文章核心观点 新冠中和抗体药物停产后腾盛博药业绩不佳市值下跌 公司通过优化管线和团队“节流” 预计资金可支持运营至2028年后 目前聚焦乙肝功能性治愈研发 并为其他项目寻找合作伙伴 [1][2][6] 业绩情况 - 2024年无营业收入 净亏损5.08亿元 同比扩大190.66% 市值从最高360多亿港元跌至不足18亿港元 [1] - 2024年其他收入1.41亿元 同比减少13.6% 因美元及港元定期存款利率下降致银行利息收入减少2080万元 以及中国政府补助确认的收入减少 [2] - 截至2024年末 银行存款以及现金及现金等价物同比减少9.3%至24.13亿元 [2] 管线缩减 - 2022年建立10个创新候选产品管线 2024年年报只披露7个主要候选产品开发进展 [1][3] - 公司根据战略优先级终止或暂停部分管线 调整团队 [1] “节流”举措 - 行政开支同比减少22%至1.53亿元 因管线聚焦及组织优化 雇员成本减少3970万元 2022 - 2024年雇员人数分别为146人、128人和98人 [2] - 研发开支同比下降38%至2.50亿元 因优先开展乙肝功能性治愈项目并优化组织 第三方合约成本减少0.80亿元 雇员成本减少0.68亿元 [3] 研发目标与进展 - 2025年重点围绕乙肝管线中BRII - 179、Elebsiran、Tobevibart三个核心候选药展开研发 [4] - ENSURE队列4最新数据显示 接受过BRII - 179治疗并产生乙肝表面抗体的患者 后续接受Elebsiran和乙肝药物PEG - IFNα联合治疗时 治疗第24周乙肝表面抗原清除率更高 应答者清除率55.6%（10/18） 无抗体应答患者清除率10%（1/10） [4] 合作情况 - 2023年7月引进PreHevbrio在大中华区及其他国家独家开发和商业化权益 涉及BRII - 179权益修改 交易金额4.37亿美元 2024年2月扩大合作 收购BRII - 179所有权益 引进癌症疫苗VBI - 1901亚太地区（除日本外）市场权益 交易金额3300万美元 [5] - 2024年11月合作药企VBI Vaccines破产 公司不再开发PreHevbrio 继续独立开展BRII - 179研发 12月收购BRII - 179确保临床供应稳定和商业化收益 [5] 其他项目规划 - 公司将资源重点投入乙肝治愈领域 为HIV长效疗法BRII - 732、BRII - 753和针对多重耐药和广泛耐药格兰氏阴性菌感染的BRII - 693寻找合作伙伴推进项目 [6]

纪要涉及的公司 博济医药 纪要提到的核心观点和论据 1. **2024 年研发进展**：优化研发管线，终止或暂停部分项目，调整团队聚焦乙肝功能性治愈临床研究，年底现金储备充足；乙肝管线有 V179、psi 和 tobia_bar_antibody 三款核心候选药物，不同组合有望提高功能性治愈率；ensure 研究数据显示 elexxion 和 G179 对疗效提升作用显著[3][4] 2. **核心候选药物**：乙肝管线有 V179、psi 和 tobia_bar_antibody 三款核心候选药物；V179 是重组蛋白疫苗，可诱导强烈抗体和 T 细胞应答；psi 是小干扰核糖核酸；tobia_bar_antibody 是高效综合性抗体[5] 3. **合作伙伴关系**：非 HBV 项目积极寻找合作伙伴推进发展，如从 VBI 收购 B179 确保临床供应稳定和最大化商业化收益[6] 4. **市场策略**：中国市场专注开发获 CDE 突破性治疗品种认定的三项乙肝资产；国际市场与 Lear 合作，在 HDV 治疗领域获美国 FDA 快速通道认证及突破性治疗品种认定、欧洲 EMA 孤儿药认证及 prime 认证[7] 5. **研究发现及影响**：影朔研究表明 siRNA 联合长效干扰素比单用长效干扰素提高功能性治愈率，Elexxion 联合长效干扰素显著提高乙肝表面抗原清除率，B179 可筛选更可能功能性治愈的人群，为序贯治疗方案设计提供基础[8] 6. **2BT 研究**：评估 5A179 和长效干扰素三药联合疗法，与长效干扰素单药对照，旨在最大限度提高功能性治愈率，确认联合疗法策略并指导注册路径决策[9] 7. **影像学研究新数据**：2025 年亚太肝病学会年会上报告影像学研究新数据，队列 4 显示 elexxion 联合长效干扰素有效性，乙肝表面抗原清除率高于单用长效干扰素，且大部分表面抗原清除患者实现乙肝表面抗体血清转化[10] 8. **映射研究队列四**：是快速概念验证性研究，评估 179 诱导乙肝特异性抗体应答指导更高功能性治愈；早期数据显示 179 可在部分病人中诱导强健应答，但部分参与者未产生可检测应答；受试者按 179 诱导免疫应答水平分组[11] 9. **队列四 24 周治疗数据**：应答者比未产生应答者或未经处理患者乙肝表面抗原下降幅度更大、清除率更高，提示识别利用 179 诱导免疫应答可提升特定患者群体功能性治愈结果[12] 10. **慢乙肝治疗方案发展方向**：设想通过 V - 179 识别和诱导免疫优化慢乙肝治疗，V - 179 可成未来治疗重要组成部分，循序渐进应用可提高功能性治愈率、减少不必要治疗[13] 11. **关键里程碑**：2025 年公布影像学研究队列 4 24 周期分析、48 周治疗结束后及 24 周随访数据；合作伙伴 elexxion 进行三期注册临床试验；今年第二季度发表 22D7 临床 margin 试验 24 周随访数据[14] 12. **乙肝治疗临床试验进展及重点方案**：过去五年积累乙肝治愈数据洞察和免疫理解；重点是通过 179 药物识别有内在免疫功能患者；开展 IIb 期临床研究为三期临床提供支撑；目标是在更多患者中实现 55%以上治愈率[15] 13. **2024 年财务状况**：截至 2024 年 12 月 31 日，银行存款现金及现金等价物超 24 亿元，较 2023 年底减少 2.48 亿或 9.3%；其他收入 1.4 亿，较 2023 年减少 2200 万或 13.6%；研发开支从 2023 年的 4 亿元减少 38%至 2.5 亿元；行政开支从 1.965 亿元减少 22%至 1.532 亿元；资金预计支持运营至 2028 年以后[16] 14. **非乙肝项目进展**：多重耐药和广泛耐药革兰阴性菌感染项目有博瑞 6,931 新一代多黏菌素药物，在中国开展临床评估并获 CDE 审批批准；HIV 领域有长效注射给药氟 A753 和每周口服一次给药 5,732 两项核心资产[17] 15. **长期战略**：调整支出、优化组织结构、控制第三方承包费以控制运营成本；用健康财务状况支持乙肝项目后期开发，为其他候选药物找合作伙伴；为股东创造长期价值[18] 16. **药物专利保护**：三款乙肝治疗性药物都有大量专利保护；B179 是 PS1 蛋白前体 S2 和 S 病毒样颗粒，原专利及未来数据独占期预计到 2040 年[19] 17. **联用开发考虑**：ASO 疗法早期数据积极，但治疗结束后 6 - 9 个月表面抗原清除率降至 60% - 70%；希望积极数据增加与 ASO 合作开发前景，患者招募策略重要[21] 18. **方案设计差别**：Entech 和 Isentric 方案设计不同；Gold 50 要求 179 受试者最后一次给药超 1.5 年后入组是临床实际情况所需，影响待研究；Enrich study 是持续性联合用药，可能效果更佳[23] 19. **抗体应答确定**：抗体应答值通过患者接受 179 治疗期间峰值确定，超过 10 个国际单位（IU）为免疫应答；未来可能进一步研究该指标，数据年底前科学讨论会披露[24] 20. **临床三期试验**：预计 2026 年启动，希望制定更好策略，引入疗法和 ENS 免疫疗法，达到最优化表面抗原功能性治愈结果[25] 21. **V179 应答比例**：之前联合用药约 60%的人能达到抗体浓度峰值 10 以上，此次召回 28 名患者比例大致相同，但需前瞻性研究确定，多次注射 179 抗体应答率约 60%已封顶[26] 22. **产品销售峰值**：目前讨论销售峰值过早，目标是推进药物在更广泛人群使用，确定三期临床研究后初步介绍商业化计划[27] 23. **药物机理差异**：ASO 和 SRA 基本作用机制一致但分子生物学有区别，给药和生产上也有差异；乙肝功能性疫苗激活适应性免疫系统；三种药物具有互补作用[28] 24. **商业化策略**：基于三期临床研究结果制定详细商业化计划，考虑多种推广方式，通过 BD 寻找合作伙伴扩大商业开发和市场拓展能力[29][30] 25. **增持和回购**：2024 年和 2025 年获约 6000 万港币回购额度，仅使用一小部分，将根据市场情况决定是否增加回购，也计划在研发中自我投资[31] 26. **未来发展重点**：始终将乙肝治愈作为最重要研究项目，坚定不移推进该目标[32] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. 目前正在进行生物标志物预判患者接种疫苗后产生抗体应答的相关数据研究，未来会逐步披露[20] 2. 28 例分析患者中 18 例产生抗体，之前联合用药约 60%的人能达到抗体浓度峰值 10 以上，但益诺思上达到该比例所需针数需具体数据验证[26]

纪要涉及的行业或者公司 腾盛博药[1] 纪要提到的核心观点和论据 - **核心管线进展**：专注感染病领域尤其乙肝治疗，有小核苷酸 SIRNA（B835）、乙肝特异性综合抗体（B877）和乙肝治疗性疫苗（B179）三个乙肝治疗性药物，B835 和 B877 降乙肝表面抗原，B179 作免疫激动剂，约 40%患者注射 B179 可产生免疫应答达到血清学转换[3] - **新型乙肝疗法创新思路**：重点实现并维持表面抗原转阴，SIKA 联合长效干扰素试验 INSURE 研究中加入 SIRNA 后 48 周转阴比例从 5%提升至 33%，第四组实验引入 B179 给药患者验证抗体影响[4][6] - **临床试验计划**：启动 ENRICH 研究评估 B179 预处理后 siRNA 联合抗病毒药物对乙肝表面抗原转阴影响，若重复 INSURE 研究第四组数据将推进注册性临床试验；预计 2026 年进入乙肝治疗三期临床试验阶段，关键在于临床试验数据重复性和一致性[4][7] - **差异化优势**：拥有小核苷酸 SIRNA、综合抗体及免疫激动剂等多样化药物组合，通过筛选优势患者进行个体化治疗显著提升治愈率[4][8] - **关键数据节点**：2025 年三月底公布 INSURE 研究第四组 24 周中期数据及前三组 48 周完整数据，五月公布 INSURE 前三组六个月随访数据及第四组 48 周给药数据，11 月公布 INSURE 第四组六个月随访数据，下半年分享 ENRICH 研究 24 周中期分析[4][10][11] - **其他管线进展**：除乙肝功能性治愈管线外，推进 HIV 和抗生素等管线，新型多黏菌素 693 针对格兰氏阴性耐药菌有优势，HIV 领域有每周一次口服长效药物 B7 - H32 和临床前阶段长效注射剂 7,531，正与大型制药企业洽谈合作[12] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **主流乙肝治疗方法局限性**：核苷类疗法无法彻底清除病毒，终末期疾病风险仍存在；长效干扰素疗法对低基线患者有效但整体功能性治愈率低[5] - **Enhance 研究设计思路**：验证 179 除筛选病人外能否作为免疫用剂带来额外获益，不设定免疫应答筛选指标，以表面抗原 100 到 3,000 为基线筛选，三连给药观察疗效提升[16][17] - **BRI93 合作计划**：目前主要在国内市场谈合作机会，暂无海外 BD 计划[18] - **732 鼻喷新冠疫苗进展**：732 已完成一期临床试验，753 处于动物实验阶段，两个项目一起谈合作[19] - **投资者关注点**：对 B179 感兴趣，关心数据能否拉开差异，因乙肝领域过去无类似尝试[20] - **乙肝表面抗原转阴和 e 抗原血清转换差异**：差异可能显著，具体数据未明确，若差异大证明筛选机制有效，BRII - 179 安全性高，合作机会或增加且有全球商业机会[21] - **BRII - 179 合作情况**：数据受关注，最终是否商业合作待数据公布后决定[22] - **表面抗原监测情况**：多个节点持续测试表面抗原，不同机制药物表面抗原下降趋势不同[23] - **cccDNA 检测情况**：目前组合不针对 cccDNA，通过恢复患者自身免疫力实现功能性治愈，主流功能性治愈方法不考虑对 cccDNA 影响[25] - **Enrich 和 Enhance 实验进度**：Enrich 实验 2024 年 7 月启动、11 月完成入组，2025 年下半年有 24 周中期分析结果、年底公布完整数据；Enhance 实验 2025 年 1 月完成入组，2026 年获得数据分析结果[4][26] - **三药联用机制及长效干扰素效果**：长效干扰素治疗精致患者可使表面抗原下降，再用 BRII - 179 治疗免疫水平提升，Enhance 研究先用 SRA 加长效干扰素再结合其他手段提高疗效[28] - **注册临床计划**：进展最快方案是用 179 筛选患者，预计 2025 年下半年有 24 周中期数据，2026 年上半年完成数据后与 CD 沟通确定三期方案，争取 2026 年下半年启动三期试验[29] - **表面抗原下降与停药后有效性关联**：实现可持续转阴关键在于患者免疫反应水平，若免疫系统被激活或内源性免疫好，停药后可自行清除病毒物质实现功能性治愈[30] - **免疫水平监测指标**：通过检测抗体水平监测免疫水平，达到 10IU 每毫升视为发生血清学转换，达到 12IU 每毫升视为产生有效免疫应答[31] - **公司发展前景**：在乙肝领域处于领先梯队，有丰富管线及 B179 数据读出和合作空间，运营稳定，截至 2024 年现金储备超三亿美金可支撑管线开发直到乙肝管线上市[32]

会议主要讨论的核心内容 - 公司拥有三个核心的乙肝药物,分别是治疗性疫苗BRE-179、SRNA BRE-835以及乙肝特异性的中和抗体BRE-877 [1][2][3] - 公司正在探索以BRE-179为基础的组合疗法,包括BRE-835加肠干扰素,目的是诱导免疫应答从而达到功能性治愈 [3][4][5] - 公司发现乙肝患者自身免疫水平是关键,计划利用BRE-179筛选出免疫水平较好的患者,再给予BRE-835加肠干扰素治疗,以提高治愈率 [3][4][5][6] - 公司正在开展BRE-835加肠干扰素的二期临床试验,并计划在今年下半年开展BRE-179筛选患者后给予BRE-835加肠干扰素的新试验 [6][7] - 合作伙伴Vir也在开展BRE-835加BRE-877的三联疗法临床试验,目标是针对高基线患者 [8] - 公司三个乙肝药物都获得了突破性治疗品种认定,在乙肝领域处于领先地位 [8][9] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **投资者提问** 想了解BRE-179加干扰素治疗效果最乐观的疗效会有多大比例去根治乙肝 [19] **Cathy 回答** 在之前的临床试验中,BRE-179加干扰素治疗组的乙肝表面抗原清除率为19%,较对照组增加7个百分点。监管层面一般认可30%的清除率为可注册水平,对于一些低基线患者可能会达到这个目标 [19][20] 问题2 **投资者提问** 公司未来对于CAPEX的支出有什么预期,以及预计什么时候能扭亏为盈 [21][22][23] **Cathy 回答** 公司现金burn rate大概每年1亿美金左右,预计现金可支持到2027年。商业化最快也要到2027年或2028年。公司会继续投入研发,同时也在寻找新的合作机会补充管线 [21][22][23] 问题3 **投资者提问** 之前公司停止了新冠中和抗体的申请,当时这个产品有什么独特优势,未来公司对这个生产线有什么计划 [25][26][27] **Cathy 回答** 公司新冠中和抗体研发周期很快,27个月就实现商业化,是国内首个获批紧急使用的自研新冠药物。但由于生产线无法及时通过FDA审查,加上新冠病毒变异快,公司最终决定停止生产。不过这个项目对公司团队的锻炼很有帮助,未来会为其他管线开发提供经验 [25][26][27]