INGREZZA产品情况 - INGREZZA于2017年5月在美国上市用于治疗迟发性运动障碍，2023年8月用于治疗亨廷顿病相关舞蹈病[17] - 2023年INGREZZA净产品销售额达18亿美元，2022年为14亿美元，2021年为11亿美元，占2023年总净产品销售额约99%[18] - INGREZZA受22项已发布、FDA橙皮书列出的美国专利保护，专利2027 - 2040年到期，美国专利号8,039,627延期552天至2031年到期；相关公司2038年3月1日起可在美国销售仿制药[44] - INGREZZA与AUSTEDO竞争治疗成人迟发性运动障碍和亨廷顿病相关舞蹈病[48] - INGREZZA在治疗成人迟发性运动障碍和亨廷顿病相关舞蹈病方面与AUSTEDO竞争，AUSTEDO XR于2023年2月推出[137] - 2017年4月INGREZZA获FDA批准用于治疗迟发性运动障碍，2023年8月获批准用于治疗与亨廷顿病相关的舞蹈病[166] 公司销售团队情况 - 公司专业销售团队约有400名经验丰富的销售人员，分为专注于精神病学、神经病学和长期护理的三个销售团队[22] 疾病相关数据 - 美国受脑瘫影响的人群中，运动障碍性脑瘫患者占比达15%，人数在7.5万到15万之间[32] - 经典先天性肾上腺皮质增生症（CAH）在美国影响多达约3万人，在欧洲影响约5万人，约75%的病例肾上腺无法产生醛固酮[34] - 美国约350万人受精神分裂症影响，约40%患者报告抗精神病药物有负面副作用，约30%患者未从药物中充分获益[37] - 美国约350万精神分裂症患者中约80%有临床相关认知障碍[37] - 美国超1600万重度抑郁症患者中约30%对治疗反应不足[37] CAH研究情况 - 2023年9月成人CAH的3期研究中，第24周约63%服用crinecerfont的患者实现生理糖皮质激素剂量降低，而安慰剂组约为18%[34] - 2023年10月儿科CAH的3期研究中，约30%接受crinecerfont治疗的参与者实现生理糖皮质激素剂量降低并维持雄激素控制，安慰剂组为0%[35] - 成人和儿科CAH的3期研究数据将支持2024年第二季度向FDA提交新药申请（NDA）[34][35] - Crinecerfont相关美国专利2035 - 2044年到期（不包括潜在专利期限延长）[44] - 预计2024年上半年获得EFMODY治疗CAH青少年和成人以及治疗成人肾上腺功能不全的临床研究顶线数据[36] 公司临床研究情况 - 公司正在进行valbenazine治疗运动障碍性脑瘫的3期临床研究，以及NBI - 921352治疗SCN8A - DEE的2期临床研究[32][33] 公司生产供应情况 - 公司目前依靠第三方制造商生产INGREZZA和产品候选药物，并通过长期协议确保原材料供应[24] 市场排他期相关 - 美国数据和营销排他期一般为5年，日本为6年，欧盟为10年，美国生物制品为12年；获孤儿药指定的产品候选物在美国有7年、欧盟有10年营销排他期[43] - 获得孤儿药指定的药物获批后，申办者有7年营销独占期[72] - 欧盟创新药品获营销授权后可享8年数据独占期和10年市场独占期，特殊情况可延长至11年[101] - 欧盟孤儿药获营销授权后可享10年市场独占期，符合特定条件可延长2年，若不满足标准可能减至6年[103] - 获得孤儿药指定的产品候选药物在美国可享受7年市场独占权，在欧盟可享受10年市场独占权[215] 公司竞争情况 - ORILISSA和ORIAHNN与多种FDA批准产品竞争治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤等疾病[48] - 美国有超20家公司生产类固醇产品用于治疗CAH [48] - ORILISSA和ORIAHNN在治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤、不孕症和中枢性性早熟方面与多个FDA批准产品竞争，还有手术干预和临床开发项目等竞争[137] - 仅在美国就有超过二十多家公司生产用于CAH治疗的类固醇产品，还有其他公司针对CAH的临床开发项目[137] - 公司面临来自学术机构、政府机构、研究机构以及生物技术和制药公司的激烈竞争，许多竞争对手在多方面资源更丰富[134][136] 药物法规相关 - 罕见病药物指在美国影响少于20万患者的药物，或虽影响超20万但销售无法覆盖开发成本的药物[71] - 标准新药申请（NDA）FDA目标审核时间为10个月，优先NDA为6个月[62] - 产品开发需进行临床前研究和多阶段临床试验，完成3期试验后提交NDA申请上市[60][62] - FDA在受理NDA前60天进行初步审查，受理后进行深入实质审查[65] - 即使产品获FDA批准，也可能有使用限制、需进行上市后研究等条件[69] - 产品在外国商业化需完成类似美国的审批流程，多数国家需监管部门批准价格[70] - 获批药物受FDA持续监管，包括记录保存、报告、抽样等要求，变更需FDA批准[73] 公司产品报销情况 - 产品报销情况不确定，第三方支付方的覆盖范围和报销水平差异大，且可能质疑产品性价比[79][80][81] 政策法规影响 - 2022年8月拜登签署《2022年降低通胀法案》，2025年起将受益人自付费用上限降至2000美元，2023年8月29日公布首批10种参与价格谈判的药品名单[85] - 公司预计符合小型生物技术制造商豁免条件，该豁免将于2029年到期[86] - 《2011年预算控制法案》规定，自2013年起，每个财政年度医疗保险向供应商的付款最多削减2%，该规定将持续到2032年[89] - 2024年1月5日，FDA批准佛罗里达州从加拿大进口某些药品的提案[90] - 欧盟《临床试验条例》（EU）No 536/2014于2022年1月31日生效，2023年1月31日前基于旧指令申请的临床试验，过渡适用旧指令至2025年1月31日[95][96] - 欧盟集中审批程序下，EMA人用药品委员会在特殊情况下可将评估时间从210天减至150天[99] - 英国于2020年1月31日脱欧，MHRA成为英国独立监管机构，2024年1月1日起MHRA审查特定营销授权申请时可采用国际认可程序[106][108] - 欧盟于2021年12月通过关于HTA的第2021/2282号法规，2025年1月起适用，影响公司产品在欧盟的定价和报销[131] - 英国脱欧后，关于HTA的第2021/2282号法规不适用于英国，但MHRA正与相关机构引入支持药品开发的新途径[132] - 欧盟和英国的立法者、政策制定者和医疗保险基金可能继续实施成本控制措施，影响公司产品定价和报销水平[133] - 2011年《预算控制法案》规定自2013年起，每个财年对医保供应商的支付最多削减2%，该规定因后续立法修订将持续至2032年[194] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减了对部分供应商的医保支付，将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[194] - 2022年8月拜登签署《降低通胀法案》，该法案多项条款自2023年逐步生效，2023年8月29日宣布首批10种参与价格谈判的药物，此项目前面临法律挑战[191] - 《降低通胀法案》的药品价格谈判计划目标为无仿制药或生物类似药竞争的高支出药物，公司认为符合小型生物技术企业豁免条件，该豁免将于2029年到期[192] - 2024年1月5日FDA批准佛罗里达州从加拿大进口特定药物的提案，其他州的类似提案正在审核中，获批的进口计划实施后可能降低相关药品价格[195] - 2023年2月14日HHS发布报告，提出三种新的测试模式以降低药品成本、提高可及性和改善医疗质量，不确定未来是否会用于医疗改革措施[197] - 联邦《反回扣法》禁止为诱导或奖励联邦医保项目相关的商品或服务的推荐、购买等提供报酬[200] - 联邦《虚假索赔法》等对向联邦政府提交虚假或欺诈性索赔或虚假陈述以逃避付款义务的个人或实体施加刑事和民事处罚[200] - HIPAA对欺诈医保福利计划或作出与医疗事项相关虚假陈述的行为追究刑事和民事责任，修订后对保护个人健康信息隐私、安全和传输提出义务[200] - 公司若被认定推广产品“标签外”使用，可能面临重大责任，包括民事和刑事制裁[203] 公司员工情况 - 截至2023年12月31日公司员工超1400人，2023年新增约200名员工[109] - 公司计划在2024年增加员工，重点扩展研发团队[110] - 2023年公司在《财富》生物制药最佳工作场所榜单中排名第8[111] - 截至2023年12月31日，公司约有1400名全职员工，需增加人员和资源以支持发展和商业化[150] 公司基本信息 - 公司于1992年1月在加利福尼亚州注册成立，1996年5月在特拉华州重新注册[113] 公司面临风险 - 公司面临无法成功商业化INGREZZA等产品的风险[116][117] - 公司目前无制造能力，依赖第三方制造商和有限数量的第三方供应商[119] - 公司许可部分核心技术和药物候选物，违约或违反许可条款可能失去相关权利[119] - 政府和第三方支付方可能对产品实施定价控制、限制覆盖范围和报销，影响产品收入和盈利能力[116][119][122][124][125][127] - 公司大部分当前收入来自联邦医疗保健计划支付方，政府报销政策变化等会对业务产生重大不利影响[127] - 公司临床开发项目因俄乌冲突暂停在俄罗斯和乌克兰的活动，valbenazine和luvadaxistat的临床开发时间表显著延迟[140] - 公司产品开发面临技术不确定性，临床研究可能因多种原因延迟或失败，影响产品获批和上市[138][139][140] - 公司与合作伙伴的合作面临多种风险，可能影响产品开发、商业化和收入[145][146] - 公司依赖第三方进行产品制造，若第三方制造商出现问题，可能导致临床试验和产品推出延迟、成本上升，还可能降低利润率[153][154] - 公司依赖有限数量的第三方供应商，若供应商出现问题，可能影响INGREZZA等产品的商业化[155] - 公司依赖独立临床研究人员和合同研究组织进行临床试验，若其表现不佳，可能影响产品的监管批准和推出[157] - 公司产品需遵守持续的监管审查和上市后要求，若违反规定，可能面临多种不利后果[158][159] - 自2022年1月1日起，2017年颁布的税法取消了研发费用当年税前扣除的选项，要求纳税人对研发费用进行资本化并摊销，若该规定不修改，公司运营现金流将大幅减少，净递延所得税资产将相应增加[168] - 根据1986年修订的《国内税收法》第382和383条，若公司股权价值在三年内变化超过50%，使用某些联邦税收属性的能力可能受限[170] - 新的税收法律法规或现有税收法律法规的不利解释、修改或应用，可能对公司业务和财务状况产生不利影响[169] - 公司有效税率可能因多种因素波动，导致实际税负超过财务报表预提金额[172] - 若公司从标准普尔中型股400指数等指数中剔除，机构股东可能抛售股票，对股价产生负面影响[175] - 公司信息系统和数据面临多种威胁，包括社会工程攻击、恶意代码等，且威胁不断增加且难以检测[205] - 自然灾害、公共卫生事件等可能导致公司关键业务流程受损或机密信息丢失[206] - 未来或过去的业务交易可能使公司面临额外的网络安全风险和漏洞[207] - 随着网络威胁演变，公司可能需投入大量额外资源来改进防护措施[208] - 公司依赖第三方服务提供商处理敏感信息，但对其信息安全实践的监控有限[210] - 公司和供应商曾是网络安全事件的目标，虽目前未发生重大安全事件，但预计此类事件将继续[211] - 若发生安全事件，公司可能面临政府执法行动、声誉损害、财务损失等后果[212] - 公司合同中的责任限制可能不足以保护其免受数据隐私和安全相关的责任、损害或索赔[213] - 第三方可能从公共来源收集公司敏感信息，员工使用生成式AI技术也可能导致信息泄露[214] 公司财务数据 - 2017年5月公司出售了总额5.175亿美元的2024年票据，2020年以1.869亿美元现金回购了总额1.362亿美元的2024年票据，2022年以2.79亿美元现金回购了总额2.108亿美元的2024年票据，截至2023年12月31日，仍有总额1.704亿美元的2024年票据未偿还[162] - 截至2023年12月31日，公司因历史经营亏损累计亏损1.571亿美元[164] - 自成立以来公司运营产生重大净亏损和负现金流，预计未来将增加运营和资本支出，可能无法持续盈利[164][166][167] - 公司未来运营结果和盈利能力可能因多种因素波动，包括季节性、客户购买时间、产品开发目标和里程碑的实现等，若财务结果未达预期，股价可能下跌[161] - 过去12个月公司普通股价格在每股约89美元至约143美元之间波动[173] - 2023年四家客户约占公司总产品销售额的91%，截至2023年12月31日约占应收账款余额的98%[176] - 2020年公司以1.869亿美元现金回购2024年票据，本金总额为1.362亿美元[178] - 2022年公司以2.79亿美元现金回购2024年票据，本金总额为2.108亿美元[178] - 截至2023年12月31日，2024年票据尚有1.704亿美元本金未偿还[180] - 公司普通股价格受多种因素影响，若业绩未达分析师预测等，股价可能下跌[173]

财务数据和关键指标变化 - 2023年Ingrezza销售额近18.4亿美元,同比增长超过4亿美元,增长近30% [16] - 2024年Ingrezza销售额预计为21亿-22亿美元,同比增长超过17% [19] - 2023年公司现金流超过6亿美元,主要受益于非GAAP净收益,但部分被175亿美元的业务发展投资所抵消 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 - Ingrezza在精神病科、神经科和长期护理三大领域均实现了强劲增长 [29] - 尽管Ingrezza在TD和HD适应症的渗透率不断提高,但仍有大约三分之二的600,000名TD患者未被诊断,以及80%的20,000名中重度HD患者未接受VMAT2抑制剂治疗 [27] 各个市场数据和关键指标变化 - 尽管Ingrezza在TD和HD适应症的渗透率不断提高,但仍有大约三分之二的600,000名TD患者未被诊断,以及80%的20,000名中重度HD患者未接受VMAT2抑制剂治疗 [27] - Ingrezza的处方获得率超过80%,患者自付费用平均不到10美元,获得率和可及性保持很高 [30] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将继续投资Ingrezza销售团队和DTC营销,以提高患者诊断和治疗率 [195][196] - 公司正在为2025年推出crinecerfont做准备,包括开展广泛的教育培训,为CAH患者群体建立新的治疗范式 [41][44] - 公司内部研发管线不断丰富,未来几年将有更多小分子和生物大分子进入临床 [197] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年和2022年都是公司发展历程中难得一遇的成功年份,业务表现出色 [11][24] - 公司有信心2024年也会取得同样出色的业绩 [17][18] - 公司对Ingrezza未来的增长前景充满信心,认为这个市场仍有巨大的未开发潜力 [195][196] - 公司对crinecerfont的上市前准备工作充满信心,认为这将为CAH患者群体带来新的治疗范式 [41][44] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Paul Matteis 提问** 对于即将在今年下半年读出的M4激动剂NBI-568的临床试验,公司如何选择剂量水平,对于达到统计学显著性和良好耐受性有何预期? [56][57] **Eiry Roberts 回答** 这是一项剂量探索性试验,公司根据前期临床前数据选择了多个剂量水平进行评估。公司期望看到与之前同类产品类似的疗效,同时也关注耐受性的差异。这个试验的目标不是单个剂量组的统计学显著性,而是综合评估疗效和安全性,为后续发展提供依据。 [58] 问题2 **Tazeen Ahmad 提问** 公司对Ingrezza在HD适应症的销售贡献有何预期?同时,为什么过去多年来Xenazine在该适应症市场渗透率较低? [61][62][63] **Eric Benevich 回答** HD适应症对Ingrezza销售的贡献相对较小,主要是因为这是一个罕见病适应症,患者群体较小。过去Xenazine在该市场渗透率较低,主要是由于其复杂的剂量滴定和潜在的不良反应担忧,以及一定的自付费用,而Ingrezza相比具有更简单的给药方案、良好的耐受性以及较低的自付费用。 [63][64][65] 问题3 **Brian Skorney 提问** 公司在2024年为crinecerfont准备工作的开支约为5000万美元,请问这是否为全部的启动成本,以及公司对CAH市场的渗透节奏有何预期? [70][71][73][74] **Eric Benevich 回答** 2024年5000万美元的投入主要用于教育培训等前期准备工作,并非crinecerfont全部的启动成本。对于CAH市场的渗透,公司计划在2025年正式上市前,先通过医疗团队和销售团队开展广泛的疾病教育,提高CAH患者群体和医生对新治疗方案的认知,为顺利推广奠定基础。 [73][74]

财务数据和关键指标变化 - INGREZZA净销售额在第三季度达到约4.86亿美元，同比增长29%，前三季度累计约13.4亿美元，公司将全年指引范围提高至18.2 - 18.4亿美元 [83][101] - 第三季度非GAAP摊薄每股收益为1.54美元，季度末现金超过15亿美元 [83] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA业务 - 推出六年来，TD诊断率从个位数提升至约35%，但约三分之二患者仍未确诊，确诊患者中约一半未接受VMAT2抑制剂治疗 [85][114] - 长期护理（LTC）业务自2022年春季推出销售团队，目前增长良好，约10% - 15%的TD患者居住在LTC设施中 [154][202] - 8月获FDA批准用于治疗亨廷顿舞蹈病相关舞蹈症，早期反馈积极，但对本季度影响较小，预计可治疗患者约2 - 2.5万人，目前约20%接受VMAT2抑制剂治疗 [86][125] 研发业务 - 领先资产NBI - 568在精神分裂症II期研究中入组良好，NBI - 570的临床试验申请获接受，正在进行I期研究 [109] - 预计未来几周公布NBI - 352局灶性发作癫痫和NBI - 846重度抑郁症快感缺失的 topline 数据 [91] - crinecerfont在成人和儿科先天性肾上腺增生症（CAH）的III期研究取得出色的 topline 数据 [108] 各个市场数据和关键指标变化 - TD市场约有60万患者，目前诊断率约35%，治疗率有待提高 [85] - 亨廷顿舞蹈病相关舞蹈症市场可治疗患者约2 - 2.5万人，目前治疗率约20% [125] - CAH市场，美国和欧洲各约有2 - 3万经典CAH患者，当前标准治疗不理想 [231] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 优先投资INGREZZA，扩大市场覆盖，推进研发管线 [83] - 计划明年提交crinecerfont的新药申请，为潜在的AdCom和产品上市做准备 [127] - 专注于两个关键适应症，即精神分裂症的辅助治疗和运动障碍性脑瘫 [18] 发展方向 - 从研究角度进行自我投资，向多种治疗方式转型，专注于神经科学、神经精神病学、神经内分泌学和神经免疫学领域 [2] 行业竞争 - 在TD市场，INGREZZA是最常用的VMAT2抑制剂，具有高选择性、快速持久疗效、良好耐受性等优势 [86] - 在CAH市场，crinecerfont有望建立新的标准治疗，改变治疗模式 [34][87] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 本季度取得显著进展，包括CAH的临床成果、亨廷顿舞蹈病的监管批准和INGREZZA的销售成功 [82] - 对INGREZZA的持续增长有信心，认为其仍有很长的增长空间，同时研发团队专注于保持在运动障碍和TD领域的领先地位 [103][163] - 认为crinecerfont如果获批，有潜力成为改变治疗模式的选择，为CAH患者带来价值 [105][130] 其他重要信息 - 公司将于12月5日举办分析师日，议程包括研发战略、临床前和临床管线更新，以及关于CAH的小组讨论 [102][66] - INGREZZA的撒剂配方新药申请上月获FDA接受，可为吞咽困难或不愿吞服胶囊的患者提供替代选择 [133] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: INGREZZA在长期护理设施业务的动态及对收入的贡献 - 该业务自2022年春季推出销售团队，目前增长良好，是Q3表现出色的原因之一，对收入有重要贡献且持续增长 [9][154] 问题: SG&A杠杆率及R&D支出水平 - 预计明年SG&A有一定杠杆率，具体细节将在2月财报电话会议提供；R&D支出预计维持在约30%，取决于优质资产情况，12月初研发日将提供更多投资洞察 [23][24][222] 问题: INGREZZA治疗持续时间及抗精神病药物使用增长预期 - 未提及治疗持续时间变化情况；未对未来抗精神病药物使用增长预期发表评论 [30] 问题: CRF1受体拮抗剂与ACTH拮抗剂联合使用的可能性 - 该组合尚未进行研究，需研究后才能对联合治疗的临床意义发表评论 [33][56] 问题: NBI - 770和MDD的作用机制披露时间及选择性M1在精神疾病中的潜在效用 - NBI - 770完成I期研究，即将进入II期，届时考虑是否披露作用机制；对推出M1优先激动剂前景感到兴奋，其适应症范围可能较广，但该范式尚未完全验证 [35][59][233] 问题: R&D日的时间安排及与即将公布数据的信心关系 - R&D日为12月5日，议程包括研发战略和CAH讨论，不公布研究数据或提供长期财务指引，与数据信心无关 [44][66][67] 问题: FOS研究中“稳健”疗效的定义 - 安慰剂组15%、活性治疗组30%的疗效是近期试验读数中较高水平，可作为合理标准 [53][226] 问题: 长期运营利润率展望及是否提供正式长期展望 - 公司未提供指引，但处于改善运营收入的轨道上 [40] 问题: TD市场未确诊患者比例及新确诊患者治疗比例预期 - 目前约三分之二TD患者未确诊，预计随着利用更新的APA指南，患者接受VMAT2抑制剂治疗的情况将改善 [74][75] 问题: 本季度INGREZZA销售增长的驱动因素 - 得益于扩大的销售团队、DTC活动表现良好，以及TD市场多数患者未确诊和未治疗带来的增长机会；HD Chorea推出对本季度影响较小 [93][136] 问题: TD诊断率的提升空间和增长速度 - 未给出诊断率最终目标，但目前远未达到峰值，诊断率和INGREZZA使用率仍有提升空间 [137][138][139] 问题: 本季度是否有一次性收益及对焦点项目的期待和推进标准 - 本季度无重大库存相关一次性收益，业务增长良好；对焦点项目NBI - 352局灶性发作癫痫数据发布感到兴奋，将关注癫痫发作频率降低情况，在竞争环境中需设定高标准 [141][142][143] 问题: 摩根大通医疗保健会议上的销售信息披露计划 - 与去年类似，不在会议上提供INGREZZA第四季度销售更新，将在2月财报电话会议提供完整财务信息，包括第四季度表现和2024年预期 [159][190] 问题: 选择精神分裂症辅助治疗适应症的原因 - 基于INGREZZA在精神分裂症患者中的安全性和耐受性、临床前数据显示的潜在协同疗效，以及市场反馈 [162] 问题: 快感缺失资产的临床标准和差异化优势 - 该II期概念验证研究关注药物对快感缺失量表和抑郁量表的影响；该药物是孤儿GPCR和GPR139分子，靶点生物学信息带来信心，但该领域研究成功较少 [164][165][196] 问题: crinecerfont在成人和儿科患者中的销售机会及反应持续时间建模 - 将致力于覆盖成人和儿科患者，有开放标签数据支持药物慢性使用的安全性 [180][181][182] 问题: CAH数据分享的合适医学会议及发布时间 - 预计明年4月左右的内分泌相关会议及美国和欧洲的儿科会议是分享数据的目标会议，将尽快整理数据用于发表和展示，同时准备明年的NDA提交 [157][186][187] 问题: INGREZZA的生命周期管理计划及是否追求更多新适应症 - 目前专注于运动障碍性脑瘫和精神分裂症辅助治疗两个适应症，认为这两个适应症成功可能性较高；对专利地位有信心，有效期至2030年代中期 [191][192][193] 问题: NBI - 570 M1 / M4双激动剂在I期研究中的特点及与纯M4药物的差异 - 该药物成功进入临床，但暂无临床数据；M1和M4选择性旨在拓宽适应症范围，包括影响认知和与精神病相关的适应症 [200][223][170] 问题: 长期护理设施市场的潜在市场规模预期是否改变 - 未提及潜在市场规模预期是否改变 [225] 问题: INGREZZA治疗持续时间是否继续延长 - 未提及治疗持续时间是否继续延长 [228] 问题: crinecerfont获批后CAH市场的发展情况 - 目前商业计划尚早，但对为CAH患者带来改变感到兴奋，预计美国和欧洲各有2 - 3万经典CAH患者，当前标准治疗不理想 [229][230][231] 问题: crinecerfont的报销前景及支付方考虑因素 - 与关键意见领袖、支付方和监管机构的讨论表明，减少长期类固醇使用对该患者群体有重要影响；目前讨论报销细节尚早 [213][235] 问题: NBI - 352研究除癫痫发作率降低和安全性数据外的重要观察方面及后续发展阶段 - 还将关注癫痫发作自由和达到50%发作减少的患者比例；若达到安慰剂15%、药物30%的疗效标准，有可能直接进入关键试验 [238]

业务进展 - CAHtalystTM成人和儿科研究开放标签治疗期正在进行，数据将支持2024年向FDA和后续向欧洲药品管理局提交监管申请[20] - 多项临床研究有进展，如NBI - 1065846治疗重度抑郁症快感缺失的2期研究预计11月出顶线数据，NBI - 1065845、Luvadaxistat等多项研究预计2024年出顶线数据[8] 产品表现 - INGREZZA Q3净产品销售额4.86亿美元，同比增长29%，全年净销售额指引提高到18.2 - 18.4亿美元[47] - 接受Crinecerfont治疗的成人和儿科患者在第24周（成人）或28周（儿科）达到生理糖皮质激素剂量且维持雄激素控制的比例分别为63%和30%，安慰剂组分别为18%和0%[16] 财务情况 - Q3非GAAP每股收益创纪录达1.54美元，Q3收入4.99亿美元，非GAAP研发费用1.25亿美元，非GAAP销售、一般和行政费用1.7亿美元，非GAAP净收入1.56亿美元[28][53] - 截至9月30日，现金和投资约15亿美元[26] 疾病与市场 - 精神分裂症在美国影响达350万人，超30%患者对抗精神病治疗反应不足；约60万人受迟发性运动障碍影响，约65%未确诊[5][6][26] - 全球超2.6亿人受重度抑郁症影响，美国约1600万人受快感缺失影响，约1/3重度抑郁症患者对现有抗抑郁药无反应[11][148]

产品销售数据关键指标变化 - 2023年第一季度至9月30日，INGREZZA净产品销售额为13.358亿美元，去年同期为10.286亿美元；其他产品净销售额为1760万美元，去年同期为770万美元；总净产品销售额为13.534亿美元，去年同期为10.363亿美元[99] 合作收入数据关键指标变化 - 2023年第一季度至9月30日，合作收入中特许权使用费收入为1460万美元，去年同期为1550万美元；里程碑收入为0，去年同期为2000万美元；其他收入为390万美元，去年同期为490万美元；总合作收入为1850万美元，去年同期为4040万美元[100] 收入成本数据关键指标变化 - 2023年第一季度至9月30日，收入成本为3120万美元，去年同期为1550万美元[101] 研发费用数据关键指标变化 - 2023年第一季度至9月30日，研发费用中晚期为8220万美元，去年同期为4820万美元；早期为7790万美元，去年同期为5640万美元；研究与发现为7490万美元，去年同期为4520万美元；里程碑为30万美元，去年同期为4270万美元；工资和福利为1.574亿美元，去年同期为1.197亿美元；设施和其他为3480万美元，去年同期为3360万美元；总研发费用为4.275亿美元，去年同期为3.458亿美元[104] - 2023年第一季度，公司因与Voyager的合作确认了1.439亿美元的在研项目研发费用[110] 销售、一般和行政费用数据关键指标变化 - 2023年第一季度至9月30日，销售、一般和行政费用为6.687亿美元，去年同期为5.698亿美元[111] 其他（费用）收入净额数据关键指标变化 - 2023年第一季度至9月30日，其他（费用）收入净额为3330万美元，去年同期为 - 4960万美元[112] 所得税拨备数据关键指标变化 - 2023年前三季度所得税拨备为3.19亿美元，2022年同期为3.05亿美元；第三季度所得税拨备为3250万美元，2022年同期为2940万美元[113] 净收入数据关键指标变化 - 2023年前三季度净收入为10.2亿美元，2022年同期为6.55亿美元；第三季度净收入为8310万美元，2022年同期为6850万美元[114] 现金、现金等价物和有价证券总额数据关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为154.98亿美元，2022年12月31日为128.87亿美元[116] 营运资金数据关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司营运资金为9.583亿美元，2022年12月31日为9.158亿美元[116] 现金流数据关键指标变化 - 2023年前三季度经营活动现金流为26.64亿美元，2022年同期为19.64亿美元；投资活动现金流为 - 26.53亿美元，2022年同期为 - 6.15亿美元；融资活动现金流为2.99亿美元，2022年同期为 - 25.89亿美元[117] 合作和许可协议潜在款项 - 公司现有合作和许可协议可能需在达成特定里程碑时支付高达170亿美元的潜在未来款项[121] 可转换优先票据情况 - 2017年公司私募发行本金总额5.175亿美元的2.25%固定利率可转换优先票据，2020年和2022年分别回购1.362亿美元和2.108亿美元，截至2023年9月30日，剩余本金1.704亿美元未偿还[125] - 2023年和2024年需支付2024年票据利息190万美元，到期需支付本金1.704亿美元[127] 利率变动对投资组合影响 - 若2023年9月30日利率出现1%的不利变动，对投资组合公允价值无重大影响[131] 季报风险提示 - 季报包含前瞻性陈述，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异[132] 业务线相关事件 - 2023年第一季度，公司通知BIAL终止ONGENTYS在美国和加拿大的许可协议，预计12月生效[97] - 2023年8月，FDA批准INGREZZA用于治疗亨廷顿病相关舞蹈病的成人患者[97] - 2023年9月，FDA接受了INGREZZA口服颗粒的新药申请，目标行动日期为2024年4月30日[97]

财务表现 - Q2 2023 INGREZZA净产品销售额4.4亿美元，同比增长26%，非GAAP净收入1.26亿美元，摊薄后每股收益1.25美元，同比增长49%[5][10] - 上调2023年INGREZZA净产品销售指引至17.7 - 18.2亿美元，重申运营费用指引[11] - 截至6月30日，现金和投资约13亿美元[4][10] 产品管线 - 多个产品处于临床中后期研究，Q4将有多项数据读出，如Crinecerfont治疗先天性肾上腺增生症的注册数据、NBI - ’352治疗局灶性发作癫痫和NBI - ’846治疗重度抑郁症快感缺失的2期数据[5][6][8] - Valbenazine治疗亨廷顿病舞蹈病的sNDA预计8月20日获批，治疗运动障碍性脑瘫预计2024年有注册顶线数据[8][21] 市场机会 - 美国约60万迟发性运动障碍患者，约70%未确诊，仅一半确诊患者接受VMAT2抑制剂治疗[4][18] 可持续发展 - 公司致力于减轻患者痛苦，遵守高质量安全标准，员工敬业度和多元化领先，通过绿色化学提高盈利能力和产量，产量提高约30%，减少约65%的废物和用水[12]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度INGREZZA销售额为4.4亿美元，同比增长26%，受新患者数量创纪录推动 [6] - 本季度非GAAP净利润超1.2亿美元，随着销售额增长和运营费用降低，利润状况改善 [7] - 目前手头现金超13亿美元，为执行战略提供充足财务灵活性 [7] - 2023年INGREZZA销售指引从17.7亿美元提高到18.2亿美元，中点增幅超25% [13] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA业务 - 上半年INGREZZA销售额达8.5亿美元，预计下半年销售额在9.2 - 9.7亿美元，持续增长主要由新患者推动 [37][80] - 过去几个季度市场份额有所增加，大部分TD患者仍未确诊和治疗，公司专注将药物带给这些患者 [101] 其他业务 - 商业和医疗团队正为valbenazine治疗亨廷顿病相关舞蹈病的预期FDA批准和后续推出做准备，但未将潜在的HD舞蹈病销售纳入指引 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 长期护理市场方面，约10% - 15%的TD患者居住在各类住宅护理机构，公司去年启动相关业务，进展良好且增长强劲 [114] - 远程医疗使用情况上，神经科远程医疗就诊占比降至历史水平的不到10%，精神科仍有近一半就诊为远程医疗，且预计将持续 [153][170] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是将资金分配用于开发INGREZZA的TD市场、推进临床管线和扩大内部研究工作，以在短期和长期创造股东价值 [7] - 公司关注神经内分泌、神经科学和神经精神领域资产，若有符合标准的资产，会考虑进入内分泌和罕见病领域 [21] - 目前主要专注于有机增长，虽不排除大型收购，但当前重点是利用现有机会实现显著的有机增长 [106] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司上半年表现强劲，提高了指引，对INGREZZA销售业绩满意，预计增长将持续 [5][8] - 对valbenazine治疗HD舞蹈病的潜在批准有信心，认为能为患者带来积极影响 [15] - 临床项目稳步推进，下半年将有多个重要数据读出，对公司未来发展充满期待 [34] 其他重要信息 - 公司预计符合小型生物技术豁免条件，IRA对其影响将延迟至2029年，并在2029 - 2031年逐步实施 [147] - 预计今年每份处方净收入约为5600美元，较2022年有几个百分点的增长，价格稳定 [104] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: crinecerfont对Neurocrine业务范围的影响 - 公司关注内分泌领域，若crinecerfont数据积极，将为后期内分泌商业机会打开大门 [21] 问题: 4Q焦点发作性癫痫的预期数据及与标准治疗的比较 - 主要关注治疗与安慰剂相比的基线绝对变化、实现癫痫发作减少50%的患者数量以及是否有患者无癫痫发作，以判断信号强度和确定下一步计划 [24][25] 问题: 17.7 - 1.82亿美元销售指引范围的驱动因素 - 指引范围主要由新患者需求驱动，上半年新患者需求强劲，下半年结果将决定具体范围 [28] 问题: INGREZZA在亨廷顿病适应症的推出曲线及对市场动态的影响 - 美国约有2.5万亨廷顿病相关舞蹈病患者，仅20%接受现有治疗，有较大未满足需求；预计今年获得标签并推出，2023年财务影响较小，但未来机会大 [57][58] 问题: CAH成人试验中减少类固醇的方案及临床意义 - 成人III期试验有减少类固醇的方案，根据患者雄激素控制程度指导临床医生操作；减少类固醇是主要终点，数据读出后将了解减少程度 [61][62] 问题: 进行额外BD前是否会确定Eiry Roberts继任者及进展情况 - Eiry Roberts提前两年通知退休，她积极参与寻找继任者，公司将确保过渡高效 [54] 问题: INGREZZA库存动态、市场份额与市场增长情况及未来趋势 - 销售结果主要由新患者增加驱动，市场和INGREZZA均增长良好，公司对持续增长乐观，未诊断和未治疗患者多，是重点关注对象 [78][79][101] 问题: 下半年INGREZZA业绩的渠道动态和价格变化 - 预计下半年增长与上半年相似，销售额在9.2 - 9.7亿美元，主要由新患者推动；净收入稳定，每份处方净收入约5600美元 [80][104] 问题: 进行超40亿美元并购的限制因素及对并购商业阶段CES公司的兴趣 - 公司INGREZZA业务增长良好，有出色的管线，目前重点是有机增长，虽不排除大型收购，但当前专注现有机会 [85][106] 问题: INGREZZA作为精神分裂症辅助治疗的潜在优势 - 目前精神分裂症领域无批准的辅助治疗药物，公司有两项评估valbenazine的关键III期研究；临床前数据显示valbenazine与抗精神病药物联合有协同作用 [132][133] 问题: INGREZZA在长期护理市场的扩张情况及对增长的支持 - 去年启动长期护理业务，进展良好且增长强劲，该市场有机会，但仍处于早期阶段 [114] 问题: Neurocrine的地理范围及crinecerfont对全球化业务的影响 - crinecerfont研究在全球开展，主要在美国和欧洲，有望通过该药物进入欧洲商业运营，进行全球申报和商业化 [52] 问题: 公司M1、M4和M1 M4分子的推进策略 - 与Sosei Heptares合作是因其有多种选择性候选药物；M4/M1双激动剂570进入I期，将探索不同适应症，临床前还有其他分子待推进 [98][99] 问题: INGREZZA是否有季节性因素及价格趋势 - Q3过去有季节性因素，但难以预测；预计每份处方净收入约5600美元，较2022年有几个百分点增长，价格稳定 [104] 问题: INGREZZA治疗持续时间、对指引的影响及患者数量 - 未披露患者数量，但持续增长；患者持续治疗情况与所服精神科药物相比有优势 [117][118] 问题: 成人和儿科CAH试验主要终点差异及对监管讨论的影响 - 成人试验主要终点是24周糖皮质激素减少，儿科是血清A4，糖皮质激素为28周次要终点；选择反映临床试验环境和人群异质性，两个终点对药物应用讨论都重要 [120][121][122] 问题: 亨廷顿病舞蹈病预期推出情况、与TD差异及患者转换情况 - 期待FDA批准和有利标签；初期 uptake将发生在新诊断或不愿接受现有治疗的患者中，预计市场转换少，TD市场也如此 [125][126] 问题: crinecerfont在儿科和成人市场的新患者启动驱动因素 - 儿科患者因生长阶段可从降低类固醇负担和控制雄激素中受益，成人也能从新治疗方法中获益 [128] 问题: 每份处方收入趋势、Q3和Q4预期及何时将Chorea纳入指引 - Q1到Q2净收入有几个百分点改善，预计保持稳定；今年不将HD Chorea纳入指引，预计2024年纳入 [149] 问题: 570的I期试验是否有抗胆碱能成分 - 需在临床观察后才能确定是否需要血压监测或研究 [74] 问题: 竞争对手开发CRF1拮抗剂用于PCOS是否是公司战略关注点 - 目前不关注PCOS适应症，仅关注相关数据 [91] 问题: IRA实施对商业渠道和公司定价的影响 - 预计符合小型生物技术豁免条件，IRA影响将延迟至2029年，并在2029 - 2031年逐步实施，公司将密切关注 [147] 问题: 远程医疗使用情况演变及对INGREZZA增长趋势的影响 - 神经科远程医疗就诊占比降至不到10%，精神科仍近一半就诊为远程医疗且预计持续；公司适应远程医疗，通过教育等方式推动诊断和治疗，对增长有信心 [153][154][170] 问题: INGREZZA本季度的销量增长率及各业务板块的销售贡献和增长率 - 销量增长强劲，美元计价同比增长20% - 26%，未提供具体销量增长百分比 [157]

净产品销售额变化 - 2023年第二季度和上半年INGREZZA净产品销售额分别为4.397亿美元和8.501亿美元，较2022年同期的3.496亿美元和6.522亿美元增长[76] 总合作收入变化 - 2023年第二季度和上半年总合作收入分别为640万美元和1150万美元，低于2022年同期的2620万美元和3180万美元，主要因2022年有2000万美元的里程碑收入[77] 收入成本变化 - 2023年第二季度和上半年收入成本分别为1150万美元和2000万美元，高于2022年同期的480万美元和940万美元[78] 研发总费用变化 - 2023年第二季度和上半年研发总费用分别为1.458亿美元和2.853亿美元，高于2022年同期的1.359亿美元和2.381亿美元[79] 特定项目研发费用 - 2023年第一季度公司确认了1.439亿美元的在研项目研发费用，与和Voyager的战略合作伙伴关系有关[87] 销售、一般和行政费用变化 - 2023年第二季度和上半年销售、一般和行政费用分别为2.218亿美元和4.645亿美元，高于2022年同期的1.828亿美元和3.835亿美元[87] 其他收入（费用）净额变化 - 2023年上半年其他收入（费用）净额为5890万美元，而2022年同期为 - 5970万美元，主要因Voyager股权投资公允价值增加等[87] 净收入变化 - 2023年上半年净收入为1890万美元，而2022年同期为亏损300万美元，主要因INGREZZA净产品销售额增加等[88] 现金、现金等价物和有价证券总额变化 - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为13.193亿美元，高于2022年12月31日的12.887亿美元[89] 经营活动现金流变化 - 2023年上半年经营活动现金流为5440万美元，低于2022年同期的9760万美元，主要因INGREZZA净产品销售额增加但Voyager前期付款增加等[89] 合作和许可协议潜在支付 - 公司现有合作和许可协议，达成特定里程碑时可能需支付高达169亿美元[97] 可转换优先票据情况 - 公司2017年完成5.175亿美元2.25%固定利率可转换优先票据私募，2020年回购1.362亿美元，2022年回购2.108亿美元，截至2023年6月30日，剩余1.704亿美元未偿还[102] 票据利息和本金支付 - 2023年和2024年需支付2024年票据利息190万美元，到期需支付本金1.704亿美元[103] 票据违约情况 - 若2024年票据发生特定违约事件，100%本金及应计未付利息将到期应付[104] 经营租赁情况 - 公司经营租赁始于2025年至2031年到期，包括办公空间和研发实验室[99] 园区租赁协议情况 - 2022年2月8日，公司签订加州圣地亚哥新园区租赁协议，还获得建设第五栋楼的六年期权和未来购买整个园区的期权[100] 利率变化影响 - 若2023年6月30日利率出现1%不利变化，对投资组合公允价值无重大影响[106] 未来资本需求因素 - 公司未来资本需求取决于INGREZZA、ORILISSA等产品商业成功、研发进展等诸多因素[96] 关键会计政策情况 - 公司关键会计政策与2022年12月31日年度报告披露相比无变化[105] 季报前瞻性陈述风险 - 季报包含前瞻性陈述，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异[107]

财务数据和关键指标变化 - INGREZZA在Q1销售额达4.1亿美元，实现36%的同比销售增长，且有新患者启动数量创纪录和持续强劲的治疗依从性 [12][30] - 预计2023年净收入每处方平均约为5600美元，全年净价格增长约2% - 3%，Q1毛转净有2%左右的季节性逆风 [71] - 维持SG&A和R&D费用指引，除Voyager合作的IPR&D外，SG&A在Q1支出增加，预计今年剩余时间会下降 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA业务 - 新患者启动数量创纪录，患者和处方医生认可其对迟发性运动障碍患者的影响，持久性和依从性强 [7] - 脚本来源估计神经科医生与精神科医生比例约为80 - 20，各季度会有小变化 [42] - 增长来自精神科、神经科和长期护理三个细分领域，销售团队扩张已见成效 [72] 临床研发业务 - 成人和儿童Crinecerfont治疗先天性肾上腺增生症的注册研究，以及两项II期概念验证研究（NBI - 352治疗成人局灶性癫痫和NBI - 846治疗重度抑郁症相关快感缺失）预计在2023年Q4公布顶线结果 [35] - 首个毒蕈碱激动剂分子NBI - 568在精神分裂症II期剂量探索研究中的入组进展顺利 [36] - 计划今年将NBI - 570（一种双重M1/M4激动剂）推进到I期临床开发，之后可能会有其他差异化选择性M1/M4激动剂 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 迟发性运动障碍市场，估计约三分之一患者已被诊断，但确诊患者只有约一半时间会接受VMAT2抑制剂治疗 [33] - 亨廷顿舞蹈病市场，约20%的亨廷顿舞蹈病患者接受VMAT2抑制剂治疗，存在显著未满足需求 [88] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 将ONGENTYS的商业化权利归还BIAL，专注资源用于为患者带来更多改变生活的药物 [8] - 利用Diurnal进入欧洲市场，为Crinecerfont获批做准备 [52] - 从专注小分子药物向生物制剂转型，开发抗体、肽、蛋白质和基因疗法，以实现神经内分泌和神经系统疾病的疾病修饰和治愈疗法 [53] 行业竞争 - 在迟发性运动障碍市场，INGREZZA是最常用药物，公司对其应对Teva新的每日一次产品充满信心 [151] - 在亨廷顿舞蹈病市场，若valbenazine获批，公司认为INGREZZA在迟发性运动障碍市场的优势同样适用于此 [88] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年开局良好，INGREZZA有望迎来强劲一年，尽管Q2可能因客户订单时间问题出现销售波动，但潜在需求强劲 [7][10] - 公司临床组合进展顺利，多个II期和III期研究结果及valbenazine治疗亨廷顿舞蹈病的PDUFA日期值得期待 [9] - 迟发性运动障碍市场仍处于早期阶段，公司将继续努力提高诊断和治疗率 [13][169] - Crinecerfont若获批，有望满足先天性肾上腺增生症患者的未满足需求，但需要大量数据支持和患者教育 [104] 其他重要信息 - 公司Q1收益电话会议恰逢迟发性运动障碍意识周和心理健康意识月 [13] - 目前神经科患者就诊中，虚拟就诊比例低于10%，接近疫情前水平，而精神科仍有较高的远程医疗使用率 [63] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: INGREZZA在Q1的增长情况及库存问题 - 回答: Q1同比增长超1亿美元，库存增加约1000万美元，是由于季度末渠道的有意囤货，且新患者数量创纪录，患者用药持续性好 [38] 问题2: INGREZZA脚本来源中神经科医生与精神科医生的比例 - 回答: 估计比例约为80 - 20，各季度会有小变化 [42] 问题3: Crinecerfont研究的次要终点和副作用相关问题 - 回答: 关注控制雄激素、减少类固醇剂量和一系列临床结果指标，对代谢和骨骼相关终点感兴趣 [45][67] 问题4: INGREZZA的脚本数量和库存增加原因 - 回答: 不再公开提供TRx数据，库存增加是由于季度末订单时间问题 [48] 问题5: 阿尔茨海默病领域的积极数据对公司商业机会的影响 - 回答: 公司收购Diurnal为Crinecerfont进入欧洲市场做准备，目前正从专注小分子药物向生物制剂转型 [52][53] 问题6: Crinecerfont的患者教育和市场推广计划 - 回答: 目前处于早期阶段，将在数据公布和获批前后开展患者和护理伙伴社区的教育工作，借鉴INGREZZA在迟发性运动障碍市场的经验 [57] 问题7: 神经科医生线下就诊情况 - 回答: 目前神经科患者就诊中，虚拟就诊比例低于10%，接近疫情前水平，而精神科仍有较高的远程医疗使用率 [63] 问题8: INGREZZA的净价格和新患者增长来源 - 回答: 预计2023年净收入每处方平均约为5600美元，全年净价格增长约2% - 3%，新患者增长来自精神科、神经科和长期护理三个细分领域，销售团队扩张已见成效 [71][72] 问题9: ONGENTYS战略决策后的国际计划和Crinecerfont的监管状态 - 回答: 美国将是Crinecerfont的首个申报地区，之后是欧盟，公司正从专注小分子药物向生物制剂转型 [101] 问题10: Crinecerfont的目标细胞群体、教育活动和潜在吸收曲线 - 回答: 从收入确认角度，库存增加是由于季度末专业分销商订单时间问题 [79] 问题11: 长期护理设施中INGREZZA的趋势 - 回答: 仍处于早期阶段，但进展良好，公司对其长期成功充满信心 [80] 问题12: NBI - 352研究的剂量和目标暴露考虑 - 回答: 该研究是剂量探索研究，根据I期数据和临床前数据确定剂量，对剂量范围覆盖目标有信心 [84] 问题13: 不提供INGREZZA处方增长率更新的原因及亨廷顿舞蹈病市场建设 - 回答: 第三方联合数据有一定参考价值，但不保证100%准确；亨廷顿舞蹈病市场存在显著未满足需求，若valbenazine获批，INGREZZA在迟发性运动障碍市场的优势同样适用于此 [87][88] 问题14: NBI - 352 II期研究中药物相互作用和药效学测量问题 - 回答: 不担心药物相互作用问题，认为可以证明352的有效性 [90] 问题15: R&D支出管理和建模思路 - 回答: 公司利用科学进步投资研发，预计将销售额的30%左右用于R&D，以建立可持续的产品线和投资组合 [94][95] 问题16: 快感缺失研究的剂量支持工作和思考 - 回答: 根据临床前和I期临床数据及生物学理解确定剂量，该研究是概念验证研究 [116] 问题17: Crinecerfont研究的统计显著性和临床意义 - 回答: 统计显著性很重要，主要终点对患者有重要意义，研究还关注其他参数，将综合考虑所有数据 [119] 问题18: CAH研究中功能解盲风险和INGREZZA的潜在逆风 - 回答: 不担心功能解盲问题；对INGREZZA应对Teva新的每日一次产品充满信心 [100][151] 问题19: 公司业务发展的兴趣领域和资本分配优先级 - 回答: 关注神经学、精神科、内分泌学和免疫学领域，优先考虑INGREZZA、valbenazine和业务发展管道 [153] 问题20: 毒蕈碱激动剂治疗精神分裂症的策略 - 回答: 与Sosei Heptares的合作获得了一系列毒蕈碱激动剂分子，从M4选择性激动剂治疗急性精神病开始，对该投资组合充满信心 [128] 问题21: Crinecerfont获批后的潜在定价 - 回答: 目前谈论定价还为时过早，需要等待III期数据、与FDA讨论并确定标签后再做决定 [132] 问题22: 精神科管道中M1/M4激动剂的差异化和小分子开发策略 - 回答: 目前谈论差异化还为时过早，公司将继续在精神科领域进行小分子开发 [136][171] 问题23: SG&A支出节奏和CAH市场患者分布及用药情况 - 回答: Q1 SG&A支出增加，预计Q2开始下降并在Q2 - Q4保持稳定；CAH患者部分在卓越中心接受治疗，认为Crinecerfont可能是慢性疗法 [177] 问题24: Crinecerfont儿科研究的四周主要终点数据和等待的二级数据 - 回答: 未提及相关内容 问题25: NBI - 352 FOS研究的入组情况和信心，以及研究重点地区 - 回答: 研究在国外进行，入组情况良好，预计Q4获得数据 [182] 问题26: INGREZZA增长来自广度还是深度 - 回答: 增长来自精神科、神经科和长期护理三个细分领域，销售团队扩张带来新处方医生和现有处方医生患者量的增加 [185] 问题27: 亨廷顿舞蹈病市场获批后的销售预期 - 回答: 获批后需要时间进行教育，预计不会在Q4出现大幅销售增长，2024年将提供更明确的战略信息 [190]

财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度INGREZZA净产品销售额为4.104亿美元，2022年同期为3.026亿美元，总净产品销售额从3.05亿美元增至4.153亿美元[85] - 2023年第一季度合作收入为510万美元，2022年同期为560万美元[85] - 2023年第一季度收入成本为850万美元，2022年同期为460万美元[86] - 2023年第一季度研发总费用为1.395亿美元，2022年同期为1.022亿美元，其中2023年第一季度获得在研研发费用为1.439亿美元，2022年同期为0[87][95] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为2.427亿美元，2022年同期为2.007亿美元[96] - 2023年第一季度其他收入净额为1090万美元，2022年同期为1830万美元[96] - 2023年第一季度所得税（收益）拨备为 - 2670万美元，2022年同期为750万美元[96] - 2023年第一季度净亏损为7660万美元，2022年同期净利润为1390万美元[96] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为11.392亿美元，2022年12月31日为12.887亿美元[97] - 2023年第一季度经营活动现金流为 - 1.252亿美元，2022年同期为 - 4050万美元；投资活动现金流为 - 4210万美元，2022年同期为 - 3160万美元；融资活动现金流为820万美元，2022年同期为610万美元[97] 合作与许可协议潜在付款 - 公司未来潜在付款最高可达169亿美元，用于现有合作和许可协议中特定里程碑的达成[105] 可转换优先票据情况 - 2017年5月2日，公司完成5.175亿美元2.25%固定利率可转换优先票据私募，2020年回购1.362亿美元，2022年回购2.108亿美元，截至2023年3月31日，剩余1.704亿美元未偿还[110] - 2023年需支付可转换优先票据利息380万美元，2024年需支付190万美元，到期需支付本金1.704亿美元[111] - 若可转换优先票据发生特定违约事件，100%本金及应计未付利息将到期应付[112] 利率变化影响 - 若2023年3月31日利率出现1%不利变化，对投资组合公允价值无重大影响[114] 专利相关诉讼情况 - 2021 - 2023年，公司收到多家公司提交仿制药申请通知，称公司INGREZZA相关专利无效或不侵权[121] - 2021 - 2022年，公司对多家公司提起专利诉讼，2023年第一季度与梯瓦达成和解，其余案件合并审理，审判定于2024年1月2日[122] - 2021 - 2022年，公司在新泽西州对Zydus相关公司诉讼被驳回，支持在特拉华州继续诉讼[123] - 2023年，公司在特拉华州和新泽西州再次对Zydus相关公司提起诉讼[124] - 公司认为目前未决诉讼不会对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响，但无法预测结果[125]