公司发展历程与定位 - 公司成立于2010年，已从mRNA研究阶段公司转变为商业企业[23] - 2020年mRNA技术成为新型药物，公司不到一年设计出新冠疫苗并获紧急使用授权[24] 新冠疫苗业务数据 - 2021年公司向全球各国运送超8亿剂新冠疫苗，约25%运往中低收入国家[24] - 自疫情开始至2021年12月31日，公司交付8.24亿剂疫苗[35] - 从新冠疫情开始至2021年12月31日，公司在全球交付约8.24亿剂新冠疫苗，其中约8.07亿剂在2021年发货[84] - 2021年公司在全球运送80700万剂COVID - 19疫苗，2020年12月为1700万剂，2022年将大幅增加制造能力[199] - 2021年新冠疫苗商业销售额达177亿美元，交付约8.07亿剂，占公司全部商业收入[93] 新冠疫苗授权与批准情况 - 2022年1月，FDA批准公司新冠疫苗Spikevax在美国用于18岁及以上人群[24][35] - 公司新冠疫苗已在超70个国家获得使用授权或批准[35] - 公司新冠疫苗mRNA - 1273在18岁及以上人群中于70多个国家获批/授权使用（100 µg剂量）[88] - 青少年新冠疫苗mRNA - 1273在欧盟、英国、澳大利亚、加拿大、瑞士等国12 - 17岁人群中获授权（100 µg剂量），美国FDA授权待批[88] - 儿科新冠疫苗mRNA - 1273在6个月至11岁儿童中进行临床试验，在澳大利亚6 - 11岁人群中获授权（50 µg剂量），6 - 11岁队列已完全入组（N = 4000）[88] - 新冠疫苗加强针在18岁及以上人群中在美国、欧盟、瑞士等国获授权（50 µg剂量），免疫功能低下者授权100 µg加强针[88] 新冠疫苗效果数据 - mRNA - 1273的3期临床试验最终分析显示，第二剂疫苗接种6个月后有效性为93%，对重症新冠有效性超98%，对新冠导致死亡的有效性为100%[90] - 2021年12月宣布，mRNA - 1273的50 µg加强针在加强后29天，针对奥密克戎的中和几何平均滴度（GMT）比加强前高约37倍，100 µg剂量加强针高约83倍[91] - 多价候选疫苗（mRNA - 1273.211和mRNA - 1273.213）在50 µg和100 µg剂量下，奥密克戎特异性中和抗体水平均提升至相似高水平[91] 公司研发管线总体情况 - 公司目前有44个项目正在开发，管线涵盖五个治疗领域[35] - 公司治疗管道中有15个开发项目，分布在肿瘤学、心血管、罕见病和自身免疫性疾病四个治疗领域[39] - 自2014年末提名第一个项目以来，公司及其战略合作伙伴已推进了一个多元化的开发管线，目前包括44个开发项目、41个开发候选药物，其中25个已进入临床，1个开发候选药物有待开放的研究性新药申请（IND）[77] - 公司目前开发管线有44个项目，反映了mRNA技术可解决生物学问题的广度[79] - 公司有29个不同的预防性疫苗项目，其中17个已进入临床[83] - 公司拥有44个开发项目的广泛产品线[210] 公司产品战略 - 公司产品战略有四大支柱，包括推进新冠项目、推出针对潜伏病毒的一流疫苗、推出基于mRNA编码蛋白的疗法、通过战略投资扩展产品组合[36][39] 其他疫苗研发进展 - 流感疫苗mRNA - 1010准备于2022年开始3期试验，RSV疫苗mRNA - 1345已开始关键2/3期研究的3期部分[36] - CMV疫苗mRNA - 1647正在进行针对16 - 40岁女性原发性CMV感染的关键3期研究，预防性EBV疫苗mRNA - 1189正在进行1期研究[39] - 公司有两个合作的HIV项目，一个正在进行1期研究（mRNA - 1644），另一个准备进入临床（mRNA - 1547）[39] - 2022年2月，公司宣布针对单纯疱疹病毒（HSV）和水痘带状疱疹病毒（VZV）的两个新开发候选药物，均处于临床前开发阶段[39] - mRNA - 1010在2021年12月公布一期试验积极数据，在所有测试剂量下成功提高血凝抑制（HAI）测定几何平均滴度，计划2022年开始三期疗效研究[97] - mRNA - 1345一期试验中，老年人单剂接种50µg、100µg或200µg后，针对RSV - A中和抗体滴度提高约14倍，针对RSV - B提高约10倍[102] - mRNA - 1345全球关键2/3期试验的3期部分约3.4万名参与者，测试50µg剂量，目前正在招募[103] - mRNA - 1653首次人体剂量范围研究中，单剂接种后hMPV和PIV3血清中和滴度提高，1个月时hMPV几何平均比约为6，PIV3约为3 [108] - 美国每年约2.5万新生儿感染先天性CMV，mRNA - 1647三期试验选择100µg剂量，计划招募6900名育龄妇女[111][116] - mRNA - 1189一期研究预计招募约270名18 - 30岁健康成年人[119] - Zika疫苗mRNA - 1893在2020年一期临床试验中，黄病毒血清阴性组10µg剂量二次接种后血清转化率达94.4%，30µg剂量达100%；黄病毒血清阳性组10µg剂量二次接种后PRNT滴度4倍提升的参与者比例达50%，30µg剂量达75%，目前正在美国和波多黎各招募约800名参与者进行二期临床试验[132] - HSV疫苗mRNA - 1608处于临床前研究阶段[122] - VZV疫苗mRNA - 1468处于临床前研究阶段[125] - HIV疫苗mRNA - 1644处于一期临床试验阶段，mRNA - 1574处于临床前研究阶段[129] 肿瘤治疗研发进展 - 个性化癌症疫苗mRNA - 4157编码多达34种新抗原，正在进行1期和2期试验[149][150] - 2期随机、安慰剂对照研究针对高危切除黑色素瘤，已在2021年9月完成150人入组，主要终点是12个月无复发生存率[152] - KRAS疫苗mRNA - 5671的1期研究由默克主导进行中，公司保留所有权利并评估下一步计划，四种最常见KRAS突变占比80% - 90%[153][155][156] - 检查点癌症疫苗mRNA - 4359处于临床前研究，初始适应症为晚期或转移性皮肤黑色素瘤和非小细胞肺癌，黑色素瘤占美国新癌症诊断约5%、癌症相关死亡约1.5%，美国每年约11.5万人被诊断为转移性非小细胞肺癌[157][159][160][161] - OX40L/IL - 23/IL - 36γ（三联体）mRNA - 2752正在进行1期剂量递增研究，推荐扩展剂量为最多4mg mRNA - 2752 + 度伐利尤单抗[165][166] - IL - 12（MEDI1191）与阿斯利康合作开发，1期临床试验正在进行，2021年数据显示有抗肿瘤活性和药效学作用[168][170] - 公司肿瘤治疗各项目处于不同研发阶段，包括临床前、1期、2期等，部分项目有积极数据和下一步计划[151][152][153][156][161][165][170][175][176] 再生治疗研发进展 - 再生治疗方式的VEGF - A（AZD8601）与阿斯利康合作，用于治疗缺血性心力衰竭[172] - VEGF - A的1a/b期研究中，33名参与者中有32人出现轻度注射部位反应，无死亡、严重不良事件或导致停药的不良事件[175] - VEGF - A的2a期研究中，3mg剂量达到安全和耐受性的主要终点，11名患者中7人接受治疗，4人接受安慰剂注射，治疗组7人6个月随访时NT - proBNP水平低于心力衰竭限值，而安慰剂组4人中只有1人[176] 系统性细胞内疗法研发进展 - 系统性细胞内疗法有五个开发项目，两个已进入临床阶段[177] 罕见病治疗研发进展 - 美国丙酸血症（PA）患者约325 - 2000人，新生儿死亡率为13 - 53%，mRNA - 3927正在进行1/2期研究[178][180] - 美国甲基丙二酸血症（MMA）MUT缺陷患者约500 - 2000人，完全MUT缺陷患者死亡率50%，部分MUT缺陷患者死亡率40%，mRNA - 3705正在进行1/2期研究[181][182] - 美国和欧盟糖原贮积病1a型（GSD1a）患者分别约2500人和超4000人，70% - 80%患者在30岁前出现肝细胞腺瘤，mRNA - 3745将开展1期研究[184][186] - 美国苯丙酮尿症（PKU）患者约21000 - 32000人，20 - 56%患者对沙丙蝶呤二盐酸盐有反应，mRNA - 3283处于临床前研究[187][189] - 全球克里格勒 - 纳贾尔综合征1型（CN - 1）已知病例约70 - 100例，公司已将mRNA - 3351授权给ILCM进行临床开发[190][192] - 全球囊性纤维化（CF）患者约75000人，10%患者无法用获批的CFTR调节剂治疗，公司与Vertex合作的VXc - 522正在进行临床前研究，Vertex预计2022年提交IND申请[194][196] mRNA技术相关 - 每个细胞每天有数十万mRNA制造数亿蛋白质，典型mRNA编码区含600 - 1800个核苷酸[32] - 公司认为mRNA作为新型药物具有广泛适用性、模拟人体生物学等内在优势[33] - 公司已形成关于mRNA作为新型药物价值驱动因素的四个核心信念[35] - 公司开发了LNP技术以实现将大量mRNA递送至靶组织，LNP通常由氨基脂质、磷脂、胆固醇和聚乙二醇化脂质四种成分组成[51][52] - 公司投资制造工艺科学，以赋予mRNA和LNP更强大的特性，并实现从微克到千克规模的mRNA药物制造[56] - 公司使用无细胞的体外转录方法制造mRNA，并采用专有纯化技术确保mRNA无杂质[57] 公司制造能力与设施 - 2016年公司决定在马萨诸塞州诺伍德建立临床生产基地，该基地不仅为临床前实验和临床试验生产mRNA药物，还为商业用途生产了数百万剂新冠疫苗[59] - 公司在马萨诸塞州诺伍德建立了专门的内部制造工厂Moderna技术中心（MTC），并已扩展为多建筑园区[200] - 制造能力支持产品从研发到商业化的各个阶段，包括为平台研究、毒理学研究、临床试验和商业生产提供mRNA药物物质和产品[198] - 公司预计投资至多5亿美元在非洲建设mRNA设施，建成后每年可生产至多5亿剂50µg剂量的疫苗[203] - 公司专有平台每月最多可生产1000批mRNA序列和配方，从序列到最终产品的周转时间为几周，典型生产规模为1 - 1000mg[208] - 公司已生产超160个患者批次的个性化癌症疫苗，且质量稳定[209] - 2021年4月公司宣布增加制造投资，目标是提高2022年新冠疫苗全球产能[201] - 2021年5月公司宣布计划扩建MTC，预计将使MTC面积增加一倍以上[201] - 2022年2月公司与ROVI达成十年合作协议，以增加其在西班牙工厂的制造能力[201] - 2022年2月公司与赛默飞世尔达成十五年合作协议，以实现新冠疫苗和其他mRNA药物的大规模制造[201] - 2021年公司与加拿大和澳大利亚政府达成原则协议，将在当地建立mRNA制造设施[202] - 公司通过高通量自动化和定制设备，能在短时间内生产和交付高质量mRNA和配方构建体[208] 疾病相关背景数据 - 美国每年约200万5岁以下儿童因RSV感染就医，超8.6万住院，65岁以上成人约1.77万住院、1.4万死亡[100] - hMPV在4% - 15%急性呼吸道感染患者中被检测到，PIV感染占5岁以下儿童急性呼吸道感染的7% [106] - 美国约90%的人成年前感染EBV，每年约100 - 200万传染性单核细胞增多症病例中超90%由EBV引起[117] - 美国约1860万18至49岁成年人感染HSV - 2，全球该年龄段约5%人群HSV - 2血清呈阳性[120] - 带状疱疹并发症中，10 - 13%的病例会出现带状疱疹后神经痛，1 - 4%的患者因并发症住院，发病率从1945 - 1949年的0.76/1000人年增至2016年的7.2/1000人年[124] - 全球约3800万人感染HIV，美国有120万，每年新增约150万例感染，约68万人死于HIV/AIDS相关并发症，2000 - 2015年全球在HIV防治上花费5626亿美元[127] - Nipah病毒感染的病死率估计为40 - 75%[133] - 发达国家中，2%的成年人口受心力衰竭影响，急性心力衰竭是65岁以上患者非计划住院的最常见原因[144] 公司临床研究成果 - 公司在临床中证明能够产生与剂量相关的蛋白质（抗体）水平，并能安全重复给药，如基孔肯雅热抗体项目（mRNA - 1944）的1期研究[61] - 在丙酸血症（PA）小鼠模型中，每月静脉注射编码PCCA和PCCB的mRNA（mRNA - 3927），与对照（荧光素酶）mRNA相比，在6个月的研究期间显著且持续降低了2 - 甲基柠檬酸（2MC）水平，剂量为1mg/kg，每组6只[62] - 在非人灵长类动物中，每周静脉注射0.2mg/kg编码人促红细胞生成素（hEPO）的mRNA，重复给药时免疫激活降低[63] - 公司一种专有的脂质纳米颗粒（LNP）在非人灵长类动物中表现出对肝细胞的靶向药理活性，静脉输注2mg/kg后6小时可检测到报告蛋白表达，0.1mg/kg静脉给药后，该LNP使分泌型报告蛋白的表达时间延长[64] 公司治疗模式 - 公司已创建七种治疗模式，包括预防性疫苗、全身性分泌和细胞表面疗法等[49] - 2020年公司将预防性疫苗和全身性分泌及细胞表面治疗剂模式指定为“核心模式”[71] - 公司目前有7种模式，包括预防性疫苗、癌症疫苗、肿瘤内免疫肿瘤学、局部再生治疗、全身性分泌及细胞表面治疗、全身性细胞内

财务数据和关键指标变化 - 2021财年公司营收185亿美元，GAAP净收入122亿美元，GAAP摊薄后每股收益28.29美元，年末现金余额176亿美元 [1] - 2021年第四季度产品销售总额69亿美元，交付2.97亿剂；第三季度销售额48亿美元，交付2.08亿剂；第二季度交付1.99亿剂；第四季度剂量供应较第三季度增加43% [18] - 2021年全年销售8.07亿剂，产品销售额177亿美元，美国销售额54亿美元，其他地区销售额123亿美元，约25%的交付剂量流向低收入和中等收入国家 [19] - 2021年第四季度总营收72亿美元，第三季度为50亿美元，上一年同期为6亿美元；产品销售69亿美元，第三季度为48亿美元，增长44%；销售成本9.52亿美元，占产品销售的14%，第三季度为7.22亿美元，占比15%；研发费用6.48亿美元，第三季度为5.21亿美元，2020年同期为7.59亿美元；销售、一般和行政费用2.01亿美元，上一季度为1.68亿美元，上一年同期为7900万美元；所得税拨备5.42亿美元，第三季度为2.19亿美元，上一年几乎为零；有效税率为10%；净收入49亿美元，第三季度为33亿美元，增长46%；摊薄后每股收益11.29美元 [19][20][21] - 2021年全年总营收185亿美元，2020年为8亿美元；销售成本26亿美元，占产品销售的15%，若按成本计算全年销售库存，销售成本为28亿美元，占产品销售的16%；研发费用20亿美元，2020年为14亿美元；销售、一般和行政费用6亿美元，2020年为2亿美元；所得税拨备11亿美元，2020年几乎为零；有效税率为8%；净收入122亿美元，2020年净亏损8亿美元；摊薄后每股收益28.29美元 [21][22] - 2021年末现金和投资为176亿美元，第三季度末为153亿美元；未来产品供应现金存款余额为60亿美元，第三季度末为67亿美元 [22] - 公司已签署2022年预计交付金额约190亿美元的预购协议，以及按概率计算约30亿美元的交付期权协议；预计2022年销售时间上下半年分布不均，下半年销售额将大于上半年；全年销售成本率预计在20% - 25%之间；研发和销售、一般及行政费用全年预计约40亿美元；预计2022年税率在15% - 20%之间；资本支出计划在6 - 8亿美元之间 [23][24][25] 各条业务线数据和关键指标变化 疫苗业务 - 新冠疫苗方面，SpikeVax获美国FDA全面生物制品许可申请（BLA）批准，在全球主要市场获12 - 17岁人群授权，在美国开展针对青少年的50微克剂量研究，在澳大利亚开始获6 - 11岁儿童授权；启动Omicron特定疫苗试验mRNA - 1273.529，计划将二价疫苗mRNA - 1273.214带入临床 [1][2] - 呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗进入3期；流感疫苗mRNA 1010等待2期数据，之后将选择剂量并启动3期试验，同时启动新冠加流感项目mRNA 1073的1期试验 [2] - 潜伏病毒疫苗方面，巨细胞病毒（CMV）正在3期招募，EB病毒（EBV）和HIV进入1期，新增针对单纯疱疹病毒（HSV）和水痘带状疱疹病毒（VZV）的两个新潜伏病毒项目 [2] 治疗业务 - 丙酸血症（PA）和甲基丙二酸血症（MMA）正在临床给药和招募更多患者；宣布新的检查点癌症疫苗mRNA 4359；默克已归还Keras疫苗的权利，公司正在评估该项目的未来步骤 [2] 各个市场数据和关键指标变化 - 2021年第四季度，美国以外地区销售额61亿美元，交付2.52亿剂；美国政府销售额7亿美元，交付4500万剂 [19] - 2021年全年，美国销售额54亿美元，其他地区销售额123亿美元 [19] - SpikeVax加强针市场份额在关键市场有所增加，如在德国，加强针市场份额从2021年10月的4%提升至2022年1月的近40% [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点包括确定呼吸道年度加强针、推进潜伏病毒候选疫苗、发展治疗业务以及扩展mRNA平台以创造新药 [25] - 计划扩大商业网络，新增10个有商业团队的国家，包括欧洲的波兰、荷兰等6国和亚洲的马来西亚、台湾等4地 [26] - 与各国政府围绕泛呼吸道年度加强针创建新商业模式，如与加拿大和澳大利亚政府达成10年供应协议，目前正与其他国家进行讨论 [27] - 资本分配优先事项为投资公司业务、扩展平台和向股东返还资本，已完成2021年8月10亿美元的股票回购计划，董事会已授权新的30亿美元股票回购计划 [23][27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为SARS - CoV - 2病毒可能在2022年进入地方病阶段，北半球病例数、住院率和死亡率将趋于稳定，但仍需密切监测南半球情况 [7] - 预计新冠疫苗销售将出现季节性，2022年上半年南半球继续进行初次接种和加强接种，下半年北半球转向第四剂加强接种 [26] - 公司对未来充满信心，认为mRNA技术有潜力对人类健康产生深远影响，可预防呼吸道病毒导致的住院和潜伏病毒的医学后果，还能在治疗和基因编辑领域发挥作用 [28] 其他重要信息 - 公司计划于3月24日举办年度疫苗日，5月17日举办年度科学日，9月8日举办年度研发日，11月10日举办首个环境、社会和治理（ESG）日 [28] - 公司承诺到2030年实现全球净零碳排放，宣布成立Moderna慈善基金会和全球奖学金计划，计划在非洲投资高达4亿美元建设制造工厂 [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：罕见病和个性化癌症疫苗的成功标准、监管路径以及今年能否获得个性化癌症疫苗的概念验证？ - 罕见病方面，PA和MMA研究处于1、2期，首要关注安全性，即能否对患者长期使用mRNA脂质纳米粒（LNPs）；疗效方面，关注预防临床结果和生物标志物，但目前这些疾病缺乏经过验证的生物标志物；希望获得明确数据后与监管机构讨论潜在关键研究的重要结果 [29][30][31] - 个性化癌症疫苗PCV项目，2期研究已完成入组，预计今年第四季度获得数据，该研究是与Keytruda单药的头对头比较，若数据积极，将与监管机构协商并决定后续步骤 [31] 问题2：流感2期数据的时间和可提交的数据类型，以及12 - 17岁青少年100微克mRNA - 1273在美国获批所需的额外数据和是否需要提供50微克数据？ - 流感2期数据单独不可提交，需进行3期研究，目前不确定是否可基于安全性和免疫原性获得加速批准，还是需在提交前进行独立的3期疗效研究，将在获得2期数据后与监管机构协商 [32][33] - 美国FDA未完成对12 - 17岁青少年100微克mRNA - 1273初次系列的审查，公司决定评估50微克剂量；100微克剂量在全球多个市场已获批并广泛使用，公司将继续收集真实世界数据并提交给FDA；同时，公司正在为免疫功能低下或高风险青少年准备100微克的紧急使用授权（EUA）申请 [33][34] 问题3：流感2期数据公布时能否有监管讨论结果和潜在3期研究范围，PA研究需要多少队列才能提供初步数据，以及今年新冠收入时间分布变化的原因？ - 流感方面，不确定能否及时获得FDA反馈，公司会在获得2期数据后迅速与监管机构协商，但不会等到收到反馈才分享数据和推进计划 [35] - PA研究方面，需综合考虑剂量水平队列和用药时间，预计观察2 - 3个剂量水平队列，同时让早期受试者用药约一年，以确定合适剂量和明确获益迹象，若数据清晰将与监管机构协商下一步临床研究 [35][36] - 新冠收入时间分布变化原因，一是新兴市场国家通过捐赠接收产品存在吸收困难，二是下半年加强针销售预计会推动销售额增长 [36] 问题4：新冠加强针策略的选择时间和获批可能性，以及美国2022年和2023年的市场情况？ - 加强针策略方面，mRNA - 1273作为加强针已有安全和免疫原性数据，可快速提供；正在评估Omicron特定和含Omicron二价疫苗，预计今年上半年获得接种后一个月的数据，可确定安全性和潜在益处，但难以在第三季度前获得六个月的持久性数据；目前正与监管机构协商提交策略，可能基于一个月数据提交二价疫苗，后续补充持久性数据 [37][38] - 美国市场方面，目前公司与美国政府无签署的预购协议，美国政府也无期权；不确定美国政府未来购买和分发疫苗的模式，可能是政府购买免费分发、私人市场或两者混合 [39] 问题5：进入地方病阶段后商业市场展望，是否继续采用预购协议（APA）结构，以及最新股票回购占年末现金近20%，未来该比例是否合适？ - 商业市场方面，除美国外的国家大多是与政府直接签订合同，未来形式尚不明确；公司正在与各国政府就2023年供应进行讨论，已与部分国家签署合同，如与加拿大和澳大利亚建立类似服务订阅的合作模式，为其定制呼吸道疫苗，目前正与更多国家讨论建立类似模式 [40][41][42] - 股票回购方面，30亿美元股票回购计划基于公司有足够资金支持内外部投资机会、对额外现金生成有信心以及当前估值有吸引力；目前难以确定未来该比例是否合适，需观察业务发展情况 [42][43] 问题6：SpikeVax未来在美国的定价，是否会与美国以外国家价格趋同，以及是否需要年末出现新变种浪潮才能实现30亿美元期权协议的大部分签约？ - 公司因与政府的讨论未对美国定价发表评论，认为进入正常私人市场后价格会更高 [43] - 30亿美元期权协议处于不同阶段，部分等待政府资金到位转为正式预购协议，部分是COVAX的未来需求占位，认为不需要新变种浪潮也能使大部分期权转为签约 [44]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司总资产为209.23亿美元，较2020年12月31日的73.37亿美元增长了185.17%[14] - 截至2021年9月30日，公司总负债为107.99亿美元，较2020年12月31日的47.76亿美元增长了126.11%[14] - 截至2021年9月30日，公司股东权益为101.24亿美元，较2020年12月31日的25.61亿美元增长了295.32%[14] - 2021年第三季度，公司总营收为49.69亿美元，2020年同期为1.57亿美元，同比增长3064.97%[16] - 2021年前三季度，公司总营收为112.6亿美元，2020年同期为2.32亿美元，同比增长4753.45%[16] - 2021年第三季度，公司净收入为33.33亿美元，2020年同期净亏损2.33亿美元[16] - 2021年前三季度，公司净收入为73.34亿美元，2020年同期净亏损4.74亿美元[16] - 2021年第三季度，公司基本每股收益为8.27美元，2020年同期为 - 0.59美元[16] - 2021年前三季度，公司基本每股收益为18.25美元，2020年同期为 - 1.26美元[16] - 2021年第三季度，公司综合收入为33.48亿美元，2020年同期综合亏损2.36亿美元[18] - 截至2021年9月30日，公司股东权益总额为101.24亿美元，较2020年9月30日的27.6亿美元增长266.81%[20][21] - 2021年前九个月净收入为73.34亿美元，而2020年同期净亏损4.74亿美元[27] - 2021年前九个月经营活动提供的净现金为103.1亿美元，2020年同期为7.63亿美元[27] - 2021年前九个月投资活动使用的净现金为73.85亿美元，2020年同期为14.82亿美元[27] - 2021年前九个月融资活动提供的净现金为0，2020年同期为19.89亿美元[27] - 截至2021年9月30日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为55.61亿美元，较年初的26.36亿美元增长110.96%；2020年末为15.18亿美元，年初为2.48亿美元[27] - 2021年9月30日和2020年9月30日，现金、现金等价物和受限现金总额分别为55.61亿美元和15.18亿美元，其中受限现金分别为1100万美元和1200万美元[41] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，与客户存款相关的递延收入分别为83亿美元和38亿美元，预计2021年9月30日相关递延收入中的79亿美元将在一年内实现[45] - 2021年第三季度和前九个月，总赠款收入分别为1.4亿美元和4.73亿美元，2020年同期分别为1.45亿美元和1.87亿美元[50] - 2021年第三季度和前九个月，战略合作伙伴的总合作收入分别为1900万美元和4700万美元，2020年同期分别为1200万美元和4500万美元，截至2021年9月30日，合作协议下未履行或部分履行的履约义务交易价格合计为3.1亿美元[52] - 2021年9月30日止九个月，递延收入从4.044亿美元增加到8.475亿美元，新增9.658亿美元，扣除5.227亿美元[73] - 2021年第三和前九个月，公司分别确认与产品销售相关的特许权使用费支出1.68亿美元和4亿美元，2020年同期无此类支出[91] - 2021年第三和前九个月，公司分别记录所得税拨备2.19亿美元和5.41亿美元，2020年同期均为100万美元；2021年第三和前九个月有效税率分别为6%和7% [102] - 2021年第三和前九个月，基本每股收益分别为8.27美元和18.25美元，摊薄每股收益分别为7.70美元和17.00美元；2020年第三和前九个月，基本和摊薄每股亏损分别为0.59美元和1.26美元[107] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司现金、现金等价物和可销售证券投资分别为153亿美元和52亿美元；若市场利率立即且统一提高1个百分点，可销售证券的净公允价值将减少约1.44亿美元[196] 公司业务线数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司有37个mRNA开发项目，其中22个已进入临床[33] - 公司的新冠疫苗已获得美国FDA紧急使用授权，还获得60多个国家卫生机构和世卫组织的授权[31] - 美国FDA批准了公司新冠疫苗紧急使用授权的更新内容，欧洲药品管理局也授权了第三剂接种[32] - 2021年第三季度和前九个月，产品销售总额分别为48.1亿美元和107.4亿美元，其中美国市场分别为11.97亿美元和46.48亿美元，其他市场分别为36.13亿美元和60.92亿美元，2020年同期无产品销售[44] - 截至2021年9月30日，与DARPA协议的承诺资金净额为400万美元，若行使额外合同选项，将有额外4300万美元资金可用[46] - 与BARDA协议的最大奖励约为14亿美元，截至2021年9月30日，剩余可用资金净额为4.41亿美元[47] - 截至2021年9月30日，与BARDA的 Zika疫苗项目剩余可用资金净额为5500万美元，若行使最终合同选项，将有额外800万美元资金可用[48] - 截至2021年9月30日，与盖茨基金会项目的可用资金净额为700万美元，若后续项目获批，最多有额外8000万美元资金可用[49] - 2021年9月30日后，公司与客户达成额外承诺和供应协议，提供至多5800万剂COVID - 19疫苗和更新的变种加强疫苗候选产品[109] 公司资产负债相关数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，累计其他综合收益余额为3.1亿美元，其中可供出售债务证券未实现损失9000万美元，指定为套期工具的衍生品未实现收益4亿美元[40] - 截至2021年9月30日，现金及现金等价物和可售证券的摊销成本为1.5356亿美元，公允价值为1.5348亿美元；截至2020年12月31日，摊销成本为5243万美元，公允价值为5247万美元[54] - 截至2021年9月30日，一年内到期的有价证券摊销成本为3356万美元，公允价值为3356万美元；一年至五年到期的摊销成本为6450万美元，公允价值为6442万美元。截至2020年12月31日，一年内到期的摊销成本为1981万美元，公允价值为1984万美元；一年至五年到期的摊销成本为638万美元，公允价值为639万美元[54] - 截至2021年9月30日，按公允价值计量的金融资产公允价值为1.4455亿美元，其中一级为4606万美元，二级为9849万美元；负债公允价值为100万美元，均为二级。截至2020年12月31日，金融资产公允价值为3283万美元，其中一级为660万美元，二级为2623万美元[57][59] - 2021年9月30日和2020年12月31日，存货分别为9.65亿美元和4700万美元，其中原材料分别为6.05亿美元和3700万美元[67] - 2021年9月30日和2020年12月31日，物业和设备净值分别为8.45亿美元和2.97亿美元；2021年和2020年9月30日止三个月折旧和摊销费用分别为7000万美元和800万美元，九个月分别为1.54亿美元和2400万美元[68] - 2021年9月30日和2020年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为4.12亿美元和2.52亿美元[70] - 2021年9月30日和2020年12月31日，应计负债分别为10.76亿美元和4.7亿美元[71] - 2021年9月30日和2020年12月31日，其他流动负债分别为2.52亿美元和3400万美元[72] - 2021年9月30日和2020年12月31日，租赁负债分别为5.83亿美元和2.37亿美元，使用权资产分别为5.31亿美元和1.45亿美元[81] 公司金融工具及风险管理相关数据关键指标变化 - 公司使用衍生金融工具对冲外币产品销售和货币资产或负债的汇率波动风险，不用于投机或交易目的[60] - 截至2021年9月30日，公司外币现金流量套期的远期合约在累计其他综合收益中有4800万美元的净递延收益，预计未来12个月计入产品销售[61] - 截至2021年9月30日，外币衍生工具总名义金额为1.992亿美元，公允价值资产为5100万美元，负债为100万美元；截至2020年12月31日，总名义金额为3680万美元，无公允价值资产和负债[64] - 2021年第三季度和前九个月，现金流量套期关系中的外币远期合约在综合收益表中确认的税后净收益分别为3000万美元和5100万美元[64] - 公司在2021年和2020年9月30日止的三个月和九个月未确认可售证券的减值损失，在2021年9月30日和2020年12月31日未确认可售证券的信用相关备抵[55] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司没有重大未实现损失，不打算出售这些投资，相信能在到期时收回本金和利息[56] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司没有按公允价值定期计量的非金融资产或负债，也没有三级金融资产或金融负债[59] - 2021年9月30日止三个月和九个月，外汇远期合约现金流量套期关系中，产品销售净收益从AOCI重分类至收入分别为-1100万美元和-1100万美元；非套期工具外汇远期合约其他费用净实现和未实现净收益（损失）分别为300万美元和-1600万美元[66] - 公司签订外汇合约对冲正常业务中的预测收入，合约不具投机性[200] - 公司认为外汇远期合约交易对手是有信誉的跨国商业银行[200] - 截至2021年9月30日，外币汇率相对美元假设不利变动10%，现金流套期外汇远期合约公允价值可能下降约1.38亿美元[202] - 截至2021年9月30日，外币汇率相对美元假设不利变动10%，资产负债表套期外汇远期合约公允价值可能下降约2800万美元[202] - 公司预计资产负债表套期投资组合公允价值的增减将与被对冲的基础风险敞口的增减基本抵消[202] 公司未来规划及相关承诺数据关键指标变化 - 公司预计未来将继续产生大量费用，可能通过多种方式融资以满足现金需求[33] - 截至2021年9月30日，公司在个性化癌症疫苗相关协议中承诺的研发和制造活动预算金额为2.43亿美元[83] - 截至2021年9月30日，公司有23亿美元不可撤销采购承诺用于原材料和制造协议，预计2024年支付；6900万美元用于临床服务和其他商品及服务，预计2026年支付[89] - 2021年9月，公司宣布投资位于马萨诸塞州剑桥的Moderna科学中心，租赁约46.2万平方英尺，建设项目约两年，租赁期15年，初始租赁期不可撤销租金支付约11亿美元[93] 公司股权及回购相关数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司股权计划下共预留5800万股用于未来发行，其中3100万股用于此前授予的股权奖励，2700万股可用于2018年股权计划下的未来授予[94] - 2021年前九个月，期权行使的总内在价值为12亿美元，股票期权行使记录的总对价约为9100万美元[96] - 2021年前九个月，受限股票单位归属的总公允价值为1300万美元，总内在价值为1.08亿美元[97] - 2021年8月2日，董事会授权一项普通股回购计划，有效期至2023年8月2日，可回购至多10亿美元流通在外普通股，2021年前九个月未进行回购[100][101]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司总资产为161.53亿美元，较2020年12月31日的73.37亿美元增长120.16%[14] - 截至2021年6月30日，公司总负债为94.49亿美元，较2020年12月31日的47.76亿美元增长97.84%[14] - 截至2021年6月30日，公司股东权益为67.04亿美元，较2020年12月31日的25.61亿美元增长161.77%[14] - 2021年第二季度，公司总营收为43.54亿美元，2020年同期为6700万美元[16] - 2021年上半年，公司总营收为62.91亿美元，2020年同期为7500万美元[16] - 2021年第二季度，公司净收入为27.8亿美元，2020年同期亏损1.17亿美元[16] - 2021年上半年，公司净收入为40.01亿美元，2020年同期亏损2.41亿美元[16] - 2021年第二季度，公司基本每股收益为6.93美元，2020年同期亏损0.31美元[16] - 2021年上半年，公司基本每股收益为9.98美元，2020年同期亏损0.66美元[16] - 2021年第二季度，公司综合收益为27.95亿美元，2020年同期亏损1.03亿美元[17] - 截至2021年6月30日，公司股东权益总额为67.04亿美元，较2020年6月30日的29.47亿美元增长127.5%[19][20][22] - 2021年上半年净收入为40.01亿美元，而2020年上半年净亏损为2.41亿美元[25] - 2021年上半年经营活动提供的净现金为70.34亿美元，2020年上半年使用的净现金为1.3亿美元[25] - 2021年上半年投资活动使用的净现金为40.58亿美元，2020年上半年为3.03亿美元[25] - 2021年上半年融资活动提供的净现金为0.02亿美元，2020年上半年为19.59亿美元[25] - 截至2021年6月30日，现金、现金等价物和受限现金为56.14亿美元，较年初的26.36亿美元增加39.82亿美元；2020年同期为17.74亿美元，年初为2.48亿美元[25] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司递延收入分别为72亿美元和38亿美元[42] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为56.03亿美元，可供出售证券的估计公允价值为121.97亿美元；2020年12月31日，相应数据分别为26.24亿美元和52.47亿美元[52] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司受限现金分别为1100万美元和1200万美元[38] - 截至2021年6月30日，公司金融资产公允价值为104.62亿美元，其中一级资产38.38亿美元，二级资产66.24亿美元；负债公允价值为200万美元；2020年12月31日，金融资产公允价值为32.83亿美元，其中一级资产6.6亿美元，二级资产26.23亿美元[55] - 截至2021年6月30日，公司存货为6.43亿美元，其中原材料3.78亿美元、在产品2.24亿美元、产成品4100万美元；2020年12月31日存货为4700万美元[61] - 截至2021年6月30日，公司固定资产净值为7.94亿美元；2020年12月31日为2.97亿美元。2021年第二季度和上半年折旧及摊销费用分别为6900万美元和8400万美元；2020年分别为800万美元和1500万美元[62] - 截至2021年6月30日，公司应计负债为8.48亿美元；2020年12月31日为4.7亿美元[64] - 截至2021年6月30日，公司递延收入为74.77亿美元，较2020年12月31日的40.44亿美元增加[66] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，嵌入式租赁相关租赁负债分别为2.51亿美元和2400万美元，使用权资产分别为2.96亿美元和0 [72] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，使用权资产总额分别为5.79亿美元和1.45亿美元，租赁负债总额分别为6.03亿美元和2.37亿美元[73] - 截至2021年6月30日，非可撤销租赁协议未来最低租赁付款总额中，经营租赁为1.82亿美元，融资租赁为9.31亿美元，租赁负债现值分别为1.16亿美元和4.87亿美元[75] - 截至2021年6月30日，公司有15亿美元非可撤销采购承诺用于原材料和制造协议，预计2022年支付；4900万美元用于临床服务和其他商品服务，预计2024年支付[82] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，可取消的未结采购订单分别为13亿美元和8.97亿美元[83] - 2021年第二季度和上半年，公司分别确认1.48亿美元和2.32亿美元与产品销售相关的特许权使用费[84] - 截至2021年6月30日，公司共有6000万股股份预留用于未来发行，其中3300万股用于先前授予的股权奖励，2700万股可用于未来授予[87] - 截至2021年6月30日，与未归属的基于股票的薪酬相关的未确认薪酬成本为3.36亿美元，预计在3.0年的加权平均期间内确认[93] - 2021年Q2和H1所得税拨备分别为2.83亿美元和3.22亿美元，有效税率分别为9%和7%，2020年同期金额微不足道[94] - 2021年Q1重新评估递延所得税资产估值备抵，决定通过年度有效税率转回大部分估值备抵，Q2和H1记录了与释放估值备抵相关的4900万美元离散收益[95] - 2021年和2020年Q2及H1基本和摊薄每股收益计算结果公布，如2021年Q2基本每股收益为6.93美元，摊薄每股收益为6.46美元[100] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券投资分别为122亿美元和52亿美元，若市场利率立即统一提高1个百分点，有价证券净公允价值将减少约9800万美元[181] 公司业务线数据关键指标变化 - 2021年第二季度和上半年，产品销售总额分别为41.97亿美元和59.3亿美元，美国市场分别为20.93亿美元和34.51亿美元，其他地区分别为21.04亿美元和24.79亿美元，2020年同期无产品销售[41] - 2021年第二季度和上半年，公司总赠款收入分别为1.39亿美元和3.33亿美元，2020年同期分别为3800万美元和4200万美元[48] - 2021年第二季度和上半年，公司战略合作伙伴的总合作收入分别为1.8亿美元和2.8亿美元，2020年同期分别为2.9亿美元和3.3亿美元[50] 公司项目及业务进展 - 公司的mRNA - 1273新冠疫苗于2020年12月18日获美国FDA紧急使用授权，已获超50个国家和世卫组织授权，2021年6月1日启动向美国FDA滚动提交生物制品许可申请，预计8月完成[29] - 截至2021年6月30日，公司有24个mRNA开发项目，其中14个已进入临床[30] - 2021年6月30日后，公司与客户达成额外供应协议，提供多达2.62亿剂新冠疫苗及更新的变种加强针候选疫苗[102] 公司资金来源及使用情况 - 截至2021年6月30日，公司从DARPA获得的5600万美元资助已赚取500万美元，若行使额外合同选项，还有5100万美元可用[43] - 公司从BARDA获得的最大资助约为13亿美元，截至2021年6月30日，扣除已赚取收入后，剩余可用资金为4.21亿美元[44] - 截至2021年6月30日，公司从盖茨基金会获得的可用资金净额为1000万美元，若后续项目获批，最多还有8000万美元可用[46] 公司外汇衍生品相关情况 - 截至2021年6月30日，公司外汇远期合约净递延收益为2700万美元，预计未来12个月计入产品销售[57] - 2021年6月30日，公司外汇衍生品总名义金额为12.89亿美元，公允价值资产为3000万美元，负债为200万美元；2020年12月31日，总名义金额为3.68亿美元，无公允价值资产和负债[59][60] - 2021年第二季度和上半年，公司外汇衍生品现金流量套期关系中，外汇远期合约收益均为2100万美元；未指定套期工具的外汇远期合约净实现和未实现损失分别为5400万美元和1900万美元[60] 公司租赁情况 - 公司在马萨诸塞州有两个园区，剑桥设施租赁到期时间为2022 - 2029年，诺伍德的现代技术中心租赁约20万平方英尺空间，2032年9月到期，有两次各10年的续租选择权[67][68][69] - 2019年2月公司签订约20万平方英尺办公和实验室空间租约，初始到期日为2031年，2020年5月修订租约获2200万美元租户改进津贴并将租期延至2035年[70] - 2021年4月公司签订24万平方英尺建筑租约用于商业和临床活动扩展，租期至2034年[71] 公司其他重要事项 - 公司预计未来将继续产生重大费用，可能通过多种方式融资满足现金需求[30] - 公司认为截至2021年6月30日的现金、现金等价物和投资足以支持至少未来12个月的预计运营[31] - 截至2021年6月30日，公司合作协议下未履行或部分未履行的履约义务交易价格合计为3.21亿美元[50] - 截至2021年6月30日，假设外币汇率较美元出现10%的不利变动，现金流套期外汇远期合约公允价值将减少约9500万美元，资产负债表套期外汇远期合约公允价值将减少约600万美元[186] - 管理层评估认为截至2021年6月30日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[188] - 2021年Q2公司财务报告内部控制无重大变化[189] - 公司目前未涉及重大法律诉讼[191] - 2021年8月2日，董事会授权一项股票回购计划，有效期至2023年8月2日，可回购至多10亿美元流通普通股[103]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司总资产分别为126.94亿美元和73.37亿美元[15] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司总负债分别为88.56亿美元和47.76亿美元[15] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司股东权益分别为38.38亿美元和25.61亿美元[15] - 截至2021年3月31日，公司股东权益总额为38.38亿美元，较2020年12月31日的25.61亿美元有所增加[20] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，现金及现金等价物为54.42亿美元，可出售证券总计27.61亿美元；截至2020年12月31日，现金及现金等价物为26.24亿美元，可出售证券总计26.23亿美元[48] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，按公允价值计量的金融资产总计32.99亿美元，其中一级资产5.37亿美元，二级资产27.62亿美元；负债为100万美元[51] - 截至2020年12月31日，按公允价值计量的金融资产总计32.44亿美元，其中一级资产6.21亿美元，二级资产26.23亿美元[53] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司现金、现金等价物和可销售证券投资分别为82亿美元和52亿美元；若市场利率立即且统一提高1个百分点，可销售证券的净公允价值不会发生重大变化[178] 公司营收及费用关键指标变化 - 2021年和2020年第一季度，公司总营收分别为19.37亿美元和0.08亿美元[17] - 2021年和2020年第一季度，公司总运营费用分别为6.71亿美元和1.39亿美元[17] - 2021年和2020年第一季度，公司运营收入（亏损）分别为12.66亿美元和 - 1.31亿美元[17] - 2021年和2020年第一季度，公司净收入（亏损）分别为12.21亿美元和 - 1.24亿美元[17] - 2021年第一季度净收入为12.21亿美元，而2020年同期净亏损为1.24亿美元[22] - 2021年和2020年第一季度，公司综合收入（亏损）分别为12.19亿美元和 - 1.32亿美元[18] - 2021年第一季度产品销售总额为17.33亿美元，其中美国市场为13.58亿美元，其他地区为3.75亿美元，2020年同期无产品销售[38] - 2021年第一季度BARDA赠款收入1.92亿美元，其他赠款收入200万美元，总计1.94亿美元；2020年同期BARDA赠款收入300万美元，其他赠款收入100万美元，总计400万美元[45] - 2021年第一季度来自战略合作伙伴的总合作收入为1亿美元，2020年同期为4000万美元；截至2021年3月31日，合作协议中未履行或部分履行的履约义务交易价格合计3.14亿美元[47] - 2021年第一季度，公司确认了8400万美元与产品销售相关的特许权使用费支出，2020年第一季度无此类支出 [81] 公司现金流关键指标变化 - 2021年第一季度经营活动提供的净现金为29.71亿美元，2020年同期使用的净现金为1.06亿美元[22] - 2021年第一季度投资活动使用的净现金为1.8亿美元，2020年同期为3.16亿美元[22] - 2021年第一季度融资活动提供的净现金为0.26亿美元，2020年同期为5.78亿美元[22] - 截至2021年3月31日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为54.53亿美元，2020年同期为4.04亿美元[22] 公司项目及合作资金情况 - 2020年9月，公司与DARPA达成协议，获得高达5600万美元的资金，截至2021年3月31日，已获资金净额为300万美元，若行使额外合同选项，还有5100万美元可用[40] - 公司与BARDA就mRNA - 1273疫苗达成协议，截至2021年3月31日最大奖励约10亿美元，剩余可用资金3.17亿美元，4月18日协议潜在报销额增加2.36亿美元[41] - 2016年9月公司获BARDA高达1.26亿美元的Zika疫苗项目奖励，截至2021年3月31日，扣除已获收入后剩余可用资金6900万美元，行使最终合同选项还有800万美元[42] - 2016年1月公司与盖茨基金会达成全球健康项目框架协议，截至2021年3月31日，扣除已获收入后可用资金1100万美元，后续项目获批最多还有8000万美元[43] 公司研发项目情况 - 截至2021年3月31日，公司有24个mRNA开发项目，其中13个已进入临床阶段[27] 公司金融工具及风险管理 - 公司使用衍生金融工具对冲外币汇率波动风险，不用于投机或交易，外汇远期合约未指定套期会计处理[54][55] - 2021年3月31日，未指定为套期工具的外汇远期合约名义金额为13.67亿美元，公允价值资产和负债均为100万美元；2020年12月31日，名义金额为3.68亿美元，公允价值资产和负债均为0 [57] 公司资产及负债项目关键指标变化 - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，与客户存款相关的递延收入分别为75亿美元和38亿美元[39] - 2021年3月31日和2020年12月31日，存货分别为4.94亿美元和4700万美元，其中原材料分别为4.3亿美元和3700万美元 [58] - 2021年3月31日和2020年12月31日，物业和设备净值分别为3.72亿美元和2.97亿美元，2021年和2020年第一季度折旧和摊销费用分别为1500万美元和700万美元 [60] - 2021年3月31日和2020年12月31日，预提费用和其他流动资产分别为2.64亿美元和2.52亿美元 [61] - 2021年3月31日和2020年12月31日，应计负债分别为7.53亿美元和4.7亿美元 [63] - 2021年第一季度，递延收入从4.044亿美元增加到7.71亿美元，其中产品销售递延收入从37.99亿美元增加到74.7亿美元 [64] - 2021年3月31日和2020年12月31日，与嵌入式租赁相关的租赁负债分别为7300万美元和2400万美元，使用权资产分别为4400万美元和0 [69] 公司承诺及支出情况 - 截至2021年3月31日，公司在与默克的合作协议中，承诺在PCV产品的初始2期临床试验中投入2.43亿美元 [73] - 截至2021年3月31日，公司有10亿美元的不可撤销采购承诺用于原材料和制造协议，3000万美元用于临床服务和其他商品及服务 [79] - 2021年3月31日后，公司与客户签订额外供应协议，提供多达4700万剂COVID - 19疫苗[97] - 2021年3月31日后，公司与第三方合同制造组织签订额外有约束力的采购承诺，最低不可取消采购义务为2.84亿美元，预计在2022年支付[98] 公司股权及薪酬相关指标变化 - 截至2021年3月31日，公司共有6200万股股份预留用于未来根据股权计划发行，其中3500万股用于此前授予的股权奖励，2700万股可用于2018年股权计划下的未来授予[84] - 2021年第一季度期权相关数据：年初3406万股，授予87万股，行使189万股，注销/没收9万股，3月底3295万股；行使期权的总内在价值为2.5亿美元，行使股票期权记录的总对价约为2800万美元[85] - 2021年第一季度受限普通股单位（RSUs）和绩效股票单位（PSUs）相关数据：年初219万股，发行46万股，归属24万股，注销/没收2万股，3月底239万股；归属的受限股票单位总公允价值为600万美元，总内在价值为3500万美元[86] - 2021年第一季度和2020年第一季度基于股票的薪酬费用分别为3000万美元和2000万美元；截至2021年3月31日，与未归属的基于股票的薪酬相关的未确认薪酬成本为3.37亿美元，预计在3.1年内确认[89] 公司税务相关指标变化 - 2021年和2020年第一季度所得税拨备分别为3900万美元和微不足道的金额；2021年第一季度有效税率低于美国法定税率[90] - 2021年第一季度公司重新评估估值备抵，决定通过年度有效税率（AETR）转回大部分估值备抵，并记录了4900万美元与递延税项资产估值备抵释放相关的离散收益[91] 公司每股收益关键指标变化 - 2021年和2020年第一季度，公司基本每股收益（亏损）分别为3.05美元和 - 0.35美元[17] - 2021年和2020年第一季度，公司摊薄每股收益（亏损）分别为2.84美元和 - 0.35美元[17] - 2021年和2020年第一季度基本和摊薄每股收益（EPS）：2021年基本EPS为3.05美元，摊薄EPS为2.84美元；2020年基本和摊薄EPS均为 - 0.35美元[95]

新冠疫苗研发与交付情况 - 2020年公司设计出针对COVID - 19的疫苗mRNA - 1273，同年12月18日获美国食品药品监督管理局紧急使用授权，截至12月31日向美国政府交付近1700万剂，向加拿大政府交付几十万剂，2021年有向全球政府交付约5.2亿剂的订单[25] - 截至2021年2月15日，公司的COVID - 19疫苗在欧洲、英国、以色列、瑞士、新加坡和卡塔尔获得额外监管授权，正推进全球多个监管机构和世卫组织的滚动审查[30] - 公司预计2021年能生产7 - 10亿剂COVID - 19疫苗，正努力将2022年潜在供应量提高到最多14亿剂[31] - 公司新冠疫苗已在超30个国家获得授权或有条件批准，已用于数百万患者接种[45] - 公司2021年预计生产7 - 10亿剂新冠疫苗[45] - 公司的COVID - 19疫苗已在数百万患者中接种，并在30多个国家获得使用授权[116] - 截至2020年12月31日，公司已承诺在2021年交付约5.2亿剂新冠疫苗，合同总金额为117亿美元[117][135] - 公司预计2021年生产70000万至10亿剂新冠疫苗，足够为3.5亿至5亿人接种[117] - mRNA - 1273针对有症状COVID - 19疾病的有效性为94.1%，有临床可接受的安全状况[121] - 针对南非首次发现的B.1.351毒株，中和滴度有6.4倍的降低[121] - Phase 3试验中，最终分析基于196例病例，安慰剂组185例，疫苗组11例，疫苗有效性为94% [132] - Phase 3试验中，两剂系列接种后最常见的不良反应是注射部位疼痛，发生率为86.0% [132] - 截至2020年2月15日，超过80%的安慰剂接受者已至少接种一剂公司的新冠疫苗[132] - 2020年12月18日，美国FDA授权mRNA - 1273在18岁及以上人群中紧急使用[134] - 公司2022年潜在供应量有望增加到14亿剂（基于当前100µg剂量）[137] - mRNA - 1273在2°至8°C可稳定30天，在 - 20°C可稳定6个月，室温下可稳定12小时[138] 公司业务战略与管线情况 - 2021年1月公司宣布扩大预防性疫苗管线，新增针对季节性流感、HIV和尼帕病毒的三个开发项目，还计划将呼吸道合胞病毒疫苗项目扩展至老年人，目前有24个mRNA开发项目，13个已进入临床[29] - 公司2021年战略优先事项依次为最大化COVID - 19疫苗影响、加速疫苗开发推进管线、在自身免疫性疾病等领域获取人体概念验证数据、扩大mRNA技术应用[28] - 公司有24个开发项目的多元化管线，其中13个已进入临床，有一款商业产品即新冠疫苗在全球分发[41][42] - 公司目前的24个项目管线涵盖五个治疗领域：传染病、免疫肿瘤学、罕见病、心血管疾病和自身免疫性疾病[45] - 公司目前的开发管线包含24个项目、27个开发候选药物，其中13个已进入临床，另有一个开发候选药物提交了研究性新药申请[108] - 预防性疫苗模态除商业COVID - 19疫苗外，目前还有十个开发候选药物，均为抗病毒疫苗[114] - 自2020年1月以来，公司在预防性疫苗模态中提名了六个新的开发候选药物，包括已在30多个国家获得紧急使用授权或有条件批准的COVID - 19疫苗[103] - 2020年公司指定预防性疫苗和全身性分泌及细胞表面治疗剂模态为“核心模态”[102] - 公司推进针对HIV的两个候选疫苗mRNA - 1644和mRNA - 1574的开发[198] - 公司预计2021年开始mRNA - 1644和mRNA - 1574的1期临床试验[200] - 公司系统性分泌和细胞表面治疗方式有四个开发候选药物，2020年在新的自身免疫治疗领域新增两个开发候选药物[205] 公司财务状况 - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为52.5亿美元，较上一年流动性显著增加[43] mRNA技术相关 - 每个细胞每天有数十万条mRNA制造数亿个蛋白质，典型蛋白质含200 - 600个氨基酸，典型mRNA编码区含600 - 1800个核苷酸[53] - mRNA编码区外还有5'非翻译区、3'非翻译区、5'帽和3'聚腺苷酸尾等四个关键特征[54] - mRNA具有特异性、生物效应可放大和暂时性等关键特征[54] - 公司使用化学修饰的尿苷核苷酸可减少免疫细胞激活，且未显著影响核糖体读取和翻译mRNA序列的能力[58] - 优化mRNA翻译起始和效率，可增加每分子mRNA表达的全长所需蛋白质的平均数量，减少达到相同治疗效果所需的mRNA剂量[60] - 公司设计的含microRNA结合位点的mRNA可选择性杀死癌细胞，保护肝脏等全身组织[63] - 公司开发的专有LNP系统在非人类灵长类动物中以0.2mg/kg静脉注射时，可使脂质从血浆和器官中快速清除[69] - 公司的专有LNP系统通过静脉给药，与现有技术相比，蛋白质生产最多可提高六倍（n = 3只大鼠，显示95%置信区间）[73] - 小鼠肌肉注射3微克mRNA剂量的模型抗原，公司通过mRNA制造工艺科学和工程使CD8 T细胞反应显著改善[78] - 大鼠静脉注射0.5mg/kg mRNA，Relaxin项目中制造工艺Y与制造工艺X相比，分泌蛋白表达的AUC约增加八倍，最大浓度约增加六倍[83] - 临床一期研究中，mRNA - 1944在0.6mg/kg剂量加类固醇预处理队列和两次0.3mg/kg剂量（无类固醇预处理）间隔一周给药，显示出剂量依赖性的抗基孔肯雅病毒抗体水平增加[85] - 小鼠模型中，每月静脉注射mRNA - 3927（1mg/kg，每组n = 6），在6个月的研究期间，与对照mRNA相比，2 - 甲基柠檬酸盐显著且持续降低[86] - 非人类灵长类动物每周静脉注射0.2mg/kg编码人促红细胞生成素的mRNA，显示出重复给药时免疫激活减少[88] - 在非人灵长类动物研究中，以2mg/kg静脉输注含mRNA的专有LNP后6小时，可在肝细胞中检测到报告蛋白表达[90] - 在非人灵长类动物中，以0.1mg/kg静脉注射后，一种专有LNP与另一种相比，可使分泌型报告蛋白延长表达[94] 其他疫苗研发情况 - mRNA - 1653一期试验已完成，一期b试验正在美国健康成人和12 - 59个月儿童中进行[139][145] - mRNA - 1653首次人体剂量范围研究中，124名健康成人参与，疫苗在各剂量水平耐受性良好[146] - mRNA - 1653合并治疗组第1个月与基线的几何平均比hMPV约为6，PIV3约为3 [147] - mRNA - 1345一期试验正在健康年轻人、老年人和RSV血清阳性儿童中进行，截至2021年1月，4个年轻成人队列中的3个已完全入组[157] - 公司计划2021年对mRNA - 1010、mRNA - 1020和mRNA - 1030进行一期研究[158] - 三款季节性流感疫苗mRNA - 1010、mRNA - 1020和mRNA - 1030将于2021年进入临床测试，目标是选出一款进入关键研究[161] - mRNA - 1647最高剂量mRNA疫苗产生的反应比临床估计水平的CytoGam高75倍以上[168] - mRNA - 1647一期临床试验在181名健康成年志愿者中评估安全性和免疫原性[170] - 参与者随机接受安慰剂、30、90、180或300µg的mRNA - 1647，按0、2和6个月的给药计划接种[171] - 300µg mRNA - 1647组中，CMV血清阴性参与者7个月时上皮细胞中和抗体滴度比自然感染基准高17倍，成纤维细胞中和抗体滴度高5倍；CMV血清阳性参与者7个月时上皮细胞中和抗体滴度是基线滴度的13.4倍，成纤维细胞感染中和抗体滴度是基线滴度的7.1倍[172] - 发热在CMV血清阴性治疗组中的报告比例为0 - 55%，在CMV血清阳性治疗组中的报告比例为8 - 75%；3级征集性不良事件中，疲劳在给定剂量队列中的比例为0 - 27%，寒战为0 - 38%，发热为0 - 33%[173] - 二期研究第一部分参与者随机接受安慰剂、50、100或150µg的mRNA - 1647，按0、2和6个月的给药计划接种，3个月中期分析确定100µg剂量用于三期关键疗效研究[175] - 二期研究第一部分约252名健康CMV血清阴性和阳性成年志愿者参与，第二部分约250名健康CMV血清阴性和阳性女性志愿者参与[176] - 公司计划开展mRNA - 1647针对16 - 40岁女性原发性CMV感染的全球3期关键试验，参与者不超过8000人[177] - mRNA - 1893在非人类灵长类动物中以mRNA - 1325 1/20的剂量展现出更好保护效果，公司决定推进mRNA - 1893并停止mRNA - 1325开发[189] - mRNA - 1893的1期试验中，受试者按约4:1比例随机分配接受mRNA - 1893或安慰剂，有10µg、30µg、100µg和250µg四个剂量水平，每个剂量水平有25名黄病毒血清阴性和5名血清阳性参与者[196] - mRNA - 1893在所有剂量水平耐受性良好，所有剂量均在基线黄病毒血清阴性参与者中诱导出强烈的ZIKV特异性中和抗体反应[197] - H7N9疫苗1期试验中，25µg剂量组在第43天（第二次接种后21天）96%的受试者HAI滴度> 1:40[204] 疾病相关背景信息 - hMPV在4% - 15%的急性呼吸道感染患者中被检测到，PIV感染占5岁以下儿童急性呼吸道感染的7% [140][141] - 美国每年超200万5岁以下儿童因RSV感染就医，超8.6万住院，全球约3300万急性下呼吸道感染、320万住院和11.8万死亡[152] - 美国65岁以上成人每年因RSV感染约17.7万住院和1.4万死亡[152] - 季节性流感每年造成300 - 500万严重病例和最多65万死亡，目前许可疫苗总体有效性很少超过60% [158] - 美国育龄女性CMV血清阳性率约为40 - 60%，不到10 - 20%的成年人知晓CMV，工业化国家约0.6 - 0.7%的新生儿每年先天性感染CMV，美国每年约25000名新生儿感染，约20%的感染婴儿出现出生缺陷[164] - 美国约90%的人成年前感染EBV，儿童和青少年晚期血清阳性率分别约为50%和89%，每年约有100 - 200万传染性单核细胞增多症病例，其中超90%由EBV引起[178] - 青少年和年轻成年人EBV血清转化率高，大学年龄段人群每年约为10 - 25%，20岁时血清阳性率约为90%，原发性感染导致传染性单核细胞增多症的比例为35% - 75% [180] - 一种含佐剂重组gp350蛋白的实验性疫苗使181名16 - 25岁健康志愿者中78%的人传染性单核细胞增多症发病率降低[181] - 在西方国家，感染EBV后患传染性单核细胞增多症会使患多发性硬化症的相对终生风险增加超2倍；在东亚，80 - 99%的鼻咽癌与EBV有关；在非洲，约95%的地方性伯基特淋巴瘤病例与EBV有关；全球约1.5%的癌症死亡归因于EBV相关恶性肿瘤[182] - 全球约3800万人感染HIV，美国有120万，每年约200万新增感染，约69万人死于相关并发症，2000 - 2015年全球在HIV防治上花费5626亿美元[201] - 尼帕病毒感染的病死率估计为40 - 75%[203] - 基孔肯雅热在2005 - 2015年疫情中至少造成300万病例，多达50%的感染者会出现严重和慢性关节炎样病症[210] - 截至2016年4月，基孔肯雅热病例已在全球103个国家和地区报告，包括美洲46个国家和地区[211] 公司其他业务相关 - 公司平台的投资支撑了六个现有模式的创建并帮助建立了基础知识产权[48] - 公司当前的24个项目管线依赖数百项小进展和10年在三个核心科学领域的研究与投资[49] - 公司已创建六种mRNA药物模态，包括预防性疫苗、癌症疫苗等[93] - 公司获BARDA高达约1.25亿美元合同用于开发Zika mRNA疫苗[189] 全球疫苗市场情况 - 2019年全球疫苗市场规模为350亿美元，创新疫苗定价通常是季节性流感疫苗的5 - 20倍[115] 重组蛋白治疗药物市场情况 - 重组蛋白治疗药物专注于分泌蛋白，全球年销售额超2000亿美元[208]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司总资产为46.50873亿美元，较2019年12月31日的15.89422亿美元增长了192.5%[15] - 截至2020年9月30日，公司总负债为18.91075亿美元，较2019年12月31日的4.14612亿美元增长了356.1%[15] - 截至2020年9月30日，公司股东权益为27.59798亿美元，较2019年12月31日的11.7481亿美元增长了134.9%[15] - 2020年前三季度，公司总营收为2.3265亿美元，较2019年同期的0.46154亿美元增长了404.1%[17] - 2020年前三季度，公司总运营费用为7.20756亿美元，较2019年同期的4.62268亿美元增长了55.9%[17] - 2020年前三季度，公司运营亏损为4.88106亿美元，较2019年同期的4.16114亿美元增长了17.3%[17] - 2020年前三季度，公司净亏损为4.74579亿美元，较2019年同期的3.90731亿美元增长了21.5%[17] - 2020年前三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为1.26美元，较2019年同期的1.19美元增长了5.9%[17] - 2020年前三季度，公司综合亏损为4.71599亿美元，较2019年同期的3.86581亿美元增长了21.9%[19] - 截至2020年9月30日，公司已发行和流通的普通股为3.95390672亿股，较2019年12月31日的3.36536985亿股增长了17.5%[15] - 2020年前九个月净亏损4.74579亿美元，2019年同期净亏损3.90731亿美元[25] - 2020年前九个月经营活动提供的净现金为7.62682亿美元，2019年同期使用的净现金为3.59946亿美元[25] - 2020年前九个月投资活动使用的净现金为14.81799亿美元，2019年同期使用的净现金为1.45293亿美元[25] - 2020年前九个月融资活动提供的净现金为19.89084亿美元，2019年同期为2028.2万美元[25] - 2020年前九个月现金、现金等价物和受限现金净增加12.69967亿美元，2019年同期净减少4.84957亿美元[25] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为15.17666亿美元，2019年同期为1.85534亿美元[25] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损达19.7亿美元，未来可能继续产生重大费用和经营亏损[29] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，现金及现金等价物分别为1505581000美元和225874000美元[147] - 截至2020年9月30日，可售证券按合同到期日划分，一年内到期的摊销成本为1766834000美元，公允价值为1770721000美元；一年以上至五年到期的摊销成本为689891000美元，公允价值为691969000美元[147] - 2020年9月30日和2019年12月31日，可售证券未实现总损失分别为509000美元和40000美元[149] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为109376000美元和19403000美元[151] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，物业和设备净值分别为276909000美元和201495000美元[152] - 2020年和2019年截至9月30日的三个月，折旧和摊销费用分别为8500000美元和7300000美元；九个月分别为23500000美元和22000000美元[152] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，应计负债分别为208832000美元和67652000美元[153] - 2020年前九个月，递延收入期初余额为202305000美元，增加1293370000美元，减少53401000美元，期末余额为1442274000美元[154] - 截至2020年9月30日，公司根据供应协议收到11.7亿美元存款，计入递延收入[154] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券投资分别为39.7亿美元和12.6亿美元[312] 公司融资与资金需求相关情况 - 公司预计需要大量额外资金来支持持续运营和增长战略，预计通过多种方式融资[31] - 公司认为截至2020年9月30日的现金、现金等价物和投资足以支持至少未来12个月的预计运营[31] 会计政策变更影响 - 2019年12月31日公司失去新兴成长公司（EGC）地位，加速采用ASC 842（租赁会计），并调整2019年1月1日起的合并财务报表[37] - 采用ASC 842后，2019年第三季度研发费用从119,715千美元调整为119,637千美元，九个月研发费用从378,786千美元调整为378,355千美元[38] 公司获资助情况 - 2020年9月公司与DARPA达成协议，最高可获5640万美元资助，截至9月30日已承诺资助500万美元[49] - 2020年4月公司与BARDA达成协议，最高可获48330万美元资助，7月修订协议后最高资助增至95490万美元，截至9月30日剩余可用资金78170万美元[50] - 2016年9月公司获BARDA最高12580万美元资助，截至2020年9月30日剩余可用资金7190万美元，若行使最终合同选项还有840万美元可用[51] - 2016年1月公司与盖茨基金会达成框架协议，截至2020年9月30日可用资金1260万美元，若后续项目获批最高还有8000万美元可用[52] 公司赠款与合作收入情况 - 2020年第三季度总赠款收入为145,694千美元，2019年同期为3,708千美元；2020年前九个月总赠款收入为187,535千美元，2019年同期为8,671千美元[53] - 2020年第三季度总合作收入为12,216千美元，2019年同期为13,338千美元；2020年前九个月总合作收入为45,115千美元，2019年同期为37,483千美元[54] - 截至2020年9月30日，合作协议相关应收账款为31,655千美元，递延收入为266,210千美元[54] - 2020年第三季度和前九个月，因合作协议合同负债余额变化确认的收入分别为1326.3万美元和5032万美元[55] - 截至2020年9月30日，合作协议中未履行或部分履行的履约义务交易价格为3.667亿美元[55] 公司与阿斯利康合作协议情况 - 公司与阿斯利康在2013年、2016年、2017年分别签订合作协议，2018年对2013年协议进行修订和重述[56][57][58][59] - 公司对合作协议的会计处理，除2017年阿斯利康协议按ASC 808处理外，其他按ASC 606处理[61] - 2020年9月30日和2019年12月31日，合并2018年阿斯利康协议的交易价格分别为3.99089亿美元和4.01782亿美元，2020年前九个月减少270万美元[64] - 截至2020年9月30日，合并2018年阿斯利康协议未履行的履约义务为1.04945亿美元，其中9520万美元预计在2029年12月31日前确认为收入，970万美元预计在协议到期或修改时确认为收入[66] - 2020年和2019年第三季度，合并阿斯利康协议确认的收入分别为4.9万美元和355.2万美元；2020年和2019年前九个月，确认的收入分别为295万美元和458万美元[69] - 2020年9月30日和2019年12月31日，合并阿斯利康协议的递延收入余额分别为7226.6万美元和7366.9万美元[70] - 2017 AZ协议在2020年和2019年截至9月30日的三个月和九个月均未确认收入[79] 公司与默克合作协议情况 - 2015年与默克的传染病战略联盟协议，总交易价格为6500万美元，截至2018年12月31日已全额确认收入[82] - 2020年9月30日，2015年与默克协议的交易价格为5422.2万美元，较2019年12月31日减少550万美元，主要因RSV疫苗一期临床试验费用报销[85] - 2020年截至9月30日的三个月和九个月，2015年与默克协议的合作收入分别为0和1.2万美元，2019年分别为18.8万美元和66.6万美元[87] - 2020年截至9月30日的三个月和九个月，2015年与默克协议的反收入分别为107.4万美元和551.3万美元，2019年分别为165.7万美元和379.6万美元[87] - 2020年10月7日，与默克关于RSV的合作协议终止，对截至2020年9月30日的财务报表无影响[89] - 2016年与默克的癌症疫苗战略联盟和2018年的扩展协议，截至2020年9月30日交易价格为2.1336亿美元，较2019年12月31日增加30万美元[97] - 2020年截至9月30日的九个月，2016年与默克的癌症疫苗战略联盟和2018年扩展协议的交易价格因临床供应报销增加30万美元[97] - PCV/SAV协议总交易价格为213360000美元，其中PCV履约义务为206356000美元，KRAS履约义务为7004000美元，截至2020年9月30日未履行的履约义务为60548000美元[99] - 2020年第三季度和前九个月PCV/SAV协议确认的收入分别为7792000美元和23561000美元，2019年同期分别为10944000美元和31575000美元，2020年第一季度因未来履约义务估计成本变化有3500000美元的累计追赶调整[101] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，PCV/SAV协议递延收入余额分别为60548000美元和83799000美元[102] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司在与默克的合作协议中，为PCV产品的研发和生产活动预算金额均为2.43亿美元[166] 公司与Vertex合作协议情况 - 2019年Vertex修正案总交易价格4500000美元已全部确认，包括2000000美元预付款和2500000美元研发资金[106] - 第一扩展研究期交易价格为50410000美元，包括4000000美元预付款和46410000美元研发资金，截至2020年9月30日未履行的履约义务为42766000美元[108][110] - 2020年第三季度和前九个月Vertex第一扩展研究期确认的收入分别为5449000美元和7645000美元，Vertex协议/2019修正案分别为0美元和2052000美元，2019年同期分别为504000美元和4301000美元[112] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，Vertex协议递延收入余额分别为4061000美元和793000美元[113] - 2020年Vertex协议公司收到75000000美元预付款，有资格获得高达380000000美元的里程碑付款，Vertex还将支付产品全球净销售毛利的分级百分比[117] - 2020年第三季度和前九个月，2020年Vertex协议未确认收入，截至2020年9月30日未履行的履约义务交易价格为75000000美元，预计到2023年第三季度确认为收入[123] 公司与Chiesi合作协议情况 - 2020年9月公司与Chiesi签订合作和许可协议，旨在发现和开发治疗肺动脉高压的潜在mRNA药物，公司在四年研究期内主导发现工作[125][126] - 公司与Chiesi协议可获2500万美元预付款，最高4.05亿美元里程碑付款及两位数分层特许权使用费[127] - 截至2020年9月30日，Chiesi协议交易价格为4265.6万美元，含2500万美元预付款和1765.6万美元研发报销[131] - 截至2020年9月30日，Chiesi协议未履行的1770万美元预计2024年第三季度确认为收入，2500万美元在行使或到期时确认[134] 公司与政府供应协议情况 - 2020年8月公司与美国政府签订供应协议，为1亿剂疫苗候选产品mRNA - 1273获最高15.25亿美元奖励，含3亿美元激励付款[136] -

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司总资产分别为3486006千美元和1589422千美元[13] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司总负债分别为539121千美元和414612千美元[13] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司股东权益分别为2946885千美元和1174810千美元[13] - 2020年和2019年第二季度，公司总营收分别为66351千美元和13083千美元[15] - 2020年和2019年上半年，公司总营收分别为74740千美元和29108千美元[15] - 2020年和2019年第二季度，公司净亏损分别为116713千美元和134940千美元[15] - 2020年和2019年上半年，公司净亏损分别为240943千美元和267516千美元[15] - 2020年和2019年第二季度，公司综合亏损分别为102330千美元和132790千美元[18] - 2020年和2019年上半年，公司综合亏损分别为234491千美元和263455千美元[18] - 2020年6月30日和2019年12月31日，公司普通股发行和流通股数分别为393277267股和336536985股[13] - 截至2020年6月30日，公司股东权益总额为2946885000美元，普通股数量为393277267股[22][24] - 2020年上半年，公司净亏损240943000美元，2019年同期为267516000美元[27] - 2020年上半年，公司经营活动净现金使用量为130066000美元，2019年同期为252853000美元[27] - 2020年上半年，公司投资活动净现金使用量为303539000美元，2019年同期为258660000美元[27] - 2020年上半年，公司融资活动净现金提供量为1959358000美元，2019年同期为4470000美元[27] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为1773452000美元，年初为247699000美元[27] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损17.4亿美元，未来可能继续产生重大费用和经营亏损[32] - 2020年6月30日，累计其他综合收益余额为8,256千美元，较2019年12月31日的1,804千美元有变化[43] - 2020年6月30日，现金及现金等价物为1,761,629千美元，受限现金为1,032千美元，非流动受限现金为10,791千美元，总计1,773,452千美元；2019年对应数据分别为151,624千美元、62千美元、11,762千美元和163,448千美元[45] - 截至2020年6月30日，应收账款从1,972千美元增加到4,349千美元，递延收入从199,528千美元减少到172,964千美元[51] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，现金及现金等价物为1761629千美元，可出售证券估计公允价值为3071929千美元；截至2019年12月31日，现金及现金等价物为225874千美元，可出售证券估计公允价值为1262987千美元[151] - 2020年6月30日，一年内到期的有价证券摊余成本为950151千美元，估计公允价值为955384千美元；一年后至五年内到期的有价证券摊余成本为350706千美元，估计公允价值为354916千美元[151] - 2020年6月30日和2019年12月31日，可出售证券未实现总损失分别为94千美元和40千美元，对应估计公允价值分别为61895千美元和85161千美元[153] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为45337千美元和19403千美元[154] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，物业和设备净值分别为229939千美元和201495千美元；2020年和2019年截至6月30日的三个月折旧和摊销费用分别为7600千美元和7500千美元，六个月分别为15000千美元和14800千美元[155] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，应计负债分别为89204千美元和67652千美元[156] - 2020年截至6月30日的六个月，递延收入期初余额为202305千美元，增加91467千美元，扣除40050千美元，期末余额为253722千美元；2020年第二季度收到75000千美元mRNA - 1273疫苗供应定金[157] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，使用权资产分别为1.15748亿美元和9595.8万美元，租赁负债分别为1.71965亿美元和1.35948亿美元[168] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月和六个月，经营租赁成本分别为437.9万美元和387.2万美元、901.5万美元和774.2万美元[170] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，经营租赁现金流出分别为757.6万美元和752.9万美元，融资租赁现金流出分别为295.4万美元和277.4万美元[172] - 截至2020年6月30日，非取消经营租赁协议未来最低租赁付款总额为1.79058亿美元，融资租赁合同为3.76339亿美元，现值分别为1.0383亿美元和6813.6万美元，MTC South和MTC North的利率分别为17.2%和8.2%[172] - 2020年第二季度和上半年净亏损分别为1.16713亿美元和2.40943亿美元，2019年同期分别为1.3494亿美元和2.67516亿美元；基本和摊薄后每股净亏损2020年第二季度为0.31美元，上半年为0.66美元，2019年同期分别为0.41美元和0.81美元[200] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券投资分别为30.7亿美元和12.6亿美元[314] 公司财务政策及相关调整 - 2019年12月31日公司失去新兴成长公司（EGC）地位，加速采用ASC 842（租赁会计），并调整2019年1月1日起的合并财务报表[40] - 采用ASC 842后，2019年第二季度研发费用从128,496千美元调整为128,305千美元，上半年从259,071千美元调整为258,718千美元[41] - 采用ASC 842后，2019年第二季度总运营费用从157,019千美元调整为156,792千美元，上半年从314,877千美元调整为314,458千美元[41] 公司业务发展及资金需求 - 公司预计需要大量额外资金来支持运营和增长战略，可能通过股权、债务融资等方式筹集[34] - 公司无法预测何时或能否实现盈利，即使产品获批销售也可能无法盈利[35] - 公司正在开发针对新冠病毒的疫苗mRNA - 1273，预计未来12个月将继续投入大量资金[33] 阿斯利康合作协议业务线数据关键指标变化 - 2013年公司与阿斯利康签订协议，授予其特定独家权利和许可，阿斯利康负责研发和商业化活动，公司提供研究和制造服务[54] - 2013年AZ协议生效日，阿斯利康向公司支付2.4亿美元预付款[56] - 2013年AZ协议下，公司最多可获1.8亿美元非特定项目付款，已达成毒性和竞争里程碑，交付里程碑已过期[56] - 2013年AZ协议中，阿斯利康每行使一个选项需支付1000万美元期权行使费，公司每个产品候选最多可获开发里程碑付款1亿美元、监管里程碑付款1亿美元、商业里程碑付款2亿美元[56] - 2013年AZ协议下，公司按产品可获全球净销售额高个位数百分比至12%的分成收入，有最低下限[56] - 2016年公司收到阿斯利康1000万美元期权行使付款，2018年收到3000万美元临床里程碑付款[57] - 2016年AZ协议中，若公司选择不参与产品后续开发商业化，可获全球净销售额中个位数百分比至20%的分级特许权使用费，美国以外净销售额10%至30%的分级特许权使用费[61] - 2017年AZ协议中，若公司选择不参与AZD7970后续开发商业化，可获阿斯利康全球净销售额中个位数百分比至低20%的分级特许权使用费，美国以外年净销售额10%至30%的分级特许权使用费[68] - 2013年AZ协议中，阿斯利康可提前90天无理由终止协议[58] - 2016年AZ协议中，阿斯利康可因科学、技术、监管或商业原因提前90天书面通知终止协议[63] - 2017年AZ协议中，若阿斯利康未及时选择参与AZD7970临床开发，需报销公司自协议执行以来的部分成本[67] - 2018年6月公司与阿斯利康签订修订重述协议，阿斯利康获特定独家权利和许可，公司提供相关服务[73] - 阿斯利康有40个期权，可在特定时期行使以获得临床开发和商业化权利[75] - 2020年6月30日和2019年12月31日，组合2018年阿斯利康协议交易价格分别为3.99089亿美元和4.01782亿美元[82] - 2020年上半年交易价格减少270万美元，源于可变对价估计变化[82] - 截至2020年6月30日，交易价格分配至各履约义务，未履行履约义务为1.04945亿美元[84] - 截至2020年6月30日，9520万美元未履行履约义务预计到2029年12月31日确认为收入，970万美元预计在组合2018年阿斯利康协议到期或修改时确认为收入[84] - 2020年和2019年第二季度组合阿斯利康协议确认收入分别为121.8万美元和21.4万美元[88] - 2020年和2019年上半年组合阿斯利康协议确认收入分别为290.1万美元和102.8万美元[88] - 2020年6月30日和2019年12月31日，组合阿斯利康协议递延收入余额分别为7139.8万美元和7366.9万美元[89] - 若阿斯利康自行终止2017年协议，公司继续开发和商业化AZD7970，阿斯利康有权获得全球净销售额中个位数中段特许权使用费和第三方许可费中个位数高位百分比[72] - 2017 AZ协议在2020年和2019年的第二季度及上半年均未确认收入[99] 2016 VEGF交易业务线数据关键指标变化 - 2016 VEGF交易2020年6月30日交易总价为6031.2万美元，较2019年12月31日的5787.1万美元增加240万美元[91][93] - 2016 VEGF交易截至2020年6月30日未履行的履约义务金额为4187.7万美元，预计到2025年12月31日确认为收入[94] - 2016 VEGF交易2020年第二季度收入为1466.6万美元，上半年收入为1425.3万美元，2019年对应数据分别为 - 2.6万美元和 - 2.6万美元[96] - 2016 VEGF交易2020年6月30日递延收入余额为2931.9万美元，较2019年12月31日的4116.6万美元减少[97] 与默克合作协议业务线数据关键指标变化 - 2015年与默克的协议中，公司收到5000万美元前期付款、500万美元股权投资和1000万美元前期付款，累计前期付款6000万美元[103] - 2015年与默克的协议中，公司已收到500万美元临床里程碑付款，有望获得最高3亿美元的里程碑付款和中个位数到低两位数的销售特许权使用费[103] - 2015年与默克的协议2020年6月30日交易总价为5529.6万美元，较2019年12月31日的5973.5万美元减少440万美元[107] - 2015年与默克的协议截至2020年6月30日无未履行的履约义务[108] - 2015年与默克的协议中，初始四年研究期于2018年12月31日结束，公司已确认6500万美元交易总价[105] - 公司与默克的PCV协议中，收到默克2亿美元的预付款[113] - 默克有权在公司完成PCV的1期和2期临床试验并交付相关数据包后的规定时间内，支付2.5亿美元参与PCV的未来开发和商业化[114] - 若默克不参与PCV的未来开发和商业化，公司保留独家开发和商业化权利，默克有权获得公司此类PCV销售净利润的17%-20%[117] - 2018年公司与默克扩大癌症疫苗战略联盟，预算承诺增至2.43亿美元[120] - 默克对公司H系列可赎回可转换优先股进行股权投资，总收益1.25亿美元，其中1300万美元为溢价并计入递延收入[123] - 截至2020年6月30日和2019年12月3

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司总资产分别为20.67541亿美元和15.89422亿美元[14] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司总负债分别为4.26667亿美元和4.14612亿美元[14] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司股东权益分别为16.40874亿美元和11.7481亿美元[14] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司普通股发行和流通股数分别为3.70102805亿股和3.36536985亿股[14] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损16.2亿美元[32] - 2020年和2019年第一季度，公司总营收分别为838.9万美元和1602.5万美元[17] - 2020年和2019年第一季度，公司总运营费用分别为1.39251亿美元和1.57666亿美元[17] - 2020年和2019年第一季度，公司运营亏损分别为1.30862亿美元和1.41641亿美元[17] - 2020年和2019年第一季度，公司净亏损分别为1.2423亿美元和1.32576亿美元[17] - 2020年和2019年第一季度，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.35美元和0.40美元[17] - 2020年和2019年第一季度，公司综合亏损分别为1.32161亿美元和1.30665亿美元[20] - 2020年第一季度净亏损12423万美元，2019年同期为13257.6万美元[27] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为10619.1万美元，2019年同期为14426.8万美元[27] - 2020年第一季度投资活动净现金使用量为31601.8万美元，2019年同期为1175.9万美元[27] - 2020年第一季度融资活动净现金提供量为57805.3万美元，2019年同期为29.3万美元[27] - 2020年第一季度现金、现金等价物和受限现金净增加15584.4万美元，2019年同期减少15573.4万美元[27] - 2020年第一季度末现金、现金等价物和受限现金为40354.3万美元，2019年同期为51475.7万美元[27] - 2020年第一季度公开发行普通股净收益为54945.5万美元[23][27] - 2020年第一季度行使购买普通股期权净收益为2835.7万美元[23][27] - 公司预计未来将继续产生重大费用和经营亏损，需大量额外资金支持运营[32][34] - 2019年第一季度调整后净亏损为132,576美元，折旧和摊销为7,316美元，经营活动使用的净现金为144,268美元，融资活动提供的净现金为293美元[43] - 截至2020年3月31日的三个月，累计其他综合损失为6,127,000美元，其中其他综合损失为7,931,000美元[45] - 2020年3月31日现金及现金等价物为391,720,000美元，受限现金为1,032,000美元，非流动受限现金为10,791,000美元，总计403,543,000美元；2019年同期分别为502,934,000美元、0美元、11,823,000美元，总计514,757,000美元[46] - 2020年3月31日，现金及现金等价物和可供出售证券的摊销成本为172510.9万美元，公允价值为172018万美元；2019年12月31日，摊销成本为125998万美元，公允价值为126298.7万美元[140] - 2020年3月31日，一年内到期的有价证券摊销成本为82644.9万美元，公允价值为82598.1万美元；一年至五年到期的摊销成本为50698.3万美元，公允价值为50247.9万美元[141] - 2020年3月31日，可供出售证券的未实现损失为742.4万美元，公允价值为72401.1万美元；2019年12月31日，未实现损失为40万美元，公允价值为8516.1万美元[142] - 2020年3月31日，预付费用和其他流动资产为2390.3万美元，2019年12月31日为1940.3万美元[144] - 2020年3月31日，物业和设备净值为20206.6万美元，2019年12月31日为20149.5万美元；2020年和2019年第一季度的折旧和摊销费用分别为740万美元和730万美元[145] - 2020年3月31日，应计负债为5502万美元，2019年12月31日为6765.2万美元[146] - 截至2019年12月31日和2020年3月31日，使用权资产分别为9595.8万美元和1.10021亿美元，租赁负债分别为1.35948亿美元和1.51836亿美元[157] - 2020年和2019年第一季度租赁成本分别为778.1万美元和746万美元[159] - 截至2020年3月31日，不可撤销经营租赁协议未来最低租赁付款总额为1.95935亿美元，融资租赁为2.93023亿美元[160] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司与默克的合作项目预算金额为2.43亿美元[162] - 截至2020年3月31日，公司有390万美元临床服务不可撤销采购承诺[167] - 2020年3月31日和2019年12月31日，公司可取消的未完成采购订单分别为1.332亿美元和1.059亿美元[168] - 截至2020年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资约17.2亿美元[196] - 2020年第一季度公司净亏损1.242亿美元，截至2020年3月31日，累计亏损16.2亿美元[197] - 2020年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为0.35美元，2019年同期为0.40美元[186] 公司会计标准相关情况 - 2020年第一季度公司采用了ASU No. 2016 - 13和ASU 2018 - 15标准，对合并财务报表和披露无重大影响[48][49] - 2021年1月1日起ASU 2019 - 12标准将生效，公司正在评估其潜在影响[51] 战略合作伙伴业务线数据关键指标变化 - 2020年第一季度来自战略合作伙伴的总合作收入为4,457,000美元，2019年同期为14,115,000美元[52] - 截至2020年3月31日，应收账款为3,320,000美元，递延收入为200,601,000美元[52] - 2020年第一季度因合作协议合同负债余额变化确认的收入为6,304,000美元，与前期履约义务相关的收入为1,262,000美元[53] - 截至2020年3月31日，合作协议下未履行或部分履行的履约义务分配的交易价格总计2.788亿美元[54] 与阿斯利康合作业务线情况 - 2013年与阿斯利康的协议中，阿斯利康 upfront支付2.4亿美元，公司有权获得最高1.8亿美元的技术里程碑付款，已达成毒性和竞争里程碑，交付里程碑已过期[57] - 2016年AZ协议中，阿斯利康负责一期和二期临床开发活动费用至指定金额门槛，超出部分与公司平分[61] - 若公司选择不参与产品进一步开发和商业化，可获全球净销售额中个位数至20%分级特许权使用费[62] - 阿斯利康负责美国以外商业化，公司可获美国以外净销售额10% - 30%分级特许权使用费[62] - 2017年AZ协议中，阿斯利康负责AZD7970一期和二期临床开发活动费用至指定金额门槛，超出部分与公司平分[68] - 若公司选择不参与AZD7970进一步开发和商业化，可获阿斯利康全球净销售额中个位数至低20%分级特许权使用费[70] - 公司可获AZD7970美国以外年度净销售额10% - 30%分级特许权使用费[70] - 2018年修订协议中，阿斯利康获得40个期权，可用于获得特定开发候选药物独家临床开发和商业化权利[77] - 若阿斯利康未在规定期权行使期行使期权，相关权利将终止并归还给公司[77] - 若阿斯利康自行终止2016或2017年协议，公司继续开发和商业化产品时，阿斯利康可获中个位数全球净销售额特许权使用费和高个位数第三方许可收入百分比[66][73] - 上述百分比在产品达到特定开发阶段后终止，将增加低至中个位数[66][73] - 截至2020年3月31日，Combined 2018 AZ Agreements总交易价格为3.991亿美元，包括2.4亿美元预付款和1.591亿美元可变对价[84] - 2020年第一季度，Combined 2018 AZ Agreements交易价格减少270万美元，源于可变对价估计变化[84] - 截至2020年3月31日，Combined 2018 AZ Agreements各履约义务分配交易价格分别为：Combined 2018 AZ Agreement Performance Obligation 2.932亿美元、IL - 12临床前开发服务810万美元、肿瘤开发靶点临床前开发服务810万美元、IL - 12开发和商业化许可及制造义务8810万美元、肿瘤开发靶点开发和商业化权利及制造服务物质权利160万美元[86] - 2020年和2019年第一季度，Combined 2018 AZ Agreements确认合作收入分别为160万美元和80万美元[89] - 截至2020年3月31日，Combined 2018 AZ Agreements未履行履约义务分配交易价格为1.061亿美元，其中9640万美元预计到2029年12月31日确认为收入，970万美元预计在协议到期或修改时确认为收入[89] 与默克合作业务线情况 - 2015年默克协议下，公司获5000万美元预付款，有资格获最高3亿美元里程碑付款，已获500万美元临床里程碑付款，默克2015年进行5000万美元股权投资，2016年1月公司获1000万美元预付款[99] - 截至2020年3月31日，因2015年默克协议修订版相关履约义务于2018年12月31日完成，无递延收入[104] - 2020年第一季度，因偿还默克RSV疫苗一期临床试验费用，交易价格扣除210万美元[103] - 2020年第一季度，公司确认与2019年5月修订版相关的210万美元冲减收入，2019年第一季度确认与单独协议相关的50万美元合作收入[105] - 2016年癌症疫苗战略联盟中，公司获默克2亿美元预付款，2017年11月宣布PCV首次人体给药关键里程碑达成[107] - 若默克行使参与权支付2.5亿美元，双方将共同资助PCV后续临床开发，共同分享全球商业化盈亏；若不行使，公司保留开发和商业化权利，默克获高十几到低20%净利润分成[108][109] - 2018年癌症疫苗战略联盟扩展，公司预算承诺增至2.43亿美元[112] - 若默克行使mRNA - 5671参与权，双方共同资助后续开发，共同分享全球商业化盈亏；若不行使，公司保留开发和商业化权利[113] - 对于双方商定的SAV项目，在完成一期和二期临床试验并交付数据后，默克有权选择参与未来开发和商业化[114] - PCV/SAV协议按项目持续，默克终止参与后，公司保留相关疫苗开发和商业化独家权利[115] - 默克对公司H系列可赎回可转换优先股进行股权投资，公司获得总收益1.25亿美元，其中130万美元为溢价并计入递延收入[116] - 截至2020年3月31日，PCV/SAV协议总交易价格为2.133亿美元，包括2亿美元预付款、130万美元优先股溢价和30万美元临床供应报销[120] - 截至2020年3月31日，PCV履约义务分配交易价格2.063亿美元，KRAS履约义务分配70万美元[122] - 2020年和2019年第一季度，公司从默克PCV/SAV协议确认合作收入分别为310万美元和1020万美元[123] - 截至2020年3月31日，PCV/SAV协议未履行履约义务分配交易价格8100万美元，预计到2024年12月31日确认为收入[123] 与Vertex合作业务线情况 - 公司与Vertex的合作协议中，收到2000万美元预付款和2000万美元股权投资，有机会获得最高5500万美元开发里程碑付款、2.2亿美元监管里程碑付款和额外300万美元监管里程碑付款[126] - 截至2020年3月31日，2019年Vertex修正案总交易价格450万美元已全部确认收入[128] - 第一扩展研究期总交易价格3520万美元，截至2020年3月31日未履行履约义务分配交易价格3520万美元，预计到2021年第三季度确认为收入[129][132] - 2020年和2019年第一季度，公司从Vertex确认合作收入分别为210万美元和260万美元[132] 与其他机构合作业务线情况 - 公司从BARDA获得高达1.258亿美元的资助，截至2020年3月31日已行使三个合同选项，获得1.173亿美元资金，2020年和2019年第一季度确认收入分别为280万美元和150万美元[133][134] - 截至2020年3月31日，盖茨基金会已承诺提供资金2110万美元，若后续项目获批，还有额外8000万美元可用；2020年和2019年第一季度，与盖茨基金会协议

重组蛋白技术与mRNA药物市场情况 - 重组蛋白技术药物全球年销售额超2000亿美元，mRNA药物有潜力超越其影响[22] - 过去40年生物技术行业基于重组蛋白技术创造新类别药物[22] - 人体内细胞内和膜蛋白占比达三分之二，重组蛋白技术难以触及[22] - 2017年全球疫苗年销售额超350亿美元，有16个疫苗特许经营权年销售额超5亿美元[118] - 美国过去二十年儿童疫苗预计可预防3.22亿人患病、2100万次住院、73.2万例死亡，节省2950亿美元直接成本和1.3万亿美元社会成本[118] - 创新疫苗定价通常是季节性流感疫苗的5 - 20倍[118] - 美国过去二十年儿童疫苗预计可预防3.22亿人患病、2100万人住院、73.2万人死亡，节省2950亿美元直接成本和1.3万亿美元社会成本，全球疫苗年销售额超350亿美元，2017年有16种疫苗产品年销售额超5亿美元[181] mRNA分子结构 - mRNA分子编码区有64个潜在密码子，对应20种氨基酸[23] - 典型mRNA编码区域由600 - 1800个核苷酸组成，对应200 - 600个氨基酸的蛋白质[43] 公司战略与风险评估 - 公司制定五项战略原则以创造长期价值，评估四类业务风险[30] - 公司认为mRNA可作为新药基础，有四大核心价值驱动因素[27] - 公司认为mRNA药物有四大优势，可创造大量新药[27] - 公司战略旨在长期实现mRNA机会的全面价值[29] - 公司决策需平衡近中期风险与长期价值创造战略原则[31] 公司财务数据 - 截至2019年12月31日，公司已筹集超过32亿美元资金，其中股权发行24亿美元，战略合作伙伴的预付款、里程碑付款和期权行使费8亿美元[36] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为13亿美元[36] - 2019年，公司运营使用现金4.59亿美元，购买财产和设备使用现金3160万美元[36] - 公司为推进平台技术和知识产权已支出超过5亿美元[39] - 截至2019年12月31日，公司收到约32亿美元现金，其中0.8亿美元来自战略合作伙伴，2.4亿美元来自股权发行，当时拥有现金、现金等价物和投资13亿美元[109][110] 公司技术研发与改进 - 公司使用化学修饰的尿苷核苷酸，在多个临床前实验中降低了免疫细胞激活[46][47] - 公司通过优化mRNA翻译起始和效率，增加了每个mRNA分子表达的全长所需蛋白质的平均数量[49] - 公司创建了数字骨干来跟踪项目各方面并提前预测挑战以应对执行风险[36] - 公司开发的含miR - 122靶位点的mRNA可在肿瘤细胞中产生凋亡诱导蛋白，保护肝脏细胞[53] - 公司开发的专有LNP系统静脉注射到非人类灵长类动物体内，剂量为0.2mg/kg时，脂质可快速清除[58] - 大鼠单次肌肉注射含0.1mg mRNA的专有LNP与传统LNP相比，炎症和肌肉细胞坏死情况减轻，血清细胞因子水平更低[63] - 公司专有LNP静脉给药，蛋白质生产比现有技术最多提高六倍（n = 3只大鼠，95%置信区间）[68] - 小鼠肌肉注射3µg mRNA剂量的模型抗原，通过mRNA制造工艺科学和工程，CD8 T细胞反应显著改善[72] - 大鼠静脉注射0.5mg/kg mRNA，Relaxin项目（AZD7970）中制造工艺Y较工艺X，分泌蛋白表达AUC约增加八倍，最大浓度约增加六倍[75] - 非人类灵长类动物抗体抗基孔肯雅病毒项目（mRNA - 1944），mRNA剂量三倍和十倍增加导致抗体三倍和十倍增加，首剂后抗体水平达16.2±4.6µg/mL（SD），二剂后增至28.8±10.0µg/mL，100天内抗体谷浓度维持在2µg/mL以上[77][78] - 丙酸血症小鼠模型中，每月静脉注射1mg/kg专有LNP配制的编码PCCA和PCCB的mRNA（mRNA - 3927），6个月内2 - 甲基柠檬酸盐水平显著持续降低[79] - 非人类灵长类动物每周静脉注射0.2mg/kg编码hEPO的mRNA，专有LNP与传统LNP相比，免疫激活降低[81] - 非人类灵长类动物静脉输注0.5mg/kg专有LNP和工艺可使mRNA递送至肝脏肝细胞并表达蛋白质[85] 公司药物模态与开发能力 - 公司已创建六种mRNA药物模态，分别为预防性疫苗、癌症疫苗、肿瘤内免疫肿瘤学、局部再生疗法、全身性分泌和细胞表面疗法、全身性细胞内疗法[89][114][115] - 2019年公司指定预防性疫苗和全身性分泌及细胞表面疗法为核心模态，2020年初推出五个新开发候选药物[96] - 公司构建药物开发价值链的三种能力引擎，分别为研究引擎、早期开发引擎、后期开发和商业引擎[102] 公司制造能力 - 公司的高通量系统每月可合成多达1000个独特mRNA序列和配方，每批1 - 1000毫克，周转时间为几周[112] - 公司于2018年7月启用20万平方英尺的MTC制造工厂，2019年2月租赁额外约20万平方英尺空间，该工厂每年可生产多达100个cGMP批次[113] 预防性疫苗业务线数据 - 预防性疫苗模态目前有九个开发候选药物，均为抗病毒疫苗，2020年新增三个[116][117] - 预防性疫苗项目有8个，其中5个已进入临床试验，H10N8和基孔肯雅热疫苗若无政府或其他资金支持将不再进一步开发[119] - 超过1000名受试者在1期试验中接受了最高300µg剂量的注射，CMV疫苗在30、90和180µg剂量水平上7个月时中和抗体滴度呈剂量相关增加[121] - hMPV/PIV3疫苗在所有测试剂量水平上血清中和滴度均有提升，RSV疫苗单剂量后有体液免疫反应，基孔肯雅热疫苗100µg剂量水平血清反应率达100%[121] - H7流感疫苗25µg剂量水平96%的受试者血凝抑制滴度>1:40，H10流感疫苗100µg剂量水平100%的受试者血凝抑制滴度>1:40[121] - 公司预防性疫苗核心模式有9个开发候选药物处于临床前或临床开发的不同阶段，在超1000名受试者中产生了临床安全性和耐受性数据[162] - 公司预防性疫苗6项1期临床试验获积极安全性和免疫原性数据[186] - 2020年初公司在预防性疫苗模式下引入3个新开发候选药物[186] - mRNA - 1777 RSV疫苗完成1期临床试验给药，mRNA - 1172已启动1期临床试验，且临床前研究显示其效力增强[187] - RSV疫苗mRNA - 1777和mRNA - 1172可通过单剂疫苗预防RSV感染[192] - 临床前研究中，AGM每组4只，阳性对照组感染5.5 log10 噬斑形成单位的RSV A2毒株[194] - mRNA - 1172在AGM研究中比mRNA - 1777更有效[197] - mRNA - 1777的1期试验已完成，进一步开发暂停，等待mRNA - 1172的1期试验数据[199] - mRNA - 1777的1期研究有200名受试者，截至2018年4月9日，多数数据为接种后3个月（90天）[202] - 截至2018年4月的中期数据显示，mRNA - 1777的1、2、3剂量水平能引发体液免疫反应[202] - 截至2018年4月的中期数据显示，接种mRNA - 1777 2、3剂量的年轻和老年受试者在第15天和第60天T细胞反应相对于基线增加[205] - 截至2018年4月9日的中期安全数据显示，mRNA - 1777在1、2、3剂量水平耐受性良好，无剂量限制性毒性[206] - 截至2018年9月19日，观察到9名受试者出现15起严重不良事件，均与研究产品无关[207] - CMV疫苗mRNA - 1647的1期试验显示，在30、90和180 µg剂量水平的CMV血清阴性参与者中，7个月（第三次接种后1个月）中和抗体滴度呈剂量相关增加[209] 癌症疫苗业务线数据 - 个性化癌症疫苗mRNA - 4157最多可编码34个新抗原，KRAS疫苗mRNA - 5671可编码4个KRAS突变[126] - 截至2020年2月12日，15名切除实体肿瘤患者接受mRNA - 4157辅助单药治疗，56名转移性未切除实体肿瘤患者接受其与派姆单抗联合治疗[129] - 截至2019年6月，mRNA - 4157在1期试验单药组和与派姆单抗联合组均检测到抗原特异性T细胞反应[129] - 美国2017年预计有超过160万例新增癌症病例和约60万例癌症死亡病例[124][132] - 癌症疫苗模式中最先进的个性化癌症疫苗（mRNA - 4157）在部分患者中观察到抗原特异性T细胞反应[166] 肿瘤内免疫肿瘤学业务线数据 - 肿瘤内免疫肿瘤学有3个开发候选项目，OX40L（mRNA - 2416）正在美国进行1/2期试验，已在部分患者中证实蛋白表达[133] - OX40L/IL - 23/IL - 36γ（三联体）（mRNA - 2752）已在1期研究中对晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤或淋巴瘤患者给药[133] - 截至2020年2月13日，26名患者接受mRNA - 2752治疗，其中16人单药治疗，10人与度伐利尤单抗联合治疗[135] - 截至2020年2月12日，41名患者接受OX40L mRNA - 2416治疗，其中39人单药治疗，2人与度伐利尤单抗联合治疗[135] 局部再生疗法业务线数据 - 1a/b期试验中33名患者接受AZD8601治疗，耐受性良好，将推进至2a期研究[141] - AZD8601的2a期试验将在约24名冠状动脉搭桥患者中开展[141] 全身性分泌和细胞表面疗法业务线数据 - 公司有5个系统性分泌和细胞表面治疗开发候选药物[143][146] - 截至2020年2月12日，mRNA - 1944的0.1、0.3、0.6 mg/kg无地塞米松预处理方案和0.6 mg/kg有地塞米松预处理方案剂量组已完成[148] - 截至2019年9月，mRNA - 1944在首次测试的剂量水平（0.1、0.3和0.6 mg/kg）下，所有参与者单次给药后抗体水平超预期保护水平（> 1 µg/mL），中高剂量预计维持抗体水平超保护水平至少16周[148] - mRNA - 1944平均血清抗体水平半衰期为62天[148] - 公司全身性分泌和细胞表面治疗核心模式的抗基孔肯雅病毒项目（mRNA - 1944）在1期临床试验中产生了安全性和耐受性数据，无严重不良事件[164] 全身性细胞内疗法业务线数据 - 系统性细胞内治疗模式目前有4个项目[150] - 公司有4个全身性细胞内疗法开发候选药物，分别针对甲基丙二酸血症、丙酸血症、苯丙酮尿症和糖原贮积病1a型[152] - 公司为甲基丙二酸血症（mRNA - 3704）和丙酸血症（mRNA - 3283）完成了GLP毒理学计划，苯丙酮尿症（mRNA - 3283）的相关计划正在进行中[154] - 甲基丙二酸血症项目已启动1/2期试验，截至2020年2月12日，已招募第一名患者[154] - 公司针对甲基丙二酸血症和丙酸血症开展的全球自然史研究已完成招募，将对美国和欧洲多达60名丙酸血症和60名甲基丙二酸血症患者进行1 - 3年的前瞻性随访[154] 公司临床试验与研究情况 - 公司有24个开发候选药物的多样化管线，其中12个正在进行临床试验[33] - 公司有23个项目正在开发中，超过1500名受试者已参与临床试验[36] - 公司测试超24种蛋白质表达对代谢表型的影响，推进4个开发候选药物进入早期临床前开发[168] - 公司与战略合作伙伴在临床前研究中测试超12000条独特mRNA序列，含超500项体内临床前研究[169] - 自2015年12月起，公司或战略合作伙伴有15种mRNA研究药物实现首次人体试验，其中11个项目由公司运营和赞助[170] - 公司有24个开发候选药物，分布在23个项目中，其中17个已进入临床研究，1个有开放的研究性新药申请[156] - 自2015年12月以来，公司临床试验已招募超1500名受试者[156] 其他 - 年报中的前瞻性陈述受1995年法案安全港条款保护[11] - 2015年，冠状动脉疾病在美国导致36.6万人死亡，全球导致890万人死亡[138] - 美国每年超8.6万儿童和约17.7万老年人因RSV相关呼吸道感染住院，约1.4万老年人死亡，60岁以上成年人感染率平均为5.5%，17%感染者就医[188][190] - 流感HAI滴度40及以上与50% - 70%的流感防护相关[182] - 公司针对SARS - CoV - 2的mRNA - 1273疫苗临床供应在25天内完成设计和制造[163]