公司疫苗相关活动安排 - 2023年4月4日上午11:40（美国东部时间），公司首席医疗官将主持寨卡疫苗圆桌讨论[2] - 2023年4月5日上午9:40（美国东部时间），公司临床开发副总裁将回顾单剂基孔肯雅热疫苗候选产品临床结果[3] 基孔肯雅热疫苗VLA1553基本信息 - VLA1553是针对基孔肯雅病毒的单剂量研究性疫苗候选产品，病毒已传播至超100个国家[5] 基孔肯雅热疫苗VLA1553合作与资金支持 - 2021年1月公司与巴西布坦坦研究所签署VLA1553开发、制造和营销协议[6] - 2019年7月流行病防范创新联盟与公司签署协议，提供高达2460万美元资金支持[6] - 流行病防范创新联盟为公司单剂量基孔肯雅热疫苗后期开发提供高达2340万美元资金[13] 基孔肯雅热疫苗VLA1553数据报告情况 - 2022年3月公司报告VLA1553关键3期试验最终数据，5月报告批次间一致性最终结果，12月报告12个月持久性阳性数据[7] 基孔肯雅热疫苗VLA1553所获资格 - 2018年、2021年和2023年VLA1553分别获得FDA快速通道、突破性疗法指定和优先审评资格[7] - 2020年VLA1553获欧洲药品管理局优先药物指定[7] 公司疫苗业务整体情况 - 公司已商业化三款疫苗，并推进多种候选疫苗进入临床[9]

财务数据关键指标变化 - 公司2020 - 2022年净亏损分别为6440万欧元、7340万欧元和1.433亿欧元，截至2022年12月31日累计净亏损4.503亿欧元[27] - 截至2022年12月31日，公司总资产为6.213亿欧元，其中现金及现金等价物为2.894亿欧元[35] - 2022年6月，公司与辉瑞达成股权认购协议，获得9050万欧元（9500万美元）资金[35] - 公司与Deerfield和OrbiMed的债务融资协议贷款年利率为10.09%，截至2022年12月31日，已提取1亿美元（9230万欧元）[40] - 2021 - 2022年及之后，融资协议规定的季度最低合并净收入（不包括赠款）分别为6400万欧元、1.0375亿欧元和1.15亿欧元[42] - 2021 - 2022年及之后，融资协议规定的最低流动性分别为5000万欧元、5000万欧元和3500万欧元，2023年初前降至3500万欧元[42] - 2022年2月，Valneva Scotland获得苏格兰企业局高达2000万英镑（约2390万欧元）的两笔赠款，用于支持新冠疫苗和其他疫苗候选产品的研发[44] - 2022年2月，公司旗下Valneva Scotland获苏格兰企业署高达2000万英镑（约2390万欧元）的两项赠款，截至年报日期已收到510万欧元（430万英镑）[71] - 截至2022年12月31日，公司决定注销价值1.769亿欧元的剩余VLA2001库存[74] 融资协议相关情况 - 若违反融资协议规定，可能产生额外成本（最高增加10%的利息）和提前还款义务（本金增加8%及赔偿预期利息至2023年3月）[42] 产品研发与审批情况 - 2022年12月23日公司宣布完成VLA1553的生物制品许可申请滚动提交，2023年2月20日FDA接受申请并列为优先审评，PDUFA目标审评日期为2023年8月底[47] - 若FDA对VLA1553的批准延迟，将影响公司业务计划、运营结果、优先审评凭证获取及转售价值[47] - 若VLA1553在2024年2月前获FDA批准，美国疾病控制中心免疫实践咨询委员会可能发布相关接种建议，建议范围影响产品商业成功[47] - 公司三款产品已在主要市场获批，但当前及未来开发的产品候选药物可能无法获批或无法在所有期望市场获批[49] - 辉瑞决定停止约一半莱姆病疫苗候选药物3期临床试验的参与者招募，修改试验设计可能增加成本并延迟BLA提交日期[50][58] - 临床产品开发过程漫长且昂贵，公司无法保证临床试验按计划进行或按时完成[58] - 临床前研究或早期临床试验成功不代表未来临床试验也会成功，产品候选药物可能无法获得监管批准[55] - 临床试验设计不当可能影响结果可靠性，导致无法获得监管批准[56][57] - 临床试验中可能出现意外事件，导致产品候选药物无法获批或商业化，影响公司业务和财务状况[60] - 辉瑞作为试验主办方，因第三方运营的某些试验点违反GCP，决定终止约一半已入组的VLA15三期试验参与者[62][65] - VLA1553（基孔肯雅热）获得了EMA的PRIME指定和FDA的快速通道指定及优先审评资格[130][131] - VLA15（莱姆病）获得了FDA的快速通道指定[131] - 2021年7月公司宣布VLA1553获得FDA的突破性疗法指定[133] 产品商业合作与市场情况 - 2021年11月公司与欧盟委员会签订预购协议，欧盟成员国同意两年内最多购买6000万剂VLA2001，后因未获营销授权，欧盟委员会于2022年5月13日通知终止协议，7月29日协议修订后，五个欧盟成员国订购125万剂已交付，公司收到预付款1.169亿欧元[69] - 因修订后协议订单大幅减少，公司于2022年9月16日终止与IDT的协议，并将向其支付最多3620万欧元现金和价值450万欧元的实物[70] - 2020年4月公司宣布开发针对COVID - 19的VLA2001疫苗，9月与英国政府签订供应协议，2021年9月13日收到英方终止通知，2022年6月15日达成和解协议[66][67][68] - 公司虽获得VLA2001四个监管机构的批准，但未能实现商业成功，仍有大量库存且可能无法售出[74] - 公司股票价格历史上会对COVID - 19疫苗项目的消息做出反应，该项目的进一步更新可能会导致股价和股东价值变化[76] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致无法利用商业产品或市场机会[78] - 产品候选药物可能产生不良副作用，影响监管批准和商业潜力[79][80] - 公司产品和候选药物的市场机会可能小于预期，影响业务和估值[81][82] - 公司面临激烈竞争，竞争对手资源和经验更丰富，可能影响商业机会[83][84] - 即使产品候选药物获得营销批准，也可能无法获得市场认可，影响盈利[88][89] - 公司产品受持续监管，监管要求变化可能影响销售和产品可行性[90] - 监管机构政策变化和新法规可能阻碍、限制或延迟产品候选药物的批准[93] - 公司可能因违规推广产品或候选药物而承担责任，面临监管或执法行动[95] - 公司需投入大量资源进行研发、测试、制造和销售，否则难以获得市场份额[86] - 公司产品可能因竞争对手推出更优产品而被淘汰或失去竞争力[87] - 美国违反联邦食品药品和化妆品法案可能导致调查，面临高昂罚款并影响业务[96] - 公司扩大销售和营销能力若失败，可能无法增加现有产品销售和实现未来产品商业化[98] - 2023年2月，巴伐利亚北欧宣布收购两款旅行疫苗，或影响与公司的分销协议[220] 运营调整情况 - 公司决定暂停VLA2001生产后重塑运营，将削减20 - 25%的2022年初员工数量，第一阶段已启动，第二阶段将于2023年上半年进行[73] - 公司正在评估能否将Almeida制造工厂用于生产IXIARO和基孔肯雅热疫苗候选产品，若不能自用则需寻找外包客户或出售给第三方[72] 政策法规影响 - 美国联邦定价规则若改变，要求产品折扣大于当前最低24%，公司可能受重大不利影响[108] - 第三方支付方可能挑战医疗产品价格，拒绝承保或提供不足报销[108] - 美国ACA法案包含成本控制措施，如增加药品回扣、扩大折扣定价等，可能影响公司未来收入[113] - 医疗改革的其他方面，如扩大政府执法权和提高合规标准，可能增加公司合规成本[114] - 公司无法预测医疗改革立法的最终内容、时间和影响，若无法获得足够第三方承保和报销，疫苗产品商业成功可能受阻[114] - 2021年12月欧盟通过了第2021/2282号关于卫生技术评估的法规，该法规于2022年1月生效，2025年1月开始适用[116] - 欧盟成员国可能继续实施成本控制措施，如降低最高价格、减少报销范围等[115][117] - 公司产品在欧盟以外地区上市需获得单独的营销批准并遵守不同的监管要求[118][119] - 美国生物制品获批后有12年排他期，4年后可提交生物类似药申请，但获批需等12年，不过排他期可能因国会行动等缩短[135][136] - 欧盟创新药品获批后有8年数据排他期和10年市场排他期，特殊情况可延长至11年，但产品不一定符合条件[137] - 《平价医疗法案》规定对生产或进口特定品牌处方药和生物制剂的实体征收年费，按市场份额分摊[145] - 《平价医疗法案》的医保D部分覆盖缺口折扣计划要求制造商为符合条件的受益人提供70%的适用品牌药销售点折扣[145] - 《平价医疗法案》将医疗补助药品回扣计划中品牌药和仿制药的法定最低回扣分别提高到平均制造商价格的23.1%和13.0%[145] - 《2022年降低通胀法案》将ACA市场购买医保的补贴延长至2025年，2025年起消除医保D部分的“甜甜圈洞”[146] - 《2011年预算控制法案》规定自2013年起，每年对医保提供者的支付削减2%，直至2031年，2020 - 2022年因疫情暂停，2022年削减1%，最后财年最高削减4%[147] - 《2021年美国救援计划法案》自2024年1月1日起取消单一来源和创新多来源药物的医疗补助药品回扣上限[147] - 《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减了对医院和癌症治疗中心等医保提供者的支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[147] - 美国政府加强对药品定价审查，2021年7月拜登政府发布行政命令，9月HHS发布应对高药价综合计划，IRA多项条款自2023财年逐步生效[149] - 美国部分州通过立法和实施法规控制药品和生物制品定价，区域医疗当局和医院采用招标程序选择药品和供应商[151] - 欧盟成员国可限制医保报销药品范围和控制药品价格，2022年1月11日HTA法规生效，2025年开始适用[153][154] - 欧盟CTR于2022年1月31日适用，有三年过渡期，2025年所有正在进行的试验将受其条款约束[156] - 英国2022年底发布法案欲在2023年底前移除所有欧盟衍生立法，可能导致与欧盟监管分歧[158] - 2022年1月17日英国MHRA就临床试验立法进行八周咨询，结果将影响与欧盟监管的一致性[159] - 因2022年2月俄乌冲突，美、欧、英对俄罗斯采取一系列金融和贸易制裁，预计2023年对俄制裁法规数量增加[161] - 公司受美国FCPA等反贿赂法约束，遵守成本高且困难，法国也有多部反贿赂法律[163][164] - 法国2016年12月9日法律对大公司有多项新义务要求，公司难以确保所有人员遵守反贿赂和贸易控制等法律[165] - 美国医保质量支付计划有两条轨道，对整体医生报销的全面影响尚不清楚[148] - 公司需遵循欧盟企业可持续发展报告指令和美国证券交易委员会拟议的气候规则[166,174] - 第一套欧洲可持续发展报告标准将于2023年6月30日正式通过，涵盖10个ESG主题[167] - 欧盟分类法规要求公司从2022年1月1日起披露流向“环境可持续”活动的营业额、资本和运营支出比例[171] - 欧盟企业可持续发展尽职调查指令预计2024年第二季度末通过，2026 - 2030年生效[172] - 欧盟企业可持续发展尽职调查指令若通过，法国需修订《警惕法》，降低尽职调查门槛，原门槛为法国境内超5000名员工或法国及全球超10000名员工[172,173] - 美国证券交易委员会拟议规则要求公司从2023年12月31日年度报告起遵守某些规定[174] 知识产权相关情况 - 公司专利保护面临不确定性，两项欧洲专利在异议程序中范围受限，正处于上诉阶段[178,182] - 美国专利自然有效期一般为首次有效申请日期后20年，欧盟补充保护证书可延长专利有效期最多5年，部分情况可额外延长6个月[186,187] - 美国哈奇 - 瓦克斯曼法案允许专利期限最多延长5年，但有诸多限制条件[187] - 公司需依赖服务提供商或许可方支付专利相关费用，不遵守规定可能导致专利权利部分或全部丧失[184] - 公司面临第三方发起的知识产权侵权诉讼风险，结果不确定且可能影响业务[188] - 若被判侵权，公司可能需支付费用获取许可，且可能无法以合理条件获得许可[190] - 公司在获取第三方知识产权许可或收购方面面临竞争，可能无法获得所需权利[191] - 公司可能面临员工、顾问或前员工的知识产权所有权纠纷[193][194] - 公司可能卷入保护或执行自身知识产权的诉讼，费用高、耗时长且可能失败[197] - 诉讼中法院可能判定公司专利无效或不可执行，导致专利保护受损[198] - 公司可能无法阻止知识产权被挪用，尤其在法律保护不足的国家[199] - 公司可能缺乏足够资源进行诉讼，竞争对手可能更有优势[200] - 2011年9月签署的《美国发明法案》改变美国专利法，2013年3月部分条款生效，可能影响公司专利获取和维护[202] - 美国和其他国家专利法变化或不同解释可能影响公司专利有效性和可执行性[203] - 公司面临知识产权保护难题，在外国司法管辖区维权成本高且效果不佳[204][205] - 许多国家有强制许可法律，可能迫使公司或其许可方授予第三方许可，影响公司竞争地位[206] - 公司依赖商业秘密保持竞争优势，但共享商业秘密增加了被竞争对手知晓的风险[207][208] - 公司的商标可能被侵权或挑战，若成功挑战，公司可能需重新打造品牌[212] - 公司在美国使用的专有产品名称需经FDA批准，若FDA反对，公司需投入额外资源[213] - 若公司违反许可协议，可能失去产品候选的知识产权，导致产品开发和商业化终止[214][215] - 公司与许可方可能就知识产权产生纠纷，涉及许可协议的权利范围、侵权等问题[216][217] 战略合作相关情况 - 2020年4月公司与辉瑞就VLA15签订研究合作和许可协议，辉瑞主导后期开发和商业化[103] - 公司战略合作可能需放弃产品候选开发和商业化权利，面临多种风险[103][104][105] - 公司在寻找战略合作伙伴方面面临竞争，合作关系存在多种风险，可能影响业务[218][219][220][221] 其他风险情况 - 公司业务依赖产品候选药物及时获批并成功商业化，否则可能导致投资损失和股东价值受损[46] - 俄乌冲突及相关制裁、网络攻击等可能扰乱公司运营和供应链，影响临床试验[101] - 公司需承担莱姆病疫苗40%的开发成本，若现金不足或成本增加，疫苗开发和商业化可能延迟[219] - 公司产品责任保险的覆盖金额为每年每起索赔3500万欧元[122] - 公司面临产品责任诉讼风险，可能导致资源转移、承担重大责任和声誉受损[120] - 公司可能无法及时获得产品的监管批准或遵守持续的监管义务[124] - 加速监管审查和批准程序不能保证更快的开发、审查或批准，也不能保证最终获得批准[129] - 公司若违反医疗相关法律，可能面临重大民事、刑事和行政处罚等后果[142]

财务数据和关键指标变化 - 2022财年总营收增长3.8%，产品销售总额达1.148亿欧元，较上一年增长82.3%，按固定汇率计算增长66.7% [17] - 2022年产品销售包括2960万欧元的COVID - 19疫苗VLA2001，不含VLA2001的产品销售额达8520万欧元，超出7000万 - 8000万欧元的指引 [17] - 其他收入达2.465亿欧元，主要来自与欧盟委员会和英国的预购协议产生的一次性收入，总营收达3.613亿欧元，略超3.4亿 - 3.6亿欧元的指引 [19] - 研发费用从2021年的1.73亿欧元降至2022财年的1.049亿欧元，营销和分销费用与上一年持平为2350万欧元，G&A费用从2021年的4760万欧元大幅降至2022年的3410万欧元 [20] - 2022年其他收入为1220万欧元，主要包括研发税收抵免和Vivalis/Intercell诉讼程序的准备金，较上一年有所减少 [21] - 2022年公司产生1.134亿欧元的运营亏损，调整后EBITDA为负6920万欧元 [21] - 2022年COVID业务板块总营收3.096亿欧元，运营亏损4280万欧元；非COVID业务产生总营收5170万欧元，运营亏损7060万欧元 [22][23] - 产品销售毛利率从2021年的36.5%提升至45.5% [23] - 截至2022年12月31日，总资产从2021年底的8.17亿欧元降至6.21亿欧元，现金及现金等价物为2.894亿欧元，较上一年底的3.467亿欧元有所减少 [23] - 2022年公司通过全球发售筹集1.02亿欧元，私人投资9000万欧元，总负债减少2.45亿欧元，显著改善了债务权益比 [24] - 预计2023年产品销售额达1.3亿 - 1.5亿欧元，其他收入9000万 - 1亿欧元，研发投资7000万 - 8000万欧元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 - IXIARO销售额达4130万欧元，较上一年下降8.4%，对美国军方的销售额减少被旅游市场300%的显著增长部分抵消 [16] - DUKORAL销售额从2021年的240万欧元增至2022年的1730万欧元，增长超600%，得益于旅游市场的复苏 [18] - 第三方产品销售额在2022财年增长72%，达到2650万欧元，创该产品板块的纪录水平 [18] - 公司向欧盟部分成员国及巴林王国运送了价值2960万欧元的COVID - 19疫苗 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - 旅游疫苗业务的积极销售表现与旅游市场比预期更快的复苏有关 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将逐步扩展价值主张，潜在增长驱动因素包括旅游市场持续复苏、获得IXIARO的新美国国防部合同、扩大第三方分销业务、潜在的引进或收购临床和/或商业阶段产品 [28] - 公司在研发方面采取差异化策略，专注于具有独特价值的项目，如在研的基孔肯雅热疫苗和莱姆病疫苗 [4][10] - 公司与辉瑞合作开展莱姆病疫苗的3期研究，与CEPI和Instituto Butantan就基孔肯雅热疫苗的流行地区使用达成合作协议 [7][10] - 公司与巴伐利亚北欧有商业合作协议，双方在部分市场互相销售对方产品，目前合作将接受审查，但双方会遵守合同义务 [36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年公司适应了不断变化的环境，展现出韧性，在研发管线、商业业务等方面取得进展 [4] - 2023年公司有多个催化剂和重要消息，如基孔肯雅热疫苗的青少年研究结果、潜在的BLA批准和上市、莱姆病3期临床研究计划的明确等 [26][27] 其他重要信息 - 公司对COVID - 19疫苗相关的半成品、成品和特定原材料进行了全额减记，2022财年减记约1.3亿欧元，仅保留运往巴林的剩余货物在库存中 [42][44] - 公司正在评估多个临床前项目进入临床阶段的可能性，如Zika、hMPV、Epstein - Barr病毒等项目 [12][13][14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 莱姆病3期试验方案修改以确保2025年提交申请的情景和影响因素 - 由于季节因素，一种情景是增加一个招募季节，在今年夏天或2024年重新开始招募；还有其他更具创造性的情景正在讨论中，目前无法评论 [29] 问题2: 基孔肯雅热疫苗与FDA关于外国咨询委员会会议的新沟通情况及对2024年2月ACIP投票的准备和影响 - 审查过程正在进行中，目前没有意外情况；关于是否需要专门的工作包尚未决定，公司团队正在全力准备；希望并假设ACIP投票结果为积极，这是美国上市计划的一部分 [30][31] 问题3: 莱姆病试验情况是否有先例，FDA或EMA有无相关评论 - 莱姆病试验因疾病季节性问题在某种程度上是前所未有的，正常情况下招募人数减少可继续招募，但这里需考虑季节因素；与FDA关于主要终点、次要终点等的讨论是常见的，最终取决于风险、收益和判断 [34][35] 问题4: 公司旅游商业基础设施情况及与巴伐利亚北欧的比较 - 公司在美国、加拿大、英国、法国、北欧和奥地利有自己的商业运营实体和组织；与巴伐利亚北欧有商业合作协议，双方在部分市场互相销售对方产品，目前合作将接受审查，但双方会遵守合同义务 [36] 问题5: hMPV项目是否更注重合作，是否仍有进入临床阶段的计划 - 项目已完成临床前概念验证，因单药hMPV产品开发意义不大，且与RSV疫苗结合开发需重新设计，所以考虑先寻求合作；若合作不可行，将考虑推进至临床阶段 [37][38] 问题6: COVID疫苗库存第四季度减记情况、Epstein - Barr病毒候选药物在mRNA疫苗领先情况下的前景、1.36亿欧元退款负债的具体内容 - COVID疫苗库存除运往巴林的剩余货物外全部减记，2022财年减记约1.3亿欧元；公司会评估Epstein - Barr病毒候选药物的差异化，再决定是否进入临床；退款负债大部分与辉瑞有关，还有一小部分是历史遗留的旧合同或退款负债 [40][42][43] 问题7: 2022年旅游疫苗收入增长中销量和价格的贡献比例、2023年及中期的动态、商业疫苗业务2023年情况、莱姆病试验若需额外试验公司成本贡献是否有上限 - IXIARO在固定汇率下销量下降约18.6%，价格上涨10%；DUKORAL销量较上一年增长约400%，剩余增长由价格贡献；预计旅游疫苗毛利率将继续改善；莱姆病试验正在进行，关于潜在增量成本将在商定开发计划后讨论 [48][49][50] 问题8: 指导中的其他收入9000万 - 1.1亿欧元是否为非现金收入确认、2022年对辉瑞3期试验的现金贡献及在现金流中的体现、营销费用第四季度增长是否为今年的季度运行率 - 其他收入与基孔肯雅热疫苗候选药物获批后的PRV销售有关，是现金相关收入；公司按季度支付辉瑞3期试验的份额，不进入损益表，而是计入资产负债表的退款负债；第四季度营销费用增长主要是为基孔肯雅热疫苗上市做准备及商业活动增加，预计未来会进一步增加 [54][55] 问题9: 2022年已减记所有COVID - 19库存，2023年是否无财务影响、去年研发日介绍的临床前项目今年的更新情况 - 2023年仍会有一些研发费用用于完成过去启动的临床试验，不会有进一步的库存减记，运往巴林的货物将带来收入；公司目标是在今年底或明年初让部分项目进入临床阶段，并会告知市场具体项目，同时也在审查外部机会以充实临床管线 [58][61] 问题10: 业务发展并购方面倾向于知识平台还是特定资产、2022年是否对DUKORAL、第三方产品和IXIARO提价及2023年预期 - 公司按特定适应症和具体资产进行选择，不倾向于收购技术公司或平台；2022年对大部分产品提价，未来也会在某些国家持续提价 [64][65]

财务数据和关键指标变化 - 前九个月总收入达2.499亿欧元，较2021年前九个月增长258%，主要因其他收入增加 [36] - 产品销售额达7440万欧元，同比增长64%，主要因新冠疫苗VLA2001发货及旅游市场复苏带动旅游疫苗需求增加 [37] - 其他收入达1.755亿欧元，包括此前资产负债表上退款负债的释放、英国政府付款及欧洲成员国预付款释放等 [38] - 研发费用从去年前九个月的1.172亿欧元降至2022年上半年的7540万欧元，因基孔肯雅热疫苗临近获批及新冠疫苗VLA2001支出减少 [43] - 营销和分销费用、一般及行政费用较去年下降，主要因股份支付准备金释放及相关社保成本变化 [44] - 其他收入净额为750万欧元，低于2021年前九个月的1600万欧元，主要因研发税收抵免减少及诉讼准备金增加 [46] - 前九个月经营亏损7510万欧元，2021年同期为2.376亿欧元；期间总亏损9910万欧元，2021年前九个月为2.459亿欧元 [46][47] - 重申2022年总收入指引为3.4 - 3.6亿欧元，包括3000 - 4000万欧元新冠疫苗收入和7000 - 8000万欧元其他疫苗销售 [57] 各条业务线数据和关键指标变化 疫苗业务 - 非新冠产品销售在前九个月增长11.2%，日本脑炎疫苗在旅游市场销售显著增加，霍乱疫苗产品销售也有类似增长 [25] - 第三方产品收入从2021年同期的1120万欧元增至1840万欧元，主要与一项关键分销协议有关 [26] - 新冠疫苗VLA2001销售达2390万欧元，已完成向欧盟成员国的交付，仍有部分供应未完成 [27] 研发业务 - 基孔肯雅热疫苗候选产品滚动提交生物制品许可申请（BLA）预计年底完成，有望获优先审评凭证（PRV） [4][7] - 莱姆病候选疫苗3期试验按计划进行，预计明年上半年完成入组 [4] - C. diff候选疫苗推进至2期结束后暂停，现决定探索合作授权 [8][9] - 寨卡疫苗1期研究成功，考虑重新启动该项目 [10] - 两个临床前资产hMPV和EBV被优先考虑，hMPV预计年底完成临床前概念验证 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 旅游市场显著复苏，带动旅游疫苗需求增加，如日本脑炎疫苗在旅游细分市场销售显著增长 [25] - 预计到2032年基孔肯雅热疫苗市场规模每年将超过5亿欧元 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 重塑战略，聚焦核心资产，缩减新冠业务，重建产品线，调整组织规模 [5] - 推进后期临床管线项目，如基孔肯雅热疫苗准备在美国和欧洲潜在上市，与辉瑞继续合作莱姆病项目 [51] - 将新疫苗候选产品从临床前推进到临床阶段，优先关注HMPV项目，同时寻找潜在授权引进机会 [52] - 最大化商业产品收益，受益于旅游市场复苏，确保旅游疫苗与市场同步增长，通过分销合作和新协议补充商业业务 [53] - 计划在欧洲以外销售更多新冠疫苗，继续推进新冠疫苗项目 [54] 行业竞争 - 基孔肯雅热疫苗方面，公司项目是全球最先进的，预计在获批方面领先于其他竞争对手，目前“西方世界”只有一个额外的3期项目，且部分研究仍在进行中 [15][87] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为有足够资金投资临床和临床前管线，9月底股权融资超1亿欧元，增强了现金状况，有利于推进现有项目 [56] - 基孔肯雅热疫苗、莱姆病疫苗和新冠疫苗的相关进展及数据是短期内重要的预期消息流 [61] 其他重要信息 - 公司计划全球裁员约20% - 25%，预计每年节省约1200万欧元运营成本，主要通过自然减员和裁员实现，不影响研发项目 [6][34][54] - 新冠疫苗VLA2001是欧洲唯一获批的全病毒灭活疫苗，有望获得更多数据，延长保质期至18个月 [28][30] - 公司暂停新冠疫苗内部和外部生产，与外部合作伙伴达成和解协议，保留库存以寻求欧洲以外市场机会 [31][32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对临床前资产VLA1554和2112的投资计划、数据报告及进入临床的时间线 - 目前未按项目或活动拆分研发投资，非临床领域回到了新冠疫情前的投资水平 [65] - HMPV临床前数据预计会公布，但无法确定时间，公司会尽快推进 [66] - 公司将评估HMPV进入临床的情况，已开始准备相关计划，同时考虑其与RSV的潜在组合，EBV项目进展会稍慢 [67] 问题2: 基孔肯雅热疫苗抗体持久性和青少年研究的预期及好坏数据标准 - 关键是疫苗的有效性，以非人类灵长类动物被动转移得出的替代标志物转化为零保护水平，监管无好坏数据标准，疫苗长期抗体持久性水平超80%是优秀结果 [69] 问题3: 公司对辉瑞莱姆病临床试验成本的贡献情况及新冠疫苗库存和2023年订单情况 - 公司支付辉瑞总成本的40%，且大部分在2022 - 2023年支付，之后辉瑞承担60%成本，公司无进一步现金支出，支付款项计入合同负债而非损益表 [77] - 新冠疫苗库存为800 - 1000万剂，目前除欧盟和巴林现有订单外无其他确认订单，公司正积极寻求其他地区监管批准和销售机会 [75][76] - 巴林合同可能有少量2023年销售，欧盟合同无 [78] 问题4: 基孔肯雅热疫苗在军事、儿科、库存等方面的额外试验及竞争动态 - 已进行两项关键3期试验，预计疫苗在美国18岁以上人群获批无需额外研究，为扩大适用年龄范围正在进行巴西研究，其他如联合接种等研究为自愿性，上市后有4期有效性研究要求 [82][84][85] - 预计FDA会前无其他基孔肯雅热疫苗可讨论，公司项目在获批方面领先，“西方世界”另一个3期项目部分研究仍在进行 [87] 问题5: 莱姆病VLA15研究招募完成时间能否赶上2023年发病季，新冠疫苗库存占比、毛利率及2023年研发费用情况 - 预计尽快完成入组，争取让所有预期人员赶上第一季 [91] - 新冠疫苗库存约占资产负债表库存的一半，主要是成品或半成品，目标是在欧洲以外市场销售 [96] - 未提供第四季度毛利率指引，预计旅游疫苗毛利率随销量增加显著改善，2023年接近新冠疫情前64%的水平，毛利率会受瑞典CTM设施合同影响 [97][98] - 未提供2023年研发费用指引，但预计会显著低于2022年，虽有基孔肯雅热疫苗上市后承诺和临床前管线推进成本，但辉瑞试验成本和新冠疫苗支出减少 [99][101] 问题6: 2023年新冠疫苗研发费用、新冠疫苗生产基地维护成本及基孔肯雅热疫苗商业化方式 - 2023年仍有少量新冠疫苗研发费用，远低于2022年和2021年 [109] - 苏格兰新冠疫苗工厂处于“暖备”状态，有成本但未披露，预计整体影响不大 [107] - 基孔肯雅热疫苗针对旅游、库存和爆发准备、机构（如军队）等领域，公司现有商业基础设施可覆盖大部分市场，在低收入和中等收入国家与Instituto Butantan合作 [105][106] 问题7: 基孔肯雅热疫苗在成人人群中的疗效数据及风险人群定义 - 基于与监管机构的沟通，65岁以上约100人的数据库结合疫苗无年龄依赖性的血清学和免疫学特征，认为数据足以支持完整标签 [115][116] - 风险人群主要是前往基孔肯雅热感染高风险地区（热带、亚热带地区）的人群，相关信息将在ACIP过程中进一步细化 [117] 问题8: 基孔肯雅热疫苗优先审评凭证（PRV）的货币化想法、定价及公司重组节省的1200万欧元对损益表的影响 - 完成BLA提交后申请PRV，获批后公司将开始营销，预计明年下半年有PDUFA日期，多数公司会提前达成PRV交易，公司也会尝试 [124][125] - 目前处于健康经济分析和定价过程中，暂无法评论定价 [126] - 重组节省的成本大部分在制造领域，因新冠业务停止，该领域工作量显著减少 [122]

股份发行相关 - 公司拟向承销商发行20250000股普通股和375000份美国存托股份（代表750000股普通股）[1] - 美国存托股份发行依据2021年5月10日的存托协议，每份代表2股普通股[4] - 公司将进行全球发售，包括美国发售和欧洲发售[5] - 各承销商购买的普通股总数为21000000股，其中高盛欧洲银行股份有限公司9030000股，杰富瑞有限责任公司7035000股，古根海姆证券有限责任公司3097500股，Bryan, Garnier & Co.1837500股[119] - 美国存托股份（ADS）的公开发行价格为每股9.51美元，承销商购买数量为375000股[123] - 普通股的公开发行价格为每股4.90欧元，承销商购买数量为20250000股[123] - 公司拟进行无优先认购权的普通股发行，即向特定类别投资者发售新股[140][142] 上市文件及审批相关 - 公司为在泛欧巴黎证券交易所上市准备的法国上市招股说明书预计9月30日获法国金融市场管理局批准，最迟10月4日获批[6] - 初始注册声明（文件编号333 - 266839）已向美国证券交易委员会提交并生效[12] - 2021年通用注册文件于2022年3月23日向法国金融市场管理局提交，第一次修订将于9月30日提交[6] - 公司已发布2022年9月28日的发行新闻稿和2022年9月的英文公司介绍[8] - 定价新闻稿将在协议执行后立即发布，宣布发售结果包括股本增加的定价[10] - 关于美国存托股份（ADS）的F - 6注册声明已向委员会提交并生效[16] 财务报表相关 - 公司截至2021年和2020年12月31日以及2021年、2020年和2019年结束年度的经审计合并财务报表符合欧盟采用的IFRS以及IASB发布的IFRS [22] - 公司截至2022年和2021年6月30日的未经审计中期简明合并财务报表按照IAS 34编制[22] - 德勤和普华永道对公司及其子公司某些财务报表的认证无保留意见，且相关完工函不会更改或替换[24] 公司合规相关 - 公司法定审计师就2021年通用注册文件和法国上市招股说明书提交的工作完成函无保留、意见或警告[13] - 公司确认披露材料中的声明、估计、前瞻性陈述和预测均基于合理基础并真诚作出[15] - 公司在法国注册编号为422 497 560，依法有效存续并运营[17] - 公司发行股份所得资金将按招股说明书等文件所述用途使用[18] - 公司有授权资本，已发行股份均已合法有效授权、发行，全额支付且不可评估[18] - 股份已合法有效授权，将符合相关文件描述，可自由存入存托机构以发行ADS[19] - 公司现有股份持有人无优先认购权等权利，子公司已发行股份合法有效[19] - 存托机构发行的ADS将合法有效发行，可自由转让[19] - 公司有发行ADS和基础股份、履行协议义务及完成交易的权力和授权[20] - 发行和销售ADS及股份等交易不会与相关协议、法规冲突，部分审批已获[21] - 公司2021年12月31日结束的纳税年度未被归类为“被动外国投资公司”，尚不清楚包含发售证券的纳税年度是否会被归类[22] - 公司维持有效的财务报告内部控制系统，自最新审计财务报表日期以来无重大影响的变更[25] - 公司维持有效的披露控制和程序，符合《交易法》要求[26] - 公司及其子公司无人违反反贿赂、反洗钱和制裁相关法律法规[26] - 公司自提交初始注册声明至目前为“新兴成长公司”[27] - 除已有效放弃或遵守的情况外，无人有注册权或类似权利要求公司注册证券[27] - 公司及其子公司无重大劳动纠纷，且遵守与员工相关的所有适用规定[27] - 自2019年1月1日起，公司及其子公司在重大方面遵守所有适用的医疗保健法律，已按要求提交相关报告且内容完整准确[28] - 公司及其子公司拥有开展业务所需的所有许可证，且均有效，未违反任何许可条款[29] - 公司及其子公司进行的临床前研究和临床试验符合相关协议、程序和控制要求，相关描述准确完整[29] - 公司及其子公司相关人员未被排除、暂停、取消资格或禁止参与美国联邦医疗保健计划或人类临床研究等[29] - 除特定情况外，公司拥有开展业务所需的知识产权，且未侵犯他人权利[30] - 公司所有专利和专利申请已适当提交和维护，相关方遵守对美国专利商标局的诚信和披露义务[31] - 公司及其子公司在重大方面遵守所有与信息技术系统隐私和数据安全相关的义务[31] - 公司及其子公司采取必要措施保护信息技术系统和数据，未发生重大数据泄露事件[32] - 定价招股说明书、招股说明书和法国上市招股说明书中的统计、行业和市场相关数据来源可靠准确[32] - 公司及其子公司按要求提交税务申报表并缴纳税款，对有争议的税款已提供足够准备金[32] - 公司及其子公司未采取且不会采取违反欧盟或法国法律的稳定或操纵价格行动[33] - 公司在重大方面遵守市场滥用规则，发售证券不会导致违反该规则[34] 协议条款相关 - 公司向承销商出售普通股的购买价格为每股4.90欧元，美国存托股票（ADS）的购买价格为每份9.51美元[40] - 承销商将按定价招股书、招股说明书、法国上市招股书和发行新闻稿的条款和条件发售ADS和股票[41] - ADS交付和付款时间为2022年10月4日上午9:30（纽约时间）[42] - 文件交付地点为Goodwin Procter LLP办公室，股票和ADS将在指定办公室交付[43] - 交付时间前至少一个工作日，公司应采取所有行动并向登记处提供必要文件以发行存款证书[44] - 交付时间，公司应让登记处向欧洲清算法国公司发送信函，将股票转移至代表账户，将对应ADS的基础股票转移至花旗银行欧洲有限公司[46] - 公司向承销商支付的佣金为0.28147美元乘以适用交付时间发行的美国存托股份数量，加上0.29400欧元乘以适用交付时间发行的股份数量[47] - 公司需在协议签署和交付后的第二个工作日美国证券交易委员会收盘前，按代表批准的形式准备并提交招股说明书[48] - 公司需在协议日期后的纽约工作日上午10点前，按代表要求的数量向承销商提供招股说明书的书面和电子副本[49] - 公司需在注册声明生效日期后的16个月内，向证券持有人提供符合相关规定的收益报表[51] - 锁定期从协议日期开始至招股说明书日期后的90天，公司未经代表事先书面同意，不得进行特定证券交易，但有部分例外情况，如可发行不超过已发行普通股5%用于特定商业交易等[51] - 注册声明生效日期起的三年内，公司需在每个财年末尽快向股东提供年度报告，在每个财年的前三个季度末尽快提供合并财务概要信息[53] - 注册声明生效日期起的三年内，公司需向代表提供所有提供给股东的报告或其他通讯副本等信息[53] - 公司需按定价招股说明书等文件中指定的方式使用出售美国存托股份所得的净收益[53] - 若公司选择依赖规则462(b)，需在协议日期当天华盛顿特区时间晚上10点前向美国证券交易委员会提交规则462(b)注册声明并支付相关费用[53] - 公司需赔偿并使每个承销商免受与发售证券相关的任何文件、印花税等税费及利息和罚款的损失[54] - 公司支付的承销商律师费用总计不超过25,000美元[57] - 若公司选择依赖法案下的规则462(b)，规则462(b)注册声明须在协议日期当天华盛顿特区时间晚上10:00前生效[59] - 承销商需在交付时间前约两天收到每位潜在投资者签署的投资信[65] - 公司需获得AMF对法国上市招股说明书的批准[56] - 招股说明书须在法案规定的适用时间内按规则424(b)向委员会提交[59] - 公司需向承销商提供多份律师意见书和会计师安慰函[59][60][63] - 公司需确保自定价招股说明书和法国上市招股说明书中包含的最新审计财务报表日期以来，业务无重大不利变化[62] - 交付时间时ADS需在纳斯达克上市，普通股需在泛欧交易所巴黎市场交易[64] - 公司将对承销商因招股相关文件的不实陈述或遗漏而产生的损失等进行赔偿[66] - 公司需获得董事和高级管理人员签署的锁定协议[65] - 承销商违约时，代表方有36小时安排购买违约承销商的ADS或股份，公司有额外36小时安排，若安排成功可推迟交付时间最多7天[74] - 若未购买的ADS或股份总数不超过交付时总数的1/11，公司可要求非违约承销商购买[76] - 若未购买的ADS或股份总数超过交付时总数的1/11或公司未行使要求非违约承销商购买的权利，协议终止[77] - 协议终止时，公司除第7和9条规定外，对承销商无其他责任；若因其他原因未交付或承销商拒绝购买，公司报销承销商相关费用[79] - 协议中的赔偿、协议、陈述、保证等条款不受调查影响，在ADS和股份交付和付款后仍有效[78] - 协议对承销商、公司及相关人员有约束力，其他人员无协议权利[84] - 代表方和承销商可通过关联方提供服务，协议中提及的代表方和承销商包括关联方[85] - 公司承认与承销商的交易是公平商业交易，承销商非公司代理或受托人，无咨询或信托责任[86] - 所有声明、请求、通知和协议需书面形式，按规定地址送达或发送，收到即生效[82] - 承销商需按《美国爱国者法案》要求获取、验证和记录包括公司在内客户的信息[83] 协议法律相关 - 本协议取代公司与承销商之间此前就本协议标的达成的所有协议和谅解[88] - 本协议受纽约州法律管辖[89] - 公司提交美国联邦和纽约州法院专属管辖[90] - 公司和承销商不可撤销地放弃陪审团审判权[91] 其他相关 - 适用时间为2022年9月29日下午7:30（纽约时间）[14] - 公司同意就汇率差异对承销商进行赔偿[94] - 公司获授权披露潜在交易的税务处理和结构信息[96] - 各方确认美国特殊决议制度的适用[97] - 锁定期从锁定协议日期开始，至最终招股说明书封面日期后90天结束[126] - 若签署方非自然人，单一自然人、实体或“集团”不得直接或间接实益拥有签署方50%以上普通股权益或50%以上投票权[127] - 控制权变更交易中，公司需使90%有表决权的资本股票所有权发生变化[130] - 锁定期协议及相关限制在特定情形下自动终止，若承销协议初始交割的普通股或美国存托股份在2022年10月31日前未完成，则协议自动终止[135] - 投资者需在认购新股时代表并保证，截至协议日期至预留发售完成，属于特定投资类别[140][141][142][143] - 投资者需代表并保证，截至协议日期至预留发售完成，是或代表符合《招股说明书条例（欧盟）2017/1129》第2(e)条定义的“合格投资者”[143] - 签署方在锁定期内不得出售、质押等处置公司普通股或美国存托股份及相关衍生工具[126] - 签署方在特定情况下可转让或处置公司普通股或美国存托股份，如作为善意赠与、向直系亲属转让等[128] - 签署方同意在公司过户代理和登记处登记止付指令，限制普通股和美国存托股份的转让[131]

公司人员分布 - 公司有超700名员工分布在奥地利、瑞典、英国、法国、加拿大和美国[15] 莱姆病市场情况 - 美国每年约47.6万人被诊断患有莱姆病，欧洲每年至少还有20万例[20] - 因气候变化，美国莱姆病病例到2100年可能增加92%[20] - 美国每年治疗莱姆病的直接医疗费用高达约13亿美元[20] - 莱姆病患者中10 - 20%有持续症状[20] 公司与辉瑞合作情况 - 2022年6月辉瑞根据股权认购协议向公司投资9050万欧元（9500万美元）[25] - 2022年8月公司和辉瑞启动针对约6000名5岁及以上参与者的VLA15 3期临床试验[26] - 辉瑞将在3期研究启动后60天内向公司支付2500万美元里程碑付款[26] - 若辉瑞完成3期试验，可能在2025年向美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局提交申请[30] - 公司与辉瑞合作开发和商业化莱姆病疫苗候选药物，若合作失败或终止，公司可能无法独自完成3期开发[122] - 2020年与辉瑞的合作协议包含1.169亿欧元（1.3亿美元）的预付款，2022年上半年确认净负其他收入3610万欧元，截至2022年6月30日，折现退款负债达1.184亿欧元[164][165] - 2022年6月，辉瑞向公司投资9050万欧元（9500万美元），占公司股本的8.1%，每股价格9.49欧元[171] 公司疫苗研发与商业化情况 - 公司两款自有疫苗已成功商业化，多个候选疫苗进入后期临床开发[14] - 公司新冠候选疫苗于2022年第二季度在欧洲和英国获批[14] - 公司预计2022年底完成VLA1553的生物制品许可申请提交，2023年上半年在欧洲提交监管申请[38] - 公司与巴西布坦坦研究所合作开发、生产和销售VLA1553，流行病防范创新联盟为此提供高达2340万美元的资金[34] - 2022年3 - 6月，VLA2001分别获得巴林、英国、阿联酋和欧盟的相关授权[158][159][160][161] 基孔肯雅热市场情况 - 截至2022年9月，美洲地区基孔肯雅热报告病例超300万例，预计到2032年，全球基孔肯雅热疫苗市场规模将超5亿美元[31,33] 公司财务数据关键指标变化 - 公司2022年上半年产品销售额增至3330万欧元，较2021年上半年增长5.0%[42] - 2022年上半年，日本脑炎疫苗（IXIARO/JESPECT）销售额为1230万欧元，低于2021年上半年的2540万欧元[49] - 2022年上半年，霍乱/产毒性大肠杆菌疫苗（DUKORAL）销售额增至580万欧元，高于2021年上半年的40万欧元[51] - 2022年上半年，第三方产品销售额增至1150万欧元，较2021年上半年增长93.3%[60] - 公司2022年上半年总收入为9320万欧元，较2021年上半年的4750万欧元增长96.3%[79] - 2022年上半年产品销售达3330万欧元，较2021年上半年增长5.0%，其中新冠疫苗销售为380万欧元[80] - 2022年上半年IXIARO/JESPECT销售降至1230万欧元，较2021年上半年下降51.7%；DUKORAL销售增至580万欧元，第三方产品销售增至1150万欧元，较2021年上半年增长93.5%[81] - 2022年上半年其他收入为5990万欧元，较2021年上半年的1570万欧元增加，主要因与英国政府和解释放8940万欧元退款负债，部分被与辉瑞协议修订产生的3610万欧元负收入抵消[66][82] - 2022年上半年商品和服务销售成本为1.715亿欧元，商业产品销售毛利率达58.3%，高于2021年上半年的39.2%[83] - 2022年上半年研发费用降至5190万欧元，营销和分销费用降至780万欧元，一般和行政费用降至1600万欧元，均低于2021年上半年[84] - 2022年上半年公司运营亏损1.504亿欧元，调整后EBITDA亏损1.36亿欧元，均高于2021年上半年[87] - 2022年上半年公司净亏损1.715亿欧元，高于2021年上半年的8640万欧元[88] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为1.002亿欧元，投资活动现金流出为1600万欧元，融资活动净现金流入为1.05亿欧元[90][91][92] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物降至3.362亿欧元，较2021年12月31日减少[95] - 2022年上半年调整后EBITDA为 -1.36亿欧元，2021年同期为 -8010万欧元；净亏损2022年上半年为1.715亿欧元，2021年同期为8640万欧元[98] - 公司预计2022年总营收达3.4 - 3.6亿欧元，旅行疫苗产品销售达7000 - 8000万欧元，新冠产品销售达3000 - 4000万欧元，其他收入约2.4亿欧元[99][100] - 公司预计2022年研发费用为1.2 - 1.35亿欧元[106] - 2022年上半年产品销售为3.3335亿欧元，2021年为3.1762亿欧元；其他收入2022年为5.9889亿欧元，2021年为1.574亿欧元；2022年上半年收入为9.3224亿欧元，2021年为4.7502亿欧元[133] - 2022年上半年运营亏损为1.5041亿欧元，2021年为8617.2万欧元；2022年上半年税前亏损为1.69222亿欧元，2021年为8573万欧元；2022年上半年期内亏损为1.71493亿欧元，2021年为8639.9万欧元[133] - 2022年上半年每股基本亏损和摊薄亏损均为1.58欧元，2021年为0.91欧元[133] - 2022年6月30日非流动资产为2.2133亿欧元，2021年12月31日为2.3152亿欧元；2022年6月30日流动资产为5.03776亿欧元，2021年12月31日为5.85832亿欧元[139] - 2022年6月30日总资产为7.25105亿欧元，2021年12月31日为8.17352亿欧元；2022年6月30日总负债为6.3185亿欧元，2021年12月31日为6.46771亿欧元[139] - 2022年上半年经营活动净现金使用为1.00228亿欧元，2021年为产生8424.7万欧元；2022年上半年投资活动净现金使用为1599.4万欧元，2021年为3990.2万欧元[141] - 2022年上半年融资活动净现金产生为1.05006亿欧元，2021年为7874.3万欧元；2022年现金及现金等价物净变动为减少1121.6万欧元，2021年为增加1.23088亿欧元[141] - 截至2022年6月30日，公司发行股份数为1.17351857亿股，股本为1760.3万欧元，股份溢价为5.01638亿欧元，其他储备为5248.2万欧元，留存收益/累计亏损为 -3.06974亿欧元[144] - 2022年上半年综合损失总额为1.71892亿欧元，2021年为8682.3万欧元[136] - 截至2022年6月30日，公司现有现金及现金等价物达3.362亿欧元，足以支持至少未来12个月的运营[149] - 2022年上半年，公司因与英国当局的和解协议确认额外收入8940万欧元[153] - 截至2022年6月30日，公司因资本支出义务产生的退款负债为8190万欧元[155] - 2021年与欧盟委员会的预购协议中，原计划2022年交付2430万剂VLA2001，截至2022年6月30日，预付款1.166亿欧元仍记为合同负债[156][157] - 与美国国防部的合同中，基年最低价值约5300万美元（37万剂），第一个选择年最低价值约2880万美元（20万剂），第二个选择年若行使最低价值约3600万美元（25万剂），截至2022年6月30日，合同负债为540万美元[168] - 2022年2月，公司子公司获苏格兰企业局高达2000万英镑的研发资金，分两笔拨款，截至2022年6月30日，未收到现金[169] - 2022年4月，公司增加现有债务融资协议本金至7240万欧元（8000万美元），贷款利率9.95%（年率10.09%），截至2022年6月30日，账面价值为7100万欧元[170] - 2021年上半年公司总营收47502千欧元，2022年上半年为93224千欧元[181][182] - 2021年上半年公司运营亏损86172千欧元，2022年上半年为150410千欧元[181][182] - 2021年上半年来自客户合同的收入为47050千欧元，2022年上半年为92859千欧元[184][185] - 2022年上半年美国技术与服务业务收入含与辉瑞合作协议更新产生的3610万欧元净负收入[184] - 2022年上半年COVID业务收入含特许权义务重新评估的8940万欧元及向巴林发货的380万欧元产品销售[188][191] - 2021年上半年IXIARO疫苗收入25394千欧元，2022年上半年为12283千欧元[191] - 2021年上半年直接产品销售30663千欧元，间接产品销售1110千欧元；2022年上半年直接产品销售25302千欧元，间接产品销售4250千欧元[195] - 2022年上半年运营费用为2.4723亿欧元，2021年同期为1.44062亿欧元[196] - 2022年上半年员工福利（除股份支付外）有1950万欧元收入，2021年同期为500万欧元费用[196] - 2022年上半年服务成本和存货变动包含8350万欧元存货减记、2690万欧元预计结算成本准备和1410万欧元预付款减记[197] - 2022年上半年咨询和其他采购服务中与VLA2001研发及外部制造成本相关费用为7110万欧元，2021年同期为3340万欧元[197] - 2022年上半年折旧、摊销和减值包含330万欧元减值[197] - 2022年上半年其他收入和费用净额为359.7万欧元，2021年同期为1038.9万欧元[199] - 2022年上半年研发税收抵免中与奥地利研发项目相关为620万欧元，2021年同期为910万欧元[199] - 2022年上半年财务收入为3.5万欧元，2021年同期为22.8万欧元[200] - 2022年上半年财务费用为819.9万欧元，2021年同期为843.1万欧元[200] - 2022年上半年外汇净损失为1070万欧元，2021年同期外汇净收益为870万欧元[200] 公司业务协议与订单情况 - 欧洲委员会修订预购协议，2022年订单减至125万剂，公司预计8月开始交付[56,57] - 因欧盟订单减少，公司暂停新冠疫苗生产，截至2022年6月30日，确认库存减记1.006亿欧元[58] - 公司已与巴林王国签订供应100万剂新冠疫苗协议，原与欧盟委员会的协议订单量从最多6000万剂减至125万剂[109] - 公司决定对原欧盟委员会协议下生产和供应产品的库存减记1.006亿欧元[112] 公司资金与资产情况 - 公司7月收到新冠项目430万英镑的初始赠款，若项目终止或不遵守赠款条款，可能需偿还最多1250万英镑赠款[112] 公司业务影响因素 - 公司核心产品IXIARO和DUKORAL的销售受新冠疫情、油价上涨、乌克兰冲突等因素影响[114] 公司业务风险 - 公司研发活动昂贵且耗时，结果不确定，产品候选药物需获得监管机构批准，存在延迟或被拒风险[121] 公司下半年业务计划 - 公司在2022年下半年将专注于推进后期开发项目、最大化产品销售、探索新冠业务机会和重塑运营[110] 公司资产转让与税收抵免情况 - 2022年上半年，公司向Vital Meat SAS转让特定资产获100万欧元对价，截至2022年6月30日，由Bpifrance资助的研发税收抵免总额达240万欧元[129] 公司业务板块情况 - 公司确定四个可报告业务板块，包括商业化产品、COVID、疫苗候选产品、技术与服务[178][179] 公司持股比例情况 - 2022年6月30日和2021年12月31日，公司对BliNK Biomedical SAS持股比例均为48.9%，对其他子公司持股比例均为100%[177]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度总营收达2180万欧元，较2021年第一季度减少140万欧元，降幅5.9% [3][17] - 产品销售与上年基本持平，其他收入较上年减少20%，降至560万欧元 [17][20] - 各项费用较上年显著下降，主要因股份支付准备金及相关社会保障成本释放，2022年第一季度确认收入1170万欧元，而2021年第一季度成本为480万欧元，同比正向差额1650万欧元 [20][21] - 财务费用和所得税为760万欧元，2021年第一季度为收入340万欧元，差异源于上一年度的外汇收益，而今年第一季度为外汇损失 [21] - 本季度总亏损2600万欧元，较上年减少170万欧元；EBITDA达1330万欧元，上年为2830万欧元，主要因股份支付准备金释放 [22] - 截至3月底，现金总额为3.11亿欧元，高于一年前的2.36亿欧元，但低于2021年底的3.47亿欧元 [25] - 维持全年总营收指引在4.3亿 - 5.9亿欧元之间，但各品类营收分布可能与2月公布的数字不同 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 莱姆病疫苗业务 - 莱姆病疫苗候选产品是全球唯一处于晚期临床开发阶段的项目，获FDA快速通道指定，与辉瑞达成全球独家合作 [4] - 已确定三期试验的剂量和时间表，预计今年第三季度开始，试验启动将触发辉瑞向公司支付2500万美元里程碑付款 [5][7] 基孔肯雅热疫苗业务 - 基孔肯雅热疫苗候选产品VLA1553是全球临床进展最领先的项目，已公布最终阳性三期关键数据，并补充了批次间数据 [8] - 已启动青少年三期试验，正在与FDA进行预提交活动，计划今年下半年提交生物制品许可申请（BLA） [9][11] 新冠疫苗业务 - 新冠疫苗候选产品VLA2001是欧洲唯一处于临床阶段的灭活新冠病毒项目，已获得英国药品和保健品管理局（MHRA）有条件上市许可和巴林国家卫生监管局（NHRA）紧急使用授权，欧洲药品管理局（EMA）滚动审查仍在进行中 [12] - 与欧盟委员会有一份高达6000万剂的供应合同，部分剂量已交付巴林，今年预计交付不到一半，具体取决于产品获批情况 [13] - 已启动异源加强针研究，成人和青少年相关活动已启动或即将启动，儿童相关研究需在欧洲以外地区进行以获取足够样本量和参与者 [14][15] 其他疫苗业务 - IXIARO疫苗对美国军方的销售额显著下降，符合计划发货时间表，但美国军方以外的销售额较一年前大幅增长近四倍 [18] - DUKORAL疫苗业务显著复苏，销售额从一年前的10万欧元增至250万欧元，2021年全年销售额为240万欧元 [18] - 第三方产品销售额较上年增长一倍多，达到560万欧元，主要得益于Bavarian Nordic产品Encepur和Rabipur在英国、法国和奥地利的销售增长 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 旅游疫苗市场出现积极信号，IXIARO在美国军方以外的销售和DUKORAL疫苗销售增长，可能得益于旅游市场复苏和分销链库存补充 [18][19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在莱姆病、基孔肯雅热和新冠疫苗等多个领域推进临床项目，致力于为市场提供更多疫苗选择 [2][3] - 基孔肯雅热疫苗有望与公司现有商业和制造基础设施良好契合，市场规模预计每年超过5亿欧元 [10] - 新冠疫苗业务持续投入研发，计划逐步扩大疫苗标签适用范围，以满足不同人群需求 [13][14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在临床项目上取得了优异进展，对未来充满信心，认为今年剩余时间将有大量积极消息和增长潜力 [2][30] - 尽管EMA审批过程出现意外延迟，但公司与成员国的对话正在进行中，仍对新冠疫苗在欧盟的市场前景持乐观态度 [40][41] 其他重要信息 - 莱姆病疫苗二期研究首次公布儿科数据，5 - 17岁参与者显示出比成人更强的免疫原性，两剂最终剂量方案即可获得良好免疫水平 [6] - 基孔肯雅热疫苗的抗体持久性研究正在进行中，预计部分参与者将随访长达五年 [11] - 新冠疫苗在免疫原性方面显示出优于阿斯利康产品的效果，且耐受性更佳，体外中和试验显示对奥密克戎、德尔塔等变异株有效 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 巴林订单剩余发货情况、研发费用指引范围是否适用以及基孔肯雅热青少年试验报告时间和终点 - 预计今年晚些时候向巴林进行第二次发货 [35] - 维持年初给出的研发费用指引，即1.6亿 - 2亿欧元 [37] - 目前无法提供基孔肯雅热青少年试验的执行时间表和读数，希望尽快获得相关可见性并更新指引，试验采用免疫终点 [35] 问题2: 新冠疫苗与欧盟委员会供应协议的当前时间表以及CHMP建议时间 - 由于EMA审批延迟，公司已与成员国启动对话，讨论仍在进行中，尚未确定截止日期是否延长 [40][42] - 无法预测CHMP建议的具体时间，预计在第二季度获得积极意见，但不明确是5月还是6月 [44][45] 问题3: 基孔肯雅热疫苗与FDA预提交讨论的内容以及今年下半年提交申请的可见性 - 预提交讨论内容包括提交程序（滚动或非滚动）、不同模块的提交时间和节奏 [48] - 公司对今年下半年提交基孔肯雅热疫苗申请有很高的可见性 [49] 问题4: 是否仍有信心完成欧盟委员会2022 - 2023年的疫苗采购订单以及异源加强针研究的设计选择和支持批准的地区 - 目前没有理由对与欧盟委员会之前协商的内容缺乏信心，对话正在进行中，暂无更多见解 [56] - 由于难以找到适合进行有意义加强针研究的人群，采用单臂无对照设计，旨在模拟现实生活情况，观察异源环境下的免疫反应，未设置积极对照是因为难以确定足够好的加强针标准 [54][55] 问题5: 新冠疫苗标签可能的样子以及是否难以推广，以及下一次向美国军方供应IXIARO疫苗的时间 - 认为疫苗标签上的有效性百分比对推广没有实际作用，监管机构评估产品的有效性和安全性并作出结论，公司将以此定位疫苗 [60][61] - 下一次向美国军方供应IXIARO疫苗计划在第三季度末 [61] 问题6: MHRA对VLA2001的批准是否改变了与其他潜在疫苗采购方的谈判，以及WHO批准的时间 - MHRA的批准刺激了更多对话，公司正在推进更多谈判，并将以此为基础进行WHO预认证流程，触发与欧洲以外其他方的讨论 [66] - 目前没有WHO批准的时间，待有明确时间表后将提供指引 [67] 问题7: EMA认为提交材料不足的原因以及异源加强针试验与英国试验的差异和主要终点 - EMA的要求并非针对疗效数据集，而是在一些额外分析和免疫数据子集方面，如未在所有领域和数据集同时测量结合抗体和中和抗体，以及在P&C方面有其他要求，公司已在六个工作日内回复所有问题，希望EMA能积极评估产品 [72][73][74] - 与英国的COV - Boost研究相比，新的异源加强针试验设置更接近现实生活，参与者在免疫上更需要加强针（接种或自然感染六个月后），涵盖整个年龄范围，并包括自然感染情况 [75][76]

财务数据和关键指标变化 - 2021年全年总营收约3.48亿美元，2020年约1.1亿美元，同比增长216%；截至12月底现金头寸约3.467亿美元 [6] - 2021财年总营收达3.481亿欧元，2020年为1.103亿欧元，增长215.5%；商品和服务成本增至1.879亿欧元；研发投资超2020年一倍，达1.733亿欧元；营销和销售成本增加；G&A成本增加2000万欧元，达4760万欧元；其他收入从1910万欧元增至2300万欧元；总收入和费用加所得税增加约300万欧元；2021财年亏损7340万欧元，2020年亏损6440万欧元；EBITDA为负4710万欧元，较2020年略有恶化 [30][36][42] - 2022年预计总营收在4.3亿 - 5.9亿欧元之间，其中新冠疫苗预计营收3.5亿 - 5亿欧元，其他疫苗预计营收6000 - 7000万欧元；合作、许可和服务收入预计达2000万欧元；研发投资预计在1.6亿 - 2亿欧元之间 [50][51] 各条业务线数据和关键指标变化 疫苗业务 - **莱姆病疫苗VLA15**：是全球唯一处于晚期临床开发的莱姆病项目，获FDA快速通道指定，与辉瑞有独家全球合作；两项初始研究VLA - 201和VLA - 202报告积极结果，确认三期使用三剂方案；预计2022年二季度获得儿科和青少年群体更多数据；计划2022年三季度启动关键疗效试验，临床结果预计覆盖2023年旺季，最终结果预计2024年初得出；试验启动时，瓦内瓦将获得2500万美元里程碑付款 [7][9][11] - **基孔肯雅热疫苗VLA1553**：是全球最先进的基孔肯雅热疫苗项目，报告最终积极的关键三期结果，启动青少年三期试验，预计上市后扩展儿科标签；获FDA突破性疗法、快速通道和EMA优先指定；预计2022年二季度启动FDA预提交程序；全球市场（包括流行地区）到2032年预计每年超5亿美元 [12][13][14] - **新冠疫苗VLA2001**：是欧洲唯一处于临床阶段的灭活新冠疫苗项目，获巴林紧急使用授权，EMA和英国MHRA滚动审查正在进行；与欧盟委员会达成最多6000万剂的预购协议，与巴伐利亚达成最多100万剂的预购协议；关键三期数据显示优于对照疫苗，耐受性更有利；获得积极的同源加强针数据，实验室实验显示对奥密克戎和德尔塔变体有中和作用；预计2022年二、三季度供应2430万剂，2023年交付剩余部分 [18][19][22] 产品销售业务 - 第三方产品销售额较上一年增长271%，主要受Rabipur和Encepur销售驱动 [34] - IXIARO/JESPECT销售额较上一年下降6.9%，DUKORAL销售额较上一年下降81%，主要因疫情对全球旅游业的影响 [35] 各个市场数据和关键指标变化 - 基孔肯雅热疫苗全球市场（包括流行地区）预计到2032年每年超过5亿美元 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为高价值、国际知名的专业疫苗公司，在各临床项目取得进展，包括莱姆病、新冠和基孔肯雅热疫苗 [27] - 新冠疫苗业务通过与政府签订合同产生大量现金流，同时公司继续投资研发以推进产品线 [29] - 对于基孔肯雅热疫苗，与CEPI等合作，使产品可及低收入和中等收入国家 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司非凡的一年，在各临床项目取得出色进展，营收和现金状况良好 [5][6] - 全球疫情对旅游业的影响在过去两年对公司营收产生不利影响，但公司通过开发新冠疫苗做出反应 [28][29] - 公司拥有强大的现金状况，有财务灵活性执行计划并推进临床管线 [45] 其他重要信息 - 公司获得苏格兰企业高达2000万英镑的赠款，用于推进疫苗开发，其中1250万英镑支持VLA2001制造相关研发，750万英镑支持其他疫苗候选产品在苏格兰的制造研发 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 新冠疫苗VLA2001潜在的EMA和MHRA监管批准情况及标签扩展的具体下一步计划 - 公司已对EMA和MHRA的问题作出回应，预计4月获得CHMP对VLA2001成人（18 - 55岁）初次免疫的有条件批准建议，随后二季度开始向欧洲国家交付；标签扩展方面，老年群体研究因检测积压无法给出精确数据时间；同源加强针数据已提交，异源加强针数据预计下季度获得；青少年和儿童活动已在12 - 17岁群体开展，2 - 11岁群体尚未开始，因招募困难需扩展到不同地区 [57][58][60] 问题2: 新冠疫苗的制造情况，目前产能及达到目标产能的时间 - 公司目标是达到超过1亿剂的年产能，目前运营产能约为目标的一半；苏格兰新工厂预计夏季完成验证，四季度可进行商业生产；目前在利文斯顿现有工厂和德国合作伙伴IDT处进行生产，产能和供应与2022年预期营收相匹配 [64][66][67] 问题3: 公司疫苗在儿科领域的发展，与mRNA疫苗在儿科患者群体的结果对比 - 公司认为VLA2001非常适合儿童，因为大多数儿童疫苗基于灭活技术，具有良好的安全性和耐受性，且在其他适应症中对儿童效果良好；公司正努力推进相关研究，因欧洲疫苗接种情况，将临床操作扩展到欧洲以外地区 [70][71][72] 问题4: 疫苗接种系列和加强针的发展，是否关注新变种，何时有更多相关制造信息 - 公司的灭活技术平台可适应新变种，已在Alpha、Beta、Delta变种上得到验证；目前正在进行大量关键意见领袖（KOL）流程，以确定第二代疫苗的最佳组成；正在准备不同关注变种的研究病毒株和制造病毒株，可相对较快启动大规模生产，但尚未决定是否进行第二代疫苗开发及确定最佳疫苗组成 [73][74][77] 问题5: 莱姆病疫苗三期临近的准备工作及时间变化情况 - 莱姆病是蜱传播疾病，有季节性爆发模式，为在安慰剂对照的现场疗效研究中显示疗效，需在旺季开始前让人们接种疫苗；三期预计2022年三季度开始，首次疗效结果可能在2023年旺季出现，最终数据预计2024年初得出，时间较原计划仅有轻微变化；公司与辉瑞密切合作，在三期开始前有儿科和青少年群体的二期研究结果及三期的最终准备工作 [78][79][81] 问题6: 基孔肯雅热疫苗预计完成提交的时间 - 公司不确定采用滚动审查还是标准审查流程，这将决定整体提交策略，但预计今年完成提交 [84][85] 问题7: 公司2022年指导是否假设了辉瑞2500万美元的里程碑付款，研发指导中与VLA2001相关的金额，以及2022年的资本支出指导 - 公司预计在辉瑞启动三期时获得2500万美元里程碑付款，但这不会影响营收，将直接计入资产负债表以覆盖未来合同义务；研发指导很大程度上受新冠疫苗驱动，但公司未分别给出新冠和非新冠疫苗的研发金额；未给出2022年资本支出指导，但预计将远低于2021年 [87][88][90] 问题8: DUKORAL产品何时停止销售 - 由于疫情，DUKORAL目前是亏损产品，但公司认为其在旅行疫苗组合中有战略价值，2022年将是该产品的决定性一年，若销售无反弹，公司将仔细审查其未来 [91] 问题9: 2022年的毛利率情况及驱动因素 - 2021年产品销售毛利率相对稳定，2022年随着新冠疫苗销售增加，预计毛利率将有所改善，可能在40% - 50%之间 [93][94] 问题10: VLA2001未来的机会，以及对年度流感 - 新冠组合疫苗的看法 - 越来越多的共识认为可能需要年度新冠疫苗接种，且需要改进的疫苗；市场上不同公司对流感 - 新冠组合疫苗有不同立场；从技术角度看，公司的灭活全病毒疫苗与流感疫苗联合配制是可行的，但从医学和商业角度是否可行还需观察，公司持开放态度，愿意进行相关合作 [95][96][100]

汇率变动对税前利润的影响 - 汇率变动对税前利润的影响：EUR/USD +10%时为681.8万欧元，EUR/USD -10%时为 -833.4万欧元；EUR/GBP +10%时为 -1198.6万欧元，EUR/GBP -10%时为1465万欧元；EUR/SEK +10%时为 -288.4万欧元，EUR/SEK -10%时为352.5万欧元；EUR/CAD +10%时为 -55.7万欧元，EUR/CAD -10%时为68.1万欧元[1130] 特定时间外汇风险变动原因 - 2021年12月31日，美元变动影响主要因奥地利瓦内瓦公司美元现金及现金等价物和公司间应收款减少[1130] - 2021年12月31日，英镑外汇风险增加因奥地利瓦内瓦公司英镑退款负债增加和苏格兰瓦内瓦公司欧元公司间负债增加，与新冠疫苗计划有关[1131] - 2021年12月31日，瑞典克朗外汇风险增加因集团内瑞典克朗公司间应收款增加[1132] 利率风险情况 - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，未识别到重大利率风险，利率上升时银行现金积极影响大于可变利息负债消极影响，利率下降无重大消极影响[1134] 美国存托股份（ADS）存托机构信息 - 花旗银行是代表公司普通股的美国存托股份（ADS）的存托机构，其托管人为花旗银行欧洲有限公司[1140] 每份ADS代表权益 - 每份ADS代表有权获得并行使存于存托机构和/或托管人的两股普通股的实益所有权权益[1143] ADS持有人费用情况 - ADS持有人需支付多项费用，如发行、注销、现金股息分配等，每项最高为每份ADS 5美分[1146] ADS持有人税费及政府收费责任 - ADS持有人负责ADS及代表证券的税费和政府收费，存托机构可从分配中扣除或出售财产支付[1150] 存托机构对ADS相关操作的限制 - 存托机构在持有人支付所有税费和费用前，可拒绝发行ADS、交付、转让、拆分和合并美国存托凭证（ADR）或释放存托证券[1151]