文章核心观点 - 瓦尔内瓦公司宣布莱姆病疫苗候选药物VLA15的两项2期临床试验结果发表，这些试验支持了当前关键3期试验的设计，公司与辉瑞合作开发该疫苗，3期试验正在进行中，若数据积极辉瑞计划2026年提交申请 [1][4][5] 分组1：VLA15疫苗试验情况 - 莱姆病疫苗候选药物VLA15的两项2期临床试验结果发表于《柳叶刀·传染病》杂志，这两项试验及一项针对儿科参与者的2期试验支持了当前关键3期试验“VALOR”的设计 [1] - 《VLA15莱姆病疫苗候选药物在健康成年人中剂量水平和接种方案的优化：两项随机2期研究》文章详细分析了VLA15 - 201和VLA15 - 202试验结果，研究了不同剂量水平和接种方案 [2] - VLA15在所有测试的剂量组和接种方案中均显示出免疫原性，最高剂量（180 µg）和更宽的接种间隔（第0、2、6个月）在所有六种血清型中表现出最强的抗体反应，且在所有试验中显示出良好的安全性和耐受性 [3] - 瓦尔内瓦和辉瑞曾报告试验VLA15 - 202的加强期和第三项2期试验VLA15 - 221的积极结果，为VLA15的安全性和免疫潜力提供进一步证据，公司还计划将这些结果发表在同行评审医学期刊上 [4] - 3期临床试验“VALOR”正在进行，旨在研究VLA15在美、加、欧高流行地区5岁及以上参与者中的疗效、安全性和免疫原性，2023年12月已完成9437名参与者的招募，若数据积极辉瑞计划2026年提交生物制品许可申请和上市许可申请 [5] 分组2：VLA15疫苗介绍 - 目前尚无获批的莱姆病人类疫苗，VLA15是目前临床开发中进展最远的莱姆病疫苗候选药物，有两项3期试验正在进行 [6] - 该疫苗是一种研究性多价蛋白亚单位疫苗，针对导致莱姆病的伯氏疏螺旋体的外表面蛋白A（OspA），能阻止细菌离开蜱虫感染人类，覆盖北美和欧洲最流行的六种OspA血清型 [6] 分组3：莱姆病情况 - 莱姆病是由感染的硬蜱叮咬传播的伯氏疏螺旋体细菌引起的全身性感染，是北半球最常见的虫媒疾病 [7] - 美国疾病控制与预防中心估计美国每年约有47.6万人被诊断和治疗，欧洲每年报告12.9万例，早期症状常被忽视或误解，未治疗会导致更严重的慢性并发症，随着疾病地理范围扩大，疫苗接种的医疗需求不断增加 [7] 分组4：瓦尔内瓦公司介绍 - 瓦尔内瓦是一家专业疫苗公司，开发、制造和商业化预防性疫苗，以满足未满足的医疗需求，采用高度专业化和针对性的方法，专注于提供一流、最佳或唯一的疫苗解决方案 [8] - 公司有良好记录，将多种疫苗从早期研发推进到获批，目前销售三种自有旅行疫苗及某些第三方疫苗，商业业务收入推动疫苗管线持续发展，包括与辉瑞合作的莱姆病疫苗候选药物以及针对寨卡病毒等的疫苗候选药物 [8]

文章核心观点 - 瓦内瓦公司宣布莱姆病疫苗候选药物VLA15的两项2期临床试验结果发表，这些试验支持了当前关键3期试验的设计，公司与辉瑞合作开发该疫苗，3期试验正在进行中，若数据积极辉瑞计划2026年提交申请 [1][4][5] 分组1：VLA15疫苗试验情况 - 莱姆病疫苗候选药物VLA15的两项2期临床试验结果发表在《柳叶刀·传染病》杂志，这两项试验及一项针对儿科参与者的2期试验支持了当前关键3期试验“VALOR”的设计 [1] - 《VLA15莱姆病疫苗候选药物在健康成年人中剂量水平和接种方案的优化：两项随机2期研究》文章详细分析了VLA15 - 201和VLA15 - 202试验结果，研究了不同剂量水平和接种方案 [2] - VLA15在所有测试的剂量组和接种方案中均具有免疫原性，最高剂量（180 µg）和更广泛的接种间隔（第0、2、6个月）在所有六种血清型中表现出最强的抗体反应，且在所有试验中显示出良好的安全性和耐受性 [3] - 瓦内瓦和辉瑞曾报告试验VLA15 - 202的加强期和第三项2期试验VLA15 - 221的阳性结果，为VLA15的安全性和免疫潜力提供进一步证据，公司还计划在同行评审医学期刊上发表这些结果 [4] - 3期临床试验“VALOR”正在进行，旨在研究VLA15在美、加、欧高流行地区5岁及以上参与者中的疗效、安全性和免疫原性，试验于2023年12月完成9437名参与者的招募，若数据积极辉瑞计划2026年提交申请 [5] 分组2：VLA15疫苗介绍 - 目前尚无获批的莱姆病人类疫苗，VLA15是目前临床开发中进展最远的莱姆病疫苗候选药物，有两项3期试验正在进行 [6] - 该疫苗是一种研究性多价蛋白亚单位疫苗，针对导致莱姆病的伯氏疏螺旋体的外表面蛋白A（OspA），可阻止细菌离开蜱虫感染人类，覆盖北美和欧洲最流行的六种OspA血清型 [6] 分组3：莱姆病情况 - 莱姆病是由感染的硬蜱叮咬传播的伯氏疏螺旋体细菌引起的全身性感染，是北半球最常见的虫媒疾病 [7] - 美国疾病控制与预防中心估计美国每年约有47.6万人被诊断和治疗，欧洲每年报告12.9万例，早期症状常被忽视或误解，未治疗会导致更严重的慢性并发症，随着疾病地理范围扩大，疫苗接种的医疗需求不断增加 [7] 分组4：瓦内瓦公司介绍 - 瓦内瓦是一家专业疫苗公司，开发、制造和商业化预防性疫苗，以满足未满足的医疗需求，采用高度专业化和针对性的方法，专注于提供一流、最佳或唯一的疫苗解决方案 [8] - 公司有良好记录，将多种疫苗从早期研发推进到获批，目前销售三种自有旅行疫苗及某些第三方疫苗，商业业务收入推动疫苗管线持续发展，包括与辉瑞合作的莱姆病疫苗候选药物以及针对寨卡病毒等的疫苗候选药物 [8]

文章核心观点 - 欧洲药品管理局人用药品委员会对Valneva公司单剂量基孔肯雅热疫苗给出积极意见，欧盟预计三季度决定是否批准上市，若获批将成欧洲首个该疾病疫苗 [1][2] 公司动态 - Valneva公司宣布欧洲药品管理局人用药品委员会对其单剂量基孔肯雅热疫苗给出积极推荐意见 [1] - 欧盟委员会将审查该推荐，预计2024年三季度对IXCHIQ®在欧盟、挪威、列支敦士登和冰岛的上市许可申请作出决定 [2] - 公司依据国际认可程序，正准备向英国药品和保健品监管局提交上市许可申请 [2] - 2023年11月美国食品药品监督管理局已批准IXCHIQ®，加拿大卫生部和巴西卫生监管局也在审查另外两项上市许可申请，有望2024年获批 [3] - 公司与巴西的Instituto Butantan于2021年1月签署协议，开发、制造和销售IXCHIQ®，巴西监管机构正在审查 [8] 公司观点 - 公司首席医学官称积极意见是在欧盟引入基孔肯雅热预防方案的关键里程碑，气候变化使蚊子传播范围扩大，提供疫苗可减轻疾病负担 [4] - 流行病防范创新联盟首席执行官表示，超10亿人生活在基孔肯雅热流行地区，公司单剂量疫苗适用于疫情应对和资源匮乏地区，EMA积极意见有助于疫苗更广泛普及 [4] 疫苗数据 - 关键3期研究数据显示，单次接种28天血清反应率达98.9%，97%参与者免疫反应持续24个月，年轻人和老年人效果相同 [4] - 本月初公司报告青少年单次接种6个月后积极数据，有望支持疫苗标签扩展至12至17岁青少年，也有望支持在巴西获批 [4] 基孔肯雅热疾病情况 - 基孔肯雅热是由基孔肯雅病毒引起的蚊媒病毒性疾病，感染后4至7天高达97%的人会出现症状 [5] - 该病毒死亡率低但发病率高，预计到2032年全球基孔肯雅热疫苗市场每年超5亿美元 [5] - 临床症状包括发热、关节和肌肉疼痛、头痛、恶心、皮疹和慢性关节痛，常引发大规模疫情，感染高危地区包括美洲、非洲部分地区和东南亚，已传播至超110个国家 [5] - 2013至2023年美洲报告超370万例病例，随着蚊子传播范围扩大，医疗和经济负担预计增加，此前无预防性疫苗或有效治疗方法，是重大公共卫生威胁 [5][7] 公司介绍 - Valneva是一家专业疫苗公司，开发、制造和商业化预防性疫苗，解决未满足的医疗需求，采取专业和有针对性的方法，提供一流疫苗解决方案 [10] - 公司有良好业绩，将多种疫苗从早期研发推进到获批，目前销售三种自有旅行疫苗和某些第三方疫苗 [11] - 公司商业业务收入推动疫苗管线发展，包括与辉瑞合作的唯一处于后期临床开发的莱姆病疫苗候选产品，以及针对寨卡病毒和其他全球公共卫生威胁的疫苗候选产品 [12]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度净利润接近6000万欧元，现金超过1.75亿欧元 [5] - 产品销售额达3210万欧元，与内部计划相符，重申全年产品销售指引为1.6 - 1.8亿欧元，目标是到2026 - 2027年使销售额翻倍 [5][23] - 总收入达3280万欧元，较2023年前三个月的3350万欧元略有下降，其他收入减少与研发合作收入降低有关 [20] - 商品和服务成本较上年增加约170万欧元或8%，主要因IXIARO批次报废，IXIARO毛利率达62%，高于上年第一季度的58.7%，DUKORAL毛利率与上年基本持平 [20] - 研发费用减少100万欧元至1310万欧元，主要因2023年第一季度COVID - 19疫苗研发成本较高以及2023年第四季度IXCHIQ美国获批后相关研发成本降低，但部分被向新制造单位技术转让的费用抵消 [21] - 营销和分销费用从上年第一季度的900万欧元增至1130万欧元，因美国商业组织支出增加和IXCHIQ疫苗推出 [21] - 一般及行政费用增加160万欧元至1170万欧元，受招聘成本、股份支付成本以及数字化和自动化相关费用增加驱动 [21] - 出售优先审评券获得净收入9080万欧元，第一季度经营业绩为6720万欧元，而上年第一季度为经营亏损1660万欧元 [22] - 净财务和所得税费用为 - 930万欧元，上年为160万欧元，主要因外汇损失250万欧元，上年为外汇收益320万欧元，利息费用增加约200万欧元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 IXIARO - 销售额达1660万欧元，较去年下降4%，主要因供应限制，目前已解决 [18] DUKORAL - 销售额增长两位数，从上年第一季度的1020万欧元增至1130万欧元，主要因私人旅游市场持续复苏 [18] IXCHIQ - 美国销售额达20万欧元，3月初美国疾病控制与预防中心接受了ACIP对IXCHIQ的推荐 [18] 第三方产品 - 销售额下降8.9%，从上年第一季度的450万欧元降至410万欧元，因商业合作伙伴供应限制，预计未来第三方产品销售将减少，对公司毛利率有积极影响 [19] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略有三个支柱，一是推动商业增长，利用现有商业业务和新疫苗IXCHIQ，从2025年起使商业业务实现正现金流；二是捕捉研发潜力，继续投资满足高未满足医疗需求的新疫苗；三是最大化综合商业模式，从研发和商业执行中创造持续价值，实现持续盈利 [7][8] - 公司认为其是全球首个且唯一的基孔肯雅热疫苗，具有差异化和竞争力，单剂注射后有强而持久的免疫反应，不同年龄段免疫原性无差异，在超3500名成人和超700名青少年中耐受性良好 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司2024年开局良好，研发管线取得重大进展，基孔肯雅热疫苗获ACIP推荐和CDC采纳，开始产生商业收入，莱姆病疫苗3期研究按计划推进，寨卡病毒疫苗项目启动并将第二代候选疫苗推进至1期 [4] - 公司资金充足，未来现金消耗预期显著降低，运营业务资金充足，预计完成对辉瑞的付款后，在莱姆病疫苗商业收入实现前无需偿还债务即可维持运营 [6] - 重申中期财务前景乐观，预计IXCHIQ在上市第三年销售额超1亿欧元 [23] 其他重要信息 - 基孔肯雅热疫苗在加拿大和欧洲的审批进展顺利，预计年中完成审查并可能获得积极意见，巴西的申请正在进行中，可能今年成为首个在基孔肯雅热流行国家获得许可的产品，同时正在进行技术转移以实现当地生产 [11] - 公司有强大的临床项目支持IXCHIQ的持续批准、标签扩展和产品更新，包括针对12岁左右参与者的上市后有效性4期研究和成人实用随机对照有效性和安全性研究，预计今年底或明年初开始 [12] - 针对青少年的研究已报告积极初步结果，6个月随访数据即将公布，将据此申请标签扩展，使疫苗适用于12岁以上人群；针对1 - 11岁儿童的2期研究已完成超一半；针对免疫功能低下成人的研究即将开始；还将监测抗体持久性，预计疫苗单剂接种后至少保护5年 [13][14] - 莱姆病疫苗VLA15与辉瑞合作，是全球领先的候选疫苗，预计2025年旺季结束时公布3期研究结果 [15] - 寨卡疫苗是优化的第二代候选疫苗，是目前唯一针对寨卡的活跃项目，公司正在评估市场和资金机会，根据流行病学发展决定下一步开发计划 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: IXCHIQ的推出指标、IXIARO的批次问题及未来研发管线规划 - 公司表示IXIARO去年生产重启不顺利，部分批次未成功完成，一些市场供应短缺，但目前已恢复全面供应，能够重申全年指引 [28][29] - 对于IXCHIQ，公司通过批发商和分销商库存、重要客户账户库存、重新订购情况和医疗覆盖等指标监测推出表现，目前批发商和分销商已100%备货，重要客户账户接近100%备货，医疗覆盖情况大幅改善 [29][30] - 公司研发管线战略不变，希望在今年上半年增加一个临床阶段资产，加速临床前活动，使一个项目在莱姆病疫苗成功完成3期后进入3期，对于HMPV，公司认为单独推进至临床无优势，正在对相关资产进行市场推广 [31][32] 问题2: IXIARO在Q2的收入是否会回升、IXCHIQ与军方的合作情况及激活消费者的策略 - 公司预计IXIARO销售额将较去年显著增长，包括Q2、Q3和Q4的显著回升 [36] - 公司正在积极与军方就IXCHIQ进行讨论，希望将其纳入国防部的考虑范围，并且看到了一些可能与国防部相关的小规模疫情爆发 [36][37] - 公司可能会采用特定媒体进行直接面向消费者（DTC）的营销活动，目前正在进行相关工作 [37] 问题3: IXCHIQ的推出库存动态和莱姆病疫苗的抗体持久性数据及市场机会 - 公司无法目前提供IXCHIQ的具体剂量或渠道库存数量，但表示所有关键批发商和分销商都有该疫苗可供销售 [41] - 对于莱姆病疫苗的抗体持久性，公司有一个来自原2期研究的队列，在接种加强针后免疫反应比初次接种高3 - 4倍，目前正在监测该队列一年后的情况，这可能有助于确定是否需要每两年进行一次加强接种 [40][41] 问题4: 在巴西寻求许可后的产品供应方式和COGS的相关问题 - 公司将向巴西供应在欧洲生产的产品，可能进入私人市场或通过公共业务，还将用于满足部分4期研究要求 [44] - COGS中的服务成本是公司为莱姆病试验的贡献，预计从辉瑞获得的贡献将在未来确认为收入；闲置产能成本与阿拉米达工厂的技术转移有关，目前尚未生产，因此未分配到产品上 [44][45] 问题5: 2024年COGS的预期变化 - 公司预计中期成本将改善，2024年也会看到改善，但未提供具体成本或费用项目的指引 [50] 问题6: 2025年现金流转正的收入来源和寨卡疫苗1期项目的相关问题 - 2025年现金流转正基于公司的商业业务，包括IXCHIQ，不包括莱姆病疫苗，预计莱姆病疫苗的首批商业销售和来自辉瑞的收入将在2027年初实现 [53][54] - 第二代寨卡疫苗与第一代的区别在于采用了大规模生产工艺、双佐剂化，有望解决免疫反应持久性的问题，公司希望在1期数据中看到血清转化率超过90% [52][53] 问题7: IXCHIQ在美国的接触点数量、在欧盟的批准和推出计划以及与美国国防部的合作情况 - 公司将提供IXCHIQ在美国的接触点数量 [56][57] - 公司预计IXCHIQ在欧盟夏季获得产品许可，随后由欧盟委员会采纳，原计划于2025年1月1日在欧洲五大旅游市场推出，可能会优先考虑法国，具体是否能提前推出需视支持情况和监管活动而定 [56][57] - 公司与美国国防部的讨论仍在进行中，预计不会有正式的招标请求，目前在一级和二级账户中有超过200个接触点，将提供更多详细信息 [58]

财务数据关键指标变化 - 公司2021 - 2023年净亏损分别为7340万欧元、1.433亿欧元和1.014亿欧元，截至2023年12月31日累计净亏损5.517亿欧元[31] - 截至2023年12月31日，公司总资产为4.601亿欧元，其中现金及现金等价物为1.261亿欧元[41] 融资与资金情况 - 2022年6月公司与辉瑞达成9050万欧元（9500万美元）的股权认购协议，2024年2月出售优先审评券获1.03亿美元[41] - 2020年2月公司与Deerfield和OrbiMed签订债务融资协议，贷款利率9.95%，实际年利率10.09%，截至2023年12月31日已提取2亿美元（1.8亿欧元）[49] - 融资协议规定最低收入和流动性契约分别为1.15亿欧元和3500万欧元，若未达标可能触发违约后果[50] - 2022年2月公司子公司获苏格兰企业局最高2000万英镑（约2390万欧元）的两笔赠款，截至年报日期已收到1110万欧元[52] - 2023年5月公司修改与新冠疫苗项目相关赠款，减少可用资金70万英镑并调整资金使用方式[52] 产品研发与获批情况 - 公司预计莱姆病疫苗候选药物若3期试验成功，辉瑞将于2026年申请批准[35] - 公司历史上主要依赖DUKORAL和IXIARO两款产品销售获取收入，基孔肯雅热疫苗IXCHIQ已在美国获批但未在欧洲和加拿大获批[35] - FDA于2023年11月9日批准公司的基孔肯雅热疫苗IXCHIQ，加拿大卫生部、EMA和巴西Anvisa正在审查，获批延迟或不获批将影响业务[55] - 公司已在四个主要市场为四款产品获得监管批准，但目前和未来开发的候选产品不一定能在期望市场、标签和时间内获批[56] - FDA批准IXCHIQ的条件是完成两项4期临床试验，及时完成需与监管机构和当地合作伙伴成功协调，且需在巴西获批[60] - 公司2024年业务战略核心是扩大产品管线，2023年11月FDA已批准公司基孔肯雅热疫苗的生物制品许可申请，莱姆病疫苗候选药物正在进行3期临床试验[78] 产品销售与市场风险 - 新冠疫情期间DUKORAL和IXIARO在2020 - 2021年销售额大幅下降，若国际旅行再次受阻，公司收入将受严重影响[39] - 公司未来成功很大程度依赖候选产品及时完成临床开发、获批和商业化，若无法获批，将影响产品收入[53] - 公司产品和产品候选药物市场机会可能小于预期，受市场估计不准确、疾病流行情况变化、患者接受度低等因素影响，对公司业务和估值产生不利影响[84] - 公司面临激烈竞争，竞争对手包括大型制药公司、生物技术公司等，在研发、审批、生产、销售等方面具有资源和经验优势，可能影响公司商业机会[85][87] - 即使产品候选药物获得营销批准，也可能因医生、患者、第三方支付方等不接受而无法实现商业成功，市场接受度受产品便利性、疗效、副作用等多种因素影响[90][92] 临床试验风险 - 由于第三方试验点违反GCP，辉瑞在2023年2月决定停止公司莱姆病疫苗候选产品3期试验约一半参与者，BLA提交目标从2025年推迟到2026年[69] - 临床产品开发过程漫长且昂贵，公司可能在临床试验中产生额外成本、遭遇重大延迟或困难，导致候选产品无法商业化[69] - 若临床试验结果不确定、存在安全问题或严重不良事件，公司可能延迟获批、获批范围受限、需额外测试等[74] - 公司可能在临床试验前、期间或之后遇到不可预见事件，导致无法获批或商业化候选产品[71] - 若对候选产品进行制造或配方更改，可能需进行额外测试，临床试验延迟可能缩短独家商业化权利期限或让竞争对手先推出产品[72] - 公司产品候选药物临床试验可能因数据不足、未按监管要求开展、受试者面临不可接受健康风险、申请文件存在缺陷、临床前和生产进度等问题，导致无法按预期时间开始和完成，进而影响产品商业前景和创收能力[75] - 临床试验受试者招募和留存成本高、耗时长，可能受试验方案、竞品情况、公共卫生事件、公众认知等因素影响，导致产品开发、审批和商业化延迟或受阻[76] - 产品候选药物临床试验负面结果可能影响受试者招募和留存，增加成本和项目延迟风险，依赖的合同研究组织和临床试验站点表现不佳也会对临床开发项目产生负面影响[77] 产品商业化风险 - 产品商业化受多种因素影响，如疫苗成本、销售价格、营销支持、报销情况等[97] - 公司需建立和扩大销售与营销能力，否则可能无法增加现有产品销售和实现新产品商业化[104] 合作风险 - 公司与巴伐利亚北欧公司在德国分销IXIARO和DUKORAL的合作将于2025年底终止[63] - 2020年4月公司与辉瑞就VLA15疫苗达成合作，辉瑞主导后期开发和商业化[108] - 公司未来战略合作可能面临诸多风险，如合作方终止协议、资源投入超预期、汇率波动等[110] 监管风险 - 公司现有产品和未来获批产品需接受持续监管，包括生产、标签、包装等方面要求，监管机构可能限制或修改产品适应症，影响销售和产品经济可行性[94] - 公司产品及生产设施受监管机构持续审查和定期检查，若发现问题或违规，监管机构可能实施限制措施，如召回产品、暂停生产等[95] - 若公司或第三方未遵守监管要求，监管机构可能采取多种处罚措施，包括发警告信、罚款、暂停审批等[98] - 公司可能因违规促销面临监管行动，包括修改宣传材料、罚款、刑事处罚等，还可能导致审批延迟[101] - 产品的超说明书使用可能增加产品责任索赔风险，索赔费用高昂且会损害公司声誉[103] - 公司与客户、医疗保健提供者和第三方付款人的关系受医疗保健欺诈和滥用等法律约束，违规将面临重大处罚[148] 政策法规影响 - 美国联邦定价规则若改变，要求产品折扣大于当前最低的24%（与非联邦平均制造商价格相比），公司可能受重大不利影响[116] - 第三方支付方对医疗产品价格的质疑、医保覆盖和报销政策的不确定性，可能影响公司产品需求和价格，阻碍疫苗商业化[116][117] - 美国ACA法案包含的成本控制措施，如增加药品回扣、扩大折扣定价等，可能对公司未来收入和盈利能力产生负面影响[119] - 欧盟成员国定期审查药品报销程序，实施成本控制措施，可能影响公司产品定价和报销状态[121] - 2021年12月欧盟通过的健康技术评估法规，2022年1月生效，2025年1月开始适用，可能影响公司产品在欧盟的预期收入和增长前景[122][123] - 公司产品在美欧以外地区获批存在不确定性，需单独获得营销、定价和报销批准，且审批过程复杂[125] - 美国ACA规定品牌药制造商需提高Medicaid回扣最低水平，参与覆盖缺口折扣计划，折扣增至70%（2019年1月1日起生效）[153] - 美国医师付款阳光法案要求特定制造商向政府报告向医生等支付和转移价值的信息[154] - 医疗保健立法改革措施或对公司业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响[153] - 涉及医疗保健法律法规的诉讼或法律程序即使胜诉也会使公司产生重大费用，影响股价和运营[152] - 2011年《预算控制法案》规定自2013年起，每年财政年度对医疗服务提供商的医保支付总额削减2%，该规定将持续至2032年，除非国会采取额外行动[157] - 2021年《美国救援计划法案》规定，自2024年1月1日起，取消单一来源和创新多来源药物法定医疗补助药品回扣上限（目前设定为药品平均制造商价格的100%）[157] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减了对包括医院和癌症治疗中心在内的多种医疗服务提供商的医保支付，并将政府追回对医疗服务提供商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[157] - 《降低通胀法案》将ACA市场购买医疗保险的个人补贴延长至2025年计划年度，2025年起消除Medicare Part D计划的“甜甜圈洞”[156] - 2023年8月29日，美国卫生与公众服务部公布了首批10种将进行价格谈判的药品名单，但医保药品价格谈判计划目前面临法律挑战[159] - 欧盟《临床试验条例》于2022年1月31日生效，设有三年过渡期，2023年1月31日前根据《临床试验指令》申请批准的临床试验，《临床试验指令》将在过渡期间继续适用至2025年1月31日[166] - 2022年1月17日，英国药品和保健品监管局就重新制定英国临床试验立法进行了为期八周的咨询，2023年3月21日英国政府确认将对立法进行修改[168] - 2023年4月26日，欧盟委员会提出修订现有药品立法的新指令和条例提案，若通过，公司产品候选药物在欧盟的数据和市场独占机会可能减少[170] 国际形势与制裁影响 - 俄乌冲突、巴以冲突等可能扰乱公司运营和供应链，影响临床试验开展和分析，对业务造成不利影响[106] - 因2022年2月俄乌冲突，美国、欧盟、英国等对俄罗斯和白俄罗斯及其公民和实体实施了一系列金融和贸易制裁[173] 合规风险 - 《反海外腐败法》禁止公司及其员工等向外国官员等提供财物以获取或保留业务，还要求在美国上市的公司遵守特定会计规定[175] - 公司需遵守美国反海外腐败法、法国反腐败法和英国2010年反贿赂法等，若违规可能面临刑事和民事处罚等[176][177] 可持续性与ESG法规 - 公司作为法国和美国上市公司，需遵守关于可持续性和ESG事项的新法规，如欧盟企业可持续发展报告指令（CSRD）等[178] - CSRD要求公司在2024年12月31日结束的年度管理报告中公布经审计的可持续性信息，涵盖10个ESG主题[178][179] - 欧盟分类法规定公司需披露与“环境可持续”经济活动相关的营业额、资本和运营支出比例[185] - 拟议的欧盟企业可持续发展尽职调查指令（CSDDD）预计2024年第二季度正式通过，2027年适用于大公司，2029年适用于其他公司[189] - CSDDD适用于上一财年全球平均净营业额超过4.5亿欧元且员工超1000人的欧盟公司，目前不适用于公司[187] - 美国证券交易委员会2024年3月通过气候相关披露规则，该规则正面临诉讼，可能导致实施延迟和不确定性[192] 专利与知识产权风险 - 公司成功很大程度取决于能否在美国和其他国家获得并维持产品候选和技术的专利保护[194] - 专利申请过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法以合理成本及时完成必要或理想的专利申请[196] - 公司的专利可能面临挑战，如被质疑、范围缩小或无效，可能影响产品商业化能力[199] - 美国专利自然有效期一般为自首次有效申请日起20年，美国《哈奇 - 瓦克斯曼法案》和欧盟类似立法允许专利期限最多延长5年，欧盟补充保护证书（SPCs）可在正常专利到期日基础上最多延长5年，部分情况下可额外获得6个月SPC保护[205][206] - 资金合作伙伴在特定情况下可行使“介入权”，可能损害公司竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景[202] - 公司获取和维护专利权利依赖遵守政府专利机构要求，不遵守可能导致专利或专利申请放弃或失效，影响公司业务[203] - 若公司未申请适用的专利期限延长或调整，可执行已授予专利权利的时间将受限，还可能面临对专利所有者的责任[204] - 第三方可能发起法律诉讼指控公司侵犯其知识产权，结果不确定且可能对公司业务成功产生负面影响[207] - 公司商业成功部分取决于不侵犯第三方知识产权，生物技术和制药行业专利诉讼多，公司可能面临侵权指控，影响产品商业化[209] - 若被认定侵犯第三方知识产权，公司可能需获取许可并支付费用，可能无法获得许可，影响产品商业化[210] - 第三方知识产权许可或收购竞争激烈，公司可能无法获得所需权利，影响业务、财务状况等[211] - 公司可能面临员工等不当使用或披露第三方商业秘密的指控，以及前员工或顾问对专利所有权的主张[213][214] - 公司可能参与保护或执行知识产权的诉讼，费用高、耗时长且可能不成功，如武田对公司寨卡美国专利发起的程序[216] - 专利诉讼不利结果可能使公司拥有或授权的专利面临被无效或狭义解释风险，专利申请面临无法获批风险[217] - 公司可能无法单独或与许可方一起防止知识产权被挪用，诉讼获胜方若不提供许可或许可条款不合理会损害公司业务[219] - 公司可能没有足够资源进行知识产权诉讼或程序，部分竞争对手因财务和专利组合优势更能承受诉讼成本[220] - 2011年9月签署的《美国发明法案》对美国专利法有重大改变，2013年3月部分实质性条款生效，可能影响公司获取、执行和捍卫专利的能力[221] - 美国和其他国家专利法的变化或不同解释，可能使他人无偿使用公司技术，限制公司获得专利数量[222] - 在全球为产品候选和技术平台申请、起诉和捍卫专利成本过高，竞争对手可能在无专利保护地区使用公司技术[223] - 某些国家法律体系不利于知识产权保护，在外国执行知识产权权利可能成本高、分散精力、使专利面临风险[224] 产品责任保险 - 公司已获得产品责任保险，每起索赔每年的保额为3500万欧元[128] 产品责任诉讼风险 - 产品责任诉讼可能使公司资源分散、承担巨额负债、声誉受损，限制产品商业化[126] 加速审查与批准程序 - 监管机构提供的加速审查和批准程序，不能保证产品更快获批或最终获批[137] - IXCHIQ获EMA的PRIME指定，公司未来或为其他疫苗候选产品申请该指定[138] - VLA15获FDA的快速通道指定，公司未来或为其他疫苗候选产品申请该指定[139] - IXCHIQ获FDA的加速批准途径批准，公司未来或为其他疫苗候选产品申请该批准[140] 排他期情况 - 按BPCIA，生物类似药申请需在参考产品获FDA首次许可4年后提交，批准在12年后生效，公司获批生物制品或享12年排他期[141] - 欧盟创新药品获营销授权后一般享8年数据排他期和10年市场排他期，最长可延至11年，公司产品候选者或受益[143][145]

世界疫苗大会活动安排 - 公司将在4月1 - 4日华盛顿举行的第24届世界疫苗大会展示单剂基孔肯雅热疫苗IXCHIQ，展位号433[1] - 4月2日，公司人员将主持两场“公共卫生优先事项：寨卡和基孔肯雅热的新兴威胁”互动圆桌会议，时间分别为美国东部时间11:40 - 12:20和12:30 - 13:10[2] - 4月2日晚，公司的IXCHIQ是最佳预防性疫苗奖决赛入围者，CEO将颁发最佳生产/工艺开发奖[3] - 4月3日美国东部时间9:40，公司临床开发副总裁将介绍“成人单剂量减毒活基孔肯雅病毒疫苗（VLA1553）的抗体持久性”[4] - 4月3日美国东部时间12:25，公司首席医疗官将参加“疫苗开发和根除基孔肯雅热的努力”小组讨论[4] - 4月3日美国东部时间17:40，辉瑞人员将介绍公司与辉瑞合作的莱姆病疫苗候选药物VLA15的临床开发概况，该研究于2023年12月完成招募[5] 疫苗产品信息 - IXCHIQ是美国批准的用于18岁及以上有感染基孔肯雅病毒风险人群的减毒活疫苗，持续批准取决于验证性研究[6] - VLA15是最先进的莱姆病疫苗候选药物，有两项3期试验正在进行（VALOR - NCT05477524和NCT05634811）[7] 公司业务情况 - 公司目前销售三种自有旅行疫苗及某些第三方疫苗[9] - 公司的商业业务收入推动疫苗管线发展，包括与辉瑞合作的莱姆病疫苗候选药物及抗寨卡病毒等疫苗候选药物[10]

财务数据和关键指标变化 - 2023年总产品销售额超疫情前水平12%，达1.446亿欧元，较上一年增长26% [81] - 2023年DUKORAL销售额从2022年的1730万欧元增至2980万欧元，增长72% [82] - 2023年研发费用从2022年的1.049亿欧元大幅降至5990万欧元 [83] - 2023年其他收入从上年的1220万欧元增至2150万欧元 [84] - 2024年产品销售指导上调至1.6 - 1.8亿欧元，预计总收入1.7 - 1.9亿欧元 [85] - 2023年产品销售（不含VLA2001）达1.389亿欧元，增长63% [106] - 2023年IXIARO销售额达7350万欧元，较上一年增长78% [106] - 2023年G&A费用从2022年的3410万欧元增至4780万欧元 [108] - 2024年研发费用指导降至6000 - 7500万欧元 [110] 各条业务线数据和关键指标变化 - 第三方产品销售在2023财年增长34%，达3570万欧元，主要受与巴伐利亚北欧分销协议推动 [37] - 2023年营销和分销费用从2022年的2350万欧元增至4880万欧元，其中与IXCHIQ推出准备相关费用从730万欧元增至2070万欧元 [38] - 2023年公司大幅减少运营亏损至8210万欧元，2022年为1.134亿欧元；调整后EBITDA亏损与2022年基本持平，为6520万欧元 [39] - 预计其他收入从2月宣布的9500 - 1.05亿欧元上调至1 - 1.1亿欧元，主要因出售基孔肯雅热PRV获得9500万欧元收益 [40] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球基孔肯雅热疫苗市场预计超5000万欧元，其中旅行和军事细分市场约3000 - 4000万欧元 [75] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略有三个关键支柱，一是推动商业增长，利用IXCHIQ获批机会，通过捆绑效应和拓展全球市场实现商业业务现金流正向；二是抓住研发上行潜力，继续投资满足未满足医疗需求的新疫苗；三是最大化集成商业模式，从研发和商业执行中创造价值 [73][28][98] - 公司将在辉瑞莱姆病III期试验完成时，推进内部项目或评估外部机会进入下一个III期项目，研发管线发展聚焦满足未满足医疗需求、有差异化地位的疫苗 [8][9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为全球旅行市场复苏积极趋势将持续，预计IXIARO和DUKORAL销量今年将恢复或超过疫情前水平 [37][59] - 公司预计IXCHIQ在推出第三年销售额超1000万欧元，即使有竞争产品进入市场 [42] - 公司预计2025年起商业业务（含IXCHIQ）为研发提供资金支持，IXIARO未来三年预计实现两位数复合年增长率 [87] 其他重要信息 - 公司已完成与辉瑞莱姆病III期研究的入组，即将重新进入第二代寨卡疫苗I期研究 [26] - 基孔肯雅热疫苗获FDA批准，ACIP推荐用于特定旅行者和实验室工作人员，美国市场推出进展顺利 [29] - 预计今年获得EMA、加拿大卫生部和巴西Anvisa的额外批准，并在英国启动监管程序，开展IV期临床项目和潜在标签扩展申请 [30] - 莱姆病疫苗候选药物VLA15是全球领先的针对莱姆病的疫苗候选药物，已获美国FDA快速通道指定，III期关键疗效研究已完全入组 [32] - 公司决定利用优化的第二代平台重新进入寨卡疫苗临床开发 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 从第三方销售转向自有平台对SG&A成本有何影响 - 第三方业务是疫情期间过渡收入方式，人员增加不显著，转向自有产品对SG&A成本无重大影响，主要是提高毛利率，因自有产品毛利率更高 [7] 问题2: 潜在战略交易的策略及优质收购目标的标准 - 公司将在辉瑞莱姆病III期试验完成时推进下一个III期项目，内部项目与外部机会竞争；标准是聚焦满足未满足医疗需求、有差异化地位的疫苗研发 [8][9] 问题3: 基孔肯雅热IV期试验成本的阶段划分及非稀释性贡献预期，以及近期若无业务发展交易，是否在莱姆病疫苗推出前无需股权融资 - 预计管道开发不会影响之前预测的现金跑道；IV期项目持续时间长；公司运营业务资金充足，目前无进一步股权融资计划 [12][14] 问题4: IXIARO和IXCHIQ的利润率和价格情况 - 预计IXIARO利润率回到疫情前60% - 70%区间；IXCHIQ在美国批发商采购价为275美元 [17] 问题5: 发布中期展望的触发因素及是否包含辉瑞潜在里程碑 - 发布是为回应商业业务未来和现金需求相关反馈，避免误解；莱姆病付款在疫苗商业化时产生，是业务实现持续盈利的流入部分 [19][20][21] 问题6: IXCHIQ何时有5年或更久的耐久性数据，以及未明确III期项目的原因 - 抗体持久性研究正在进行，去年12月报告2年数据，今年12月将报告3年数据，试验持续至5年；未明确III期项目是为避免研发预算误解，将在今年晚些时候提供更多信息 [46][118] 问题7: IXCHIQ推出第三年销售额超1000万欧元的假设及能否基于此推断增长轨迹 - 假设基于旅行和军事细分市场，旅行疫苗历史上呈S曲线增长，预计第三年进入增长陡峭阶段 [47] 问题8: 销售团队向付款方强调IXCHIQ数据的要点及如何应对免疫原性问题 - 强调单次接种长保护期特点，聚焦65岁以上旅行者；产品通过加速审批途径获批，免疫原性水平预测有效，强调接近100%的强数据，包括老年人数据的差异化优势 [50][65] 问题9: 中期展望市场机会假设更新的驱动因素 - 未明确提及具体驱动因素 [52] 问题10: DUKORAL和IXIARO在销量上距离疫情前水平的追赶空间 - 部分市场已恢复，预计今年整体销量恢复或超过疫情前水平 [59] 问题11: 对于IXCHIQ超过1000万欧元销售额是否包含美国军事合同及相关沟通进展和宣布时间 - 包含旅行和军事；公司在获批和获得推荐后与美国军方及其他公共机构积极对话，涉及潜在政府合同和库存 [62][63] 问题12: 减少库存或流行机会的情况，以及第一年推出的库存和季节性情况 - 约有4 - 5年完成两项IV期研究，预计承担约30%成本；未提及库存和季节性具体情况 [67] 问题13: 指导中提及的中期引入另一个III期资产是否为寨卡项目 - 未明确回应是否为寨卡项目 [92]

财务数据和关键指标变化 - 2023年前9个月总营收达1.118亿欧元，2022年同期为2.499亿欧元，主要因2022年有新冠项目带来的其他收入 [15] - 2023年前9个月商品和服务成本从2022年同期超2亿欧元降至7480万欧元，研发费用从7540万欧元降至4220万欧元，主要因新冠疫苗项目支出减少，同时寨卡疫苗候选药物成本增加 [15][16] - 其他收入从750万欧元增至1700万欧元，主要因获得苏格兰企业局的赠款 [17] - 公司运营亏损与去年持平，为负5700万欧元，净财务和税收收支为负110万欧元，2022年同期为负4200万欧元，主要因2022年前9个月有高额未实现汇兑损失 [17] - 重申2023财年营收和其他收入指引，预计产品销售达1.3 - 1.5亿欧元，其他收入达9000 - 1.1亿欧元，假设在2023财年出售基孔肯雅热优先审评券；将研发投资指引降至6000 - 7000万欧元，此前为7000 - 9000万欧元 [18] - 2023年第三季度产品销售达1.061亿欧元，较上年同期增长42.6%，按固定汇率计算增长45.8%，主要因所有产品线增长及私人旅游市场复苏和价格上涨 [42] - 营销和分销费用从2022年的1310万欧元增至3390万欧元，主要因基孔肯雅热疫苗候选药物的上市前成本增加；总务和行政费用从2023年的2330万欧元增至3510万欧元 [44] - 2023年总亏损达负6900万欧元，较上年减少3000万欧元；截至2023年9月30日，现金及现金等价物为1.71亿欧元，2022年12月底为2.89亿欧元，包括从现有信贷安排中提取的5000万美元及向辉瑞支付的与莱姆病三期研究相关的款项 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 - 疫苗业务方面，基孔肯雅热疫苗VLA1553处于FDA优先审评阶段，已提交生物制品许可申请（BLA），并向欧洲药品管理局和加拿大卫生部提交申请，单剂接种后有持久高血清反应，14天后血清反应率达100%，安全性良好 [8] - 莱姆病疫苗是唯一处于晚期临床开发阶段的项目，与辉瑞全球独家合作，三期研究VALOR正在进行，队列1已完成首个蜱虫季节，队列2正在顺利招募 [4][7] - 寨卡病毒疫苗候选药物开发已重新启动，计划于明年初重新启动一期试验 [12][13] - 人偏肺病毒（hMPV）候选药物已成功完成临床前概念验证，公司正在评估合作机会 [13] - 产品销售中，IXIARO同比增长119.4%，按固定汇率计算增长126.7%；DUKORAL按固定汇率计算增长142.7%；第三方产品增长61.1% [42] 各个市场数据和关键指标变化 - 旅行市场持续复苏，部分国家IXIARO销量已恢复或超过疫情前水平，公司希望明年绝大多数国家的销量能恢复或超过疫情前水平 [70] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司未来战略发展包括最大化现有旅行疫苗业务，利用旅行市场复苏；基孔肯雅热疫苗获批后进行潜在标签扩展；寻求引进、合作或收购临床阶段资产，以利用公司研发能力 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为基孔肯雅热疫苗有较大市场潜力，有望成为全球首个获批的基孔肯雅热疫苗，莱姆病疫苗项目进展顺利，寨卡病毒疫苗重新启动开发是基于对新兴流行病学发展的观察 [7][12] - 公司对旅行市场复苏持乐观态度，预计未来业务将受益于市场的持续恢复 [70] 其他重要信息 - 基孔肯雅热疫苗预计本月底迎来FDA的PDUFA行动日期，本月有望公布青少年免疫原性和最终安全性数据，12月预计公布2年抗体持久性数据，2024年2月ACIP将进行推荐投票 [47] - 莱姆病疫苗队列2预计明年初完成招募，2025年蜱虫季节结束时预计有首个初步读数 [11][20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 基孔肯雅热疫苗在ACIP会议上，安全人群规模和免疫原性作为终点的问题，以及与FDA的讨论情况和爆发研究是否足以支持2月ACIP投票 - 安全数据库支持疫苗许可，该项目将通过加速审批途径获批，获批后会有专门的研究和安全随访，与FDA的讨论正在进行，ACIP将了解IV期协议和概念设计，目前认为研究设计对ACIP来说应该足够 [23][24] 问题2: 莱姆病队列2何时能完全招募，以获得蜱虫季节1所需的初始剂量 - 预计明年初完成招募，目标是让人们在蜱虫季节达到最佳免疫状态 [54] 问题3: 2024年旅行市场与疫情前水平的比较，以及IXIARO的国防部合同销售情况和合同执行节奏 - 部分国家IXIARO销量已恢复或超过疫情前水平，希望明年绝大多数国家能恢复或超过；第三季度已向美国军方首次发货，未披露具体数字，正在与军方确定剩余合同的供应计划，可能在第四季度披露数字 [70][71] 问题4: 如何看待ACIP的基孔肯雅热疫苗草案建议，以及国际上的建议情况 - ACIP的草案建议是积极的，但不同监管机构和建议机构对数据的解读不同，难以预测国际上的建议情况，公司认为基孔肯雅热疫苗能满足重大未满足的医疗需求 [32][57] 问题5: hMPV资产的合作讨论情况和合作协议类型 - 公司认为RSV市场将向RSV - hMPV联合疫苗市场过渡，因此不将hMPV作为独立临床资产开发，目前正在探索多种合作机会，包括直接授权和联合开发等，但目前还无法确定具体形式 [59] 问题6: 计划中的基孔肯雅热未来试验中，哪些将产生15天免疫数据用于标签，何时能将数据纳入标签 - 目前标准终点是接种后1个月，早期研究已公布早期免疫数据，下一项研究可能是针对免疫功能低下人群，将纳入早期免疫终点，以便尽快用三期研究数据修改标签 [61][75] 问题7: 莱姆病疫苗的加强剂量情况，以及重启寨卡项目的商业评估指标 - 加强剂量的频率需在疗效研究后，根据免疫原性和疗效的相关性来确定；重启寨卡项目是因为看到寨卡病毒流行病学的新兴发展，如印度病例增加，公司建立了商业模型，但需要进一步完善，只有在医疗需求持续发展且有良好商业机会时，才会在一期试验后继续临床开发 [64][65] 问题8: 目前哪个地区的基孔肯雅热疫情最重要，旅行者能否在线查询疫情信息 - 目前南美各国都有疫情，欧洲南部如法国、意大利、西班牙也有不同程度的疫情，疫情定义需要进一步明确和细化；目前不清楚是否有标准化的信息平台，公司将跟进并回复 [77][78][80] 问题9: 资产负债表上退款负债大幅减少，第四季度是否会有类似支付，以及向辉瑞支付的负债上限情况 - 9月底的现金情况已考虑向辉瑞的重大支付，第四季度及之后的支付金额未作指引，预计2024年上半年完成莱姆病项目的支付 [81] 问题10: 第三季度财务费用大幅上升是否是翻译效应 - 是的，是美元和欧元之间的翻译效应 [82] 问题11: 如何理解基孔肯雅热疫苗的IV期承诺，以及如何进行疫情研究 - 公司通过抗体持久性研究来了解情况；疫情研究实际是结合在有反复感染的地区建立项目等待疫情爆发和对疫情进行快速响应接种人群这两种方式 [83][85][90]

财务数据和关键指标变化 - 产品销售额达6970万欧元，较上年增长109%，按固定汇率计算增长113.6%，主要由各产品线推动，其中IXIARO按固定汇率增长150%，DUKORAL增长213%，第三方产品增长46.8% [57] - 总收入达7370万欧元，而2022年上半年为9320万欧元，下降20.9%，主要因上年确认了与新冠项目相关的其他收入 [58] - 商品和服务成本从2022年上半年的1.715亿欧元大幅降至本财年上半年的5380万欧元 [58] - 研发费用从2022年的5190万欧元降至2023财年上半年的2600万欧元，主要因新冠疫苗项目支出减少，同时寨卡疫苗候选项目成本增加 [31] - 销售和分销费用同比从780万欧元显著增加至2000万欧元，主要与基孔肯雅热疫苗候选产品的上市前成本增加有关 [60] - 公司录得经营亏损3500万欧元，而上年为1.504亿欧元；调整后EBITDA从1.36亿欧元改善至亏损2800万欧元 [81] - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物为2.044亿欧元，而2022年12月底为2.894亿欧元，该数据未包括2023年第三季度提取的5000万美元新增债务融资 [81] 各条业务线数据和关键指标变化 基孔肯雅热疫苗业务 - 产品销售额近7000万欧元，较上年（不包括所有新冠销售）增长超一倍，有望实现2023年1.3亿 - 1.5亿欧元的销售指引 [4] - 该疫苗是全球首个报告3期阳性数据且所有试验终点均达标的候选疫苗，其生物制品许可申请（BLA）已获加拿大卫生部受理，目前正处美国食品药品监督管理局（FDA）优先审评中 [13] 莱姆病疫苗项目（VLA15） - 是目前唯一处于晚期临床开发阶段的莱姆病疫苗项目，与辉瑞合作多年，已开展多项2期研究，包括首次针对儿科和青少年的数据研究，目前3期研究（VALOR）正在进行中 [21] 寨卡疫苗项目 - 公司决定重新启动寨卡疫苗开发，预计明年初启动临床试验 [12] 临床前项目 - 人偏肺病毒（hMPV）疫苗已成功完成临床前概念验证，正在进行合作讨论 [26] - 爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）候选疫苗处于最终抗原鉴定阶段，有望在年底前确定最终产品候选物 [56] 各个市场数据和关键指标变化 - 非流行地区的旅行者市场与公司现有旅行疫苗组合高度互补，随着欧洲和美洲等地疫情爆发增多，需求显著增加；军事市场方面，在有基孔肯雅热风险地区驻军的部队也存在需求 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发创新疫苗，以满足未被满足的医疗需求，如基孔肯雅热、莱姆病、寨卡等疫苗的研发 [12][21][54] - 与合作伙伴（如CEPI、Instituto Butantan、辉瑞等）紧密合作，共同推进疫苗研发和商业化进程 [14][21] - 计划通过新产品上市推动公司实现大幅增长，未来6 - 12个月，VLA1553有望上市，长期来看，VLA15也将进入市场 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对商业表现非常满意，产品销售增长强劲，有望实现2023年销售指引 [4] - 研发方面取得重大进展，基孔肯雅热疫苗有望获FDA批准，莱姆病疫苗项目也在顺利推进 [12][21] - 公司现金状况良好，近期通过新增债务融资进一步增强了资金实力，为未来发展提供了有力支持 [42] 其他重要信息 - 预计即将宣布IXIARO的新国防部合同，并在获得VLA1553的BLA批准后获得FDA优先审评券 [62] - 预计2024年第一季度启动寨卡疫苗的1期临床试验，并推进部分临床前项目 [62] - 第四季度将公布额外的24个月抗体持久性数据，并预计在2024年第一季度获得免疫实践咨询委员会（ACIP）的推荐 [82] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于基孔肯雅热疫苗的4期活动及监管审批节奏 - 目前正与FDA就4期活动达成一致并进行协调，该疫苗走加速审批途径，需在现实环境（流行国家，理想情况是疫情爆发时）证明有效性；监管审批节奏为加拿大申请已获受理，接下来是欧洲药品管理局（EMA），然后是巴西，同时也在关注亚洲等其他重要的中低收入国家和地区 [36][38] 问题2: 是否是最后一批新冠疫苗订单，以及研发费用处于指引上下限的影响因素 - 下半年仍有少量新冠疫苗残余收入，但新冠疫苗收入基本结束；研发费用最终落点很大程度上取决于正在进行的试验（特别是基孔肯雅热疫苗）的支出，以及寨卡疫苗支出的加速情况，此外，基孔肯雅热疫苗部分额外研究的启动时间也会影响最终支出 [71][87][88] 问题3: 为何寨卡疫苗要进行新的1期试验而非直接进入2期，以及该疫苗的市场潜力 - 要更新疫苗配方，并将其置于为VLA2001进一步优化的平台上，以获得平台优势，打造高度差异化的疫苗；目前难以量化市场潜力，需在下次临床研究结束时进行重新评估，要了解能否提供同类最佳疫苗，以及在正常旅游领域的潜力 [76][77][98] 问题4: 指引是否仍包括2023年潜在优先审评券（PRV）的销售 - 指引中的其他收入仍包括预期的PRV收益，尽管基孔肯雅热疫苗的PDUFA日期推迟 [99] 问题5: 是否考虑在4期或其他研究中纳入部分患者以评估更大患者群体的早期滴度 - 会在正在启动的研究（无论是3期还是4期协议）中纳入这些早期时间点，有充分理由相信疫苗能在早期达到血清反应水平以上的出色免疫效果 [123] 问题6: 基孔肯雅热疫苗潜在的4期疫情研究规模、地理区域等细节，以及该研究与ACIP推荐的关系 - 需做好准备，纳入不同人群（青少年和成年人）；历史上，ACIP在提供疫苗推荐时并不等待最终有效性数据（可能需要多年才能提供），目前预计这种情况不会改变 [84] 问题7: 基孔肯雅热疫苗不同收入流的推出节奏、目前的准备情况以及何时给出上市后销售指引 - 优先考虑在发达国家的旅游和疫情防控市场，美国市场机会最大，其次是加拿大和EMA [85] 问题8: 商业疫苗业务第二季度的直销比例以及IXIARO第二季度的批次报废数量 - 第二季度直销比例为65%，预计下半年该比例将回归以往水平；未披露IXIARO批次报废的具体数量，该报废与新冠后全面重启商业生产有关 [91][93] 问题9: 莱姆病试验中病例发生率和血清型情况是否符合预期，以及基孔肯雅热疫苗的免疫起效时间 - 整体病例数正在监测中，目前无更多信息可透露；EP研究证实了用于为研究提供动力的总体发病率，目前一切按预期进行，辉瑞在吸引和招募目标人群方面没有问题；公司有大量数据表明疫苗在早期就达到了血清反应水平以上的完全免疫效果 [100][101] 问题10: IXIARO和DUKORAL的季节性情况，以及基孔肯雅热疫苗的季节性预期 - IXIARO通常在夏季有低谷，年初和年末需求较高，与前往东南亚的旅行模式有关；DUKORAL最大市场是加拿大，年初需求强劲；目前对基孔肯雅热疫苗的季节性没有明确建模，不同地区情况可能相互平衡 [105][106] 问题11: 基孔肯雅热疫苗的可行毛利率，以及上市和长期运营的销售和营销费用情况 - 目前在该疫苗的上市和市场准入方面投入巨大；预计上市初期销售和营销费用较高，随着产品商业化推进，销售和营销费用占销售额的比例将回归到新冠前水平，长期来看预计在2600 - 2700万欧元；初期成本可能高于新冠前的传统业务，但随着规模扩大，预计毛利率至少与IXIARO和DUKORAL相当，甚至更高 [107][108][128] 问题12: IXIARO和DUKORAL的产能与需求情况 - 目前供需管理良好，仍存在一些小的短缺，但总体情况较好；此前IXIARO的高报废率是新冠后重启生产的典型问题，目前生产已恢复正常，除非需求有进一步积极变化，否则预计不会出现重大供应问题 [113][132] 问题13: 国防部合同的结构 - 历史上与国防部的合同多为一年期，2020年有过一个期权年合同但因新冠疫情未实际执行，目前情况可参考历史情况 [136] 问题14: 莱姆病项目中儿科招募情况，以及分两个季节进行招募是否有帮助 - 研究中儿科招募比例符合协议设计，目前在招募任何目标人群方面都没有问题 [134] 问题15: 考虑到目前现金状况和新增贷款，如何看待莱姆病项目的现金消耗和运营率 - 莱姆病项目仍有重大付款要做，2022年股权融资后表示至少到2024财年末资金充足，目前未提供现金消耗率的更新指引 [130]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度总营收达3350万欧元，较2022年前三个月增长53.4%，产品销售额增长98.6%，达3210万欧元，排除去年第一季度新冠疫苗销售后，产品销售额同比增长159.7% [11] - 研发成本从2022年第一季度的2070万欧元降至1410万欧元，降幅32%；销售和营销费用从2022年第一季度的200万欧元增至900万欧元 [37] - 商品和服务成本同比增长48%，商业毛利率降至48.4%，去年第一季度为68%，但去年受一次性影响毛利率较高 [28] - 其他收入净额为350万欧元，高于2022年前三个月的210万欧元，增长源于苏格兰一笔赠款的收入确认 [29] - 第一季度营业亏损为 - 1660万欧元，去年同期为 - 1840万欧元；调整后EBITDA为 - 1230万欧元，去年同期为 - 1330万欧元 [38] - 3月底现金及现金等价物总额为2.545亿欧元，去年12月底为2.894亿欧元 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 - IXIARO和DUKORAL销售额同比增长四倍，反映旅游市场强劲复苏，多数市场产品提价；第三方产品销售额下降近20%，因与巴伐利亚北欧分销协议下产品供应受限 [27] - 直接销售占比71.6%，低于2022年全年的91%，主要因对巴伐利亚北欧在德国市场分销的高销售额 [73] 各个市场数据和关键指标变化 - 各市场旅游疫苗销售额同比实现稳健增长，外币对产品销售业绩与去年相比无显著影响 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 研发方面，除基孔肯雅热和莱姆病疫苗外，公司正评估寨卡疫苗在2023年底或2024年初重新进入临床试验的可能性；完成人偏肺病毒（hMPV）的临床前研究，认为其是潜在合作的有趣资产；有三个临床前候选项目，重点是EBV，预计2023年底完成鉴定 [9] - 公司计划通过项目收购或合作来评估和实施临床管线，加速临床前项目进入临床阶段 [15] - 基孔肯雅热疫苗若获批，有望成为全球首个该类疫苗，公司正全力准备VLA1553的上市，目标人群包括非贫血国家旅行者、军队以及关键国家的疫情防控等，还与巴西布坦坦研究所合作进行地方生产 [19] - 莱姆病疫苗VLA15是全球唯一处于临床开发阶段的候选疫苗，因第三方CRO的GCP违规问题，公司决定保持原3期设计和终点不变，在第二季度开始额外的初次免疫入组，预计2026年提交申请，辉瑞将承担额外入组的预计增量成本 [17] - 目前在日本脑炎疫苗领域，未看到竞争对手在欧美启动必要的注册临床试验，公司认为在有潜在竞争对手进入时再应对 [54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司目前发展势头良好，产品销售增长得益于国际旅游市场的持续复苏，重申2023年产品销售指导为1.3亿 - 1.5亿欧元，其他收入为9000万 - 1.1亿欧元，研发投资预计在7000万 - 9000万欧元 [11][13] - 公司财务状况良好，第一季度末现金头寸超2.5亿美元，有望实现或超过疫情前产品销售水平，且在关键变革性催化剂方面有明确路径 [16] - 尽管莱姆病疫苗项目延迟一年，但产品候选药物的内在优势未变，不认为会改变整体战略 [43] - 对销售前景乐观，第一季度表现与疫情前欧元水平相当，虽第一季度仍有供应限制，但预计后续无进一步供应约束，有信心实现销售指导，但能否达到上限尚早判断 [72][80] 其他重要信息 - 公司预计2026年在美国和欧洲提交监管申请，此前因GCP问题从2025年推迟 [8] - 基孔肯雅热疫苗PDUFA日期确认为2023年8月底，首个获得生物制品许可申请（BLA）批准的公司有资格获得优先审评券（PRV），公司估计若获得可出售约1亿美元 [20] - 公司与美国国防部的讨论正在进行中，预计未来几个月签署新合同 [73] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 莱姆病疫苗各队列最终规模、选择当前方案的原因及2026年提交申请对战略和竞争格局的影响 - 目前不允许披露各队列确切人数，原计划6000 - 7000人，因GCP问题约50%受试者放弃，现最终为9000人；虽莱姆病项目延迟一年，但产品内在优势未变，不认为会改变战略；曾评估欧洲优先、调整主次终点等方案，最终决定保持原方案并增加额外队列 [42][43][44] 问题2: 基孔肯雅热疫苗中期审查是否有其他影响审查过程标签或批准后研究的要点 - 目前没有 [45] 问题3: hMPV是否有合作兴趣及何时可能达成合作 - 正在积极讨论，但目前承诺合作交易还为时过早 [49] 问题4: 莱姆病疫苗两个队列是否视为不同研究，能否在队列2完成前发布队列1数据 - 是一项研究，预计一起发布数据 [50] 问题5: 莱姆病疫苗额外队列是否主要在美国，基孔肯雅热疫苗库存机会的反馈、是否需额外研究或解决瓶颈 - 额外队列在美国和加拿大，不在欧洲；基孔肯雅热疫苗库存讨论正在进行，除已计划研究外，不期望有更多研究成为库存的先决条件，最终批准后会更清晰 [52] 问题6: 基孔肯雅热疫苗中期审查是否有中期会议，本季度未确认辉瑞合作收入，后续是否会确认及规模，研发贡献退款负债是否有重大支付 - 未提及中期会议相关内容；因3期试验尚处于早期且进行中，目前未确认收入，但未来可能有金额可确认；因莱姆病项目发票开具延迟，第一季度退款负债支付未达预期，后续会弥补，但不改变整体成本估计 [77][84][76] 问题7: 基孔肯雅热疫苗预商业活动内容、ACIP会议是否需多阶段审查、9000人是否排除GCP问题受试者、旅行疫苗业务第一季度环比下降原因 - 正在为上市进行人员、流程、基础设施、市场准入等方面投资；ACIP投票日期定在2月，已进行一些步骤，还有额外步骤计划，目前无法预测是否有更多步骤；9000人排除GCP问题受试者；第一季度仍受供应短缺影响，难以根据今年情况与往年对比得出结论 [48][59] 问题8: 基孔肯雅热疫苗获得国防部合同或库存机会的潜力及规模 - 目前难以回答，在旅行和中低收入国家市场机会明确，但军事业务和库存规模未明确，目前这些领域在整体预测中占比不大，产品获批上市后会有更清晰认识 [62] 问题9: 2023年业务发展或授权引进是否现实 - 公司将此设为2023年目标，但不确定能否实现 [65] 问题10: 对达到销售指导上限的信心，日本脑炎疫苗市场看法及应对竞争策略 - 对实现销售指导有信心，但能否达到上限尚早判断；目前未看到竞争对手在欧美启动必要注册临床试验，有潜在竞争对手进入时再应对 [72][54] 问题11: 第三方产品销售额第四季度到第一季度下降原因及后续预期 - 因与巴伐利亚北欧分销协议下产品供应受限导致下降，未提及后续预期 [27] 问题12: 曾提及的与FDA的创造性解决方案内容，第一季度旅行疫苗业务供应限制本季度是否缓解 - 曾评估提前进行特殊子研究的可能性，但经风险收益评估，决定保持原方案以降低项目风险；目前预计从现在起不会有进一步供应限制 [86][80]