纪要涉及的公司和行业 - **公司**：New Amsterdam Pharma Company（NAMS） - **行业**：制药行业，专注于脂质降低（LLT）和心血管疾病治疗领域 纪要提到的核心观点和论据 公司发展与药物进展 - **2024年成果显著**：完成Brooklyn、Tandem和Broadway三项III期试验；组建强大商业团队，医学科学联络官获良好反馈；完成融资，获新药物质成分知识产权，数据发表于顶尖医学期刊 [5][6] - **2025年重要里程碑**：AIC宣布7月30日将进行Broadway所有数据的后期突破性展示并计划发表于知名期刊；下半年进行EMA申报；开展Vincent研究，探索obacetropib与PCSK9抑制联合治疗 [7] obacetropib药物优势 - **多方面益处**：能提供广泛益处，耐受性和安全性良好，除降低LDL外，还在HDL升高、降低LpLA、预防阿尔茨海默病等方面有潜在优势 [8] - **阿尔茨海默病预防**：大脑胆固醇代谢与身体其他部位分离，HDL可运输营养物质并清除胆固醇代谢物，有助于减少淀粉样蛋白和tau蛋白病理；APOE4基因携带者患心血管疾病和阿尔茨海默病风险高，obacetropib升高HDL或可有效预防；Broadway试验中，pTal217生物标志物显示药物对总体人群和APOE4人群有益处 [11][13][15] - **心血管疾病治疗**： - **MACE降低**：Broadway试验早期显示MACE降低效果，多项指标表明该效果真实可靠；除LDL降低预期的9% MACE降低外，小颗粒LDL降低约额外贡献6%，Lp降低约额外贡献5%，共解释约21%的MACE降低 [61][78][89] - **与他汀类药物互补**：他汀类药物升高LpLA、增加糖尿病风险且对降低小颗粒效果不佳，obacetropib可降低LpLA、降低糖尿病风险并显著降低小颗粒 [29] - **预防糖尿病**：升高HDL具有抗糖尿病作用，多项研究表明CTP抑制可降低糖化血红蛋白，预防新发糖尿病，Brooklyn和Broadway联合试验中，OB组新发糖尿病减少23% [97][101][103] 市场机会与商业前景 - **市场增长**：LLT市场持续增长，非他汀类药物增长更快，指南转向更积极治疗，PCSK9药物可及性提高，市场领导者Patho增长显著 [111][112][114] - **产品差异化**：OB和OB + Azetamide组合可影响与MACE相关的多个因素，在降低LDL的同时，对LDLP、Lp、新发糖尿病和APOE4携带者等患者细分群体有独特益处，安全性和耐受性好，口服给药方便 [130][132][140] - **医生认知与处方行为**：需求研究显示，四分之三的医疗保健专业人员倾向于在OB上市后六个月内开处方；与Merck的口服PCSK9相比，OB在多个关键属性上表现更优，有望成为他汀类药物的首选附加疗法 [141][143][149] - **商业潜力**：市场机会大，未满足需求多，产品差异化明显，预计全球潜力超80亿美元；与支付方沟通良好，预计获得广泛覆盖和准入 [155][156][158] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **PREVAIL试验设计**：基于之前试验经验，设计针对高LDL、低HDL、高甘油三酯和心血管代谢风险患者的试验，与Broadway基线标准相似，预计2026年底完成患者部分试验；选择四点MACE终点，考虑到缺血性中风数据、FDA指导和商业标签需求 [35][37][39] - **技术与测量方法**：依赖NMR测量LDL颗粒大小，认为其比离子迁移测量更可靠；LDL颗粒在特定情况下可能比ApoB更能预测风险，但监管机构目前仍关注LDL胆固醇降低 [207][210][212] - **未来研究计划**：开展Rubin研究，针对2型糖尿病和代谢综合征患者，旨在获得更高疗效标签和扩大药物适用人群 [106][218] - **组合治疗潜力**：OB化学性质使其易于与其他药物组合，正在研究与SGLT2、GLP - 1、PCSK9口服等药物的组合机会 [228][229][230]

业绩总结 - 2025年第一季度现金约为8.1亿美元，用于支持美国商业启动[9] - 公司在过去18个月内实现了人员和办公室的双倍增长，达到约100名员工[9] 用户数据 - 阿尔茨海默病影响全球超过5000万人，经济负担超过1万亿美元[15] - APOE4基因型在阿尔茨海默病患者中的比例为24%[28] 新产品和新技术研发 - BROADWAY、TANDEM和BROOKLYN三项III期研究的结果已完成并公布[9] - 预计2025年下半年将提交EMA申请[9] - Obicetrapib被观察到对多种心脏代谢疾病相关因素产生影响，包括降低Lp(a)和LDL-C[11] - 预计Obicetrapib将对ApoE4携带者的阿尔茨海默病延缓或预防产生潜在影响[39] - 公司计划在未来的临床试验中测量24S-羟基胆固醇，以评估胆固醇过剩[19] - Obicetrapib在超过3000名患者中显示出良好的安全性和脂质修饰能力[41] 市场扩张和并购 - 2024年全球PCSK9类药物的收入接近40亿美元[187] - 2024年Repatha®的全球收入预计为22亿美元，美国收入为11亿美元[187] - 过去五年，非他汀类药物市场以高双位数增长，显示出强劲的市场机会[172] - 2024年，Lipid Lowering Therapy的处方量预计增长3.7%，相当于2023年增加900万处方[176] - AZD0780的潜在市场价值超过50亿美元，可能为急需新疗法的患者提供重要选择[192] 负面信息 - 高强度他汀治疗导致新发2型糖尿病风险增加36%[158] - 在9935名他汀组患者中，4.8%的新发糖尿病事件发生率高于安慰剂组的3.5%[159] 其他新策略和有价值的信息 - Obicetrapib的临床项目基于全面的结果驱动证据，支持其潜在价值[196] - 目前高脂血症的治疗方法较为单一，Obicetrapib有望改变这一现状[199]

收购交易概述 - 法国制药巨头赛诺菲同意以约4.7亿美元总股权价值收购美国生物技术公司Vigil Neuroscience [1] - 交易将以每股8美元现金收购Vigil所有流通股 并附带每股2美元的不可转让或有价值权 该权利在VG-3927首次销售时兑现 [3] - 交易预计2025年第三季度完成 不影响赛诺菲2025年财务指引 [4] 标的资产分析 - Vigil核心资产为口服小分子TREM2激动剂VG-3927 目前处于阿尔茨海默病治疗的II期临床阶段 [1] - TREM2蛋白对大脑免疫细胞功能至关重要 激活该蛋白可能增强小胶质细胞的神经保护功能 [2] - 赛诺菲不收购Vigil另一候选药物iluzanebart(VGL101) 该药物针对罕见神经退行性疾病处于中期开发阶段 [5] 战略背景 - 赛诺菲曾在2024年6月对Vigil进行4000万美元战略投资 获得VG-3927的独家谈判权 [4] - 收购将强化赛诺菲神经科学领域产品管线 [1] - 2024年至今赛诺菲股价上涨9.7% 跑赢行业3.9%的跌幅 [2] 阿尔茨海默病药物市场格局 - 目前FDA批准的两款阿尔茨海默病药物为Biogen/卫材的Leqembi和礼来的Kisunla 均针对早期症状患者 [8] - 现有药物通过减少β淀粉样蛋白(Aβ)沉积发挥作用 而VG-3927采用不同作用机制 [8][9] - Kisunla已在13个国家获批上市 [8]

核心观点 - 礼来公司宣布澳大利亚药品管理局批准Kisunla用于治疗早期阿尔茨海默病成人患者 该药物针对ApoE ε4杂合子或非携带者 [1] - Kisunla是澳大利亚首个针对淀粉样蛋白的阿尔茨海默病疗法 也是唯一可在淀粉样斑块清除后停止治疗的疗法 [1] - 该药物通过静脉输注每四周给药一次 能帮助清除淀粉样斑块过度积聚 减缓早期症状性阿尔茨海默病患者的认知和功能衰退 [2] 市场潜力 - 澳大利亚约有60万阿尔茨海默病患者 其中约45万处于疾病早期阶段 可能符合Kisunla治疗条件 [3] - 阿尔茨海默病是澳大利亚第三大死亡原因 [3] - 该药物已在美国、日本、中国、英国等13个国家和地区获得批准 [5] 临床试验数据 - TRAILBLAZER-ALZ 2三期研究显示 Kisunla在18个月内比安慰剂显著减缓35%的认知和功能衰退 并降低39%疾病进展风险 [3] - TRAILBLAZER-ALZ 6研究证实 修改后的给药方案在24周时显著降低ARIA-E发生率 同时保持清除淀粉样斑块能力 [4] - 两项研究共纳入2579名早期症状性阿尔茨海默病患者 研究结果发表在JAMA和Alzheimer's and Dementia期刊 [7][9] 药物特性 - Kisunla通过靶向淀粉样蛋白发挥作用 适用于轻度认知障碍和轻度痴呆阶段的阿尔茨海默病患者 [6] - 药物采用静脉输注方式给药 每次输注持续约30分钟 每四周一次 [21] - 常见副作用包括头痛、头晕、恶心、行走困难等 [18] 研发进展 - 礼来继续在多国开展donanemab临床试验 包括TRAILBLAZER-ALZ 3和ALZ 5研究 [10] - TRAILBLAZER-ALZ 3针对临床前阿尔茨海默病患者 ALZ 5在中国、韩国等地进行早期症状性阿尔茨海默病注册试验 [10] - 修改后的给药方案已提交其他国家监管审查 [4]

公司动态 - Alpha Cognition是一家相对不知名的制药公司 专注于阿尔茨海默病治疗领域 [1] - 公司首款商业化产品Zunveyl(苯甲酸加兰他敏)于2024年3月上市 用于轻中度阿尔茨海默病症状治疗 [1] - 该药物于2024年7月获得美国FDA批准 [1] 产品信息 - Zunveyl是公司目前唯一上市产品 标志着公司从研发阶段进入商业化阶段 [1] - 药物适应症针对阿尔茨海默病这一重大医疗需求领域 市场规模潜力较大 [1]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司资产负债表上有1.979亿美元现金和有价证券，预计可支持当前临床和运营活动至2027年初 [12] - 2025年第一季度研发费用为2530万美元，较上年增加，主要因支持ALTITUDE AD试验的支出增加 [12] - 2025年第一季度总务和行政费用为510万美元，与上年同期基本持平 [13] - 2025年第一季度运营亏损3040万美元，净亏损2880万美元 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 - 第一季度完成了542名参与者的ALTITUDE AD二期研究的入组工作，比预期快约10个月完成 [6] - INTERCEPT一期研究中，仅40%参与筛选的个体在淀粉样蛋白PET检测中呈阳性；而在ALTITUDE研究中，通过在PET扫描前筛选特定阈值的pTau217，81%达到或超过该阈值的个体在淀粉样蛋白PET检测中呈阳性 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于将Sabranitug确立为早期阿尔茨海默病的下一代治疗选择，持续执行以确立其治疗潜力 [6][11] - 公司在阿尔茨海默病药物开发中持续采用创新方法，如在ALTITUDE AD中使用血浆磷酸化tau217筛查程序，以及在一期研究中探索皮下给药 [8][10] - 阿尔茨海默病领域对流体生物标志物的关注迅速增长，公司认为Aβ寡聚体是阿尔茨海默病大脑中最具毒性的淀粉样蛋白形式，相关检测和工具的进步有助于了解选择性药物的寡聚体偏好 [8][10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对Sabranitug作为阿尔茨海默病创新和差异化潜在治疗方法充满信心，预计2026年底分享二期研究的顶线结果 [11] - 公司认为血浆生物标志物将不断发展，可能会出现一系列用于了解患者病情进展和评估认知功能的标志物 [39] 其他重要信息 - 公司在4月的两个主要阿尔茨海默病医学会议上展示了研究成果，强调了ALTITUDE AD中血浆磷酸化tau217筛查程序的创新应用 [8] - 公司完成了一项一期研究，比较了Sabranitug皮下和静脉给药在健康志愿者中的情况，结果显示皮下给药耐受性良好，支持该给药途径的持续开发 [10] 问答环节所有提问和回答 问题: 完成Sabranitug皮下给药的配方和药物递送评估后，如何将其纳入未来开发计划？ - 主要有两个途径，一是将皮下给药组纳入基于ALTITUDE AD静脉研究结果计划的正在进行的三期静脉给药研究中；二是进行一项独立研究，观察皮下给药的效果，以便与现有项目进行比较，目前团队仍在评估最有效的前进路径 [18][19] 问题: 请提醒ALTITUDE研究的样本量假设，以及研究中是否有中期和无效性评估？ - 研究没有中期分析，最初有过相关讨论，但最终决定不进行。样本量为542人，对于二期研究来说规模相当大，样本量假设适合二期研究 [21][22] 问题: 阿尔茨海默病领域的进展如何影响公司对疾病和临床研究的方法和假设？预计顶线结果会显示什么？ - 公司在一期研究中就纳入了多种生物标志物，即使在多剂量队列中仅给药三次，也观察到了生物标志物的变化，如Aβ42/40比值正常化、不同p - tau物种减少、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）有方向性变化等。目前没有广泛接受的阿尔茨海默病替代生物标志物，仍需临床结果才能获批，ALTITUDE研究的主要结果是认知终点指标IDRIS，但生物标志物能为药物的中枢药理学提供良好指示 [24][26][27] 问题: 市场上的商业抗体药物是否对公司的试验构成风险？试验的退出率是否符合预期？ - 目前市场上的两种FDA批准药物尚未对公司的研究构成风险，这两种药物的推出相对缓慢，部分原因是基础设施不完善。ALTITUDE研究的入组率远高于预期，目前退出率看起来不错。研究设计中的开放标签扩展阶段使研究对参与者具有吸引力，目前研究进展顺利 [35][36][37] 问题: pTau217是否是有用的治疗生物标志物？目前认为最有可能的治疗生物标志物是什么？新型突触标志物是否更有机会？ - 血浆生物标志物将不断发展，pTau217在未来发展中至关重要，但不太可能仅靠单一标志物来明确指示认知活动，可能会有一系列标志物用于了解患者病情进展和评估认知功能，目前还需等待更多研究结果 [38][39][40] 问题: 如何看待罗氏关于trontinemab降低突触生物标志物神经颗粒素的研究数据？Sabranitug与trontinemab相比，竞争地位如何？ - INTERCEPT研究虽持续时间短，但在影响Aβ、tau和突触标志物方面有意义，VAP - 2（一种突触前标志物）在较高剂量组中达到显著水平。公司对ALTITUDE研究的结果充满期待，认为其可能会有更有影响力和更广泛的结果 [46]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司资产负债表上有1.979亿美元现金和有价证券，预计可支持当前临床和运营活动至2027年初 [10] - 第一季度研发费用为2530万美元，较上年增加，主要因支持2025年3月完成入组的ALTITUDE AD试验增加了支出 [10] - 第一季度总务和行政费用为510万美元，与上年同期基本持平，导致本季度运营亏损3040万美元，净亏损2880万美元 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 - 第一季度完成了542名参与者的ALTITUDE AD二期研究入组，比预期快得多，预计2026年末得出该研究的顶线结果 [5] - 第一季度完成了一项研究皮下注射Subrinitug的一期研究，结果显示该药物耐受性良好，支持继续开发该给药途径 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续努力将Suburbanitug确立为早期阿尔茨海默病患者的下一代治疗选择 [5] - 公司认为Aβ寡聚体是阿尔茨海默病大脑中最具毒性的淀粉样蛋白形式，相关检测方法和工具的进步有助于了解选择性药物对寡聚体的偏好 [8] - 行业在血液血浆生物标志物方面取得了很大进展，但目前还没有被广泛接受的阿尔茨海默病替代生物标志物，仍需要临床结果才能获批 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Suburbanitug作为阿尔茨海默病的创新和差异化潜在治疗方法充满信心，团队期待明年晚些时候分享二期结果 [9] - 目前已获批的两款药物对公司ALTITUDE研究没有造成风险，该研究入组率高于预期，到目前为止停药率良好，研究进展顺利 [31][32] 其他重要信息 - 公司在ALTITUDE AD研究中使用血浆磷酸化tau217（pTau217）筛查程序，提高了入组效率，减少了患者负担和筛查成本 [6][7] - 公司在ADPD和AAN会议上展示了海报，详细介绍了团队在深化Suburbanitug治疗潜力方面的其他创新 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 皮下注射制剂和药物递送评估完成后，如何以及何时将其纳入未来发展计划？ - 有两个主要选择，一是将皮下注射给药组纳入基于ALTITUDE AD静脉注射研究结果计划的正在进行的三期研究中，二是进行一项独立研究，比较皮下注射Suburbanitug的效果，目前团队仍在评估最有效的前进路径 [15][16] 问题: 请提醒ALTITUDE研究的样本量假设，以及研究中是否有中期和无效性分析？ - 研究没有中期分析，样本量对于二期研究来说非常合适，是一项规模相当大的二期研究，但具体样本量数字未披露 [18][19] 问题: 阿尔茨海默病领域的进展如何影响公司对疾病和临床研究的方法和假设，预计顶线结果会显示什么？ - 领域在血液血浆生物标志物方面取得了很大进展，公司在一期研究中就观察到药物对多种生物标志物的影响，虽然一期研究中并非所有结果都具有统计学意义，但方向上非常一致。目前没有被广泛接受的阿尔茨海默病替代生物标志物，仍需要临床结果才能获批，公司二期研究的主要结果是临床指标IDRIS，但生物标志物能很好地指示中枢药理学 [21][23] 问题: 市场上的商业抗体是否对公司试验构成风险，考虑到有安慰剂组，退出率是否符合预期？ - 到目前为止，市场上已获批的两款药物对公司ALTITUDE研究没有造成风险，该研究入组率高于预期，停药率看起来相当不错，研究进展顺利。研究设计方面，有开放标签扩展阶段，这使得研究对参与者很有吸引力 [31][32] 问题: pTau217是否是有用的治疗生物标志物，目前认为最有可能的治疗生物标志物是什么，公司的突触标志物是否更有机会？ - 血浆生物标志物将继续发展，pTau217在未来的发展中肯定至关重要，可能会有一系列标志物用于了解患者在阿尔茨海默病进程中的位置，并评估持续的认知情况，不太可能有单一标志物能清晰显示认知活动的进展，需要等待更多研究结果 [34][35] 问题: 如何看待罗氏关于trontinemab的数据，以及Suburbanitug与trontinemab相比的竞争地位？ - INTERCEPT研究虽然持续时间短，但对一些Aβ、tau和突触标志物有显著影响，公司对ALTITUDE AD研究的结果有期待，认为其可能会有更有影响力和更广泛的结果 [41]

公司财务表现 - 2025财年第三季度净亏损212万美元，同比上年同期172万美元亏损扩大，主要因研发及融资成本增加[6][9] - 研发及专利费用达91万美元（上年同期65万美元），增长主因INM-901和INM-089项目外包费用及专利费增加[9] - 行政管理费用133万美元，同比上年375万美元大幅下降，源于会计费用、股权支付及股东沟通费用减少[10] - 截至2025年3月31日现金及短期投资余额468万美元，较2024年6月底657万美元减少，预计资金可支撑运营至2025年第三季度[11] 药物研发进展 - INM-901针对阿尔茨海默病通过靶向神经炎症的差异化机制，长期临床前数据显示显著减少神经炎症，独立于传统淀粉样蛋白和tau蛋白靶点[3][4] - INM-089治疗干性年龄相关性黄斑变性（AMD），临床前研究显示可保护视网膜神经节细胞、改善视网膜外层核层厚度，采用IVT制剂并通过CB1/CB2受体激动机制[6][8] 商业运营 - BayMedica业务季度收入126万美元，同比上年118万美元增长8%，因营销扩张及大麻素产品需求增加[12] - 毛利率受定价压力及低毛利产品销量增加影响下滑，供应链或受美国关税政策冲击[12] 资产负债表关键数据 - 总资产从2024年6月底1182万美元降至2025年3月底928万美元，主要因现金减少及存货下降（存货从124万美元降至81万美元）[13] - 股东权益从921万美元降至702万美元，累计亏损扩大至1.15亿美元[14] 现金流分析 - 九个月运营现金流出599万美元，与上年同期596万美元基本持平，存货减少43万美元部分抵消亏损影响[16][17] - 融资活动通过私募获得436万美元净资金，同比上年521万美元减少[17]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收24亿美元，同比增长6%，部分得益于SPINRAZA和企业合作伙伴收入发货时间 [44] - 四个新产品在第一季度带来约2亿美元收入，环比增长22%，同比翻倍 [44] - 第一季度非GAAP摊薄后每股收益为3.02美元，下降18%，若剔除与Stoke交易的1.65亿美元前期费用，每股收益为3.97美元，同比增长8% [44] - 第一季度产生2.22亿美元自由现金流，季度末现金为26亿美元，净债务约37亿美元 [45][52] - 公司更新2025年全年非GAAP摊薄后每股收益预期至14.5 - 15.5美元，预计全年总营收将出现中个位数百分比下降 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 多发性硬化症（MS）业务 - 全球产品收入同比下降11%，主要受竞争影响，包括欧洲Tysabri生物类似药和全球TECFIDERA仿制药竞争 [45] - VUMERITY需求增加，仍是头号品牌口服疗法；SPINRAZA全球需求稳定，美国市场同比增长4% [46] 新产品业务 - LOKEMBY第一季度全球终端市场销售额约9600万美元，较2024年第四季度环比增长约11% [47] - 全球Skyclaris收入1.24亿美元，较2024年第四季度环比增长21%，美国市场收入6900万美元，受预期的医疗保险折扣影响，部分被需求增长抵消 [48] - XERZUVEY和KALSATI需求增加，收入持续环比增长 [49] 企业合作伙伴业务 - 第一季度企业合作伙伴收入增加，受合同制造业务某些批次承诺时间影响，部分与Leukembi批次有关；预计2025年全年与2024年大致持平，第四季度收入极少 [49][54] 各个市场数据和关键指标变化 - Skyclaris在全球26个市场可用，全球约有2400名患者接受治疗，市场渗透率高于罕见病产品平均水平，与SPINRAZA推出情况相当 [20][22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为自身是两家公司的结合，MS业务逐渐下滑，而罕见病业务（包括Zuve、Kembi和VUMERITY）已占产品收入约45%，且有很大增长空间 [6] - 公司将通过外部创新耐心且有纪律地扩充产品线，如与Stokes在Dravet综合征领域合作zoravirnusin [8] - 公司计划在今年签署4 - 5项新的研究合作协议，进行研究重组，深入研究疾病和产品线资产，举办主题研讨会 [59][60] - 行业竞争方面，MS业务面临生物类似药和仿制药竞争；在Alzheimer's治疗领域，公司产品与Lilly的Kusuma存在竞争，但认为应共同扩大市场 [45][84] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2025年开局良好，新产品推出取得进展，产品线成熟度提高，有望实现可持续长期增长 [5][27] - 关税方面，公司目前预计2025年潜在关税不会产生重大影响，因其美国收入大部分来自美国本土制造产品，且有全球库存；但关税情况不确定，公司将持续监测 [55] 其他重要信息 - 公司tau靶向ASO BIIB 80在4月获得FDA针对Alzheimer's疾病的快速通道指定 [36] - 公司启动fezardimab在AMR的TRANSCEND 3期研究，预计今年还将启动另外两项3期研究 [36] - 公司获得zorobinursen在Dravet综合征除美国、加拿大和墨西哥外所有地区的权利，期待推进3期EMPEROR研究 [37][38] - 公司继续推进Lekembi皮下制剂的研发，以提高患者便利性，并期待血液诊断技术帮助消除医疗系统障碍 [39][40] 问答环节所有提问和回答 问题: Leukembi在欧洲的推出策略、报销流程及可行性 - 推出需要时间，公司将与合作伙伴ASI逐个市场推进；该产品是首类疾病修饰剂，是医疗预算的增量，欧洲老龄化严重，有大量潜在患者；EMA对其疗效、安全性和经济效益进行了全面审查，有助于报销，但仍需时间 [64][66][67] 问题: Leukembi皮下制剂对美国加速销售的作用及需克服的障碍 - 皮下维持制剂有助于建立和延长患者治疗周期，对于长期慢性治疗更有效；在启动阶段，大城市医生可能先采用输液，农村地区可能直接使用皮下制剂；该制剂可简化医生工作，受患者和护理人员欢迎 [72][73][74] 问题: Leukembi在FORWARD的销售增长情况，以及Fujair's Bio体外诊断的影响 - 公司对诊断信息了解有限，诊断审批和报销情况与药物不同；Alzheimer's协会报告强调早期诊断的重要性，血液诊断有助于患者更早接受治疗，公司相信早期治疗效果更好，但需等待相关公司的监管进展 [76][77][78] 问题: Leukembi与Lilly的Kusuma市场竞争情况，以及是否有医生在斑块清除后停止用药 - 产品推出时间较晚，仍处于早期阶段；市场竞争取决于医生和患者，不同患者适合不同产品，市场最终会分割；重要的是共同扩大市场，目前治疗的患者只是一小部分 [83][84][85] 问题: 公司业务发展交易的规模和范围，以及市场波动的影响 - 过去4 - 6周市场有变化，估值是一方面，医疗保健投资者面临压力，一些公司寻求流动性，融资困难；公司认为有合作机会，但需耐心和纪律；Biogen有生物技术背景，能成为值得信赖的合作伙伴 [88][89][91] 问题: 早期AHEAD - 345研究的定位，以及对其成功的信心 - Clarity AD证明Leukembi清除斑块可带来临床益处；AHEAD - 345旨在全面评估其在无症状AD患者中的认知保护作用，通过两项平行试验进行；与竞争对手的研究不同，公司预计2028年得出结果；从商业角度看，该研究能回答医生关于无症状患者治疗的风险 - 收益问题 [95][96][99] 问题: Biogen和Eisai是否为Lilly开辟了医疗基础设施，以及竞争动态 - 答案可能是肯定的，公司在治疗途径和方案方面做了很多工作；目前未看到患者换药情况，重要的是共同扩大市场，为更多患者提供服务 [106][107][108] 问题: 与FDA的互动情况，以及FDA对罕见病代理终点的态度 - 从高层来看，与FDA的互动没有变化，公司按计划进行；Dravet综合征项目数据有说服力，Stoke已与FDA、欧洲和日本监管机构接触，公司对3期试验设计有信心；Biogen未看到与FDA互动的延迟，新专员的一些观点可能对公司有帮助 [113][115][117] 问题: 公司如何看待自身制造能力和资源，是否有短期合作机会 - 公司在Solothurn的主要工厂开展CDMO业务以利用产能，RTP工厂也为第三方公司进行大量制造；公司声誉良好，将积极寻找合作机会 [122][123]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收24亿美元，同比增长6%，部分得益于SPINRAZA和企业合作伙伴收入发货时间 [44] - 四个新产品在第一季度带来约2亿美元收入，环比增长22%，同比翻倍 [44] - 第一季度非GAAP摊薄每股收益3.02美元，下降18%，若不计与Stoke交易的1.65亿美元前期费用，本季度非GAAP摊薄每股收益为3.97美元，同比增长8% [44] - 第一季度产生2.22亿美元自由现金流，季度末现金为26亿美元，净债务约37亿美元 [45][51] - 公司更新2025年全年非GAAP摊薄每股收益指引为14.50 - 15.50美元，预计全年总营收将出现中个位数百分比下降 [51] 各条业务线数据和关键指标变化 MS业务 - 全球产品收入同比下降11%，主要受竞争影响，包括欧洲Tysabri生物仿制药和全球TECFIDERA仿制药竞争 [45] - VUMERITY需求增加，仍是头号品牌口服疗法；SPINRAZA全球需求稳定，美国市场同比增长4% [46] 新产品业务 - LOKEMBY第一季度全球终端市场销售额约9600万美元，较2024年第四季度环比增长约11% [47] - 全球Skyclaris收入1.24亿美元，较2024年第四季度环比增长21%，美国市场收入6900万美元，受预期的医疗保险折扣影响，部分被需求增长抵消 [47] - XERZUVEY和KALSATI需求增加，收入持续环比增长 [48] 企业合作伙伴业务 - 第一季度企业合作伙伴收入增加，受合同制造业务某些批次承诺时间影响，部分与Leukembi批次有关；预计2025年全年与2024年大致持平，第四季度收入极少 [48][54] 各个市场数据和关键指标变化 - Skyclaris在全球26个市场可用，全球约有2400名患者接受治疗，市场渗透率高于罕见病产品平均水平，与SPINRAZA推出情况相当 [21][22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为自身是“两家公司的故事”，MS业务组合逐渐下滑，而罕见病业务（包括Zuve、Kembi和VUMERITY）已占产品收入约45%，且有很大增长空间 [7] - 公司将通过外部创新耐心且有纪律地扩充产品线，如与Stokes在Dravet综合征方面就zoravirnusin建立合作 [10] - 公司计划今年签署4 - 5项新的研究合作协议，进行研究重组，举办主题研讨会，深入研究疾病和产品线资产 [59] - 行业竞争方面，MS业务面临生物仿制药和仿制药竞争；Alzheimer's药物市场，公司产品Lekembi面临Lilly's Kusuma竞争，市场最终可能会分割，重点是共同扩大市场 [45][84][85] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第一季度开局良好，新产品推出取得进展，产品线成熟度提高，有望实现可持续长期增长 [6][28] - 关税方面，公司目前预计2025年潜在关税不会产生重大影响，因其美国大部分收入来自美国本土制造产品，且有全球库存；但关税情况不确定，公司将持续监测和分析 [33][55] 其他重要信息 - 公司tau靶向ASO BIIB 80在4月获得FDA快速通道指定，基于令人鼓舞的1b期数据 [36] - 公司启动fezardimab在AMR的TRANSCEND 3期研究，预计今年还将启动另外两项3期研究 [36] - 公司获得zorobinursen在Dravet综合征除美国、加拿大和墨西哥以外所有地区的权利，期待推进3期EMPEROR研究 [37][39] - 公司继续推进Lekembi皮下制剂的研发，以提高患者便利性，并期待血液诊断技术帮助消除医疗系统障碍 [40] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: Leukembi在欧洲的推出策略、报销流程和可行性 - 推出需要时间，公司将与合作伙伴ASI逐个市场推进；Lekembi经过全面审查，其疗效、安全性和经济效益得到评估，这有助于报销，但仍需时间 [64][65][66] 问题: Lekembi皮下制剂对美国加速销售的帮助及需克服的障碍 - 皮下制剂用于维持治疗，有助于建立和延长患者治疗周期；在启动阶段，使用情况因地区而异；该制剂可简化医生工作，受患者和护理人员欢迎 [71][73][74] 问题: Lekembi在FORWARD的销售增长，以及Fujair's Bio体外诊断的影响 - 血液诊断对早期诊断和治疗很重要，可使患者更早接受治疗，但公司需等待相关公司的监管进展 [77][79][80] 问题: Lekembi与Lilly's Kusuma的市场竞争情况，以及是否有医生在斑块清除后停药 - 市场竞争取决于医生和患者，两种产品都有适用情况，市场最终会分割，重点是共同扩大市场；公司认为产品推出尚早，仍需教育医生和患者持续治疗的重要性 [84][85][86] 问题: 公司业务发展交易的规模和范围，以及市场波动的影响 - 市场估值和融资情况有变化，收购和合作机会可能增加，但公司仍需保持耐心和纪律；公司凭借自身生物技术背景和西海岸团队，有能力成为值得信赖的合作伙伴 [89][90][91] 问题: 早期AHEAD - 345研究的定位，以及对其成功的信心 - AHEAD - 345研究旨在全面评估Lekembi在无症状AD患者中的认知保护作用，与竞争对手研究不同；公司预计2028年得出结果，该研究将为医生提供重要信息 [95][96][99] 问题: Biogen和Eisai是否为Lilly开辟了医疗基础设施，以及竞争动态 - 答案可能是肯定的；目前未看到患者换药情况，市场竞争重点是共同扩大市场，让更多患者受益 [106][107][108] 问题: 与FDA的互动情况，以及FDA对罕见病代理终点的态度 - 公司与FDA的互动未出现重大变化，Dravet综合征项目进展顺利；公司对与FDA及全球监管机构的合作感到鼓舞，新专员的一些观点可能对公司有帮助 [113][116][118] 问题: 随着更多生物制药公司计划在美增加产能，公司对自身产能和资源的看法，以及短期合作机会 - 公司在Solothurn和RTP的工厂有CDMO业务，会开放并寻找相关合作机会 [123][124]