纪要涉及的行业和公司 - **行业**：医疗设备行业 - **公司**：Orchestra Lab、Medtronic、Terumo、Boston、J&J、Zientz 纪要提到的核心观点和论据 公司业务模式 - **核心观点**：Orchestra采用以合作为驱动的商业模式，为医疗设备疗法的推进和商业化服务，有望解决医疗技术公司研发和商业化难题，通过获取特许权使用费盈利 [3][4][6] - **论据**： - 制药行业常通过合作开发药物，而医疗设备行业此类合作活动较少，Orchestra旨在填补这一空白 [3] - 医疗技术行业前30大公司平均研发支出占收入的7%，远低于制药行业的20%，Orchestra可通过合作帮助大型公司在不影响利润表其他方面的情况下实现营收增长 [5] - 公司将获得长期特许权使用费，毛利率达100%，有望超过未来的费用结构 [6] 公司核心能力 - **核心观点**：Orchestra具备从概念到后期临床执行的创新能力，以及临床运营、监管、质量、财务等多方面专业知识 [8][9] - **论据**： - 公司创始团队是创新者和企业家，开发了ABIM疗法和Virtue产品等平台技术，拥有从概念到后期临床执行的创新能力，能创造知识产权、满足市场需求 [8] - 公司在临床执行、运营、监管、质量和财务等方面具备专业知识，有助于与合作伙伴达成合适的交易并管理业务 [9] BackBeat项目 - **核心观点**：BackBeat项目与Medtronic合作，有望成为管理起搏器患者高血压的标准疗法，数据显示该疗法能显著降低血压，减少心血管疾病风险 [12][15][16] - **论据**： - 该疗法是对现有起搏器的升级，可将其转变为降低血压的有效工具，针对已有起搏器的老年高血压患者，这部分患者高血压是主要共病，易引发心脏病、中风和心力衰竭 [12][13] - 在MODERATO - two试验中，治疗组6个月时动态收缩压平均降低11毫米，与对照组相比差异超8毫米，具有统计学意义；超90%的患者血压显著降低 [16][17][19] - 血压小幅降低（5 - 10毫米）可使普通人群心血管疾病风险降低20%以上，在老年高危人群中效果更明显 [17] 项目研究进展和资金情况 - **核心观点**：BackBeat研究因调整入组标准导致时间推迟至2026年，公司目前资金可维持近一年，有多种途径获取资金以完成研究 [21][22][24][25] - **论据**： - 研究初期入组标准过窄，限制了患者参与，调整后入组标准放宽约8倍，有助于提高入组人数，但导致研究时间从2025年推迟至2026年 [22][23][24] - 公司上季度末现金略超5000万美元，年支出略超5000万美元，资金可维持近一年；作为上市公司，可通过股权融资，还有与Terumo的合作机会补充资金 [25][26] 与Medtronic的合作及商业机会 - **核心观点**：与Medtronic的合作对双方都有巨大商业价值，公司可通过特许权使用费分享收益，且突破指定可能带来更广泛合作 [30][32][33] - **论据**： - Medtronic拥有AVI疗法在起搏器人群的独家权利，对更广泛人群有优先谈判权，负责设备制造、监管、质量、销售、营销和分销等商业和运营职责 [30][31] - 每个AVI启用设备，公司的收入分成在500 - 1600美元之间，全球每年约有75万高血压患者安装起搏器，市场潜力巨大 [32][33] - 突破指定涵盖的更广泛患者群体与现有治疗患者相似，Medtronic致力于基于设备的高血压治疗，双方合作有望进一步扩大 [35] Virtue项目 - **核心观点**：Virtue是一款有潜力成为同类最佳的西罗莫司药物洗脱球囊，在药代动力学和临床数据方面表现出色，优于市场上其他产品 [50][51][52] - **论据**： - 药物洗脱支架是过去二十年治疗冠状动脉疾病的主导技术，但存在再狭窄和血栓风险，药物涂层球囊成为替代选择，而西罗莫司是更有效的药物，但在球囊上的应用具有挑战性 [48][49] - Virtue通过创新技术解决了西罗莫司在组织中的摄取和滞留问题，药代动力学数据显示其药物递送量是领先药物洗脱支架的近10倍，洗脱时间长达30天 [50][51] - 临床数据显示，在首次单层再狭窄患者中，Virtue的目标病变失败率为2.8%，远低于Boston产品的13.5% [52] 与Terumo的合作及项目进展 - **核心观点**：与Terumo的合作因对方执行进度问题需要调整，但双方仍看好合作前景，预计未来几个月达成解决方案 [43][44][45] - **论据**： - Terumo是全球最大的日本医疗设备公司，对Virtue产品有浓厚兴趣，支付了前期费用，承担监管和商业运营费用，公司可获得高达15%的特许权使用费及药物费用 [39][40][42] - 由于市场动态变化和Terumo管理层变动，项目执行未按合同时间进行，双方正在寻求第三方调解解决方案 [43] Virtue的市场潜力和未来应用 - **核心观点**：Virtue除冠状动脉内再狭窄（ISR）外，在冠状动脉小血管病变、外周血管病变（特别是膝下病变）等领域有广阔应用前景，还可能拓展到其他需要炎症和术后愈合的领域 [62][63][64] - **论据**： - Virtue在冠状动脉小血管病变和外周血管病变的膝下病变有突破指定，公司正在进行技术优化和商业化路径规划 [62][63][64] - 药物涂层球囊在泌尿外科的良性前列腺增生和尿道狭窄治疗中逐渐受到关注，公司认为其技术在这些领域也可能有价值 [65] 其他重要但可能被忽略的内容 - BackBeat研究的关键主要终点在每个患者90天时测量，完成入组后数据获取相对较快 [24] - Virtue与Boston产品Agent的头对头研究为非劣效性终点，公司认为这是展示产品优势的正确方式 [53] - Boston利用突破指定建立了可持续的高报销机制，但在过渡性直通支付期间，产品 uptake存在挑战，其两年数据引发了一些谨慎态度，这反而增加了Virtue研究的关注度 [58][60][61]

纪要涉及的公司 Orchestra BioMed Holdings（OBIO），与医疗行业巨头美敦力（Medtronic）和泰尔茂（Terumo）建立合作关系 核心观点和论据 公司商业模式 - 核心观点：将生物制药的成熟商业模式引入医疗设备领域，通过与全球市场领导者合作，推动合作开发产品的商业化，以获取长期可观的收入分成 [3] - 论据：与美敦力合作开展AVIM疗法，与泰尔茂合作开展VERTUSAB项目，均有两位数的收入分成 AVIM疗法 - 核心观点：针对老年高危高血压患者，市场潜力巨大，与美敦力的合作将带来商业成功 - 论据： - 全球可寻址市场超17亿美元，美国有30万高血压和起搏器患者的年度市场 [4][22] - 前期研究有强疗效数据，近期获FDA突破性设备指定 [4][5] - 美敦力是全球起搏器市场领导者，控制约一半全球起搏市场和超55%美国市场，投资5000万美元获得公司15%股权 [19][20][21] - 若按每台设备最低1000美元特许权使用费计算，75万患者机会每年可带来7.5亿美元特许权使用费收入 [19] VERTU SAB项目 - 核心观点：针对冠状动脉和外周动脉疾病，产品有差异化优势，与泰尔茂合作有望成功 - 论据： - 初始市场每年超4亿美元，美国冠状动脉关键试验获FDA更新ID批准 [6] - 多中心试点研究有强疗效和安全数据，有三项不同适应症的突破性指定 [6] - 泰尔茂是全球最大日本医疗设备公司，支付3000万美元预付款并投资股权 [40][41] - 产品临床结果在关键安全和疗效指标上处于同类最佳，目标病变失败率仅2.8% [32][38] 其他重要内容 - 公司团队：70名员工，专注临床执行，领导团队有超25年产品开发和上市经验，董事会由独立董事组成 [9][10] - AVIM疗法原理：通过调节房室间期，影响心脏前负荷、后负荷和自主神经张力，降低血压并改善心脏功能 [23] - AVIM疗法研究：MODERATO 2试点研究显示，治疗组6个月平均血压降低超11毫米汞柱，无重大不良心脏事件，对照组有14%发生率 [26][27] - BackBeat全球关键研究：500名患者，预计2026年上半年完成入组，主要终点是3个月24小时动态收缩压变化 [28][29] - VERTU SAB产品优势：采用专有封装缓释西罗莫司配方，非涂层气球可保护药物运输，药物递送优于涂层气球和药物洗脱支架 [32][35][36] - 市场竞争：AVIM疗法目前无其他公司开发类似项目；VERTUSAB项目将与市场领导者波士顿科学进行头对头研究 [46][32] - 时间规划：AVIM疗法目标2028年全面商业化，VERTUSAB项目至少落后一年 [50] - 支付方式：与泰尔茂有里程碑付款，与美敦力无此类付款，美敦力前期投资并持续支持 [41][51]

文章核心观点 Mineralys Therapeutics公布2025年第一季度财务结果和公司进展，其关键试验取得积极成果，有望提交新药申请，公司还推进多项临床试验并加强管理团队和资产负债表 [1][2]。 近期临床亮点与里程碑 - 关键Launch - HTN 3期试验：评估lorundrostat治疗未控制或耐药高血压的疗效和安全性，50mg剂量第6周收缩压降低16.9mmHg，安慰剂调整后降低9.1mmHg；第12周收缩压降低19.0mmHg，安慰剂调整后降低11.7mmHg；高钾血症发生率低；该试验被2025年欧洲高血压会议接受为最新研究报告 [3]。 - 关键Advance - HTN试验：评估lorundrostat治疗确诊的未控制或耐药高血压的疗效和安全性，50mg剂量组12周时收缩压绝对降低15.4mmHg，安慰剂调整后降低7.9mmHg；安全性和耐受性良好；高钾血症发生率低；结果已发表在《新英格兰医学杂志》 [3]。 - Transform - HTN开放标签扩展试验：公司正在进行的开放标签扩展试验，可让受试者继续接受lorundrostat治疗并获取更多安全性和有效性数据 [4]。 - Explore - CKD 2期试验：已完成入组，预计2025年第二季度公布顶线数据，旨在评估lorundrostat联合背景治疗对2至3b期慢性肾病患者高血压的安全性和有效性 [12]。 - Explore - OSA 2期试验：公司于2025年第一季度启动，将评估lorundrostat治疗超重和肥胖的中重度阻塞性睡眠呼吸暂停伴高血压患者的安全性和有效性 [12]。 2025年第一季度财务亮点 - 现金及投资：截至2025年3月31日，现金、现金等价物和投资为3.43亿美元，高于2024年12月31日的1.982亿美元，公司认为现有资金足以支持到2027年的临床试验、监管活动和公司运营 [5]。 - 研发费用：2025年第一季度研发费用为3790万美元，高于2024年同期的3080万美元，主要因临床前和临床成本、薪酬费用增加，部分被临床供应、制造和监管成本降低所抵消 [6]。 - 一般及行政费用：2025年第一季度为660万美元，高于2024年同期的460万美元，主要因薪酬费用和专业费用增加 [7]。 - 其他收入净额：2025年第一季度为220万美元，低于2024年同期的390万美元，主要因货币市场基金和美国国债投资利息收入减少 [8]。 - 净亏损：2025年第一季度净亏损4220万美元，高于2024年同期的3150万美元，主要受上述费用因素影响 [8]。 公司管理与资产负债表 - 管理层变动：任命Eric Warren为首席商务官，他拥有超过三十年的商业领导经验，将领导公司商业战略并支持未来合作机会 [2][12]。 - 资产负债表强化：2025年3月18日完成公开发行股票融资，毛收入约2.012亿美元，截至3月31日，现金、现金等价物和投资总计3.43亿美元 [12]。 疾病相关信息 - 高血压：持续高血压会增加心脏病、心脏病发作和中风风险，2022年美国超68.5万人死亡与高血压有关，2019年相关经济负担约2190亿美元；不到50%患者用现有药物能达到血压目标，约30%患者高血压由醛固酮水平失调导致 [10][11]。 - 慢性肾病：影响全球超10%人口，是全球主要死亡原因之一；美国约15%成年人患病；糖尿病和高血压约占病例的三分之二；进展可能导致肾衰竭，需透析或肾移植 [13]。 - 阻塞性睡眠呼吸暂停：全球近10亿人受影响，包括4.25亿中重度患者；约80%成年人未确诊；2015年美国因未确诊OSA每年损失约1496亿美元；30 - 50%高血压成年人患有OSA，耐药高血压患者中这一比例达70 - 80%；未治疗的中重度OSA会增加耐药高血压风险，也是心血管疾病、2型糖尿病和中风的主要风险因素 [14][15]。 药物相关信息 - Lorundrostat：是一种口服、高选择性醛固酮合酶抑制剂，用于治疗未控制或耐药高血压、慢性肾病和阻塞性睡眠呼吸暂停；体外对醛固酮合酶抑制的选择性是皮质醇合酶的374倍，半衰期10 - 12小时，可使高血压患者血浆醛固酮浓度降低40 - 70%；2期概念验证试验显示可显著降低收缩压 [16][17]。 公司信息 - Mineralys Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发治疗高血压、慢性肾病、阻塞性睡眠呼吸暂停等由醛固酮失调驱动疾病的药物，其候选产品lorundrostat正在开发中 [18]。

文章核心观点 公司宣布《新英格兰医学杂志》发表了关键2期Advance - HTN试验详细结果，显示lorundrostat对治疗高血压有显著效果和良好安全性，强调其在解决醛固酮失调方面的潜力，后续还将公布Launch - HTN试验数据[1][2][3] 行业情况 - 高血压会增加心脏病、心脏病发作和中风风险，是美国主要死因之一，2020年超67万美国人死亡与高血压有关，2019年相关健康问题年均经济负担约2190亿美元[5] - 不到50%高血压患者用现有药物能达到血压目标，约30%高血压患者中醛固酮水平失调是高血压的关键因素[6] 公司产品 产品简介 - lorundrostat是口服专有药物，用于治疗uHTN、rHTN、CKD和OSA，通过抑制CYP11B2降低醛固酮水平，对醛固酮合成酶抑制选择性是皮质醇合成酶的374倍，半衰期10 - 12小时，可使高血压患者血浆醛固酮浓度降低约70%[7] - 在2期概念验证试验中，每日一次lorundrostat能显著降低血压，不良事件有血清钾适度增加、估算肾小球滤过率降低等[8] 试验情况 - Advance - HTN试验是随机、双盲、安慰剂对照2期临床试验，评估lorundrostat作为附加疗法治疗uHTN或rHTN的疗效和安全性，主要终点是第12周24小时动态收缩压较基线的变化[9] - 试验数据显示，lorundrostat 50 mg使24小时动态血压在第12周绝对降低15.4 mmHg，安慰剂校正后降低7.9 mmHg（p = 0.001），在不同用药数量、性别和种族患者中效果相同，安全性和耐受性良好[2] 后续计划 - 公司计划在即将召开的医学会议和同行评审出版物中提供关键3期Launch - HTN试验的更多数据，Transform - HTN开放标签扩展试验可让受试者继续接受lorundrostat治疗并获取更多安全性和有效性数据[4]

公司概况 - Scienture Holdings是一家控股公司，旗下子公司Scienture是专业制药公司，团队经验丰富，致力于开发和推广特色产品 [12] Arbli产品信息 - Arbli是美国市场首个且唯一获FDA批准的即用型口服液体氯沙坦，用于治疗6岁以上高血压患者、降低高血压合并左心室肥厚患者中风风险、治疗特定2型糖尿病患者的糖尿病肾病 [2][7][8] - 产品为薄荷味悬浮液，装于165mL瓶中，常温保存18个月，提交24个月稳定性数据后，保质期有望延长至24个月 [6] - 采用氯沙坦新专利配方，为需要或偏好口服液体制剂的患者提供定制方案，服用剂量更简单、安全、有效，避免碾碎片剂配制处方的潜在风险，拥有两项专利，预计列入FDA橙皮书 [3] 生产与销售准备 - Scienture全资子公司Scienture LLC已启动Arbli供应链活动，计划2025年7月商业推出，其合同制造合作伙伴Saptalis有能力按时生产和供应产品，且Scienture LLC已与战略合作伙伴达成仓储和分销协议 [1] 市场情况 - 氯沙坦是治疗高血压的常用药物，市场上现有含氯沙坦产品均为口服固体剂型，需进一步配制成液体制剂，Arbli是首个无需配制的液体制剂，剂量小且常温保存保质期长 [4] - IQVIA数据显示，2024年12月美国市场氯沙坦年销售额约2.92亿美元，处方量6800万张 [4] 高血压行业信息 - 高血压是心血管疾病，美国近半数成年人受影响，是中风和心脏病的危险因素，风险因素包括年龄、遗传、超重等 [11]

药物疗效数据 - 在Advance-HTN试验中，Lorundrostat 50 mg剂量在第12周时实现了15.4 mmHg的绝对血压降低和7.9 mmHg的安慰剂校正后降低（p=0.001）[1] - 50 mg剂量组在第12周的主要终点（24小时平均收缩压变化）显示出-7.9 mmHg的安慰剂校正后降低（p=0.001），而50至100 mg剂量组为-6.5 mmHg（p=0.006）[4] - 在第4周的关键次要终点，50 mg剂量组显示出-11.5 mmHg的绝对血压变化和-5.3 mmHg的安慰剂校正后变化（p<0.001）[4] - 在第4周，50 mg剂量组有41%的患者实现24小时平均收缩压低于125 mmHg，而安慰剂组为18%（p<0.001）[5] - 在接受2种背景药物治疗的患者中，第4周观察到-11.2 mmHg的绝对血压变化和-6.1 mmHg的安慰剂校正后变化（p=0.001）[5] 安全性与耐受性 - Lorundrostat在试验中表现出良好的安全性和耐受性特征，对血钾、血钠和eGFR的影响轻微，停药率低[1][6] - 对血清电解质的预期靶向效应（血钾升高和血钾降低）是轻微且停药后可迅速逆转的[6] - 未观察到皮质醇生成受到抑制，与药物相关的严重不良事件导致停药或剂量调整的发生率非常低[6] - 在所有严重不良事件中，50 mg组发生率为6%，50至100 mg组为8%，安慰剂组为2%[10] - 高钾血症（血钾>6.0 mmol/L）在计划访视中的发生率在50 mg组为5.3%，50至100 mg组为7.4%，经确认后的真实发生率分别为2.1%和3.2%[10] 药物机制与特点 - Lorundrostat是一种高选择性醛固酮合酶抑制剂，通过抑制其生产酶CYP11B2来降低醛固酮水平，而非阻断盐皮质激素受体[1][12] - 该药物在体外对醛固酮合酶抑制的选择性是对皮质醇合酶抑制的374倍，半衰期为10-12小时，在高血压受试者中显示血浆醛固酮浓度降低约70%[12] - 失调的醛固酮水平是约30%高血压患者的关键驱动因素[11] 试验设计与患者群体 - Advance-HTN试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的2期关键试验，评估Lorundrostat作为2或3种抗高血压药物优化背景治疗基础上的附加疗法的疗效和安全性[3][14] - 试验针对病情严重、风险最高、通常由专科医生治疗的未控制或耐药性高血压患者群体设计[3] - 试验患者群体中40%为女性，超过一半（53%）为黑人，该群体承受着不成比例的疾病负担[7] 行业背景与疾病负担 - 高血压会增加心脏病、心脏病发作和中风的风险，这些是美国的主要死亡原因，2020年美国有超过67万死亡病例将高血压作为主要或促成因素[9] - 2019年，高血压及相关健康问题在美国造成了约2190亿美元的平均年度经济负担[9] - 目前仅有不到50%的高血压患者通过现有药物达到血压控制目标[11] 公司进展与规划 - 公司计划在即将召开的医学会议上和经过同行评审的出版物中提供关键3期Launch-HTN试验的额外数据[7] - 正在进行中的Transform-HTN开放标签扩展试验允许受试者继续接受Lorundrostat治疗，以获得更多的安全性和有效性数据[7] - 公司管理层将于2025年4月1日美国东部时间上午8:00举行电话会议讨论这些结果[8]

核心观点 - 公司宣布lorundrostat在Advance-HTN试验中达到主要终点 50mg剂量组在第12周实现15.4 mmHg绝对降幅和7.9 mmHg安慰剂校正降幅(p=0.001) 安全性表现良好[1] - 该药物作为高选择性醛固酮合酶抑制剂 通过抑制CYP11B2酶阻断醛固酮生物合成 而非阻断盐皮质激素受体[1][12] - 试验数据支持其成为未控制或耐药性高血压患者的最佳治疗方案 特别针对专科治疗的高风险人群[1][3] 试验设计 - Advance-HTN为随机双盲安慰剂对照二期关键试验 针对确诊未控制或耐药性高血压患者[3] - 受试者在2-3种降压药优化背景治疗基础上加用lorundrostat 试验专为高风险人群设计[3][14] - 采用24小时动态血压监测(ABPM)作为评估金标准 提供比诊室测量更全面的血压控制数据[2] 疗效数据 - 50mg组第12周24小时平均收缩压降低15.4 mmHg(绝对)和7.9 mmHg(安慰剂校正 p=0.001)[1][4] - 第4周时50mg组显示11.5 mmHg绝对降幅和5.3 mmHg安慰剂校正降幅(p<0.001)[4] - 41%患者达到24小时平均收缩压<125 mmHg目标值 显著优于安慰剂组的18%(p<0.001)[5] - 使用2种背景药物患者降幅达11.2 mmHg(绝对)和6.1 mmHg(安慰剂校正 p=0.001)[5] 安全性表现 - 安全性良好 血钾 血钠和eGFR变化轻微 停药率较低[1][6] - 预期靶点效应(血钾升高/血钠降低)程度轻微且停药后可快速逆转[6][7] - 未观察到皮质醇生产抑制 药物相关严重不良事件(SAE)发生率极低[6] - 经确认的高钾血症发生率分别为2.1%(50mg组)和3.2%(50-100mg组)[10] 患者人群特征 - 试验纳入确诊未控制或耐药性高血压患者 40%为女性 53%为黑人[7] - 该人群在高血压临床试验中历来代表性不足 且承担不成比例的治疗耐药负担[2][7] 开发进展与计划 - 公司近期宣布两项关键试验(Advance-HTN和Launch-HTN)的积极顶线数据[2] - Advance-HTN详细结果于2025年3月29日在ACC年会迟破会场公布[2] - 计划在即将召开的医学会议和同行评审出版物中提供三期Launch-HTN试验数据[7] - Transform-HTN开放标签扩展试验正在进行 以获取更多安全性和疗效数据[7] 疾病背景与市场机会 - 高血压是心脏病 心梗和中风的主要风险因素 2020年美国超过67万人死亡与高血压相关[9] - 2019年美国高血压及相关健康问题造成年均经济负担约2190亿美元[9] - 目前不足50%高血压患者通过现有药物达到血压目标[10] - 约30%高血压患者存在醛固酮水平失调[10][11] 药物特性 - 为口服高选择性醛固酮合酶抑制剂 用于未控制/耐药性高血压 CKD和OSA治疗[12] - 体外显示374倍醛固酮合酶抑制 versus 皮质醇合酶抑制的选择性[12] - 半衰期10-12小时 在高血压受试中显示血浆醛固酮浓度降低约70%[12]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Mineralys Therapeutics公布了评估lorundrostat治疗高血压的Launch - HTN 3期和Advance - HTN 2期试验的积极数据，该药物在降低血压方面有显著效果且安全性和耐受性良好，有望成为治疗高血压的变革性新疗法 [2][3] 公司信息 - Mineralys Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，专注开发治疗高血压、慢性肾病、阻塞性睡眠呼吸暂停等疾病的药物，其候选产品lorundrostat是一种口服的醛固酮合酶抑制剂 [2][19] 行业背景 - 高血压会增加心脏病、心脏病发作和中风风险，是美国死亡的主要原因之一，2020年美国超67万人死亡与高血压有关，2019年相关健康问题造成约2190亿美元经济负担 [12] - 不到50%高血压患者用现有药物能达到血压目标，约30%高血压患者的高血压由醛固酮水平失调导致 [13] 药物信息 - lorundrostat是口服的醛固酮合酶抑制剂，用于治疗难治性高血压、慢性肾病和阻塞性睡眠呼吸暂停等疾病，能抑制CYP11B2降低醛固酮水平，对醛固酮合酶抑制的选择性比皮质醇合酶抑制高374倍，半衰期10 - 12小时，可使高血压患者血浆醛固酮浓度降低约70% [14][15] - 在2期概念验证试验中，lorundrostat能显著降低血压，不良事件有血清钾适度升高、估计肾小球滤过率降低等 [16] 试验信息 Launch - HTN试验 - 是全球、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，纳入服用2 - 5种降压药仍未达血压目标的成年患者，随机分为安慰剂、lorundrostat 50 mg每日一次、lorundrostat 50 mg每日一次并在第6周按需滴定至100 mg三组 [4][17] - 达到主要终点，第6周时lorundrostat 50 mg剂量使收缩压绝对降低16.9 mmHg，安慰剂校正后降低9.1 mmHg（p < 0.0001）；第12周时绝对降低19.0 mmHg，安慰剂校正后降低11.7 mmHg（p < 0.0001） [1][5] - 服用2种背景降压药（难治性）或3 - 5种（抵抗性）患者对lorundrostat的血压变化反应相似，且与安慰剂组有显著差异 [5] - 50 mg组和50 mg可按需滴定至100 mg组治疗突发严重不良事件发生率分别为2.2%和0.7%，安慰剂组为3.0%；仅50 mg组有1例（0.1%）与治疗相关的严重不良事件 [14] Advance - HTN试验 - 是随机、双盲、安慰剂对照的2期关键试验，评估lorundrostat作为2 - 3种降压药优化背景治疗的附加疗法治疗难治性或抵抗性高血压的疗效和安全性 [6] - 达到主要终点，第12周时50 mg lorundrostat治疗组通过24小时动态血压监测评估的安慰剂校正后收缩压较基线降低7.9 mmHg [1] - 高钾血症（血清钾高于6.0 mmol/L）在50 mg和50mg - 100mg组的发生率分别为5.3%和7.4% [14] 其他试验 - Transform - HTN开放标签扩展试验正在进行，可让受试者继续接受lorundrostat治疗并产生更多安全性和有效性数据 [10] - Target - HTN 2期概念验证试验中，每日一次lorundrostat能显著降低血压，不良事件有血清钾适度升高、估计肾小球滤过率降低等 [16] 未来计划 - 公司计划在即将召开的医学会议和同行评审出版物中提供这两项关键试验的更多数据 [9] - 公司管理层将于2025年3月10日上午8点（美国东部时间）举行电话会议，可通过拨打1 - 877 - 704 - 4453（美国）或1 - 201 - 389 - 0920（美国以外）参加，也可在公司网站观看直播和回放 [11] - Advance - HTN试验的完整结果将于2025年3月29日在美国心脏病学会科学会议上公布 [1][7]

财务数据 - 公司拟发售 2,008,928 股普通股及对应认股权证，承销商可额外购买 301,339 股[8][15] - 2023 年 4 月 12 日，公司普通股最后报告售价为每股 4.48 美元[9] - 截至 2023 年 3 月 31 日，公司现金及现金等价物约 420 万美元，一季度融资前净现金使用 290 万美元[64] - 截至 2022 年 12 月 31 日，现金及等价物 620 万美元，流动负债 250 万美元[75] - 2022 年和 2021 年运营亏损分别为 4130 万美元和 7730 万美元，累计亏损 8.245 亿美元[78] - 预计本次发行净收益约 770 万美元，加上现有资金可满足至 2024 年一季度资本需求[51][75] - 2022 年四季度无形资产减值损失 680 万美元，全年 1260 万美元[96][97] - 2022 年四季度商誉减值损失 50 万美元[97] - 截至 2022 年 12 月 31 日，收购记录无形资产 2530 万美元，商誉 310 万美元[94] 产品研发 - 领先产品候选药物 istaroxime 获 FDA 快速通道指定治疗急性心力衰竭[30] - 2022 年 4 月 istaroxime 治疗早期心源性休克 2 期临床研究取得积极结果[30] - 心力衰竭心血管产品组合包括 SERCA2a 激活剂和 rostafuroxin[31] - 计划将 istaroxime 治疗心源性休克临床试验扩大至 30 名患者，预计成本 350 万美元[41] - 2020 年 11 月暂停 AEROSURF 内部临床活动[32] - 2022 年 1 月减少 KL4 表面活性剂平台相关成本[32] 市场与合作 - 2022 年 8 月与 Lee's (HK)和 Zhaoke 签订修订许可协议，可能获 7890 万美元里程碑付款[33][35] - 授予被许可人 KL4 表面活性剂产品全球独家许可（特定国家除外）[34] 未来展望 - 公司自成立以来有重大经营亏损，预计未来继续亏损[55][78] - 未来资本需求取决于多方面因素，需额外融资但可能面临困难[80][83][86] - 不稳定市场和经济条件会对公司产生不利影响[87] - 需优先发展部分产品和适应症，资源分配决策有影响[91][93] 风险提示 - 发售证券涉及高度风险，投资者应考虑招股书风险因素[12] - 临床药物开发成本高、耗时长、结果不确定，失败率高[101] - 临床试验可能延误，受多种因素影响[104] - 监管审批过程昂贵、耗时且无保证，政策变化有影响[120][143] - 产品获批后可能面临持续监管义务和审查[139] - 即使获批，产品也可能无法成功商业化[147] - 公司依赖第三方，第三方问题会影响产品开发和商业化[160] - 公司行业竞争激烈，面临多方面竞争[189][190][191] - 《2022 年降低通胀法案》可能降低公司产品价格和报销金额[192] - 依赖关键员工和顾问，人才流失有不利影响[194][195][196] - 业务发展活动可能不成功，合作可能无法实现预期收益[197][198]

As filed with the Securities and Exchange Commission on February 2, 2023 Registration No. 333-269282 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 AMENDMENT NO. 1 TO FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 MINERALYS THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (Primary Standard Industrial Classification Code Number) Delaware 2834 84-1966887 (I.R.S. Employer Identific ...