财务数据和关键指标变化 - 公司2025年第一季度末现金状况良好，约为3.61亿美元，2024年第四季度已还清全部债务，目前无债务 [40] - 2025年第一季度GAAP研发费用为5120万美元，2024年第四季度为5140万美元；非GAAP研发费用两个季度均为4710万美元 [41] - 2025年第一季度GAAP一般及行政费用为1560万美元，2024年第四季度为1420万美元；非GAAP一般及行政费用2025年第一季度为860万美元，2024年第四季度为750万美元 [42] - 2025年第一季度非GAAP运营费用为5570万美元，上一季度为5460万美元，增长主要与一般及行政费用增加有关 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 临床业务 - 2024年第四季度扩大了Harmony III临床试验，增加非鳞状患者，美国和欧洲的鳞状和非鳞状患者入组率良好 [37][38] - 2025年启动了HARMONY seven临床试验在美国的患者入组，预计下一季度根据监管批准在其他地区启动入组 [38] 商业业务 - 为ivanizumab的首次潜在商业发布做准备，任命Robert Lacais为首席商务官，还招聘了市场和销售方面的关键人员 [38][39] 制造业务 - 除了合作伙伴Acaiso的供应源，公司在将相关技术转让给许可区域内的第三方合同制造商方面取得重大进展 [39] 各个市场数据和关键指标变化 - 据第三方研究，非小细胞肺癌检查点抑制剂可寻址市场预计接近20亿美元；据IQVIA研究，未来几年全球所有检查点抑制剂适应症的可寻址市场接近90亿美元 [33][34] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进ivanismab的开发，预计2025年年中公布HARMONY试验的顶线数据，今年晚些时候宣布扩展临床开发计划的更多细节 [10][11][19] - 通过与领先组织的合作扩大venezomib研究，如与MD Anderson、Pfizer等的合作 [11][19][20] 行业竞争 - ivanismab在非小细胞肺癌及其他癌症治疗领域有潜力成为平台型重磅药物，与现有PD - one疗法竞争，为患者提供新的治疗选择 [15][16][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对团队的持续成就感到自豪和鼓舞，对ivanismab的未来充满热情，相信公司有合适的团队和分子来实现改善患者生活质量、延长生命和解决严重医疗需求的目标 [5][11][13] 其他重要信息 - 合作伙伴Akeso的avenizumab获中国NMPA批准，作为一线单药治疗PD - L1表达阳性的NSCLC患者，这是重要的监管里程碑 [6] - Akeso的HARMONY - six III期临床试验达到主要终点，ivanizumab联合化疗在无进展生存期上有显著改善 [8][9] - Akeso报告的健康当局要求的早期中期分析显示，ivanismab在39%数据成熟度时总体生存有积极趋势，风险比为0.777，意味着与pembro相比死亡风险潜在降低22% [7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 即将公布的HARMONY eGFR数据集成功的标准以及与Ribrovant的Mariposa two相比，Harmony希望呈现的特征和获益水平 - 公司认为整体数据的一致性很重要，不设定具体标准，这将与监管机构讨论；在EGFR突变阳性非小细胞肺癌领域有很多新选择，但Harmony平台有填补需求的空间，ivanizumab与其他疗法的毒性特征不同，有价值和需求 [46][47][48][50] 问题2: HARMONY试验地理数据的呈现形式、数据发布时间以及OS对美国竞争性申报的重要性 - 顶线数据会更定性，重大医学会议的展示会更详细，会考虑用森林图等方式呈现地理数据；数据发布时间取决于会议安排，预计HARMONY顶线数据在2025年年中公布；有两个主要终点，整体数据包很重要，在二线EGFR突变非小细胞肺癌领域，先例显示OS并非获批必需，但公司希望展示ivanismab的明确获益 [54][59][60][62][63] 问题3: Pfizer合作中缺少非小细胞肺癌相关靶点的长期战略考虑 - 公司认为Pfizer是很好的合作伙伴，对其他合作持开放态度，会关注肺癌领域动态，还有其他组合正在评估和开发中 [66][67][68] 问题4: HARMONY two的PFS获益是否会在OS上广泛体现以及全球人群安全趋势与中国数据集的差异 - 目前仅公布了HARMONY two的顶线OS风险比，不提前讨论合作伙伴的数据发布；公司认为ivanismab的安全概况良好，中美在安全报告上可能有轻微文化差异，但不影响数据 [71][72][76][77][78][79] 问题5: HARMONY - three的入组目标以及Harmony7中ivanismab相比PD - one的OS获益达到多少可改变标准治疗 - HARMONY - three对两种病理类型有入组目标，但未披露具体数字，预计最终两种类型数量相当；公司未给出Harmony7的统计计划，一般认为总体生存风险比在0.8左右是关注重点，临床医生通常希望看到至少两到三个月的OS改善 [84][85][86][87][89] 问题6: 中国NMPA关于Harmony II的标签何时公开、是否看到OS曲线及分离情况、HARMONY '3是否与FDA讨论利用Project Front Runner加速批准 - NMPA标签通常会在产品发货时更新，会在短期内公开；Harmony II试验由合作伙伴开展，公司不披露未公开信息；公司与FDA就Harmony three有多次沟通，但不讨论具体细节 [91][93][95][96] 问题7: HARMONY - two的OS事件是否主要发生在低PD - one患者中以及除肺癌外VEGF p one组合更有优势的适应症及开发进展 - 这属于亚组分析，公司将由合作伙伴决定详细数据发布时间；2024年ESMO公布的II期数据显示，微卫星稳定结直肠癌、PD - L1低表达和阴性三阴性乳腺癌等肿瘤类型中，PD - one抑制剂效果不佳，公司今年会给出更多开发计划细节 [99][101][102] 问题8: HARMONY two在PD - L1低表达和阴性患者中获批所需条件以及下次更新是否会有p值报告 - HARMONY two试验设计为PD - L1阳性（>1%），PD - L1阴性患者需要单独试验；下次分析更可能是计划中的分析，数据更成熟，是否有p值报告取决于合作伙伴Akeso [111][112][113][114][120][121] 问题9: HARMONY试验中OS结果是否成熟以及美国获批所需条件、HARMONY - two的风险比随时间的变化趋势 - 公司不讨论与FDA讨论的具体细节，HARMONY有两个主要终点，整体数据包会被审查；未评论OS成熟度；早期数据有一定变异性，不能简单类比其他试验，早期看到临床有意义的积极趋势令人鼓舞，临床医生对风险比低于0.8的结果持积极态度 [125][126][127][128][129][130] 问题10: HARMONY研究中PFS和OS的评估方式及选择原因、地缘政治对制造、IP和API的影响以及CDMO生产的产品用于试验和获批后的情况 - HARMONY研究将PFS和OS视为双主要终点，按层级测试，先PFS后OS；制造方面，除合作伙伴供应源外，公司在向合同制造商转让技术方面进展良好，IP有效期到2039 - 2040年代；CDMO生产的产品用于临床试验需进行监管申报，比较生产批次与规格，这是制药公司常见操作 [134][135][136][137][138]

文章核心观点 Regeneron Pharmaceuticals将在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上分享肿瘤学和血液学产品组合的新数据和更新数据，展示其在多种难治性癌症治疗方面的研究进展 [1]。 公司动态 - 公司宣布将在2025年ASCO年会上分享肿瘤学和血液学产品组合的新数据和更新数据，涉及18项关于5种癌症类型的报告，涵盖非黑色素瘤和黑色素瘤皮肤癌、肺癌、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等难治性癌症 [1]。 - 公司的PD - 1抑制剂Libtayo是晚期皮肤鳞状细胞癌的标准治疗药物，研究性BCMAxCD3双特异性抗体linvoseltamab在复发或难治性多发性骨髓瘤的临床试验中显示出良好的效果 [2]。 - 公司将在ASCO年会上展示两项关键项目的进展，包括探索Libtayo辅助治疗高危皮肤鳞状细胞癌的3期试验，以及linvoseltamab与不同蛋白酶体抑制剂联合用于三线或更高线多发性骨髓瘤的早期数据 [2]。 具体研究成果展示 皮肤癌 - 评估PD - 1抑制剂Libtayo辅助治疗术后高危皮肤鳞状细胞癌（CSCC）的3期C - POST试验的详细疗效和安全性结果，将于5月31日的口头会议上公布 [2]。 - 多项关于Libtayo在皮肤癌治疗中的研究成果将在ASCO年会上展示，包括患者报告结局、安全性和有效性的中期结果等 [5][6]。 血液学（多发性骨髓瘤） - 公司将首次公布LINKER - MM2试验两个队列的结果，探索linvoseltamab与卡非佐米或硼替佐米联合用于至少经过两线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM），将于6月2日的快速口头报告中展示 [3][7]。 黑色素瘤 - vidutolimod联合抗PD - 1与单独抗PD - 1作为新辅助治疗3期可切除黑色素瘤的随机2期试验的主要分析结果，将于6月3日的口头会议上公布 [4][6]。 肺癌 - 多项关于肺癌治疗的研究将在ASCO年会上展示，包括REGN7075、fianlimab与Libtayo联合化疗治疗可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的随机研究等 [8]。 头颈部癌症 - fianlimab（抗LAG - 3）加Libtayo（抗PD - 1）与Libtayo加安慰剂治疗复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）且PD - L1表达阳性的2期研究将在ASCO年会上展示 [8]。 淋巴瘤 - Odronextamab治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的2期ELM 2研究的长期随访结果，以及接受嵌合抗原受体T细胞（CAR T）疗法和其他全身抗癌疗法的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的第二原发恶性肿瘤的真实世界数据分析将在ASCO年会上展示 [9]。 药物相关情况 - Libtayo在美国FDA获批用于治疗皮肤鳞状细胞癌（CSCC）、基底细胞癌（BCC）和非小细胞肺癌（NSCLC）等 [16]。 - fianlimab、REGN7075和vidutolimod目前未获任何适应症批准；Odronextamab在欧盟有条件批准用于治疗R/R滤泡性淋巴瘤（FL）或弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）；linvoseltamab在欧盟有条件批准用于治疗成年复发/难治性多发性骨髓瘤患者 [9]。 - 美国食品药品监督管理局（FDA）已受理linvoseltamab和odronextamab的生物制品许可申请，目标行动日期分别为2025年7月10日和7月30日 [9]。 公司技术与战略 - 公司的VelocImmune技术利用专有的基因工程小鼠平台，产生优化的全人抗体，公司利用该技术创造了大量FDA批准或授权的全人单克隆抗体 [23]。 - 公司致力于将革命性发现转化为药物，解决癌症患者的需求和挑战，其癌症战略依托前沿技术和疗法，临床开发中的肿瘤资产约占公司管线的一半 [10][11]。 - 公司与患者、医疗保健提供者、政府、生物制药公司等合作，共同推进癌症治疗的目标 [12]。

文章核心观点 临床阶段生物技术公司Indaptus Therapeutics宣布其Decoy20的1b/2期临床试验进入新的扩展阶段，将评估Decoy20与百济神州的PD - 1检查点抑制剂替雷利珠单抗的联合治疗，为治疗实体瘤奠定基础 [1][2] 公司信息 - Indaptus Therapeutics从一个多世纪的免疫疗法进展中发展而来，其专利技术由减毒和灭活的非致病性革兰氏阴性细菌单菌株组成，形成多重Toll样受体（TLR）、核苷酸寡聚化结构域（NOD）样受体（NLR）和干扰素基因刺激因子（STING）激动剂Decoy平台 [6] - 其候选产品旨在降低静脉注射毒性，同时保留激活先天和适应性免疫细胞及途径的能力，在临床前模型中对多种癌症和病毒感染有显著活性 [6][8] 试验进展 - Decoy20的1b/2期临床试验进入新扩展阶段，将评估其与替雷利珠单抗的联合治疗，重点关注安全性、剂量优化和早期抗肿瘤活性迹象 [1] 试验设计 - 初始参与者先接受一周的Decoy20单药静脉治疗，再开始与替雷利珠单抗的联合治疗 [7] - 联合阶段的前几名患者将按顺序入组以监测安全性，经试验安全审查委员会审查后开始无限制入组 [7] - 参与者将接受两种治疗长达一年，或直至疾病进展、出现不可接受的毒性或退出研究 [7] 治疗原理 - PD - 1抑制剂通过阻断T细胞上的PD - 1受体，防止癌细胞逃避免疫系统，恢复身体抗癌能力 [4] - Decoy20理论上能激活免疫系统，显著增强和拓宽检查点抑制剂的有效性，二者联合可能提供更强大和持久的抗肿瘤反应 [2][4]