新闻核心事件 - Galecto公司宣布其研究性候选药物GB3226的临床前数据和临床开发计划将在2025年12月举行的第67届美国血液学会年会上进行两次海报展示 [1] 候选药物GB3226概述 - GB3226是一种首创、口服生物可利用的小分子抑制剂，可同时靶向ENL-YEATS和FLT3 [2] - FLT3是一种关键致癌激酶，约30%的成人急性髓系白血病患者存在该基因突变 [2] - 该药物对多种基因型的AML患者来源样本均显示出强效活性，并在异种移植模型中诱导了快速的肿瘤消退和显著延长的生存期 [2] - 在动物研究中，GB3226表现出良好的药代动力学特征和耐受性，并与当前标准护理药物显示出叠加或协同效应 [2] ASH 2025海报展示详情 - 海报一标题：GB3226在复发/难治性急性髓系白血病患者中的1期研究，展示作者为MD安德森癌症中心的Abhishek Maiti，会议时间为2025年12月6日 [3] - 海报二标题：GB3226用于治疗复发/难治性急性髓系白血病，展示作者为Galecto公司的Louis Renzetti，会议时间为2025年12月8日 [3] 药物作用机制与覆盖人群 - GB3226通过抑制ENL-YEATS和FLT3结构域破坏关键致癌通路，在MLLr和NPM1c细胞系中显示出强效活性 [4] - 在动物模型中，GB3226的疗效优于FLT3抑制剂和menin抑制剂，并能抑制多种基因型原代AML患者样本的细胞增殖，包括MLL-r、NPM1m、cKIT+、FLT3+和TET2+ [4] - 这些突变在AML中常见，总计可能覆盖超过30%的AML患者群体，许多突变用现有方案难以治疗，存在显著未满足的医疗需求 [4] 联合治疗潜力 - 基于临床前数据，GB3226与当前标准护理联合使用可能具有叠加或协同效应，标准护理药物包括阿扎胞苷、维奈托克、阿糖胞苷、吉瑞替尼和瑞美奈布 [5] 公司研发管线 - Galecto是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发针对癌症和肝病的新型疗法 [6] - 公司研发管线包括一款口服galectin-3抑制剂用于治疗肝硬化，该抑制剂与检查点抑制剂的联合疗法用于多种肿瘤适应症，以及临床前阶段的ENL-YEATS和FLT3双抑制剂GB3226 [6]

文章核心观点 - AB Science公布了其候选药物AB8939与维奈托克联合治疗复发或难治性急性髓系白血病的初步1期临床数据，结果显示疾病控制率和部分缓解率均达到100%，且组合疗法耐受性良好，血液学毒性低 [1][5][9] - 专家观点认为AB8939因其双重作用机制同时靶向癌细胞和癌症干细胞，在最高风险的AML亚型中显示出显著活性，有望成为特定遗传背景AML患者的新标准疗法 [2][12][15] - 公司下一步计划完成联合疗法的1期研究，并启动约15名患者的扩展研究，为后续临床开发计划和潜在合作提供支持 [5][12] AML医疗需求与AB8939机制 - AML是最致命的白血病，尽管有已上市药物，但70%的患者会复发并死亡，存在持续未满足的医疗需求 [3] - AML是一种异质性疾病，预后高度依赖遗传因素，如TP53突变患者中位总生存期仅5.5个月，KRAS突变患者为12.1个月，MECOM基因异常患者在复发或难治 setting 下中位OS为5.5个月 [4] - AB8939具有双重作用机制：通过破坏微管抑制白血病细胞增殖，且不受多药耐药影响；通过抑制ALDH靶向白血病干细胞，有利于正常祖细胞的骨髓再生 [10] - 临床前数据显示，AB8939在对标准疗法阿糖胞苷耐药的细胞系中具有活性，并在MECOM小鼠模型中与维奈托克或Vidaza联合使用可提高生存率 [10] 临床数据总结 - AB8939单药治疗的1期研究已完成，确定了最大耐受剂量为21.3 mg/m² [8] - 联合疗法1期研究初步数据显示，在高危患者中经过一个治疗周期后，疾病控制率和部分缓解率均达到100%，3名患者中有1名达到完全缓解，其中2名患者此前使用维奈托克联合其他化疗方案时出现疾病进展 [5][9] - 联合疗法耐受性良好，血液学毒性低，有望使患者接受多个治疗周期并维持满意的生活质量 [2][11] 联合疗法理论基础与市场潜力 - AB8939与维奈托克联合具有强理论基础：两药毒性低、靶点不同且互补，在癌细胞中可能产生叠加甚至协同疗效 [5][11] - 复发或难治性AML的潜在市场规模估计每年超过20亿欧元 [13] - 根据地区发病率、复发/难治比例及药品价格估算，全球市场总规模约为22亿欧元，其中美国加拿大市场约10亿欧元，欧洲市场约7.7亿欧元 [14] 知识产权与后续开发计划 - AB8939在AML领域的知识产权通过“物质组成”专利保护至2036年，可能延长至2041年；通过“第二医疗用途”专利在包括MECOM的染色体异常AML领域保护至2044年 [18] - 公司已开始与FDA和EMA讨论三种可能的注册研究路径，包括用于一线治疗老年和/或不良遗传学患者，以及用于二线或三线治疗 [16] - 下一步是完成联合疗法的1期研究，并启动扩展研究，以生成支持临床开发计划的初步疗效证据 [12]

公司动态 - 公司成立Omeros肿瘤学临床指导委员会以推进OncotoX生物制剂项目专注于急性髓系白血病(AML) [1] - OncotoX项目由专有的靶向工程分子组成这些分子大小约为抗体的一半可向癌细胞递送毒性物质从而杀死它们 [2] - 指导委员会将协助公司开发OncotoX-AML项目设计临床试验并与机构审查委员会互动还将参与OncotoX-AML临床试验 [3] 产品研发 - 体内和体外研究表明OncotoX-AML治疗剂在极低剂量下仍高度有效相比目前获批的联合疗法(如Venclexta和Vidaza)提供显著生存优势 [4] - OncotoX分子优先且高效杀死源自患者的原发性AML中的异常髓系细胞 [4] - OncotoX-AML还靶向通常对化疗耐药的白血病干细胞(LSC)设计用于杀死AML原始细胞和可能导致复发的LSC [5] - 初步体内耐受性研究表明OncotoX治疗剂在比有效剂量高一个数量级的剂量下仍耐受性良好不会引起中性粒细胞减少或血液化学值显著变化 [5] 市场前景 - 分析师指出AML治疗存在持续挑战尽管近期有药物获批但治疗选择仍然有限尤其对老年复发倾向或携带高风险突变的患者 [6] - 化疗和现有抗体药物偶联物常因治疗指数窄和毒副作用无法提供持久反应而OncotoX-AML在临床前模型中显示出高效且无显著毒性有望填补AML治疗长期空白 [6] - 分析师维持买入评级目标价36美元同时建模公司主导疗法narsoplimab [7] 监管进展 - 公司已重新提交narsoplimab用于造血干细胞移植相关血栓性微血管病的生物制品许可申请预计FDA在2025年9月前做出决定 [7] - 公司计划在2025年上半年提交narsoplimab在欧洲的上市授权申请 [8] 股价表现 - 公司股价周五上涨13.2%至6.64美元 [8]