着蚊子传播范围扩大，医疗和经济负担预计增加，此前无预防性疫苗或有效治疗方法，是重大公共卫生威胁 [5][7] 公司介绍 - Valneva是一家专业疫苗公司，开发、制造和商业化预防性疫苗，解决未满足的医疗需求，采取专业和有针对性的方法，提供一流疫苗解决方案 [10] - 公司有良好业绩，将多种疫苗从早期研发推进到获批，目前销售三种自有旅行疫苗和某些第三方疫苗 [11] - 公司商业业务收入推动疫苗管线发展，包括与辉瑞合作的唯一处于后期临床开发的莱姆病疫苗候选产品，以及针对寨卡病毒和其他全球公共卫生威胁的疫苗候选产品 [12]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度净利润接近6000万欧元，现金超过1.75亿欧元 [5] - 产品销售额达3210万欧元，与内部计划相符，重申全年产品销售指引为1.6 - 1.8亿欧元，目标是到2026 - 2027年使销售额翻倍 [5][23] - 总收入达3280万欧元，较2023年前三个月的3350万欧元略有下降，其他收入减少与研发合作收入降低有关 [20] - 商品和服务成本较上年增加约170万欧元或8%，主要因IXIARO批次报废，IXIARO毛利率达62%，高于上年第一季度的58.7%，DUKORAL毛利率与上年基本持平 [20] - 研发费用减少100万欧元至1310万欧元，主要因2023年第一季度COVID - 19疫苗研发成本较高以及2023年第四季度IXCHIQ美国获批后相关研发成本降低，但部分被向新制造单位技术转让的费用抵消 [21] - 营销和分销费用从上年第一季度的900万欧元增至1130万欧元，因美国商业组织支出增加和IXCHIQ疫苗推出 [21] - 一般及行政费用增加160万欧元至1170万欧元，受招聘成本、股份支付成本以及数字化和自动化相关费用增加驱动 [21] - 出售优先审评券获得净收入9080万欧元，第一季度经营业绩为6720万欧元，而上年第一季度为经营亏损1660万欧元 [22] - 净财务和所得税费用为 - 930万欧元，上年为160万欧元，主要因外汇损失250万欧元，上年为外汇收益320万欧元，利息费用增加约200万欧元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 IXIARO - 销售额达1660万欧元，较去年下降4%，主要因供应限制，目前已解决 [18] DUKORAL - 销售额增长两位数，从上年第一季度的1020万欧元增至1130万欧元，主要因私人旅游市场持续复苏 [18] IXCHIQ - 美国销售额达20万欧元，3月初美国疾病控制与预防中心接受了ACIP对IXCHIQ的推荐 [18] 第三方产品 - 销售额下降8.9%，从上年第一季度的450万欧元降至410万欧元，因商业合作伙伴供应限制，预计未来第三方产品销售将减少，对公司毛利率有积极影响 [19] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略有三个支柱，一是推动商业增长，利用现有商业业务和新疫苗IXCHIQ，从2025年起使商业业务实现正现金流；二是捕捉研发潜力，继续投资满足高未满足医疗需求的新疫苗；三是最大化综合商业模式，从研发和商业执行中创造持续价值，实现持续盈利 [7][8] - 公司认为其是全球首个且唯一的基孔肯雅热疫苗，具有差异化和竞争力，单剂注射后有强而持久的免疫反应，不同年龄段免疫原性无差异，在超3500名成人和超700名青少年中耐受性良好 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司2024年开局良好，研发管线取得重大进展，基孔肯雅热疫苗获ACIP推荐和CDC采纳，开始产生商业收入，莱姆病疫苗3期研究按计划推进，寨卡病毒疫苗项目启动并将第二代候选疫苗推进至1期 [4] - 公司资金充足，未来现金消耗预期显著降低，运营业务资金充足，预计完成对辉瑞的付款后，在莱姆病疫苗商业收入实现前无需偿还债务即可维持运营 [6] - 重申中期财务前景乐观，预计IXCHIQ在上市第三年销售额超1亿欧元 [23] 其他重要信息 - 基孔肯雅热疫苗在加拿大和欧洲的审批进展顺利，预计年中完成审查并可能获得积极意见，巴西的申请正在进行中，可能今年成为首个在基孔肯雅热流行国家获得许可的产品，同时正在进行技术转移以实现当地生产 [11] - 公司有强大的临床项目支持IXCHIQ的持续批准、标签扩展和产品更新，包括针对12岁左右参与者的上市后有效性4期研究和成人实用随机对照有效性和安全性研究，预计今年底或明年初开始 [12] - 针对青少年的研究已报告积极初步结果，6个月随访数据即将公布，将据此申请标签扩展，使疫苗适用于12岁以上人群；针对1 - 11岁儿童的2期研究已完成超一半；针对免疫功能低下成人的研究即将开始；还将监测抗体持久性，预计疫苗单剂接种后至少保护5年 [13][14] - 莱姆病疫苗VLA15与辉瑞合作，是全球领先的候选疫苗，预计2025年旺季结束时公布3期研究结果 [15] - 寨卡疫苗是优化的第二代候选疫苗，是目前唯一针对寨卡的活跃项目，公司正在评估市场和资金机会，根据流行病学发展决定下一步开发计划 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: IXCHIQ的推出指标、IXIARO的批次问题及未来研发管线规划 - 公司表示IXIARO去年生产重启不顺利，部分批次未成功完成，一些市场供应短缺，但目前已恢复全面供应，能够重申全年指引 [28][29] - 对于IXCHIQ，公司通过批发商和分销商库存、重要客户账户库存、重新订购情况和医疗覆盖等指标监测推出表现，目前批发商和分销商已100%备货，重要客户账户接近100%备货，医疗覆盖情况大幅改善 [29][30] - 公司研发管线战略不变，希望在今年上半年增加一个临床阶段资产，加速临床前活动，使一个项目在莱姆病疫苗成功完成3期后进入3期，对于HMPV，公司认为单独推进至临床无优势，正在对相关资产进行市场推广 [31][32] 问题2: IXIARO在Q2的收入是否会回升、IXCHIQ与军方的合作情况及激活消费者的策略 - 公司预计IXIARO销售额将较去年显著增长，包括Q2、Q3和Q4的显著回升 [36] - 公司正在积极与军方就IXCHIQ进行讨论，希望将其纳入国防部的考虑范围，并且看到了一些可能与国防部相关的小规模疫情爆发 [36][37] - 公司可能会采用特定媒体进行直接面向消费者（DTC）的营销活动，目前正在进行相关工作 [37] 问题3: IXCHIQ的推出库存动态和莱姆病疫苗的抗体持久性数据及市场机会 - 公司无法目前提供IXCHIQ的具体剂量或渠道库存数量，但表示所有关键批发商和分销商都有该疫苗可供销售 [41] - 对于莱姆病疫苗的抗体持久性，公司有一个来自原2期研究的队列，在接种加强针后免疫反应比初次接种高3 - 4倍，目前正在监测该队列一年后的情况，这可能有助于确定是否需要每两年进行一次加强接种 [40][41] 问题4: 在巴西寻求许可后的产品供应方式和COGS的相关问题 - 公司将向巴西供应在欧洲生产的产品，可能进入私人市场或通过公共业务，还将用于满足部分4期研究要求 [44] - COGS中的服务成本是公司为莱姆病试验的贡献，预计从辉瑞获得的贡献将在未来确认为收入；闲置产能成本与阿拉米达工厂的技术转移有关，目前尚未生产，因此未分配到产品上 [44][45] 问题5: 2024年COGS的预期变化 - 公司预计中期成本将改善，2024年也会看到改善，但未提供具体成本或费用项目的指引 [50] 问题6: 2025年现金流转正的收入来源和寨卡疫苗1期项目的相关问题 - 2025年现金流转正基于公司的商业业务，包括IXCHIQ，不包括莱姆病疫苗，预计莱姆病疫苗的首批商业销售和来自辉瑞的收入将在2027年初实现 [53][54] - 第二代寨卡疫苗与第一代的区别在于采用了大规模生产工艺、双佐剂化，有望解决免疫反应持久性的问题，公司希望在1期数据中看到血清转化率超过90% [52][53] 问题7: IXCHIQ在美国的接触点数量、在欧盟的批准和推出计划以及与美国国防部的合作情况 - 公司将提供IXCHIQ在美国的接触点数量 [56][57] - 公司预计IXCHIQ在欧盟夏季获得产品许可，随后由欧盟委员会采纳，原计划于2025年1月1日在欧洲五大旅游市场推出，可能会优先考虑法国，具体是否能提前推出需视支持情况和监管活动而定 [56][57] - 公司与美国国防部的讨论仍在进行中，预计不会有正式的招标请求，目前在一级和二级账户中有超过200个接触点，将提供更多详细信息 [58]

财务数据关键指标变化 - 公司2021 - 2023年净亏损分别为7340万欧元、1.433亿欧元和1.014亿欧元，截至2023年12月31日累计净亏损5.517亿欧元[31] - 截至2023年12月31日，公司总资产为4.601亿欧元，其中现金及现金等价物为1.261亿欧元[41] 融资与资金情况 - 2022年6月公司与辉瑞达成9050万欧元（9500万美元）的股权认购协议，2024年2月出售优先审评券获1.03亿美元[41] - 2020年2月公司与Deerfield和OrbiMed签订债务融资协议，贷款利率9.95%，实际年利率10.09%，截至2023年12月31日已提取2亿美元（1.8亿欧元）[49] - 融资协议规定最低收入和流动性契约分别为1.15亿欧元和3500万欧元，若未达标可能触发违约后果[50] - 2022年2月公司子公司获苏格兰企业局最高2000万英镑（约2390万欧元）的两笔赠款，截至年报日期已收到1110万欧元[52] - 2023年5月公司修改与新冠疫苗项目相关赠款，减少可用资金70万英镑并调整资金使用方式[52] 产品研发与获批情况 - 公司预计莱姆病疫苗候选药物若3期试验成功，辉瑞将于2026年申请批准[35] - 公司历史上主要依赖DUKORAL和IXIARO两款产品销售获取收入，基孔肯雅热疫苗IXCHIQ已在美国获批但未在欧洲和加拿大获批[35] - FDA于2023年11月9日批准公司的基孔肯雅热疫苗IXCHIQ，加拿大卫生部、EMA和巴西Anvisa正在审查，获批延迟或不获批将影响业务[55] - 公司已在四个主要市场为四款产品获得监管批准，但目前和未来开发的候选产品不一定能在期望市场、标签和时间内获批[56] - FDA批准IXCHIQ的条件是完成两项4期临床试验，及时完成需与监管机构和当地合作伙伴成功协调，且需在巴西获批[60] - 公司2024年业务战略核心是扩大产品管线，2023年11月FDA已批准公司基孔肯雅热疫苗的生物制品许可申请，莱姆病疫苗候选药物正在进行3期临床试验[78] 产品销售与市场风险 - 新冠疫情期间DUKORAL和IXIARO在2020 - 2021年销售额大幅下降，若国际旅行再次受阻，公司收入将受严重影响[39] - 公司未来成功很大程度依赖候选产品及时完成临床开发、获批和商业化，若无法获批，将影响产品收入[53] - 公司产品和产品候选药物市场机会可能小于预期，受市场估计不准确、疾病流行情况变化、患者接受度低等因素影响，对公司业务和估值产生不利影响[84] - 公司面临激烈竞争，竞争对手包括大型制药公司、生物技术公司等，在研发、审批、生产、销售等方面具有资源和经验优势，可能影响公司商业机会[85][87] - 即使产品候选药物获得营销批准，也可能因医生、患者、第三方支付方等不接受而无法实现商业成功，市场接受度受产品便利性、疗效、副作用等多种因素影响[90][92] 临床试验风险 - 由于第三方试验点违反GCP，辉瑞在2023年2月决定停止公司莱姆病疫苗候选产品3期试验约一半参与者，BLA提交目标从2025年推迟到2026年[69] - 临床产品开发过程漫长且昂贵，公司可能在临床试验中产生额外成本、遭遇重大延迟或困难，导致候选产品无法商业化[69] - 若临床试验结果不确定、存在安全问题或严重不良事件，公司可能延迟获批、获批范围受限、需额外测试等[74] - 公司可能在临床试验前、期间或之后遇到不可预见事件，导致无法获批或商业化候选产品[71] - 若对候选产品进行制造或配方更改，可能需进行额外测试，临床试验延迟可能缩短独家商业化权利期限或让竞争对手先推出产品[72] - 公司产品候选药物临床试验可能因数据不足、未按监管要求开展、受试者面临不可接受健康风险、申请文件存在缺陷、临床前和生产进度等问题，导致无法按预期时间开始和完成，进而影响产品商业前景和创收能力[75] - 临床试验受试者招募和留存成本高、耗时长，可能受试验方案、竞品情况、公共卫生事件、公众认知等因素影响，导致产品开发、审批和商业化延迟或受阻[76] - 产品候选药物临床试验负面结果可能影响受试者招募和留存，增加成本和项目延迟风险，依赖的合同研究组织和临床试验站点表现不佳也会对临床开发项目产生负面影响[77] 产品商业化风险 - 产品商业化受多种因素影响，如疫苗成本、销售价格、营销支持、报销情况等[97] - 公司需建立和扩大销售与营销能力，否则可能无法增加现有产品销售和实现新产品商业化[104] 合作风险 - 公司与巴伐利亚北欧公司在德国分销IXIARO和DUKORAL的合作将于2025年底终止[63] - 2020年4月公司与辉瑞就VLA15疫苗达成合作，辉瑞主导后期开发和商业化[108] - 公司未来战略合作可能面临诸多风险，如合作方终止协议、资源投入超预期、汇率波动等[110] 监管风险 - 公司现有产品和未来获批产品需接受持续监管，包括生产、标签、包装等方面要求，监管机构可能限制或修改产品适应症，影响销售和产品经济可行性[94] - 公司产品及生产设施受监管机构持续审查和定期检查，若发现问题或违规，监管机构可能实施限制措施，如召回产品、暂停生产等[95] - 若公司或第三方未遵守监管要求，监管机构可能采取多种处罚措施，包括发警告信、罚款、暂停审批等[98] - 公司可能因违规促销面临监管行动，包括修改宣传材料、罚款、刑事处罚等，还可能导致审批延迟[101] - 产品的超说明书使用可能增加产品责任索赔风险，索赔费用高昂且会损害公司声誉[103] - 公司与客户、医疗保健提供者和第三方付款人的关系受医疗保健欺诈和滥用等法律约束，违规将面临重大处罚[148] 政策法规影响 - 美国联邦定价规则若改变，要求产品折扣大于当前最低的24%（与非联邦平均制造商价格相比），公司可能受重大不利影响[116] - 第三方支付方对医疗产品价格的质疑、医保覆盖和报销政策的不确定性，可能影响公司产品需求和价格，阻碍疫苗商业化[116][117] - 美国ACA法案包含的成本控制措施，如增加药品回扣、扩大折扣定价等，可能对公司未来收入和盈利能力产生负面影响[119] - 欧盟成员国定期审查药品报销程序，实施成本控制措施，可能影响公司产品定价和报销状态[121] - 2021年12月欧盟通过的健康技术评估法规，2022年1月生效，2025年1月开始适用，可能影响公司产品在欧盟的预期收入和增长前景[122][123] - 公司产品在美欧以外地区获批存在不确定性，需单独获得营销、定价和报销批准，且审批过程复杂[125] - 美国ACA规定品牌药制造商需提高Medicaid回扣最低水平，参与覆盖缺口折扣计划，折扣增至70%（2019年1月1日起生效）[153] - 美国医师付款阳光法案要求特定制造商向政府报告向医生等支付和转移价值的信息[154] - 医疗保健立法改革措施或对公司业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响[153] - 涉及医疗保健法律法规的诉讼或法律程序即使胜诉也会使公司产生重大费用，影响股价和运营[152] - 2011年《预算控制法案》规定自2013年起，每年财政年度对医疗服务提供商的医保支付总额削减2%，该规定将持续至2032年，除非国会采取额外行动[157] - 2021年《美国救援计划法案》规定，自2024年1月1日起，取消单一来源和创新多来源药物法定医疗补助药品回扣上限（目前设定为药品平均制造商价格的100%）[157] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减了对包括医院和癌症治疗中心在内的多种医疗服务提供商的医保支付，并将政府追回对医疗服务提供商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[157] - 《降低通胀法案》将ACA市场购买医疗保险的个人补贴延长至2025年计划年度，2025年起消除Medicare Part D计划的“甜甜圈洞”[156] - 2023年8月29日，美国卫生与公众服务部公布了首批10种将进行价格谈判的药品名单，但医保药品价格谈判计划目前面临法律挑战[159] - 欧盟《临床试验条例》于2022年1月31日生效，设有三年过渡期，2023年1月31日前根据《临床试验指令》申请批准的临床试验，《临床试验指令》将在过渡期间继续适用至2025年1月31日[166] - 2022年1月17日，英国药品和保健品监管局就重新制定英国临床试验立法进行了为期八周的咨询，2023年3月21日英国政府确认将对立法进行修改[168] - 2023年4月26日，欧盟委员会提出修订现有药品立法的新指令和条例提案，若通过，公司产品候选药物在欧盟的数据和市场独占机会可能减少[170] 国际形势与制裁影响 - 俄乌冲突、巴以冲突等可能扰乱公司运营和供应链，影响临床试验开展和分析，对业务造成不利影响[106] - 因2022年2月俄乌冲突，美国、欧盟、英国等对俄罗斯和白俄罗斯及其公民和实体实施了一系列金融和贸易制裁[173] 合规风险 - 《反海外腐败法》禁止公司及其员工等向外国官员等提供财物以获取或保留业务，还要求在美国上市的公司遵守特定会计规定[175] - 公司需遵守美国反海外腐败法、法国反腐败法和英国2010年反贿赂法等，若违规可能面临刑事和民事处罚等[176][177] 可持续性与ESG法规 - 公司作为法国和美国上市公司，需遵守关于可持续性和ESG事项的新法规，如欧盟企业可持续发展报告指令（CSRD）等[178] - CSRD要求公司在2024年12月31日结束的年度管理报告中公布经审计的可持续性信息，涵盖10个ESG主题[178][179] - 欧盟分类法规定公司需披露与“环境可持续”经济活动相关的营业额、资本和运营支出比例[185] - 拟议的欧盟企业可持续发展尽职调查指令（CSDDD）预计2024年第二季度正式通过，2027年适用于大公司，2029年适用于其他公司[189] - CSDDD适用于上一财年全球平均净营业额超过4.5亿欧元且员工超1000人的欧盟公司，目前不适用于公司[187] - 美国证券交易委员会2024年3月通过气候相关披露规则，该规则正面临诉讼，可能导致实施延迟和不确定性[192] 专利与知识产权风险 - 公司成功很大程度取决于能否在美国和其他国家获得并维持产品候选和技术的专利保护[194] - 专利申请过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法以合理成本及时完成必要或理想的专利申请[196] - 公司的专利可能面临挑战，如被质疑、范围缩小或无效，可能影响产品商业化能力[199] - 美国专利自然有效期一般为自首次有效申请日起20年，美国《哈奇 - 瓦克斯曼法案》和欧盟类似立法允许专利期限最多延长5年，欧盟补充保护证书（SPCs）可在正常专利到期日基础上最多延长5年，部分情况下可额外获得6个月SPC保护[205][206] - 资金合作伙伴在特定情况下可行使“介入权”，可能损害公司竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景[202] - 公司获取和维护专利权利依赖遵守政府专利机构要求，不遵守可能导致专利或专利申请放弃或失效，影响公司业务[203] - 若公司未申请适用的专利期限延长或调整，可执行已授予专利权利的时间将受限，还可能面临对专利所有者的责任[204] - 第三方可能发起法律诉讼指控公司侵犯其知识产权，结果不确定且可能对公司业务成功产生负面影响[207] - 公司商业成功部分取决于不侵犯第三方知识产权，生物技术和制药行业专利诉讼多，公司可能面临侵权指控，影响产品商业化[209] - 若被认定侵犯第三方知识产权，公司可能需获取许可并支付费用，可能无法获得许可，影响产品商业化[210] - 第三方知识产权许可或收购竞争激烈，公司可能无法获得所需权利，影响业务、财务状况等[211] - 公司可能面临员工等不当使用或披露第三方商业秘密的指控，以及前员工或顾问对专利所有权的主张[213][214] - 公司可能参与保护或执行知识产权的诉讼，费用高、耗时长且可能不成功，如武田对公司寨卡美国专利发起的程序[216] - 专利诉讼不利结果可能使公司拥有或授权的专利面临被无效或狭义解释风险，专利申请面临无法获批风险[217] - 公司可能无法单独或与许可方一起防止知识产权被挪用，诉讼获胜方若不提供许可或许可条款不合理会损害公司业务[219] - 公司可能没有足够资源进行知识产权诉讼或程序，部分竞争对手因财务和专利组合优势更能承受诉讼成本[220] - 2011年9月签署的《美国发明法案》对美国专利法有重大改变，2013年3月部分实质性条款生效，可能影响公司获取、执行和捍卫专利的能力[221] - 美国和其他国家专利法的变化或不同解释，可能使他人无偿使用公司技术，限制公司获得专利数量[222] - 在全球为产品候选和技术平台申请、起诉和捍卫专利成本过高，竞争对手可能在无专利保护地区使用公司技术[223] - 某些国家法律体系不利于知识产权保护，在外国执行知识产权权利可能成本高、分散精力、使专利面临风险[224] 产品责任保险 - 公司已获得产品责任保险，每起索赔每年的保额为3500万欧元[128] 产品责任诉讼风险 - 产品责任诉讼可能使公司资源分散、承担巨额负债、声誉受损，限制产品商业化[126] 加速审查与批准程序 - 监管机构提供的加速审查和批准程序，不能保证产品更快获批或最终获批[137] - IXCHIQ获EMA的PRIME指定，公司未来或为其他疫苗候选产品申请该指定[138] - VLA15获FDA的快速通道指定，公司未来或为其他疫苗候选产品申请该指定[139] - IXCHIQ获FDA的加速批准途径批准，公司未来或为其他疫苗候选产品申请该批准[140] 排他期情况 - 按BPCIA，生物类似药申请需在参考产品获FDA首次许可4年后提交，批准在12年后生效，公司获批生物制品或享12年排他期[141] - 欧盟创新药品获营销授权后一般享8年数据排他期和10年市场排他期，最长可延至11年，公司产品候选者或受益[143][145]