文章核心观点 - INmune Bio公司将在阿尔茨海默病协会国际会议上公布XPro™药物2期MINDFuL试验的额外分析结果，该试验虽未在整体人群达到主要终点，但在特定亚组患者中显示出治疗益处，公司期待提交研究结果并寻求战略伙伴加速药物开发 [1][3][4] 试验信息 - MINDFuL试验是双盲2期概念验证研究，旨在研究XPro™通过靶向神经炎症减缓早期阿尔茨海默病患者认知衰退的潜力，招募208名有炎症生物标志物的早期AD患者，按2:1比例接受XPro™或安慰剂治疗24周，通过EMACC测量认知变化 [2] - 虽整体改良意向治疗组未达主要终点，但在有淀粉样蛋白病理和至少2种全身炎症血液生物标志物的亚组患者中，XPro™治疗6个月后在认知、行为和AD相关生物标志物的临床测量上有一致益处 [3] 公司表态 - 公司中枢神经系统药物开发副总裁CJ Barnum博士表示MINDFuL试验有前景的结果令人鼓舞，凸显XPro™解决阿尔茨海默病神经炎症的潜力，强化公司开发该疗法的承诺 [4] - MINDFuL试验现场首席研究员兼多伦多记忆项目医学主任Sharon Cohen博士将在会议上展示数据，认为通过XPro™靶向炎症是一种新颖且令人兴奋的治疗方法，可改善阿尔茨海默病患者的预后 [4] - 公司预计8月中旬提交MINDFuL 2期研究结果的出版物，并寻求战略伙伴加速XPro™作为阿尔茨海默病治疗方法的进一步开发 [4] 药物介绍 - XPro™是一种先进的肿瘤坏死因子抑制剂，靶向可溶性TNF同时保留跨膜TNF和TNF受体，通过减少神经炎症，可能为神经系统疾病患者带来显著益处，增强认知功能和支持神经元通信 [7] 公司介绍 - INmune Bio是一家公开交易的临床阶段生物技术公司，专注开发靶向先天免疫系统治疗疾病的疗法，有三个产品平台，分别是DN - TNF、自然杀伤细胞启动平台和CORDStrom™ [8][9] - DN - TNF产品候选药物XPro™正在进行临床试验，用于治疗轻度阿尔茨海默病、轻度认知障碍和治疗抵抗性抑郁症；自然杀伤细胞启动平台的INKmune®正在转移性去势抵抗性前列腺癌中进行试验；CORDStrom™最近完成了隐性营养不良性大疱性表皮松解症的双盲随机试验 [9]

文章核心观点 - INmune Bio公司公布XPro™治疗早期阿尔茨海默病（AD）的2期MINDFuL试验结果，在mITT人群中未达主要认知终点，但在特定亚组患者中显示出认知、行为和生物学益处，公司计划推进后续开发并申请突破性疗法认定 [1][3] 试验概况 - MINDFuL试验是双盲、安慰剂对照研究，招募208名早期AD患者，患者需有至少一种炎症生物标志物，按2:1随机分配接受XPro™或安慰剂治疗24周，主要终点是6个月时早期轻度阿尔茨海默病认知综合评分（EMACC）变化 [4] - 试验认知终点为EMACC和CDR，XPro™为每周一次皮下注射 [13] 关键发现 特定亚组（N = 100） - 认知方面，XPro™在主要终点EMACC（效应值0.27）和次要终点神经精神量表（效应值 - 0.24）上优于安慰剂 [7] - 生物标志物方面，XPro™在血液pTau217水平（效应值 - 0.20）上优于安慰剂 [7] - 安全性和耐受性方面，XPro™治疗安全且耐受性良好，无ARIA - E或ARIA - H发生，注射部位反应常见（XPro™组80%，安慰剂组<20%），14名退出试验的XPro™组患者中有10人因注射部位反应，试验无死亡、药物相关住院或器官系统毒性 [7] - 作用机制方面，研究证明可安全靶向神经炎症驱动AD病理的患者，为XPro™在神经退行性疾病中的进一步开发提供基础 [7] 专家观点 - 早期阿尔茨海默病试验中，绝对效应值0.2或更大被视为潜在治疗疗效的初步证据，当疗法在多个参数上持续达到0.2基准时，对观察到效应有效性的信心增加，表明疗法值得推进 [9] 下一步计划 - 公司将在2025年7月27 - 31日加拿大多伦多举行的阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上展示额外分析结果 [2][8] - 向FDA申请突破性疗法认定 [14] - 2025年第四季度与FDA安排2期结束会议，确定支持XPro™早期AD批准的关键试验路径 [14] - 同时与英国、欧盟和其他地区的监管机构接触 [14] 相关介绍 关于EMACC - EMACC是由六项标准化神经心理测试得出的有效认知综合评分，专为早期AD患者认知下降敏感性优化，与传统临床评级量表不同，可减少信息提供者人口统计学差异，提供无地板或天花板效应的客观认知表现测量 [16] 关于XPro™ - XPro™是先进的肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂，靶向可溶性TNF（sTNF），保留跨膜TNF（tmTNF）和TNF受体，可减少神经炎症，为神经系统疾病患者带来显著益处，可能增强认知功能和支持神经元通讯 [17] 关于INmune Bio公司 - 是一家公开交易（NASDAQ: INMB）的临床阶段生物技术公司，专注开发针对先天免疫系统治疗疾病的疗法，有三个产品平台，包括DN - TNF、NK细胞启动平台和CORDStrom™ [18] 关于Judith Jaeger - 是EMACC的主要开发者，CognitionMetrics公司创始人兼总裁，是设计认知功能测试项目的国际知名专家，有超二十年经验 [14][15]

文章核心观点 INmune Bio公司与弗吉尼亚联邦大学的Kirsty Dixon博士团队合作研究TBI与AD的相互作用，研究表明TBI会通过solTNF/TNFR1信号通路加剧海马体的淀粉样蛋白生成和行为缺陷，而XPro™治疗可抑制该信号通路，减少淀粉样蛋白形成并改善脑功能，有望降低TBI后AD病理风险 [1][2][3] 研究合作情况 - INmune Bio公司是临床阶段的炎症和免疫学公司，与弗吉尼亚联邦大学的Kirsty Dixon博士团队合作研究TBI与AD的相互作用 [1] - Dixon博士团队在加拿大不列颠哥伦比亚省惠斯勒举行的Keystone Symposia神经退行性疾病研讨会上展示了相关研究海报 [1] TBI与AD的关联机制 - TBI是AD的既定风险因素，会促进神经炎症，增加炎症细胞因子solTNF，其与AD进展有关 [2] - AD发病机制中的关键蛋白BACE1会切割APP生成神经毒性的Aβ42，可能导致神经元丢失，而TNFR1在病理条件下会上调BACE1和细胞死亡途径 [2] - 靶向TBI诱导的solTNF/TNFR1信号传导可能减轻Aβ42产生和神经元丢失，为TBI和AD之间提供关键的转化联系 [2] 研究结果 - TBI会引发海马体中TNFR1、BACE1和Aβ42表达的短暂增加，在受伤后三天达到峰值，七天后恢复到基线水平 [3] - 受伤后三十分钟给予XPro™可抑制solTNF/TNFR1活性，防止TNFR1、BACE1、Aβ42和caspase - 3水平升高 [3] - 免疫荧光显示XPro™治疗可减少海马体中细胞内神经元淀粉样蛋白积累，并改善治疗动物的神经学结果 [3] 各方观点 - Dixon博士表示研究结果表明TBI通过solTNF/TNFR1信号通路加剧海马体的淀粉样蛋白生成和行为缺陷，支持XPro™作为降低TBI后AD病理风险的有前景治疗方法 [4] - 研究合作者Elliott Mufson博士称XPro™针对脑创伤和与年龄相关的神经退行性疾病导致的神经行为功能障碍，对患者有很大希望 [4] - INmune Bio公司首席执行官RJ Tesi博士指出TBI会加速老年AD风险人群的痴呆发作，有效治疗由此产生的中枢神经系统病理对保护该脆弱群体的认知功能至关重要 [4] XPro™介绍 - XPro™是肿瘤坏死因子（TNF）的下一代抑制剂，正在进行临床试验，与现有TNF抑制剂作用不同，可中和可溶性TNF，不影响跨膜TNF或TNF受体 [5] - XPro™可能通过减少神经炎症对神经系统疾病患者产生潜在的实质性有益影响 [5] INmune Bio公司介绍 - INmune Bio公司是一家公开交易的临床阶段生物技术公司，专注于开发针对先天免疫系统治疗疾病的疗法 [6] - 公司有三个产品平台，分别是DN - TNF产品平台、自然杀伤细胞启动平台和CORDStrom™平台，采用精准医学方法治疗慢性炎症和癌症相关疾病 [7] 公司联系方式 - 首席财务官David Moss，联系电话(561) 710 - 0512，邮箱info@inmunebio.com [9] - 投资者关系主管Daniel Carlson，联系电话(415) 509 - 4590，邮箱dcarlson@inmunebio.com [9]

阿尔茨海默病研究 - 阿尔茨海默病的根本原因是氧化和硝化作用 现有治疗方法大多仅针对间接因素如错误折叠的淀粉样蛋白和tau蛋白或神经炎症 而非直接清除导致氧化和硝化的化合物如过氧化氢和过氧亚硝酸盐 因此多数疗法仅能短暂延缓早期病情进展 [1] - 某些天然产物如人参精油通过芳香疗法可抑制氧化和硝化作用 清除氧化应激和亚硝化应激的介质 并部分修复损伤 此类治疗有望实现病情稳定 [1] - 研究重点关注Anavex和Cyclo Therapeutics等公司 因其候选药物可能具备上述作用机制 [1] 药物机制分析 - Anavex的blarcamesine在长期开放标签试验中表现与Aricept相当 未显示出更优疗效 [1] - 当前阿尔茨海默病药物研发存在局限性 主要聚焦于间接病理因素 缺乏针对氧化/硝化损伤的直接修复能力 [1]