涉及的行业与公司 * 行业：心脏基因治疗领域 [1] * 涉及公司：Tenaya Therapeutics (TNYA) [1]、Afinia Therapeutics [3][4]、AskBio（拜耳全资子公司）[2][7]、Lexeo Therapeutics [8][9] 核心观点与论据 技术平台与产品设计策略 * Afinia Therapeutics 开发新型衣壳技术 目标用于肌肉和中枢神经系统 并拥有降低销售成本(COGS)的专有质粒重组系统 [3][4] * Afinia 的主要项目是BAG3扩张型心肌病 使用新型心脏趋向性AAV衣壳 在非人灵长类动物中显示可转导近100%的心肌细胞 [4][17] * Afinia 设计的衣壳采用整合酶新受体 在极低剂量（1.0 x 10^13 载体基因组/千克或更低）下实现高效转导 剂量比其他公司低10倍或更多 [17][35] * Afinia 的产品设计还旨在脱靶肝脏和背根神经节(DRG) 以减少临床中观察到的毒性 [18] * Afinia 的专有质粒系统将最终产品的完整衣壳百分比提高至90%以上 并将产量提高10倍 [37][52] * AskBio 坚信局部给药对于保持低剂量水平至关重要 在其心力衰竭项目中未引入免疫抑制方案 [31][41] * Lexeo 的治疗理念是以尽可能低的剂量治疗目标疾病 以改善安全性 许多心脏疾病无需极高剂量即可治疗 [29][30] 临床开发与监管路径 * 心脏是基因治疗的理想器官 因可通过心脏MRI、超声心动图、心电图、动态心电图等多种非侵入性方式评估疗效 [10] * 心脏疾病存在重要的临床终点 如纽约心脏协会分级、KCCQ生活质量和PVO2等客观指标 [11][20] * 美国FDA对基于生物标志物的加速审批持开放态度 Lexeo 的弗里德赖希共济失调(FA)研究将左心室质量指数和肌钙蛋白作为共同主要终点 [11][12] * 在FA项目中 治疗6个月内即可显示出心脏肥大的临床显著改善 [14][15] * Afinia 与FDA的pre-IND会议中获得良好反馈 计划采用高效的试验设计 有望在2027年提交生物制剂许可申请(BLA) [19][20] * AskBio 针对常见病（如心力衰竭）的试验规模更大、更昂贵、需要更多患者 其二期试验计划招募80多名患者并在全球进行 [22][24] 安全性考量与风险缓解 * 基因治疗的安全性事件通常与剂量相关 高剂量更可能引发安全性问题 [29][43] * 安全性事件的另一个怀疑因素是产品的纯度 以及在某些情况下的免疫抑制方案 [37][43] * Afinia 在超过50只非人灵长类动物中 即使未使用任何免疫抑制剂 也未观察到ALT、AST转氨酶升高或补体激活的证据 [38] * 临床试验患者的选择标准至关重要 错误纳入边缘人群会影响项目进度和整个领域 [42] * 整个领域需要从临床成功转向证明商业成功 包括支付方、定价和疗法采纳 [43][44] 生产制造(CMC)与商业化前景 * Afinia 的50升规模GMP生产运行产生了足够150多名患者使用的产品 其COGS已达到生物制剂水平甚至更低 [52][53] * Lexeo 使用SF9平台 也获得了令人满意的产量 COGS接近生物制剂水平 [55] * 随着淀粉样蛋白疗法和HCM药物（如马瓦卡姆滕）的引入 心脏病专家将更常规地进行基因检测 推动心血管领域精准医疗发展 [57] * 心血管治疗领域将越来越多地引入精准医学 未来十年可能类似于肿瘤学领域 [58] * 目前是进入该领域的良好时机 估值已重置 纯AAV上市公司表现优于生物技术板块和标准普尔500指数 [64][65] * 基因治疗领域正处于创新周期的新高峰 未来一两年将看到真正影响重大疾病的产品出现 [66][67] 其他重要内容 行业环境与监管动态 * 心脏基因治疗领域存在潜在顺风 包括监管机构对高未满足需求领域基因治疗的支持性评论 以及精准医学的持续发展势头 [1] * 尽管年初存在对FDA领导层变更可能减少灵活性的担忧 但实际与FDA的互动显示 在罕见病领域仍持续保持灵活性 [69] * 如果uniQure的亨廷顿病(HD)疗法能基于1/2期数据获得加速批准 将是游戏规则改变者 [62] 合作与行业生态 * 拜耳在运营欧洲和全球研究方面的专业知识对AskBio开展全球性试验至关重要 [24] * 早期的基因治疗公司（如Spark、AveXis）为试验中心提供了培训 使它们能够处理基因治疗审批和患者识别 新公司可以借鉴这些试验点足迹和直接面向患者的机会 [21]

涉及的行业与公司 * 行业为眼科基因治疗领域 专注于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD） 干性年龄相关性黄斑变性（dry AMD） 地理萎缩（GA） 糖尿病黄斑水肿（DME） 视网膜色素变性（RP） 和斯塔加特病（Stargardt disease）等眼科适应症 [5][6][8][9][11][13] * 涉及的公司包括4D Molecular Therapeutics（FDMT） 其核心项目为用于wet AMD和DME的4D-150 [11] Occugen 其项目针对RP 斯塔加特病和GA [9] Complement Therapeutics 其领先资产为用于GA的基于AAV的补体调节基因疗法 [8] 以及SparingVision 其项目针对RP和GA [6] 核心观点与论据 **市场格局与差异化优势** * 在湿性AMD和DME等已建立标准疗法的领域 未满足的需求主要在于提升治疗的持久性 从而减轻治疗负担 现有新药仅提供数周至数月的持久性改善 [14][15] * 基因疗法的核心差异化优势在于其潜力提供一次性的“骨干疗法” 实现以“年”衡量的持久性 并可与现有高效bolus疗法联合使用 [15][36][37] * 对于GA 现有疗法（如玻璃体内补体抑制剂）疗效有限（第一年减缓疾病进展约15%） 且未显示功能性获益 安全性方面存在挑战（约10%患者出现新生血管性AMD） 因此存在巨大的未满足医疗需求 [20][21][32] * 基因疗法通过靶向疾病核心通路（如氧化应激 脂质代谢 炎症 补体系统） 重置体内平衡 创造健康的视网膜细胞生存环境 有望实现疾病控制 稳定甚至改善视力 且为一次性治疗 [16][17][18][19] * 由于GA疾病的异质性 针对不同通路的疗法可能适用于不同的患者群体 市场足以容纳多个参与者 先发优势并非绝对关键 真正的差异化（疗效 安全性 功能性获益）更为重要 [29][30][34][40][42] **临床开发与监管挑战** * 安全性是基因疗法进入市场的首要前提 特别是在已有高效安全疗法的领域 载体的科学设计和靶向性对安全性至关重要 [47][48] * 监管机构（如FDA）对于湿性AMD疗法要求显示功能性获益（视力增益） 因此三期临床试验通常选择初治患者 [49][50] * 对于罕见眼科疾病（如RP 斯塔加特病） 监管机构（FDA EMA）表现出支持态度 愿意协作并接受创新的试验设计（如单臂试验 RMAT designation） 以加速针对严重未满足需求的疗法上市 [52][53][54] * 在GA等退行性疾病中 主要挑战在于终点指标的选择 传统的视力敏锐度（BCVA）改善需要长期试验 监管机构需要看到与临床意义相关的创新终点（如病变生长 AI辅助的功能评估 椭圆体带衰减 焦点微视野检查） [57][58][59][61] * 临床试验设计面临的其他挑战包括患者群体的异质性 以及对照组的选择（例如 在GA试验中是否使用补体抑制剂作为对照） [61] **商业化与市场准入** * 一次性基因疗法与当前频繁注射的商业模式存在潜在冲突 特别是在美国 视网膜诊所从频繁注射中获取重要收入 [63][64][68] * 然而 从更大视角看 视力丧失疾病在美国造成$1340亿的经济影响 十年期影响达$1.34万亿 有效的一次性疗法可带来巨大的社会经济价值 [65] * 在美国市场 基因疗法可能通过提高治疗能力（诊所可治疗更多患者）和优化报销模式（如提前获得高额报销） 为诊所创造比现有标准疗法更优的经济效益 [68][69][70] * 欧洲与美国市场存在差异 欧洲由于医疗系统容量限制 更倾向于接受一次性疗法 而美国则需要平衡商业利益 [63][64] * 现有疗法的市场教育活动（如DTC广告）有助于教育和扩大整个市场 为后续更优疗法的进入铺平道路 [32][33] 其他重要内容 * SparingVision强调其方法是基因无关 突变无关和疾病无关的 可作为平台化产品 首先在RP中验证概念 然后扩展至GA等适应症 [6][25][26] * Occugen计划在未来三年提交三项生物制剂许可申请（BLA）和市场授权申请：RP（2026年） 斯塔加特病（2027年） GA（2028年） [10] * 4D Molecular Therapeutics在囊性纤维化领域有项目4D-710 并与囊性纤维化基金会合作推进至二期 [12] * 全球AMD患者数量庞大（超过2亿） 市场潜力巨大 [45]

临床进展与数据 - 公司宣布其用于治疗膝骨关节炎的新型基因疗法候选药物PCRX-201的1期临床试验新数据将在2025年10月24日至29日于芝加哥举行的美国风湿病学会2025年会上展示[1] - 一项针对膝骨关节炎治疗的PCRX-201的2期研究目前正在进行中[2] - 2024年11月，公司报告了一项涉及72名患者的1期研究的积极数据，显示PCRX-201在局部给药后两年内能持续改善膝关节疼痛、僵硬和功能，且安全性良好[4] - PCRX-201已获得美国FDA的再生医学先进疗法资格和欧洲药品管理局的先进治疗药物产品资格，是首个在膝骨关节炎领域取得这些临床结果和监管认定的基因疗法[4] 产品与技术平台 - PCRX-201基于公司专有的高容量腺病毒载体平台设计，旨在针对导致膝骨关节炎随时间“磨损”的根本慢性炎症过程，该疾病目前在美国影响近1500万人[3] - 2025年2月，公司收购了GQ Bio Therapeutics GmbH及其新型高容量腺病毒载体基因治疗平台，以支持其“5x30”增长战略[5] - 该HCAd载体平台相比许多依赖腺相关病毒载体的基因疗法，能更高效地将基因递送到细胞中，从而可使用更小剂量达到预期效果[6] - HCAd平台使用的载体可携带多达30000个DNA碱基对，能够实现多基因或大基因的基因治疗，且可局部给药并有可能在治疗适当间隔进行再次给药[6] - 较低的剂量水平和高效的基因递送意味着单一批次可生产数千剂药物，预计基于该平台的疗法将具有商业上吸引人且可行的商品成本结构[6] 公司业务概览 - 公司是提供创新非阿片类疼痛疗法的行业领导者，拥有三个商业阶段非阿片类治疗产品[7]

公司股价与评级 - H C Wainwright分析师将公司目标价从70美元上调至110美元并维持买入评级[1] - 股价自9月24日试验结果公布后已飙升超过339%[2] 核心产品与临床试验 - 公司专注于开发旨在治愈遗传性和严重疾病的一次性基因疗法[3] - AMT-130针对亨廷顿病的1/2期试验三年数据显示疾病进展显著减缓且生物标志物有所改善[2] - 试验结果提示AMT-130有潜力成为首个改变疾病自然进程的治疗方法[2] 分析师观点与市场前景 - 分析师看涨观点基于9月24日公布的AMT-130试验的积极结果[2]

协议状态与权利变更 - 安斯泰来与Taysha于2022年签订的关于TSHA-102的期权协议已到期 [1] - 协议到期后，公司重新获得其治疗雷特综合征的先导项目TSHA-102的全部全球权利 [1] - 该协议曾授予安斯泰来独家期权，以获得TSHA-102在雷特综合征领域的独家许可权以及对公司控制权变更交易的某些权利 [1] - 公司现持有TSHA-102项目无负担的完整权利，获得了完全的战略灵活性和选择性 [2] 临床数据与监管进展 - TSHA-102在REVEAL 1/2期试验的A部分显示出良好的安全性和有效性数据 [3] - 临床数据显示了100%的应答率，患者在用药后获得/重新获得至少一个定义的发育里程碑 [3] - 基于自然史数据，未治疗患者实现上述里程碑的可能性低于6.7% [3] - 多个结局指标（如R-MBA和CGI-I）显示出剂量依赖性的改善 [3] - TSHA-102已获得美国FDA的突破性疗法认定 [4] - 公司已与FDA就关键性REVEAL试验方案和统计分析计划达成一致 [4] 研发计划与市场机会 - REVEAL关键性试验的首例患者给药计划于本季度（2025年第四季度）进行 [4] - 该试验为单臂、开放标签设计，每位患者作为自身对照，计划入组15名6岁至22岁以下的女性患者 [4] - 试验将评估单次鞘内注射高剂量TSHA-102（1x10^15总载体基因组）的效果 [4] - 主要终点是评估应答率，即获得/重新获得28个定义发育里程碑中一个或多个的患者百分比 [4] - 试验包括一项6个月的中期分析，可能作为生物制品许可申请提交的基础 [4] - 据估计，美国、欧盟和英国有15,000至20,000名雷特综合征患者，存在显著的未满足医疗需求和市场机会 [4] 产品与技术概述 - TSHA-102是一种研究性基因转移疗法，通过鞘内给药的自我互补AAV9载体，用于治疗雷特综合征 [5] - 该疗法旨在通过向中枢神经系统细胞递送功能性MECP2基因，解决疾病的根本遗传病因 [5] - 疗法采用新型miRARE技术，旨在按细胞基础调节中枢神经系统中的MECP2水平，避免过表达风险 [5] - TSHA-102已获得FDA的再生医学先进疗法、快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病认定，以及欧洲委员会的孤儿药认定 [5] 疾病背景 - 雷特综合征是一种罕见的神经发育障碍，由X连锁MECP2基因突变引起 [6] - 该疾病特征包括丧失沟通和手部功能、发育迟缓或倒退、运动和呼吸障碍、癫痫、智力残疾和预期寿命缩短 [6] - 目前尚无获批的、能治疗该疾病根本遗传病因的疾病修饰疗法 [6]

DB-OTO基因疗法临床数据 - 公司公布其研究性基因疗法DB-OTO在CHORD研究中的最新数据，该疗法用于治疗因otoferlin基因变异导致的深度遗传性听力损失 [1] - 最新数据在美国耳鼻咽喉头颈外科学会年会上以口头报告形式公布，并发表在《新英格兰医学杂志》上 [1] - DB-OTO是一种研究性的细胞选择性双AAV载体基因疗法，旨在为OTOF基因变异引起的深度先天性听力损失患者提供持久的生理性听力 [2] CHORD研究设计与患者结果 - CHORD是一项关键性I/II期多中心开放标签研究，旨在评估DB-OTO在患有OTOF相关听力损失的婴儿、儿童和青少年中的安全性、耐受性和有效性，目前正在美国、英国、西班牙和德国招募18岁以下的儿童 [3] - 研究分为两部分，A部分为剂量递增队列，参与者单耳接受单次耳蜗内输注；B部分为扩展队列，参与者在A部分选定的剂量下双耳接受DB-OTO，手术方法类似于人工耳蜗植入，便于在婴儿中使用 [4] - 12名参与者（年龄10个月至16岁）中，9名单耳接受治疗，3名双耳接受治疗，结果显示11名参与者出现临床意义的听力改善，其中3人达到正常听力水平，8名随访时间≥36周（最长72周）的参与者听力保持稳定或持续改善 [5][7] - 完成言语评估的3名参与者均显示出显著改善，其中1人能够在无视觉提示下识别单音节和双音节单词，并能对远处声音和嘈杂环境中的言语做出反应 [6] - 试验达到主要终点，9名参与者在第24周通过行为纯音测听评估，听力阈值改善至≤70分贝听力水平 [6] - 手术程序和DB-OTO在所有12名参与者中均表现出良好的耐受性 [7] DB-OTO监管进展与资格认定 - DB-OTO已获得美国FDA的孤儿药、罕见儿科疾病、快速通道和再生医学先进疗法认定，欧洲药品管理局也授予其孤儿药认定 [7] - 公司目标是在今年晚些时候与美国FDA进行讨论后，在美国提交DB-OTO的监管申请 [8] 公司产品组合多元化努力 - 公司正努力使其产品组合多元化，因为其主导药物Eylea面临来自罗氏Vabysmo的竞争压力 [10] - Eylea是一种抗血管内皮生长因子抑制剂，获批用于多种眼科适应症，是公司收入的最大贡献者，而罗氏Vabysmo通过阻断Ang-2和VEGF-A通路，其市场接受度非常显著 [10] - 公司股价年内下跌20.4%，而行业同期增长9.2% [11] - 为应对Eylea销售额下降，公司开发了该药物的高剂量版本，美国地区Eylea HD第二季度销售额因需求增长推动销量上升而激增29% [13] 其他关键产品表现 - 公司收入还包括其与合作伙伴赛诺菲就Dupixent全球销售额的利润/亏损分成，赛诺菲记录Dupixent的全球净产品销售额 [13] - Dupixent获批用于特定特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病和嗜酸性食管炎患者，其强劲销售为公司及其合作伙伴带来了收入增长 [14] 肿瘤产品线进展 - 公司肿瘤业务近期获得提振，其PD-1抑制剂Libtayo作为辅助治疗，用于手术和放疗后高复发风险的皮肤鳞状细胞癌成年患者，获得FDA标签扩展批准 [15] - 监管机构早前批准linvoseltamab-gcpt用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤，该药物以Lynozyfic品牌获FDA加速批准，并在欧盟获批用于接受过至少三种先前疗法的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者 [16] - odronextamab在欧盟获批用于治疗接受过两线或以上系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤或弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者，也增强了其肿瘤业务，但该药物的生物制品许可申请近期收到FDA的完整回复函 [17]

公司核心事件 - 美国FDA已接受公司为基因疗法Kresladi重新提交的生物制品许可申请 预计将于2026年3月28日做出审批决定[1][7] - 此次BLA重新提交是基于一项全球I/II期研究的积极数据 显示Kresladi治疗使所有LAD-I患者在输注后12个月总生存率达到100% 并且耐受性良好 未报告与治疗相关的严重不良事件[2] - 若Kresladi最终获批 这将是公司的首个商业化产品 并可获得罕见儿科疾病优先审评券[3][10] 公司历史监管互动 - FDA曾于去年6月就Kresladi的BLA发出完整回复函 要求提供关于化学制造与控制方面的有限额外信息 这是FDA第二次就该疗法的CMC要求补充信息[5][7][8] - 在2024年2月 FDA曾将Kresladi的BLA审评期延长了三个月[8] 公司股价表现 - 在此次BLA被FDA接受的消息公布后 公司股价昨日大幅上涨23.1%[1] - 但年初至今 公司股价累计下跌66.1% 而同期行业指数上涨7.7%[4] 疾病背景与市场机会 - 严重白细胞粘附缺陷症-I是一种罕见、严重的儿科遗传疾病 由ITGB2基因缺陷引起 目前唯一的治愈性疗法是骨髓移植 但该疗法不易获得且具有显著的发病和死亡风险[9] - Kresladi的潜在获批将解决LAD-I领域未满足的医疗需求 并为公司带来稳定的收入来源[10]

股价表现 - 公司股价在周二盘后交易中大幅上涨41.39%至0.36美元[1] - 周二常规交易时段股价收于0.25美元，单日上涨30.15%[5] - 过去五个交易日股价累计上涨25.6%，但年初至今下跌70.29%，过去一年下跌25.7%[5] - 公司过去一年股价波动区间为0.14美元至3.97美元，市值约为1106万美元，平均日交易量为1401万股[5] 研发进展与会议信息 - 公司研究合作方将在2025年AACR-NCI-EORTC国际分子靶点与癌症治疗会议上公布临床前数据[2] - 会议将于10月22日至26日在波士顿举行，海报展示定于10月25日[2][4] - 展示内容涉及公司主要候选药物"Reqorsa"基因疗法用于治疗ALK-EML4阳性非小细胞肺癌[2] 技术机制与临床前数据 - 临床前研究显示，经REQORSA治疗后，肿瘤细胞吸收TUSC2的水平是正常细胞的10至33倍[4] - REQORSA利用公司的Oncoprex®递送系统，该系统采用非病毒脂质纳米颗粒携带TUSC2基因[4] - 带正电荷的纳米颗粒设计用于靶向带负电荷的癌细胞，同时限制正常组织的摄取[4] 合作与研发策略 - 2024年10月，公司与密歇根大学罗格尔癌症中心通过赞助研究协议合作，研究TUSC2与ALK抑制剂的联合应用[3] - 公司同时与患者主导的非营利组织ALK Positive合作，共同赞助该项研究[3] - 公司首席执行官表示，这些临床前数据进一步验证了REQORSA作为多种癌症（包括另一亚型肺癌）潜在疗法的可能性，并期待继续研究REQORSA与ALK抑制剂的联合疗法[3]

DB-OTO基因疗法临床数据 - 公司公布其在研基因疗法DB-OTO的CHORD研究最新数据，该疗法用于治疗因otoferlin基因变异导致的先天性重度听力损失 [1] - 最新数据在美国耳鼻咽喉头颈外科学会年会上以口头报告形式公布，并发表在《新英格兰医学杂志》上 [1] - DB-OTO是一种研究性的细胞选择性双AAV载体基因疗法，旨在为OTOF基因相关听力损失患者提供持久的生理性听力 [2] CHORD研究设计与进展 - CHORD研究是一项关键性I/II期多中心开放标签研究，旨在评估DB-OTO在OTOF相关听力损失婴儿、儿童和青少年中的安全性、耐受性和有效性 [3] - 研究分两部分进行，A部分为剂量递增队列，参与者单耳接受一次DB-OTO耳蜗内输注；B部分为扩展队列，参与者双耳接受A部分选定的剂量 [4] - 该手术方法借鉴了人工耳蜗植入技术，使其可用于婴儿 [4] - 研究目前正在美国、英国、西班牙和德国的研究中心招募18岁以下的儿童 [3] CHORD研究疗效结果 - 12名参与者（年龄10个月至16岁）中，9名单耳接受治疗，3名双耳接受治疗 [5] - 结果显示12名参与者中有11名出现具有临床意义的听力改善，其中3名达到正常听力水平 [5] - 8名随访时间较长（≥36周，最长72周）的参与者听力保持稳定或持续改善 [5] - 完成言语评估的3名参与者均显示出显著改善，其中1名能够在不依赖视觉提示的情况下识别单音节和双音节单词，并能对远处声音和嘈杂环境中的言语做出反应 [6] - 试验达到主要终点，9名参与者在第24周通过行为纯音测听评估，听力阈值改善至≤70分贝听力水平 [6] DB-OTO安全性及监管状态 - 所有12名参与者对手术程序和DB-OTO的耐受性均良好 [7] - DB-OTO已获得美国FDA授予的孤儿药、罕见儿科疾病、快速通道和再生医学先进疗法认定，欧洲药品管理局也授予其孤儿药认定 [7] - 公司计划在完成与FDA的讨论后，于今年晚些时候在美国提交监管申请 [8] 公司产品管线多元化努力 - 公司正努力使其产品管线多元化，因其主打药物Eylea面临来自罗氏Vabysmo的竞争压力 [10] - Eylea是一种抗血管内皮生长因子抑制剂，获批用于多种眼科适应症，是公司收入的最大贡献者 [10] - 罗氏的Vabysmo通过阻断Ang-2和VEGF-A通路，其市场吸收非常显著 [10] - 为应对Eylea销售额下降，公司开发了该药物的高剂量版本Eylea HD，第二季度在美国的销售额因需求增长而激增29% [13] 其他重点产品表现 - 公司收入还包括其从Dupixent全球销售中分得的利润/亏损，合作伙伴赛诺菲记录Dupixent的全球净产品销售额 [13] - Dupyxent（获批用于特定特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病和嗜酸性食管炎患者）的稳健销售为公司及赛诺菲的收入增长提供了动力 [14] 肿瘤产品线进展 - 公司肿瘤产品线近期获得提振，其PD-1抑制剂Libtayo作为辅助治疗，用于手术和放疗后高复发风险的皮肤鳞状细胞癌成年患者，获得FDA标签扩展批准 [15] - 监管机构早前批准linvoseltamab-gcpt用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤，该药物以Lynozyfic品牌获FDA加速批准，并在欧盟获批用于治疗既往至少接受过三种疗法的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者 [16] - Odspono获批用于治疗经过两线或以上系统性治疗后的复发或难治性滤泡性淋巴瘤或复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤成年患者，也加强了其肿瘤产品线，但FDA近期就odronextamab的生物制品许可申请发出了完整回复函 [17] 公司股价表现 - 公司股票年初至今下跌20.4%，而同期行业增长9.2% [11]

公司核心进展 - Abeona Therapeutics公司宣布其用于治疗X连锁视网膜劈裂症（XLRS）的基因疗法ABO-503被选中参与美国FDA的罕见病终点推进（RDEA）试点项目 [1] - 参与RDEA项目将为公司提供与FDA加强沟通和协作的机会，包括频繁的建议和定期的特别对话，以加速XLRS项目特定新型疗效终点的开发和验证 [1] - 公司首席执行官表示，参与此项目将显著提高XLRS临床开发努力的成功率，并可能通过在其他遗传性视网膜疾病的新疗法开发中使用新型疗效终点来促进研发管线创新 [2] - ABO-503由功能性人类RS1基因封装在新型AIM™衣壳AAV204中构成，临床前研究显示其在XLRS小鼠模型中递送至视网膜后具有疗效，包括改善视锥光感受器密度、提高光感受器细胞存活率、消除XLRS特征性囊肿以恢复外层视网膜结构，以及通过视网膜电图证明视觉功能改善 [2] - 公司预计在2026年下半年完成新药临床试验申请所需的研究 [2] 产品与疾病背景 - X连锁视网膜劈裂症（XLRS）是一种罕见的单基因视网膜疾病，会导致光感受器细胞不可逆的丧失和严重视力损害，估计在男性中的发病率介于1/5,000至1/20,000之间，在美国和欧洲的合并患病率估计为35,000人 [4] - 目前尚无针对XLRS的疾病修饰疗法获批，但由于该疾病的遗传学机制已被充分了解，通过基因疗法进行早期干预在逆转或稳定疾病早期进展以及预防视力丧失方面具有巨大潜力 [4] - Abeona Therapeutics是一家商业阶段的生物制药公司，开发针对严重疾病的细胞和基因疗法，其产品ZEVASKYN是首个也是唯一一个用于治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症患者伤口的自体细胞基基因疗法 [5] - 公司拥有一个完全整合的细胞和基因疗法cGMP生产设施，公司研发管线还包括针对未满足医疗需求高的眼科疾病的基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法 [5] 行业监管动态 - FDA启动RDEA试点项目旨在支持罕见病治疗新型疗效终点的开发，在该试点项目下，2023年至2027年间，FDA每季度将接受最多一份RDEA提案，每年最多三份 [3] - 为被考虑入选，申办方必须提交一份提案，详细说明计划收集的数据、终点的新颖性及其建立有效性实质性证据的潜力 [3]