投资评级与目标价 - 报告对康宁杰瑞(9926 HK)维持**买入**评级 目标价为**185.80港元** 较当前股价有**47.0%** 的上涨空间[1][3] - 目标价基于风险调整后的DCF估值模型得出 其中股权价值为**150,608百万元人民币** 每股价值**163.50元人民币** 加权平均资本成本为**8.37%** 永续增长率为**4.5%**[10] 核心观点与业绩回顾 - 报告核心观点聚焦于公司关键产品**ivonescimab**即将到来的重要临床数据读出 以及**卡度尼利单抗**的全球拓展[1][9] - **2025财年** 公司产品销售额强劲 达到**30.0亿元人民币** 同比增长**52%** 主要受两款产品于2025年1月纳入国家医保目录驱动[1] - 公司运营杠杆效应显现 销售费用和研发费用占产品销售额的比例分别下降至**47%** 和**51%** 毛利率因医保降价影响正常化至**79%**[1] - 尽管2025财年归母净亏损扩大至**11.408亿元人民币** 但公司资产负债表健康 截至2025年底拥有**92.0亿元人民币**的现金及等价物 为后期临床项目提供充足资金[1] 财务预测与估值 - 报告预测公司收入将加速增长 **2026E/2027E/2028E** 收入分别为**50.10亿/86.79亿/114.55亿元人民币** 同比增长**63.9%/73.2%/32.0%**[2] - 预计公司将在**2027财年实现扭亏为盈** 2027E/2028E归母净利润分别为**7.253亿/16.253亿元人民币** 对应每股收益为**0.79/1.76元人民币**[2] - 报告预测的毛利率在**2026E/2027E/2028E** 分别为**77.43%/81.10%/82.02%** 营业利润率预计在2027年转正为**8.8%**[11][14] - 与市场共识相比 报告对**2027E**的收入预测更为乐观 高出共识**11%** 但对盈利预测更为保守 2027E/2028E的净利润预测分别比共识低**56%**[12] 关键催化剂：Ivonescimab临床进展 - **Ivonescimab**在中国针对一线鳞状非小细胞肺癌的III期头对头试验中已达到主要无进展生存期终点 中位无进展生存期为**11.1个月** 对比对照组**6.9个月** 风险比为**0.60** 今年将等待期中总生存期数据读出[9] - 其全球合作伙伴Summit预计在**2026年第二季度**报告全球III期试验中鳞状非小细胞肺癌队列的期中无进展生存期数据 最终无进展生存期和期中总生存期数据预计在**2026年下半年**读出[9] - 美国食品药品监督管理局已为**Ivonescimab**用于EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌适应症设定了**2026年11月**的目标审评日期 这可能是该产品首次获得美国食品药品监督管理局批准[9] 产品管线与战略 - **卡度尼利单抗**正通过两项关键试验加速全球扩张 包括针对免疫疗法耐药二线肝细胞癌的全球II期注册试验 以及针对一线胃癌的全球III期头对头国际多中心临床试验[9] - 公司正推进其专有的**HER3抗体偶联药物**和**TROP2/Nectin-4抗体偶联药物**进入II期试验 并计划积极评估这些抗体偶联药物与卡度尼利单抗和Ivonescimab的联合疗法 践行其“免疫治疗2.0+抗体偶联药物”战略[9] 市场表现与公司概况 - 公司当前股价为**126.40港元** 市值约为**1,164.325亿港元** 过去1个月和3个月绝对涨幅分别为**18.2%** 和**12.3%**[3][4][6] - 主要股东包括**Green Court Capital**持股**4.7%** 和**Sunny Beach Living**持股**4.6%**[5]

公司战略与临床进展 - 公司宣布其“IO 2.0 + ADC 2.0”组合平台战略取得加速，已获得中国国家药监局药品审评中心批准，启动两款新型抗体偶联药物（ADC）的II期临床试验 [1] - 获批进入II期临床的两款ADC分别为：首创的Trop2/Nectin4双特异性ADC（AK146D1）以及创新的HER3靶向ADC（AK138D1） [1] - II期研究将评估这两款ADC候选药物与公司领先的免疫肿瘤学（IO）2.0双特异性抗体卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4）和依沃西单抗（PD-1/VEGF），以及其他自有高潜力抗肿瘤药物（如AK117、AK109）的联合疗法，覆盖多种晚期实体瘤 [2] 产品管线与平台技术 - 公司拥有超过50个创新药物资产组成的强大研发管线，覆盖癌症、自身免疫病、炎症、代谢疾病等主要疾病领域 [8] - 其中，27个候选药物已进入临床试验阶段，包括15个双特异性/多特异性抗体及双特异性ADC，另有7款新药已上市销售 [9] - 公司的研发创新生态系统围绕其专有平台构建，包括Tetrabody多特异性抗体平台、Dual-Shield ADC、Dual-Lock T细胞衔接器、Tissue-Smart siRNA、细胞疗法及Flex-Nano mRNA平台 [8] 候选药物作用机制与优势 - AK146D1是一款首创的双特异性ADC，旨在同时靶向Trop2和Nectin4，这两种抗原在上皮来源的恶性肿瘤（如肺癌、乳腺癌、膀胱癌）中常共表达，其双靶向设计旨在增强选择性、解决肿瘤异质性并克服单靶点ADC疗法常见的耐药机制 [5] - AK138D1是一款靶向HER3的下一代ADC，HER3与多种恶性肿瘤（如卵巢癌、结直肠癌、黑色素瘤、前列腺癌）的肿瘤进展及对现有EGFR和HER2治疗的耐药性相关 [5] - 早期数据显示，AK146D1和AK138D1均表现出强大的抗肿瘤活性和高度可控的安全性特征 [5] 行业趋势与公司定位 - 免疫肿瘤学与ADC模式的结合已成为肿瘤治疗领域一个高确信度的前沿方向，有望克服单药疗法的局限性，如抗原逃逸、异质性表达和治疗窗口狭窄 [4] - 公司是全球唯一拥有两款获批的癌症免疫治疗检查点双特异性抗体的企业，在全球竞争中具有独特优势 [4] - 公司正将其全球IO 2.0领导力扩展到更广泛、高影响力的组合策略中，除“IO 2.0 + ADC 2.0”组合外，还在推进包括与其他免疫检查点抑制剂、基于mRNA的个性化癌症疫苗（如AK154）、基于DNA的疗法等新型组合方法的全面组合产品组合 [6]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第四季度现金及短期投资为5850万美元，较2024年12月31日的9410万美元有所下降 [24] - 2025年第四季度总运营费用为1750万美元，较2024年同期的2050万美元下降 [25] - 2025年全年运营费用为8690万美元，较2024年的11260万美元下降23% [25] - 2025年第四季度净收入为380万美元，或每股0.06美元，摊薄后每股净亏损为0.26美元 [25] - 2025年全年净亏损为8490万美元，基本和摊薄后每股亏损为1.81美元 [26] - 2025年第四季度净收入主要受2120万美元与认股权证负债公允价值调整相关的非现金收益驱动 [26] - 公司预计2026年第一季度运营净现金消耗约为2200万美元，并预计现金跑道将延伸至2026年第四季度 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心候选药物INO-3107（用于治疗复发性呼吸道乳头状瘤病，RRP）的生物制品许可申请（BLA）已被FDA接受审评，PDUFA目标日期为2026年10月30日 [5] - INO-3107在临床试验中显示出显著疗效：大多数患者在治疗后手术次数减少，多数患者在治疗后的第一年手术次数减少50%-100% [11] - 在治疗后的第二个12个月期间，临床获益持续改善，半数患者在此期间无需任何手术 [11] - 与竞争对手产品PALSEFIO相比，INO-3107在给药窗口期绝大多数患者无需进行手术以维持最小残留疾病，这是其安全性特征的关键差异化优势 [11][12] - 公司正在推进与Akeso的合作，评估INO-5412（由INO-5401和INO-9012组成）联合其PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗治疗胶质母细胞瘤的2期适应性平台试验，计划于2026年下半年启动 [8][22] - 公司公布了其dMAb（DNA编码单克隆抗体）技术的1期概念验证数据，显示能在人体内持续、可耐受地产生复杂蛋白质（单克隆抗体）长达72周，且未产生抗药抗体，后续数据已显示持续产生dMAb长达96周 [21] - DPROT技术旨在实现在体内产生其他类型的复杂蛋白质，临床前工作评估了体内产生其他治疗性蛋白（如因子VIII）的潜力 [21][22] 各个市场数据和关键指标变化 - 复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）患者负担沉重，需要反复手术，最严重病例一生可能经历数百次手术 [15] - 最近发布的RRP基金会关于成人RRP管理的立场声明，现在推荐免疫疗法作为RRP的一线治疗，并指出如果INO-3107获批，也将被纳入作为一线治疗选择 [18] - 市场研究支持INO-3107若获批，基于其疗效、耐受性和简单的治疗方案，有望成为首选治疗 [16] - 医生对INO-3107的疗效数据（大多数患者手术减少50%-100%）和耐受性数据印象深刻 [16][17] - 与竞争对手基于大猩猩腺病毒载体的疗法相比，INO-3107在给药窗口期无需通过手术维持最小残留疾病，这是一个关键的差异化领域 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略核心是推进INO-3107在美国获批，并为此优化和集中资源 [7] - 为延长现金跑道，公司已采取措施进一步节约财务资源，重新调整项目范围并削减了约15%的岗位 [7][24] - 公司将继续利用合作伙伴关系的力量来推进管线中其他有前景的候选药物 [8] - 合作伙伴关系对于公司未来管线发展非常重要，公司正积极寻求合作伙伴，以推进更多罕见病靶点进入临床评估 [22][56] - 公司认为INO-3107符合加速批准计划的标准，因其满足了未满足的医疗需求，并提供了优于现有治疗的有意义的治疗获益 [7][9] - FDA在受理BLA时指出，其初步结论是公司未提供足够信息证明符合加速批准计划的资格，公司已提交额外文件并等待与FDA会面讨论 [6][7][9] - 公司认为INO-3107具有差异化的作用机制，能够治疗现有疗法无法服务的患者，从而解决RRP治疗领域未满足的需求 [13] - 竞争对手产品PALSEFIO使用大猩猩腺病毒载体，其疗效可能受到预先存在的中和抗体的影响，而INO-3107的疗效不受乳头状瘤微环境的影响 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对INO-3107在2026年获得FDA批准并带给患者充满期待 [9] - 公司相信INO-3107能够满足加速批准标准，并期待与FDA讨论其理由 [9][14] - 公司致力于实现INO-3107对RRP患者的潜力，这些患者长期面临疾病的风险和负担 [60] - 在推进INO-3107 BLA审评的同时，公司将继续在其管线可能的地方推动进展，利用合作伙伴机会及其平台在GBM、血友病和其他罕见疾病中的潜力 [60] 其他重要信息 - 公司已选择关键的商业合作伙伴，包括第三方物流提供商、专业分销商、专业药房、患者服务中心和记录代理机构 [19] - 公司正在最终确定其上市模式，并规划商业组织的建设 [19] - INO-3107可在医生办公室给药，无需超低温冷链要求，设备简单易用 [17] - INO-3112是公司针对HPV 16和18阳性头颈癌（口咽鳞状细胞癌）的项目，已与Coherus就其PD-1抑制剂LOQTORZI达成合作，计划启动3期试验，但目前大部分资源用于推进INO-3107 [55] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于即将与FDA就加速批准进行的对话，是否需要提交额外数据或其他因素 [29] - 无需新的临床数据，但公司已于2月以sBLA形式向FDA提交了新文件，正在等待FDA回复会议日期 [30] - 该文件用于重申原始BLA提交内容，并详细阐述加速批准审评的理由 [30] 问题: 如果最终与FDA就优先审评达成一致，六个月的优先审评时间线将如何影响上市能力及当前的上市准备 [33] - 公司当前重点是与FDA就加速批准计划审评达成一致，而非优先审评 [34] - 商业准备工作已非常深入，进行了大量市场调研，了解了市场机会，制定了相应策略，商业合作伙伴已选定或就位，准备在获批后迅速行动 [35] 问题: 关于《自然通讯》和《喉镜》杂志发表文章的反馈，以及如何预期这些反馈转化为获批后的市场接纳轨迹 [37] - 公司相信其产品在疗效、耐受性和以患者为中心的治疗方案方面具有首选产品特征 [37] - 第三方研究显示，患者和医生都非常欣赏并偏好INO-3107的产品特征，特别是大多数患者手术次数显著减少的数据 [37] - 在耐受性方面，无需在治疗窗口期进行最小残留疾病手术这一点受到好评，这与超过70%（完全缓解者中为72%）的竞争对手产品患者需要在治疗窗口期接受手术形成对比 [38] - 能够在医生办公室给药及简单的治疗方案对患者也很有吸引力 [39] 问题: 在与第三方物流和商业合作伙伴合作时，如何利用从PALSEFIO上市中汲取的经验来为INO-3107的分销策略、站点激活计划、报销方法和整体上市执行提供信息 [42] - 公司密切关注竞争对手的做法并从中学习，同时合作伙伴在罕见病领域拥有深厚广泛的经验 [43] - INO-3107的关键差异在于无需超低温冷链，且无需在治疗窗口期进行最小残留疾病手术，这使得治疗方案对医生和患者更具吸引力 [44][45] 问题: 关于与Akeso合作的生物学原理，PD-1/CTLA-4双重阻断如何增强先前在GBM中显示的INO-5412的T细胞启动作用 [48] - 此前研究将INO-5401加IL-12与再生元的PD-1抑制剂Libtayo联合，看到了与免疫反应相关的有益患者结局 [48] - 与Akeso合作，希望CTLA-4成分与PD-1抑制一起，通过提供额外的检查点抑制途径，使针对肿瘤相关抗原的免疫反应带来额外获益 [48] - CTLA-4和PD-1之间存在显著的协同作用已得到公认 [49] 问题: 关于INSIGhT试验中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶未甲基化亚组，甲基化状态是否影响对免疫疗法反应性的预期 [50] - 在之前的试验中，在甲基化和未甲基化组中都观察到了获益 [51] - INSIGhT试验针对的是未甲基化人群，虽然对患者而言很不幸，但这会导致更快的读数，因为他们的预后更差 [51] 问题: 如果INO-3107获批，公司对推进INO-3112的计划，是计划内部再投资还是寻求合作 [54] - INO-3112是与Coherus合作的项目，计划启动3期试验，但目前绝大部分资源用于推进INO-3107 [55] - 如果INO-3107在今年晚些时候获批，并且有足够的财务资源，公司将寻求推进管线中的其他候选药物 [55] - 合作伙伴关系对于公司未来管线发展非常重要，特别是对于早期阶段的DPROT和dMAb候选药物，公司希望通过合作将其推进至临床 [56]

合作研发项目 - 康方生物与INOVIO公司达成合作，将共同评估康方生物的卡度尼利单抗（cadonilimab）与INOVIO的INO-5412（由INO-5401和INO-9012组成）联合疗法，作为胶质母细胞瘤的潜在治疗方案 [1] - 胶质母细胞瘤是最常见且最具侵袭性的脑癌形式 [1] 临床试验设计 - 该新型联合疗法将作为由丹娜-法伯癌症研究所发起的II期适应性平台试验“个性化胶质母细胞瘤创新疗法筛选试验”的一部分进行研究 [1] - 此项研究建立在先前已报道的、涉及INO-5401治疗胶质母细胞瘤的积极II期结果之上 [1] 疗法机制与潜力 - 联合疗法增加了一种新型的、首创的双特异性免疫疗法（PD-1/CTLA-4），该疗法可能通过CTLA-4结合提供额外的检查点抑制作用 [1]

合作核心内容 - INOVIO (NASDAQ: INO) 与 Akeso, Inc. (9926.HK) 宣布达成临床试验合作与供应协议，以评估INOVIO的DNA免疫疗法候选药物INO-5412与Akeso的首创PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗(cadonilimab)联合治疗胶质母细胞瘤(GBM)的潜力 [1] - 该联合疗法将作为由Dana-Farber癌症研究所发起的创新性II期适应性平台试验INSIGhT的一部分进行研究，该试验旨在快速高效地寻找GBM新疗法 [1] - 联合疗法试验的给药预计将于2026年下半年开始 [1] 合作药物详情 - INO-5412是一种研究性DNA药物，由INO-5401和T细胞免疫激活剂INO-9012组成，当与检查点阻断剂联合使用时，靶向DNA免疫疗法有潜力通过刺激针对肿瘤抗原的免疫反应并驱动T细胞浸润到GBM肿瘤微环境中，来克服单独使用免疫检查点疗法的挑战 [1] - 在一项针对新诊断GBM患者的正在进行中的II期试验中，INO-5401加INO-9012与PD-1检查点抑制剂联合使用引发了强烈的免疫反应，这可能与生存期延长相关 [1] - 卡度尼利单抗已在**中国**获得多项适应症的上市批准，包括一线胃癌、一线宫颈癌和二/三线宫颈癌，其有效性不受PD-L1表达状态影响 [1] - 卡度尼利单抗作为**全球首个**在中国开发的获批用于癌症免疫治疗的双特异性抗体，其临床价值已通过真实世界应用和多项III期试验验证，该药目前参与了超过11项III期/注册临床研究 [1] 试验设计 - INSIGhT试验使用共享对照组同时测试多种研究性疗法，每个组仅与对照组进行独立比较 [2] - 涉及INOVIO和Akeso合作的试验组将研究INO-5412联合卡度尼利单抗在组织学确诊的颅内胶质母细胞瘤或胶质肉瘤患者中的安全性和有效性 [2] 疾病背景 - 胶质母细胞瘤(GBM)是最常见且最具侵袭性的脑癌类型，预后极差，在过去10年中获批的疗法很少 [2] - 接受标准护理治疗的患者，若其MGMT启动子未甲基化，中位总生存期约为**15个月**，中位无进展生存期约为**4至6个月** [2] - 美国GBM的估计年发病率为**11,362例**，即每10万人中**3.21例**，诊断时的中位年龄为**65岁** [2] 公司技术平台 - INOVIO的DNA药物平台包含两个创新组件：精确设计的DNA质粒，以及通过其专有研究性医疗设备CELLECTRA进行递送 [2] - Akeso已建立以专有Tetrabody双特异性抗体平台为核心的强大研发创新生态系统，并拥有ADC技术、siRNA/mRNA模式和细胞疗法 [3] - Akeso内部正在开发超过50个创新资产的强大管线，覆盖癌症、自身免疫性疾病、炎症、代谢疾病等领域，其中**26个候选药物**已进入临床试验，**7种新药**已上市销售 [3]

临床研发进展 - 公司宣布其个性化mRNA疫苗AK154的I期临床试验已完成首例患者给药 [1] - 该试验评估AK154作为单药疗法以及与公司双特异性抗体cadonilimab（PD-1/CTLA-4）和ivonescimab（PD-1/VEGF）联合用于胰腺癌手术切除后的辅助治疗 [1] 技术平台与产品管线 - AK154是公司首个进入临床开发阶段的基于mRNA的治疗候选药物 [2] - 该成就标志着公司在mRNA技术领域的重大突破 [2] - 公司已建立多特异性抗体的领导地位 [2] - 其抗体药物偶联物也已进入临床阶段 [2] - AK154是公司利用其mRNA平台开发的个性化新抗原疫苗 [3] - 该疫苗通过对肿瘤组织进行测序并鉴定高亲和力的免疫原性突变来设计序列特异性mRNA疫苗 [3] - 此方法旨在克服胰腺癌中存在的"冷肿瘤"表型 [3] - 公司拥有超过50种创新资产的强大研发管线 [8] - 其中24种候选药物已进入临床试验 [8] - 包括15种双特异性/多特异性抗体和双特异性ADC [8] - 另有7种新药已上市销售 [8] 临床前数据与协同效应 - 临床前数据显示AK154与公司双特异性抗体联用具有协同治疗效果 [4] - 数据表明其具有强大的免疫原性、强效的抗肿瘤活性和良好的安全性 [4] - AK154与cadonilimab或ivonescimab的联合为胰腺癌患者提供了潜在的新治疗选择 [4] 公司概况 - 公司是一家领先的生物制药公司 [8] - 致力于世界首创或同类最佳的创新生物药物的研发、生产及商业化 [8] - 公司成立于2012年 [8] - 已建立独特的集成研发创新体系 [8]

临床试验进展 - 公司宣布全球多中心随机II期注册试验COMPASSION-36完成首例患者给药 该试验评估卡度尼利单抗联合仑伐替尼对比仑伐替尼单药治疗既往接受过阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗的晚期肝细胞癌患者 [1] - COMPASSION-36是卡度尼利单抗首个全球注册性III期试验 目前在中国、美国和欧洲同步推进 [2] - 除COMPASSION-36外 公司已完成肝癌术后高复发风险辅助治疗III期临床试验患者入组 另有一项卡度尼利单抗联合仑伐替尼及TACE治疗中晚期不可切除肝癌的III期注册研究正在进行中 [8] 产品管线布局 - 公司正在筹备卡度尼利单抗的其他全球多中心注册性/III期临床试验 [3] - 公司采用自主研发与开放合作双轮驱动策略 整合全球优质资源加速卡度尼利单抗国际化进程 [3] - 公司拥有超过50个创新资产管线 其中24个候选药物进入临床试验阶段 包含15个双特异/多特异性抗体及双特异ADC 另有7个新药已商业化上市 [13] 临床需求与市场空间 - 全球肝细胞癌患者群体庞大 2022年新发肝癌病例约86.5万例 [5] - 阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗是晚期肝细胞癌标准一线疗法 但一线治疗进展后患者在美国无FDA批准的二线疗法 在中国也无NMPA批准的治疗方案 存在重大未满足临床需求 [5] - 免疫检查点抑制剂联合疗法已成为多种晚期恶性肿瘤标准一线治疗 但全球范围内IO联合治疗进展后患者缺乏有效二线治疗方案 [4] 药物疗效数据 - 卡度尼利单抗联合普洛西单抗治疗IO耐药肺癌的积极数据在2025年WCLC大会进行口头报告 引发行业广泛关注 [6][15] - 2023年ESMO亚洲大会数据显示 卡度尼利单抗联合FOLFOX-HAIC作为新辅助治疗在可切除多结节性肝细胞癌患者中实现100%疾病控制率 [6] - 2023年ESMO大会数据表明 卡度尼利单抗联合仑伐替尼作为晚期肝细胞癌一线治疗显示出卓越抗肿瘤活性 [6]

核心观点 - 公司通过“IO 2.0 + ADC 2.0”战略构建具有全球竞争力的下一代肿瘤治疗平台 推动其双特异性抗体药物ivonescimab和cadonilimab在全球范围内的临床开发和商业化 并在自身免疫疾病领域取得重大进展 [2][5][9] - 2025年上半年公司商业销售额净额达到14.016亿元人民币 同比增长49.20% 研发费用为7.312亿元人民币 现金及等价物总额为71.384亿元人民币 [11][12] - 公司核心产品ivonescimab在III期临床试验中显示出显著的总生存期获益 并在8个肺癌和5个其他主要肿瘤适应症中开展注册性/III期试验 [13][18][20] - 公司非肿瘤管线成为重要增长驱动力 ebdarokimab和ebronucimab已获批上市 gumokimab和manfidokimab即将上市 [10][31][35] 商业表现 - 2025年上半年商业销售额净额同比增长49.20% 从2024年同期的9.394亿元人民币增至14.016亿元人民币 [11] - 增长主要驱动因素包括一线适应症获批、国家医保目录纳入以及非肿瘤产品组合的多元化增长 [12] - cadonilimab和ivonescimab被纳入国家医保目录 显著扩大患者可及性并降低自付负担 [12] 研发进展 - ivonescimab在最终OS分析中达到总生存期终点 显示出统计学显著和临床意义的OS获益 [14][15] - 首个全球多中心III期试验(HARMONi)的中期分析显示积极的PFS结果 与中国的HARMONi-A研究高度一致 [16] - ivonescimab在23项注册性/III期试验和20多项II期研究中接受评估 cadonilimab在11项注册性/III期试验中开发 [6][18][20] - 双特异性ADC AK146D1和下一代ADC AK138D1已进入全球早期临床试验 [7][29] 产品管线 - ivonescimab(PD-1/VEGF双抗)专注于一线高发癌症、冷肿瘤和IO耐药适应症 正在8个肺癌和5个其他主要肿瘤适应症进行III期试验 [13][18][20] - cadonilimab(PD-1/CTLA-4双抗)已获批用于复发/转移性宫颈癌、一线宫颈癌和一线胃癌 正在10项全球注册性/III期试验中评估 [22][25] - 自身免疫产品线包括已获批的ebdarokimab(IL-12/IL-23)和ebronucimab(PCSK9) 以及即将上市的gumokimab(IL-17)和manfidokimab(IL-4Rα) [10][31][35] - 公司拥有超过50个创新资产管线 其中24个候选药物已进入临床试验 [36] 国际化进展 - penpulimab获得美国FDA批准 成为公司首个在美国获批的内部研发创新药物 [30] - 与Summit Therapeutics合作推进ivonescimab的全球开发 [21] - 启动cadonilimab首个全球多中心注册研究COMPASSION-36 用于二线肝细胞癌治疗 [25] - 38%的HARMONi试验患者来自欧洲和北美地区 显示跨区域疗效一致性 [16]

临床试验批准与启动 - COMPASSION-36/AK104-225全球多中心随机II期注册试验获中国NMPA和美国FDA批准启动 评估卡度尼利单抗联合仑伐替尼对比仑伐替尼单药治疗既往接受过阿替利珠单抗（PD-L1抑制剂）和贝伐珠单抗治疗的晚期肝细胞癌患者 [1] - 该试验是卡度尼利单抗全球肝细胞癌开发的关键部分 旨在解决癌症治疗中免疫检查点抑制剂耐药后治疗方案有限的常见问题 [2] 肝细胞癌治疗现状与未满足需求 - 2022年全球肝癌新发病例约86.5万例 阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（A+T方案）是NCCN指南推荐的晚期肝细胞癌标准一线疗法 [4] - 一线A+T治疗进展后 美国目前无FDA批准的二线疗法 中国也无NMPA批准的治疗方案 存在显著未满足临床需求 [4] - 免疫检查点抑制剂联合疗法已成为多种晚期恶性肿瘤的标准一线治疗 但IO联合疗法进展后全球患者缺乏有效二线治疗方案 [3] 卡度尼利单抗临床数据与开发进展 - 卡度尼利单抗是全球首个获批的癌症免疫治疗双特异性抗体 也是中国首个获批的双特异性抗体 [5] - 2023年ESMO Asia数据显示：卡度尼利单抗联合FOLFOX-HAIC作为可切除多结节肝细胞癌新辅助治疗达到100%疾病控制率且安全性良好 [6] - 2023年ESMO数据显示：卡度尼利单抗联合仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌较现有获批疗法展现更优抗肿瘤活性 [6] - 除COMPASSION-36研究外 卡度尼利单抗辅助治疗肝细胞癌根治术后高复发风险患者的III期临床试验已完成患者入组 [6] - 卡度尼利单抗联合仑伐替尼和TACE治疗中晚期不可切除肝细胞癌的III期注册研究正在进行中 [6] - 多项II期研究正在评估卡度尼利单抗联合普洛西单抗（VEGFR-2）、依沃西单抗（PD-1/VEGF）等方案用于PD-1/L1抑制剂耐药的NSCLC、肝细胞癌及其他恶性肿瘤 [6] 公司研发管线与战略定位 - 公司通过自主创新和全球战略合作推进包括依沃西单抗、卡度尼利单抗、ligufalimab（CD47）和AK146D1（Trop2/Nectin4双特异性ADC）在内的创新管线 [7] - 公司拥有超过50个创新资产研发管线 覆盖癌症、自身免疫病、炎症、代谢性疾病等领域 其中24个候选药物进入临床试验（含15个双特异性/多特异性抗体及双特异性ADC） [10] - 目前已有7个新药上市销售 2个新药及2个新适应症正在审评中 [10]

公司动态 - 康方生物(9926 HK)宣布其双特异性抗体药物偶联物(ADC)AK146D1(靶向Trop2和Nectin4)完成首例患者Ia期临床试验入组 [1] - AK146D1是公司首个进入临床试验阶段的双特异性ADC [1] - 该药物已获得美国FDA、澳大利亚TGA和中国NMPA的临床试验批准 [1] 产品管线 - 公司已在中国获批全球首创双特异性抗体药物cadonilimab(PD-1 CTLA-4)和ivonescimab(PD-1 VEGF) [2] - 公司是全球唯一拥有两款获批癌症免疫治疗双特异性抗体的企业 [2] - ADC疗法已成为公司"IO+ADC"2 0战略的核心组成部分 [3] 技术优势 - AK146D1是全球首个同时靶向Trop2和Nectin4的双特异性ADC [5] - 临床前研究显示AK146D1在表达Trop2或Nectin4的肿瘤中表现出强效抗肿瘤活性和良好安全性 [5] - 双靶向设计可提供更宽的治疗窗口并可能克服单靶点ADC的耐药性问题 [4] 战略布局 - 公司在IO 2 0领域已建立全球竞争优势 [4] - 通过高效开发ADC(特别是创新型双特异性ADC)将进一步巩固公司在ADC 2 0领域的领导地位 [4] - 公司已在"IO+ADC"2 0领域再次建立全球竞争优势 [4] 靶点特性 - Trop2和Nectin4在多种肿瘤中高表达但在正常组织中表达较低 [4] - 这种表达特征使其成为ADC治疗的理想靶点 [4]