樊东升的专业背景与临床实践 - 樊东升是北京大学第三医院神经内科主任，中国最早开始渐冻症研究的专家之一，接诊渐冻症患者逾万人[1][2] - 建立的渐冻症患者数据库有超过5000名患者，是全世界拥有最多渐冻症患者的医生[1][2] - 每周出两次门诊，一次普通门诊，一次多学科会诊，致力于精准诊断不同亚型并探寻治疗方法[26] 渐冻症疾病特征与治疗现状 - 渐冻症被称为"最残忍的罕见病"，患者会因肌肉萎缩逐渐丧失运动能力，大多数生存期只有3-5年[3] - 现有疗法仅能有限延缓疾病进展，无法治愈渐冻症，人类与之斗争已超过150年[3] - 过去数十年全球只有"两个半"药物获批，分别是利鲁唑、依达拉奉和只对2%病人有效的托夫生注射液[10] 新药研发进展与突破 - 目前有近10项渐冻症新药临床试验在北医三院开展，包括跨国药企的全球多中心研究和中国药企自主研发药物[9] - 樊东升与清华大学教授贾怡昌共同研发的SNUG01于今年8月14日被国家药监局批准开展临床试验[8] - 同情给药案例显示，一名病情严重患者用药后生存期超过两年，而按原疾病发展可能仅存活两三个月[9] 中国在渐冻症研究领域的优势 - 中国约有20多万名渐冻症患者，庞大的人口基数为临床试验提供了独特优势[11] - 欧美因患者少导致临床试验受试者不足，葛兰素史克曾有两项渐冻症新药临床因受试者不足被迫终止[11] - 中国政府推出一系列对罕见病药物评审审批和支付有利的政策，吸引资本和企业投入这一高难度领域[11] 精准医疗在临床试验中的应用 - 樊东升根据药物作用机制精准筛选患者入组，如针对炎症机制的药选年轻患者，针对大脑的药选脑损害较重患者[12] - 这种精准入组可能提高临床试验的阳性率，从而增加研发成功率[12] - 与欧美"平台试验"共享对照组相比，精准入组能更准确评估不同机制新药的效果[12] 患者数据平台的建设与价值 - 蔡磊与樊东升合作建立的患者数据平台在一两年内收集到上万个真实数据，是樊东升过去20年收集数据的两倍[21] - 该平台使患者可自主上传病情信息，实时更新用药效果和病程进展，大幅加快了临床试验入组速度[21] - 已有超过10位"渐冻人"完成遗体捐献，为科学研究提供了珍贵的科研资源[20] 行业未来展望 - 樊东升认为未来5到10年可能找到对部分渐冻症有效的药物，让患者病情在3年、5年甚至10年里变化不大[28] - 未来渐冻症会被细分成很多不同亚型，患者可以根据亚型选择最适合的药物[28] - 神经退行疾病研究正迎来突破期，渐冻症比老年痴呆症进展更快，在临床试验中更易观察到用药差别[11]

疾病定义与特征 - 渐冻症是大脑和脊髓中负责运动的神经细胞不明原因地逐渐丢失或死亡，导致其支配的肌肉逐渐萎缩，患者逐渐丧失运动能力[2] - 该疾病本质是由中枢神经系统的运动神经元丢失导致，属于与老年痴呆症、帕金森病同类的神经退行性疾病，其病理退行不可逆转，无法完全治愈[2] - 患者在神经肌肉萎缩、丧失运动功能的同时，大脑认知、情感和知觉基本保持不变，需要亲身承受功能被剥夺的全部生理和心理痛苦，因此被称为“最残忍的罕见病”[3] 疾病进展与症状 - 与老年痴呆症、帕金森病相比，渐冻症进展更快，许多患者生存期只有五年左右，其进展速度被比喻为高速动车[4] - 疾病早期可能出现非运动症状，如失眠、焦虑、体重下降或睡眠障碍，与下丘脑变化导致的能量代谢、睡眠节律紊乱有关[5] - 随着疾病发展，患者会出现肉跳、无力症状，后期则出现言语不清、吞咽呛咳、大小便异常等症状[5] 治疗药物现状 - 全球目前有“两个半”药物可用，包括赛诺菲的利鲁唑、日本三菱制药的依达拉奉，以及渤健上市的托夫生注射液，其中托夫生注射液仅对2%病人有效[4] - 理想的治疗目标是稳定或延缓病情，而非完全治愈[2] 发病诱因与机制 - 渐冻症的确切发病原因尚不清楚，但存在一些诱因和发病机制，如神经过度兴奋、能量代谢不足以及氧化应激损伤[8][9] - 减肥可能成为发病诱因，因为能量剥夺会使原本维持住的神经细胞无法维持，发病早期体重下降越快，病情发展也越快[9] - 高原环境（氧气不足）和劳累（体力或脑力过度压力）也可能诱发疾病，运动员、退伍军人等训练量大或长期熬夜者风险较高[9][10] 诊断与患者管理 - 早诊断、早治疗是提升患者生活质量的关键，全球诊断延迟时间已从过去的10-11个月缩短至3-6个月[6] - 患者应避免过度焦虑，保持吃好、睡好的弱应激状态，以利于神经细胞保留[10] - 早诊断对新药研发至关重要，因为临床试验需要早期病人，早期病人增多可能加快新药开发速度[6] 市场误区与鉴别诊断 - 存在一种“类ALS综合征”（假渐冻症），临床表现与肌电图结果与渐冻症相似，但有明确病因且可治愈，在疑似患者中约占5%[11] - 需要警惕安慰剂效应，任何声称能快速起效的治疗宣传都不合理，因为渐冻症是运动神经元丢失所致，治疗不会立即生效[11] 未来技术展望 - 脑机接口技术对晚期患者至关重要，能帮助其表达想法、连接网络、维持精神生活，预计未来5年内有望实现该应用，大幅提升患者生活质量[12]

疾病定义与特征 - 渐冻症是大脑和脊髓中负责运动的神经细胞不明原因地逐渐丢失和死亡，导致其支配的肌肉逐渐萎缩，患者逐渐丧失运动能力[1] - 该疾病本质是由中枢神经系统的运动神经元丢失导致，属于神经退行性疾病，与老年痴呆症、帕金森病同属一类[1] - 疾病进程是病理性的且不可逆转，无法被完全治愈，理想的治疗结果是稳定或延缓病情[1] - 患者被称为"最残忍的罕见病"，因其在神经肌肉萎缩、丧失运动功能的同时，大脑的认知、情感和知觉基本保持不变，需要承受生理和心理的双重痛苦[2] 疾病进展与症状 - 与老年痴呆症、帕金森病相比，渐冻症进展更快，许多人生存期只有五年左右[3] - 在确诊前，患者可能出现非运动症状，如失眠、焦虑、体重下降或睡眠障碍，这与下丘脑的变化有关[3] - 随着疾病发展，患者会出现肉跳、无力、言语不清、吞咽呛咳、大小便异常等症状[3] 治疗药物现状 - 目前渐冻症有"两个半"药物可用，包括赛诺菲的利鲁唑、日本三菱制药的依达拉奉，以及渤健去年上市的托夫生注射液，后者仅对2%病人有效[3] - 全球渐冻症的诊断延迟时间曾为10至11个月，随着疾病受关注度提升，目前许多患者在患病三个月至半年内能得到确诊[4] - 早诊断对新药研发非常重要，因为临床试验往往需要早期病人，早期病人增多可能加快新药开发速度[4] 发病诱因与机制 - 神经退行性疾病的发病原因尚不清楚，但存在一些明确的诱因和发病机制，包括神经过度兴奋、能量代谢不足以及氧化应激损伤[5] - 减肥可能成为发病诱因，因运动神经元能量代谢要求高，能量不足会导致其丢失和死亡，发病早期患者体重掉得越快，病情发展就越快[6] - 上高原、劳累也可能诱发渐冻症，因患者细胞应激机制较正常人弱，无法有效应对压力，导致细胞死亡[6][7] - 长期承受脑力或体力过度压力的人，如运动员、退伍军人，神经细胞更容易丢失[7] 治疗误区与新技术 - 存在一种"类ALS综合征"（假渐冻症），临床表现与渐冻症相似，但有明确病因且可治愈，在所有疑似患者中约占5%[8] - 治疗传闻中需特别注意安慰剂效应，因渐冻症是运动神经元丢失导致，任何治疗都不会快速起效[8] - 脑机接口技术对晚期患者非常重要，能帮助其表达意思、上网、维持精神生活，未来5年该技术有望大幅提高患者生活质量[9]

行业与公司概况 - 渐冻症是一种罕见病，全球患病率约4.5/10万，大多数患者生存期仅3至5年[3] - 中国拥有约20多万名渐冻症患者，且患者数量仍在逐年增长[9] - 全球范围内，仅有“两个半”药物获批用于渐冻症治疗，分别是利鲁唑、依达拉奉以及仅对2%患者有效的托夫生注射液[8] 研发进展与临床试验 - 由专家樊东升与清华大学团队共同研发的新药SNUG01，已于今年8月14日获得国家药监局批准开展临床试验[5] - 该药物基于对FUS点突变基因及Trim72基因作用机制的研究，一名接受同情给药的重症患者在用药后存活超过两年[7] - 目前有近10项渐冻症新药临床试验在北医三院开展，涵盖中药、小分子药物、基因治疗和干细胞治疗等多种类型[7] - 中国庞大的患者基数为临床试验提供了独特优势，避免了欧美国家因受试者不足导致试验终止的问题[9] 数据平台与科研资源 - 专家樊东升建立的渐冻症患者数据库拥有超过5000名患者信息，是全世界最大的单中心渐冻症数据与样本库[1][19] - 在患者蔡磊的推动下，新建的数据平台在一两年内收集到上万个真实数据，是过去20年收集数据量的两倍，极大加快了临床试验入组速度[19] - 通过患者呼吁，已有超过10位“渐冻人”在病逝后捐献遗体，为科学研究提供了珍贵的脑组织和神经系统样本[18] 市场机遇与竞争优势 - 中国政府推出一系列对罕见病药物评审审批和支付有利的政策，吸引资本和企业进入渐冻症新药研发领域[9] - 相比老年痴呆症，渐冻症在临床试验中更易观察到用药差别，意味着可以用更少的研发投入更快完成试验[9] - 中国医生能够根据患者不同亚型进行精准入组，例如针对炎症机制挑选年轻患者，这有助于提高临床试验的阳性率和成功率[10] - 专家预测，未来5到10年内，找到对部分渐冻症亚型有效的药物，实现病情长期稳定控制是可实现的梦想[25]