眼科药物ONS - 5010业务情况 - 公司计划在美国直接推出首款获批用于视网膜适应症的眼科用贝伐珠单抗ONS - 5010，获批后美国有12年、欧盟最多有10年监管独占期[90] - NORSE TWO试验中，ITT数据集里ONS - 5010治疗患者中至少提高15个字母BCVA分数的比例为41.7%，兰尼单抗组为23.1%（p = 0.0052）；PP数据集里ONS - 5010组为41.0%，兰尼单抗组为24.7%（p = 0.04）[93][94] - NORSE TWO试验中，ITT数据集里ONS - 5010治疗患者BCVA分数从基线到11个月平均变化为11.2个字母，兰尼单抗组为5.8个字母（p = 0.0043）；PP数据集里ONS - 5010组为11.1个字母，兰尼单抗组为7.0个字母（p = 0.05）[94] - NORSE TWO试验中，ONS - 5010受试者中视力提高≥10个字母的比例为56.5%（p = 0.0016），提高≥5个字母的比例为68.5%（p = 0.0116）[94] - 美国未获批的贝伐珠单抗非适应症使用目前估计至少占所有湿性AMD处方的50%[97] 公司资金获取情况 - 截至2022年6月30日，公司通过出售和发行股权及债务证券获得4.088亿美元资金，通过合作和许可协议获得2900万美元[98] - 2020年5月公司与Syntone达成股票购买协议，6月私募发行1600万股普通股，每股1美元，总收益1600万美元[109][110] - 2021年11月进行包销公开发行，以每股1.25美元价格发行4600万股普通股，获得净收益5400万美元[149] - 2022年前九个月通过ATM发行出售344.04万股普通股，获得净收益670万美元[150] - 截至2022年6月30日，公司通过出售和发行证券等获得4.088亿美元净收益，还从合作和许可协议获得2900万美元[144] - 2021年11月16日发行无担保本票，获得净收益1000万美元，票面金额1020万美元，年利率9.5%，2023年1月1日到期[163] 公司现金资源及运营支撑情况 - 截至2022年6月30日，公司现金资源为2600万美元，预计可支撑运营至2023年第一季度[99] 公司亏损情况 - 2022年截至6月30日的九个月，公司净亏损5170万美元[100] - 2022年第二季度净亏损为1753.9961万美元，2021年同期为1219.6547万美元，增加534.3414万美元[130] - 2022年前六个月净亏损为5170.7239万美元，2021年同期为3975.8982万美元，增加1194.8257万美元[135] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损3.946亿美元，有1080万美元本金及应计利息的无担保本票将于2023年1月1日到期[151] 公司债务情况 - 截至2022年6月30日，公司有1080万美元本金及应计利息的无担保本票将于2023年1月1日到期[101] - 2020年11月5日发行的无担保本票，2022年6月30日全额预付，总付款1293.45万美元，含利息154.60万美元[146] 公司许可协议费用情况 - 公司与Selexis签订三份商业许可协议，截至2022年6月30日已支付约40万美元，2019年11月因ONS - 5010触发支付约10万美元里程碑款项[113] 公司税收抵免及亏损结转情况 - 截至2021年9月30日，公司有联邦和州净运营亏损结转额分别为2.824亿美元和1.182亿美元，分别于2030年和2039年开始到期；联邦外国税收抵免结转额240万美元，2023年开始到期；联邦研发税收抵免结转额分别为810万美元和80万美元，分别于2032年和2033年开始到期[127] 公司费用变化情况 - 2022年第二季度研发费用为1124.9191万美元，2021年同期为854.5279万美元，增加270.3912万美元，主要因ONS - 5010开发成本增加270万美元[130][131] - 2022年第二季度一般及行政费用为577.4769万美元，2021年同期为292.9717万美元，增加284.5052万美元，原因包括专业费用、薪酬福利、股票薪酬及其他费用增加[130][132] - 2022年第二季度利息费用为35.6947万美元，2021年同期为25.6873万美元，增加10.0074万美元，主要因2021年11月发行新的无担保本票[130][133] - 2022年前六个月研发费用为3334.1333万美元，2021年同期为2902.3253万美元，增加431.808万美元，主要因其他研发相关费用和股票薪酬费用增加[135][136] - 2022年前六个月一般及行政费用为1574.1888万美元，2021年同期为926.7962万美元，增加647.3926万美元[135] - 2022年前六个月利息费用为112.6808万美元，2021年同期为66.6945万美元，增加45.9863万美元[135] - 2022年前九个月一般及行政费用为1574.19万美元，较2021年的926.80万美元增加650万美元[137][138] - 2022年前九个月利息费用增至110万美元，较2021年的70万美元增加50万美元[140] 公司认股权证负债收益情况 - 2022年前九个月公司记录了与认股权证负债公允价值减少相关的50万美元收益，2021年记录了40万美元损失[142][143] 公司现金流量情况 - 2022年前九个月经营活动使用现金4640万美元，融资活动提供现金5800万美元；2021年分别为4530万美元和5240万美元[158][159][160][161][162]

产品研发与监管情况 - 公司为生物制药公司，若ONS - 5010获批，预计在美国获12年监管独占权，在欧盟获最多10年监管独占权[90] - 2022年3月公司向FDA提交ONS - 5010生物制品许可申请，其为唯一处于积极临床开发的产品候选药物[91] - NORSE TWO试验中，ITT数据集里ONS - 5010治疗患者至少增加15个字母BCVA的比例为41.7%，兰尼单抗为23.1%（p = 0.0052）；PP数据集里ONS - 5010为41.0%，兰尼单抗为24.7%（p = 0.04）[92][93] - NORSE TWO试验中，ITT数据集里ONS - 5010的BCVA平均变化为11.2个字母，兰尼单抗为5.8个字母（p = 0.0043）；PP数据集里ONS - 5010为11.1个字母，兰尼单抗为7.0个字母（p = 0.05）[94] 市场情况 - 美国未获批的贝伐珠单抗非标签使用估计至少占所有湿性AMD处方的50%[97] 资金来源与资源情况 - 截至2022年3月31日，公司通过出售和发行证券获4.085亿美元资金，通过合作和许可协议获2900万美元[98] - 截至2022年3月31日，公司现金资源为5840万美元，预计可支撑运营至2023年第一季度[99] - 2020年6月公司向Syntone私募发行1600万股普通股，每股1美元，总收益1600万美元，与Syntone的中国附属公司组建合资企业，公司持股20%[110][111] - 截至2022年3月31日，公司运营资金主要来自股权和债务证券销售及借款，净收益4.085亿美元，还从新兴市场合作和许可协议获得2900万美元[146] - 2021年11月，公司公开发行4600万股普通股，净收益5400万美元；2021年10月至2022年4月，通过ATM发售出售344.0416万股普通股，净收益670万美元[151][152] 财务亏损情况 - 2022年3月31日止六个月，公司净亏损3420万美元[100] - 2022年前六个月净亏损为3416.7278万美元，较2021年同期的2756.2435万美元增加660.4843万美元[137] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损3.771亿美元，有2260万美元无担保本票和20万美元PPP贷款未偿还（PPP贷款于2022年5月2日还清），现有现金5840万美元预计可支撑运营至2023年第一季度[153] - 2022年3月31日止六个月，经营活动使用现金2530万美元，主要因净亏损3420万美元；融资活动提供现金6930万美元，主要来自公开发行、认股权证行使、ATM发售和本票发行[161][163] - 2021年3月31日止六个月，经营活动使用现金2510万美元，主要因净亏损2760万美元；融资活动提供现金4970万美元，主要来自注册直接发行、本票发行和认股权证行使[162][164] 债务情况 - 截至2022年3月31日，公司有2260万美元本金及应计利息的无担保本票债务和20万美元PPP贷款，PPP贷款于2022年5月2日还清[101][102] - 2021年11月16日公司发行无担保本票，票面金额1020万美元，净收益1000万美元，原发行折扣20万美元[167][168] - 原无担保本票年利率7.5%，2022年1月1日起增至10%，新发行本票年利率9.5%，均按日复利[167][168] - 原无担保本票到期日从2022年1月1日延至2023年1月1日，新发行本票到期日为2023年1月1日[167][168] - 自2022年7月1日起，贷款人有权按一定限制将部分或全部未偿本票余额兑换为公司普通股[167] - 公司可随时提前偿还部分或全部无担保本票，需支付所选提前偿还未偿余额的105%[167][168] - 无担保本票存续期间，公司需保持充足公开信息、维持纳斯达克上市资格，未经持有人同意不得进行某些“可变证券发行”[169] - 若公司违反购买协议中的负面契约、进行某些“基本交易”等违约事件，违约利率为14%，持有人有权将未偿余额增加5%[169] 费用支出情况 - 截至2022年3月31日，公司在商业许可协议下已向Selexis支付约40万美元[113] - 2019年11月，ONS - 5010的3期临床项目启动触发了6.5万瑞士法郎（约10万美元）的里程碑付款[113] - 2022年第一季度研发费用为1221.9666万美元，较2021年同期的852.9393万美元增加369.0273万美元[131] - 2022年第一季度一般及行政费用为668.9914万美元，较2021年同期的409.5891万美元增加259.4023万美元[131] - 2022年第一季度利息费用增至41.8327万美元，较2021年同期的25.0409万美元增加16.7918万美元[131] - 2022年前六个月研发费用为2209.2142万美元，较2021年同期的2047.7974万美元增加161.4168万美元[137] - 2022年前六个月一般及行政费用为996.7119万美元，较2021年同期的633.8245万美元增加362.8874万美元[137] - 2022年3月31日止六个月研发费用为2209.2万美元，较2021年同期增加160万美元，主要因BLA提交费、股份支付费用和薪酬福利增加，ONS - 5010开发成本减少抵消部分增长[138] - 2022年3月31日止六个月一般及行政费用为996.7万美元，较2021年同期增加360万美元，因股份支付、薪酬福利、专业费用和设施费用等增加[139][140][141] - 2022年3月31日止六个月利息费用增至80万美元，较2021年同期增加40万美元，主要因2021年11月发行新的无担保本票[142] 其他财务事项 - 2022年3月31日止六个月因无担保本票修订确认100万美元债务清偿损失[143] - 2022年3月31日止六个月因普通股认股权证负债公允价值下降录得20万美元收益，2021年同期因公允价值上升录得30万美元损失[144][145] 税收抵免与亏损结转情况 - 截至2021年9月30日，公司有联邦和州净运营亏损结转额分别为2.824亿美元和1.182亿美元，分别于2030年和2039年开始到期[128] - 截至2021年9月30日，公司有联邦外国税收抵免结转额240万美元，从2023年开始到期；联邦研发税收抵免结转额分别为810万美元和80万美元，分别于2032年和2033年开始到期[128] 会计政策与披露情况 - 截至2021年9月30日财年的10 - K表格中关键会计政策和重大判断估计自2021年12月23日提交SEC后无重大变化[170] - 作为“较小报告公司”，无需进行市场风险的定量和定性披露[171]

公司概况 - 公司提交ONS - 5010（bevacizumab - vikg）美国FDA生物制品许可申请（BLA），目标是131亿美元的全球眼科抗VEGF市场[8][80] - 公司拥有具备全球眼科开发和商业发布经验的领导团队[6][7] 市场分析 - 2020 - 2030年全球视网膜抗VEGF市场预计从131亿美元以4.1%的复合年增长率增长至195亿美元，其中湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）市场份额将从83%降至73%，糖尿病视网膜病变/糖尿病黄斑水肿（DR/DME）从12%升至24%，视网膜静脉阻塞（RVO）从5%降至3%[13][14] - 未获批的贝伐珠单抗占美国湿性AMD市场注射量的50%，存在效力差异、不符合FDA眼科质量标准、安全和无菌不良事件等问题[16][19] 产品优势 - ONS - 5010设计满足FDA眼科批准的严格标准，有望消除与非标签重新包装贝伐珠单抗相关的风险，如潜在杂质和颗粒[8] - 超过80%的视网膜专家对FDA批准的眼科用贝伐珠单抗治疗湿性AMD、DME和BRVO表示感兴趣或高度感兴趣[25] 临床试验 - 多项试验显示ONS - 5010具有良好的安全性和有效性，如关键试验中主要终点达到统计学显著和临床相关结果，意向治疗人群中ONS - 5010组41.7%的受试者获得≥15个字母的最佳矫正视力（BCVA）提升，而雷珠单抗组为23.1%（p = 0.0052）[46][55] 财务情况 - 截至2021年12月31日现金余额7020万美元，截至2022年5月4日市值约3.88亿美元，流通股约2.24亿股，平均交易量约130万股[79]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended December 31, 2021 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File No. 001-37759 OUTLOOK THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 38-3982704 (Sta ...

ONS - 5010试验数据 - 公司ONS - 5010在NORSE TWO试验中，ITT数据集里使用ranibizumab治疗后至少提高15个字母BCVA的患者比例为23.1%，ONS - 5010为41.7%（p = 0.0052）；PP数据集里ranibizumab为24.7%，ONS - 5010为41.0%（p = 0.04）[379] - 公司ONS - 5010在NORSE TWO试验中，ITT数据集里ranibizumab的BCVA平均变化为5.8个字母，ONS - 5010为11.2个字母（p = 0.0043）；PP数据集里ranibizumab为7.0个字母，ONS - 5010为11.1个字母（p = 0.05）[379] 资金获取情况 - 截至2021年9月30日，公司通过出售和发行股权及债务证券获得3.387亿美元资金，通过合作和许可协议获得2900万美元[384] - 2021年10月和11月，公司通过“按市价”股权发行计划出售1773974股普通股，获得360万美元毛收入，支付销售代理费用10万美元[385] - 2021年11月16日，公司发行无担保本票获得1000万美元净收入，本票面额1020万美元，年利率9.5%，2023年1月1日到期[386] - 2021年11月，公司进行承销公开发行，发行4600万股普通股，每股1.25美元，获得5400万美元净收入[388] - 2020年11月5日，公司发行无担保本票获得10.0百万美元净收益，票面金额10.2百万美元，利率7.5%，2021年11月16日修订，利率提高到10%，到期日延至2023年1月1日[429] - 2021年2月，公司完成普通股承销公开发行，获得35.5百万美元净收益，还与Syntone Ventures达成证券购买协议，出售额外3.0百万美元股份[430] - 2021年9月30日财年，行使购买3,642,138股普通股的认股权证，获得3.6百万美元总收益，加权平均行使价格为0.9866美元[431] - 2021年9月30日财年，公司通过ATM发售出售2,855,190股普通股，获得7.2百万美元总收益，支付销售代理费用0.2百万美元；10 - 11月又出售1,773,974股，获得3.5百万美元净收益[432] - 2021年11月16日，公司发行无担保本票获得10.0百万美元净收益，票面金额10.2百万美元，利率9.5%，到期日为2023年1月1日[434] - 2021年11月，公司承销公开发行46,000,000股普通股，获得54.0百万美元净收益，GMS Ventures购买16,000,000股[435] - 2021年10月和11月，公司通过“随行就市”股权发行计划出售177.4万股普通股，获得净收益350.0万美元[494] - 2021年11月16日，公司发行无担保本票获得净收益1000.0万美元，票面金额1020.0万美元，年利率9.5% [495] - 2021年11月，公司对2020年11月4日的本票进行修订，将到期日延长至2023年1月1日，年利率从7.5%提高到10% [496] - 2021年11月，公司进行承销公开发行，出售4600.0万股普通股，获得净收益5400.0万美元[497] 净亏损情况 - 公司2021年9月30日结束的财年净亏损5320万美元，2020年9月30日结束的财年净亏损3520万美元[384] - 2021年净亏损5316.3万美元，2020年为3523.9万美元；2021年归属于普通股股东的净亏损为5316.3万美元，2020年为4887.4万美元[482] 现金资源及运营支持情况 - 截至2021年9月30日公司现金资源为1450万美元，加上ATM发行、本票发行和公开发行的收入，预计可支持运营至2023年第一季度ONS - 5010 BLA预期获批[389] - 公司现有现金及现金等价物，加上2021年10 - 11月股权销售净收益350万美元、2021年11月无担保本票发行净收益1000万美元和2021年11月公开发行净收益5400万美元，预计可支持运营至2023年第一季度ONS - 5010生物制品许可申请获批[500] 市场使用情况 - 未经批准的贝伐珠单抗非标签使用目前估计占美国所有湿性AMD处方的至少50%[383] 历史业务安排处理 - 2020年1月公司终止与MTTR LLC的安排，3月向其四位负责人发行7244739股普通股，并支付11万美元一次性和解费[396] - 2019年11月公司因ONS - 5010的3期临床项目启动支付了约0.1百万美元的里程碑付款[401] - 截至2019年9月30日，公司合作协议下的所有递延收入已全部确认[403] 债务相关情况 - 2020年9月30日止年度，公司记录了190万美元的债务清偿损失[413] - 2020年9月30日止年度，公司出售新泽西州净运营亏损3330万美元和未使用的研发税收抵免60万美元，确认所得税收益330万美元[417] - 截至2021年9月30日，公司有联邦和州净运营亏损结转分别为2.824亿美元和1.182亿美元，分别于2030年和2039年开始到期[418] - 2020年9月30日止年度，公司记录了52.7624万美元的财产和设备减值费用[421] - 2021年净利息费用为93.6127万美元，较2020年的175.6471万美元减少82.0344万美元[421] - 2021年9月30日财年，公司普通股认股权证负债公允价值增加导致损失0.5百万美元，2020年同期为收益0.2百万美元[426] - 2020年9月30日止年度，公司记录了527,624美元的减值费用[538] - 2020年9月30日止年度，剩余无担保票据以1.05美元的平均交换价格兑换为1,475,258股公司普通股[554] - 2020年9月30日止年度，公司在高级担保票据交换协议中确认债务清偿损失8,060,580美元[556] - 2020年9月30日止年度，新优先担保票据持有人将总计7994494美元的未偿本金和应计利息转换为12201461股公司普通股，平均转换价格为每股0.66美元，公司确认了6164284美元的债务清偿收益[559] - 2020年9月30日止年度，旧优先票据和新优先担保票据的总利息费用为819498美元[560] - 2021年9月30日，公司债务未来到期情况为2022年到期904200美元，2023年到期10938145美元，总计11842345美元[561] 费用变化情况 - 2021年研发费用为3895.801万美元，较2020年的2634.1998万美元增加1261.6012万美元[421] - 2021年ONS - 5010开发成本为3446.9098万美元，较2020年的2170.7174万美元增加1280万美元[422] - 2021年一般及行政费用为1276.8725万美元，较2020年的997.1015万美元增加279.771万美元[421] - 2021年研发费用3895.8万美元，2020年为2634.2万美元；2021年一般及行政费用1276.9万美元，2020年为997.1万美元[482] 财务报表相关 - 公司按美国公认会计原则编制合并财务报表，需对资产、负债、收入和费用进行估计和判断[455] - 公司需估计应计研发费用，包括临床前研究、临床试验等相关费用，目前未对先前估计进行重大调整[457][459] - 2020年10月1日公司采用ASU 2018 - 13，该标准对公允价值计量披露要求进行修改，对财务报表无重大影响[460] - FASB于2020年1月发布ASU 2020 - 01，公司正在评估其对合并财务报表的影响[461] - 公司于2020年10月1日采用ASU 2018 - 13，该标准对合并财务报表无重大影响[530] - 公司正在评估采用ASU 2020 - 01对合并财务报表的影响[531] 财务指标对比 - 截至2021年9月30日和2020年9月30日，公司现金及现金等价物分别为14,477,324美元和12,535,986美元[479] - 截至2021年9月30日和2020年9月30日，公司总资产分别为22,811,451美元和19,732,551美元[479] - 截至2021年9月30日和2020年9月30日，公司总负债分别为18,204,002美元和16,906,260美元[479] - 截至2021年9月30日和2020年9月30日，公司股东权益分别为4,607,449美元和2,826,291美元[479] - 2021年基本和摊薄后普通股每股净亏损为0.35美元，2020年为0.67美元；2021年加权平均流通股数为1.5268亿股，2020年为7255.6万股[482] - 2021年经营活动使用的净现金为5425.3万美元，2020年为3179.0万美元；2021年投资活动使用的净现金为0，2020年为90.0万美元[487] - 2021年融资活动提供的净现金为5619.5万美元，2020年为3721.1万美元；2021年现金及现金等价物净增加194.1万美元，2020年为452.0万美元[487] - 截至2021年9月30日和2020年，公司现金等价物为货币市场账户[502] - 2021年9月30日，认股权证负债为522,918美元，2020年9月30日为70,772美元[532][534] - 2021年和2020年9月30日止年度，认股权证负债公允价值变动分别为452,146美元和(184,962)美元[534] - 2021年9月30日，实验室设备净值为163,625美元，2020年为327,249美元；2021年和2020年折旧费用分别为163,624美元和219,416美元[535] - 2021年9月30日，其他资产为174,590美元，2020年为1,294,448美元；公司预计向合资企业追加约210万美元资本[539][540] - 2021年9月30日，应计费用为1,725,721美元，2020年为7,757,310美元[541] - 2021年9月30日，总债务为11,842,345美元，2020年为954,485美元；长期债务2021年为10,885,854美元，2020年为904,200美元[545] - 2021年9月30日止年度，无担保本票利息费用为893,886美元；PPP贷款2021年和2020年利息费用分别为9,219美元和3,691美元；设备贷款2021年和2020年利息费用分别为3,237美元和8,940美元[546][550][552] 关键审计事项 - 审计师将评估某合同制造组织的预付研发费用确定为关键审计事项[475] 累计亏损及债务情况 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损3.429亿美元，有1090.0万美元的无担保本票本金及应计利息和90.0万美元的PPP贷款[493] 澳大利亚研发税收激励计划 - 截至2021年9月30日，公司预计2022年获得2021财年澳大利亚研发税收激励计划现金退款10万美元；2020年9月30日有应收款80万美元，已在2021财年收到[519] - 2021年和2020年9月30日止年度，公司在合并运营报表中分别记录预计从澳大利亚研发税收激励计划获得的现金退款10万美元和50万美元[524] 潜在摊薄证券情况 - 截至2021年9月30日和2020年，因具有反摊薄作用，部分潜在摊薄证券未纳入稀释加权平均流通股计算，如2021年绩效股票单位2470个、绩效股票期权100万个等[529] 协议相关费用及收益 - 公司与Selexis的技术许可协议需在达到特定临床里程碑时支付375011美元里程碑付款，并按净销售额支付个位数特许权使用费[568] - 2020年7月20日，Liomont起诉公司索赔300万美元，2021年3月30日双方达成保密和解协议，公司于4月支付625000美元初始和解金，另有750000美元付款取决于未来事件[569] - 2020年5月6日，公司终止新泽西州克兰伯里约66000平方英尺的租赁协议，同意支付981987美元给房东，记录了680017美元的费用[570] - 2021年3月，公司将新泽西州蒙茅斯交界处的

市场情况 - 全球眼科抗VEGF市场规模达131亿美元，预计2020 - 2030年复合年增长率为4.1%至195亿美元，湿性AMD市场受新进入者推动增长，糖尿病视网膜病变/糖尿病黄斑水肿受生物仿制药和低成本替代品影响呈-2.2%的复合年增长率[14][15] - 未获批的贝伐珠单抗占美国湿性AMD市场注射量的50%，超80%的视网膜专家对FDA批准的眼科用贝伐珠单抗治疗湿性AMD、糖尿病黄斑水肿和视网膜分支静脉阻塞感兴趣[17][26] 产品优势 - ONS - 5010针对131亿美元的全球眼科抗VEGF市场，设计满足FDA眼科批准标准，消除与标签外重新包装贝伐珠单抗相关的风险，通过预填充注射器给药，有望成为首个获FDA批准的贝伐珠单抗眼科制剂，预计2022年第一季度提交生物制品许可申请，2023年第一季度推出[6] - ONS - 5010能为医生和患者提供FDA批准的眼科用药选择，确保药品强度、质量和纯度，消除潜在杂质和微粒，提供差异化的眼科药物解决方案和给药系统，为支付方、患者和医生提供经济有效的抗VEGF解决方案[9] 临床数据 - NORSE TWO试验中，ONS - 5010有41%的患者视力提高3行，在主要和关键次要终点上与LUCENTIS相比有统计学显著差异，安全性结果与NORSE ONE和NORSE THREE一致，三项研究中仅1名受试者报告眼部炎症[52][53] - NORSE ONE和NORSE THREE试验达到预期的安全性和有效性信号，实现了预期比例的3行视力提高者和平均视力提高，未观察到眼部炎症，安全性与已发表的贝伐珠单抗研究相当[56] 商业前景 - 若ONS - 5010获批，有望获得12年美国监管独占权，超过50%的美国市场可转化为ONS - 5010的市场，有机会扩展到糖尿病黄斑水肿和视网膜分支静脉阻塞适应症，还可渗透欧盟和发展中市场[7] - 公司计划直接在美国推出产品并考虑海外授权，商业规划活动正在进行，若获批且具有成本效益，预计ONS - 5010将被全球支付方和临床医生广泛采用，成为美国视网膜适应症支付方强制“阶梯治疗”的一线药物[61][69]

产品亮点 - ONS - 5010有望成为美国FDA批准的首个贝伐珠单抗眼科制剂，商业化前活动正在进行，目标是131亿美元的全球眼科抗VEGF市场[7][8] - 该产品旨在为医生和患者提供FDA批准的眼科替代药物，确保药物强度、质量和纯度，消除杂质，提供差异化递送系统和经济的抗VEGF解决方案[11] 临床进展 - 美国BLA提交目标为2022年第一季度，多项试验取得积极结果支持提交[12] - 关键试验NORSE TWO中，228名患者参与，ONS - 5010在主要和关键次要终点上与LUCENTIS相比有统计学显著差异，ITT主要数据集41%的患者最佳矫正视力至少提高15个字母，而LUCENTIS为23%（p = 0.0052）[13][23] - NORSE TWO安全性结果与之前研究一致，三项研究中仅一名受试者报告眼部炎症[30][31] 市场情况 - 视网膜抗VEGF市场目前估计超过131亿美元，预计到2030年将以4.1%的复合年增长率增长至195亿美元，湿性AMD市场因新进入者和早期诊断而增长，糖尿病视网膜病变/糖尿病黄斑水肿受生物仿制药和低成本替代品影响呈 - 2.2%的复合年增长率[39][40] - 未获批的贝伐珠单抗占美国湿性AMD市场的50%，ONS - 5010若获批将在眼科抗VEGF治疗领域竞争，有望提供经济有效的FDA批准药物，获得12年市场独占权并渗透欧盟和发展中市场[43][45] 医生反馈 - 超80%的视网膜专家对FDA批准的眼科贝伐珠单抗治疗湿性AMD、糖尿病黄斑水肿和视网膜分支静脉阻塞表示感兴趣或高度感兴趣[62] 商业规划 - 公司已与一流的cGMP制造合作伙伴达成预填充注射器供应协议，满足FDA临床要求，商业规划活动正在进行[72][73] - 若ONS - 5010获批且具有成本效益，公司预计其将被全球支付方和临床医生广泛采用，成为美国视网膜适应症“阶梯治疗”的一线药物[74]

临床项目试验结果 - 公司ONS - 5010临床项目中，NORSE TWO试验结果显示，ITT数据集里使用ranibizumab治疗后至少提高15个字母BCVA的患者比例为23%，ONS - 5010为41%；PP数据集里ranibizumab为24%，ONS - 5010为41%[118] - NORSE TWO试验中，ITT数据集里ranibizumab的BCVA平均变化为5.8个字母，ONS - 5010为11.2个字母；PP数据集里ranibizumab为7.0个字母，ONS - 5010为11.1个字母[119][120] 市场情况 - 未经批准的bevacizumab的非适应症使用目前估计每年占美国所有湿性AMD治疗的至少50%[122] 资金获取情况 - 截至2021年6月30日，公司通过出售和发行股权及债务证券获得3.349亿美元资金，通过合作和许可协议获得290万美元[123] - 2021年2月，公司完成普通股承销公开发行，净收益3550万美元，与Syntone Ventures达成证券购买协议出售股份获300万美元，与GMS Ventures达成协议获100万美元[124] - 2021年2月，行使购买普通股的认股权证获得360万美元总收益[125] - 2021年6月和7月，公司通过“按市价”股权发行计划分别获得320万美元总收益和130万美元净收益[126] - 2021年2月，公司完成公开发行，净收益3550万美元，还与Syntone Ventures达成证券购买协议，出售额外300万美元股份[177] - 2021年6月和7月，公司通过ATM发行分别获得320万美元和130万美元的总收益[179] 资金状况与运营维持 - 截至2021年6月30日，公司现金资源为1970万美元，加上7月股权发行净收益130万美元，资金可维持运营至2021年12月[127] - 截至2021年6月30日，公司现金余额为1970万美元，有1070万美元的无担保本票本金及应计利息和90万美元的PPP贷款[180] 净亏损情况 - 2021年截至6月30日的九个月，公司净亏损3980万美元[130] 债务情况 - 截至2021年6月30日，公司有1070万美元本金及应计利息的无担保本票债务和90万美元的PPP贷款债务[131] - 2020年11月，公司发行无担保本票，本金1022万美元，现金收益1000万美元，年利率7.5% [195] 税收抵免与亏损结转 - 截至2020年9月30日，公司有联邦和州净运营亏损结转额分别为2.365亿美元和7230万美元，分别于2030年和2038年开始到期；联邦外国税收抵免结转额为240万美元，2023年开始到期；联邦研发税收抵免结转额分别为660万美元和30万美元，分别于2032年和2033年开始到期[154] 2021年与2020年第二季度财务指标对比 - 2021年和2020年第二季度相比，研发费用从848.8143万美元增至854.5279万美元，增加5.7136万美元；一般及行政费用从328.6739万美元降至292.9717万美元，减少35.7022万美元；财产和设备减值从10.4296万美元降至0；运营亏损从1187.9178万美元降至1147.4996万美元，减少40.4182万美元；权益法投资损失从0增至43.5346万美元；净利息费用从44.3624万美元降至25.6873万美元，减少18.6751万美元；债务清偿收益从 - 616.4284万美元增至0，增加616.4284万美元；认股权证负债公允价值变动从12.7506万美元降至2.9332万美元，减少9.8174万美元；税前亏损从628.6024万美元增至1219.6547万美元，增加591.0523万美元；所得税收益从 - 327.1157万美元增至0，增加327.1157万美元；净亏损从301.4867万美元增至1219.6547万美元，增加918.168万美元[158] 2021年第二季度研发费用情况 - 2021年第二季度研发费用中，ONS - 5010开发费用为741.1262万美元，较2020年的679.2319万美元增加约60万美元；股票薪酬从91.5974万美元降至23.923万美元，减少约70万美元[159] 2021年第二季度一般及行政费用情况 - 2021年第二季度一般及行政费用较2020年减少约40万美元，主要因2020年有70万美元的租赁终止损失、专业费用减少10万美元、薪酬相关成本减少10万美元，部分被2021财年授予员工和董事的股票期权导致的50万美元股票薪酬增加所抵消[161][162] 2020年第二季度财产和设备减值情况 - 2020年第二季度公司记录了10万美元的财产和设备减值费用，主要因2020年5月终止新泽西州克兰伯里的租赁并搬迁总部[163] 2021年第二季度利息费用情况 - 2021年第二季度利息费用降至30万美元，较2020年的50万美元减少20万美元，主要因终止租赁和债务换股减少未偿本金[164] 2020年第二季度债务清偿收益情况 - 2020年第二季度公司确认620万美元的债务清偿收益，主要因2020年第三季度票据转换为普通股及赎回特征负债注销[165] 2021年与2020年前六个月财务指标对比 - 2021年和2020年前六个月相比，研发费用从1871.8659万美元增至2902.3253万美元，增加1030.4594万美元；一般及行政费用从758.0638万美元增至926.7962万美元，增加168.7324万美元；财产和设备减值从52.7624万美元降至0；运营亏损从2682.6921万美元增至3829.1215万美元，增加1146.4294万美元；权益法投资损失从0增至43.5346万美元；净利息费用从173.744万美元降至66.6945万美元，减少107.0495万美元；债务清偿损失从189.6296万美元降至0；赎回特征公允价值变动从 - 179.6982万美元增至0；认股权证负债公允价值变动从 - 7.4636万美元增至36.3476万美元，增加43.8112万美元；税前亏损从2858.9039万美元增至3975.6982万美元，增加1116.7943万美元；所得税费用（收益）从 - 327.1157万美元增至2000美元，增加327.3157万美元；净亏损从2531.7882万美元增至3975.8982万美元，增加1444.11万美元[167] 2021年前六个月研发费用增加原因 - 2021年前六个月研发费用增加1030万美元，主要因ONS - 5010开发成本增加1040万美元，部分被股票薪酬减少40万美元抵消[168] 产品商业化情况 - 产品商业化需数年时间和数百万美元的开发成本，研发支出受临床试验和监管批准等不确定性影响[143] 2021年前九个月综合管理费用情况 - 2021年前九个月综合管理费用为926.7962万美元，较2020年同期增加170万美元[169] 2020年前九个月财产和设备减值情况 - 2020年前九个月，公司记录了50万美元的财产和设备减值费用[170] 2021年前九个月利息费用情况 - 2021年前九个月利息费用降至70万美元，较2020年同期减少100万美元[171] 2021年前九个月经营活动现金使用情况 - 2021年前九个月，经营活动使用现金4530万美元，主要源于净亏损3980万美元[188] 2020年前九个月投资活动现金使用情况 - 2020年前九个月，投资活动使用现金90万美元，用于对Syntone的初始投资[192] 2021年前九个月融资活动现金提供情况 - 2021年前九个月，融资活动提供现金5240万美元，主要来自注册直接发行和私募的净收益3950万美元等[193] 会计政策与准则遵守情况 - 公司2020财年（截至9月30日）的关键会计政策和重大判断及估计自2020年12月23日提交给美国证券交易委员会（SEC）、2021年1月28日修订的10 - K表格以来未发生重大变化[200] - 公司不可撤销地选择不利用《创业企业融资法案》（JOBS Act）中新兴成长公司可享受的延长过渡期规定，将在非新兴成长型上市公司需采用新的或修订的会计准则时予以遵守[201] 市场风险披露情况 - 关于市场风险的定量和定性披露不适用[202]

公司临床项目进展 - 公司ONS - 5010临床项目中，NORSE ONE于2020年8月取得预期安全、疗效和概念验证的积极顶线结果，NORSE TWO于2020年7月完成入组，预计2021年第三季度出顶线结果，NORSE THREE于2021年3月报告为ONS - 5010提供了积极的安全概况，计划2022年第一季度提交湿性AMD的生物制品许可申请[109] 市场情况 - 未经批准的贝伐珠单抗非标签使用目前估计每年占美国所有湿性AMD治疗的至少50%[112] 资金获取情况 - 截至2021年3月31日，公司通过出售和发行股权及债务证券获得3.319亿美元资金，通过先前的合作和许可协议获得290万美元[113] - 2021年2月，公司完成普通股承销公开发行，净收益3600万美元，与Syntone Ventures达成证券购买协议出售股份获300万美元，与GMS Ventures达成证券购买协议获100万美元[114] - 2021年2月，行使购买总计3641507股普通股的认股权证，加权平均行使价为0.9847美元，总收益360万美元[115] - 2020年11月，公司发行无担保本票获得净收益10.0百万美元，票面金额10.2百万美元，年利率7.5%，2022年1月1日到期[158] - 2021年2月，公司公开发行普通股净收益36.0百万美元，与Syntone Ventures证券购买协议额外出售股份获3.0百万美元，行使承销商超额配售权向GMS Ventures发行股份获1.0百万美元[159] - 2021年2月，行使认股权证购买3,641,507股普通股，加权平均行使价0.9847美元，总收益3.6百万美元[160] - 截至2021年3月31日，公司通过发行证券和借款获得净收益331.9百万美元，新兴市场合作及许可协议收入29.0百万美元[157] 现金资源与运营支持 - 截至2021年3月31日，公司现金资源为3720万美元，预计可支持运营至2021年11月[116] - 截至2021年3月31日，公司现金余额37.2百万美元，有10.5百万美元本金及应计利息的无担保本票和0.9百万美元PPP贷款[161] - 公司现有现金预计可支持运营至2021年11月，需筹集大量资金完成ONS - 5010开发计划[166] 公司净亏损情况 - 2021年3月31日止六个月，公司净亏损2760万美元[117] - 2021年第一季度与2020年同期相比，净亏损从570.0067万美元增至1310.6521万美元，增加740.6454万美元[142] - 2021年前六个月与2020年同期相比，净亏损从2230.3015万美元增至2756.2435万美元，增加525.9420万美元[149] 公司债务情况 - 截至2021年3月31日，公司有大量债务，包括2022年1月1日到期的无担保本票本金及应计利息1050万美元，以及2022年5月2日到期的薪资保护计划贷款90万美元[118] 合资企业情况 - 2020年5月，公司与Syntone Ventures的中国附属公司成立合资企业Syntone Biopharma Ltd，Syntone Ventures的中国附属公司持股80%，公司持股20%，2021年4月成立时与该合资企业签订ONS - 5010在大中华区的免版税许可协议[124] - 公司使用约90万美元2020年5月向Syntone Ventures私募所得资金为合资企业进行初始资本出资，预计未来四年内还需出资约210万美元[125] 税收抵免与亏损结转情况 - 截至2020年9月30日，公司有联邦和州净运营亏损结转额分别为2.365亿美元和7230万美元，分别于2030年和2038年开始到期；联邦外国税收抵免结转额为240万美元，2023年开始到期；联邦研发税收抵免结转额分别为660万美元和30万美元，分别于2032年和2033年开始到期[138] 费用对比情况（第一季度） - 2021年第一季度与2020年同期相比，研发费用从438.3214万美元增至852.9393万美元，增加414.6179万美元；一般及行政费用从195.7175万美元增至409.5891万美元，增加213.8716万美元[142] - 2021年第一季度研发费用增加410万美元，主要因ONS - 5010开发成本增加380万美元[143] - 2021年第一季度一般及行政费用增加210万美元，主要由于薪酬及相关福利增加100万美元、专业费用增加80万美元和诉讼和解相关成本60万美元[144] - 2020年第一季度，公司记录了40万美元的财产和设备减值费用[145] - 2021年第一季度，公司因普通股认股权证负债公允价值增加记录了20万美元的损失[146] - 2021年第一季度利息费用降至30万美元，较2020年同期的70万美元减少40万美元[148] 费用对比情况（前六个月） - 2021年前六个月与2020年同期相比，研发费用从1023.0516万美元增至2047.7974万美元，增加1024.7458万美元；一般及行政费用从429.3899万美元增至633.8245万美元，增加204.4346万美元[149] - 2021年前六个月研发费用增加1020万美元，主要因ONS - 5010开发成本增加990万美元[150] - 2021年前六个月一般及行政费用增加200万美元，主要由于股票薪酬增加130万美元、专业费用增加120万美元和诉讼和解相关成本60万美元，部分被租金费用减少50万美元和租赁终止义务和解收益60万美元所抵消[151][152] - 2021年3月31日止六个月利息费用降至0.4百万美元，较2020年同期的1.3百万美元减少0.9百万美元[153] 债务清偿与认股权证负债损益情况 - 2020年3月31日止六个月，公司因2019年12月新旧高级有担保票据交换，录得债务清偿损失8.1百万美元[154] - 2021年3月31日止六个月，公司因普通股价格上涨，认股权证负债公允价值增加录得损失0.3百万美元；2020年同期因股价下跌录得收益0.2百万美元[155][156] 现金流量情况 - 2021年3月31日止六个月，经营活动使用现金25.1百万美元，融资活动提供现金49.7百万美元；2020年同期分别为13.8百万美元和10.4百万美元[167]

产品研发进展 - 公司ONS - 5010治疗湿性AMD的三项临床试验已完成或全部入组，NORSE TWO顶线结果预计2021年第三季度公布[99] - 公司已获得FDA关于ONS - 5010三项特别协议评估（SPAs），计划2021年提交湿性AMD的生物制品许可申请（BLA）后启动相关研究[100][101] 市场情况 - 美国每年未经批准的贝伐珠单抗非适应症使用至少占所有湿性AMD治疗的50%[102] 资金获取情况 - 截至2020年12月31日，公司通过出售和发行股权及债务证券获得2.883亿美元资金，此前合作和许可协议获得2900万美元[103] - 2021年2月，公司完成普通股承销公开发行，净收益3600万美元，与Syntone Ventures和GMS Ventures的私募配售分别获得300万美元和100万美元[104] - 2021年2月，行使购买普通股的认股权证获得360万美元总收益[105] - 2020年5月至2021年2月，公司与Syntone Ventures的私募配售共获得2000万美元总收益，还将与Syntone Ventures的中国附属公司成立合资企业，公司预计未来四年额外出资210万美元[115][116][117] - 2020年11月，公司发行无担保本票获得净收益1000万美元，票面金额1020万美元，年利率7.5%，2022年1月1日到期[144] - 2021年2月，公司公开发行普通股净收益3600万美元，与Syntone Ventures达成证券购买协议出售股份获300万美元，向GMS Ventures发行股份获100万美元[145] - 2021年2月，行使购买364.15万股普通股的认股权证，获得总收益360万美元[146] 资金支持运营情况 - 截至2020年12月31日公司现金资源560万美元，加上2021年2月公开发行和私募配售的4000万美元净收益及认股权证行使的360万美元，预计可支持运营至2021年12月ONS - 5010的BLA提交[106] - 截至2020年12月31日，公司现有现金560万美元，2021年2月完成的包销公开发行和私募配售净收益4000万美元，认股权证行权收益360万美元，预计可支持ONS - 5010湿性AMD的生物制品许可申请（BLA）在2021年12月提交前的运营[152] 净亏损情况 - 2020年第四季度公司净亏损1450万美元[107] 债务情况 - 截至2020年12月31日，公司有1030万美元本金及应计利息的无担保本票和90万美元的贷款[108] - 2020年11月，公司与Streeterville Capital, LLC签订票据购买协议，发行原始本金1022万美元的无担保本票，获得现金收益1000万美元，年利率7.5%，每日复利，2022年1月1日到期[159] - 无担保本票提前还款需支付未偿还余额的105%，违约利率为14%，违约时持有人有权将未偿还余额增加5%[159][160] 费用变化情况 - 2020年12月31日止三个月，研发费用为1194.86万美元，较2019年同期的584.73万美元增加610.13万美元，主要因ONS - 5010开发成本增加600万美元[137][138] - 2020年12月31日止三个月，一般及行政费用为224.24万美元，较2019年同期的233.67万美元减少9.44万美元，主要因设施及其他相关成本减少110万美元[137][139][140] - 2020年12月31日止三个月，利息费用降至15.97万美元，较2019年同期的59.77万美元减少43.80万美元，主要因租赁终止和债务本金减少[137][141] 债务清偿损失情况 - 2019年12月31日止三个月，债务清偿损失为806.06万美元，因旧高级有担保票据换为新票据[142] 税收抵免及亏损结转情况 - 截至2020年9月30日，公司有联邦和州净运营亏损结转额分别为2.365亿美元和7230万美元，分别于2030年和2038年开始到期[133] - 截至2020年9月30日，公司有联邦外国税收抵免结转额240万美元，2023年开始到期；联邦研发税收抵免结转额分别为660万美元和30万美元，分别于2032年和2033年开始到期[133] 持续经营能力情况 - 截至2020年12月31日，公司现金余额为560万美元，有1030万美元的无担保本票本金及应计利息和90万美元的贷款，对持续经营能力存疑[147] 经营活动现金使用情况 - 2020年第四季度，公司经营活动使用现金1330万美元，主要源于净亏损1450万美元，非现金项目80万美元和经营资产负债变动40万美元部分抵消了现金使用[153][154] - 2019年第四季度，公司经营活动使用现金670万美元，主要源于净亏损1660万美元，非现金项目840万美元和经营资产负债变动160万美元部分抵消了现金使用[153][156] 融资活动现金情况 - 2020年第四季度，公司融资活动提供现金640万美元，主要来自2020年11月发行的无担保本票净收益1000万美元，债务和融资租赁义务付款360万美元抵消部分现金流入[153][157] - 2019年第四季度，公司融资活动使用现金不足10万美元，债务和融资租赁义务付款10万美元，普通股认股权证行权净收益10万美元部分抵消了现金使用[153][158] 表外安排情况 - 截至2020年12月31日，公司没有表外安排[161] 会计准则遵守情况 - 公司已不可撤销地选择不利用《JOBS法案》的延期过渡期，将与非新兴成长型上市公司同步遵守新的或修订的会计准则[164][165] 会计政策变化情况 - 公司2020财年（截至9月30日）10 - K表格中包含的关键会计政策和重大判断及估计自2020年12月23日提交、2021年1月28日修订后未发生重大变化[163]