财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度总营收为190万美元，2021年第一季度为220万美元 [3] - 2022年第一季度研发费用为820万美元，2021年第一季度为800万美元，增长主要因临床试验费用和larsucosterol合同制造成本增加 [3] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为370万美元，2021年第一季度为350万美元，主要因专利费用和咨询及市场研究费用增加 [4] - 截至2022年3月31日，公司现金和投资为6440万美元，截至2021年12月31日为7000万美元，排除从Innocoll获得的约460万美元，本季度潜在消耗率为1020万美元 [5] 各条业务线数据和关键指标变化 larsucosterol治疗酒精相关性肝炎（AH）业务 - AHFIRM试验是larsucosterol治疗严重AH的IIb期研究，是安慰剂对照、双盲、多中心研究，目标入组300名患者 [8] - 2022年第一季度AHFIRM试验入组患者多于以往任何季度，若4月入组率持续，第二季度情况会更好 [9] - 自上次财报电话会议后的两个月内，新开9个临床站点，关闭3个无表现站点，净增6个，目前有57个站点开放，正在美国、澳大利亚、英国和欧盟的领先医院入组患者 [11] larsucosterol其他潜在适应症业务 - 已完成针对70多名NASH患者的Ia和Ib期试验，显示出降低肝酶、纤维化标志物、肝脏脂肪硬度和弹性等效果，且安全性良好 [29] - 临床前数据支持larsucosterol的其他潜在适应症包括急性肾损伤、胰腺炎、中风、败血症等 [30] POSIMIR业务 - POSIMIR是一种新型非阿片类缓释局部麻醉剂，已将其在美国的开发和商业化权利授权给Innocoll Pharmaceuticals，Innocoll计划于今年第二季度在美国推出POSIMIR [31] - 公司将在首次商业销售时获得200万美元付款，还有可能获得高达1.3亿美元的额外商业、监管和知识产权里程碑付款，以及在美国净产品销售的低至中两位数分层特许权使用费 [32] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司主要专注于larsucosterol治疗AH的AHFIRM试验，若试验显示90天生存率有统计学显著改善，可能成为larsucosterol治疗AH的关键研究并支持新药申请（NDA）提交 [10] - 扩大AHFIRM试验的临床站点数量，因美国一些著名临床站点因一项NIH的AH试验终止而可用 [12] - 考虑larsucosterol除AH外的其他潜在适应症，如NASH、急性肾损伤等，并正在仔细规划下一个适应症 [29][30] - 与Innocoll合作推进POSIMIR在美国的商业化进程 [31] - 行业方面，AH是一种致命且昂贵的疾病，美国每年约有13.7万例住院病例，90天死亡率约为30%，目前尚无获批疗法，主要治疗手段为戒酒和支持性护理，皮质类固醇在90天或1年时未显示出生存益处 [7][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对AHFIRM试验的成功潜力持乐观态度，原因包括IIa期研究结果、体内动物模型对抗多器官损伤的结果以及larsucosterol的作用机制与严重AH患者的表观遗传失调相关，且该项目获得了FDA的快速通道指定 [27] - 认为若AHFIRM试验取得显著生存益处，将支持NDA提交，larsucosterol有潜力成为首个FDA批准的AH治疗方法，代表着潜在的数十亿美元机会，并可为医疗系统节省大量成本 [8][18] 其他重要信息 - 公司医学事务团队加大了AH市场推广和教育力度，举办区域AHFIRM研究更新会议，参加肝脏相关大会，并聘请医疗传播机构以提高对AH、AHFIRM试验和larsucosterol的认识 [19][20] - larsucosterol是一种内源性表观遗传调节剂，可结合并抑制DNMT1、3A和3B的活性，在应激肝细胞中使用larsucosterol可减少DNA高甲基化并调节与多个关键细胞信号通路相关的1000多个基因的表达 [24] 问答环节所有提问和回答 问题1: 如何看待领域内对AHFIRM试验数据的整体评估，包括MELD等终点指标 - 公司表示IIa期试验中平均和中位MELD评分为24.5，该试验的主要终点是90天生存率，是一个硬终点，但MDF等指标仍作为入组标准，因为它们有助于预测急性发作的生存情况，公司更关注90天的实际生存率 [37][38][39] 问题2: 与医疗传播机构合作进行教育的具体目标是什么 - 公司采取综合方法，旨在提高对larsucosterol疗法的认识，当前重点是让更多患者入组试验，向转诊医生和非专业人士宣传有针对AH的试验正在进行，鼓励他们将患者转诊至试验中心 [40][41][42] 问题3: 入组情况是否提前于预期，若2023年年中完成最后患者给药，潜在的结果公布时间线是怎样的 - 公司表示目前保持原时间线，但有提前完成的潜力，若2023年年中完成最后患者给药，从给药到最后一次访视有90天，之后需清理和锁定数据库并进行分析，团队正努力缩短这一时间，但目前无法给出具体预测 [46][47][50] 问题4: 能否提供2022年第一季度入组患者的具体数量以及AHFIRM试验入组的大致进度百分比 - 公司曾表示入组达到100名患者，即完成三分之一，第一季度是入组最好的季度，第二季度开局更好，下一个重大入组里程碑达成时会发布公告 [53] 问题5: 根据澳大利亚最早站点的经验，是否观察到新病例或患者入组的季节性趋势 - 公司表示未观察到明显的季节性趋势，患者入组的周与周、月与月之间有较大差异，COVID对患者入组有较大影响，目前这种影响正在缓解 [56] 问题6: NIH的AH试验停止的公开原因是什么，是否与入组困难有关 - 公司称该试验因无效而停止，未提供更多信息 [61] 问题7: AHFIRM试验的下一个重大里程碑是什么 - 公司表示会等待达到时再公布，但认为提问者关于中途里程碑的想法合理 [63][64] 问题8: 公司股价长期低于1美元，在避免被摘牌方面的时间线和行动措施是怎样的 - 若股价在8月8日前连续10天超过1美元，可避免问题；否则有6个月宽限期，也可寻求股东批准进行反向股票分割，公司正努力避免这种情况发生 [66]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司总资产为8.0531亿美元，较2021年12月31日的9.199亿美元有所下降[17] - 截至2022年3月31日，公司股东权益为4760.7万美元，较2021年12月31日的5778.2万美元有所下降[17] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损5.369亿美元，且经营活动现金流为负[33] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损5.369亿美元，2022年第一季度净亏损1080万美元，2021年同期为1010万美元[110] - 2022年3月31日公司现金、现金等价物和投资总额为6440万美元，较2021年12月31日的7000万美元有所下降[126] - 公司自1998年成立以来持续运营亏损，截至2022年3月31日累计亏损约5.369亿美元，预计未来几年仍会有重大运营亏损[165] - 截至2022年3月31日，公司资产负债表上商誉账面价值为620万美元，2021年第四季度审查确定商誉未减值，但后续审查可能记录重大减值费用[168] 公司营收与利润关键指标变化 - 2022年第一季度，公司总营收为191.5万美元，低于2021年同期的221.2万美元[19] - 2022年第一季度，公司净亏损为1084.2万美元，高于2021年同期的1013.4万美元[19] - 2022年第一季度净亏损1084.2万美元，2021年同期净亏损1013.4万美元[27] - 2022年第一季度净亏损为1.0842亿美元，2021年同期为1.0134亿美元；基本和摊薄后每股净亏损均为0.05美元[46] - 2022年第一季度和2021年第一季度，与合作伙伴的合作研发及其他收入分别为49.5万美元和57.4万美元[49] - 2022年第一季度合作研发及其他收入为49.5万美元，2021年同期为57.4万美元[114] - 2022年第一季度产品净收入为140万美元，2021年同期为160万美元，主要因ALZET迷你泵产品线销量下降[115] 公司费用关键指标变化 - 2022年第一季度，公司研发费用为821.1万美元，高于2021年同期的797.5万美元[19] - 2022年研发费用总额为19.15亿美元，2021年为22.12亿美元，美国、欧洲、日本和其他地区2022年分别为12.07亿、3.38亿、2.55亿和1.15亿美元，2021年分别为12.48亿、3.01亿、4.8亿和1.83亿美元[43] - 2022年第一季度研发费用为820万美元，2021年同期为800万美元，预计未来将增加[117] - 2022年第一季度larsucosterol研发费用为730万美元，2021年同期为550万美元，主要因临床试验和合同制造费用增加[120] - 2022年第一季度POSIMIR研发费用为33.6万美元，2021年同期为170万美元，主要因咨询和员工相关成本降低[122] - 2022年第一季度销售、一般及行政费用为370万美元，2021年同期为350万美元，预计未来将因larsucosterol相关费用增加[123] - 2022年第一季度利息及其他收入为5.4万美元，2021年同期为3.7万美元，主要因现金和投资利率提高[125] - 2022年第一季度利息及其他费用为53万美元，2021年同期为52.5万美元，因定期贷款利率相近[125] 公司现金流关键指标变化 - 2022年第一季度经营活动使用的净现金为555.9万美元，2021年同期为1070.9万美元[27] - 2022年第一季度投资活动提供的净现金为514.7万美元，2021年同期使用的净现金为410.6万美元[27] - 2022年第一季度融资活动提供的净现金为8000美元，2021年同期为5104.8万美元[27] - 2022年第一季度经营活动使用现金560万美元，低于2021年同期的1070万美元[126] - 2022年第一季度投资活动产生现金510万美元，而2021年同期使用现金410万美元[126] - 2022年第一季度融资活动收到现金8000美元，远低于2021年同期的5100万美元[126] 公司资产相关指标情况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为4944万美元，短期投资为1476.1万美元[17] - 2022年3月31日和2021年12月31日的资产负债表中包含15万美元的受限现金（在长期受限投资中）[25] - 截至2022年3月31日，可供出售证券摊销成本为5941.3万美元，未实现收益1000美元，未实现损失3万美元，估计公允价值为5938.4万美元[54] - 截至2022年3月31日，各类金融资产摊余成本总计6.6037亿美元，估计公允价值总计6.6027亿美元[57] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，应计负债分别为489.2万美元和679.9万美元[59] - 2022年3月31日，公司存货总额为207.6万美元，2021年12月31日为187万美元[35] - 截至2022年3月31日，可供出售投资的未实现损失不归因于信用风险，被认为是暂时的[58] - 截至2022年3月31日，没有出现未实现损失超过12个月的证券[57] 公司股权与融资相关情况 - 2021年2月，公司完成20364582股普通股承销公开发行，每股2.2386美元，总收益约4560万美元，净收益约4540万美元[69] - 2021年2月公司完成公开发行20364582股普通股，每股价格2.2386美元，总收益约4560万美元，净收益约4540万美元[126] - 2021年第一季度公司通过公开市场出售950009股普通股，加权平均价格2.60美元，净收益约240万美元[126] - 2018年10月生效的注册声明允许公司不时公开发行至多1.75亿美元证券，含至多7500万美元普通股[69] - 2021年8月生效的注册声明允许公司不时公开发行至多2.5亿美元证券，含至多7500万美元普通股[69] - 截至2022年5月3日，公司有至多2.5亿美元证券可根据2021年注册声明出售，含7500万美元普通股[69] - 截至2022年5月3日，公司根据2021年注册声明有高达2.5亿美元的证券可供出售，其中7500万美元的普通股可根据2021年销售协议出售[126] - 2021年7月公司提交货架注册声明，可不时发售最多2.5亿美元证券，其中通过与Cantor Fitzgerald的市价销售协议发售最多7500万美元普通股[187] - 2019年至2022年5月3日期间，公司通过多次融资及与Cantor Fitzgerald的销售协议共筹集7940万美元[187] - 截至2022年5月3日，公司有最多2.5亿美元证券可根据2021年货架注册声明发售，其中7500万美元普通股可根据2021年销售协议发售[187] - 截至2022年3月31日，27820003股普通股可根据股票期权计划行使，加权平均行使价为每股1.33美元；4321434股普通股预留用于未来发行；383412股普通股预留用于2000年员工股票购买计划[187] - 公司提议在2022年股东大会将普通股授权股数从3.5亿股增加到6亿股，将2000年股票计划授权发行股数增加1800万股[187] 公司业务合作协议情况 - 2021年12月与Innocoll签订许可协议，获得初始不可退还预付款400万美元、费用130万美元，首次商业销售将获200万美元，最高可获1.3亿美元里程碑付款[50] - 2017年9月与Indivior签订协议，获1750万美元非退还预付款和里程碑付款，基于PERSERIS美国净销售额获单数字百分比季度分成收入[51] - 2014年12月与Santen签订协议，获200万美元预付款，最高可获7600万美元里程碑付款，产品商业化后获单数字到低双位数分层特许权使用费，截至2022年3月31日累计收款330万美元[52][54] - 2021年12月与Innocoll协议相关，确认收入520万美元，设备净减少10万美元，2022年第一季度无收入确认[50] - 公司授予Innocoll在美国开发、制造和商业化POSIMIR的独家许可，Innocoll支付初始不可退还预付款400万美元及130万美元费用[104] - Indivior为PERSERIS相关专利向公司支付总计1750万美元的不可退还前期和里程碑付款[105] - 公司将Methydur全球权利授权给OP，OP于2020年9月在台湾商业化推出该产品，公司可获个位数特许权使用费[106] - 2019年约58%的总收入来自与吉利德的合作协议[161] - 2020年6月吉利德终止合作，加速确认2270万美元递延收入，此前已收到总计3500万美元的不可退还前期许可费和里程碑付款[161] - 公司依靠Innocoll、Indivior和Orient Pharma分别商业化POSIMIR、PERSERIS和Methydur，若销售不佳，公司获得的版税和里程碑付款将受限[161] - 公司与Innocoll、Indivior、Santen和Orient Pharma等第三方签订合作协议，对产品开发等方面控制有限[161] - 第三方合作协议可随意终止，终止虽可能使近期收入增加，但会剥夺潜在未来经济利益[161] - 公司合作协议可能被对方随意或在特定条件下终止，合作方的收购、战略变化等可能导致项目延迟或中断[163] - 公司业务战略包括签订更多合作协议，但可能无法达成或无法协商出商业上可接受的条款，否则可能影响产品开发和业务[163] 拉苏考甾醇临床试验情况 - 公司正在进行约300名患者的2b期临床试验AHFIRM，评估larsucosterol治疗严重酒精性肝炎的安全性和有效性[72] - 2019年公司完成larsucosterol治疗酒精性肝炎的2a期临床试验，19名患者均存活28天随访期，无药物相关严重不良事件[80] - larsucosterol治疗患者的中位Lille评分为0.10，而路易维尔大学15名接受标准治疗患者的中位Lille评分为0.41[82] - 15名AH患者接受治疗，8名中度患者仅接受支持治疗，7名重度患者接受支持治疗加皮质类固醇，2名UL对照患者在第28天死亡[85] - 拉苏考甾醇组19名患者全部在28天随访期内存活，其中1名患者未参加第7天和第28天的访视[85] - 30mg和90mg拉苏考甾醇剂量组100%的患者基于里尔评分是治疗反应者，总体拉苏考甾醇患者群体中89%是治疗反应者[87] - UL类固醇组13名患者中有3名（23%）在28天内死亡，拉苏考甾醇组8名患者全部在28天随访期内存活[89] - 基线胆红素>8mg/dL的患者在第7天胆红素较基线中位降低25%，第28天降低48%[91] - 所有拉苏考甾醇治疗患者的MELD评分较基线中位降低>2分，基线胆红素水平>8mg/dL的患者在第28天降低5分[93] - 拉苏考甾醇2a期研究中，所有测试剂量耐受性良好，无药物相关严重不良事件[97] - 2020年12月，FDA授予拉苏考甾醇治疗AH的快速通道指定[97] - 2021年1月，公司启动约300名重度AH患者的2b期研究，分三个组各约100人[97] - 50mg和600mg剂量组第28天血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平较基线分别降低16%和17%[100] - 600mg剂量组第28天血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）和γ - 谷氨酰转移酶（GGT）较基线分别降低18%和8%，50mg剂量组肝脏硬度降低10%[100] - 50mg剂量组血清甘油三酯第28天较基线降低13%，150mg剂量组低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）降低11%[100] - 基线甘油三酯升高（≥200mg/dL）的患者第28天较基线降低24%[100] - 50mg和150mg组服用拉苏考甾醇4周后，稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA - IR）较基线分别降低22%和18%[100] - 第28天，三个剂量组43%的患者肝脏脂肪减少≥10%，50mg、150mg和600mg组肝脏脂肪含量分别降低18%、19%和23%[100] - 低剂量和高剂量拉苏考甾醇组给药12小时后，全长细胞角蛋白 - 18（CK - 18）分别降低33%和41%[100] 拉苏考甾醇研发风险与不确定性 - 公司业务严重依赖拉苏考甾醇的成功开发，其已完成多项临床试验，目前正在为重度AH患者的2b期临床试验（AHFIRM）招募患者[141] - 即使2b期AHFIRM试验成功证明比安慰剂加标准治疗有生存益处，可能仍需额外临床试验支持新药申请和监管机构批准，且加速监管途径可能不可用[141] - 拉苏考甾醇获得FDA或外国监管机构批准并商业化可能需要数年时间，若无法获批和成功商业化，公司可能无法筹集足够资金或产生足够收入以实现或维持盈利，财务状况和股价可能下跌[141][143] - 拉苏考甾醇获得FDA快速通道指定，但不一定能带来更快的开发、审查或批准，FDA也可能撤回该指定[143] - 拉苏考甾醇1期和2期临床试验的安全数据和活性迹象可能无法预测未来试验的安全性、活性或治疗效果[143] - 拉苏考甾醇在NASH和AH的开放标签试验存在局限性，需要更大规模的安慰剂对照临床试验来评估其安全性和有效性[144] -

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度总营收730万美元，2020年同期为220万美元，主要因与Innocoll的交易使合作研发收入同比增加约430万美元，产品收入从190万美元增至270万美元 [11] - 2021年第四季度研发费用840万美元，2020年同期为670万美元，主要因DUR - 928临床试验费用和合同制造成本增加 [12] - 2021年第四季度销售、一般和行政费用450万美元，2020年同期为340万美元，其中75万美元为与Innocoll交易的手续费 [12] - 2021年第四季度基础烧钱率为1090万美元，2021年12月31日现金及投资为7000万美元，2020年12月31日为5690万美元，若不计Innocoll付款净额，现金约为7460万美元 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 拉苏考甾醇（larsucosterol）业务 - 正在进行针对酒精性肝炎（AH）的AHFIRM 2b期试验，已开放51个临床站点，较上季度新增15个，预计试验站点总数达60 - 65个，已给药超100名患者，预计2023年年中完成入组 [17][18][25] - 2a期试验中，患者28天生存率达100%，而历史28天死亡率为20% - 26%，且无药物相关严重不良事件 [15] POSIMIR业务 - 2021年第四季度与Innocoll签署美国独家许可协议，Innocoll将于2022年第二季度在美国推出POSIMIR，公司将在首次商业销售时获得200万美元付款，还有最高1.3亿美元的商业、监管和知识产权里程碑付款，以及美国净产品销售的低至中两位数分级特许权使用费 [20][52] 各个市场数据和关键指标变化 酒精性肝炎（AH）市场 - 美国每年约有13.7万例AH住院病例，90天死亡率约30%，且无获批疗法 [14] - 回顾性分析显示，1971 - 2016年8184名患者中，AH总体死亡率28天为26%，90天为29%，180天为44%；2021年12月全球研究中，2581名患者28天死亡率为20%，90天为31% [28] - 疫情期间美国酒精消费增加约30%，导致AH住院病例和等待肝移植的患者数量大幅增加，严重AH患者等待肝移植的比例从疫情前近增至近18% [29][30] 术后疼痛市场 - 美国每年约有超60万例肩部手术，POSIMIR可能适用于这些手术 [92] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 专注于AHFIRM试验，以最高质量和及时性执行该试验，期望获得强劲生存获益以支持拉苏考甾醇治疗AH的新药申请（NDA） [26][44] - 考虑拉苏考甾醇除AH外的其他潜在适应症，如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、急性肾损伤、胰腺炎等，将基于动物数据、临床前数据和未满足的医疗需求选择下一个适应症 [47][48][74] 行业竞争 - 在AH治疗领域，目前无获批疗法，公司拉苏考甾醇有潜力成为首个获批治疗药物 [14][42] - 在术后疼痛市场，Innocoll凭借POSIMIR和XARACOLL两款缓释布比卡因产品具有商业协同优势 [51] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为AH治疗存在巨大未满足需求，拉苏考甾醇在2a期试验、与路易斯维尔严重AH患者数据的对比分析、体内动物模型结果以及作用机制与严重AH患者表观遗传失调的关联等方面表现良好，对AHFIRM试验成功充满信心 [42][43] - 若AHFIRM试验获得强劲生存获益，有望支持NDA申请，且FDA已授予拉苏考甾醇治疗AH的快速通道资格，同时参考FDA相关指南，单臂试验成功也可能支持NDA申请 [44][45] - 若拉苏考甾醇成功拯救AH患者生命，可能带来数十亿美元的市场机会，并为医疗系统节省大量成本 [32] 其他重要信息 - 首席财务官Mike Arenberg将于3月17日离职，前首席财务官Matt Hogan将在寻找新首席财务官期间继续支持公司，财务副总裁兼公司控制器Jian Li将担任临时首席会计官 [4][6][7] - 公司董事会新增Pete Garcia，同时欢迎Dorothy Engelking担任监管事务副总裁，为AHFIRM试验成功及潜在的FDA和欧洲申报做准备 [21][55] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：哪些因素与AH患者死亡率相关性最大，这些发现如何支持拉苏考甾醇2a期试验结果 - 公司认为患者死亡通常是多器官衰竭所致，肾脏和肝脏功能是关键因素，拉苏考甾醇可改善这些功能 [63] - 基线MELD评分是预测90天死亡率的指标，7天Lille评分在评估治疗反应方面有较高特异性和敏感性，两者都包含胆红素、肌酐、白蛋白等器官功能指标 [64][65] - 拉苏考甾醇能显著降低Lille评分，与Dr. McLean患者相比，有四倍的降低效果 [70] 问题2：选择拉苏考甾醇下一个适应症的标准，以及作用机制论文发表一年后与科学界的交流对下一步决策的影响 - 选择下一个适应症将基于动物数据、临床前数据和未满足的医疗需求，优先考虑高需求领域，以填补医疗系统空白 [74][75] - 在表观遗传学领域，公司处于前沿，科学界对其研究很感兴趣，但该领域进展不多 [76] 问题3：如何得出AHFIRM试验2023年年中完成入组的时间线，未来财报是否会更新该指引 - 基于当前情况和入组速度做出2023年年中完成入组的预测，未考虑未来新增站点的影响，团队会努力优化时间线 [78] - 若有进展会提供指引更新，目前对原估计有信心 [79] 问题4：AHFIRM试验站点总数是否改变，若2023年年中完成入组，何时能得出顶线数据 - 因疫情影响，一年多前增加了试验站点，目前目标是60多个，地理多样性有助于维持时间线 [82] - 若2023年年中完成入组，最后一名患者最后一次访视在三个月后，之后还需数月清理数据、锁定数据库才能得出顶线数据，具体时间待定 [84][85] 问题5：地缘政治问题对试验站点（美国以外）有无影响 - 公司早期决定不使用东欧站点，因难以获取高质量数据，所以地缘政治问题对AHFIRM试验无影响 [89] 问题6：POSIMIR的市场机会、特许权使用费预期以及标签更新情况 - 无法提供标签更新信息，这由Innocoll负责，其目前专注于产品推出，正在增加优秀人员 [91] - 美国每年约有超60万例肩部手术，POSIMIR可能适用于这些手术，有望帮助患者缓解术后疼痛，减少阿片类药物使用 [92][93] 问题7：AHFIRM试验入组加速面临的障碍及应对措施 - 前期入组慢是因站点数量少，随着站点增加，入组速度会加快，符合临床试验的普遍规律 [97][98][99] - 疫情对医院运营有重大影响，如护士离职、非必要人员受限、床位减少等，公司通过广泛布局站点来缓解影响，随着疫情缓解，医院运营有望恢复正常 [104][105] 问题8：拉苏考甾醇在NASH及其他适应症方面的更新计划、决策时间线和决策依据 - 选择下一个适应症会综合考虑临床前数据、疾病的临床经济情况和未满足的医疗需求，优先选择无有效疗法的领域 [108][109][110] 问题9：POSIMIR首次商业销售的200万美元里程碑付款是否会在第二季度确认或入账，以及未来的经济预期 - 首次销售发生时，公司将立即确认200万美元收入，随后开具发票并等待付款，付款时间取决于合同条款 [113][114] - 术后疼痛市场需求大，POSIMIR有望帮助患者，减少阿片类药物使用，带来积极效果，但目前无法给出具体销售和特许权使用费数字，需等待市场表现 [116][117][120]

疾病相关数据 - 酒精相关性肝炎28天和90天历史死亡率分别为20%-26%和29%-31%[172] 临床试验情况 - 公司正在进行约300名患者的AHFIRM 2b期临床试验[172] 业务授权与合作 - 公司授予Innocoll在美国开发、制造和商业化POSIMIR的独家许可，将获得低至中两位数特许权使用费，并有资格获得高达1.32亿美元的里程碑付款[174] 业务出售情况 - 2020年12月公司出售LACTEL可吸收聚合物产品线，Evonik支付约1510万美元[176] 累计亏损情况 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损5.26亿美元[178] 净亏损情况 - 2021年和2020年公司净亏损分别为3630万美元和58.2万美元[178] 费用预计情况 - 公司预计2022年研发费用和销售、一般及行政费用将比2021年增加[178] 收入预计情况 - 未来十二个月公司预计收入有限增加，主要来自被许可方Innocoll推出POSIMIR[178] - 未来12个月预计收入有限增长，主要来自Innocoll推出的POSIMIR，但预计持续亏损和负现金流[207] 亏损与现金流预期 - 公司预计在可预见的未来将继续亏损并产生负经营现金流[178] 产品退货负债情况 - 公司目前估计产品退货负债使用自身历史销售信息，预计产品退货极少[183] 合作研发及其他收入情况 - 2021年和2020年合作研发及其他收入分别为633.1万美元和2394.1万美元，减少主要因吉利德协议收入降低，部分被英诺科尔等协议收入增加抵消[194] 协议已确认收入情况 - 截至2021年12月31日，英诺科尔协议已确认收入520万美元，吉利德协议2020年底前已确认3500万美元，参天协议已确认120万美元[194][196] 潜在里程碑收入情况 - 截至2022年3月3日，公司潜在里程碑收入达2.08亿美元，其中开发里程碑230万美元、专利里程碑100万美元、销售里程碑1.75亿美元[196] 产品收入情况 - 2021年和2020年产品收入分别为760万美元和620万美元，增长主要因奥泽特渗透泵产品线销量增加及英诺科尔协议相关产品收入增加[196] 产品成本情况 - 2021年和2020年产品成本分别为200万美元和140万美元，增加主要因英诺科尔协议相关产品成本增加，部分被奥泽特产品线成本降低抵消[196] 与产品成本相关的股份支付费用情况 - 2021年和2020年与产品成本相关的股份支付费用分别为1.9万美元和1.3万美元[196] 制造员工数量情况 - 截至2021年和2020年12月31日，制造员工分别为10人和9人[196] 研发费用情况 - 2021年和2020年研发费用分别为3180万美元和2770万美元，预计2022年将增加[196][198] - 拉苏考甾醇研发费用从2020年的2130万美元增至2021年的2510万美元，主要因临床试验和合同制造费用增加[198] - 吉利德项目研发费用从2020年的100万美元降至2021年的6.5万美元，主要因员工和外部成本降低[198] - 2021年研发费用从2020年的86.1万美元增至110万美元，2021和2020年底研发员工分别为45和46人[200] 销售、一般和行政费用情况 - 2021和2020年销售、一般和行政费用分别为1440万和1360万美元，2021年较2020年增加83.8万美元，2021和2020年底相关人员分别为24和26人[200] 利息及其他收入与费用情况 - 2021和2020年利息及其他收入分别为15.6万和51.7万美元，利息费用分别为210万和220万美元[200] 税收抵免与亏损结转情况 - 截至2021年12月31日，联邦净运营亏损结转约3.519亿美元，联邦研发税收抵免约1650万美元，州净运营亏损结转约2.391亿美元，州研发税收抵免约1710万美元[200] 净递延税资产情况 - 2021和2020年底净递延税资产分别为1.164亿和1.143亿美元，均提供100%估值备抵[200][202] 现金、现金等价物和投资情况 - 2021年12月31日现金、现金等价物和投资总计7000万美元，2020年为5690万美元[203] - 截至2021年12月31日，公司现金等价物和投资总计6602.7万美元，平均利率0.24%[213] 经营、投资、融资活动现金情况 - 2021和2020年经营活动使用现金分别为3730万和3870万美元，投资活动产生现金分别为1530万和940万美元，融资活动产生现金分别为5050万和1570万美元[203][205] 普通股发行情况 - 2021年完成公开发行20364582股普通股，净收益约4540万美元，还通过出售950009股普通股净收益约240万美元；2020年出售5308002股普通股净收益约1230万美元[205] 证券发行计划 - 2021年7月提交S - 3表格货架注册声明，有效后可不时公开发行最高2.5亿美元证券，其中7500万美元普通股可按销售协议出售[205] 定期贷款协议情况 - 2016年与牛津金融签订2000万美元定期贷款协议，经五次修订后，2023年6月1日前只付利息，最终到期日为2025年9月1日，利率7.95%，另需支付本金10% [205] 资金支持情况 - 公司预计未来12个月现有现金、现金等价物和投资足以支持运营、债务、承诺和资本支出，但可能需额外资金[207] 业务风险情况 - 2021年ALZET产品订单显著恢复，但趋势难以预测，larsucosterol临床试验可能延迟或中断，增加开发成本[207] 合同义务支付情况 - 公司现有合同义务未来需支付金额总计3033.3万美元，其中定期贷款2609.7万美元，经营租赁义务423.6万美元[209] 投资组合情况 - 截至2021年12月31日，公司投资组合100%为原到期期限一年或以内的投资，约70%投资在购买后90天内到期[213] 定期贷款公允价值情况 - 截至2021年12月31日，定期贷款公允价值估计为2060万美元，初始和当时浮动利率均为7.95%，到期或提前还款有额外费用[214] 会计准则更新影响情况 - 2016 - 13号会计准则更新要求计量和确认金融资产预期信用损失，2022年12月15日后生效，公司预计无重大影响[210] - 2020 - 04号会计准则更新为参考利率改革提供可选指导，有效期至2022年12月31日，公司持续评估相关合同和套期关系[210] 利率风险情况 - 公司面临利率风险，固定利率证券和借款公允价值、浮动利率证券收入和借款利息费用可能受利率波动影响[211]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度总收入为220万美元，2020年第三季度为180万美元 [4] - 合作研发收入同比增加约13.7万美元；产品收入从2020年第三季度的150万美元增至2021年第三季度的170万美元，毛利率为79% [4] - 2021年第三季度研发费用为800万美元，2020年第三季度为690万美元，增长主要因DUR - 928临床试验费用和合同制造成本增加 [4] - 2021年第三季度销售、一般及行政费用为320万美元，2020年第三季度为340万美元 [4] - 本季度基础烧钱率为760万美元；截至2021年9月30日，公司现金及投资为8090万美元，2020年12月31日为5690万美元 [4] 各条业务线数据和关键指标变化 DUR - 928（现称larsucosterol）治疗严重酒精相关性肝炎（AH）业务 - AHFIRM试验是正在进行的2b期疗效和安全性研究，目标招募300名患者，有三个治疗组，主要终点为90天生存率 [9] - 自1月底开始招募患者，已开设36个临床站点，占计划60多个站点的50%以上，还在澳大利亚开设站点，即将在欧洲和英国开设站点 [6][9][10] DUR - 928治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）业务 - 2020年，65名1 - 3期纤维化NASH患者的28天1b期试验结果积极，治疗使肝脏酶、肝脏脂肪、肝脏硬度和生物标志物等指标降低，部分有统计学意义 [20] POSIMIR业务 - 是一种新型非阿片类缓释局部麻醉剂，获批用于关节镜下肩峰下减压术后长达72小时的镇痛 [21] - 含有的布比卡因比其他获批的单剂量缓释布比卡因产品多，且易于应用 [21] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有13.2万例AH患者住院，尚无获批治疗方法，目前主要治疗手段为戒酒和支持治疗，皮质类固醇在某些情况下使用但无生存益处 [11] - AH患者临床平均总死亡率在28天为26%，90天为29%，180天为44%，近50年未改善 [11] - 疫情前，年轻患者中AH发病率上升；疫情期间，美国酒精消费增加约30%，AH住院人数和等待肝移植的AH患者数量大幅增加 [12] - 等待肝移植的AH患者比例从1.4%增至2.4%，增幅71%；接受尸体供肝移植的患者比例从1.6%增至3%，增幅88% [13] - AH患者平均住院约1周，很多患者住院时间更长，首次住院平均费用超5万美元；酒精性肝病成为美国肝移植的主要原因，肝移植费用超87.5万美元 [13] - 美国每年进行超60万例关节镜下肩峰下减压手术 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司主要专注于高质量、及时执行AHFIRM试验，这是公司最高优先级项目 [11] - 计划将POSIMIR美国权利授权给有现有医院销售团队的合作伙伴，用合作收益资助表观遗传学项目和旗舰产品larsucosterol治疗AH [23] - 正在规划larsucosterol治疗NASH的下一步计划 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对DUR - 928治疗严重AH的2b期研究患者入组率满意，预计随着新站点步入正轨，整体入组率将加速 [6][10] - 希望能缩短试验完成时间，若AHFIRM试验取得强大生存益处，将支持新药申请（NDA）提交 [11][19] - 对larsucosterol治疗严重AH的潜力乐观，基于2a期研究结果、与UL严重AH患者数据的对比分析、体内动物模型结果以及其作用机制与AH患者表观遗传失调的相关性 [14][18] - POSIMIR合作讨论进展顺利，有望达成合作 [23] 其他重要信息 - 美国采用名称委员会（USAN）已批准larsucosterol作为DUR - 928的非专利或通用名称 [7] - DUR - 928是NPR《TechNation》节目关于再生医学和表观基因组播客的主题 [7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1： hepatologists参与研究的需求强烈，他们如何了解该项目，相关出版物是否使医生更关注该项目？ - 公司表示疾病在普通人群中的认知度提高，且目前缺乏有效疗法；2019年AASLD会议上的报告是转折点，很受欢迎并引发大量关注；此外，首席医学官个人联系以及项目的知名度和缺乏有效疗法促使很多人主动要求参与试验 [27][28][29] 问题2：更新后计划的60多个站点在三大洲如何分配？ - 大部分站点在美国，计划在澳大利亚开设8 - 10个，在英国和欧洲开设14 - 18个 [31] 问题3：有望缩短试验完成时间，是基于内部预期还是其他后期试验经验，以及受COVID - 19不确定性的影响？ - 公司称这两方面因素都有，最初患者入组估计基于2a期试验经验和其他公司的工作，但COVID - 19影响了入组环境，现在情况正逐渐恢复正常 [33] 问题4：疫情好转和增加站点后，何时能更准确给出研究完成时间或数据公布时间，之前预期如何，增加站点和疫情放缓如何影响预期？ - 之前预期是2023年9月至秋季，公司需等待Delta变异株疫情过后几个月，了解医院人员情况，确定合理的每个站点每月患者入组估计，同时新增站点可能加速入组，但公司想积累经验后再做预测 [37] 问题5：POSIMIR合作的资金来源更侧重特许权使用费还是前期付款，资金用途是仅用于AHFIRM试验还是也可用于DUR - 928的其他急性适应症？ - 公司表示不想在谈判中过多评论交易结构，预计会有前期付款、里程碑付款和特许权使用费，但未提及具体金额 [40] 问题6：AHFIRM试验新增10个站点，剩余25个站点的大致地理分布如何，针对Delta变异株疫情导致的延迟有哪些缓解措施？ - 剩余站点中，英国和欧洲计划开设14 - 18个，澳大利亚再开设5 - 7个左右；缓解措施是从一开始就选择广泛分布的站点，若一个地方有疫情激增，可将重点转移到其他受影响较小的站点 [43][44] 问题7：larsucosterol治疗NASH的可能性有哪些，何时做出决策？ - 公司正在与思想领袖合作，评估患者群体，larsucosterol作用广泛，能解决脂质积累、炎症和纤维化问题，且安全性良好，目前这是一项正在进行的工作 [45][46] 问题8：是否有英国和欧盟AH患者住院数据，是否可能利用英国Zai Lab和EMEA的优先项目进行加速审批，下季度能否分享更多市场信息？ - 公司正在收集数据，认为英国和欧盟市场规模与美国相似；有可能进行平行审批流程；市场研究正在进行中，若AHFIRM试验成功，有望在这些地区提交申请 [51][52][54]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损5.19亿美元，2021年第三季度和前九个月净亏损分别为1000万美元和2930万美元，2020年同期分别为930万美元和490万美元[125] - 公司预计近期研发费用将比2021年第三季度增加，销售、一般和行政费用与2021年第三季度相当，至少未来十二个月不会有有意义的收入，预计未来将持续亏损和负现金流[125] - 财务报表编制中最重大的估计和假设涉及收入确认、预付和应计合同研究费用以及基于股票的薪酬[126] - 2021年第三季度和前九个月合作研发及其他收入分别为44.3万美元和180万美元，2020年同期分别为30.6万美元和2360万美元[127] - 2021年第三季度和前九个月产品净收入分别为170万美元和490万美元，2020年同期分别为150万美元和430万美元，增长主要源于ALZET迷你泵产品线销量增加[130] - 2021年第三季度和前九个月产品收入成本分别为36.4万美元和110万美元，2020年同期分别为33.9万美元和98.8万美元，增长因ALZET产品线销量增加[131] - 2021年第三季度和前九个月研发费用分别为800万美元和2340万美元，2020年同期分别为690万美元和2100万美元，未来预计因DUR - 928增加[134] - 2021年第三季度和前九个月DUR - 928研发费用分别为690万美元和1840万美元，2020年同期分别为570万美元和1590万美元，增长因临床试验和合同制造费用增加[136] - 2021年第三季度和前九个月POSIMIR研发费用分别为61.9万美元和310万美元，2020年同期分别为66.1万美元和290万美元，三季度减少、前九月增加[137] - 2021年第三季度和前九个月长效注射剂项目研发费用分别为34.1万美元和100万美元，2020年同期分别为19.2万美元和64万美元，增长因员工和外部费用增加[138] - 2021年第三季度和前九个月吉利德项目研发费用分别为0和6.5万美元，2020年同期分别为8.6万美元和90.2万美元，减少因投入成本降低[139] - 2021年第三季度和前九个月销售、一般及行政费用分别为320万美元和990万美元，2020年同期分别为340万美元和1020万美元，减少因员工留用抵免[142] - 2021年第三季度和前九个月利息及其他收入分别为3.4万美元和11万美元，2020年同期分别为8.4万美元和47.7万美元，减少因现金和投资利率降低[142] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和投资总计8090万美元，而2020年12月31日为5690万美元[143] - 2021年前九个月，公司经营活动使用现金2620万美元，2020年同期为3030万美元[143] - 2021年前九个月，公司投资活动产生现金990万美元，2020年同期投资活动使用现金110万美元[143] - 2021年前九个月，公司融资活动收到现金5040万美元，2020年同期为1520万美元[143] - 2021年2月，公司完成公开发行20364582股普通股，每股价格2.2386美元，总收益约4560万美元，扣除费用后净收益约4540万美元[146] - 2021年1月1日至9月30日，公司通过出售950009股普通股，加权平均价格2.60美元，净收益约240万美元[146] - 2021年8月生效的注册声明允许公司不时公开发行最高2.5亿美元证券，其中包括最高7500万美元普通股[146] - 2021年5月，公司与牛津金融修改贷款协议，将首次本金支付日期从2021年12月1日延至2023年6月1日，最终到期日从2024年5月1日延至2025年9月1日，提前还款需支付0.75% - 2.5%的费用，还支付了712500美元的贷款修改费[146] - 公司预计现有现金、现金等价物、投资和预期收入至少在未来12个月内可满足运营、债务、承诺和资本支出需求[148] - 截至2021年9月30日，公司没有任何资产负债表外安排[149] DUR - 928药物相关数据及进展 - 酒精相关性肝炎28天和90天历史死亡率分别为26%和29%，DUR - 928治疗的AH患者在28天研究期内存活率达100%[70] - DUR - 928抑制应激细胞中超1000个基因启动子区域的DNA甲基化[73] - 公司正在进行名为AHFIRM的双盲、安慰剂对照2b期临床试验，评估DUR - 928对严重AH患者的救生潜力[70] - 美国采用名称委员会已批准“larsucosterol”作为DUR - 928的非专有（通用）名称[70] - 对77项1971 - 2016年研究分析显示，酒精性肝炎（AH）患者28天总体死亡率为26%，90天为29%；2018年有131,950例AH患者住院，首年人均成本超50,000美元，美国肝移植人均成本超875,000美元[78] - 2019年公司完成DUR - 928治疗中重度AH的2a期临床试验，原计划分两部分，最终入组19例患者，3个剂量组分别给药[78] - 该试验中19例患者28天随访期全部存活，无药物相关严重不良事件；19例中有15例Maddrey's DF评分≥32，表明为重度AH[81] - 接受DUR - 928治疗患者第7天和28天胆红素较基线显著降低，第28天MELD较基线显著降低；Lille评分显著低于同期试验及历史对照[81] - 74%接受DUR - 928治疗患者和67%重度AH患者单剂给药4天内出院[81] - Lille评分低于0.45的AH患者6个月生存率为85%，高于0.45的仅为25%；DUR - 928治疗患者中位Lille评分为0.10，路易斯维尔大学15例标准治疗患者为0.41[82] - 30mg和90mg DUR - 928给药组100%患者基于Lille评分是治疗响应者，总体DUR - 928患者群体中89%是治疗响应者[86] - 与路易斯维尔大学同期研究中接受28天皮质类固醇治疗的13例重度AH患者对比，DUR - 928组8例患者28天随访期全部存活，而皮质类固醇组23%患者28天内死亡[88] - 基线胆红素>8mg/dL患者第7天胆红素较基线中位降低25%，第28天降低48%[91] - 所有接受DUR - 928治疗患者第28天MELD较基线中位降低超2分，基线胆红素>8mg/dL患者降低5分[93] - 2020年12月FDA授予DUR - 928治疗AH的快速通道指定[97] - 2021年1月公司宣布对AH患者进行2b期研究的首例患者给药，研究约300名重度AH患者，分三个组每组约100人[97] - 2020年公司完成对NASH患者的1b期口服DUR - 928临床研究，共65名患者，分50 mg QD、150 mg QD和300 mg BID三组[98] - 50 mg和600 mg剂量组在第28天血清ALT水平较基线分别有-16%和-17%的统计学显著中位降低[102] - 600 mg剂量组在第28天血清AST和GGT较基线分别有-18%和-8%的统计学显著中位降低，50 mg剂量组第28天肝脏硬度较基线有-10%的统计学显著降低[102] - 50 mg和150 mg剂量组在第28天血清甘油三酯和LDL - C较基线分别有-13%和-11%的统计学显著中位降低，基线甘油三酯≥200 mg/dL的患者在第28天较基线有-24%的中位降低[103] - 第28天，所有三组中43%的患者肝脏脂肪较基线减少≥10%，50 mg、150 mg和600 mg组肝脏脂肪含量较基线分别有-18%、-19%和-23%的显著中位降低[104] - 口服DUR - 928的多项1期试验中，各剂量水平均耐受性良好，无严重治疗相关不良事件，重复给药无血浆浓度累积或食物影响[108] - 公司在澳大利亚对肝硬化和非肝硬化NASH患者及对照受试者进行1b期口服DUR - 928试验，分50 mg和200 mg两个剂量组，每组10名NASH患者和6名对照受试者[108] - 单剂量DUR - 928使全长CK - 18在低剂量组和高剂量组最大效应测量时间点（给药后12小时）分别平均降低33%和41%，裂解CK - 18分别平均降低37%和47%，总胆红素分别平均降低27%和31%，hsCRP在给药后24小时最大效应测量时间点分别平均降低8%和13%，IL - 18在给药后8小时最大效应测量时间点分别平均降低4%和8%[110] POSIMIR药物相关数据及进展 - POSIMIR使平均疼痛强度在0 - 10分疼痛量表上降低1.3分，降幅20%，静脉注射吗啡等效急救阿片类药物使用量从安慰剂组的中位数12mg降至4mg，降幅67%[70] - 2021年2月，美国FDA批准POSIMIR用于成人关节镜下肩峰下减压术后镇痛长达72小时[70] - 公司正在与潜在被许可方讨论POSIMIR的商业化权利，公司持有其全球权利[70] - POSIMIR使平均疼痛强度在0 - 10分疼痛量表上降低1.3分（20%），静脉注射吗啡等效急救阿片类药物使用量从安慰剂组的中位数12mg降至4mg（降低67%）[114] - 美国每年有超过60万例涉及关节镜下肩峰下减压的手术[115] - 美国每年约有7200万例门诊和住院手术，约65%的患者术后经历中度至极度疼痛[116] 其他药物相关业务进展 - 2019年2月，Indivior的PERSERIS药物在美国商业推出，公司从其美国净销售额中获得个位数基于销售的盈利分成付款[72] - 2020年9月，公司的被许可方Orient Pharma在台湾推出Methydur缓释胶囊，公司从其销售中获得个位数特许权使用费[72] - Indivior为PERSERIS相关专利向公司支付了1750万美元的不可退还前期和里程碑付款，公司还将按单一位数百分比从PERSERIS美国净销售额中获得季度收益分成至2026年[119] - 公司将Methydur全球权利授权给Orient Pharma，Orient Pharma于2020年9月在台湾商业推出该产品，公司从销售中获得单一位数特许权使用费及潜在里程碑和分许可费[120] - 2020年12月，公司以约1500万美元出售LACTEL可吸收聚合物产品线给Evonik Corporation[122] 疾病相关背景数据 - 美国约30% - 40%的成年人和10%的儿童受NAFLD影响，全球NASH患病率约为3 - 5%，目前无治疗NAFLD或NASH的获批药物[98]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度总营收为230万美元，2020年第二季度为2450万美元，主要因2020年第二季度确认了吉利德协议终止的2310万美元递延收入；剔除该递延收入，总营收从2020年第二季度的140万美元增至2021年第二季度的230万美元 [4] - 合作研发收入剔除2020年第二季度大额递延收入后同比增加约53万美元；产品收入从2020年第二季度的120万美元增至2021年第二季度的160万美元，2020年第二季度受新冠疫情对ALZET客户的影响业绩下滑 [5] - 2021年第二季度产品收入毛利率为77%，产品收入持续产生强劲正现金流 [6] - 2021年第二季度研发费用为740万美元，2020年第二季度为660万美元，增长主要因临床试验费用增加和DUR928合同制造成本上升 [6] - 2021年第二季度销售、一般及行政费用为320万美元，2020年第二季度为330万美元；本季度基础烧钱率为870万美元 [7] - 截至2021年6月30日，公司现金及投资为8860万美元，2020年12月31日为5690万美元 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 DUR - 928酒精相关性肝炎（AH）项目 - AHFIRM试验是DUR - 928治疗AH的2b期疗效和安全性研究，为安慰剂对照、双盲跨国研究，目标入组300名患者，有30毫克、90毫克DUR - 928和安慰剂三个治疗组，主要终点为90天生存率 [11] - 1月底入组首位患者，美国已开设26个临床站点，占计划美国临床站点的四分之三，还有9个站点待开放；未来几个月将在英国、欧洲和澳大利亚开设更多站点 [12] - 部分初始临床站点入组率高于内部目标，预计随着新站点步入正轨，整体入组率将加速；待最新一波新冠疫情过去且临床站点医院环境稳定几个月后，将更新预计完成日期 [13] DUR - 928非酒精性脂肪性肝炎（NASH）项目 - 2020年DUR - 928治疗NASH患者的1b期试验取得积极结果，该试验为随机开放标签、多中心研究，65名患者完成研究，各剂量组至少20名患者 [33] - DUR - 928连续口服28天，随访28天，治疗使肝脏酶、肝脏脂肪、肝脏硬度、生物标志物、血清脂质和胰岛素抵抗较基线降低，部分降低具有统计学意义 [34] - 基线血浆甘油三酯高于200毫克/分升的16名患者中，血浆甘油三酯较基线统计学显著降低24%；28天时，43%的患者肝脏脂肪通过MRI PDFF至少降低10%，中位数降低20%，具有统计学意义 [35] POSIMIR项目 - POSIMIR是新型非阿片类缓释局部麻醉剂，获批用于关节镜下肩峰下减压术后长达72小时的术后镇痛 [41] - 含有的布比卡因比其他获批的单剂量缓释布比卡因产品更多，且易于应用，直接应用于手术伤口 [42] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有13.2万例AH住院病例，尚无获批治疗方法，目前医生主要采用戒酒和支持治疗，皮质类固醇在某些情况下使用，但90天或1年无生存获益 [15] - AH在临床试验中的平均总体死亡率为28天26%、90天29%、180天44%，过去50年未改善；疫情期间美国酒精消费量约增加30% [16] - AH患者平均住院约7天，很多患者住院时间更长，首次住院平均费用超过5万美元；酒精性肝病成为美国肝移植的主要原因，肝移植费用超过87.5万美元；公司估计AH每年给美国医疗系统带来的成本高达60亿美元 [16][17] - 美国每年进行超过60万例关节镜下肩峰下减压手术 [45] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于高质量、及时执行AHFIRM试验，该试验是公司最高优先级项目；若试验取得强劲生存获益，将支持新药申请（NDA）提交，且FDA已授予DUR - 928治疗AH的快速通道资格 [14][31] - 计划推进DUR - 928治疗NASH的下一步研究；正在与POSIMIR潜在商业合作伙伴进行谈判，计划用合作收益资助表观遗传学项目和旗舰产品DUR - 928治疗酒精相关性肝炎 [41][48] - POSIMIR具有多项潜在市场差异化特征，获批单次应用提供72小时术后镇痛，关键试验显示可显著降低疼痛水平和阿片类药物使用；含布比卡因更多，应用方便；公司认为有多种途径可扩展标签以涵盖更多手术适应症 [46][47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情对临床试验站点有影响，部分站点入组率高于预期，部分较慢，待德尔塔毒株浪潮过去且医院环境稳定几个月后将更新试验完成时间预期 [55] - 公司对DUR - 928治疗严重AH充满乐观，原因包括2a期试验中患者100%生存、多数患者短时间出院、安全性良好、与其他研究对比结果优、体内动物模型支持、作用机制与AH患者表观遗传失调相关等 [18][30] - DUR - 928在NASH患者中的临床结果、持续的安全性和作用机制支持其进一步评估；POSIMIR有潜力在市场上差异化竞争，且有扩展标签的机会 [34][46] 其他重要信息 - 现有货架注册声明三年期限将于10月到期，公司将于次日提交新的货架注册声明，作为正常公司内务处理 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：AHFIRM试验进展快于内部预期的因素 - 新冠疫情有影响，部分站点入组快，部分慢，未来待德尔塔毒株浪潮过去且医院环境稳定几个月后更新试验完成时间预期；疫情增加饮酒量致AH发病率上升，但也影响床位和研究人员可用性 [55][56] 问题2：关于COVID - 19对肝移植和酒精相关性肝病影响的研究对公司未满足需求的强化看法 - 2020年数据显示丙型肝炎持续下降，NASH、非酒精性脂肪性肝病和酒精性肝病持续增加；全国移植中心对AH患者移植标准差异大；术后严重饮酒率约10% - 11%，三年生存率与其他移植适应症相当 [59][60][61] 问题3：AH是公司主要优先事项，自详细MLA发布和参加会议后，专家对DUR - 928或相关概念的其他潜在看法 - 目前医学中表观基因组应用大多在破坏癌细胞表观基因组治疗癌症领域，而DUR - 928可支持疾病中失调的表观基因组；公司有很多潜在疾病适应症正在评估，除AH和NASH外，正在选择下一个将DUR - 928投入临床的方向 [63][65] 问题4：POSIMIR潜在合作伙伴是否能在年底前推出产品，以及合作伙伴对标签扩展的看法和当前标签市场规模 - 合作伙伴年底前推出产品仍有可能，但商业制造有所延迟，时间较紧，且取决于合作伙伴意愿；合作伙伴认识到标签扩展的巨大潜力，合作后可能由合作伙伴主导推进标签扩展 [68][69] 问题5：酒精性肝炎获得突破性疗法指定的条件和时间 - 需要AHFIRM试验的对照数据，若试验结果具有统计学意义，鉴于患者的急性未满足需求和目前缺乏有效治疗方法，有很大机会获得突破性疗法指定 [70] 问题6：AHFIRM试验在美国哪些地理区域表现更好，以及每个站点的目标患者数量 - 公司没有每个站点的目标患者数量，若某些站点入组率过高可能设置上限；美国中西部和东海岸的站点入组率最高，西海岸站点启动稍慢；公司选择站点旨在覆盖全国，使试验在地理和种族上平衡 [73] 问题7：AHFIRM试验美国以外站点在今年晚些时候开放前的步骤，以及是否针对相同的多样化患者人群 - 美国以外站点包括英国、欧盟和澳大利亚，这些地区的站点需要获得国家委员会的批准，包括监管机构和伦理委员会；澳大利亚人口相对同质，公司将覆盖全国；英国预计患者群体较统一；欧洲相对美国更统一，公司已针对四个国家；公司希望这些站点也能实现多样化患者人群 [74][75] 问题8：POSIMIR在美国通过第三方销售组织推出的内部日期 - 公司没有截止日期，这取决于合作伙伴的策略和能力；最重要的是找到合适的合作伙伴和扩展标签的策略，希望能尽早推出，但合适的合作伙伴和策略更重要 [77]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损5.091亿美元，2021年第一、二季度净亏损分别为910万美元和1930万美元，2020年同期净收入分别为1430万美元和440万美元[126] - 公司预计近期研发费用将高于2021年第二季度，销售、一般和管理费用与2021年第二季度相当，未来至少12个月获批产品或在研产品不会有可观收入[126] - 2021年Q2和H1合作研发及其他收入分别为73.5万美元和130.9万美元，2020年同期均为2330万美元[128] - 2021年Q2和H1产品净收入分别为160万美元和320万美元，2020年同期分别为120万美元和280万美元[131] - 2021年Q2和H1产品收入成本分别为35.9万美元和71.1万美元，2020年同期分别为25.3万美元和64.9万美元[132] - 2021年Q2和H1研发费用分别为740万美元和1540万美元，2020年同期分别为660万美元和1420万美元[135] - 2021年Q2和H1销售、一般及行政费用分别为320万美元和670万美元，2020年同期分别为330万美元和680万美元[142] - 2021年Q2和H1利息及其他收入分别为3.9万美元和7.6万美元，2020年同期分别为13.5万美元和39.3万美元[142] - 2021年Q2和H1利息及其他费用分别为52.8万美元和110万美元，2020年同期分别为55.2万美元和110万美元[142] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为8860万美元，2020年12月31日为5690万美元[143] - 截至2021年6月30日，公司有10名制造员工、45名研发员工和24名销售、一般及行政员工，2020年同期分别为9名、44名和26名[132][135][142] - 公司预计未来研发费用将增加，销售、一般及行政费用与2021年Q2相当[135][142] - 2021年上半年经营活动使用现金1880万美元，2020年同期为2160万美元[144] - 2021年上半年投资活动收到现金310万美元，2020年同期使用现金290万美元[144] - 2021年上半年融资活动收到现金5050万美元，2020年同期为810万美元[144] - 2021年2月公司完成公开发行20364582股普通股，每股2.2386美元，总收益约4560万美元，净收益约4540万美元[146] - 2021年1月1日至6月30日，公司通过出售950009股普通股，净收益约240万美元，加权平均股价2.60美元[146] - 截至2021年7月28日，公司在股权发售计划下有5620万美元普通股可售，暂搁注册声明下有3930万美元普通股可售[146] - 公司计划近期提交新暂搁注册声明，发售最多2.5亿美元证券，包括通过新销售协议发售最多7500万美元普通股[146] - 2021年5月公司与牛津金融修改贷款协议，将首次本金支付日期延至2023年6月1日，最终到期日延至2025年9月1日，提前还款需支付0.75% - 2.5%的费用，还支付了712500美元的贷款修改费[146] - 公司认为现有现金、现金等价物、投资和预期收入至少未来12个月可满足运营、债务、承诺和资本支出需求[146] - 截至2021年6月30日，公司没有任何表外安排[149] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司目前产品收入来自ALZET渗透压泵、Methydur中的某些关键辅料和一种动物健康产品中的辅料销售[123] - 2021年ALZET订单显著恢复，但趋势难以预测[73] - 2019年2月Indivior的PERSERIS药物在美国商业推出，公司从其美国净销售额获得个位数基于销售的盈利分成付款[72] - 2020年9月，公司被许可方Orient Pharma在台湾推出Methydur缓释胶囊，公司从其销售中获得个位数特许权使用费[72] - 2017年9月公司与Indivior达成协议，Indivior向公司支付1750万美元不可退还的前期和里程碑付款，公司按个位数百分比从PERSERIS美国净销售额中获得季度收益分成至2026年[120] - 2020年12月公司将LACTEL可吸收聚合物产品线出售给Evonik Corporation，Evonik支付约1500万美元[123] DUR - 928药物相关数据 - 酒精性肝炎28天和90天历史死亡率分别为26%和29%，DUR - 928治疗的AH患者28天研究期存活率达100%[69] - 公司正在进行DUR - 928的双盲、安慰剂对照2b期临床试验AHFIRM[69] - 2021年3月，描述DUR - 928结合位点和作用机制的研究论文在《脂质研究杂志》发表[69] - 分析77项1971 - 2016年研究，8184名酒精性肝炎（AH）患者28天总死亡率26%，90天为29%；2018年有131,950名AH患者住院，首年人均成本超50,000美元，美国肝移植每次成本超875,000美元[79] - 2019年完成DUR - 928治疗中重度AH的2a期临床试验，目标每组4人，最终19人参与，30mg组8人、90mg组7人、150mg组4人[79] - 试验中19名患者28天随访期全部存活，无药物相关严重不良事件；19人中15人Maddrey判别函数（DF）评分≥32，为重度AH[82] - 患者使用DUR - 928后第7天和28天胆红素较基线显著降低，第28天终末期肝病模型（MELD）评分较基线显著降低[82] - 患者Lille评分显著低于同期试验和历史对照；DUR - 928治疗患者中74%、重度AH患者中67%在单剂量用药4天内出院[82] - Lille评分低于0.45的AH患者6个月生存率85%，高于0.45的仅25%；DUR - 928治疗患者中位Lille评分为0.10，对照组为0.41[83] - 30mg和90mg DUR - 928剂量组患者基于Lille评分的治疗有效率100%，总体患者有效率89%[87] - 与历史研究对比，DUR - 928治疗患者Lille评分显著更低；DUR - 928组8名重度AH患者28天全部存活，对照组13人中有3人（23%）死亡[89] - 基线胆红素>8mg/dL的患者，第7天胆红素较基线中位降低25%，第28天降低48%[92] - 所有DUR - 928治疗患者第28天MELD评分较基线中位降低超2分，基线胆红素>8mg/dL患者降低5分[94] - 2020年12月FDA授予DUR - 928治疗AH的快速通道指定[98] - 2021年1月公司宣布对AH患者进行2b期研究的首例患者给药，研究约300名重度AH患者，分三组每组约100人[98] - 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）影响美国约30% - 40%的成年人和10%的儿童，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）全球患病率约3 - 5% [99] - 2020年公司完成对1 - 3期纤维化NASH患者口服DUR - 928的1b期临床研究，共65名患者[99] - 50mg和600mg剂量组在第28天血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平较基线分别显著降低16%和17% [103] - 600mg剂量组在第28天血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）和γ - 谷氨酰转移酶（GGT）较基线分别显著降低18%和8% [103] - 50mg剂量组在第28天肝脏硬度较基线显著降低10% [103] - 第28天，所有三组中43%的患者肝脏脂肪较基线减少≥10% [105] - 肝脏脂肪减少的亚组中，50mg、150mg和600mg组肝脏脂肪含量较基线分别显著降低18%、19%和23% [105] - 公司完成对健康受试者口服DUR - 928的多项1期试验，各剂量水平均耐受良好[109] - 单剂量DUR - 928使全长CK - 18在低剂量组和高剂量组最大效应测量时间点（给药后12小时）分别平均降低33%和41%，裂解CK - 18分别平均降低37%和47%，总胆红素分别平均降低27%和31%，hsCRP在给药后24小时最大效应测量时间点分别平均降低8%和13%，IL - 18在给药后8小时最大效应测量时间点分别平均降低4%和8%[111] POSIMIR药物相关数据 - POSIMIR使平均疼痛强度在0 - 10分疼痛量表上降低1.3点，降幅20%，静脉注射吗啡等效急救阿片类药物使用量从安慰剂组中位数12mg降至4mg，降幅67%[69] - 2021年2月，美国FDA批准POSIMIR用于成人关节镜下肩峰下减压术后镇痛[69] - POSIMIR使平均疼痛强度在0 - 10分疼痛量表上降低1.3分（20%），静脉注射吗啡等效急救阿片类药物使用量从安慰剂组的中位数12mg降至4mg（降低67%）[115] - 美国每年有超过60万例涉及关节镜下肩峰下减压的手术[116] - 美国每年约有7200万例门诊和住院手术，约65%的患者术后经历中度至极度疼痛[117] 公司业务整体影响因素 - 公司预计至少未来十二个月不会从产品候选开发中获得有意义的收入[66] - 新冠疫情导致临床试验活动优先级降低，影响公司研发项目进展和整体业务[73] 公司技术研发方向 - 公司目前专注于SABER和CLOUD生物可蚀性注射剂depot系统的药物递送技术研发[122]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度总营收为220万美元，2020年第一季度为160万美元，同比增加约60万美元，主要因合作研发收入增加和2020年第一季度终止吉利德协议相关递延收入转回 [5] - 剔除递延收入后，2021年第一季度合作研发收入同比增加约14万美元 [6] - 产品收入在2021年和2020年第一季度均为160万美元，产品收入毛利率从2020年第一季度的76%提升至2021年第一季度的79%，产品收入持续产生强劲现金流 [6] - 2021年第一季度研发费用为800万美元，2020年第一季度为760万美元，略有增加主要因DUR - 928费用增加 [7] - 2021年第一季度销售、一般及行政费用为350万美元，2020年第一季度为340万美元 [7] - 2021年第一季度，剔除股权融资净收益后的基础烧钱率为740万美元 [7] - 2021年第一季度，公司通过承销公开发行和ATM计划销售筹集净收益4780万美元，截至2021年3月31日，公司现金及投资为9720万美元，2020年12月31日为5690万美元 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 DUR - 928酒精性肝炎项目 - 启动AHFIRM试验患者给药，对美国临床站点启动和早期患者入组情况满意，计划今年将试验扩展至英国、欧盟和澳大利亚，预计共设50 - 60个站点 [8][31] - 2a期试验中，19名患者在28天随访期全部存活，12名患者基于MELD评分、15名患者基于Maddrey判别函数评分被归类为重症患者，预后评分、胆红素等生物标志物较基线改善，药物耐受性良好，无严重药物相关不良事件 [28][29] DUR - 928非酒精性脂肪性肝炎（NASH）项目 - 2020年1b期试验中，65名患者完成研究，DUR - 928治疗使肝脏酶、肝脏脂肪、肝脏硬度和血清脂质较基线降低，部分降低具有统计学意义，如血浆甘油三酯降低24%，43%患者肝脏脂肪降低至少10%，药物耐受性良好，无严重不良事件 [37][38][39] POSIMIR项目 - 本季度获FDA批准，用于关节镜下肩峰下减压术后长达72小时的术后镇痛，是唯一获批的单次给药可持续释放72小时术后镇痛的布比卡因产品，含布比卡因量多于其他获批单剂量缓释布比卡因产品 [42][43] - 关键试验中，平均疼痛强度降低1.3分（20%），静脉注射吗啡等效急救阿片类药物使用量降低67% [45] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有13.2万例酒精性肝炎患者住院，约20%患者年龄在20 - 30岁，89%住院患者有保险，总体死亡率28天为26%、90天为29%、180天为44%，患者首次住院费用超5万美元，酒精性肝病成为美国肝移植主要原因，肝移植费用超87.5万美元，估计美国医疗系统每年治疗酒精性肝炎成本高达60亿美元 [24][26] - 美国每年进行超60万例关节镜下肩峰下减压手术 [47] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于DUR - 928治疗酒精性肝炎和NASH等疾病的研发，同时推进POSIMIR商业化合作，用合作收益支持DUR - 928项目 [50] - POSIMIR在市场上有多个潜在差异化特征，如唯一获批单次给药可持续释放72小时术后镇痛、含布比卡因量多、应用方便等，公司计划拓展其标签覆盖更多手术适应症 [43][48][49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对AHFIRM试验进展满意，认为有望证明DUR - 928在该试验中的强大生存益处，可能支持新药申请（NDA）提交 [32] - 认为DUR - 928作用机制为其作为治疗酒精性肝炎和NASH的治疗剂提供了强有力的科学依据，有助于解释2a期酒精性肝炎试验和1b期NASH试验中的疗效信号 [23] - 对POSIMIR商业化合作持积极态度，计划今年与合作伙伴推出该产品 [50] 其他重要信息 - DUR - 928作用机制发表在《脂质研究杂志》，将其DNMT抑制作用机制与酒精性肝炎患者肝脏样本中升高的DNMT水平和表观基因组高甲基化联系起来 [9][15] - 公司本季度任命两名资深制药行业高管加入董事会 [10][51] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：AHFIRM试验的持续时间与吉利德之前的努力相比如何，何时能获得数据？ - 公司表示夏季会有更清晰认识，吉利德试验与公司试验在多方面不同，公司试验预计入组更快，目前对试验进展满意 [55][56][58] 问题2：POSIMIR标签扩展是在合作前确定还是由合作伙伴后续处理？ - 预计今年按现有标签推出产品，扩展工作已同步开展，合作建立后将由合作伙伴与监管机构对接 [60] 问题3：DUR - 928作用机制在医学界、科学界和投资界的反响如何？ - 反馈积极，具有医学博士和哲学博士背景的投资者印象深刻，该机制有助于解释试验结果，在科学界和医学界，论文发表后有助于对DUR - 928进行分类，且该论文是该期刊阅读量前三的文章之一 [61][63][66] 问题4：酒精相关肝病住院和死亡人数增加趋势是否与公司了解情况一致，以及随着社交活动开放趋势将如何发展？ - 与公司了解情况一致，疫情期间酒精相关肝病发病率上升，未来趋势难以预测，社交活动增加可能使饮酒量增加或减少 [70][72][75] 问题5：是否会评估酒精性肝炎患者中DNMT - 1和3a的具体升高情况，以及与疾病严重程度等指标的相关性？ - AHFIRM试验未设计进行此项评估，因需肝脏活检且样本量小，后续可能有回顾性研究，论文发表可能激发更多实验室参与相关研究 [78][79][81] 问题6：基于DUR - 928作用机制和临床数据，如何考虑其未来机会？ - 团队正在研究DUR - 928下一步计划，也在进行结构活性关系（SAR）项目研究类似物，未来会沟通进展 [84] 问题7：AH试验早期入组情况与内部预期的匹配度，以及美国入组经验对海外扩展的影响？ - 患者入组情况良好，快于预期，美国中心是顶尖中心，欧洲部分地区仍受疫情影响，预计今年晚些时候改善，澳大利亚也在目标范围内，多样化数据将使研究更好 [87][88][90] 问题8：POSIMIR考虑的标签扩展领域有哪些？ - 希望扩展至其他手术部位，理想情况是用于普通外科手术，其次是软组织手术 [91] 问题9：当前现金水平下的预计运营时长？ - 公司不提供现金消耗预测，但本季度烧钱率约740万美元，去年全年约3500万美元，目前现金可支持超两年运营，且未考虑POSIMIR合作收益 [92] 问题10：FDA关于AHFIRM试验达到生存益处后提交NDA的沟通情况，快速通道指定对其的影响，以及评估生存情况的频率？ - 若数据良好，有潜力基于该试验提交NDA，类似肿瘤产品基于生存益处获批情况，FDA是否批准取决于结果，数据监测委员会（DSMB）会评估生存情况 [96][97][99] 问题11：未来12个月是否可能启动新的NASH试验，以及之前试验数据的展示时间和地点？ - 正在与NASH领域意见领袖合作，确定下一步研究方案，数据将在未来医学会议展示 [100][101][102]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司累计亏损4.999亿美元，2021年第一季度净亏损1010万美元，2020年同期为990万美元[124] - 2021年第一季度公司与合作伙伴或交易对手的合作研发及其他收入为57.4万美元，2020年同期为 - 3万美元[128] - 2019年公司与吉利德签署许可协议获3500万美元，2020年第一季度因估计成本变化净收入反转46.5万美元，2020年6月吉利德终止协议[128] - 2021年和2020年第一季度产品净收入均为160万美元，ALZET微型泵产品线收入受疫情影响不大[129] - 2021年第一季度产品收入成本为35.2万美元，较2020年同期的39.6万美元有所下降，研发人员股份支付费用为31.5万美元，高于2020年同期的20.7万美元[130][132] - 2021年第一季度研发费用为800万美元，高于2020年同期的760万美元，预计未来将因DUR - 928增加[132] - 2021年第一季度DUR - 928研发费用为550万美元，高于2020年同期的500万美元[134] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用为350万美元，高于2020年同期的340万美元，相关股份支付费用为38.2万美元，高于2020年同期的17.8万美元[140] - 2021年第一季度利息和其他收入为3.7万美元，低于2020年同期的25.8万美元；利息和其他费用为52.5万美元，低于2020年同期的59.2万美元[140] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和投资总计9720万美元，高于2020年12月31日的5690万美元[141] - 2021年第一季度经营活动使用现金1070万美元，2020年同期为收到现金1290万美元；投资活动使用现金410万美元，2020年同期为提供现金980万美元；融资活动收到现金5100万美元，2020年同期为76万美元[142] - 2021年2月公司完成公开发行20364582股普通股，总收益约4560万美元，净收益约4540万美元；2021年1 - 3月通过出售950009股普通股获得净收益约240万美元[142][144] - 公司认为现有资金至少在未来12个月可满足运营等需求，但可能需额外融资，且无法保证能获得有利条件的资金[144] - 截至2021年3月31日，公司没有任何符合美国证券交易委员会（SEC）法规S - K第303(a)(4)(ii)项定义的资产负债表外安排[145] - 2021年第一季度（截至3月31日），市场风险与2020年年度报告（截至12月31日）披露相比无重大变化[148] - 公司首席执行官和首席财务官认为公司的披露控制和程序有效，能确保按规定时间记录、处理、汇总和报告信息[148] - 公司最近完成的财季内，财务报告内部控制无重大变化，不会对其产生实质性影响[148] DUR - 928药物临床试验情况 - 酒精相关性肝炎28天和90天历史死亡率分别为26%和29%，DUR - 928治疗的AH患者28天研究期生存率达100%[69] - DUR - 928抑制应激细胞中超1000个基因启动子区域的DNA甲基化[74] - 公司正在进行DUR - 928的2b期双盲、安慰剂对照临床试验AHFIRM[69] - 1971 - 2016年8184例酒精性肝炎（AH）患者数据显示，28天总死亡率为26%，90天为29%[79] - 2018年美国有131950例AH患者住院，AH患者首年人均成本超50000美元，美国肝脏移植手术每次成本超875000美元[79] - 2019年公司完成DUR - 928治疗中重度AH的2a期临床试验，原计划分两部分，最终入组19例患者，分别接受30mg、90mg和150mg静脉注射[79] - 试验中19例患者均存活28天随访期，无药物相关严重不良事件，19例中有15例Maddrey判别函数（DF）评分≥32，表明为重度AH[82] - 74%的DUR - 928治疗患者和67%的重度AH患者在单剂量用药4天内出院[82] - Lille评分低于0.45的AH患者6个月生存率为85%，高于0.45的仅为25%，DUR - 928治疗患者中位Lille评分为0.10，路易斯维尔大学（UL）15例标准治疗患者为0.41[83] - 30mg和90mg DUR - 928剂量组100%患者基于Lille评分是治疗响应者，总体DUR - 928患者群体中89%是治疗响应者[87] - 基线胆红素>8mg/dL的患者，第7天胆红素较基线中位降低25%，第28天降低48%[92] - 所有DUR - 928治疗患者第28天MELD评分较基线中位降低超2分，基线胆红素水平>8mg/dL的患者降低5分[94] - DUR - 928组8例患者28天随访期全部存活，UL类固醇组13例患者中有3例（23%）在28天内死亡[89] - DUR - 928的2b期研究将评估约300名严重AH患者，分三个组，每组约100人[98] - 2020年DUR - 928在NASH患者的1b期临床研究有65名患者完成，50mg和600mg剂量组血清ALT水平在第28天较基线分别降低16%和17%[103] - 50mg剂量组血清甘油三酯在第28天较基线降低13%，150mg剂量组LDL - C降低11%，基线甘油三酯≥200mg/dL的患者降低24%[104] - 第28天，所有三个剂量组43%的患者肝脏脂肪较基线减少≥10%，50mg、150mg和600mg组肝脏脂肪含量分别降低18%、19%和23%[105] - 口服DUR - 928的多项1期试验中，各剂量水平均耐受良好，无严重治疗相关不良事件，重复给药无血浆浓度累积和食物影响[108] - 2017年澳大利亚的1b期试验中，低剂量50mg和高剂量200mg组各有10名NASH患者和6名对照，高剂量组1名患者有严重不良事件[108] - 低剂量和高剂量DUR - 928使全长CK - 18分别降低33%和41%，裂解CK - 18分别降低37%和47%[110] - 低剂量和高剂量DUR - 928使总胆红素分别降低27%和31%，hsCRP分别降低8%和13%，IL - 18分别降低4%和8%[110] - 对中度和重度肝功能损害受试者的1b期安全性和PK研究中，DUR - 928耐受性良好，无药物相关严重不良事件[110] POSIMIR药物情况 - POSIMIR使平均疼痛强度在0 - 10分疼痛量表上降低1.3点，降幅20%，静脉注射吗啡等效急救阿片类药物使用量从安慰剂组中位数12mg降至4mg，降幅67%[69] - 2021年2月美国FDA批准POSIMIR用于成人关节镜下肩峰下减压术后镇痛[69] - POSIMIR含660mg布比卡因碱，可使非阿片类局部镇痛药在成人中持续释放3天，2021年2月获FDA批准用于关节镜下肩峰下减压术后镇痛，使平均疼痛强度降低1.3点（20%），静脉注射吗啡等效急救阿片类药物使用量减少67%[113] - 美国每年有超60万例关节镜下肩峰下减压手术，约7200万例门诊和住院手术，约65%患者术后有中至重度疼痛[114][115] 公司合作与业务收入分成情况 - 公司从Indivior的PERSERIS美国净销售额获得个位数销售分成付款，从Orient Pharma的Methydur销售获得个位数特许权使用费[72] - 公司与Indivior协议，获1750万美元不可退还预付款和里程碑付款，2026年前按PERSERIS美国净销售额个位数百分比获季度收益分成付款[118] - 公司与OP合作开发治疗ADHD药物，OP于2020年9月在台湾商业推出Methydur，公司获其销售额个位数特许权使用费[119] - 公司其他合作研发及其他收入包括Indivior的收益分成、可行性项目、Santen资助的研发活动和OP的特许权使用费[128] 公司其他业务情况 - 2020年9月，公司被许可方Orient Pharma在台湾推出Methydur缓释胶囊[72] - 公司Epigenetic Regulator Program与弗吉尼亚联邦大学等多方有多年合作[74] - 公司预计未来至少十二个月不会从产品候选药物获得有意义的收入[66] - 2021年ALZET订单显著恢复，但疫情影响难测[73] - 2020年12月，公司以约1500万美元出售LACTEL可吸收聚合物产品线给Evonik Corporation[123] - 美国约30% - 40%的成年人和10%的儿童受NAFLD影响，全球NASH患病率约为3 - 5%[99]