(NASDAQ: OCUL) TRANSFORMING DRUG DELIVERY LEVERAGING A NOVEL TECHNOLOGY PLATFORM ANTONY MATTESSICH, CHIEF EXECUTIVE OFFICER September 2020 FORWARD LOOKING STATEMENTS Any statements in this presentation about future expectations, plans, and prospects for the Company, including the commercialization of DEXTENZA®, ReSure® Sealant, or any of the Company's product candidates; the commercial launch of, and effectiveness of reimbursement codes for, DEXTENZA; the development and regulatory status of the Company's p ...

财务数据和关键指标变化 - 2020年第二季度总净产品收入为160万美元，其中DEXTENZA和ReSure Sealant净产品收入分别为140万美元和20万美元 [26] - 第二季度研发费用为800万美元，低于2019年同期的940万美元，主要因2019年11月宣布的组织架构调整致人员和未分配成本减少 [26] - 第二季度销售和营销费用为620万美元，低于2019年同期的720万美元，主要因COVID - 19导致DEXTENZA商业化放缓，差旅、咨询、营销和会议费用减少 [27] - 第二季度一般和行政费用为510万美元，与2019年同期持平，2020年第二季度设施费用适度增加被专业成本减少抵消 [27] - 第二季度净亏损3660万美元，即每股亏损0.64美元（基本和摊薄），2019年同期净亏损2450万美元，即每股亏损0.57美元（基本和摊薄） [28] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为8430万美元，高于第一季度末的4820万美元，受益于5月公开发行股票净收益4830万美元和2019年销售协议下普通股销售净收益170万美元 [28][29] 各条业务线数据和关键指标变化 湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）业务 - OTX - TKI在澳大利亚多中心、开放标签剂量递增一期临床试验中，前两个队列已完全入组，第三个队列正在入组，数据显示其耐受性良好，安全性良好，无严重眼部不良事件报告，初步中期数据显示有剂量反应 [17] - 公司与Regeneron合作开发FDA批准的VEGF陷阱阿柏西普的延长递送脉络膜上腔注射制剂，5月成功修订合作协议，Regeneron将按成本加成方式补偿公司临床前工作，原协议后端经济条款不变，有3.05亿美元潜在期权行使费和里程碑付款及分级递增特许权使用费 [9] 青光眼业务 - OTX - TIC在美国一期前瞻性、多中心、开放标签剂量递增临床试验中，继续招募原发性开角型青光眼或高眼压症患者，前两个完全入组队列数据显示，患者眼压降低情况与当前标准治疗局部曲伏前列素相当，单植入物可使许多受试者眼压在6 - 9个月内持续降低，1名受试者眼压控制超21个月 [19] 眼表疾病业务 - 干眼病治疗方面，有OTX - CSI（治疗慢性干眼病）和OTX - DED（治疗发作性干眼病）两个产品，OTX - CSI已完成一期临床试验入组，若数据有利，计划年底前开始二期临床试验；OTX - DED计划2020年底向美国FDA提交研究性新药申请并直接进入二期临床试验 [20][22] - 过敏性结膜炎方面，DEXTENZA治疗该疾病的sNDA申请计划年底提交，若获批将是公司首个办公室内适应症 [12][23] 术后炎症和疼痛治疗业务 - DEXTENZA第二季度净产品收入为140万美元，4月白内障手术几乎完全停止后，6月强劲反弹，创历史新高，发往门诊手术中心和医院的可计费插入物从4月的64个增至6月近2300个，超过疫情前月最高水平40%，7月再次突破100万美元市场门槛 [13] 各个市场数据和关键指标变化 - 2019年视网膜疾病全球市场约130亿美元，预计未来5年以11%的速度增长 [7] - 青光眼全球年销售额近50亿美元 [10] - 干眼病市场约50亿美元 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司利用技术平台推进多个眼科项目，涉及视网膜疾病、青光眼、眼表疾病、术后炎症和疼痛等领域 [6] - 对于OTX - TKI，计划秋季在医学会议上更新研究情况，年底向FDA提交探索性IND并在美国开始给药 [18] - 对于OTX - TIC，计划2021年上半年启动二期临床试验 [19] - 对于OTX - CSI，若一期临床试验数据有利，计划年底前开始二期临床试验 [21] - 对于OTX - DED，计划2020年底向FDA提交研究性新药申请并直接进入二期临床试验 [22] - 对于DEXTENZA治疗过敏性结膜炎，计划年底提交sNDA申请 [12][23] - 行业竞争方面，公司认为OTX - TKI在湿性AMD治疗中可能设定新的治疗持久性标准，OTX - TIC在青光眼治疗中可能成为提高患者依从性的标准治疗，OTX - CSI和OTX - DED在干眼病治疗中有潜力，DEXTENZA在术后炎症和疼痛治疗中市场份额增加 [8][10][11][13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管全球疫情带来挑战，但公司第二季度业务进展顺利，为下半年做好了准备 [6] - 公司认为DEXTENZA在术后炎症和疼痛治疗市场获得了更多份额，新的回扣计划和医疗保险报销政策将有助于其销售增长，预计这种势头将延续到第三季度 [13][14] - 公司认为现有现金及现金等价物可支持至少未来12个月的计划运营费用、债务偿还义务和资本支出需求，但受COVID - 19疫情严重程度和持续时间等多种假设影响 [30] 其他重要信息 - 公司有超70项研究者发起的试验请求提交，目前有14项IIT正在积极招募受试者，其中2项已完成招募 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：OTX - TKI今年晚些时候的数据更新情况及美国探索性IND获批后的下一步计划 - 计划秋季更新OTX - TKI情况，会更新前两个队列12名患者情况，若队列3入组情况允许且有有意义数据，可能更新队列3情况；计划年底在美国提交探索性IND，获批后可治疗AMD、糖尿病性黄斑水肿和视网膜静脉阻塞患者，同时进行高剂量植入物配方更改和毒理学研究，之后更新配方、完成必要毒理学工作并启动二期试验 [38][39] 问题2：医生对0356T代码的使用情况及公司能否推广 - 目前判断医生对0356T代码的使用情况还为时过早，此前因报销不一致存在阻力，现在各方面报销证据在积累，公司不直接向医生推广，建议使用DEXTENZA时编码0356T，但不指导报销事宜 [40] 问题3：两种干眼病候选产品的开发时间线及哪个可能先上市 - OTX - DED进入二期试验可能稍晚于OTX - CSI，但因其试验性质和治疗持续时间短，可能在开发进程中超过OTX - CSI，更有可能先上市 [42][43] 问题4：OTX - DED和OTX - CSI在关键试验中是否需满足特定终点 - 两种干眼病产品在关键试验中目标是在充分且良好控制的试验中达到体征和症状终点，Schirmer试验不是目标 [44] 问题5：干眼病研究的比较标准及临床医生反馈 - 监管方面有两种潜在比较途径，传统是与载体对照显示统计学显著优越性，现在慢性干眼病有获批药物，可与活性对照显示非劣效性；OTX - DED急性干眼病领域目前无获批药物，若今年有药物获批，可能作为活性对照；临床医生在慢性干眼病方面希望产品减少灼烧感和刺痛感、起效更快，急性干眼病方面希望产品不可滥用、无防腐剂，且两种产品可为医生带来收入机会 [46][47] 问题6：消费者对插入物的看法 - 研究表明人们不喜欢眼药水，尤其是环孢素眼药水的灼烧感和刺痛感，且现有眼药水起效慢导致患者持续治疗率低，插入物可解决这些问题；此外，放置插入物与目前干眼病治疗中的泪点栓塞类似，只是增加了药物释放 [49][50] 问题7：DEXTENZA是否会提供长期需求指导 - 公司未来会提供指导，但目前有三个不确定因素影响DEXTENZA销售，包括COVID - 19对择期手术的影响、新回扣计划效果和0356T代码报销情况，预计第三季度末对这些因素影响有更清晰判断，有信心后会适当指导市场 [52] 问题8：对罗氏湿性AMD端口递送系统的看法 - 罗氏数据很有趣，其是一种手术方法，存在一定技术问题；公司OTX - TKI提供了更简单的给药方式，使用与当前抗VEGF治疗相同技术，可由视网膜专家和非视网膜专家操作，两者可能互补 [53][54]

市场规模与增长 - 2019年视网膜疾病全球市场约为130亿美元，预计未来五年每年增长约11%，美国市场为68亿美元[163] - 2019年青光眼全球市场估计为48亿美元，美国市场为19亿美元，当前局部青光眼疗法的不依从率为30% - 80%[178] - 2019年全球干眼疾病市场规模估计为51亿美元，美国市场为21亿美元[193] 产品临床试验进展 - OTX - TKI的1期临床试验已入组两个队列，分别为200µg低剂量队列和400µg高剂量队列，现正在对第三个队列进行给药，剂量为600µg和400µg联合抗VEGF诱导注射[164] - 公司在2020年第二季度开展了OTX - CSI的1期临床试验，该产品用于治疗干眼症的体征和症状[154] - OTX - TIC美国1期试验IND于2018年第一季度生效，5月给首位患者给药，首个队列5名患者数据显示单次植入可降低眼压长达13个月[180] - 2020年2月青光眼360会议公布1期临床试验前两个队列结果，前两个队列（队列1有5名受试者，队列2有4名受试者）数据显示单次植入OTX - TIC在6个月研究期内早上8点平均眼压较基线有临床意义的降低，一名患者评估时眼压降低长达21个月[181] - OTX - TP的3期临床试验在超50个地点开展，全分析集纳入554名受试者，试验未达到所有9个时间点眼压降低优于安慰剂的主要终点，但OTX - TP治疗组在9个时间点眼压较基线降低幅度均大于安慰剂组，8个时间点差异有统计学意义（p值 < 0.05），眼压降低幅度在3.27 - 5.72毫米汞柱[187][190] - OTX - CSI于2019年12月在美国提交IND，2020年第一季度启动1期临床试验，已完全入组5名受试者，预计2020年第四季度启动2期临床试验[194] - 美国约有860万发作性干眼疾病确诊患者，OTX - DED计划2020年底提交2期IND，若成功2021年下半年启动2期试验[196] - 2019年第三季度开始对96名患者进行DEXTENZA治疗过敏性结膜炎眼部瘙痒的3期关键临床试验，2020年4月公布topline结果，DEXTENZA治疗组在所有3个预设时间点平均眼部瘙痒评分与安慰剂组差异有统计学意义（p值 < 0.0001）[198][199] 公司合作协议 - 公司与Regeneron的合作协议中，Regeneron负责资助初始临床前耐受性研究，若行使选择权，公司需在初始临床试验完成前报销一定开发成本，上限为2500万美元，特定情况下可增加500万美元[173] - Regeneron行使选择权时需支付公司1000万美元，每个授权产品达到特定开发和监管里程碑公司最多可获1.45亿美元，首次商业销售可获1亿美元，所有授权产品达到特定销售里程碑最多可获5000万美元，还可获得净销售额高个位数到低至中两位数百分比的分级递增特许权使用费[174] - 公司与Regeneron在2020年5月修订合作协议，将合作重点转向研发阿柏西普的延长释放制剂并输送至脉络膜上腔[155][156][171] - 公司与Incept的许可协议规定，在眼科领域使用需支付低个位数百分比的净销售额特许权使用费，在额外领域使用需支付中个位数百分比的净销售额特许权使用费，在药物输送领域需支付低个位数百分比的净销售额特许权使用费[317] - 公司需报销Incept在专利申请方面的合理费用和成本，按Incept该专利申请的独家被许可人总数分摊[317] - 公司与Regeneron的合作协议修正案规定，Regeneron将支付公司人员和材料成本以及其他特定成本，并修改了之前授予的期权条款[320] 公司主要商业产品情况 - 公司主要商业产品DEXTENZA®于2018年11月获FDA批准用于治疗眼科手术后眼部疼痛，2019年6月获批准用于治疗术后眼部炎症，7月1日在美国商业推出[158][159] - 公司目前销售ReSure® Sealant，这是一种经FDA批准用于白内障手术后密封角膜切口的水凝胶眼科伤口密封剂[161] - 公司在2020年4月公布了评估DEXTENZA治疗过敏性结膜炎相关眼部瘙痒的3期临床试验的topline结果[160] - 自DEXTENZA商业推出后，公司将现场销售团队扩大50%，达到30名关键客户经理[203] - 公司预计2020年第四季度招募第一名0至3岁白内障手术儿科受试者进行DEXTENZA评估[206] - 2020年第二季度，因选择性白内障手术减少，DEXTENZA和ReSure Sealant产品收入受到不利影响，预计2020年第三季度及以后白内障手术将持续反弹[230] - 2020年第二季度公司产品收入160万美元，其中DEXTENZA收入140万美元，ReSure Sealant收入20万美元；2019年同期DEXTENZA和ReSure Sealant收入分别为30万美元和40万美元[251][252] - 2020年上半年，公司实现收入420万美元，2019年同期为110万美元，增加300万美元，主要来自DEXTENZA和ReSure Sealant产品销售[261][262] 产品不良事件情况 - OTX - TP研究眼中最常见眼部不良事件泪小管炎发生率约7.0%（安慰剂组3.0%），泪器结构紊乱发生率约6.0%（安慰剂组4.0%）[191] - DEXTENZA治疗过敏性结膜炎眼部瘙痒试验中观察到其安全性良好，无严重不良事件，无受试者需要急救药物，无受试者眼压升高，试验中有8例眼部治疗新发不良事件（DEXTENZA组2例，安慰剂组6例）[200] 财务数据关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司累计亏损4.417亿美元[216] - 2020年3个月和6个月，公司净亏损分别为3660万美元和2450万美元，2019年同期分别为5810万美元和4160万美元[216] - 2020年3个月和6个月，公司总成本和运营费用分别为1950万美元和3870万美元，其中非现金股票薪酬和折旧费用分别为250万美元和490万美元[217] - 2020年第二季度，公司通过2019年销售协议出售326558股普通股，净收益约170万美元；从开始到2020年8月1日，累计出售1032.184万股，净收益约4710万美元[222] - 2020年5月，公司进行普通股包销公开发行，发行818.1819万股，承销商全额行使额外购买122.7272万股的选择权，净收益约4830万美元[224] - 截至2020年6月30日，公司现有现金及现金等价物8430万美元，预计可满足至少未来十二个月的运营、偿债和资本支出需求[225] - 2020年6月30日止三个月和六个月，三位客户分别占公司总收入的48%、16%、14%和41%、19%、14%；截至该日，三位客户占应收账款总额的48%、21%、16%[228] - 2019年6月30日止三个月和六个月，一位客户分别占公司总收入的40%和24%；截至2019年12月31日，三位客户占应收账款总额的39%、18%、11%[229] - 2020年6月30日止三个月，公司研发费用为800万美元，较2019年同期的940万美元减少140万美元[253] - 2020年6月30日止三个月，公司产品销售成本为13.4万美元，较2019年同期的55.2万美元减少41.8万美元[250] - 2020年6月30日止三个月，公司销售和营销费用为615.3万美元，较2019年同期的722.5万美元减少107.2万美元[250] - 2020年6月30日止三个月，公司一般和行政费用为514.5万美元，较2019年同期的505.8万美元增加8.7万美元[250] - 2020年6月30日止三个月，公司净亏损3656.8万美元，较2019年同期的2445.3万美元增加1211.5万美元[250] - 2020年第二季度，公司直接研发支出260万美元，2019年同期为140万美元；未分配研发费用减少250万美元，主要因人员成本减少210万美元和其他成本减少50万美元[254] - 2020年第二季度销售和营销费用为620万美元，2019年同期为720万美元，减少110万美元，主要因专业费用减少180万美元，部分被人员成本增加50万美元和设施相关及其他成本增加20万美元抵消[256] - 2020年第二季度，公司一般和行政费用为520万美元，2019年同期为510万美元，增加10万美元，主要因人员成本增加10万美元和设施相关成本增加30万美元，部分被专业费用节省20万美元抵消[258] - 2020年第二季度，其他净支出为1870万美元，2019年同期为290万美元，变化1580万美元，主要因2026年可转换票据相关衍生负债公允价值变动1540万美元[259] - 2020年上半年，研发费用为1410万美元，2019年同期为2070万美元，减少660万美元，主要因未分配人员成本减少430万美元和其他成本减少310万美元，部分被临床试验成本增加80万美元抵消[261][264] - 2020年上半年，销售和营销费用为1330万美元，2019年同期为1060万美元，增加270万美元，主要因人员成本增加320万美元和设施相关成本增加90万美元，部分被专业费用减少130万美元抵消[261][267] - 2020年上半年，一般和行政费用为1030万美元，2019年同期为1040万美元，减少10万美元，主要因专业费用减少60万美元，部分被设施相关及其他成本增加50万美元抵消[261][268] - 2020年上半年，其他净支出为2360万美元，2019年同期为30万美元，变化2330万美元，主要因2026年可转换票据相关衍生负债公允价值变动2200万美元和利息支出增加70万美元，部分被利息收入减少抵消[261][269] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损4.417亿美元，2020年和2019年上半年净亏损分别为5810万美元和416万美元，2019年和2018年全年净亏损分别为8640万美元和6000万美元[271] - 2020年5月公司完成普通股后续发行，发行9409091股，每股发行价5.50美元，扣除相关费用后净收益约4830万美元[273] - 截至2019年2月25日，公司根据2016年销售协议出售6330222股普通股，扣除相关费用后净收益约3840万美元[274] - 2020年4月23日公司获得约320万美元PPP贷款，5月5日全额偿还[279] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为8430万美元，未偿还债务2500万美元，可转换票据本金3750万美元及应计利息300万美元[281] - 2020年和2019年上半年经营活动净现金使用量分别为3370万美元和3860万美元，投资活动分别为40万美元和120万美元，融资活动分别为6390万美元和4760万美元[282][286][287] - 截至2020年6月30日，公司现有现金及现金等价物为8430万美元，预计可满足未来至少十二个月的运营费用、债务偿还和资本支出需求[302] - 截至2019年12月31日，公司有联邦净运营亏损结转额2.743亿美元，2024年开始到期；州净运营亏损结转额2.194亿美元，2024年开始到期[303] - 截至2019年12月31日，公司有联邦研发税收抵免结转额820万美元，2026年开始到期；州研发税收抵免结转额430万美元，2025年开始到期[303] - 截至2020年6月30日，公司的合同义务总计9.9809亿美元，其中一年内到期992.9万美元，1 - 3年到期2473.9万美元，3 - 5年到期857.5万美元，超过5年到期5656.6万美元[304] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为8430万美元，主要是货币市场基金[327] 公司融资与债务情况 - 2018年1月，公司完成普通股后续发行，发行747.5万股，净收益约3510万美元[220] - 2019年3月1日，公司发行3750万美元2026年可转换票据，年利率6%，初始转换价格6.50美元/股[221] - 2014年4月公司借款1500万美元，后多次修改信贷协议，截至2018年12月，信贷额度本金增至2500万美元；2019年3月发行3750万美元无担保高级次级可转换票据，年利率6%[245] - 2018年12月公司修订信贷协议，将总债务增加至2500万美元，仅付息期延长至2020年12月[275] - 2019年3月公司发行3750万美元的2026年可转换票据，年利率6%，初始转换率为每1000美元本金对应153.8462股普通股，初始转换价格为每股6.50美元[276] - 截至2020年8月1日，公司根据2019年销售协议出售10321840股普通股，扣除相关费用后净收益约4710万美元[278] - 2016年6月签订的租赁协议，租赁约70712平方英尺的场地，初始年租金约120万美元，已存入150万美元信用证作为保证金，有不超过280万美元的建设津贴[307] - 2017年10月租赁协议修正案，将36 Crosby Drive的租赁期限延长至2023年7月31日，保证金从20万美元减至10万美元，2021年7月31日终止需支付约30万美元终止费[308] - 2019年4月签订的转租协议，租赁约30036平方英尺的场地，初始年租金约60万美元，已存入约20万美元信用证作为保证金[309] - 2014年4月的信贷协议，可借款最高2亿美元，已借1500万美元，固定年利率8.25%，发行了购买10万股D - 1系列可赎回可转换优先股的认股权证[312] - 2018年12月信贷协议修正案，借款总额增至25

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度总净产品收入为260万美元，其中DEXTENZA和ReSure Sealant净产品收入分别为210万美元和50万美元 [38] - 第一季度研发费用为610万美元，2019年同期为1130万美元，主要因2019年11月宣布的组织架构调整使人员和未分配成本减少 [39] - 第一季度销售和营销费用为710万美元，2019年同期为330万美元，主要因支持DEXTENZA商业发布增加了现场团队 [40] - 2020年第一季度一般和行政费用为520万美元，2019年同期为540万美元，主要因专业成本降低 [41] - 第一季度净亏损2150万美元，即每股基本和摊薄亏损0.41美元；2019年同期净亏损1710万美元，即每股基本亏损0.41美元、摊薄亏损0.45美元 [42] - 截至2020年5月1日，公司约有5340万股流通股；截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为4820万美元，2019年底为5440万美元，两个时期受限现金均为180万美元 [43] - 2020年3月31日至5月6日，公司通过销售协议额外出售普通股，净收益170万美元，该机制下约130万美元普通股仍可出售 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 DEXTENZA - 第一季度DEXTENZA净收入210万美元，较上一季度增长31%，3月下旬白内障手术几乎全面停摆 [16] - 3月前两周向ASC和医院销售近1000个计费单位，年销售率近1500万美元；后两周因疫情仅销售约300个插入物 [16] OTX - TKI - 在澳大利亚进行的多中心开放标签1期临床试验持续给药，3月报告了令人鼓舞的中期数据，4月在年度会议上展示了前两个完全入组队列的中期数据，显示该产品耐受性良好、安全性良好，无眼部严重不良事件 [22] - 小数据集的中期观察显示有剂量反应，高剂量队列临床反应更明显，高剂量队列2中治疗对象视网膜液减少，队列1中部分患者治疗后长达10个月可能无需救援治疗 [23] OTX - TIC - 在美国进行的1期前瞻性、多中心开放标签剂量递增临床试验持续招募原发性开角型青光眼或高眼压症患者 [24] - 2月在会议上展示前两个完全入组队列的中期数据，显示接受OTX - TIC治疗患者眼压降低情况与当前标准治疗相当，单次植入后眼压在6 - 9个月内持续降低，有1名患者单次植入后眼压控制良好超20个月 [25] 过敏性结膜炎 - DEXTENZA治疗过敏性结膜炎相关眼部瘙痒的3期临床试验取得积极顶线结果，治疗对象在所有三个预先指定时间点的眼部瘙痒评分与安慰剂组有统计学显著差异，次要终点评估也显示治疗对象瘙痒评分更低 [30] - DEXTENZA安全性良好、耐受性良好，无严重不良事件，无患者需要救援药物，无患者眼压升高 [31] 干眼症 - OTX - CSI已在美国启动1期开放标签、单中心临床试验，预计不久将对首批受试者给药 [35] - 有超70项研究者发起的试验请求评估DEXTENZA在干眼症等未满足需求领域的应用，目前有9项IIT研究正在进行，其中1项已完成入组 [35] 各个市场数据和关键指标变化 - 湿性AMD全球市场接近110亿美元，年增长率约8%，治疗选择的关键驱动因素是持久性，当前标准治疗患者通常每4 - 8周需要重新注射 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 推进OTX - TKI、OTX - TIC、DEXTENZA等产品的研发和临床试验，计划年底前提交DEXTENZA治疗过敏性结膜炎的sNDA申请 [33] - 完成OTX - TIC试验后，将最有前景的配方推进到2期临床试验；OTX - CSI 1期试验完成后，计划今年晚些时候过渡到更大规模的2期研究 [28][74] 行业竞争 - 湿性AMD市场，brolucizumab出现视网膜血管炎问题，为更持久治疗产品创造机会，公司认为OTX - TKI有潜力延长治疗持久性 [11] - 青光眼市场，Allergan的DURYSTA获批为OTX - TIC铺平道路，公司认为可快速跟进并提供安全和持久优势 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管新冠疫情带来动荡，但公司前景持续改善，外部商业和监管环境有利变化以及产品组合重要进展推动主要价值驱动因素前景提升 [7] - 随着白内障手术恢复正常，DEXTENZA预防术后炎症和疼痛的特点和优势将更突出，其免手持替代方案可降低感染风险 [49] - 由于产品管线发展以及监管、竞争和后疫情环境变化，公司认为未来前景一片光明 [50] 其他重要信息 - 公司通过向当地医疗保健提供者捐赠个人防护设备为抗击新冠疫情做出贡献，许多员工为马萨诸塞州贝德福德地区有需要的人提供食物 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: DEXTENZA进入ASC处方集的流程受疫情影响情况，以及重新开放的ASC初始交易量是否会高于历史交易量 - 部分ASC行政人员仍在工作，公司能与他们进行良好沟通，但部分地方员工休假导致完全关闭；目前重新开放的ASC数量少，无有用数据显示疫情后白内障市场份额情况 [54] 问题2: OTX - TKI的数据更新计划 - 有有意义的内容时会提供更新，目前继续跟踪前两个队列患者，准备招募第三个高剂量队列，计划今年晚些时候（大概AAO时间）提供更新 [55] 问题3: 关于DEXTENZA的更多细节指标，如使用DEXTENZA的诊所关闭数量、计划使用DEXTENZA的白内障手术推迟数量 - 公司暂不提供指导，目前ASC手术安排有显著重新开放迹象，5月交易量约恢复20% - 30%，预计6月升至50% - 60%，7月恢复到正常水平，但这只是推测 [59] - 公司报告并将继续报告的唯一能反映销售进展的指标是向ASC和医院销售的计费单位数量，3月初平均每周约500个插入物，希望尽快恢复该水平并加速增长 [60][61] 问题4: 考虑到炎症，OTX - TKI在眼内植入物安全性方面的关注重点 - 很多眼内植入物或注射存在炎症问题，这是重点关注方面，目前治疗的12名患者中无人需要类固醇治疗，产品似乎非常安全且耐受性良好 [62] 问题5: 过敏性结膜炎中DEXTENZA在现实世界的使用设想及商业化策略 - DEXTENZA预计用于难治性人群，会被支付方进行阶梯编辑，适用于对眼药水治疗无效、无法耐受眼药水防腐剂或存在给药操作问题的患者 [68] - 该产品能进入眼科医生办公室，为眼部表面疾病领域带来更广泛机会，在ASC和眼部表面疾病领域都有潜力 [69][70] 问题6: OTX - CSI除安全性外的评估指标和测量时间点 - 从疗效角度，将跟踪干眼症的体征和症状，包括患者报告结果（如使用OSDI等标准指标）和医生测量的体征（如角膜荧光素染色），跟踪患者4个月 [73] 问题7: 新冠疫情对过敏性结膜炎sNDA提交的影响 - 无影响，数据已完成，FDA仍在正常工作，公司有望按时提交sNDA，并希望FDA审批周转时间较短 [79] 问题8: 新冠疫情对TKI试验的影响 - 到目前为止无影响，预计也不会有影响 [80][82] 问题9: 新冠疫情是否会导致新临床试验（如干眼症研究）启动延迟 - 未出现延迟，TIC第4队列入组速度比其他队列稍慢，但其他方面无延迟，预计CSI试验启动也不会延迟 [84]

DEXTENZA产品相关进展 - 公司2018年11月FDA批准DEXTENZA治疗眼科手术后眼部疼痛的新药申请，2019年6月批准治疗术后眼部炎症的补充新药申请[152][156] - 公司2019年7月1日在美国商业推出DEXTENZA用于治疗术后眼部炎症和疼痛[152][156] - 公司2019年5月29日获得医疗保险和医疗补助服务中心对DEXTENZA过渡性直通支付状态的批准及新报销代码C9048，7月1日生效[156] - 公司2019年7月获得DEXTENZA永久性J代码J1096，10月1日生效，C代码不再有效[156] - 公司自DEXTENZA商业推出后，将现场销售团队扩大50%，达到30名关键客户经理[156] - 公司每年约有两百万例白内障手术在医保B部分下进行，初始商业工作聚焦于此[156] - 公司96名受试者参与的DEXTENZA治疗过敏性结膜炎相关眼部瘙痒的3期关键临床试验，在第8天下午三个预设时间点，治疗组与安慰剂组平均眼部瘙痒评分有显著差异（p值<0.0001）[159][160][161] - 公司在该3期临床试验中，DEXTENZA治疗组在其他访视时间点的眼部瘙痒次要终点评估中，多数时间点瘙痒评分低于安慰剂组（p值<0.05，除第7天3分钟外）[160] - 公司在该3期临床试验中，DEXTENZA有良好安全性，无严重不良事件，无受试者需急救药物或眼压升高，有8例眼部治疗新发不良事件（治疗组2例，安慰剂组6例）[161] - 公司计划在完成对3期临床试验额外次要终点评估后，请求与FDA会面，讨论2020年提交DEXTENZA补充新药申请，增加治疗过敏性结膜炎相关眼部瘙痒的适应症[164] - 计划在2020年第四季度招募首位0至3岁接受白内障手术的儿科受试者进行DEXTENZA评估，第三方临床研究人员已启动9项研究DEXTENZA的试验[166] 其他产品研发进展 - OTX - TIC美国试验的IND于2018年第一季度生效，2018年5月对首位患者给药，首个队列5名患者的数据显示单次植入可使眼压降低长达13个月[172][174] - OTX - TP的3期临床试验在超50个地点开展，招募554名受试者，治疗组在9个时间点中有8个眼压从基线的降低有统计学意义，降幅为3.27 - 5.72毫米汞柱[182] - OTX - TP研究眼中最常见的眼部不良事件为泪小管炎（OTX - TP组约7.0%，安慰剂组3.0%）和泪器结构紊乱（OTX - TP组约6.0%，安慰剂组4.0%）[183] - 湿性AMD全球市场接近110亿美元，年增长率约8%，OTX - TKI已招募两个队列各6名受试者，计划招募第三队列接受600µg更高剂量[186] 合作项目情况 - 与Regeneron合作开发OTX - IVT，Regeneron负责资助初始临床前耐受性研究，行使期权需支付公司1000万美元[191][193] - 公司有义务在初始临床试验完成前向Regeneron报销一定开发成本，上限2500万美元，特定情况下可增加500万美元[192] - 公司有望因OTX - IVT达到特定开发和监管里程碑获得最高每个许可产品1.45亿美元，首次商业销售获得每个许可产品1亿美元，特定销售里程碑获得最高5000万美元[195] - 公司与Regeneron曾开发的配方未达目标已停止，目前正讨论开发替代配方[196] 财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2020年第一季度为2150万美元，2019年同期为1710万美元，截至2020年3月31日累计亏损达4.051亿美元[205] - 2020年第一季度公司总成本和运营费用为1920万美元，其中非现金股票薪酬和折旧费用为240万美元[206] - 2016 - 2019年3月31日，公司通过2016销售协议出售6330222股普通股，净收益约3840万美元；2018年1月后续发行7475000股普通股，净收益约3510万美元；2019年3月发行3750万美元可转换票据；2019 - 2020年5月1日，通过2019销售协议出售10321840股普通股，净收益约4710万美元[208][209][210][213] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为4820万美元，预计现有资金加上二季度股票销售净收益可支撑到2021年第一季度[214] - 2020年第一季度，三位客户分别占公司总营收的37%、23%和13%，占应收账款的47%、21%和16%；2019年，两位客户分别占总营收的27%和11%，三位客户分别占应收账款的39%、18%和11%[216][217] - 2020年第一季度公司总净收入为260.9万美元，较2019年同期的49.2万美元增加211.7万美元，其中210万美元来自DEXTENZA产品销售，50万美元来自ReSure Sealant产品销售[234][235] - 2020年第一季度研发费用为610万美元，较2019年同期的1130万美元减少520万美元，主要因未分配人员成本减少230万美元、未分配其他成本减少260万美元以及部分项目成本净减少30万美元[234][237] - 2020年第一季度销售和营销费用为710万美元，较2019年同期的330万美元增加380万美元，主要因人员成本增加260万美元、专业费用增加60万美元和设施相关及其他成本增加60万美元[234][239][240] - 2020年第一季度一般和行政费用为520万美元，较2019年同期的540万美元减少20万美元，主要因人员成本减少10万美元、专业费用减少40万美元，被设施相关成本增加30万美元部分抵消[234][241] - 2020年第一季度其他费用净额为490万美元，而2019年同期其他收入净额为250万美元，变化740万美元，主要因2026可转换票据相关衍生负债公允价值变动660万美元，被信贷安排和2026可转换票据相关利息费用增加60万美元部分抵消[234][242] - 2020年第一季度净亏损为2151.2万美元，较2019年同期的1712.4万美元增加438.8万美元[234] - 2020年和2019年第一季度净亏损分别为2150万美元和1710万美元，2019年和2018年全年净亏损分别为8640万美元和6000万美元，截至2020年3月31日累计亏损4.051亿美元[244] - 2018年1月完成普通股后续发行，发行价5美元/股，共发售747.5万股，净收益约3470万美元[246] - 2016年11月与Cantor签订销售协议，至2019年2月25日共出售633.0222万股普通股，净收益约3840万美元，2019年2月28日终止该协议[247] - 2019年3月发行3750万美元无担保高级次级可转换票据，年利率6%，初始转换率为每1000美元本金对应153.8462股普通股，初始转换价格为6.5美元/股[249] - 2019年4月与Jefferies签订销售协议，2020年第一季度出售265.7823万股普通股，净收益约1270万美元，截至2020年5月1日共出售1032.184万股，净收益约4710万美元[250] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为4820万美元，未偿还债务2500万美元，可转换票据本金3750万美元，应计利息250万美元[254] - 2020年和2019年第一季度经营活动使用现金分别为1890万美元和1940万美元，投资活动使用现金分别为20万美元和70万美元，融资活动提供现金分别为1280万美元和4230万美元[255][256][258][259] - 截至2019年12月31日，公司有联邦净运营亏损结转额2.743亿美元，州净运营亏损结转额2.194亿美元，联邦研发税收抵免结转额820万美元，州研发税收抵免结转额430万美元，分别于2024年、2024年、2026年和2025年开始到期[274] - 2020年3月31日，公司的合同义务总计1.02031亿美元，其中1年内到期的为868.4万美元，1 - 3年到期的为2526.1万美元，3 - 5年到期的为1116.4万美元，超过5年到期的为5692.2万美元[275] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为4820万美元，主要为货币市场基金[299] 公司运营与成本相关 - 公司预计因DEXTENZA和其他产品商业化产生大量销售和营销费用，且作为上市公司会产生额外运营成本[206] - 新冠疫情影响公司业务，减少择期白内障手术对DEXTENZA和ReSure Sealant产品收入产生不利影响[219] - 公司预计2020年费用将减少，因2019年11月的运营重组将短期内推迟某些临床项目，公司将继续专注于DEXTENZA、OTX - TIC、OTX - TKI等产品候选和其他研发活动[223] - 公司预计销售和营销费用在2020年及以后将继续增加，因DEXTENZA获批，公司持续支持其商业发布[240] - 公司预计一般和行政费用未来将增加，因支持产品候选的持续开发和商业化，且作为上市公司将继续产生更多会计、审计、法律等费用[229] - 2019年11月6日董事会批准运营重组计划，裁员55人，占员工总数约22%，取消31个空缺职位，总重组成本约60万美元，预计未来每年节省约1100万美元，一次性项目延期节省1400万美元[263] 公司债务与融资情况 - 2014年4月公司借款1500万美元，后多次修订信贷协议，截至2018年12月，信贷安排下的总本金增加到2500万美元；2019年3月发行3750万美元的无担保高级次级可转换票据，年利率为6% [231] - 2018年12月修订信贷协议，将总债务增加至2500万美元，只付利息期限延长至2020年12月[248] - 2019年3月发行2026年可转换票据，年利率6%，到期日为2026年3月1日[291] - 2026年可转换票据持有人可将本金转换为普通股，转换率为每1000美元本金兑换153.8462股，初始转换价格为每股6.50美元，且持有人受益所有权不得超过已发行和流通普通股的19.99%[291] - 发生公司交易时，2026年可转换票据持有人可要求公司按100%本金加应计未付利息回购[292][294] - 2022年3月1日或之后，若普通股最后报告售价至少为当时转换率的130%且持续20个交易日，公司可按100%本金加应计未付利息赎回[295] 公司租赁与合同情况 - 2016年6月签订的租赁协议，租赁约70712平方英尺的场地，初始年租金约120万美元，每年递增，已存入150万美元信用证作为保证金，有不超过约280万美元的建设津贴[277] - 2017年10月租赁协议第二修正案，将36 Crosby Drive的租期延长至2023年7月31日，保证金从20万美元减至10万美元，2018年7月1日 - 7月31日租金为0，之后年租金约50万美元且每年递增，有在2021年7月31日终止租约的选择权，终止费用约30万美元[280] - 2019年4月签订的转租协议，租赁约30036平方英尺的场地，初始年租金约60万美元，每年递增，已存入约20万美元信用证作为保证金，租金未计入合同义务表[281] - 2014年4月的信贷协议，可借款最高2亿美元，已借1500万美元，未借的500万美元不再可用，固定年利率8.25%，发行了购买10万股D - 1系列可赎回可转换优先股的认股权证，IPO后变为购买37878股普通股的认股权证，行权价7.92美元/股[284] - 2018年12月信贷协议进一步修订，借款总额增至2500万美元，利息只付期延长至2020年12月，2021年1月起每月偿还本金70万美元加利息，需维持至少500万美元现金或现金等价物，有负面契约限制活动，债务以公司所有资产包括知识产权作抵押[286] 公司风险与不确定性 - 公司预计将通过股权发行、债务融资等方式满足现金需求，但无承诺的外部资金来源，新冠疫情可能影响融资能力，若无法筹集资金可能需调整业务[269] - 公司认为现有资本资源和预期现金流入能支持到2021年第一季度的运营，但仍对持续经营能力存在重大怀疑，有缓解风险的计划但无成功保证[273] - 公司从Incept公司获得大量知识产权许可，需按不同情况支付特许权使用费，还需分摊专利申请费用，但相关支付金额、时间和可能性未知[289] - 公司与Regeneron合作，需报销其开发成本，上限2500万美元，特定情况下可增加至3000万美元[290] 其他产品情况 - ReSure Sealant于2014年在美国商业推出，FDA批准其上市要求两项售后研究，第二项研究因数据链接和调查员兴趣问题进展困难，公司已提交回顾性研究方案并获批准，该产品目前销售有限[198][200] 公司技术平台情况 - 公司评估水凝胶平台技术在身体其他部位的应用，2018年9月与Incept LLC签订许可协议扩大知识产权许可范围[204] 市场背景信息 - 青光眼在美国影响超270万40岁及以上人群，当前局部青光眼疗法的不依从率为30% - 80%[170] - 湿性AMD全球市场接近110亿美元，年增长率约8%[186] 公司投资情况 - 公司投资组合对利率敏感，但短期投资和低风险特征使利率变动100个基点对其公允价值无重大影响[299]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度总净产品收入为230万美元，较第三季度增长172%，其中DEXTENZA净产品收入为160万美元，较第三季度增长433%，ReSure Sealant净产品收入为70万美元 [35][36] - 2019年全年净产品收入为420万美元，2018年为210万美元，主要因2019年第二季度开始增加了DEXTENZA的销售 [36] - 2019年第四季度研发费用为1010万美元，2018年同期为1030万美元，全年研发费用从2018年的3690万美元增至4110万美元 [37][38] - 2019年第四季度销售和营销费用为710万美元，2018年同期为230万美元，全年销售和营销费用从2018年的490万美元增至2450万美元 [39][40] - 2019年第四季度一般和行政费用为560万美元，2018年同期为510万美元，全年一般和行政费用从2018年的1880万美元增至2210万美元 [41] - 2019年第四季度公司净亏损2600万美元，每股亏损0.53美元，2018年同期净亏损1740万美元，每股亏损0.42美元，全年净亏损从2018年的6000万美元增至8640万美元，每股亏损从1.57美元增至1.91美元 [42][43] - 截至2020年3月2日，公司有5260万股流通股，截至2019年12月31日，现金及现金等价物为5440万美元，2018年末为5410万美元 [44] - 2019年全年，融资活动产生的净现金流入为7530万美元，2020年1月1日至3月10日，公司通过销售普通股获得净收益1070万美元，协议下约有520万美元的普通股可供出售 [46][47] 各条业务线数据和关键指标变化 DEXTENZA业务 - 2019年7月开始商业推广，10月获得永久J代码，目前有28名关键客户经理负责在高流量的门诊手术中心和医院销售 [10][11] - 过去三个月，门诊手术中心和医院的可计费插入物销量月环比分别增长9%、6%和34%，3月开局强劲 [13] 研发业务 - DEXTENZA用于治疗过敏性结膜炎的3期临床试验已完成患者给药，预计2020年第二季度公布数据，若成功将提交补充新药申请 [20][22] - OTX - TIC的1期临床试验正在进行患者招募，已公布的前两个队列的中期数据显示，该产品可降低眼压，且安全性良好 [26] - OTX - TKI的1期临床试验正在澳大利亚进行，已公布的前两个队列的中期数据显示，该产品耐受性良好，部分患者视网膜液减少 [31][32] - 2019年第四季度提交了OTX - CSI的9 - D文件，计划2020年第二季度开始1期试验 [33] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将继续推进DEXTENZA的商业推广，重点关注门诊手术中心和医院市场，同时利用报销专家和外部报销中心确保产品及时报销 [11] - 公司将继续推进研发项目，包括DEXTENZA的适应症扩展、OTX - TIC和OTX - TKI的临床试验等 [16] - 公司认为在青光眼长效药物递送领域，有望成为快速追随者，并提供优于艾尔建最近获批的bimatoprost SR植入物的产品 [29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对DEXTENZA的商业推广进展感到鼓舞，各项关键指标显示增长势头强劲 [7] - 公司认为DEXTENZA在眼科表面疾病领域有很大的潜力，若3期临床试验成功，将为公司带来新的增长机会 [15][22] - 公司对OTX - TIC和OTX - TKI的早期试验结果感到兴奋，认为这两个项目有潜力成为治疗相关疾病的标准疗法 [17][18] - 基于当前计划和现金流预测，公司认为现有现金及现金等价物加上2020年第一季度的普通股销售净收益，能够支持公司到2021年第一季度的运营费用、债务偿还和资本支出需求 [48] 其他重要信息 - 公司收到近70份研究者发起的试验申请，涉及DEXTENZA在不同手术和眼科表面疾病中的应用，目前有10项研究正在积极招募或筛选患者 [24][25] 问答环节所有提问和回答 问题1: 是否看到或听说患者因冠状病毒情况推迟白内障手术 - 截至目前，公司未收到相关信息，但听说医院开始推迟择期手术，公司将密切关注 [57] 问题2: 对于订购超过六个月的门诊手术中心，订购模式在订单大小和时间方面有何变化 - 随着时间推移，更多账户开始订购，在获得报销信心后，订单规模变大，且重新订购率保持较高水平 [59] 问题3: OTX - TKI的下一个剂量是多少，是否需要进行配方更改，确定推荐剂量后下一步计划是什么 - 下一个更高剂量为600微克，无需进行配方更改，完成全部试验并评估活性和耐久性后，将基于这些信息制定2期项目 [61] 问题4: 过敏性结膜炎的监管途径是什么 - 需要两项充分且良好控制的试验，公司使用的是结膜过敏原激发模型，需证明与安慰剂相比有统计学上的显著改善，且差异具有临床意义，若本次试验在眼部瘙痒方面达标，将完成申报所需数据 [66][69] 问题5: 获得数据后能否提交补充新药申请，以及如何进行市场推广 - 可以提交补充新药申请，公司目前专注于让外科医生了解产品优势，未来将更多关注门诊手术中心及其整合者，以扩大业务 [70][71] 问题6: 在该适应症下，患者如何被推荐使用DEXTENZA - 通常由外科医生决定是否使用该产品，患者可能通过多种途径就诊，最终多在外科医生或专科医生处接受治疗，与手术领域的医生群体有较高重叠 [72][73] 问题7: 能否提供自推出以来门诊手术中心使用的插入物数量 - 可以通过各月可计费单位数据相加得出，目前可计费单位超过6000，样品接近10000，随着销售增加，样品使用量急剧下降 [79][80] 问题8: DEXTENZA目前的毛价是多少，给终端用户或经销商的回扣或折扣是多少 - 目前未将回扣作为业务驱动因素，批发价为每个插入物538美元，平均销售价格的时间问题未对业务产生影响 [81] 问题9: 对于过敏性结膜炎适应症的DEXTENZA商业化，是否需要不同的销售团队 - 公司将从现有团队开始，随着业务向眼科表面疾病和验光师办公室深入发展，可能需要更大的销售团队 [82]

DEXTENZA产品获批与上市情况 - 2018年11月FDA批准DEXTENZA用于治疗眼科手术后眼部疼痛，2019年6月批准用于治疗术后眼部炎症，7月1日在美国商业推出[20] - 2019年11月FDA批准DEXTENZA用于治疗术后眼部疼痛的新药申请，2019年6月批准用于炎症的补充新药申请[131] - 2018年11月DEXTENZA获得术后疼痛适应症批准，2019年6月获得炎症适应症批准[138] - 2019年7月公司推出DEXTENZA商业化，组建了由30名关键客户经理、8名现场报销专家和5名医疗销售联络员组成的商业团队[62] - DEXTENZA于2018年11月获FDA批准用于术后疼痛，2019年6月获FDA批准用于炎症，2019年7月商业推出，2019年10月1日永久J - Code生效[126] DEXTENZA临床试验情况 - 2019年DEXTENZA治疗过敏性结膜炎的3期临床试验共招募96名患者，预计2020年第二季度公布顶线结果[25] - 2020年第一季度，公司完成评估DEXTENZA治疗过敏性结膜炎眼部瘙痒的关键3期临床试验，共招募96名患者，预计2020年第二季度公布试验数据[62][63] - DEXTENZA用于过敏性结膜炎的第3期试验预计2020年第二季度公布topline结果[128] - 2015年和2016年分别公布两项治疗过敏性结膜炎的3期临床试验顶线数据，2019年下半年启动第三项3期试验，预计2020年第二季度公布顶线结果[131] - 2015年11月完成一项评估DEXTENZA治疗过敏性结膜炎安全性和有效性的2期临床试验[138] - 2015年6月开始DEXTENZA治疗过敏性结膜炎的首个3期临床试验患者入组，2015年10月公布顶线结果[140] - 首个3期临床试验中，第14天DEXTENZA治疗组无炎症细胞患者比例为33.1%，安慰剂组为14.5%（p=0.0018）；第8天无疼痛患者比例DEXTENZA组为80.4%，安慰剂组为43.4%（p< 0.0001）[158] - 第二个3期临床试验中，第8天DEXTENZA治疗组无疼痛患者比例为77.5%，安慰剂组为58.8%（p=0.0025）；第14天无炎症细胞患者比例DEXTENZA组为39.4%，安慰剂组为31.3%（p=0.2182）[159] - 第三个3期临床试验中，第14天DEXTENZA治疗组无炎症细胞患者比例为52.1%，安慰剂组为31.2%（p< 0.0001）；第8天无疼痛患者比例DEXTENZA组为79.3%，安慰剂组为61.3%（p< 0.0001）[160] - 首个3期临床试验中，DEXTENZA治疗组严重不良事件发生率为1.2%，安慰剂组为2.4%；第二个为1.3%和3.8%；第三个为1.4%和0.9%[166] - 前两个3期临床试验治疗组与安慰剂组患者随机比例为2:1，第三个为1:1[167] - 首个3期临床试验DEXTENZA组不良事件98起，安慰剂组59起；第二个DEXTENZA组74起，安慰剂组47起；第三个DEXTENZA组91起，安慰剂组109起[167] - 2014年11月公司完成DEXTENZA治疗过敏性结膜炎的2期临床试验，共招募68名患者，随机比例1:1[170] - 过敏性结膜炎2期临床试验中，DEXTENZA组在14、28和42天三个时间点的眼痒和结膜发红与安慰剂组有统计学差异，仅满足一项主要疗效终点[173] - 第一项3期临床试验于2015年6月启动，共73名患者按1:1比例随机分组，DEXTENZA组在眼痒指标上达到主要疗效终点，但结膜充血未达到[176][181] - 第一项3期临床试验第7天，眼痒3分钟时DEXTENZA组与对照组差值为 -1.02（p<0.0001），5分钟时为 -0.87（p<0.0001），7分钟时为 -1.04（p = 0.0007）[182] - 第二项3期临床试验于2015年11月启动，共72名患者按1:1比例随机分组，DEXTENZA组未达到眼痒主要疗效终点[183][188] - 第二项3期临床试验第7天，眼痒3分钟时DEXTENZA组与对照组差值为 -0.18（p = 0.44），5分钟时为 -0.29（p = 0.223），7分钟时为 -0.29（p = 0.2611）[189] - 第三项3期临床试验于2019年8月启动，共96名患者按1:1比例随机分组，预计2020年第二季度公布顶线疗效结果[191] - 第一项试验中DEXTENZA组有3名患者出现3例眼部不良事件和1例非眼部不良事件，对照组有4名患者出现6例眼部不良事件和1例非眼部不良事件[182] - 第二项试验中DEXTENZA组有6名患者出现6例眼部和1例非眼部不良事件，对照组有11名患者出现9例眼部和8例非眼部不良事件[189] - 第一项试验中最常见眼部不良事件为泪液增多，DEXTENZA组1例，对照组2例[182] - 第二项试验中DEXTENZA组2例患者眼压升高，对照组2例患者获得性泪道狭窄和2例泪小管炎[189] - 公司已完成两项评估DEXTENZA治疗过敏性结膜炎相关眼痒的3期临床试验，第三项3期临床试验于2019年第三季度开始[194] - 2015年1月公司启动DEXTENZA治疗发作性干眼症的2期可行性研究，共招募43名患者，评估86只眼睛[195] - DEXTENZA治疗组随机分组后第30天总角膜染色较基线显著降低（-3.14），而安慰剂组为（-1.10）（p = 0.018）[199] - DEXTENZA治疗组有17起不良事件，安慰剂对照组有11起不良事件[201] DEXTENZA未来研究计划 - 2020年第四季度开始计划在0至3岁接受白内障手术的儿科受试者中评估DEXTENZA[28] - 计划从2020年第四季度开始在0至3岁接受白内障手术的儿科受试者中评估DEXTENZA[145] - 公司计划从2020年下半年开始评估DEXTENZA对0至3岁接受白内障手术儿童患者的疗效[203] 公司销售团队与市场聚焦 - 公司已将现场销售团队扩大到30名关键客户经理[23] - 每年有两百万例白内障手术在医保B部分下进行，公司初始商业努力聚焦于此[23] OTX - TP临床试验情况 - 2019年5月OTX - TP治疗青光眼和眼高压的3期临床试验招募554名受试者，未达到主要终点[31] - OTX - TP研究中最常见眼部不良事件泪小管炎在OTX - TP组约7.0%，安慰剂组3.0%；泪器结构紊乱在OTX - TP组约6.0%，安慰剂组4.0%[32] - 公司已完成OTX - TP的2a和2b期临床试验，并于2019年5月公布3期试验的主要疗效结果[204] - OTX - TP在一项非重大风险研究中第90天的保留率高达92%[206] - 2012年公司开展两项OTX - TP治疗青光眼和高眼压症的试点研究，评估30至60天内的安全性和有效性[210] - 2016年9月公司启动OTX - TP的3期临床试验，并于2019年5月公布主要疗效结果[212] - 2012年公司在新加坡完成一项OTX - TP单月版本治疗青光眼和高眼压症的试点研究，涉及17名患者和26只眼睛[213] OTX - TP项目进展判定 - OTX - TP用于青光眼的项目，FDA于2019年9月判定数据无临床意义，若无企业合作伙伴，项目预计不会推进[128] OTX - TIC临床试验情况 - OTX - TIC美国试验的研究性新药申请于2018年第一季度生效，5月首例患者给药[35] - OTX - TIC临床研究前两个队列数据显示单次植入可使眼压从基线降低长达18个月，水凝胶载体约5至7个月降解[36] - 预计2020年下半年提供OTX - TIC第三和第四队列的顶线数据[37] - 公司OTX - TIC美国1期试验的IND于2018年第一季度生效，5月给第一名患者给药，单次植入可使受试者眼压降低长达18个月，水凝胶载体约5 - 7个月生物降解[64] - OTX - TIC用于青光眼和眼高血压的1期临床试验，队列1和队列2初始结果分别于2019年4月和2020年2月公布，队列三和队列四topline数据预计2020年下半年公布[128] OTX - TKI临床试验情况 - OTX - TKI一期临床试验已在澳大利亚开展，两个队列分别为200μg低剂量组和400μg高剂量组，每组6名受试者，高剂量组部分受试者视网膜中央亚区厚度下降[39] - 2019年第一季度，公司在澳大利亚开始对湿性AMD进行1期临床试验，已治疗两个队列各6名受试者，低剂量队列200μg，高剂量队列400μg[65] - 公司于2019年第一季度在澳大利亚启动OTX - TKI的开放标签概念验证1期临床试验，评估其安全性、持久性和耐受性长达9个月，临床前研究已实现长达12个月的局部程序释放和药效学效果[120] - OTX - TKI用于湿性AMD的1期临床试验于2018年下半年在澳大利亚启动，2020年3月公布前两个队列的中期数据[130] OTX - IVT合作开发情况 - 公司与Regeneron合作开发OTX - IVT，Regeneron负责初始临床前耐受性研究资金，公司承担初始临床试验一定开发成本，上限2500万美元，特定情况下可增加500万美元[40][42] - 若Regeneron行使选择权，需支付公司1000万美元，公司每款授权产品可获最高1.45亿美元开发和监管里程碑款项、1亿美元首次商业销售款项及最高5000万美元销售里程碑款项，还可获净销售额高个位数到低至中双位数百分比的分级递增特许权使用费[43] ReSure Sealant上市与研究情况 - ReSure Sealant于2014年在美国商业推出，FDA批准其上市要求两项上市后研究，第二项研究需纳入至少4857名患者，因数据链接和研究者兴趣问题进展困难[45][46] - 2018年10月公司收到FDA警告信，11月上诉被12月驳回，若未满足上市后试验要求，产品可能被撤回批准或面临其他监管行动[47] - 2019年1月与FDA电话会议达成暂定协议，进行眼内炎发生率回顾性登记研究，若购买ReSure的站点眼内炎发生率无显著增加，FDA将认为上市后要求已满足，否则需进行前瞻性研究[48][49] - 2019年12月提交回顾性研究方案和前瞻性研究大纲，2020年2月收到FDA反馈，3月作出回应，预计年中得到FDA回复[50] - 公司于2014年2月在美国逐地区商业推出ReSure Sealant，2017年初终止独立分销商，雇佣4名合同销售人员，同年7月终止这些代表，预计2020年ReSure Sealant不会产生可观收入[124] - ReSure Sealant在约15秒内交联并转化为水凝胶密封伤口，在关键临床试验中，其伤口闭合效果和安全性优于缝合闭合[123] 全球与美国眼科市场数据 - 2018年全球眼科药物市场规模约300亿美元，预计2018 - 2026年复合年增长率为4.5%[55] - 2019年美国预计进行约610万例眼部手术[73] - 过敏性结膜炎影响美国15% - 40%的人口[74] - 美国约2000万人患有干眼症，其中约500万人患有中重度干眼症，每年造成约550亿美元的直接和间接成本，其中约38亿美元为直接医疗成本[75][77] - 2018年Restasis在美国销售额约12亿美元，2018年前9个月Xiidra销售额约2.551亿美元[80] - 2019年美国用于眼部疾病的抗炎处方药约2000万张处方，销售额约45亿美元；抗过敏眼药水处方约700万张，销售额约4.87亿美元[81] - 青光眼估计影响美国超过270万40岁及以上人群，当前局部青光眼疗法的不依从率为30% - 80%[82] - 2019年美国青光眼眼药水处方量约3560万份，销售额约33亿美元，PGA类药物约占处方量的一半[86] - 美国约120万人患有湿性AMD，每年新增约20万例，超过50%的青光眼患者不遵守前列腺素治疗方案[91][92] - 2019年Lucentis和Eylea在美国销售额约65亿美元，全球销售额约114亿美元[94] - 2019年美国白内障手术量约430万例，美国眼科医生在约14%的白内障手术中使用缝合线[96][98] 公司技术与产品设计 - 公司运用生物可吸收水凝胶技术开发眼科产品，此前该技术已用于开发其他医疗产品[99] - 公司的眼内小管插入物利用专有水凝胶技术，嵌入活性药物，可按程序释放药物[105] - 公司为急性病症设计的眼内小管插入物可在治疗期间提供治疗水平的药物释放，为慢性疾病设计的可重复给药[106] - 公司将活性药物以微粉化颗粒或生物可吸收微球的形式嵌入水凝胶中[109] - 公司在眼内小管插入物水凝胶中加入荧光标记，方便医护人员确认插入物的存在[110] - 公司设计的眼内小管插入物将活性药物融入整个插入物，具有生物可吸收性[112] - 公司开展眼后疾病和病症的临床开发，初始目标是在注射含药生物可吸收水凝胶后4 - 6个月内持续递送靶向VEGF等的药物，减少当前每月或每两月一次的玻璃体内注射频率[117] OTX - CSI项目情况 - OTX - CSI用于干眼症，2019年12月提交IND，计划2020年年中开始1期试验[128] 公司产品管线情况 - 公司产品管线涵盖眼内植入物、前房植入物、玻璃体内植入物等多种产品，用于治疗眼部多种疾病和症状[61] 公司关联关系与技术许可 - 公司前总裁兼首席执行官、前董事会主席Amarpreet Sawhney是Incept普通合伙人，持有其50%股权，公司从Incept获得ReSure Sealant和水凝胶平台技术产品候选专利和技术许可[56] 白内障手术用药疗程 - 白内障手术后地塞米松滴眼液标准疗程为最初一周每日4次，之后四周逐渐减少次数[133] DEXTENZA申请获批历程 - 2015年9月公司向FDA提交DEXTENZA治疗术后眼痛的NDA，2016年7月收到CRL，2017年1月重新提交，2018年6月再次

(NASDAQ: OCUL) TRANSFORMING DRUG DELIVERY LEVERAGING A NOVEL TECHNOLOGY PLATFORM JEFFERIES LONDON HC CONFERENCE DONALD NOTMAN CFO NOVEMBER 21, 2019 FORWARD LOOKING STATEMENTS Any statements in this presentation about future expectations, plans and prospects for the Company, including the commercialization of DEXTENZA®, ReSure® Sealant, or any of the Company's product candidates, including the impact of and restructuring costs and potential future savings associated with the Company's operational restructuri ...

Ocular Therapeutix, Inc. (NASDAQ:OCUL) Q3 2019 Results Earnings Conference Call November 12, 2019 8:00 AM ET Company Participants Donald Notman - Chief Financial Officer Antony Mattessich - President and Chief Executive Officer Michael Goldstein - Chief Medical Officer Conference Call Participants Joe Catanzaro - Piper Jaffray Operator Good afternoon, ladies and gentlemen. Thank you for standing by and welcome to the Ocular Therapeutix's Third Quarter Earnings Conference Call. At this time, all participants ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-36554 Ocular Therapeutix, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 20-5560161 ...