业绩总结 - 2024年总收入超过94亿人民币，同比增长55%[26][27] - 2024年产品销售额超过94亿人民币，成为中国领先的肿瘤品牌[27] - 预计到2027年，产品收入将达到200亿人民币[38] 用户数据 - TYVYT®是中国市场上最畅销的PD-1疗法，至今已治疗超过200万癌症患者[17] - 在一线非小细胞肺癌（NSCLC）中，免疫治疗联合化疗的5年生存率显著高于单纯化疗[84] 新产品和新技术研发 - Innovent已推出16种药物，覆盖8个批准适应症[13][18] - 2025年计划实现17种商业产品，2030年目标为20种商业产品[66] - Dato-DXd与PD-(L)1联合治疗在一线非小细胞肺癌(NSCLC)中显示出中位无进展生存期(PFS)为11.1个月[121] - Dato-DXd的客观缓解率(ORR)在PD-L1表达≥50%的患者中为61.8%[139] 市场扩张和并购 - 目前有30多个全球合作伙伴，员工总数达到7000人[10] - 2025年上半年，中国制药公司共执行20项肿瘤外许可交易，总交易额接近300亿美元[185] 负面信息 - Dato-DXd治疗组中，任何不良事件(TEAE)发生率为95%（双药组）和100%（三药组）[119] - Dato-DXd治疗组中，≥3级不良事件发生率为57%（双药组）和76%（三药组）[119] 未来展望 - 2024年，中国的创新药物研发累计达到3575种，全球排名第一[172] - 2024年，中国的抗肿瘤药物申请中，84个（37%）为抗肿瘤药物，显示肿瘤领域为最活跃的治疗领域[179] - 2024年，48个在中国首次获批的1类新药中，40个由中国公司开发，且一半为抗肿瘤药物[179] 其他新策略和有价值的信息 - 免疫治疗的临床需求未得到满足，强调了新疗法开发的必要性[93] - 免疫逃逸在肿瘤进展中起关键作用，PD-1/PD-L1通路的异常表达是其核心机制[81] - 在EGFR野生型腺癌中，IBI363的确认ORR为24.0%，中位无进展生存期（PFS）为5.6个月[160]

癌症免疫疗法研究突破 - 研究开发了一种新型CXCR4部分激活剂TFF2-MSA，通过靶向免疫抑制性中性粒细胞和癌症驱动的粒细胞生成，显著提高免疫检查点抑制剂在胃癌中的疗效[2][3] - TFF2-MSA与抗PD-1联合使用可抑制胃癌小鼠模型的原发肿瘤生长和远端转移，并延长生存期[4] - TFF2-MSA选择性减少Hdc-GFP+CXCR4high免疫抑制性中性粒细胞，增强抗PD-1介导的CD8+T细胞杀伤肿瘤能力[4] 机制与临床关联 - TFF2-MSA抑制骨髓粒细胞生成，与CXCR4拮抗剂不同，后者未显示治疗益处[4] - 胃癌患者中CXCR4+LOX-1+低密度中性粒细胞水平升高与循环TFF2水平降低相关[5] - 研究证实TFF2减少与PMN-MDSC增多在胃癌患者中存在关联[6] 治疗策略创新 - CXCR4部分激动作用通过靶向免疫抑制性中性粒细胞和粒细胞生成，恢复肿瘤对免疫检查点抑制剂的敏感性[8] - TFF2-MSA联合抗PD-1可诱导强大的抗肿瘤CD8+T细胞响应[6]

免疫检查点阻断疗法现状 - 靶向PD-1的免疫检查点阻断疗法仅对10%-30%的实体瘤患者有效且部分响应者最终仍会出现癌症进展 [2] - 抗PD-1抗体与化疗或靶向药物联合治疗在临床前模型和患者队列中显示优于单药治疗但部分患者响应率仍较低 [2] 肠道微生物与TKI联合治疗机制 - TKI可调控肠道微生物群可能通过影响肠道菌群与免疫检查点阻断疗法的相互作用来提高疗效 [2] - TKI通过增加肠道细菌Muribaculum gordoncarteri及其代谢产物尿刊酸(UCA)的丰度来增强免疫治疗反应 [8] - UCA通过抑制肿瘤血管内皮细胞中的p65减少髓源性抑制细胞(MDSC)的募集涉及CXCL1-CXCR2信号轴 [8] 核心研究发现 - TKI增加Muribaculum菌丰度及其代谢产物UCA水平 [9] - UCA与IκBα结合抑制内皮细胞中NF-κB的激活 [9] - UCA通过减少CXCL1介导的MDSC浸润增强对抗PD-1单抗的敏感性 [9] - 临床ICB治疗响应者体内UCA和Muribaculum gordoncarteri水平更高 [9] 研究意义与团队 - 研究揭示了肠道微生物代谢产物UCA在癌症患者对ICB疗法响应中的重要作用 [11] - 该研究由中国药科大学和南京中医药大学的多位专家共同完成 [11]

日本新疗法：精准打击妨碍癌症免疫的细胞 - 文章核心观点：日本开发出一种新疗法，能够精准打击妨碍癌症免疫的细胞，提升免疫治疗效果 [1]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收约1.83亿欧元，主要来自新冠疫苗销售，较2024年第一季度的1.88亿欧元有所下降，符合公司在新冠疫情流行后环境下的季节性预期 [26] - 2025年第一季度研发费用达5.26亿欧元，高于2024年同期的5.08亿欧元，主要因推进管线候选药物的后期临床研究 [26] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用约为1.21亿欧元，低于2024年同期的1.33亿欧元，主要因外部服务减少 [27] - 2025年第一季度净亏损4.16亿欧元，2024年同期净亏损3.5亿欧元；2025年第一季度基本和摊薄后每股亏损为1.73欧元，2024年同期为1.31欧元 [27] - 截至季度末，公司现金及证券投资总额为159亿欧元，较去年年底减少，主要因支付约8亿美元用于BioThese收购，以及与美国国立卫生研究院（NIH）解决合同纠纷支付约7.92亿美元 [28] - 公司确认2025财年财务指引，预计收入在17 - 22亿欧元之间，研发费用在26 - 28亿欧元之间，销售、一般和行政费用在6.5 - 7.5亿欧元之间，资本支出在2.5 - 3.5亿欧元之间 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学业务 - BNT327在三阴性乳腺癌（TNBC）中，与化疗联合使用的客观缓解率达73.8%，18个月总生存率为69.7%，有望成为一线治疗选择，公司计划今年晚些时候启动一线治疗的3期试验 [19][20] - BNT327在广泛期小细胞肺癌（SCLC）的2期临床试验中，缓解率为85.4%，中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期为16.8个月，目前正在进行全球随机3期临床试验Rosetta Lung - one [21] - BNT327在转移性PD - L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的1期试验中，单药治疗的总缓解率为47%，疾病控制率为100%，中位无进展生存期为13.6个月，全球3期试验Rosetta Lung - two正在招募患者 [23] 新冠疫苗业务 - 公司启动了为即将到来的季节推出变异株适配新冠疫苗的准备工作 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司愿景是将科学转化为生存机会，打造免疫治疗强国，成为拥有多种获批产品的完全一体化生物制药公司 [6] - 肿瘤学战略聚焦于组合疗法，利用不同药物类别化合物的潜在协同作用，以提高癌症治愈率，重点投资BNT327和mRNA癌症免疫疗法等泛肿瘤项目 [12][13] - 继续加强肿瘤学的商业能力建设，目标是成为完全一体化生物制药公司，若获批，最早2026年推出BNT323 [35] - 在传染病领域，维持公司在新冠疫苗市场的全球领先地位，推进下一代和联合疫苗的临床开发 [35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年是公司向多产品肿瘤学公司转型的一年，公司将继续有纪律地投资于长期增长战略，相信BNT327和mRNA癌症免疫疗法具有颠覆性和肿瘤治疗潜力 [28] - 尽管面临一些挑战，如潜在的关税和公共卫生政策变化，但公司凭借强大的现金状况和财务纪律，有信心实现可持续增长 [29] 其他重要信息 - 公司宣布新首席财务官Ramon Sapater将于2025年7月1日上任，现任首席财务官Jens Holstein将于6月底退休 [11][12] - 公司预计在2025年美国和欧洲的子宫内膜癌二线市场约有1万名患者，BNT323目前由中国的合同开发和生产组织（CDMO）供应，公司计划未来几年实现供应基地多元化 [40] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 子宫内膜癌首次上市的潜在市场规模，BNT323的生产地点及关税影响 - 公司估计美国和欧洲的子宫内膜癌二线市场约有1万名患者，是一个相当大的潜在市场机会 [40] - BNT323目前由中国的CDMO供应，公司正在进行供应基地多元化，计划未来几年建立多个供应节点，包括中国以外地区 [40][41] - 目前预计已宣布的关税对公司财务影响不大，但会持续关注政策变化 [43] 问题2: 五年后NSCLC市场中，VEGF双特异性抗体联合化疗或联合新型ADC能否取代帕博利珠单抗联合化疗，以及BNT327与化疗联合的安全性演变 - 公司认为两者都有可能，一方面BNT327联合化疗有望取代第一代免疫检查点抑制剂（CPIs）；另一方面，随着临床获益阈值的提高，ADC与双特异性抗体联合也将发挥作用 [47] 问题3: 美国疾病控制与预防中心（CDC）6月关于新冠加强针建议的投票结果及对公司新冠疫苗销售的影响 - 公司预计未来4 - 6周会有更多关于2025年新冠季节毒株选择和政策的明确信息 [52] - 美国过去几年大部分新冠疫苗接种集中在65岁以上和免疫功能低下人群，占美国人口约20%，公司认为市场已朝此方向发展，预计美国疫苗接种率仍维持在20%左右 [53] 问题4: 其他公司初步总生存期数据是否符合公司预期，对公司NSCLC试验设计有无影响 - 公司认为VEGF - PD - L1双特异性概念的数据令人鼓舞，但对公司项目无直接影响，Rosetta Lung - two针对不同人群且联合化疗 [58][59] 问题5: BNT327在Rosetta Lung - one试验中2期部分的研究剂量、数据时间及3期部分的样本量 - 目前无法评论2期部分的研究剂量，预计今年晚些时候或明年年初公布2期数据，3期部分样本量根据共同主要终点无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）确定 [62] 问题6: 未来美国生物制药关税对公司的影响，Comirnaty是否在美国生产，以及BNT327与iminezumab开发计划的差异 - Comirnaty通过与辉瑞的合作，在大西洋两岸都有生产基础设施和能力，目前预计近期关税对财务影响有限 [66] - 现有中国关税对公司财务影响较小，但未来若制药行业面临关税挑战，临床试验和研究成本可能上升 [68] - BNT327的开发策略是先在多个实体瘤适应症中获批，最快途径是与化疗联合；长期策略是与其他药物（如ADC）联合，公司拥有广泛的管线和内部ADC等疗法，具有差异化优势 [69][70] 问题7: 考虑到对mRNA技术的不同看法，公司如何看待治疗性疫苗业务，是否更关注双特异性抗体 - 公司对mRNA治疗有核心兴趣，BNT327和mRNA癌症免疫疗法具有泛肿瘤潜力，尤其在高复发风险患者群体中；两者结合也提供了巨大机会，公司认为mRNA治疗将是未来的颠覆性平台，会继续投资 [74][75] 问题8: BNT327在二线EGFR突变NSCLC中的应用，BNT323在二线子宫内膜癌中的预期数据、加速批准的终点和样本量 - 公司近期公布了二线EGFR突变NSCLC的数据，目前正在进行ADC试验，数据令人鼓舞，考虑将两者联合，也会根据PD - L1阳性情况使用BNT327 [79][80] - BNT323二线子宫内膜癌试验的终点是客观缓解率，正在与监管机构讨论生物制品许可申请（BLA）的期望，试验人群涵盖所有HER2阳性评分 [81][83] 问题9: Rosetta Lung - two试验2期部分的完成时间，以及公司双特异性抗体与其他产品的差异 - Rosetta Lung - two试验2期部分预计今年完成，届时将有数据确定用于3期部分的剂量，3期部分今年启动 [87] - 公司选择PD - L1双特异性抗体是因为预计其在肿瘤微环境中的锚定作用优于PD - 1；分子格式（全IgG、抗VEGF部分和VHH PD - L1部分）能在肿瘤微环境中实现正确的交叉连接模式 [87][88] 问题10: BNT327与其他疗法（如ADC和细胞疗法）组合的关键因素和原理 - 公司组合疗法的产品包括免疫肿瘤学（IO）管线（如多种双特异性抗体）、mRNA疫苗和免疫疗法、ADC；IO管线化合物有临床前协同作用；mRNA疫苗和免疫疗法不仅能延缓PFS和改善OS，还能根除残留肿瘤细胞；ADC可减少肿瘤负担，利用免疫原性细胞死亡，与双特异性抗体的VEGF和PD - L1活性协同 [91][92] 问题11: BNT327与TROP - 2 ADC联合使用时出现口腔黏膜炎的管理方法，以及其他ADC是否有类似情况 - 联合使用时口腔黏膜炎发生率与BNT325（抗Trop - 2 ADC）单药使用时相当，未观察到额外的叠加毒性 [94] 问题12: BNT327在SCLC和TNBC的全球2期数据对进入3期试验的影响，进入TNBC 3期试验是否取决于2期数据，以及何时能看到2期数据 - 公司在全球多个中心进行临床试验，有信心全球试验结果将与中国患者数据基本一致 [97] 问题13: 关于辉瑞新冠疫苗开发，美国食品药品监督管理局（FDA）考虑对毒株更新进行随机研究的可行性和公司策略 - 新冠疫苗最初经4.3万名参与者的大型全球研究获批，公司认为FDA的讨论短期内不会影响新冠疫苗业务，目前专注于多个地区为2025 - 2026年秋季选择毒株 [100]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物医药行业，聚焦癌症免疫治疗领域，特别是头颈部癌、胃癌等实体肿瘤治疗[2][5][10] - 公司：Coherus BioSciences（CHRS），专注于开发癌症免疫治疗药物，此次会议主要讨论其CHS - 114药物的一期研究结果[1][2] 纪要提到的核心观点和论据 CHS - 114药物概述 - **核心观点**：CHS - 114是高度选择性溶细胞抗体，靶向CCR8，有望解决癌症免疫治疗中Treg细胞靶向难题，使冷肿瘤变热，增强免疫反应[4][5][7] - **论据**：CCR8在肿瘤驻留Treg细胞中优先高表达，可选择性耗竭Treg细胞，避免广泛耗竭Treg细胞带来的副作用；临床前数据显示，CHS - 114能在B16小鼠肿瘤模型中耗竭Treg细胞，增强抗肿瘤活性，与PD - 1抗体联用效果更佳[5][6][8] 临床研究设计与结果 - **核心观点**：CHS - 114一期临床研究显示出良好安全性和初步疗效，部分剂量水平具有药理活性，与Toripalumab联用有潜力[15][26] - **论据** - **剂量探索**：确定剂量水平5和6为药理活性剂量，通过体外实验和临床数据验证，这些剂量能激活免疫反应，维持药效[11][12][13] - **安全性**：不良反应主要为贫血和输液反应，轻微且可通过支持治疗控制，无治疗相关死亡[25] - **疗效**：单药治疗有一定疾病控制率，与Toripalumab联用在小样本中出现部分缓解病例，且反应持久；生物标志物数据显示，CHS - 114能显著减少肿瘤中CCR8阳性Treg细胞，重塑肿瘤微环境为炎症状态[26][43][44] 市场潜力与应用前景 - **核心观点**：CHS - 114在二线头颈部癌和胃癌治疗中有广阔市场前景，可满足未满足的医疗需求[76][77] - **论据**：二线转移性头颈部癌和胃癌缺乏有效标准治疗方案，现有治疗药物响应率低、持续时间短；CHS - 114在难治性患者中显示出疗效，有望填补市场空白[76][77] 其他重要但可能被忽略的内容 - **药物作用机制**：CHS - 114通过结合并激活NK细胞或髓样细胞，实现ADCC或ADCP作用，杀伤CCR8阳性Treg细胞，EC50值约为30微克/毫升[12] - **潜在联合治疗**：与T细胞衔接器和双特异性抗体联用有潜力，因CHS - 114能增加CD8 T细胞浸润，且安全性良好，可解决实体肿瘤中T细胞激活和药物递送难题[64][65] - **PD - L1表达影响**：研究中多数患者PD - L1阳性，但响应者PD - L1低表达；后续研究将关注PD - L1低表达患者，探索CHS - 114改变肿瘤微环境的可能性[80][81][82]