世界疫苗大会活动安排 - 公司将在4月1 - 4日华盛顿举行的第24届世界疫苗大会展示单剂基孔肯雅热疫苗IXCHIQ，展位号433[1] - 4月2日，公司人员将主持两场“公共卫生优先事项：寨卡和基孔肯雅热的新兴威胁”互动圆桌会议，时间分别为美国东部时间11:40 - 12:20和12:30 - 13:10[2] - 4月2日晚，公司的IXCHIQ是最佳预防性疫苗奖决赛入围者，CEO将颁发最佳生产/工艺开发奖[3] - 4月3日美国东部时间9:40，公司临床开发副总裁将介绍“成人单剂量减毒活基孔肯雅病毒疫苗（VLA1553）的抗体持久性”[4] - 4月3日美国东部时间12:25，公司首席医疗官将参加“疫苗开发和根除基孔肯雅热的努力”小组讨论[4] - 4月3日美国东部时间17:40，辉瑞人员将介绍公司与辉瑞合作的莱姆病疫苗候选药物VLA15的临床开发概况，该研究于2023年12月完成招募[5] 疫苗产品信息 - IXCHIQ是美国批准的用于18岁及以上有感染基孔肯雅病毒风险人群的减毒活疫苗，持续批准取决于验证性研究[6] - VLA15是最先进的莱姆病疫苗候选药物，有两项3期试验正在进行（VALOR - NCT05477524和NCT05634811）[7] 公司业务情况 - 公司目前销售三种自有旅行疫苗及某些第三方疫苗[9] - 公司的商业业务收入推动疫苗管线发展，包括与辉瑞合作的莱姆病疫苗候选药物及抗寨卡病毒等疫苗候选药物[10]

财务数据和关键指标变化 - 2023年总产品销售额超疫情前水平12%，达1.446亿欧元，较上一年增长26% [81] - 2023年DUKORAL销售额从2022年的1730万欧元增至2980万欧元，增长72% [82] - 2023年研发费用从2022年的1.049亿欧元大幅降至5990万欧元 [83] - 2023年其他收入从上年的1220万欧元增至2150万欧元 [84] - 2024年产品销售指导上调至1.6 - 1.8亿欧元，预计总收入1.7 - 1.9亿欧元 [85] - 2023年产品销售（不含VLA2001）达1.389亿欧元，增长63% [106] - 2023年IXIARO销售额达7350万欧元，较上一年增长78% [106] - 2023年G&A费用从2022年的3410万欧元增至4780万欧元 [108] - 2024年研发费用指导降至6000 - 7500万欧元 [110] 各条业务线数据和关键指标变化 - 第三方产品销售在2023财年增长34%，达3570万欧元，主要受与巴伐利亚北欧分销协议推动 [37] - 2023年营销和分销费用从2022年的2350万欧元增至4880万欧元，其中与IXCHIQ推出准备相关费用从730万欧元增至2070万欧元 [38] - 2023年公司大幅减少运营亏损至8210万欧元，2022年为1.134亿欧元；调整后EBITDA亏损与2022年基本持平，为6520万欧元 [39] - 预计其他收入从2月宣布的9500 - 1.05亿欧元上调至1 - 1.1亿欧元，主要因出售基孔肯雅热PRV获得9500万欧元收益 [40] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球基孔肯雅热疫苗市场预计超5000万欧元，其中旅行和军事细分市场约3000 - 4000万欧元 [75] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略有三个关键支柱，一是推动商业增长，利用IXCHIQ获批机会，通过捆绑效应和拓展全球市场实现商业业务现金流正向；二是抓住研发上行潜力，继续投资满足未满足医疗需求的新疫苗；三是最大化集成商业模式，从研发和商业执行中创造价值 [73][28][98] - 公司将在辉瑞莱姆病III期试验完成时，推进内部项目或评估外部机会进入下一个III期项目，研发管线发展聚焦满足未满足医疗需求、有差异化地位的疫苗 [8][9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为全球旅行市场复苏积极趋势将持续，预计IXIARO和DUKORAL销量今年将恢复或超过疫情前水平 [37][59] - 公司预计IXCHIQ在推出第三年销售额超1000万欧元，即使有竞争产品进入市场 [42] - 公司预计2025年起商业业务（含IXCHIQ）为研发提供资金支持，IXIARO未来三年预计实现两位数复合年增长率 [87] 其他重要信息 - 公司已完成与辉瑞莱姆病III期研究的入组，即将重新进入第二代寨卡疫苗I期研究 [26] - 基孔肯雅热疫苗获FDA批准，ACIP推荐用于特定旅行者和实验室工作人员，美国市场推出进展顺利 [29] - 预计今年获得EMA、加拿大卫生部和巴西Anvisa的额外批准，并在英国启动监管程序，开展IV期临床项目和潜在标签扩展申请 [30] - 莱姆病疫苗候选药物VLA15是全球领先的针对莱姆病的疫苗候选药物，已获美国FDA快速通道指定，III期关键疗效研究已完全入组 [32] - 公司决定利用优化的第二代平台重新进入寨卡疫苗临床开发 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 从第三方销售转向自有平台对SG&A成本有何影响 - 第三方业务是疫情期间过渡收入方式，人员增加不显著，转向自有产品对SG&A成本无重大影响，主要是提高毛利率，因自有产品毛利率更高 [7] 问题2: 潜在战略交易的策略及优质收购目标的标准 - 公司将在辉瑞莱姆病III期试验完成时推进下一个III期项目，内部项目与外部机会竞争；标准是聚焦满足未满足医疗需求、有差异化地位的疫苗研发 [8][9] 问题3: 基孔肯雅热IV期试验成本的阶段划分及非稀释性贡献预期，以及近期若无业务发展交易，是否在莱姆病疫苗推出前无需股权融资 - 预计管道开发不会影响之前预测的现金跑道；IV期项目持续时间长；公司运营业务资金充足，目前无进一步股权融资计划 [12][14] 问题4: IXIARO和IXCHIQ的利润率和价格情况 - 预计IXIARO利润率回到疫情前60% - 70%区间；IXCHIQ在美国批发商采购价为275美元 [17] 问题5: 发布中期展望的触发因素及是否包含辉瑞潜在里程碑 - 发布是为回应商业业务未来和现金需求相关反馈，避免误解；莱姆病付款在疫苗商业化时产生，是业务实现持续盈利的流入部分 [19][20][21] 问题6: IXCHIQ何时有5年或更久的耐久性数据，以及未明确III期项目的原因 - 抗体持久性研究正在进行，去年12月报告2年数据，今年12月将报告3年数据，试验持续至5年；未明确III期项目是为避免研发预算误解，将在今年晚些时候提供更多信息 [46][118] 问题7: IXCHIQ推出第三年销售额超1000万欧元的假设及能否基于此推断增长轨迹 - 假设基于旅行和军事细分市场，旅行疫苗历史上呈S曲线增长，预计第三年进入增长陡峭阶段 [47] 问题8: 销售团队向付款方强调IXCHIQ数据的要点及如何应对免疫原性问题 - 强调单次接种长保护期特点，聚焦65岁以上旅行者；产品通过加速审批途径获批，免疫原性水平预测有效，强调接近100%的强数据，包括老年人数据的差异化优势 [50][65] 问题9: 中期展望市场机会假设更新的驱动因素 - 未明确提及具体驱动因素 [52] 问题10: DUKORAL和IXIARO在销量上距离疫情前水平的追赶空间 - 部分市场已恢复，预计今年整体销量恢复或超过疫情前水平 [59] 问题11: 对于IXCHIQ超过1000万欧元销售额是否包含美国军事合同及相关沟通进展和宣布时间 - 包含旅行和军事；公司在获批和获得推荐后与美国军方及其他公共机构积极对话，涉及潜在政府合同和库存 [62][63] 问题12: 减少库存或流行机会的情况，以及第一年推出的库存和季节性情况 - 约有4 - 5年完成两项IV期研究，预计承担约30%成本；未提及库存和季节性具体情况 [67] 问题13: 指导中提及的中期引入另一个III期资产是否为寨卡项目 - 未明确回应是否为寨卡项目 [92]

财务数据和关键指标变化 - 2023年前9个月总营收达1.118亿欧元，2022年同期为2.499亿欧元，主要因2022年有新冠项目带来的其他收入 [15] - 2023年前9个月商品和服务成本从2022年同期超2亿欧元降至7480万欧元，研发费用从7540万欧元降至4220万欧元，主要因新冠疫苗项目支出减少，同时寨卡疫苗候选药物成本增加 [15][16] - 其他收入从750万欧元增至1700万欧元，主要因获得苏格兰企业局的赠款 [17] - 公司运营亏损与去年持平，为负5700万欧元，净财务和税收收支为负110万欧元，2022年同期为负4200万欧元，主要因2022年前9个月有高额未实现汇兑损失 [17] - 重申2023财年营收和其他收入指引，预计产品销售达1.3 - 1.5亿欧元，其他收入达9000 - 1.1亿欧元，假设在2023财年出售基孔肯雅热优先审评券；将研发投资指引降至6000 - 7000万欧元，此前为7000 - 9000万欧元 [18] - 2023年第三季度产品销售达1.061亿欧元，较上年同期增长42.6%，按固定汇率计算增长45.8%，主要因所有产品线增长及私人旅游市场复苏和价格上涨 [42] - 营销和分销费用从2022年的1310万欧元增至3390万欧元，主要因基孔肯雅热疫苗候选药物的上市前成本增加；总务和行政费用从2023年的2330万欧元增至3510万欧元 [44] - 2023年总亏损达负6900万欧元，较上年减少3000万欧元；截至2023年9月30日，现金及现金等价物为1.71亿欧元，2022年12月底为2.89亿欧元，包括从现有信贷安排中提取的5000万美元及向辉瑞支付的与莱姆病三期研究相关的款项 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 - 疫苗业务方面，基孔肯雅热疫苗VLA1553处于FDA优先审评阶段，已提交生物制品许可申请（BLA），并向欧洲药品管理局和加拿大卫生部提交申请，单剂接种后有持久高血清反应，14天后血清反应率达100%，安全性良好 [8] - 莱姆病疫苗是唯一处于晚期临床开发阶段的项目，与辉瑞全球独家合作，三期研究VALOR正在进行，队列1已完成首个蜱虫季节，队列2正在顺利招募 [4][7] - 寨卡病毒疫苗候选药物开发已重新启动，计划于明年初重新启动一期试验 [12][13] - 人偏肺病毒（hMPV）候选药物已成功完成临床前概念验证，公司正在评估合作机会 [13] - 产品销售中，IXIARO同比增长119.4%，按固定汇率计算增长126.7%；DUKORAL按固定汇率计算增长142.7%；第三方产品增长61.1% [42] 各个市场数据和关键指标变化 - 旅行市场持续复苏，部分国家IXIARO销量已恢复或超过疫情前水平，公司希望明年绝大多数国家的销量能恢复或超过疫情前水平 [70] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司未来战略发展包括最大化现有旅行疫苗业务，利用旅行市场复苏；基孔肯雅热疫苗获批后进行潜在标签扩展；寻求引进、合作或收购临床阶段资产，以利用公司研发能力 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为基孔肯雅热疫苗有较大市场潜力，有望成为全球首个获批的基孔肯雅热疫苗，莱姆病疫苗项目进展顺利，寨卡病毒疫苗重新启动开发是基于对新兴流行病学发展的观察 [7][12] - 公司对旅行市场复苏持乐观态度，预计未来业务将受益于市场的持续恢复 [70] 其他重要信息 - 基孔肯雅热疫苗预计本月底迎来FDA的PDUFA行动日期，本月有望公布青少年免疫原性和最终安全性数据，12月预计公布2年抗体持久性数据，2024年2月ACIP将进行推荐投票 [47] - 莱姆病疫苗队列2预计明年初完成招募，2025年蜱虫季节结束时预计有首个初步读数 [11][20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 基孔肯雅热疫苗在ACIP会议上，安全人群规模和免疫原性作为终点的问题，以及与FDA的讨论情况和爆发研究是否足以支持2月ACIP投票 - 安全数据库支持疫苗许可，该项目将通过加速审批途径获批，获批后会有专门的研究和安全随访，与FDA的讨论正在进行，ACIP将了解IV期协议和概念设计，目前认为研究设计对ACIP来说应该足够 [23][24] 问题2: 莱姆病队列2何时能完全招募，以获得蜱虫季节1所需的初始剂量 - 预计明年初完成招募，目标是让人们在蜱虫季节达到最佳免疫状态 [54] 问题3: 2024年旅行市场与疫情前水平的比较，以及IXIARO的国防部合同销售情况和合同执行节奏 - 部分国家IXIARO销量已恢复或超过疫情前水平，希望明年绝大多数国家能恢复或超过；第三季度已向美国军方首次发货，未披露具体数字，正在与军方确定剩余合同的供应计划，可能在第四季度披露数字 [70][71] 问题4: 如何看待ACIP的基孔肯雅热疫苗草案建议，以及国际上的建议情况 - ACIP的草案建议是积极的，但不同监管机构和建议机构对数据的解读不同，难以预测国际上的建议情况，公司认为基孔肯雅热疫苗能满足重大未满足的医疗需求 [32][57] 问题5: hMPV资产的合作讨论情况和合作协议类型 - 公司认为RSV市场将向RSV - hMPV联合疫苗市场过渡，因此不将hMPV作为独立临床资产开发，目前正在探索多种合作机会，包括直接授权和联合开发等，但目前还无法确定具体形式 [59] 问题6: 计划中的基孔肯雅热未来试验中，哪些将产生15天免疫数据用于标签，何时能将数据纳入标签 - 目前标准终点是接种后1个月，早期研究已公布早期免疫数据，下一项研究可能是针对免疫功能低下人群，将纳入早期免疫终点，以便尽快用三期研究数据修改标签 [61][75] 问题7: 莱姆病疫苗的加强剂量情况，以及重启寨卡项目的商业评估指标 - 加强剂量的频率需在疗效研究后，根据免疫原性和疗效的相关性来确定；重启寨卡项目是因为看到寨卡病毒流行病学的新兴发展，如印度病例增加，公司建立了商业模型，但需要进一步完善，只有在医疗需求持续发展且有良好商业机会时，才会在一期试验后继续临床开发 [64][65] 问题8: 目前哪个地区的基孔肯雅热疫情最重要，旅行者能否在线查询疫情信息 - 目前南美各国都有疫情，欧洲南部如法国、意大利、西班牙也有不同程度的疫情，疫情定义需要进一步明确和细化；目前不清楚是否有标准化的信息平台，公司将跟进并回复 [77][78][80] 问题9: 资产负债表上退款负债大幅减少，第四季度是否会有类似支付，以及向辉瑞支付的负债上限情况 - 9月底的现金情况已考虑向辉瑞的重大支付，第四季度及之后的支付金额未作指引，预计2024年上半年完成莱姆病项目的支付 [81] 问题10: 第三季度财务费用大幅上升是否是翻译效应 - 是的，是美元和欧元之间的翻译效应 [82] 问题11: 如何理解基孔肯雅热疫苗的IV期承诺，以及如何进行疫情研究 - 公司通过抗体持久性研究来了解情况；疫情研究实际是结合在有反复感染的地区建立项目等待疫情爆发和对疫情进行快速响应接种人群这两种方式 [83][85][90]

财务数据和关键指标变化 - 产品销售额达6970万欧元，较上年增长109%，按固定汇率计算增长113.6%，主要由各产品线推动，其中IXIARO按固定汇率增长150%，DUKORAL增长213%，第三方产品增长46.8% [57] - 总收入达7370万欧元，而2022年上半年为9320万欧元，下降20.9%，主要因上年确认了与新冠项目相关的其他收入 [58] - 商品和服务成本从2022年上半年的1.715亿欧元大幅降至本财年上半年的5380万欧元 [58] - 研发费用从2022年的5190万欧元降至2023财年上半年的2600万欧元，主要因新冠疫苗项目支出减少，同时寨卡疫苗候选项目成本增加 [31] - 销售和分销费用同比从780万欧元显著增加至2000万欧元，主要与基孔肯雅热疫苗候选产品的上市前成本增加有关 [60] - 公司录得经营亏损3500万欧元，而上年为1.504亿欧元；调整后EBITDA从1.36亿欧元改善至亏损2800万欧元 [81] - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物为2.044亿欧元，而2022年12月底为2.894亿欧元，该数据未包括2023年第三季度提取的5000万美元新增债务融资 [81] 各条业务线数据和关键指标变化 基孔肯雅热疫苗业务 - 产品销售额近7000万欧元，较上年（不包括所有新冠销售）增长超一倍，有望实现2023年1.3亿 - 1.5亿欧元的销售指引 [4] - 该疫苗是全球首个报告3期阳性数据且所有试验终点均达标的候选疫苗，其生物制品许可申请（BLA）已获加拿大卫生部受理，目前正处美国食品药品监督管理局（FDA）优先审评中 [13] 莱姆病疫苗项目（VLA15） - 是目前唯一处于晚期临床开发阶段的莱姆病疫苗项目，与辉瑞合作多年，已开展多项2期研究，包括首次针对儿科和青少年的数据研究，目前3期研究（VALOR）正在进行中 [21] 寨卡疫苗项目 - 公司决定重新启动寨卡疫苗开发，预计明年初启动临床试验 [12] 临床前项目 - 人偏肺病毒（hMPV）疫苗已成功完成临床前概念验证，正在进行合作讨论 [26] - 爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）候选疫苗处于最终抗原鉴定阶段，有望在年底前确定最终产品候选物 [56] 各个市场数据和关键指标变化 - 非流行地区的旅行者市场与公司现有旅行疫苗组合高度互补，随着欧洲和美洲等地疫情爆发增多，需求显著增加；军事市场方面，在有基孔肯雅热风险地区驻军的部队也存在需求 [20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发创新疫苗，以满足未被满足的医疗需求，如基孔肯雅热、莱姆病、寨卡等疫苗的研发 [12][21][54] - 与合作伙伴（如CEPI、Instituto Butantan、辉瑞等）紧密合作，共同推进疫苗研发和商业化进程 [14][21] - 计划通过新产品上市推动公司实现大幅增长，未来6 - 12个月，VLA1553有望上市，长期来看，VLA15也将进入市场 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对商业表现非常满意，产品销售增长强劲，有望实现2023年销售指引 [4] - 研发方面取得重大进展，基孔肯雅热疫苗有望获FDA批准，莱姆病疫苗项目也在顺利推进 [12][21] - 公司现金状况良好，近期通过新增债务融资进一步增强了资金实力，为未来发展提供了有力支持 [42] 其他重要信息 - 预计即将宣布IXIARO的新国防部合同，并在获得VLA1553的BLA批准后获得FDA优先审评券 [62] - 预计2024年第一季度启动寨卡疫苗的1期临床试验，并推进部分临床前项目 [62] - 第四季度将公布额外的24个月抗体持久性数据，并预计在2024年第一季度获得免疫实践咨询委员会（ACIP）的推荐 [82] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于基孔肯雅热疫苗的4期活动及监管审批节奏 - 目前正与FDA就4期活动达成一致并进行协调，该疫苗走加速审批途径，需在现实环境（流行国家，理想情况是疫情爆发时）证明有效性；监管审批节奏为加拿大申请已获受理，接下来是欧洲药品管理局（EMA），然后是巴西，同时也在关注亚洲等其他重要的中低收入国家和地区 [36][38] 问题2: 是否是最后一批新冠疫苗订单，以及研发费用处于指引上下限的影响因素 - 下半年仍有少量新冠疫苗残余收入，但新冠疫苗收入基本结束；研发费用最终落点很大程度上取决于正在进行的试验（特别是基孔肯雅热疫苗）的支出，以及寨卡疫苗支出的加速情况，此外，基孔肯雅热疫苗部分额外研究的启动时间也会影响最终支出 [71][87][88] 问题3: 为何寨卡疫苗要进行新的1期试验而非直接进入2期，以及该疫苗的市场潜力 - 要更新疫苗配方，并将其置于为VLA2001进一步优化的平台上，以获得平台优势，打造高度差异化的疫苗；目前难以量化市场潜力，需在下次临床研究结束时进行重新评估，要了解能否提供同类最佳疫苗，以及在正常旅游领域的潜力 [76][77][98] 问题4: 指引是否仍包括2023年潜在优先审评券（PRV）的销售 - 指引中的其他收入仍包括预期的PRV收益，尽管基孔肯雅热疫苗的PDUFA日期推迟 [99] 问题5: 是否考虑在4期或其他研究中纳入部分患者以评估更大患者群体的早期滴度 - 会在正在启动的研究（无论是3期还是4期协议）中纳入这些早期时间点，有充分理由相信疫苗能在早期达到血清反应水平以上的出色免疫效果 [123] 问题6: 基孔肯雅热疫苗潜在的4期疫情研究规模、地理区域等细节，以及该研究与ACIP推荐的关系 - 需做好准备，纳入不同人群（青少年和成年人）；历史上，ACIP在提供疫苗推荐时并不等待最终有效性数据（可能需要多年才能提供），目前预计这种情况不会改变 [84] 问题7: 基孔肯雅热疫苗不同收入流的推出节奏、目前的准备情况以及何时给出上市后销售指引 - 优先考虑在发达国家的旅游和疫情防控市场，美国市场机会最大，其次是加拿大和EMA [85] 问题8: 商业疫苗业务第二季度的直销比例以及IXIARO第二季度的批次报废数量 - 第二季度直销比例为65%，预计下半年该比例将回归以往水平；未披露IXIARO批次报废的具体数量，该报废与新冠后全面重启商业生产有关 [91][93] 问题9: 莱姆病试验中病例发生率和血清型情况是否符合预期，以及基孔肯雅热疫苗的免疫起效时间 - 整体病例数正在监测中，目前无更多信息可透露；EP研究证实了用于为研究提供动力的总体发病率，目前一切按预期进行，辉瑞在吸引和招募目标人群方面没有问题；公司有大量数据表明疫苗在早期就达到了血清反应水平以上的完全免疫效果 [100][101] 问题10: IXIARO和DUKORAL的季节性情况，以及基孔肯雅热疫苗的季节性预期 - IXIARO通常在夏季有低谷，年初和年末需求较高，与前往东南亚的旅行模式有关；DUKORAL最大市场是加拿大，年初需求强劲；目前对基孔肯雅热疫苗的季节性没有明确建模，不同地区情况可能相互平衡 [105][106] 问题11: 基孔肯雅热疫苗的可行毛利率，以及上市和长期运营的销售和营销费用情况 - 目前在该疫苗的上市和市场准入方面投入巨大；预计上市初期销售和营销费用较高，随着产品商业化推进，销售和营销费用占销售额的比例将回归到新冠前水平，长期来看预计在2600 - 2700万欧元；初期成本可能高于新冠前的传统业务，但随着规模扩大，预计毛利率至少与IXIARO和DUKORAL相当，甚至更高 [107][108][128] 问题12: IXIARO和DUKORAL的产能与需求情况 - 目前供需管理良好，仍存在一些小的短缺，但总体情况较好；此前IXIARO的高报废率是新冠后重启生产的典型问题，目前生产已恢复正常，除非需求有进一步积极变化，否则预计不会出现重大供应问题 [113][132] 问题13: 国防部合同的结构 - 历史上与国防部的合同多为一年期，2020年有过一个期权年合同但因新冠疫情未实际执行，目前情况可参考历史情况 [136] 问题14: 莱姆病项目中儿科招募情况，以及分两个季节进行招募是否有帮助 - 研究中儿科招募比例符合协议设计，目前在招募任何目标人群方面都没有问题 [134] 问题15: 考虑到目前现金状况和新增贷款，如何看待莱姆病项目的现金消耗和运营率 - 莱姆病项目仍有重大付款要做，2022年股权融资后表示至少到2024财年末资金充足，目前未提供现金消耗率的更新指引 [130]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度总营收达3350万欧元，较2022年前三个月增长53.4%，产品销售额增长98.6%，达3210万欧元，排除去年第一季度新冠疫苗销售后，产品销售额同比增长159.7% [11] - 研发成本从2022年第一季度的2070万欧元降至1410万欧元，降幅32%；销售和营销费用从2022年第一季度的200万欧元增至900万欧元 [37] - 商品和服务成本同比增长48%，商业毛利率降至48.4%，去年第一季度为68%，但去年受一次性影响毛利率较高 [28] - 其他收入净额为350万欧元，高于2022年前三个月的210万欧元，增长源于苏格兰一笔赠款的收入确认 [29] - 第一季度营业亏损为 - 1660万欧元，去年同期为 - 1840万欧元；调整后EBITDA为 - 1230万欧元，去年同期为 - 1330万欧元 [38] - 3月底现金及现金等价物总额为2.545亿欧元，去年12月底为2.894亿欧元 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 - IXIARO和DUKORAL销售额同比增长四倍，反映旅游市场强劲复苏，多数市场产品提价；第三方产品销售额下降近20%，因与巴伐利亚北欧分销协议下产品供应受限 [27] - 直接销售占比71.6%，低于2022年全年的91%，主要因对巴伐利亚北欧在德国市场分销的高销售额 [73] 各个市场数据和关键指标变化 - 各市场旅游疫苗销售额同比实现稳健增长，外币对产品销售业绩与去年相比无显著影响 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 研发方面，除基孔肯雅热和莱姆病疫苗外，公司正评估寨卡疫苗在2023年底或2024年初重新进入临床试验的可能性；完成人偏肺病毒（hMPV）的临床前研究，认为其是潜在合作的有趣资产；有三个临床前候选项目，重点是EBV，预计2023年底完成鉴定 [9] - 公司计划通过项目收购或合作来评估和实施临床管线，加速临床前项目进入临床阶段 [15] - 基孔肯雅热疫苗若获批，有望成为全球首个该类疫苗，公司正全力准备VLA1553的上市，目标人群包括非贫血国家旅行者、军队以及关键国家的疫情防控等，还与巴西布坦坦研究所合作进行地方生产 [19] - 莱姆病疫苗VLA15是全球唯一处于临床开发阶段的候选疫苗，因第三方CRO的GCP违规问题，公司决定保持原3期设计和终点不变，在第二季度开始额外的初次免疫入组，预计2026年提交申请，辉瑞将承担额外入组的预计增量成本 [17] - 目前在日本脑炎疫苗领域，未看到竞争对手在欧美启动必要的注册临床试验，公司认为在有潜在竞争对手进入时再应对 [54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司目前发展势头良好，产品销售增长得益于国际旅游市场的持续复苏，重申2023年产品销售指导为1.3亿 - 1.5亿欧元，其他收入为9000万 - 1.1亿欧元，研发投资预计在7000万 - 9000万欧元 [11][13] - 公司财务状况良好，第一季度末现金头寸超2.5亿美元，有望实现或超过疫情前产品销售水平，且在关键变革性催化剂方面有明确路径 [16] - 尽管莱姆病疫苗项目延迟一年，但产品候选药物的内在优势未变，不认为会改变整体战略 [43] - 对销售前景乐观，第一季度表现与疫情前欧元水平相当，虽第一季度仍有供应限制，但预计后续无进一步供应约束，有信心实现销售指导，但能否达到上限尚早判断 [72][80] 其他重要信息 - 公司预计2026年在美国和欧洲提交监管申请，此前因GCP问题从2025年推迟 [8] - 基孔肯雅热疫苗PDUFA日期确认为2023年8月底，首个获得生物制品许可申请（BLA）批准的公司有资格获得优先审评券（PRV），公司估计若获得可出售约1亿美元 [20] - 公司与美国国防部的讨论正在进行中，预计未来几个月签署新合同 [73] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 莱姆病疫苗各队列最终规模、选择当前方案的原因及2026年提交申请对战略和竞争格局的影响 - 目前不允许披露各队列确切人数，原计划6000 - 7000人，因GCP问题约50%受试者放弃，现最终为9000人；虽莱姆病项目延迟一年，但产品内在优势未变，不认为会改变战略；曾评估欧洲优先、调整主次终点等方案，最终决定保持原方案并增加额外队列 [42][43][44] 问题2: 基孔肯雅热疫苗中期审查是否有其他影响审查过程标签或批准后研究的要点 - 目前没有 [45] 问题3: hMPV是否有合作兴趣及何时可能达成合作 - 正在积极讨论，但目前承诺合作交易还为时过早 [49] 问题4: 莱姆病疫苗两个队列是否视为不同研究，能否在队列2完成前发布队列1数据 - 是一项研究，预计一起发布数据 [50] 问题5: 莱姆病疫苗额外队列是否主要在美国，基孔肯雅热疫苗库存机会的反馈、是否需额外研究或解决瓶颈 - 额外队列在美国和加拿大，不在欧洲；基孔肯雅热疫苗库存讨论正在进行，除已计划研究外，不期望有更多研究成为库存的先决条件，最终批准后会更清晰 [52] 问题6: 基孔肯雅热疫苗中期审查是否有中期会议，本季度未确认辉瑞合作收入，后续是否会确认及规模，研发贡献退款负债是否有重大支付 - 未提及中期会议相关内容；因3期试验尚处于早期且进行中，目前未确认收入，但未来可能有金额可确认；因莱姆病项目发票开具延迟，第一季度退款负债支付未达预期，后续会弥补，但不改变整体成本估计 [77][84][76] 问题7: 基孔肯雅热疫苗预商业活动内容、ACIP会议是否需多阶段审查、9000人是否排除GCP问题受试者、旅行疫苗业务第一季度环比下降原因 - 正在为上市进行人员、流程、基础设施、市场准入等方面投资；ACIP投票日期定在2月，已进行一些步骤，还有额外步骤计划，目前无法预测是否有更多步骤；9000人排除GCP问题受试者；第一季度仍受供应短缺影响，难以根据今年情况与往年对比得出结论 [48][59] 问题8: 基孔肯雅热疫苗获得国防部合同或库存机会的潜力及规模 - 目前难以回答，在旅行和中低收入国家市场机会明确，但军事业务和库存规模未明确，目前这些领域在整体预测中占比不大，产品获批上市后会有更清晰认识 [62] 问题9: 2023年业务发展或授权引进是否现实 - 公司将此设为2023年目标，但不确定能否实现 [65] 问题10: 对达到销售指导上限的信心，日本脑炎疫苗市场看法及应对竞争策略 - 对实现销售指导有信心，但能否达到上限尚早判断；目前未看到竞争对手在欧美启动必要注册临床试验，有潜在竞争对手进入时再应对 [72][54] 问题11: 第三方产品销售额第四季度到第一季度下降原因及后续预期 - 因与巴伐利亚北欧分销协议下产品供应受限导致下降，未提及后续预期 [27] 问题12: 曾提及的与FDA的创造性解决方案内容，第一季度旅行疫苗业务供应限制本季度是否缓解 - 曾评估提前进行特殊子研究的可能性，但经风险收益评估，决定保持原方案以降低项目风险；目前预计从现在起不会有进一步供应限制 [86][80]

公司疫苗相关活动安排 - 2023年4月4日上午11:40（美国东部时间），公司首席医疗官将主持寨卡疫苗圆桌讨论[2] - 2023年4月5日上午9:40（美国东部时间），公司临床开发副总裁将回顾单剂基孔肯雅热疫苗候选产品临床结果[3] 基孔肯雅热疫苗VLA1553基本信息 - VLA1553是针对基孔肯雅病毒的单剂量研究性疫苗候选产品，病毒已传播至超100个国家[5] 基孔肯雅热疫苗VLA1553合作与资金支持 - 2021年1月公司与巴西布坦坦研究所签署VLA1553开发、制造和营销协议[6] - 2019年7月流行病防范创新联盟与公司签署协议，提供高达2460万美元资金支持[6] - 流行病防范创新联盟为公司单剂量基孔肯雅热疫苗后期开发提供高达2340万美元资金[13] 基孔肯雅热疫苗VLA1553数据报告情况 - 2022年3月公司报告VLA1553关键3期试验最终数据，5月报告批次间一致性最终结果，12月报告12个月持久性阳性数据[7] 基孔肯雅热疫苗VLA1553所获资格 - 2018年、2021年和2023年VLA1553分别获得FDA快速通道、突破性疗法指定和优先审评资格[7] - 2020年VLA1553获欧洲药品管理局优先药物指定[7] 公司疫苗业务整体情况 - 公司已商业化三款疫苗，并推进多种候选疫苗进入临床[9]

财务数据关键指标变化 - 公司2020 - 2022年净亏损分别为6440万欧元、7340万欧元和1.433亿欧元，截至2022年12月31日累计净亏损4.503亿欧元[27] - 截至2022年12月31日，公司总资产为6.213亿欧元，其中现金及现金等价物为2.894亿欧元[35] - 2022年6月，公司与辉瑞达成股权认购协议，获得9050万欧元（9500万美元）资金[35] - 公司与Deerfield和OrbiMed的债务融资协议贷款年利率为10.09%，截至2022年12月31日，已提取1亿美元（9230万欧元）[40] - 2021 - 2022年及之后，融资协议规定的季度最低合并净收入（不包括赠款）分别为6400万欧元、1.0375亿欧元和1.15亿欧元[42] - 2021 - 2022年及之后，融资协议规定的最低流动性分别为5000万欧元、5000万欧元和3500万欧元，2023年初前降至3500万欧元[42] - 2022年2月，Valneva Scotland获得苏格兰企业局高达2000万英镑（约2390万欧元）的两笔赠款，用于支持新冠疫苗和其他疫苗候选产品的研发[44] - 2022年2月，公司旗下Valneva Scotland获苏格兰企业署高达2000万英镑（约2390万欧元）的两项赠款，截至年报日期已收到510万欧元（430万英镑）[71] - 截至2022年12月31日，公司决定注销价值1.769亿欧元的剩余VLA2001库存[74] 融资协议相关情况 - 若违反融资协议规定，可能产生额外成本（最高增加10%的利息）和提前还款义务（本金增加8%及赔偿预期利息至2023年3月）[42] 产品研发与审批情况 - 2022年12月23日公司宣布完成VLA1553的生物制品许可申请滚动提交，2023年2月20日FDA接受申请并列为优先审评，PDUFA目标审评日期为2023年8月底[47] - 若FDA对VLA1553的批准延迟，将影响公司业务计划、运营结果、优先审评凭证获取及转售价值[47] - 若VLA1553在2024年2月前获FDA批准，美国疾病控制中心免疫实践咨询委员会可能发布相关接种建议，建议范围影响产品商业成功[47] - 公司三款产品已在主要市场获批，但当前及未来开发的产品候选药物可能无法获批或无法在所有期望市场获批[49] - 辉瑞决定停止约一半莱姆病疫苗候选药物3期临床试验的参与者招募，修改试验设计可能增加成本并延迟BLA提交日期[50][58] - 临床产品开发过程漫长且昂贵，公司无法保证临床试验按计划进行或按时完成[58] - 临床前研究或早期临床试验成功不代表未来临床试验也会成功，产品候选药物可能无法获得监管批准[55] - 临床试验设计不当可能影响结果可靠性，导致无法获得监管批准[56][57] - 临床试验中可能出现意外事件，导致产品候选药物无法获批或商业化，影响公司业务和财务状况[60] - 辉瑞作为试验主办方，因第三方运营的某些试验点违反GCP，决定终止约一半已入组的VLA15三期试验参与者[62][65] - VLA1553（基孔肯雅热）获得了EMA的PRIME指定和FDA的快速通道指定及优先审评资格[130][131] - VLA15（莱姆病）获得了FDA的快速通道指定[131] - 2021年7月公司宣布VLA1553获得FDA的突破性疗法指定[133] 产品商业合作与市场情况 - 2021年11月公司与欧盟委员会签订预购协议，欧盟成员国同意两年内最多购买6000万剂VLA2001，后因未获营销授权，欧盟委员会于2022年5月13日通知终止协议，7月29日协议修订后，五个欧盟成员国订购125万剂已交付，公司收到预付款1.169亿欧元[69] - 因修订后协议订单大幅减少，公司于2022年9月16日终止与IDT的协议，并将向其支付最多3620万欧元现金和价值450万欧元的实物[70] - 2020年4月公司宣布开发针对COVID - 19的VLA2001疫苗，9月与英国政府签订供应协议，2021年9月13日收到英方终止通知，2022年6月15日达成和解协议[66][67][68] - 公司虽获得VLA2001四个监管机构的批准，但未能实现商业成功，仍有大量库存且可能无法售出[74] - 公司股票价格历史上会对COVID - 19疫苗项目的消息做出反应，该项目的进一步更新可能会导致股价和股东价值变化[76] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致无法利用商业产品或市场机会[78] - 产品候选药物可能产生不良副作用，影响监管批准和商业潜力[79][80] - 公司产品和候选药物的市场机会可能小于预期，影响业务和估值[81][82] - 公司面临激烈竞争，竞争对手资源和经验更丰富，可能影响商业机会[83][84] - 即使产品候选药物获得营销批准，也可能无法获得市场认可，影响盈利[88][89] - 公司产品受持续监管，监管要求变化可能影响销售和产品可行性[90] - 监管机构政策变化和新法规可能阻碍、限制或延迟产品候选药物的批准[93] - 公司可能因违规推广产品或候选药物而承担责任，面临监管或执法行动[95] - 公司需投入大量资源进行研发、测试、制造和销售，否则难以获得市场份额[86] - 公司产品可能因竞争对手推出更优产品而被淘汰或失去竞争力[87] - 美国违反联邦食品药品和化妆品法案可能导致调查，面临高昂罚款并影响业务[96] - 公司扩大销售和营销能力若失败，可能无法增加现有产品销售和实现未来产品商业化[98] - 2023年2月，巴伐利亚北欧宣布收购两款旅行疫苗，或影响与公司的分销协议[220] 运营调整情况 - 公司决定暂停VLA2001生产后重塑运营，将削减20 - 25%的2022年初员工数量，第一阶段已启动，第二阶段将于2023年上半年进行[73] - 公司正在评估能否将Almeida制造工厂用于生产IXIARO和基孔肯雅热疫苗候选产品，若不能自用则需寻找外包客户或出售给第三方[72] 政策法规影响 - 美国联邦定价规则若改变，要求产品折扣大于当前最低24%，公司可能受重大不利影响[108] - 第三方支付方可能挑战医疗产品价格，拒绝承保或提供不足报销[108] - 美国ACA法案包含成本控制措施，如增加药品回扣、扩大折扣定价等，可能影响公司未来收入[113] - 医疗改革的其他方面，如扩大政府执法权和提高合规标准，可能增加公司合规成本[114] - 公司无法预测医疗改革立法的最终内容、时间和影响，若无法获得足够第三方承保和报销，疫苗产品商业成功可能受阻[114] - 2021年12月欧盟通过了第2021/2282号关于卫生技术评估的法规，该法规于2022年1月生效，2025年1月开始适用[116] - 欧盟成员国可能继续实施成本控制措施，如降低最高价格、减少报销范围等[115][117] - 公司产品在欧盟以外地区上市需获得单独的营销批准并遵守不同的监管要求[118][119] - 美国生物制品获批后有12年排他期，4年后可提交生物类似药申请，但获批需等12年，不过排他期可能因国会行动等缩短[135][136] - 欧盟创新药品获批后有8年数据排他期和10年市场排他期，特殊情况可延长至11年，但产品不一定符合条件[137] - 《平价医疗法案》规定对生产或进口特定品牌处方药和生物制剂的实体征收年费，按市场份额分摊[145] - 《平价医疗法案》的医保D部分覆盖缺口折扣计划要求制造商为符合条件的受益人提供70%的适用品牌药销售点折扣[145] - 《平价医疗法案》将医疗补助药品回扣计划中品牌药和仿制药的法定最低回扣分别提高到平均制造商价格的23.1%和13.0%[145] - 《2022年降低通胀法案》将ACA市场购买医保的补贴延长至2025年，2025年起消除医保D部分的“甜甜圈洞”[146] - 《2011年预算控制法案》规定自2013年起，每年对医保提供者的支付削减2%，直至2031年，2020 - 2022年因疫情暂停，2022年削减1%，最后财年最高削减4%[147] - 《2021年美国救援计划法案》自2024年1月1日起取消单一来源和创新多来源药物的医疗补助药品回扣上限[147] - 《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减了对医院和癌症治疗中心等医保提供者的支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[147] - 美国政府加强对药品定价审查，2021年7月拜登政府发布行政命令，9月HHS发布应对高药价综合计划，IRA多项条款自2023财年逐步生效[149] - 美国部分州通过立法和实施法规控制药品和生物制品定价，区域医疗当局和医院采用招标程序选择药品和供应商[151] - 欧盟成员国可限制医保报销药品范围和控制药品价格，2022年1月11日HTA法规生效，2025年开始适用[153][154] - 欧盟CTR于2022年1月31日适用，有三年过渡期，2025年所有正在进行的试验将受其条款约束[156] - 英国2022年底发布法案欲在2023年底前移除所有欧盟衍生立法，可能导致与欧盟监管分歧[158] - 2022年1月17日英国MHRA就临床试验立法进行八周咨询，结果将影响与欧盟监管的一致性[159] - 因2022年2月俄乌冲突，美、欧、英对俄罗斯采取一系列金融和贸易制裁，预计2023年对俄制裁法规数量增加[161] - 公司受美国FCPA等反贿赂法约束，遵守成本高且困难，法国也有多部反贿赂法律[163][164] - 法国2016年12月9日法律对大公司有多项新义务要求，公司难以确保所有人员遵守反贿赂和贸易控制等法律[165] - 美国医保质量支付计划有两条轨道，对整体医生报销的全面影响尚不清楚[148] - 公司需遵循欧盟企业可持续发展报告指令和美国证券交易委员会拟议的气候规则[166,174] - 第一套欧洲可持续发展报告标准将于2023年6月30日正式通过，涵盖10个ESG主题[167] - 欧盟分类法规要求公司从2022年1月1日起披露流向“环境可持续”活动的营业额、资本和运营支出比例[171] - 欧盟企业可持续发展尽职调查指令预计2024年第二季度末通过，2026 - 2030年生效[172] - 欧盟企业可持续发展尽职调查指令若通过，法国需修订《警惕法》，降低尽职调查门槛，原门槛为法国境内超5000名员工或法国及全球超10000名员工[172,173] - 美国证券交易委员会拟议规则要求公司从2023年12月31日年度报告起遵守某些规定[174] 知识产权相关情况 - 公司专利保护面临不确定性，两项欧洲专利在异议程序中范围受限，正处于上诉阶段[178,182] - 美国专利自然有效期一般为首次有效申请日期后20年，欧盟补充保护证书可延长专利有效期最多5年，部分情况可额外延长6个月[186,187] - 美国哈奇 - 瓦克斯曼法案允许专利期限最多延长5年，但有诸多限制条件[187] - 公司需依赖服务提供商或许可方支付专利相关费用，不遵守规定可能导致专利权利部分或全部丧失[184] - 公司面临第三方发起的知识产权侵权诉讼风险，结果不确定且可能影响业务[188] - 若被判侵权，公司可能需支付费用获取许可，且可能无法以合理条件获得许可[190] - 公司在获取第三方知识产权许可或收购方面面临竞争，可能无法获得所需权利[191] - 公司可能面临员工、顾问或前员工的知识产权所有权纠纷[193][194] - 公司可能卷入保护或执行自身知识产权的诉讼，费用高、耗时长且可能失败[197] - 诉讼中法院可能判定公司专利无效或不可执行，导致专利保护受损[198] - 公司可能无法阻止知识产权被挪用，尤其在法律保护不足的国家[199] - 公司可能缺乏足够资源进行诉讼，竞争对手可能更有优势[200] - 2011年9月签署的《美国发明法案》改变美国专利法，2013年3月部分条款生效，可能影响公司专利获取和维护[202] - 美国和其他国家专利法变化或不同解释可能影响公司专利有效性和可执行性[203] - 公司面临知识产权保护难题，在外国司法管辖区维权成本高且效果不佳[204][205] - 许多国家有强制许可法律，可能迫使公司或其许可方授予第三方许可，影响公司竞争地位[206] - 公司依赖商业秘密保持竞争优势，但共享商业秘密增加了被竞争对手知晓的风险[207][208] - 公司的商标可能被侵权或挑战，若成功挑战，公司可能需重新打造品牌[212] - 公司在美国使用的专有产品名称需经FDA批准，若FDA反对，公司需投入额外资源[213] - 若公司违反许可协议，可能失去产品候选的知识产权，导致产品开发和商业化终止[214][215] - 公司与许可方可能就知识产权产生纠纷，涉及许可协议的权利范围、侵权等问题[216][217] 战略合作相关情况 - 2020年4月公司与辉瑞就VLA15签订研究合作和许可协议，辉瑞主导后期开发和商业化[103] - 公司战略合作可能需放弃产品候选开发和商业化权利，面临多种风险[103][104][105] - 公司在寻找战略合作伙伴方面面临竞争，合作关系存在多种风险，可能影响业务[218][219][220][221] 其他风险情况 - 公司业务依赖产品候选药物及时获批并成功商业化，否则可能导致投资损失和股东价值受损[46] - 俄乌冲突及相关制裁、网络攻击等可能扰乱公司运营和供应链，影响临床试验[101] - 公司需承担莱姆病疫苗40%的开发成本，若现金不足或成本增加，疫苗开发和商业化可能延迟[219] - 公司产品责任保险的覆盖金额为每年每起索赔3500万欧元[122] - 公司面临产品责任诉讼风险，可能导致资源转移、承担重大责任和声誉受损[120] - 公司可能无法及时获得产品的监管批准或遵守持续的监管义务[124] - 加速监管审查和批准程序不能保证更快的开发、审查或批准，也不能保证最终获得批准[129] - 公司若违反医疗相关法律，可能面临重大民事、刑事和行政处罚等后果[142]

财务数据和关键指标变化 - 2022财年总营收增长3.8%，产品销售总额达1.148亿欧元，较上一年增长82.3%，按固定汇率计算增长66.7% [17] - 2022年产品销售包括2960万欧元的COVID - 19疫苗VLA2001，不含VLA2001的产品销售额达8520万欧元，超出7000万 - 8000万欧元的指引 [17] - 其他收入达2.465亿欧元，主要来自与欧盟委员会和英国的预购协议产生的一次性收入，总营收达3.613亿欧元，略超3.4亿 - 3.6亿欧元的指引 [19] - 研发费用从2021年的1.73亿欧元降至2022财年的1.049亿欧元，营销和分销费用与上一年持平为2350万欧元，G&A费用从2021年的4760万欧元大幅降至2022年的3410万欧元 [20] - 2022年其他收入为1220万欧元，主要包括研发税收抵免和Vivalis/Intercell诉讼程序的准备金，较上一年有所减少 [21] - 2022年公司产生1.134亿欧元的运营亏损，调整后EBITDA为负6920万欧元 [21] - 2022年COVID业务板块总营收3.096亿欧元，运营亏损4280万欧元；非COVID业务产生总营收5170万欧元，运营亏损7060万欧元 [22][23] - 产品销售毛利率从2021年的36.5%提升至45.5% [23] - 截至2022年12月31日，总资产从2021年底的8.17亿欧元降至6.21亿欧元，现金及现金等价物为2.894亿欧元，较上一年底的3.467亿欧元有所减少 [23] - 2022年公司通过全球发售筹集1.02亿欧元，私人投资9000万欧元，总负债减少2.45亿欧元，显著改善了债务权益比 [24] - 预计2023年产品销售额达1.3亿 - 1.5亿欧元，其他收入9000万 - 1亿欧元，研发投资7000万 - 8000万欧元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 - IXIARO销售额达4130万欧元，较上一年下降8.4%，对美国军方的销售额减少被旅游市场300%的显著增长部分抵消 [16] - DUKORAL销售额从2021年的240万欧元增至2022年的1730万欧元，增长超600%，得益于旅游市场的复苏 [18] - 第三方产品销售额在2022财年增长72%，达到2650万欧元，创该产品板块的纪录水平 [18] - 公司向欧盟部分成员国及巴林王国运送了价值2960万欧元的COVID - 19疫苗 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - 旅游疫苗业务的积极销售表现与旅游市场比预期更快的复苏有关 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将逐步扩展价值主张，潜在增长驱动因素包括旅游市场持续复苏、获得IXIARO的新美国国防部合同、扩大第三方分销业务、潜在的引进或收购临床和/或商业阶段产品 [28] - 公司在研发方面采取差异化策略，专注于具有独特价值的项目，如在研的基孔肯雅热疫苗和莱姆病疫苗 [4][10] - 公司与辉瑞合作开展莱姆病疫苗的3期研究，与CEPI和Instituto Butantan就基孔肯雅热疫苗的流行地区使用达成合作协议 [7][10] - 公司与巴伐利亚北欧有商业合作协议，双方在部分市场互相销售对方产品，目前合作将接受审查，但双方会遵守合同义务 [36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年公司适应了不断变化的环境，展现出韧性，在研发管线、商业业务等方面取得进展 [4] - 2023年公司有多个催化剂和重要消息，如基孔肯雅热疫苗的青少年研究结果、潜在的BLA批准和上市、莱姆病3期临床研究计划的明确等 [26][27] 其他重要信息 - 公司对COVID - 19疫苗相关的半成品、成品和特定原材料进行了全额减记，2022财年减记约1.3亿欧元，仅保留运往巴林的剩余货物在库存中 [42][44] - 公司正在评估多个临床前项目进入临床阶段的可能性，如Zika、hMPV、Epstein - Barr病毒等项目 [12][13][14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 莱姆病3期试验方案修改以确保2025年提交申请的情景和影响因素 - 由于季节因素，一种情景是增加一个招募季节，在今年夏天或2024年重新开始招募；还有其他更具创造性的情景正在讨论中，目前无法评论 [29] 问题2: 基孔肯雅热疫苗与FDA关于外国咨询委员会会议的新沟通情况及对2024年2月ACIP投票的准备和影响 - 审查过程正在进行中，目前没有意外情况；关于是否需要专门的工作包尚未决定，公司团队正在全力准备；希望并假设ACIP投票结果为积极，这是美国上市计划的一部分 [30][31] 问题3: 莱姆病试验情况是否有先例，FDA或EMA有无相关评论 - 莱姆病试验因疾病季节性问题在某种程度上是前所未有的，正常情况下招募人数减少可继续招募，但这里需考虑季节因素；与FDA关于主要终点、次要终点等的讨论是常见的，最终取决于风险、收益和判断 [34][35] 问题4: 公司旅游商业基础设施情况及与巴伐利亚北欧的比较 - 公司在美国、加拿大、英国、法国、北欧和奥地利有自己的商业运营实体和组织；与巴伐利亚北欧有商业合作协议，双方在部分市场互相销售对方产品，目前合作将接受审查，但双方会遵守合同义务 [36] 问题5: hMPV项目是否更注重合作，是否仍有进入临床阶段的计划 - 项目已完成临床前概念验证，因单药hMPV产品开发意义不大，且与RSV疫苗结合开发需重新设计，所以考虑先寻求合作；若合作不可行，将考虑推进至临床阶段 [37][38] 问题6: COVID疫苗库存第四季度减记情况、Epstein - Barr病毒候选药物在mRNA疫苗领先情况下的前景、1.36亿欧元退款负债的具体内容 - COVID疫苗库存除运往巴林的剩余货物外全部减记，2022财年减记约1.3亿欧元；公司会评估Epstein - Barr病毒候选药物的差异化，再决定是否进入临床；退款负债大部分与辉瑞有关，还有一小部分是历史遗留的旧合同或退款负债 [40][42][43] 问题7: 2022年旅游疫苗收入增长中销量和价格的贡献比例、2023年及中期的动态、商业疫苗业务2023年情况、莱姆病试验若需额外试验公司成本贡献是否有上限 - IXIARO在固定汇率下销量下降约18.6%，价格上涨10%；DUKORAL销量较上一年增长约400%，剩余增长由价格贡献；预计旅游疫苗毛利率将继续改善；莱姆病试验正在进行，关于潜在增量成本将在商定开发计划后讨论 [48][49][50] 问题8: 指导中的其他收入9000万 - 1.1亿欧元是否为非现金收入确认、2022年对辉瑞3期试验的现金贡献及在现金流中的体现、营销费用第四季度增长是否为今年的季度运行率 - 其他收入与基孔肯雅热疫苗候选药物获批后的PRV销售有关，是现金相关收入；公司按季度支付辉瑞3期试验的份额，不进入损益表，而是计入资产负债表的退款负债；第四季度营销费用增长主要是为基孔肯雅热疫苗上市做准备及商业活动增加，预计未来会进一步增加 [54][55] 问题9: 2022年已减记所有COVID - 19库存，2023年是否无财务影响、去年研发日介绍的临床前项目今年的更新情况 - 2023年仍会有一些研发费用用于完成过去启动的临床试验，不会有进一步的库存减记，运往巴林的货物将带来收入；公司目标是在今年底或明年初让部分项目进入临床阶段，并会告知市场具体项目，同时也在审查外部机会以充实临床管线 [58][61] 问题10: 业务发展并购方面倾向于知识平台还是特定资产、2022年是否对DUKORAL、第三方产品和IXIARO提价及2023年预期 - 公司按特定适应症和具体资产进行选择，不倾向于收购技术公司或平台；2022年对大部分产品提价，未来也会在某些国家持续提价 [64][65]

财务数据和关键指标变化 - 前九个月总收入达2.499亿欧元，较2021年前九个月增长258%，主要因其他收入增加 [36] - 产品销售额达7440万欧元，同比增长64%，主要因新冠疫苗VLA2001发货及旅游市场复苏带动旅游疫苗需求增加 [37] - 其他收入达1.755亿欧元，包括此前资产负债表上退款负债的释放、英国政府付款及欧洲成员国预付款释放等 [38] - 研发费用从去年前九个月的1.172亿欧元降至2022年上半年的7540万欧元，因基孔肯雅热疫苗临近获批及新冠疫苗VLA2001支出减少 [43] - 营销和分销费用、一般及行政费用较去年下降，主要因股份支付准备金释放及相关社保成本变化 [44] - 其他收入净额为750万欧元，低于2021年前九个月的1600万欧元，主要因研发税收抵免减少及诉讼准备金增加 [46] - 前九个月经营亏损7510万欧元，2021年同期为2.376亿欧元；期间总亏损9910万欧元，2021年前九个月为2.459亿欧元 [46][47] - 重申2022年总收入指引为3.4 - 3.6亿欧元，包括3000 - 4000万欧元新冠疫苗收入和7000 - 8000万欧元其他疫苗销售 [57] 各条业务线数据和关键指标变化 疫苗业务 - 非新冠产品销售在前九个月增长11.2%，日本脑炎疫苗在旅游市场销售显著增加，霍乱疫苗产品销售也有类似增长 [25] - 第三方产品收入从2021年同期的1120万欧元增至1840万欧元，主要与一项关键分销协议有关 [26] - 新冠疫苗VLA2001销售达2390万欧元，已完成向欧盟成员国的交付，仍有部分供应未完成 [27] 研发业务 - 基孔肯雅热疫苗候选产品滚动提交生物制品许可申请（BLA）预计年底完成，有望获优先审评凭证（PRV） [4][7] - 莱姆病候选疫苗3期试验按计划进行，预计明年上半年完成入组 [4] - C. diff候选疫苗推进至2期结束后暂停，现决定探索合作授权 [8][9] - 寨卡疫苗1期研究成功，考虑重新启动该项目 [10] - 两个临床前资产hMPV和EBV被优先考虑，hMPV预计年底完成临床前概念验证 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 旅游市场显著复苏，带动旅游疫苗需求增加，如日本脑炎疫苗在旅游细分市场销售显著增长 [25] - 预计到2032年基孔肯雅热疫苗市场规模每年将超过5亿欧元 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 重塑战略，聚焦核心资产，缩减新冠业务，重建产品线，调整组织规模 [5] - 推进后期临床管线项目，如基孔肯雅热疫苗准备在美国和欧洲潜在上市，与辉瑞继续合作莱姆病项目 [51] - 将新疫苗候选产品从临床前推进到临床阶段，优先关注HMPV项目，同时寻找潜在授权引进机会 [52] - 最大化商业产品收益，受益于旅游市场复苏，确保旅游疫苗与市场同步增长，通过分销合作和新协议补充商业业务 [53] - 计划在欧洲以外销售更多新冠疫苗，继续推进新冠疫苗项目 [54] 行业竞争 - 基孔肯雅热疫苗方面，公司项目是全球最先进的，预计在获批方面领先于其他竞争对手，目前“西方世界”只有一个额外的3期项目，且部分研究仍在进行中 [15][87] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为有足够资金投资临床和临床前管线，9月底股权融资超1亿欧元，增强了现金状况，有利于推进现有项目 [56] - 基孔肯雅热疫苗、莱姆病疫苗和新冠疫苗的相关进展及数据是短期内重要的预期消息流 [61] 其他重要信息 - 公司计划全球裁员约20% - 25%，预计每年节省约1200万欧元运营成本，主要通过自然减员和裁员实现，不影响研发项目 [6][34][54] - 新冠疫苗VLA2001是欧洲唯一获批的全病毒灭活疫苗，有望获得更多数据，延长保质期至18个月 [28][30] - 公司暂停新冠疫苗内部和外部生产，与外部合作伙伴达成和解协议，保留库存以寻求欧洲以外市场机会 [31][32] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对临床前资产VLA1554和2112的投资计划、数据报告及进入临床的时间线 - 目前未按项目或活动拆分研发投资，非临床领域回到了新冠疫情前的投资水平 [65] - HMPV临床前数据预计会公布，但无法确定时间，公司会尽快推进 [66] - 公司将评估HMPV进入临床的情况，已开始准备相关计划，同时考虑其与RSV的潜在组合，EBV项目进展会稍慢 [67] 问题2: 基孔肯雅热疫苗抗体持久性和青少年研究的预期及好坏数据标准 - 关键是疫苗的有效性，以非人类灵长类动物被动转移得出的替代标志物转化为零保护水平，监管无好坏数据标准，疫苗长期抗体持久性水平超80%是优秀结果 [69] 问题3: 公司对辉瑞莱姆病临床试验成本的贡献情况及新冠疫苗库存和2023年订单情况 - 公司支付辉瑞总成本的40%，且大部分在2022 - 2023年支付，之后辉瑞承担60%成本，公司无进一步现金支出，支付款项计入合同负债而非损益表 [77] - 新冠疫苗库存为800 - 1000万剂，目前除欧盟和巴林现有订单外无其他确认订单，公司正积极寻求其他地区监管批准和销售机会 [75][76] - 巴林合同可能有少量2023年销售，欧盟合同无 [78] 问题4: 基孔肯雅热疫苗在军事、儿科、库存等方面的额外试验及竞争动态 - 已进行两项关键3期试验，预计疫苗在美国18岁以上人群获批无需额外研究，为扩大适用年龄范围正在进行巴西研究，其他如联合接种等研究为自愿性，上市后有4期有效性研究要求 [82][84][85] - 预计FDA会前无其他基孔肯雅热疫苗可讨论，公司项目在获批方面领先，“西方世界”另一个3期项目部分研究仍在进行 [87] 问题5: 莱姆病VLA15研究招募完成时间能否赶上2023年发病季，新冠疫苗库存占比、毛利率及2023年研发费用情况 - 预计尽快完成入组，争取让所有预期人员赶上第一季 [91] - 新冠疫苗库存约占资产负债表库存的一半，主要是成品或半成品，目标是在欧洲以外市场销售 [96] - 未提供第四季度毛利率指引，预计旅游疫苗毛利率随销量增加显著改善，2023年接近新冠疫情前64%的水平，毛利率会受瑞典CTM设施合同影响 [97][98] - 未提供2023年研发费用指引，但预计会显著低于2022年，虽有基孔肯雅热疫苗上市后承诺和临床前管线推进成本，但辉瑞试验成本和新冠疫苗支出减少 [99][101] 问题6: 2023年新冠疫苗研发费用、新冠疫苗生产基地维护成本及基孔肯雅热疫苗商业化方式 - 2023年仍有少量新冠疫苗研发费用，远低于2022年和2021年 [109] - 苏格兰新冠疫苗工厂处于“暖备”状态，有成本但未披露，预计整体影响不大 [107] - 基孔肯雅热疫苗针对旅游、库存和爆发准备、机构（如军队）等领域，公司现有商业基础设施可覆盖大部分市场，在低收入和中等收入国家与Instituto Butantan合作 [105][106] 问题7: 基孔肯雅热疫苗在成人人群中的疗效数据及风险人群定义 - 基于与监管机构的沟通，65岁以上约100人的数据库结合疫苗无年龄依赖性的血清学和免疫学特征，认为数据足以支持完整标签 [115][116] - 风险人群主要是前往基孔肯雅热感染高风险地区（热带、亚热带地区）的人群，相关信息将在ACIP过程中进一步细化 [117] 问题8: 基孔肯雅热疫苗优先审评凭证（PRV）的货币化想法、定价及公司重组节省的1200万欧元对损益表的影响 - 完成BLA提交后申请PRV，获批后公司将开始营销，预计明年下半年有PDUFA日期，多数公司会提前达成PRV交易，公司也会尝试 [124][125] - 目前处于健康经济分析和定价过程中，暂无法评论定价 [126] - 重组节省的成本大部分在制造领域，因新冠业务停止，该领域工作量显著减少 [122]

股份发行相关 - 公司拟向承销商发行20250000股普通股和375000份美国存托股份（代表750000股普通股）[1] - 美国存托股份发行依据2021年5月10日的存托协议，每份代表2股普通股[4] - 公司将进行全球发售，包括美国发售和欧洲发售[5] - 各承销商购买的普通股总数为21000000股，其中高盛欧洲银行股份有限公司9030000股，杰富瑞有限责任公司7035000股，古根海姆证券有限责任公司3097500股，Bryan, Garnier & Co.1837500股[119] - 美国存托股份（ADS）的公开发行价格为每股9.51美元，承销商购买数量为375000股[123] - 普通股的公开发行价格为每股4.90欧元，承销商购买数量为20250000股[123] - 公司拟进行无优先认购权的普通股发行，即向特定类别投资者发售新股[140][142] 上市文件及审批相关 - 公司为在泛欧巴黎证券交易所上市准备的法国上市招股说明书预计9月30日获法国金融市场管理局批准，最迟10月4日获批[6] - 初始注册声明（文件编号333 - 266839）已向美国证券交易委员会提交并生效[12] - 2021年通用注册文件于2022年3月23日向法国金融市场管理局提交，第一次修订将于9月30日提交[6] - 公司已发布2022年9月28日的发行新闻稿和2022年9月的英文公司介绍[8] - 定价新闻稿将在协议执行后立即发布，宣布发售结果包括股本增加的定价[10] - 关于美国存托股份（ADS）的F - 6注册声明已向委员会提交并生效[16] 财务报表相关 - 公司截至2021年和2020年12月31日以及2021年、2020年和2019年结束年度的经审计合并财务报表符合欧盟采用的IFRS以及IASB发布的IFRS [22] - 公司截至2022年和2021年6月30日的未经审计中期简明合并财务报表按照IAS 34编制[22] - 德勤和普华永道对公司及其子公司某些财务报表的认证无保留意见，且相关完工函不会更改或替换[24] 公司合规相关 - 公司法定审计师就2021年通用注册文件和法国上市招股说明书提交的工作完成函无保留、意见或警告[13] - 公司确认披露材料中的声明、估计、前瞻性陈述和预测均基于合理基础并真诚作出[15] - 公司在法国注册编号为422 497 560，依法有效存续并运营[17] - 公司发行股份所得资金将按招股说明书等文件所述用途使用[18] - 公司有授权资本，已发行股份均已合法有效授权、发行，全额支付且不可评估[18] - 股份已合法有效授权，将符合相关文件描述，可自由存入存托机构以发行ADS[19] - 公司现有股份持有人无优先认购权等权利，子公司已发行股份合法有效[19] - 存托机构发行的ADS将合法有效发行，可自由转让[19] - 公司有发行ADS和基础股份、履行协议义务及完成交易的权力和授权[20] - 发行和销售ADS及股份等交易不会与相关协议、法规冲突，部分审批已获[21] - 公司2021年12月31日结束的纳税年度未被归类为“被动外国投资公司”，尚不清楚包含发售证券的纳税年度是否会被归类[22] - 公司维持有效的财务报告内部控制系统，自最新审计财务报表日期以来无重大影响的变更[25] - 公司维持有效的披露控制和程序，符合《交易法》要求[26] - 公司及其子公司无人违反反贿赂、反洗钱和制裁相关法律法规[26] - 公司自提交初始注册声明至目前为“新兴成长公司”[27] - 除已有效放弃或遵守的情况外，无人有注册权或类似权利要求公司注册证券[27] - 公司及其子公司无重大劳动纠纷，且遵守与员工相关的所有适用规定[27] - 自2019年1月1日起，公司及其子公司在重大方面遵守所有适用的医疗保健法律，已按要求提交相关报告且内容完整准确[28] - 公司及其子公司拥有开展业务所需的所有许可证，且均有效，未违反任何许可条款[29] - 公司及其子公司进行的临床前研究和临床试验符合相关协议、程序和控制要求，相关描述准确完整[29] - 公司及其子公司相关人员未被排除、暂停、取消资格或禁止参与美国联邦医疗保健计划或人类临床研究等[29] - 除特定情况外，公司拥有开展业务所需的知识产权，且未侵犯他人权利[30] - 公司所有专利和专利申请已适当提交和维护，相关方遵守对美国专利商标局的诚信和披露义务[31] - 公司及其子公司在重大方面遵守所有与信息技术系统隐私和数据安全相关的义务[31] - 公司及其子公司采取必要措施保护信息技术系统和数据，未发生重大数据泄露事件[32] - 定价招股说明书、招股说明书和法国上市招股说明书中的统计、行业和市场相关数据来源可靠准确[32] - 公司及其子公司按要求提交税务申报表并缴纳税款，对有争议的税款已提供足够准备金[32] - 公司及其子公司未采取且不会采取违反欧盟或法国法律的稳定或操纵价格行动[33] - 公司在重大方面遵守市场滥用规则，发售证券不会导致违反该规则[34] 协议条款相关 - 公司向承销商出售普通股的购买价格为每股4.90欧元，美国存托股票（ADS）的购买价格为每份9.51美元[40] - 承销商将按定价招股书、招股说明书、法国上市招股书和发行新闻稿的条款和条件发售ADS和股票[41] - ADS交付和付款时间为2022年10月4日上午9:30（纽约时间）[42] - 文件交付地点为Goodwin Procter LLP办公室，股票和ADS将在指定办公室交付[43] - 交付时间前至少一个工作日，公司应采取所有行动并向登记处提供必要文件以发行存款证书[44] - 交付时间，公司应让登记处向欧洲清算法国公司发送信函，将股票转移至代表账户，将对应ADS的基础股票转移至花旗银行欧洲有限公司[46] - 公司向承销商支付的佣金为0.28147美元乘以适用交付时间发行的美国存托股份数量，加上0.29400欧元乘以适用交付时间发行的股份数量[47] - 公司需在协议签署和交付后的第二个工作日美国证券交易委员会收盘前，按代表批准的形式准备并提交招股说明书[48] - 公司需在协议日期后的纽约工作日上午10点前，按代表要求的数量向承销商提供招股说明书的书面和电子副本[49] - 公司需在注册声明生效日期后的16个月内，向证券持有人提供符合相关规定的收益报表[51] - 锁定期从协议日期开始至招股说明书日期后的90天，公司未经代表事先书面同意，不得进行特定证券交易，但有部分例外情况，如可发行不超过已发行普通股5%用于特定商业交易等[51] - 注册声明生效日期起的三年内，公司需在每个财年末尽快向股东提供年度报告，在每个财年的前三个季度末尽快提供合并财务概要信息[53] - 注册声明生效日期起的三年内，公司需向代表提供所有提供给股东的报告或其他通讯副本等信息[53] - 公司需按定价招股说明书等文件中指定的方式使用出售美国存托股份所得的净收益[53] - 若公司选择依赖规则462(b)，需在协议日期当天华盛顿特区时间晚上10点前向美国证券交易委员会提交规则462(b)注册声明并支付相关费用[53] - 公司需赔偿并使每个承销商免受与发售证券相关的任何文件、印花税等税费及利息和罚款的损失[54] - 公司支付的承销商律师费用总计不超过25,000美元[57] - 若公司选择依赖法案下的规则462(b)，规则462(b)注册声明须在协议日期当天华盛顿特区时间晚上10:00前生效[59] - 承销商需在交付时间前约两天收到每位潜在投资者签署的投资信[65] - 公司需获得AMF对法国上市招股说明书的批准[56] - 招股说明书须在法案规定的适用时间内按规则424(b)向委员会提交[59] - 公司需向承销商提供多份律师意见书和会计师安慰函[59][60][63] - 公司需确保自定价招股说明书和法国上市招股说明书中包含的最新审计财务报表日期以来，业务无重大不利变化[62] - 交付时间时ADS需在纳斯达克上市，普通股需在泛欧交易所巴黎市场交易[64] - 公司将对承销商因招股相关文件的不实陈述或遗漏而产生的损失等进行赔偿[66] - 公司需获得董事和高级管理人员签署的锁定协议[65] - 承销商违约时，代表方有36小时安排购买违约承销商的ADS或股份，公司有额外36小时安排，若安排成功可推迟交付时间最多7天[74] - 若未购买的ADS或股份总数不超过交付时总数的1/11，公司可要求非违约承销商购买[76] - 若未购买的ADS或股份总数超过交付时总数的1/11或公司未行使要求非违约承销商购买的权利，协议终止[77] - 协议终止时，公司除第7和9条规定外，对承销商无其他责任；若因其他原因未交付或承销商拒绝购买，公司报销承销商相关费用[79] - 协议中的赔偿、协议、陈述、保证等条款不受调查影响，在ADS和股份交付和付款后仍有效[78] - 协议对承销商、公司及相关人员有约束力，其他人员无协议权利[84] - 代表方和承销商可通过关联方提供服务，协议中提及的代表方和承销商包括关联方[85] - 公司承认与承销商的交易是公平商业交易，承销商非公司代理或受托人，无咨询或信托责任[86] - 所有声明、请求、通知和协议需书面形式，按规定地址送达或发送，收到即生效[82] - 承销商需按《美国爱国者法案》要求获取、验证和记录包括公司在内客户的信息[83] 协议法律相关 - 本协议取代公司与承销商之间此前就本协议标的达成的所有协议和谅解[88] - 本协议受纽约州法律管辖[89] - 公司提交美国联邦和纽约州法院专属管辖[90] - 公司和承销商不可撤销地放弃陪审团审判权[91] 其他相关 - 适用时间为2022年9月29日下午7:30（纽约时间）[14] - 公司同意就汇率差异对承销商进行赔偿[94] - 公司获授权披露潜在交易的税务处理和结构信息[96] - 各方确认美国特殊决议制度的适用[97] - 锁定期从锁定协议日期开始，至最终招股说明书封面日期后90天结束[126] - 若签署方非自然人，单一自然人、实体或“集团”不得直接或间接实益拥有签署方50%以上普通股权益或50%以上投票权[127] - 控制权变更交易中，公司需使90%有表决权的资本股票所有权发生变化[130] - 锁定期协议及相关限制在特定情形下自动终止，若承销协议初始交割的普通股或美国存托股份在2022年10月31日前未完成，则协议自动终止[135] - 投资者需在认购新股时代表并保证，截至协议日期至预留发售完成，属于特定投资类别[140][141][142][143] - 投资者需代表并保证，截至协议日期至预留发售完成，是或代表符合《招股说明书条例（欧盟）2017/1129》第2(e)条定义的“合格投资者”[143] - 签署方在锁定期内不得出售、质押等处置公司普通股或美国存托股份及相关衍生工具[126] - 签署方在特定情况下可转让或处置公司普通股或美国存托股份，如作为善意赠与、向直系亲属转让等[128] - 签署方同意在公司过户代理和登记处登记止付指令，限制普通股和美国存托股份的转让[131]