公司动态 - Ionis Pharmaceuticals的合作伙伴渤健公布了其靶向tau蛋白的在研反义寡核苷酸疗法diranersen在早期阿尔茨海默病患者中的2期CELIA研究的积极顶线结果 [1] - CELIA研究结果首次提供了来自随机2期试验的证据 表明一种靶向tau的疗法能对生物标志物产生显著影响 [1]

核心观点 - Biogen宣布其靶向tau蛋白的研究性反义寡核苷酸疗法diranersen在2期CELIA研究中取得积极顶线结果，尽管未达到评估剂量反应的主要终点，但基于强劲的生物标志物和疗效数据，公司计划推进该药物进入注册性开发阶段 [1][2] 药物与作用机制 - diranersen是一种研究性反义寡核苷酸疗法，旨在靶向微管相关蛋白tau的mRNA，以减少tau蛋白的产生 [5] - tau蛋白异常积累是阿尔茨海默病的标志，与神经退行性变和认知能力下降相关 [5] - 与许多专注于靶向细胞外tau的研究方法不同，diranersen旨在同时减少细胞外和细胞内的tau [4] - 该药物是首个旨在从源头上减少tau蛋白产生的同类首创研究性ASO疗法 [4] 临床研究（CELIA）设计 - CELIA是一项为期18个月的全球2期随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究，评估diranersen在早期阿尔茨海默病患者中的疗效、安全性和耐受性 [6][8] - 研究共招募了416名因阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病痴呆参与者，所有参与者此前均未接受过抗淀粉样蛋白治疗 [8] - 研究评估了三种剂量的diranersen，在76周的安慰剂对照治疗期内通过鞘内给药：每24周60毫克、每24周115毫克和每12周115毫克 [9] - 研究的主要终点是评估第76周时临床痴呆评定量表总分相对于基线的变化的剂量反应 [10] - 次要和探索性终点包括额外的临床、生物标志物和影像学测量，包括脑脊液tau生物标志物和tau正电子发射断层扫描 [10] - 一项正在进行的长期扩展研究将继续评估diranersen在早期阿尔茨海默病中的长期安全性、耐受性和持久性 [11] 临床研究结果 - 预先设定的认知终点分析表明，所有研究剂量均显示出临床衰退的减缓，特别是在接受最低剂量（每24周60毫克）diranersen的参与者中 [2][6] - diranersen在所有研究剂量中均显示出对脑脊液tau和tau病理学的强劲减少，通过正电子发射断层扫描测量，且在整个给药期间减少效果得以维持 [2] - 观察到的tau病理学强劲减少在所有研究剂量中均与1b期研究中观察到的结果基本一致 [6] - 该研究未达到其主要终点，即评估第76周时临床痴呆评定量表总分相对于基线的变化的剂量反应 [1][2] 安全性与监管状态 - 在所有研究剂量中，diranersen的安全性和耐受性特征与1b期研究及迄今为止已知的diranersen特征基本一致 [3][6] - 不良事件的发生率在各剂量组间具有可比性，在研究的最高剂量中观察到严重不良事件的发生率较高 [3] - 美国食品药品监督管理局已于2025年授予diranersen用于治疗阿尔茨海默病的快速通道资格 [7] 公司行动与未来计划 - 基于CELIA研究中观察到的强劲生物标志物和疗效数据，Biogen计划推进diranersen进入注册性开发阶段 [1][2] - 公司计划与监管机构及更广泛的阿尔茨海默病社群就下一步行动进行接洽 [2] - 研究数据将在2026年阿尔茨海默病协会国际会议及其他即将举行的科学会议上公布 [6] - Biogen于2019年12月行使了与Ionis Pharmaceuticals的许可选择权，获得了在全球范围内独家开发和商业化diranersen的许可，该药物由Ionis发现 [7]

公司战略与产品管线 - 礼来公司将阿尔茨海默病定位为其长期创新管线的关键部分 与肥胖和代谢疗法并列[1] - 阿尔茨海默病是公司整体战略和产品管线的一部分[1] - 公司在神经退行性疾病领域拥有产品管线[1] 新产品上市与定价 - 礼来于周二在印度推出了其每月一次的淀粉样蛋白斑块靶向疗法Lormalzi (donanemab) 用于治疗早期症状性阿尔茨海默病[1] - 该药物预计将于本月通过医院和药房在印度上市[1] - 该疗法定价为每350毫克小瓶91,688印度卢比[1] 治疗方案与患者可及性 - 该疗法通过静脉输注给药 每四周一次 总治疗期最长为18个月[1] - 治疗是每月一次 最多可持续18个月 但存在一个确定的治疗期[1] - 公司将推出一个替代性获取计划 以帮助患者获得更多治疗机会[1]