Dren Bio, a privately held, clinical-stage biotechnology company, has a new collaboration with Sanofi SA (NASDAQ:SNY) . The new agreement is built on the existing relationship between the two companies, following Sanofi’s acquisition earlier this year of Dren Bio’s DR-0201 program for deep B-cell depletion. • Sanofi shares are experiencing downward pressure. Why are SNY shares declining?The collaboration covers the discovery and development of a next-generation B-cell depleting therapy for the treatment of ...

公司核心事件 - 君实生物旗下产品重组人源化抗IL-17A单克隆抗体注射液（产品代号JS005，通用名：roconkibart）用于治疗适合接受系统治疗或光疗的中度至重度斑块状银屑病成人患者的新药上市申请，已获得中国国家药品监督管理局受理 [1] 产品与临床数据 - roconkibart是一款由君实生物独立开发的特异性抗IL-17A单克隆抗体，通过高亲和力结合IL-17A并选择性阻断其与受体IL-17RA/IL-17RC的结合，从而阻断下游信号通路激活和炎症因子释放 [6] - 新药上市申请主要基于一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的关键注册性III期临床研究，该研究由北京大学人民医院张建中教授牵头，在中国60家临床中心共入组了747名中重度斑块状银屑病患者 [3] - 研究结果显示，接受roconkibart治疗12周后，患者的银屑病面积与严重性指数改善75%/90%/100%以及静态医生整体评估得分为0或1的比例显著改善，疗效显著优于安慰剂组，并在52周治疗期间保持稳定，总体安全性良好 [4] - 该产品治疗活动性强直性脊柱炎的II期临床研究所有受试者已完成治疗，进入安全随访期 [6] 市场与疾病背景 - 银屑病是一种常见的慢性、复发性、炎症性、系统性免疫介导疾病，根据《中国银屑病诊疗指南（2023年版）》，中国银屑病患病率在2008年已达0.47%，显著高于1984年的0.12% [2] - 中重度银屑病患者发生代谢综合征和动脉粥样硬化性心血管疾病的风险增加，由身心困扰引发的抑郁、焦虑和自杀倾向等心理健康问题在患者中也较为常见 [2] 公司管理层与专家观点 - 北京大学人民医院张建中教授表示，III期关键临床数据证实roconkibart能快速、深度清除银屑病皮损，同时显示出良好的安全性，提供了平衡疗效与安全性的新临床治疗选择，其新药上市申请获受理标志着该疗法从临床研究向真实世界实践转化的关键一步 [5] - 君实生物总经理兼首席执行官邹建军博士表示，roconkibart新药上市申请获受理是公司在推进自身免疫疾病管线方面的一个重要里程碑，作为该核心治疗领域的首个创新成果，展现了公司在生物制剂创新方面的技术专长和研发能力 [5] 公司概况与研发管线 - 君实生物是一家创新驱动型生物制药公司，致力于创新疗法的发现、开发和商业化 [8] - 公司已建立包含超过50种在研药物的多元化研发管线，五大重点治疗领域涵盖恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染性疾病 [8] - 公司已有5款产品在中国及国际市场获得批准，其中包括中国首个国产自主研发的抗PD-1单克隆抗体特瑞普利单抗，该药已在中国、美国、欧洲等超过40个国家和地区获批 [8] - 公司目前在美国（马里兰州）和中国（上海、苏州、北京、广州等地）拥有约2,500名员工 [9]

公司核心事件 - 君实生物宣布其产品roconkibart注射液（研发代号JS005）用于治疗适合系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病成人患者的新药上市申请已获中国国家药监局受理 [1] - 该NDA受理标志着公司在自身免疫疾病管线推进的重要里程碑 也是该核心治疗领域的首个创新成果 [5] 产品与临床数据 - Roconkibart是一种由君实生物独立开发的高选择性抗IL-17A单克隆抗体 通过高亲和力结合并选择性阻断IL-17A与其受体结合 从而阻断下游信号通路激活和炎症因子释放 [6] - NDA主要基于一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的关键注册性3期临床研究 该研究由北京大学人民医院张建中教授牵头 在中国60个临床中心共入组747名中重度斑块状银屑病患者 [3] - 研究结果显示 接受roconkibart治疗12周后 患者的银屑病面积与严重性指数改善75/90/100以及静态医生整体评估评分达到0或1的比例显著改善 疗效显著优于安慰剂组 并在52周治疗期间保持稳定 总体安全性良好 [4] - 关键3期临床数据证实roconkibart能快速、深度清除银屑病皮损 同时展现出良好的安全性 提供了平衡疗效与安全性的新临床治疗选择 [5] 市场与疾病背景 - 银屑病是一种常见的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病 根据《中国银屑病诊疗指南（2023版）》 中国银屑病患病率在2008年已达0.47% 显著高于1984年的0.12% [2] - 中重度银屑病患者发生代谢综合征和动脉粥样硬化性心血管疾病的风险增加 由身心困扰引发的抑郁、焦虑和自杀倾向等心理健康问题在患者中也较为常见 [2] 公司研发管线与业务 - 君实生物是一家致力于发现、开发和商业化创新疗法的创新驱动型生物制药公司 [8] - 公司已建立包含超过50款在研药物的多元化研发管线 五大治疗领域涵盖癌症、自身免疫、代谢、神经、感染性疾病 [8] - 公司已有5款产品在中国及国际市场获得批准 其中包括中国首款国产自主研发的抗PD-1单克隆抗体特瑞普利单抗 该药已在中国、美国、欧洲等超过40个国家和地区获批 [8] - 公司在美国（马里兰州）和中国（上海、苏州、北京、广州等地）拥有约2500名员工 [9]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金储备充足 截至2025年底现金及等价物预计在4亿至5亿美元之间 并通过与牛津的融资安排获得额外5亿美元资金 总计拥有约10亿美元的资金获取能力 为2026年的首次产品上市提供了充足的资本支持 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品Atakicept在IgA肾病领域显示出显著疗效 在二期试验中 患者接受治疗96周后 其肾小球滤过率曲线与健康的40岁人群相当 这是肾病学药物开发史上的首次 [8] - 在三期试验中 Atakicept在降低蛋白尿、解决血尿以及减少驱动免疫复合物形成的自身抗原方面均产生巨大影响 [9] - 公司正在开展一项名为Pioneer的研究 探索Atakicept在更广泛IgA肾病患者群体中的应用 包括蛋白尿极低或极高、肾小球滤过率较低、儿科患者、伴有血管炎以及肾移植后复发的患者 这些患者约占目前活检确诊的16万美国患者中的50% 此前被排除在注册试验之外 [40][41] - 公司管线中另一款从斯坦福大学收购的资产VT109 是一种针对BAFF和APRIL具有高亲和力的分子 其目标是实现每季度给药一次 该项目的下一个催化剂是提交新药临床试验申请 [48][49][50] - 公司已启动一项剂量探索研究 旨在寻找Atakicept的月度给药方案 并与每周150毫克的方案进行比较 预计在2026年获得早期数据 [48] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司核心目标市场为美国IgA肾病患者 约有16万活检确诊病例 所有患者均有进展为终末期肾病的风险 [3] - 从支付方结构看 该患者群体较为年轻 约75%由商业保险覆盖 25%由医疗保险覆盖 [55] - 患者由美国约8000名肾病学家诊治 护理分布较为分散 未形成高度集中的卓越中心 [55] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是首先在肾脏疾病领域建立领导地位 然后向其他自身免疫性疾病扩展 [37] - 在IgA肾病领域 已有5款药物获批 其中仅一款靶向B细胞信号通路 该药物为仅抑制APRIL的单靶点药物 于近期获批 其标签适用于有肾病进展风险的患者 范围更广 且定价相对于其他四种药物中的三种存在溢价 [25][26] - 公司产品Atakicept作为第二种即将上市的B细胞调节剂 具有差异化优势：它是首个具有双重BAFF-APRIL抑制机制的药物 拥有最长的两年肾小球滤过率疗效数据 并计划在上市时配备小容量自动注射器供患者居家每周使用一次 [4][26] - 公司计划在2026年产品上市时即推出自动注射器 对此有高度信心 [28] - 公司已为商业化上市做好充分准备 核心商业领导团队已就位多年 并在近期随着三期数据读出 完成了全国及区域销售领导层的搭建和销售团队的规模与结构设计 团队将于新年就位 [28][29] - 公司定义了约11个肾脏病学以外的适应症 认为Atakicept每周150毫克的方案可能在这些领域显著改善临床结果 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为 这是一个针对肾小球疾病特别是IgA肾病患者的激动人心的时刻 该领域存在严重的未满足医疗需求 [2][3] - 终末期肾病患者的五年死亡率与癌症相当 而IgA肾病发病较早 平均年龄为35岁 [3] - 公司产品Atakicept的安全性特征与安慰剂相似 在COVID-19流行期间进行的二期试验中 未观察到COVID-19阳性率或严重程度的差异 这与可能引起机会性感染的其他免疫调节剂形成鲜明对比 [9][13] - 管理层相信 Atakicept有望成为IgA肾病的基石疗法 未来的处方模式可能以B细胞调节剂为核心 辅以血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、内皮素受体拮抗剂和/或钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂 [59][60] - 肾病学临床指南由KDIGO组织主导更新 随着新药在未来几个月内获批 指南制定者有强烈动机尽快更新相关指南以保持其时效性和相关性 公司预计将从中受益 [31][33][34] - 公司对Atakicept在膜性肾病中的应用前景特别看好 认为这是一个存在巨大未满足医疗需求、患者可识别、且有明确注册路径的领域 [42][43] 其他重要信息 - 公司核心产品Atakicept的生物制品许可申请已于2025年11月7日提交 因其具有突破性疗法认定 审评时间预计为两个月加六个月 公司预计在2026年1月初获得处方药使用者付费法案日期 潜在日期可能在2026年7月 [2] - 公司不预期需要召开咨询委员会会议 [28] - 公司计划在2026年上半年的一系列学术会议上开始分享Pioneer研究的初步数据 [44] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Atakicept的安全性 与其他B细胞抑制药物如利妥昔单抗有何不同 [11] - 回答: Atakicept代表了一类新的B细胞调节药物 它通过靶向结合BAFF和APRIL的TACI受体 温和地降低B细胞活性 而非完全清除B细胞 因此不会造成明显的免疫抑制或增加机会性感染风险 这在COVID-19期间的二期试验中得到了验证 [11][13] 问题: 如何向患者解释Atakicept的疗效获益 [14][15] - 回答: 患者最关心的是是否会需要透析或肾移植 Atakicept能够显著减缓肾小球滤过率的下降速度 基于二期经验 其效果是前所未有的 这将改变患者的疾病结局 降低终末期肾病风险 [18][19] 问题: 是否有数据或模型可以量化终末期肾病风险的降低 [21] - 回答: 公司正在通过长期扩展研究收集数据 从理论上讲 如果将患者肾小球滤过率年下降值从5-8毫升/分钟大幅减少至1毫升/分钟 在十年内产生的差异足以避免患者进入透析 [21][22] 问题: 在竞争格局中 Atakicept的定位如何 是否会成为基石疗法 [24] - 回答: 作为第二个即将上市的B细胞调节剂 且是首个双重BAFF-APRIL抑制剂和首个配备自动注射器的产品 这些是重要的差异化因素 公司认为B细胞调节剂有望成为未来治疗的基石 [26] 问题: 商业准备、自动注射器上市计划以及是否预期召开咨询委员会会议 [27] - 回答: 公司不预期需要咨询委员会会议 计划上市时即推出自动注射器 商业团队已准备就绪 销售领导层和团队已搭建完成 [28][29] 问题: 临床指南更新的时间线与产品上市是否协同 [30][33] - 回答: KDIGO指南预计在秋季更新 与产品潜在获批时间相近 指南制定者有动机在重要新药获批后及时更新指导 公司预计将从中受益 [33][34] 问题: 除IgA肾病外 Atakicept在其他肾病适应症中的应用计划 [35] - 回答: 公司正在通过Pioneer研究探索Atakicept在膜性肾病、局灶节段性肾小球硬化、微小病变等由自身抗体驱动的肾小球疾病中的应用 其中特别看好膜性肾病 [36][41][42] 问题: 公司其他管线资产的进展 [48] - 回答: 除Atakicept的月度剂量研究外 公司还有从斯坦福收购的VT109资产 其目标是实现季度给药 下一个催化剂是提交新药临床试验申请 [48][49] 问题: 公司的现金状况和资金消耗 [51] - 回答: 公司资金充足 年底现金约4-5亿美元 另有5亿美元信贷额度 总计约10亿美元资金获取能力 足以支持明年的产品上市 [52] 问题: 如何确保上市成功执行 有何经验借鉴 [53] - 回答: 公司领导团队拥有多个重磅药物上市的经验 这是一个积极主动的团队 正在密切关注动态并利用所有信息以确保明年成功上市 [53][54] 问题: 医保与商业保险的市场分割以及支付方支持策略 [55] - 回答: 患者约75%由商业保险覆盖 公司对此市场有深入了解 并制定了清晰的制胜策略 [55] 问题: Atakicept是否会与其他机制药物联用 [56][58] - 回答: 预计Atakicept作为B细胞调节剂将成为基石疗法 与血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂、内皮素受体拮抗剂或钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂联用是合理的 但联用皮质类固醇或补体抑制剂意义不大 [59][60] 问题: 是否与支付方测试过多种机制药物联合覆盖的假设 [61] - 回答: 公司已与支付方分享这一治疗理念 支付方询问过处方模式的演变趋势 公司的叙述与此非常一致 [62]

公司战略与前景 - Nkarta Inc (NKTX) 在2025年将其战略重点转向自身免疫疾病领域 并对其前景持乐观态度 [1] - 公司的核心研发管线包括用于治疗自身免疫疾病的自然杀伤细胞疗法 [1]

核心观点 - 公司公布2025年第三季度财务业绩并提供业务更新 在自身免疫疾病治疗领域取得多项进展 包括JADE101和JADE201两个主要候选药物的研发里程碑 [1][2] - 公司完成1.35亿美元私募融资 现金储备增至约3.256亿美元 预计现金可支撑运营至2028年上半年 [4][7][11] - 公司研发费用同比显著增加 主要由于人员相关成本增加以及CMC和早期临床活动成本上升 [11] 研发管线进展 - JADE101是一种潜在同类最佳的、选择性抗APRIL单克隆抗体 用于治疗IgA肾病 [3][4] - 在美国肾脏病学会肾脏周2025上公布了JADE101的临床前安全数据和转化分析数据 强化了其作为同类最佳疗法的潜力 [4][5] - JADE101在非人类灵长类动物研究中表现出良好的耐受性 在所有测试剂量下均未观察到脱靶结合、组织交叉反应性或细胞因子释放 [5] - 已启动JADE101在健康志愿者中的1期临床试验 预计2026年上半年获得中期生物标志物数据 该数据将用于确定患者试验的剂量和给药间隔 [4][5] - JADE201是一种潜在同类最佳的、半衰期延长、岩藻糖基化缺失的抗BAFF受体单克隆抗体 预计2026年上半年启动针对类风湿性关节炎的首次人体试验 [4][6][10] - 在非人类灵长类动物研究中 JADE201显示出高亲和力BAFF-R结合 实现了剂量依赖性BAFF受体占据 并显示出比ianalumab约延长两倍的半衰期 [10] 财务业绩 - 截至2025年9月30日 公司拥有现金、现金等价物和投资1.989亿美元 在完成1.35亿美元私募融资后 模拟计算下的总额约为3.256亿美元 [11] - 2025年第三季度研发费用为2200万美元 较2024年同期的1360万美元增加 主要由于人员相关成本增加以及CMC和早期临床活动成本上升 [11] - 2025年第三季度一般及行政费用为540万美元 较2024年同期的140万美元增加 主要由于人员相关成本增加 [11] - 2025年第三季度净亏损为2520万美元 较2024年同期的1630万美元亏损有所增加 主要由于研发和一般及行政费用增加 [11] - 在完成私募融资后 公司已发行流通普通股及普通股等价物总数为67,394,380股 [11]

公司业务进展与战略定位 - 公司在2025年第三季度及第四季度初取得重大进展，实施了多元化战略计划并为未来增长奠定基础[2] - 公司战略定位旨在进一步推进其差异化的Immuno-STAT平台及主要自身免疫资产CUE-401进入临床，以解决自身免疫疾病治疗领域未满足的需求[2] - 公司宣布与ImmunoScape达成战略合作与许可协议，共同开发针对实体瘤的突破性细胞疗法[6][7] 2025年第三季度财务业绩 - 合作收入从2024年同期的330万美元下降至210万美元，下降原因为与BI的合作协议收入确认时间与2024年Ono合作协议的差异[4] - 研发费用从2024年同期的940万美元下降至480万美元，主要由于CUE-100系列临床试验成本及员工薪酬减少[5] - 一般及行政费用从2024年同期的290万美元增加至490万美元，主要由于2025年9月一次性员工遣散费计提及专业服务费增加[6] - 运营亏损从2024年同期的882万美元收窄至760万美元[9] - 净亏损从2024年同期的866万美元收窄至745万美元，每股基本及摊薄净亏损从0.17美元改善至0.07美元[9] 资产负债表关键数据 - 现金及现金等价物从2024年12月31日的2246万美元下降至2025年9月30日的1170万美元[11] - 新增有价证券697万美元[11] - 总资产从3219万美元微降至3164万美元[11] - 总负债从1469万美元增加至1839万美元，股东权益从1749万美元下降至1325万美元[11] 合作协议与临床数据亮点 - 与ImmunoScape的合作协议包括总计1500万美元的首付款，其中1000万美元在2025年第四季度支付，500万美元在2026年11月支付，并获得ImmunoScape 40%的股权[7] - CUE-101联合pembrolizumab在复发/转移性HPV阳性头颈癌的1期试验中报告了新的完全缓解，确认的客观缓解率为50%[7] - 新观察到的数据包括12个月总生存率为88%，中位总生存期为32.7个月[7] 领导层变动与平台技术 - Usman Azam博士于9月29日被任命为公司总裁兼首席执行官[7] - CUE-401被设计为一种耐受性双功能分子，利用TGF-β和IL-2的力量重建免疫耐受和平衡[7] - Immuno-STAT平台旨在利用人体内在免疫系统的治疗潜力，避免广泛的系统性免疫调节带来的不良反应[12]

公开增发定价 - 公司以每股10美元的价格公开发行10,000,000股普通股 [1] - 此次发行预计在扣除承销折扣和佣金前可获得的总收益为1亿美元 [1] - 增发预计于2025年11月12日左右完成，具体取决于惯例交割条件 [1] 承销商与超额配售权 - 此次发行的联合账簿管理人为摩根大通、杰富瑞、花旗集团和TD Cowen [2] - 公司授予承销商一项30天期权，可额外购买最多1,500,000股普通股，价格为公开发行价减去承销折扣和佣金 [1] 注册声明与法律依据 - 本次普通股发行依据公司向美国证券交易委员会提交的货架注册声明进行，该声明已于2025年3月31日被宣布生效 [3] - 发行仅通过构成注册声明一部分的招股说明书补充文件和随附的招股说明书进行 [3] 公司业务与研发重点 - 公司是一家临床阶段生物技术公司，致力于变革自身免疫性疾病的治疗方法 [5] - 公司专注于快速推进telitacicept（一种新型双靶点融合蛋白）的3期临床开发及潜在商业化，以解决全球严重的自身抗体驱动性疾病 [5]

财务状况 - 截至2025年9月30日，公司现金、现金等价物和可市场化证券约为4.97亿美元[11] - 截至2025年10月30日，流通股数约为6390万股[12] - 公司通过Oxford Facility可获得额外4.25亿美元的非稀释资本[12] 研发进展 - ORIGIN 2b试验的主要终点在第24周达成，UPCR-24h的变化与安慰剂组相比有显著差异（p=0.037）[30] - 在ORIGIN 3试验中，共有428名患者被随机分配并接受治疗[40] - ORIGIN 3试验的主要有效性终点为第36周UPCR-24h的百分比变化[37] - 预计2025年第四季度提交生物制剂许可申请（BLA），并计划在2026年美国市场推出，前提是获得FDA批准[8] - Atacicept作为双BAFF/APRIL抑制剂，具有潜在的首创机制，可能会改变自身免疫疾病的治疗方式[8] 临床试验结果 - ORIGIN 3研究中，Atacicept组的UPCR在第36周的平均减少幅度为-46%，而安慰剂组仅为-7%，两者之间的差异为42%（95% CI: 29, 52），p<0.0001[43] - 在第36周，Atacicept组的Gd-IgA1减少幅度为-68%，p<0.0001[48] - Hematuria（血尿）解决率在Atacicept组为-81%，Odds ratio为19.1，p<0.0001[48] - 在安全性分析中，Atacicept组的副作用发生率为59%，而安慰剂组为50%[50] - Atacicept组中，严重不良事件发生率为0.5%，而安慰剂组为5%[50] - 在Atacicept组中，导致药物停用的不良事件为2例（1%），而安慰剂组为8例（4%）[50] - ORIGIN Phase 2b研究显示，Atacicept在96周内对Gd-IgA1、血尿和蛋白尿均有显著减少，并且eGFR稳定[55] - ORIGIN Phase 3研究结果显示，Atacicept在预设亚组中表现出一致的疗效[55] 市场前景 - 预计到2032年，美国IgAN的患病率约为0.04%（约360.5万人）[59] - IgAN市场的年治疗费用范围为$151,259至$566,500，Tarpeyo的12个月治疗费用为$213,010[71][72] - IgAN市场存在显著的未满足需求，且市场正在增长[75] - IgAN患者的eGFR（估计肾小球滤过率）数据受到治疗专家的高度重视[75] - IgAN市场的支付者结构有利，可能会促进Atacicept的市场接受度[75] 产品管线 - Vera Therapeutics在IgAN领域的产品管线包括Atacicept，目前处于II期临床试验阶段[85] - Atacicept预计将以类似于重磅药物的特征推出，具备自我注射和每周一次的给药频率[68] - Vera Therapeutics拥有Atacicept、VT-109和MAU868的全球独家开发和商业化权利[85] - IgAN的患者群体在美国的预估患病人数约为230,000[76]

核心观点 - 诺华公司在2025年美国风湿病学会会议上公布了其药物ianalumab治疗干燥综合征的两项III期临床试验的积极数据 显示该药物在改善疾病活动度和减轻患者负担方面具有临床意义 [1][2] - Ianalumab 300 mg每月一次给药方案在第16周即显示出优于安慰剂的数值改善 并且改善效果持续至第52周 [2][4] - 公司计划于2026年初向全球卫生监管机构提交申请 若获批 该药有望成为首个针对该疾病的靶向疗法 [6] 临床试验设计与规模 - NEPTUNUS-1和NEPTUNUS-2是两项全球性、多中心的III期关键研究 旨在评估ianalumab在活动性腺外病变的干燥综合征患者中的疗效和安全性 [9] - NEPTUNUS-1是一项随机、双盲、2组研究 共纳入275名患者 比较每月皮下注射300 mg ianalumab与安慰剂 持续52周 [10] - NEPTUNUS-2是一项随机、双盲、3组研究 共纳入504名患者 比较每月或每3个月皮下注射300 mg ianalumab与安慰剂 持续52周 [10] - 试验覆盖全球35个国家的219个试验中心 [4] 疗效数据 - 两项试验均达到了主要终点 即在第48周时 使用EULAR干燥综合征疾病活动指数评估 ianalumab 300 mg每月一次在统计学上显著改善疾病活动度 [4][6] - 关键次要终点方面 观察到医生和患者报告的结局出现数值改善 在NEPTUNUS-1和汇总数据集中 医生总体评估和患者总体评估达到名义显著性 汇总数据集中达到ESSDAI低疾病活动度的患者数量也显示名义显著性 [5] - 数据显示 早在第8周就观察到患者总体评估的疾病总负担减轻 并持续至第52周 [7] - 通过干燥综合征症状日记和EULAR干燥综合征患者报告指数评估 干燥、疼痛和疲劳症状出现数值改善 [7] - 一项事后分析显示 在基线刺激唾液流率>0.4 mL/min的患者中 与安慰剂相比 刺激唾液流率和口腔干燥有所改善 [7] 安全性数据 - 试验结果显示安全性良好 两项研究中 ianalumab组的不良事件和严重不良事件总体发生率与安慰剂组相当 [8] 药物机制与研发背景 - Ianalumab是一种全人源单克隆抗体 具有新颖的双重作用机制：既可耗竭B细胞 又可通过阻断BAFF-R抑制B细胞的活化和存活 [3] - B细胞功能失调在干燥综合征中起重要作用 会导致自身免疫反应 引发炎症和组织损伤 [3] - 该药物源于诺华早期与MorphoSys AG的合作 诺华于2024年收购了该公司 [12] - Ianalumab也正在研究用于治疗其他B细胞驱动的自身免疫疾病 包括免疫性血小板减少症、系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、温抗体型自身免疫性溶血性贫血和系统性硬化症 [12] 疾病背景 - 干燥综合征是第二常见的风湿性自身免疫疾病 是一种复杂的全身性自身免疫病 会引起炎症和组织损伤 影响全身 [1][13] - 该病主要影响外分泌腺 导致过度干燥 超过90%的患者会出现干眼和口干症状 [13] - 疾病表现异质性高 症状广泛 患者最常见的是干燥、疲劳和广泛性疼痛 30-40%的患者会出现腺外器官受累 [13] - 患者罹患淋巴瘤的风险增加 [13] - 该病影响约0.25%的人口 估计有50%的患者未被确诊 女性患病率是男性的9倍 [13]