研究结果 - Crinecerfont在CAHtalyst™儿科三期研究中达到了主要和关键次要终点，显著降低了雄烯二酮水平，并在维持雄激素控制的同时减少了糖皮质激素剂量[1][3] - 30%的Crinecerfont参与者在第28周达到了生理剂量的糖皮质激素剂量，而安慰剂组为0%[1] - Crinecerfont在减少长期超生理剂量糖皮质激素治疗和雄激素过量的相关终点上显示出有利趋势[1][5] 临床试验数据 - Crinecerfont治疗在第4周显著降低了雄烯二酮水平（最小二乘均值变化为-196.8 ng/dL），而安慰剂组则增加了71.0 ng/dL[4] - 在第28周，Crinecerfont组的糖皮质激素剂量减少了18%，而安慰剂组增加了5.6%[12] - 30%的Crinecerfont参与者在第28周达到了生理剂量的糖皮质激素剂量（≤11 mg/m²/天氢化可的松当量），而安慰剂组为0%[12] 药物耐受性 - Crinecerfont总体耐受性良好，最常见的不良事件为头痛、发热和呕吐[6] - 研究中未报告肾上腺危象事件，且因不良事件导致的停药率较低[6] 药物机制与开发 - Crinecerfont是一种口服选择性促肾上腺皮质激素释放因子1型受体（CRF1）拮抗剂，通过糖皮质激素独立机制减少和控制过量的促肾上腺皮质激素（ACTH）和肾上腺雄激素[2][11] - CAHtalyst™儿科和成人三期全球注册研究旨在评估Crinecerfont在儿童、青少年和成人中的安全性、有效性和耐受性[14] 公司背景 - Neurocrine Biosciences是一家专注于神经科学的生物制药公司，致力于为患有神经系统、神经内分泌和神经精神疾病的患者开发改变生命的治疗方法[16] - 公司拥有多个FDA批准的药物，并在核心治疗领域有多个中后期临床开发阶段的化合物[16]

研究结果 - Crinecerfont在CAHtalyst™成人三期研究中达到了主要和关键次要终点，显著降低了雄烯二酮水平，并实现了糖皮质激素剂量减少，同时维持了雄烯二酮控制 [1] - 62.7%的Crinecerfont参与者实现了生理剂量的糖皮质激素剂量，同时维持了雄烯二酮控制，而安慰剂组仅为17.5% [1] - Crinecerfont在24周时显著减少了糖皮质激素剂量，最小二乘均值（LSM）变化为-27.3%，而安慰剂组为-10.3%，差异显著（P < 0.0001） [6] - 在24周时，Crinecerfont组的雄烯二酮水平保持在基线以下，而安慰剂组的雄烯二酮水平则上升至基线以上 [7] 研究设计 - CAHtalyst™成人三期全球注册研究在182名18岁及以上的21-羟化酶缺乏症患者中进行，评估了Crinecerfont的安全性、有效性和耐受性 [3] - 超过95%的参与者完成了24周的双盲、安慰剂对照治疗期，数据缺失极少 [3] 药物机制 - Crinecerfont是一种口服、选择性促肾上腺皮质激素释放因子1型受体（CRF1）拮抗剂，通过非糖皮质激素机制减少和控制过量的促肾上腺皮质激素（ACTH）和肾上腺雄激素 [2][13] - Crinecerfont通过降低肾上腺雄激素水平，使糖皮质激素剂量降低至更生理水平，从而可能减少与高剂量糖皮质激素相关的并发症 [14] 安全性 - Crinecerfont总体耐受性良好，最常见的不良事件为疲劳和头痛 [8] - 研究中未发生与Crinecerfont相关的严重不良事件，且因不良事件导致的停药率较低 [8] 行业背景 - 先天性肾上腺增生症（CAH）是一种罕见的遗传病，95%的病例由21-羟化酶缺乏引起，导致肾上腺激素生成异常 [11] - 目前使用的糖皮质激素剂量高于生理需求，长期使用可能导致骨质疏松、肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病、高脂血症和高血压等并发症 [12]

公司动态 - Neurocrine Biosciences 将参加 2024 年 6 月的两个投资者会议 分别是 6 月 5 日在纽约举行的 Jefferies Global Healthcare Conference 和 6 月 13 日在迈阿密举行的 Goldman Sachs 45th Annual Global Healthcare Conference [1][5] - 公司首席执行官 Kevin Gorman 首席业务发展和战略官 Kyle Gano 以及首席财务官 Matt Abernethy 将在 Jefferies 会议上进行演讲 时间为 6 月 5 日下午 2:30 东部时间 [5] - Kevin Gorman 和 Kyle Gano 还将在 Goldman Sachs 会议上进行演讲 时间为 6 月 13 日上午 10:40 东部时间 [5] 公司介绍 - Neurocrine Biosciences 是一家专注于神经科学的生物制药公司 致力于为需求巨大但选择有限的患者提供缓解痛苦的解决方案 [3] - 公司专注于发现和开发针对神经、神经内分泌和神经精神疾病的变革性疗法 [3] - 公司产品组合包括 FDA 批准的迟发性运动障碍、亨廷顿病相关舞蹈症、子宫内膜异位症和子宫肌瘤的治疗药物 [3] - 公司拥有强大的研发管线 包括多个处于中后期临床开发阶段的化合物 [3] - 公司拥有 30 年的神经科学经验 专注于大脑和身体系统之间的相互联系 以治疗复杂疾病 [3] 会议信息 - 两场会议的演讲都将通过网络直播 可在公司官网的投资者栏目观看 [2] - 网络直播的回放将在活动结束后约一小时提供 并将在网站上存档约一个月 [2]

公司管理层变动 - Neurocrine Biosciences宣布现任首席执行官Kevin Gorman博士将于2024年10月11日退休 现任首席业务发展和战略官Kyle Gano博士将接任CEO职位 同时Kyle Gano将加入公司董事会 Kevin Gorman将继续担任董事会成员 [1] 公司发展历程 - Kevin Gorman博士于1992年创立Neurocrine 在2008年担任CEO之前曾担任首席运营官 首席业务官和业务发展高级副总裁等职位 在他的领导下 公司已发展成为一家完全整合的生物制药企业 拥有广泛的成熟产品管线 强劲的财务状况和成功的商业化产品INGREZZA [2] - 在Kevin Gorman的领导下 公司从一家临床阶段公司发展成为拥有多样化产品管线和领先研发创新引擎的企业 每年可快速提交多达4个IND申请 成功推出了INGREZZA 改善了迟发性运动障碍和亨廷顿病相关舞蹈症的治疗 [3] 新任CEO背景 - Kyle Gano博士在Neurocrine工作超过23年 现任首席业务发展和战略官 负责公司在多个治疗领域的战略合作 曾领导多项重要合作 包括与艾伯维 Idorsia 三菱田边制药等公司的合作 并主导了2021年对Diurnal Group Plc的收购 扩大了公司在英国和欧盟的业务 [4] - Kyle Gano博士在多个重要项目中发挥关键领导作用 包括作为valbenazine分子的主要发明人 领导elagolix开发项目和VMAT2特许经营团队 并负责所有毒蕈碱开发团队和活动 在三种FDA批准药物INGREZZA ORILISSA和ORIAHNN的开发中发挥了重要作用 [4] 公司现状与未来展望 - 公司目前拥有17个临床开发项目 专注于神经学 神经内分泌学和神经心理学领域 正在开发治疗经典先天性肾上腺增生症(CAH)的crinecerfont 已于4月底向FDA提交了成人和儿童患者的NDA申请 [2] - 公司拥有数十亿美元规模的INGREZZA 丰富的产品管线和强劲的财务状况 为未来的增长和影响力奠定了坚实基础 [2] - 公司致力于为神经系统 神经内分泌和神经精神疾病患者开发改变生命的治疗方法 拥有FDA批准的治疗迟发性运动障碍 亨廷顿病舞蹈症 子宫内膜异位症和子宫肌瘤的药物 以及多个中后期临床开发阶段的化合物 [6] 核心产品INGREZZA - INGREZZA是唯一获得FDA批准的每日一次VMAT2抑制剂胶囊 用于治疗成人迟发性运动障碍和亨廷顿病相关舞蹈症 [7] - INGREZZA选择性抑制VMAT2 对VMAT1 多巴胺能 血清素能 肾上腺素能 组胺能或毒蕈碱受体无明显结合亲和力 可每日一次与大多数精神药物如抗精神病药或抗抑郁药一起服用 有40mg 60mg和80mg三种剂量 [8]

CAHtalyst™ Phase 3 研究基线数据 - CAHtalyst™ Phase 3 儿科研究基线数据显示，103名4至17岁的患者中，52%为男性，平均年龄12岁，多数处于Tanner 3-5阶段，尽管使用了超生理剂量的糖皮质激素，许多患者仍表现出肾上腺雄激素控制不足，超过三分之一的患者报告有骨龄提前、早熟和肥胖等合并症，女性患者中有12%报告多毛症和月经不规律，男性患者中超过三分之一发现睾丸肾上腺残余肿瘤 [2] - CAHtalyst™ Phase 3 成人研究基线数据显示，182名成人患者中，尽管使用了超生理剂量的糖皮质激素，促肾上腺皮质激素、17-羟孕酮和雄烯二酮水平仍升高，女性患者的睾酮水平和男性患者的雄烯二酮/睾酮水平也升高，常见合并症包括焦虑、骨质疏松、抑郁、高血压和高脂血症，近一半的参与者超重，47%的女性报告有多毛症和痤疮，66%的男性参与者发现睾丸肾上腺残余肿瘤 [3] 改良释放氢化可的松（Chronocort®）研究数据 - 改良释放氢化可的松（MRHC）在原发性肾上腺功能不全患者中的Phase 2研究（CHAMPAIN）显示，接受MRHC治疗的患者在4周后达到生理性早晨皮质醇水平，49名可评估参与者中，45名在MRHC治疗后达到生理性早晨皮质醇水平，而Plenadren组仅有2名达到 [5][6] - MRHC在先天性肾上腺增生症（CAH）患者中的Phase 3扩展研究显示，MRHC治疗组的中位每日氢化可的松剂量从30mg减少到20mg，参与者在接受MRHC ≤ 25 mg/天时，9:00 a.m. 17-羟孕酮水平 ≤ 36 nmol/L或雄烯二酮水平 ≤7 nmol/L被视为有反应者 [7][8] Crinecerfont 和 CAHtalyst 研究 - Crinecerfont 是一种口服选择性促肾上腺皮质激素释放因子1型受体（CRF1）拮抗剂，旨在通过糖皮质激素非依赖性机制减少和控制肾上腺雄激素，用于治疗21-羟化酶缺乏引起的先天性肾上腺增生症（CAH），CAHtalyst™ 儿科和成人Phase 3全球注册研究旨在评估Crinecerfont在儿童、青少年和成人中的安全性、有效性和耐受性 [10][11][12] 关于先天性肾上腺增生症（CAH）和原发性肾上腺功能不全 - 先天性肾上腺增生症（CAH）是一种罕见的遗传病，95%的病例由21-羟化酶（21-OHD）缺乏引起，严重的酶缺乏导致肾上腺无法产生皮质醇，约75%的病例无法产生醛固酮，未经治疗的CAH可能导致盐浪费、脱水和死亡 [8][9] - 原发性肾上腺功能不全是一种慢性内分泌疾病，当身体无法产生足够的肾上腺激素（包括皮质醇和醛固酮）时发生，糖皮质激素如氢化可的松用于替代缺失的皮质醇，但典型的剂量方案无法匹配身体皮质醇产生的自然昼夜节律 [13] 关于改良释放氢化可的松（MRHC） - 改良释放氢化可的松（MRHC）由Diurnal Ltd开发，旨在复制皮质醇的自然昼夜节律，采用早晚两次给药方案，2021年MRHC（EFMODY®）在英国和欧盟获得治疗先天性肾上腺增生症的营销授权，Neurocrine Biosciences于2022年11月收购了Diurnal Group plc [14]

分组1: CAHtalyst™ 研究基线特征 - CAHtalyst™ 成人三期临床试验的基线数据显示，当前先天性肾上腺增生症（CAH）治疗可能带来长期后果，许多年轻成年患者出现通常在更年长人群中常见的疾病，如骨质减少、高血压和高脂血症 [2] - 182名CAH成人患者的基线数据显示，尽管使用了超生理剂量的糖皮质激素（GC），促肾上腺皮质激素、17-羟孕酮和雄烯二酮（A4）水平仍然升高，女性患者的睾酮水平和男性患者的A4/睾酮水平也升高 [3][4] - 常见合并症包括焦虑、骨质减少、抑郁、高血压和高脂血症，近一半参与者超重，47%的女性报告有多毛症（23%有痤疮），66%的男性参与者被诊断出睾丸肾上腺残余肿瘤 [4] 分组2: 糖皮质激素对心理和认知的影响 - 一项综合文献综述显示，接受超生理剂量糖皮质激素的CAH患者出现精神和认知症状的风险增加，最常见的心理障碍是情绪和精神病性障碍 [6] - 超生理剂量的糖皮质激素可能导致大脑形态改变（白质微结构异常），增加认知障碍风险 [6] - 糖皮质激素的剂量与精神和认知症状的严重程度相关，需要更多研究以确定肾上腺雄激素过多和糖皮质激素对大脑区域的损害等因素对认知障碍的影响 [7][8] 分组3: Crinecerfont 的研究进展 - Crinecerfont 是一种口服选择性促肾上腺皮质激素释放因子1型受体（CRF1）拮抗剂，旨在通过独立于糖皮质激素的机制减少和控制肾上腺雄激素，用于治疗21-羟化酶缺乏引起的CAH [11] - 降低肾上腺雄激素水平可能使糖皮质激素剂量更接近生理水平，从而减少与超生理剂量糖皮质激素相关的并发症 [12] - CAHtalyst™ 儿科和成人三期全球研究是迄今为止最大规模的注册研究，旨在评估Crinecerfont在儿童、青少年和成人中的安全性、有效性和耐受性 [13] 分组4: 先天性肾上腺增生症（CAH）的背景 - CAH 是一种罕见的遗传性疾病，95%的病例由21-羟化酶缺乏引起，严重缺乏该酶可能导致肾上腺无法产生皮质醇和醛固酮（约75%的病例），未经治疗可能导致盐耗、脱水和死亡 [9][10] - 目前使用的糖皮质激素不仅用于纠正内源性皮质醇缺乏，还用于降低促肾上腺皮质激素和肾上腺雄激素水平，但超生理剂量的糖皮质激素治疗与代谢问题（如体重增加和糖尿病）、心血管疾病和骨质疏松等严重并发症相关 [10]

公司动态 - Neurocrine Biosciences宣布启动NBI-1076986的1期临床试验，评估其在健康成人中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [1] - NBI-1076986是一种口服、M4亚型选择性毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂，用于潜在治疗运动障碍 [1][4] - 该化合物是公司毒蕈碱产品组合的重要组成部分，可能用于治疗运动障碍 [2] 药物研发 - NBI-1076986选择性靶向M4受体，可能对多种运动协调障碍有益，包括帕金森病震颤和肌张力障碍 [3][4] - M4受体与运动协调和某些中枢神经系统病理相关，而M1受体则与学习和记忆等高级认知过程相关 [3] - 公司假设M4亚型选择性拮抗剂可能影响运动症状和运动的调节，同时最小化脱靶效应 [4] 产品组合 - Neurocrine Biosciences拥有广泛的选择性靶向毒蕈碱受体的产品组合 [5] - 除了NBI-1076986，该组合还包括多个小分子M1、M1/M4和M4激动剂，这些药物是从Nxera Pharma（前身为Sosei Heptares）获得开发和商业化权利的 [5] 公司背景 - Neurocrine Biosciences是一家专注于神经科学的生物制药公司，致力于为需求大但选择少的患者提供缓解痛苦的疗法 [6] - 公司拥有多样化的产品组合，包括FDA批准的迟发性运动障碍、亨廷顿病相关舞蹈症、子宫内膜异位症和子宫肌瘤的治疗药物 [6] - 公司在中枢神经系统、神经内分泌和神经精神疾病领域拥有多个中后期临床开发阶段的化合物 [6]

公司动态 - Nxera Pharma的合作伙伴Neurocrine Biosciences已启动NBI-1117567的1期临床试验，评估其在健康成人中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [1] - NBI-1117567是一种口服、选择性M1/M4激动剂，由Nxera发现，可能用于治疗神经系统和神经精神疾病患者的认知症状 [2] - 该化合物的临床开发里程碑未触发Neurocrine向Nxera支付里程碑付款，里程碑付款将在达成多个定义开发事件后支付 [3] 药物研发 - 选择性激活大脑中的M4和M1受体是治疗神经系统疾病认知和神经心理症状的临床验证方法，包括精神分裂症、阿尔茨海默病相关痴呆、帕金森病等 [3] - 目前开发选择性靶向M4和M1受体的药物尝试未成功，主要由于激活M2和M3受体引起的副作用，因此高度选择性的M4或M1激动剂具有巨大的医疗需求和市场潜力 [4] 合作协议 - Nxera Pharma与Neurocrine Biosciences于2021年11月达成合作和许可协议，开发新型毒蕈碱受体激动剂，用于治疗精神分裂症、痴呆和其他神经精神疾病 [5] - 根据协议，Neurocrine获得Nxera发现的新型临床和临床前亚型选择性M4、M1和双M1/M4受体激动剂的开发和商业化权利，Neurocrine负责全球开发成本，Nxera保留在日本开发M1激动剂的权利 [6] - Nxera有资格获得高达26亿美元的研发资金、开发、监管和商业里程碑付款，以及产品版税 [7] 公司背景 - Neurocrine Biosciences是一家专注于神经科学的生物制药公司，致力于为需求大但选择少的患者提供缓解痛苦的疗法，拥有FDA批准的多种治疗药物和丰富的研发管线 [8][9] - Nxera Pharma（前身为Sosei Heptares）是一家技术驱动的生物制药公司，致力于为日本和全球未满足需求的患者提供新的专科药物，拥有超过30个活跃的研发项目 [10][11] - Nxera在全球多个关键地点拥有超过350名员工，并在东京证券交易所上市 [12]

公司动态 - Neurocrine Biosciences宣布启动NBI-1117567的1期临床试验，评估其在健康成人中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [1] - NBI-1117567是一种口服的M1/M4（偏向M1）选择性毒蕈碱激动剂，用于潜在治疗神经和神经精神疾病 [1] - 公司首席医疗官表示，Neurocrine Biosciences拥有行业内最大的毒蕈碱化合物组合，专注于开发治疗精神和神经疾病的药物 [2] - NBI-1117567通过选择性靶向M1和M4受体，可能改善神经和神经精神疾病患者的认知症状，尤其是在伴随精神病症状的情况下 [2] - NBI-1117567的开发权由Neurocrine Biosciences从Nxera Pharma（前身为Sosei Heptares）获得 [2] 公司背景 - Neurocrine Biosciences是一家专注于神经科学的生物制药公司，致力于为需求大但选择少的患者提供缓解痛苦的疗法 [3] - 公司拥有多样化的产品组合，包括FDA批准的迟发性运动障碍、亨廷顿病相关舞蹈症、子宫内膜异位症和子宫肌瘤的治疗药物 [3] - 公司在中后期临床开发阶段拥有多个化合物，覆盖核心治疗领域 [3] - 公司通过30年的神经科学研究，专注于治疗复杂的神经系统疾病，并致力于开发减轻疾病负担的药物 [3] 行业信息 - 毒蕈碱受体在激活大脑信号通路中起关键作用，NBI-1117567选择性靶向M1和M4受体，其中M1与认知相关，M4与精神病相关 [2]

行业背景 - 美国约有60万人患有迟发性运动障碍（TD），其中约65%尚未被诊断 [1] - TD是一种与抗精神病药物使用相关的持续性、不自主运动障碍，常见于双相情感障碍、重度抑郁症、精神分裂症等精神疾病患者 [1][6] - TD的症状包括面部、躯干或其他身体部位的不自主、异常和重复性运动，可能对患者的生活产生负面影响 [6][7] 公司动态 - Neurocrine Biosciences在2024年5月5日至11日的TD Awareness Week期间，重申其提高TD认知和推进治疗的承诺 [1] - 公司通过全国性活动减少TD的污名化，提高识别率，并推动常规筛查、诊断和治疗意识的提升 [1] - Neurocrine Biosciences与Meadows Mental Health Policy Institute合作，发布报告强调基于测量的护理（MBC）在TD早期检测和治疗中的重要性 [2][14] 诊断与治疗 - 美国精神病学协会2020年指南建议高风险患者每6个月筛查一次TD，其他风险患者每12个月筛查一次 [3] - 常规筛查对于TD的早期检测、正确诊断和适当管理至关重要，有助于改善治疗效果 [2][4] - 基于测量的护理（MBC）通过使用验证的评分量表评估治疗效果，并根据需要调整治疗方案，为TD患者提供早期检测和持续监测的机制 [2][14] 教育与资源 - Neurocrine Biosciences提供TD教育资源，帮助患者和护理伙伴了解TD症状、寻求支持并与医疗保健提供者讨论治疗方案 [5] - 医疗专业人员可通过MIND-TD网站了解TD与其他运动障碍的鉴别诊断 [5] - TD Awareness Week自2018年起在全美50个州和华盛顿特区得到认可，旨在提高公众对TD的认知，并推动与医疗保健提供者的对话 [4]