公司概况 - 专注改善未满足医疗需求患者生活质量和生存状况，管理与开发团队经验丰富，引进五种潜在销售额超10亿美元药物[8] - 采用风险降低方法选药，有超30个FDA批准和监管科学合同[10] 管线药物情况 - 五条管线药物均有10亿美元市场机会，4个处于临床阶段，1个处于临床前阶段[13][14] 各药物进展 - 下一代卡培他滨：1Q2022修改方案，中期结果显示无严重不良反应，24 - 48小时后5 - FU效力约为FDA批准卡培他滨的50倍，后续有确定方案、完成入组等里程碑[16][25][27][28][29] - PCS499：有望成为首个治疗溃疡性脂性坏死药物，美国约2.2 - 5.5万患者，自然愈合率低于5%，1Q2022部分患者完成试验，后续有完成入组、分析结果等里程碑[31][37][38] - PCS12852：治疗胃轻瘫，市场超15亿美元，1Q2022部分患者入组，预计2H2022完成入组并获得结果，2023评估替代监管路径并开展2B期试验[43][47] - PCS3117：针对吉西他滨耐药癌症患者，55% - 85%患者对吉西他滨耐药，1Q2022启动生物标志物检测开发，后续有完成初步检测、确定开发计划等里程碑[50][57] - PCS11T：小细胞肺癌等癌症药物，是SN - 38的亲脂性前药，临床前研究显示半衰期延长5倍，肿瘤与肌肉药物浓度比是伊立替康的200倍[114][117]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金余额为1430万美元，预计可支持完成三项正在进行的临床试验，并为运营提供资金至2023年第三季度 [8] - 2022年第一季度，公司临床试验和运营现金支出为180万美元，GAAP净亏损为320万美元，合每股0.20美元，而2021年同期净亏损为210万美元，合每股0.14美元，净亏损增加主要是由于三项正在进行的试验的临床试验成本增加 [9] - 2022年第一季度，公司经营活动使用的净现金为180万美元，而2021年同期为220万美元，公司继续利用股权激励措施减少高管团队和部分员工的现金流出，并在本季度的临床试验中利用了一些预付费用 [10] - 2022年第一季度，公司研发费用总计200万美元，而2021年同期为150万美元，研发成本增加主要是由于与正在进行的临床试验相关的成本；一般及行政费用总计120万美元，而去年同期为70万美元，增加主要与非现金工资成本和其他运营及咨询成本的增加有关 [11] - 截至2022年3月31日，公司已发行1580万股普通股，3月下旬从一家被许可方回购了10万股普通股 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 下一代卡培他滨（Next Generation Capecitabine） - 第一季度修订了1B期试验方案，以更好地了解与下一代卡培他滨相关的DPD从头形成，并开始按照修订后的方案招募患者 [21] - 从1b期试验到目前为止，已看到导致剂量限制副作用的非抗癌代谢物减少，且在24至48小时内效力增加，但这些效果在化疗治疗的7天内并未持续 [24] - 预计2022年年中确定PCS6422的剂量方案，并完成对下一代卡培他滨个性化治疗方法的初步评估；年底前初步确定下一代卡培他滨的最大耐受剂量以及用于2b期或3期试验的剂量方案 [26] PCS499 - 第一季度扩大了患者识别和招募工作，目前有1名患者正在筛选，1名患者正在预筛选，已确定5名需要进行预筛选评估的患者 [29] - 预计2022年年中在2b期试验中招募5至10名患者用于中期分析；年底获得中期分析的顶线数据，并完成试验招募；计划在2023年与FDA会面，并根据结果和FDA会议情况在2023年底启动3期试验 [30] PCS12852 - 截至目前，已为胃轻瘫试验招募了5名患者，计划在9月至10月完成招募，年底获得胃排空率变化的顶线数据 [33] PCS3117 - 第一季度开始开发检测方法，以确定是否可以识别预测患者对PCS3117与吉西他滨反应的潜在生物标志物 [36] - 初步评估的初步检测方法预计在2022年年中完成，预计为多种不同癌症和目标人群制定PCS3117的开发路线图，并在年底与FDA讨论下一项临床研究 [37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司是一家药物开发公司，专注于改善有未满足医疗需求的患者的生活质量和/或生存率，公司管道中的五种药物分别针对不同的未满足医疗需求，每个药物的潜在市场规模均超过10亿美元 [15] - 公司采用30年前开始开发的监管科学方法，同时在不同阶段开发所有五种药物，目前有多个近期里程碑，预计在3月至8月以及年底实现 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID对PCS499的招募产生了严重影响，但公司已成功推进下一代卡培他滨、PCS499和PCS12852的进展，预计年中和年底将获得这三项试验的关键数据，有助于设计更大规模的疗效试验 [38] - 预计所有项目都将为各个目标人群制定路线图以及潜在的获批途径，与FDA的互动和合作将为每种药物的开发路径提供更多见解，以提高证明FDA可批准的获益风险特征的可能性 [39] 问答环节所有提问和回答 问题1：PCS3117是否有较小的适应症可以开始，以创建更短的监管批准途径？ - 公司正在评估不同癌症的亚人群，如三线治疗胰腺癌、一线治疗等，将评估所需时间、成本等因素，制定计划并与FDA沟通，争取找到最有可能在最短时间内获批的方案 [42] 问题2：下一代卡培他滨年中预计的中期数据可能包括什么，是否接近推荐的2期剂量？ - 公司将关注下一代卡培他滨在所有给药日的效力是否增加，以及导致剂量限制副作用的非抗癌细胞代谢物的代谢情况，期望看到能预测高效力、低副作用代谢物的方案模式，该模式将取决于PCS6422的剂量方案 [43][44] 问题3：PCS499增加招募的努力是否有成效？ - 由于COVID影响，很多患者选择等待，公司从第四季度开始扩大招募努力，目前开始看到患者开始联系公司，公司有了更好的流程来识别潜在患者并使其通过预筛选进入研究 [46][47] 问题4：PCS499患者通过与未通过筛选过程的百分比是多少？ - 由于最初没有预筛选程序，很多自称有溃疡的患者实际没有溃疡而无法参加研究，难以给出具体百分比，第三季度末实施预筛选程序后，能够排除那些没有溃疡的患者 [52][53] 问题5：PCS499和PCS12852的初始数字筛选过程是否提高了筛选率？ - 初始图片筛选提高了接受筛选的患者数量 [54] 问题6：有什么信心确保PCS499和PCS12852在年底前有足够的患者入组以获得数据，是否预计会有额外延迟？ - 对于PCS12852，已经有5名患者入组，有很多患者前来，预计9月至10月完成招募，治疗28天后年底可获得结果，对此很有信心；对于PCS499，仍取决于COVID情况，如果COVID反弹，两项研究都会受到影响，但PCS499受影响更大，因为胃轻瘫患者数量众多，PCS12852招募相对容易 [61][63] 问题7：PCS3117完成生物标志物检测开发后，何时计划与FDA会面，关于检测是否有已安排的事项？ - 计划在年底（12月）与FDA会面，目前正在准备路线图和研究设计，所测量的大分子目前只是潜在的生物标志物，还需测试看是否能用作生物标志物 [64][65] 问题8：鉴于PCS499的患病率低于最初估计，是否考虑以较少的患者完成试验，未来是否计划与FDA互动以减少试验的最终患者数量？ - 公司正在考虑这一可能性，此前与FDA讨论过罕见药物患者招募困难的问题，FDA给予了一定灵活性，有可能减少样本量，希望安慰剂组反应接近零，这样小样本量也可能可行，但要到中期和最终分析才能确定 [72][73]

公司概况 - 专注改善未满足医疗需求患者生活质量和生存期，管理与开发团队经验丰富，引进五种潜在销售额超10亿美元药物[8] - 采用风险降低方法选药，有超30个FDA批准和监管科学合同，运用监管科学平台[10] 管线药物情况 - 五条管线药物均有10亿美元市场机会，4个处于临床阶段，1个处于临床前阶段[13][14] 各药物进展 - 下一代卡培他滨：1Q2022修改方案，中期结果显示无严重不良反应，24 - 48小时后5 - FU效力约为FDA批准卡培他滨的50倍，后续有确定方案、完成入组等里程碑[16][25][27][28][29] - PCS499：有望成为首个治疗溃疡坏死性脂膜炎的药物，美国约2.2 - 5.5万患者，自然愈合率低于5%，1Q2022部分患者完成试验，后续有完成入组、分析结果等里程碑[31][37][38] - PCS12852：治疗胃轻瘫，市场规模超15亿美元，1Q2022部分患者入组，预计2H2022完成入组并获得结果，2023年评估替代监管路径并开展2B期试验[43][47] - PCS3117：针对吉西他滨耐药癌症患者，55% - 85%患者对吉西他滨耐药，1Q2022启动生物标志物检测开发，后续有完成初步检测、确定开发计划等里程碑[50][57] - PCS11T：小细胞肺癌等癌症药物，是SN - 38的亲脂性前药，临床前研究显示有优势[113][114] 近期里程碑 - 近期待取得下一代卡培他滨剂量方案等结果，年底完成多项试验入组和初步分析，2023年获得3项临床试验最终结果并启动至少2项新试验[60][61]

公司团队与药物筛选标准 - 公司团队成员经验丰富，累计获得超30个FDA药物批准，与FDA进行超100次会议，参与超50个药物开发项目[70] - 公司筛选药物的标准包括满足未满足的临床需求、有人类疗效证据、利用监管科学方法提高获批概率[69] 公司药物合作与授权 - 2020年8月19日，公司从Yuhan Corporation获得PCS12852全球（除韩国）独家开发、制造和商业化许可[86] - 2021年6月与Ocuphire Pharma达成许可协议，获PCS3117全球（除新加坡、中国等地区）研发和商业化许可[92] - 2020年8月公司从Elion Oncology获得PCS6422全球独家开发、制造和商业化许可[102] - 2022年3月23日，公司与Lincoln Park签订购买协议，对方承诺最多购买1500万美元公司普通股，公司支付45万美元承诺费并报销2.5万美元费用[74] - 2022年3月23日，公司与林肯公园签订购买协议，有权出售至多1500万美元的普通股；2021年8月20日，与销售代理签订销售协议，可通过ATM发行出售至多3000万美元的股票[135] 公司药物管线情况 - 公司目前有5种药物，4种处于临床开发阶段，1种处于非临床开发阶段[77] PCS499药物情况 - PCS499被FDA授予孤儿药称号，用于治疗脂性渐进性坏死（NL），其1.8克/天的剂量比PTX最大耐受剂量高50%，耐受性良好[78][80][81] - PCS499的2A期试验中，两名溃疡型NL患者的参考溃疡分别在治疗2个月和9个月时完全愈合，历史上NL患者自然完全愈合率为13 - 20% [82] - PCS499的2B期试验计划在2022年底完成数据中期分析，之后与FDA进行2期结束会议以确定3期研究设计[84] - 因COVID - 19，PCS499的2B期试验患者招募延迟，公司已启动多项计划提高招募率[76][85] PCS12852药物情况 - PCS12852是新型、强效且高选择性的5 - 羟色胺4（5 - HT4）受体激动剂，其他选择性较低的5 - HT4激动剂因心血管副作用被撤市或未获批[87] - 公司开展PCS12852两项临床研究，1期试验显示其能增加胃肠动力，1/2A期试验显示两种剂型均增加胃排空率和胃肠动力[88] - 2021年上半年获FDA指导，10月获PCS12852开展2A期研究通知，预计2022年底出topline结果，2023年上半年完成最终分析[90] PCS3117药物情况 - 45% - 85%的胰腺癌和非小细胞肺癌患者对吉西他滨耐药，PCS3117或为不响应吉西他滨患者提供治疗选择[94] - 2012年8月PCS3117探索性1期临床试验显示，50mg剂量口服生物利用度为56%，血浆半衰期为14小时[95] - 2016年6月PCS3117的1B期临床试验最终结果显示，12名患者病情稳定长达276天，3名患者肿瘤负担减轻，最大耐受剂量为700mg[96] - 2016年3月PCS3117针对复发或难治性胰腺癌的2A期临床试验启动，31%的患者无进展生存期达2个月以上，12%的患者病情稳定超4个月[97] - 2017年11月PCS3117联合ABRAXANE治疗新诊断转移性胰腺癌的2A期试验启动，40名患者总缓解率为23%，中位无进展生存期约为5.6个月[98] PCS6422药物情况 - 氟嘧啶类药物治疗的患者中，多达60%会出现手足综合征，PCS6422与卡培他滨联用或减少副作用并提高疗效[104] - 下一代卡培他滨在PCS6422给药24 - 48小时后有效抑制DPD酶活性，仅<10%的5 - FU代谢为F - Bal，而FDA批准的卡培他滨约为80%，且基于每毫克卡培他滨给药的5 - FU AUC全身暴露量，其5 - FU效力是传统卡培他滨的50倍[110] PCS11T药物情况 - 商业销售的伊立替康产品年销售额峰值约为11亿美元，但治疗窗窄且有FDA“黑框”警告，PCS11T有望克服这些局限[113] - 公司预计2023 - 2024年开始2B或3期试验，2027 - 2028年提交新药申请；希望在2024年上半年提交PCS11T的研究性新药申请，随后开展1B期试验[111][115] 财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度研发费用从2021年同期的147.616万美元增至204.3984万美元，增加了56.7824万美元[116][119] - 2022年第一季度一般及行政费用从2021年同期的71.7147万美元增至118.473万美元，增加了46.7583万美元[116][125] - 2022年第一季度利息费用为0，2021年同期为362美元；2022年第一季度利息收入为1583美元，2021年同期为4940美元[127] - 2022年第一季度未确认所得税收益，2021年同期确认了89248美元的所得税收益[128] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为180.2926万美元，2021年同期为224.3529万美元；2022年第一季度融资活动净现金使用量为30万美元，2021年同期融资活动提供净现金987.555万美元[129] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为1440万美元[134] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损约4010万美元[136] - 2022年第一季度，公司净亏损约320万美元，其中非现金费用为100万美元[136] 公司资金需求与风险 - 基于当前计划，公司认为现有现金余额至少可满足未来十二个月的需求[136] - 公司未来需通过股权或债务融资、战略合作等方式获取资金以执行长期运营计划[136] - 公司未来现金需求的估算基于可能错误的假设，可能比预期更快耗尽可用现金[137] - 公司预计未来会产生更多亏损，若临床试验成本超预期或时间更长，需筹集更多资金[137] - 公司未来资本需求取决于临床试验成本、疫情导致的患者招募延迟等多种因素[138] 公司财务相关其他情况 - 截至2022年3月31日，公司没有表外安排[140] - 公司认为最近年度报告中所述会计政策的估计、假设和判断对财务报表影响最大[142] - 公司评估了最近发布的会计准则，认为对财务状况和经营成果无重大影响[144]

公司亮点 - 专注改善未满足医疗需求患者生活质量或生存率，现有项目覆盖5个美国市场，单药潜在销售额超10亿美元[8] - 管理与开发团队经验丰富，2022年资本高效，SG&A约400万美元/年[8] - 采用监管科学方法进行药物开发，持续评估加速开发的途径[8] 近期里程碑 - 2022年3 - 8月，多款药物有阶段性进展，如重启下一代卡培他滨1B期试验等[9] - 2022年9 - 12月，多款药物完成患者入组或获得初步结果等[9] - 2023年，获得3项临床试验最终结果，启动2项新试验[10] 药物优势 - 下一代卡培他滨与PCS6422联用，抑制DPD后比获批卡培他滨更有效，副作用更低[16] - PCS499是治疗溃疡性坏死性脂膜炎的首款药物，安全性和有效性优于现有疗法[25][28] - PCS12852是更有效和选择性更高的5HT4激动剂，副作用少，市场潜力超15亿美元[44][49] 市场潜力 - 公司五款药物均有10亿美元的市场机会[13] - 卡培他滨在美国结直肠癌市场潜力约10亿美元，乳腺癌新患者每年超27.5万[74][78] 风险应对 - 公司有超30个FDA批准和监管科学合同经验，采用风险降低的药物选择标准[11] - 针对不同药物制定多种开发路径，与FDA沟通以加快审批[23][41][53][61]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金余额为1650万美元，较2020年12月31日增加110万美元，主要因2021年初私募融资990万美元，同时三项临床试验及运营等成本支出870万美元 [8][9] - 2021年公司净亏损1140万美元，合每股0.75美元，2020年同期净亏损1440万美元，合每股2.54美元，净亏损减少主要因2021年许可活动减少 [13] - 调整在研研发收购成本后，2021年公司净亏损较2020年同期增加510万美元，与临床试验成本增加有关 [14] - 2021年公司研发费用为690万美元，2020年同期为320万美元，增加370万美元，主要因活跃临床试验成本增加 [15] - 2021年公司一般及行政费用为470万美元，2020年同期为330万美元，增加主要因专业及咨询费和非现金股票薪酬增加 [16] - 截至2021年12月31日，公司已发行并流通普通股1570万股 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 下一代卡培他滨（6422） - 2021年，单剂量6422可抑制DPD活性24 - 48小时，使卡培他滨效力比目前FDA批准的卡培他滨高50倍，但效力仅持续24 - 48小时 [31] - 临床和临床前证据显示，若能在卡培他滨给药的七天内将5 - FU代谢为FBAL的比例降至低于10%，同时尽量减少6422暴露，下一代卡培他滨的疗效和安全性将优于目前批准的卡培他滨 [32] - 已修改1b期试验方案，预计2022年第二季度重启患者给药，年中获得DPD时间线初步结果，年底初步确定最大耐受剂量（MTD），关键注册试验预计2023 - 2024年启动，2027 - 2028年提交新药申请（NDA） [34] PCS499 - 已在2b期盲法随机安慰剂对照试验中招募三名患者，部分患者初步结果显示伤口完全闭合，NL病变总体改善，但不知患者接受的是药物还是安慰剂 [38] - 为提高招募率，已关闭欧洲四个招募不佳的试验点，用美国或其他地区新试验点替代，预计2022年6月30日前完成中期分析组患者招募，12月获得中期结果，年底完成试验全部招募，计划研究完成后与FDA沟通，2023年底开始3期试验 [40][41] PCS12852 - 目前正在激活临床试验点，预计2022年第二季度给第一名患者给药，2022年完成招募，12月或2023年1月获得最终结果，2023年开始2b期试验 [43] PCS3117和PCS11T - 两款均为癌症药物，市场潜力均超10亿美元，活性成分已在癌症患者中显示出临床疗效，公司正在确定两款药物的开发计划和获批路线图 [44] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司是一家专注于改善未满足医疗需求患者生活质量和/或生存率的药物开发公司，其管线中的五种药物针对不同未满足医疗需求，潜在市场规模均超10亿美元 [20][21] - 公司同时开发五种处于不同阶段的药物，采用30年前为FDA合同开发的监管科学方法，目前五种药物在2022年3 - 8月及年底有多个近期里程碑 [22][23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年受新冠疫情影响艰难，但公司仍推动项目前进，虽PCS499进展未达预期，但正在采取措施加快推进 [73] - 2022年公司五种药物有多个里程碑，有望增加公司价值，推动各项目前进 [74] 其他重要信息 - 鉴于当前资本市场不确定性，公司本月与林肯公园资本有限责任公司签订购买协议，未来三年有权自行决定向其出售至多1500万美元普通股，作为融资保险政策确保管线持续开发 [12] - 公司昨日与现有股东一起从一家被许可方购买了公司股票，认为这符合股东最佳利益 [17] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于PCS499患者患病率估计的依据及相关情况 - 公司没有其他文献支持更低的患者数量，现有文献显示美国溃疡性NL患者约22000 - 55000人，但招募情况不佳，推测实际患者数量可能较少，但不确定 [49] - 公司已采取广告宣传、医生推荐计划等措施提高招募率，目前招募兴趣低可能意味着患者群体比预期小或未被很好识别 [50] 问题2: 患者患病率对PCS499定价灵活性的影响 - 定价方面，疾病严重程度比患病率更重要，FDA认定该疾病为严重疾病，这为定价提供了一定灵活性 [51] - 公司最初分析显示，若该疾病被认定为严重疾病，药物定价每年30000 - 50000美元，甚至可能更高，按最低定价30000美元和约50%患者用药计算，市场机会约10亿美元，即使患病率减半，提高价格仍可能维持市场规模，且预计更多患者会接受治疗 [51][52][53][54] 问题3: PCS499目前预筛选患者数量变化及原因 - 3月初有三名预筛选患者，一名患者不想参加退出，两名患者因新冠疫情不愿前来，还有两名患者在预筛选阶段因感染新冠去世 [55][56] 问题4: 年中下一代卡培他滨（6422）预计获得的DPD相关数据情况 - 年中预计有足够患者数据，以更好了解DPD抑制和新形成的时间线，从而更好预测何时给予下一剂6422，制定更好的用药方案，但并非最终方案 [58] 问题5: 下一代卡培他滨（6422）中5 - FU代谢为FBAL比例10%这一阈值的依据 - 该估计基于之前的临床和临床前研究数据，而非1b期研究数据 [64] 问题6: PCS499患者招募是否存在排他性标准及如何提高招募率 - 公司回顾了所有预筛选和筛选患者情况，未发现因溃疡大小或数量等标准导致患者不达标，患者未通过筛选主要因不是真正溃疡（如皮肤表层侵蚀）、糖尿病未控制或有心脏疾病等原因 [65][66] 问题7: PCS499患者数量情况对药物获批后推广的影响 - 公司认为即使标签仅针对溃疡性NL患者（22000 - 55000人），该药物也可能用于预防有溃疡风险患者的溃疡，医生可能会更广泛地使用该药物，因为在2a期研究中，无溃疡患者因接触创伤产生的溃疡能快速愈合，非溃疡性病变也有改善 [67][68][69] 问题8: 下一代卡培他滨（6422）项目中手足综合征和心脏毒性能否为确定治疗窗口提供信息 - 理论上神经毒性和心脏毒性可能为6422和卡培他滨的治疗窗口提供信息，但预计早期不会出现，最大耐受剂量的安全信号预计更多是中性粒细胞减少、胃肠道影响等，目前虽在监测神经毒性和心脏毒性，但认为此时它们不会影响最大耐受剂量的确定 [79][80] 问题9: 今年确定下一代卡培他滨（6422）方案最大耐受剂量时是否会增加依尼鲁拉或卡培他滨剂量 - 公司认为通过了解不同方案下DPD抑制和新形成的动力学，可建立模型，制定标准化的6422用药方案，之后每个队列仅改变卡培他滨剂量，最大耐受剂量实际是卡培他滨的最大耐受剂量 [82][83][85]

公司团队情况 - 公司团队成员经验丰富，累计获得超30个FDA药物批准，与FDA进行超100次会议，参与超50个药物开发项目[296] 股权发售与融资协议 - 2021年6月30日公司提交S - 3货架注册声明，可发售最高7500万美元的普通股、优先股、认股权证和/或单位[302] - 2021年8月20日公司与Oppenheimer & Co. Inc.达成股权分销协议，可通过“按市价”发售最高3000万美元的普通股，销售代理佣金最高为销售总价的3%，2021年第四季度售出21,597股普通股，净收益17.4万美元[303] - 2022年3月23日公司与Lincoln Park Capital Fund, LLC签订购买协议，对方承诺购买最高1500万美元的普通股，公司支付45万美元作为承诺费并报销2.5万美元费用[304] 公司收入情况 - 2021年和2020年公司均无收入[309] 公司运营亏损情况 - 2021年公司运营亏损1213.3543万美元，2020年为1513.6859万美元，亏损减少[308] 公司研发成本情况 - 2021年公司研发成本为687.8021万美元，2020年为317.2385万美元，增加370.5636万美元，主要因多项临床试验开展及人员成本增加[312] - 公司预计2022年研发成本将显著增加，包括继续多项临床试验、完成生物标志物检测和获取IND支持数据[313] 公司项目试验情况 - 公司PCS499的2B期试验因COVID - 19出现患者招募延迟问题[305] 公司筛选药物标准 - 公司筛选药物的标准包括为未满足医疗需求的患者提供治疗选择、药物在目标人群有疗效证据、2 - 4年内实现关键增值临床里程碑[298][300] 公司在研研发费用情况 - 2021年公司记录了566,583美元的在研研发费用，2020年为870万美元[318] 公司一般及行政费用情况 - 2021年公司的一般及行政费用增至4,688,939美元，较2020年增加1,424,465美元[319] 公司其他收入和（费用）净额情况 - 2021年和2020年公司的其他收入和（费用）净额分别为175,398美元和 - 277,948美元[321] 公司所得税收益情况 - 2021年和2020年公司的所得税收益分别为530,611美元和1,001,019美元[322] 公司现金及等价物与融资净收益情况 - 截至2021年12月31日，公司拥有1650万美元的现金及现金等价物[324] - 2021年公司通过私募配售获得990万美元净收益，2020年公开发行获得约1710万美元净收益[324] 公司经营与融资活动现金情况 - 2021年和2020年公司经营活动使用的净现金分别为8,717,291美元和3,143,196美元[331] - 2021年和2020年公司融资活动提供的净现金分别为9,798,648美元和17,867,884美元[331] 公司经营租赁义务情况 - 截至2021年12月31日，公司的经营租赁义务总计83,754美元，其中1年内到期的为75,969美元[336] 公司无形资产情况 - 公司的无形资产包括20,500美元的软件许可证资本化成本和11,038,929美元与获取独家许可相关的成本[341] 公司普通股公允价值估算方法 - 公司采用市场法估算向CoNCERT发行普通股的公允价值，基于最终协商发行股份数量和2018年2月中旬敲定期权和许可协议修改前45天的成交量加权平均市场价格[342] 公司无形资产减值审查情况 - 公司确定无形资产有有限使用寿命，并在有迹象表明资产账面价值可能无法收回时进行减值审查[343] 公司临床试验费用估算情况 - 公司需估算临床试验相关合同产生的费用，临床试验应计费用基于患者入组和相关成本等估计，会根据实际结果调整费用确认[344][345] 公司费用记账原则 - 向第三方预付服务款项在服务提供前记为预付费用，研发成本在发生时费用化[346] 公司股份支付费用估算情况 - 股份支付费用基于授予日公允价值，按ASC 718规定估算，在必要服务期内费用化[347] 公司所得税核算情况 - 公司按ASC Topic 740核算所得税，采用资产负债法确认递延所得税，对不确定可收回的净递延所得税资产计提估值准备[349] 公司递延所得税资产估值准备情况 - 截至2021年12月31日和2020年，公司已设立估值准备以抵消某些递延所得税资产[349] 公司税务利益确认情况 - 若税务立场很可能在税务机关审查中得以维持，公司才确认其影响，截至2021年12月31日无未确认税务利益[350] 公司会计准则查看说明 - 可查看合并财务报表附注2了解2021年12月31日止年度新发布或变更的会计准则[351] 公司市场风险披露情况 - 作为较小报告公司，公司不适用项目7A关于市场风险的定量和定性披露[352]

公司团队经验 - 公司团队成员经验丰富，累计获得超30个FDA药物批准，与FDA进行超100次会议，参与超50个药物开发项目[76] 公司药物种类及阶段 - 公司有5种药物，4种处于临床开发阶段，1种处于非临床开发阶段，分为非肿瘤和肿瘤两类[79] 各药物研发进度 - PCS499预计2022年年中完成2B期试验中期分析，下半年完成试验，2023年开始关键3期试验[79] - PCS12852预计2022年上半年开始招募患者，2023年上半年完成2A期试验[79] - PCS3117预计未来6 - 12个月开发和完善生物标志物检测，2022年下半年开始2B期研究，2023 - 2024年进行3期关键试验[79] - PCS6422的1B期试验中期分析显示，5 - FU代谢显著降低（从通常的80%降至<10%），卡培他滨效力显著提高（至少50倍），预计2023 - 2024年开始2B或3期试验，2027 - 2028年提交新药申请[79] - PCS11T目前处于新药研究申请临床前毒理学阶段，希望2023年上半年提交新药研究申请，随后进行1B期最大耐受剂量试验[79] - 公司预计2022年上半年重启PCS6422的1B期研究，2022年底确定新一代卡培他滨方案，2023 - 2024年开始2B或3期试验，2027 - 2028年提交新药申请[113] - 公司计划2023年在GMP设施生产PCS11T产品，进行毒理学研究并提交IND申请，启动实体瘤患者的1B期研究[117] 疾病相关数据 - 美国约65000人、美国以外超120000人受溃疡性坏死性脂膜炎影响，约30%的坏死性脂膜炎患者会出现溃疡[82] - 45% - 85%的胰腺癌和非小细胞肺癌患者对吉西他滨固有耐药或获得性耐药，PCS3117与吉西他滨的差异可能为这些患者提供治疗选择[98] 药物试验效果 - PCS499的2A期试验中，1.8克/天的剂量比己酮可可碱最大耐受剂量高50%，耐受性良好，无严重不良事件报告[85] - 2A期试验中两名溃疡性坏死性脂膜炎患者的溃疡分别在治疗2个月和9个月时完全愈合，历史上13 - 20%的坏死性脂膜炎患者多年后自然痊愈，开放性溃疡自然愈合率可能远低于13% [86] - 新一代卡培他滨在PCS6422给药24 - 48小时后，有效抑制DPD酶活性，5 - FU代谢为F - Bal的比例小于10%，而FDA批准的卡培他滨约为80%，且5 - FU效力是其50倍，但单次给药PCS6422后第7天，改善的代谢特征和增加的效力未持续[112] 药物合作与许可 - 公司于2020年3月25日与FDA讨论PCS499新药申请相关计划，选定10个临床试验地点，美国6个、欧洲4个[88] - 公司于2021年5月19日对随机安慰剂对照试验的首位患者给药，计划2022年年中进行中期数据分析[89] - 公司于2020年8月19日从宇瀚公司获得PCS12852全球（除韩国）独家开发、制造和商业化许可[90] - 公司于2021年9月提交PCS12852的IND申请，10月获批进行2A期随机安慰剂对照研究，预计2022年上半年开始招募患者，2023年上半年完成[95] - 公司于2021年6月16日与Ocuphire Pharma公司达成许可协议，获得PCS3117全球（除新加坡、中国、中国香港、中国澳门和中国台湾）研究、开发和商业化许可[96] PCS3117历史试验数据 - 2012年8月PCS3117探索性1期临床试验显示，50mg剂量口服生物利用度为56%，血浆半衰期为14小时[99] - 2016年6月PCS3117的1B期临床试验最终结果显示，12名患者病情稳定长达276天，3名患者肿瘤负担减轻，最大耐受剂量为700mg[100] - 2016年3月PCS3117针对复发或难治性胰腺癌的2A期临床试验启动，2018年1月最终数据显示31%的患者无进展生存期达2个月以上，12%的患者病情稳定超4个月[101] - 2017年11月PCS3117联合ABRAXANE用于新诊断转移性胰腺癌患者的2A期试验启动，2019年7月24日数据显示40名患者总体缓解率为23%，中位无进展生存期约为5.6个月[102] 公司财务数据对比（季度和九个月） - 公司在2021年和2020年第三季度研发费用分别为172.2364万美元和53.2587万美元，九个月分别为480.6845万美元和146.1416万美元，2021年较2020年第三季度增加118.9777万美元，九个月增加334.5429万美元[120][123] - 公司在2021年和2020年第三季度收购在研项目研发费用分别为5.0953万美元和200万美元，九个月分别为56.6583万美元和200万美元[120] - 公司在2021年和2020年第三季度一般及行政费用分别为133.8113万美元和42.2958万美元，九个月分别为339.1105万美元和128.2239万美元[120] - 公司在2021年和2020年第三季度净运营亏损税前分别为310.9659万美元和314.1742万美元，九个月分别为859.2599万美元和496.5456万美元[120] - 公司在2021年和2020年第三季度所得税收益分别为12.2442万美元和7.0457万美元，九个月分别为34.8859万美元和28.6421万美元[120] - 公司在2021年和2020年第三季度净亏损分别为298.7217万美元和307.1285万美元，九个月分别为824.374万美元和467.9035万美元[120] 公司财务数据对比（季度） - 2021年第三季度，公司一般及行政费用增至133.8113万美元，较2020年同期增加91.5155万美元[132] 公司财务数据对比（前九个月） - 2021年前九个月，公司一般及行政费用增至339.1105万美元，较2020年同期增加210.8866万美元[133] - 2021年和2020年第三季度，公司其他收入及（支出）净额分别为1771美元和 - 18.6197万美元；2021年和2020年前九个月分别为17.1934万美元和 - 22.1801万美元[135] - 2021年和2020年第三季度，公司所得税收益分别为12.2442万美元和7.0457万美元；2021年和2020年前九个月分别为34.8859万美元和28.6421万美元[136] - 2021年和2020年前九个月，公司经营活动净现金使用量分别为599.0321万美元和86.7839万美元[138][139] - 2021年和2020年前九个月，公司融资活动净现金流入分别为966.7285万美元和50.1731万美元[138] 公司资金情况 - 公司目前没有合同收入和即时销售前景[121] - 2021年2月，公司完成私募配售，发行132.1132万股普通股，总收益1020万美元，净收益990万美元；2020年末完成公开发行，净收益约1710万美元；截至2021年9月30日，公司现金余额为1910万美元[142] - 2021年8月20日，公司与奥本海默公司达成股权分销协议，可进行最高3000万美元的“随行就市”发售，销售代理佣金最高为总收益的3%，8 - 9月未发售股份[143] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损约3360万美元，2021年前九个月净亏损约820万美元，但公司认为现有现金可支持预算运营至2023年年中[144] 公司资金需求 - 公司预计未来将继续亏损，需筹集额外资金以实施商业计划，未来资本需求取决于多种因素，且无法保证能按可接受条款获得资金[144][146][147]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金余额为1910万美元，较2020年12月31日增加370万美元，这是通过私募融资990万美元并支出620万美元用于临床试验、运营及其他相关成本实现的 [8] - 2021年前九个月，公司经营现金流为620万美元，“间接费用”支出仅250万美元，“间接费用”包括一般及行政费用以及所有员工（包括开发团队）的工资 [9] - 2021年第三季度，公司净亏损300万美元，即每股0.19美元，而2020年同期净亏损310万美元，即每股0.55美元。调整在研研发收购成本后，2021年第三季度净亏损较2020年同期增加190万美元 [10][11] - 2021年前九个月，公司经营活动使用的净现金较2020年同期增加510万美元，达到600万美元，主要是由于PCS499、PCS6422和PCS12852临床试验成本增加，包括向合同研究组织的预付款以及与PCS3117许可相关的20万美元付款 [12] - 2021年2月，公司完成了一笔总收益为1020万美元的普通股私募发行，扣除发行相关成本后，净收益为990万美元。截至目前，公司已发行并流通的普通股为1570万股 [13] - 2021年第三季度，公司研发费用总计170万美元，而2020年同期为53.3万美元，研发成本增加120万美元主要是由于活跃临床试验相关成本增加 [13] - 2021年第三季度，公司一般及行政费用总计130万美元，而2020年同期为42.4万美元，增加主要与专业及其他咨询费用增加以及非现金股票薪酬有关，非现金薪酬成本在研发和一般及行政费用之间分配为230万美元 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 下一代卡培他滨（原PCS6422） - 一期b阶段中期分析显示，单剂量6422给药24 - 48小时后，不到10%的5 - FU代谢为FBAL，而FDA批准的卡培他滨这一比例为80%；每毫克卡培他滨给药的5 - FU全身暴露量确定的效力至少比当前FDA批准的卡培他滨高50倍，部分患者高达100倍 [22][23] - 公司正在修改一期b阶段试验方案，以更好地了解DPD抑制和新生形成的时间线，选择能在卡培他滨给药期间持续抑制DPD的6422方案 [24] PCS499 - 二期b随机安慰剂对照试验中，已有3名患者入组，1名患者正在筛选，1名患者筛选失败，计划入组20名患者，预计2022年年中对安慰剂组和治疗组进行中期分析，这对指导开发计划和未来监管提交至关重要 [30] PCS12852 - 已收到FDA关于二期a试验的开展研究许可信，该试验是一项安慰剂对照随机剂量反应试验，评估胃轻瘫患者的胃排空率和症状，预计2022年上半年首位患者入组，2022年下半年或2023年初进行最终分析 [33] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司有4种药物处于临床开发阶段，预计2023 - 2025年进入三期，2025 - 2028年获得FDA批准并商业化，面向四个不同的10亿美元市场 [19] - 对于下一代卡培他滨，公司正在评估其他监管提交以加速开发，修改一期b方案后重启试验，期望该产品比现有卡培他滨更有效且具有更好的风险收益比，有望占领现有卡培他滨市场及部分5 - FU市场 [24][25][26] - 对于PCS499，公司期望完成二期b研究并在2023年启动三期试验，通过中期分析指导开发和监管提交 [30][31] - 对于PCS12852，因其对5HT4受体的高特异性和效力，副作用谱明显优于现有胃轻瘫治疗药物，有望成为该10亿美元市场的首选药物 [32] - 未来6 - 9个月，公司期望下一代卡培他滨与FDA就一期b方案修改进行沟通、重启试验并完成DPD抑制时间线的中期分析；PCS499完成患者入组和中期分析；PCS12852开始二期a试验入组；至少为一种管线药物提交一项额外的监管申请 [34][35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为随着临床试验患者入组和其他药物开发活动的继续，今年剩余时间成本将继续增加 [12] - 公司首席执行官表示相信所有五种产品都将成为畅销药，希望投资者继续支持并共同见证发展 [85] 问答环节所有提问和回答 问题1：6422的临床前和临床数据是否预示了首批两个队列中50倍浓度的结果 - 公司首席执行官表示数据暗示了其会更有效，但实际效果超出预期 [38][39] 问题2：499中期数据预计有多少患者、剂量如何以及能获得什么信息 - 中期分析预计涉及8 - 10名患者，剂量为每天1.8克，数据将在安慰剂组和PCS499治疗组之间分配，关键是了解安慰剂组的反应，这将影响向FDA的监管提交 [40][41][42] 问题3：PCS499中期数据时间及能否在2022年完成试验并获得完整数据集 - 公司正在加大入组力度，预计2022年年中进行中期分析，若能在2022年6月前完成所有患者入组，年底有望获得 topline 结果，但次要终点和探索性分析可能无法完成 [46][47][48] 问题4：PCS6422的安全性、剂量以及高暴露和高效力是否会引发副作用 - 公司需要评估剂量与副作用（如中性粒细胞减少症、胃肠道不适等）的关系，目前5 - FU水平较高但尚未达到治疗水平，预计不会出现手足综合征，但会有核苷酸相关的副作用 [50][51][54] 问题5：PCS6422与卡培他滨联用，是旧剂量更安全还是小剂量组合更安全 - 若PCS6422完全抑制DPD并给予正常剂量卡培他滨，肯定会出现中性粒细胞减少症和胃肠道影响等严重副作用，但不会有手足综合征 [57] 问题6：PCS6422个性化治疗中生物标志物方法是否有帮助以及为何未提及PCS3117 - 生物标志物主要用于指导剂量调整，而非确定适用人群；未提及PCS3117是因为公司仍在确定其生物标志物检测方法，这需要一些时间 [59][60][63] 问题7：499入组过程为何比预期慢以及中期分析是否意味着年底完成入组 - 入组中期分析患者预计在明年第一季度完成，全部患者入组预计在明年6月左右完成。入组慢是因为此前招募不够积极，公司现在正采取全国招募、提供交通补贴等措施加快入组 [67][68][70] 问题8：6422效力增加是否意味着获批时间缩短 - 公司希望通过向FDA展示数据来加速药物开发和审批过程，但目前无法确定 [71] 问题9：医学肿瘤学家对下一代卡培他滨的反馈 - 所有与之交流的肿瘤学家都喜欢这个想法，认为若能减少卡培他滨的副作用（如神经毒性、心脏毒性和手足综合征）会很好，但也需平衡可能增加的中性粒细胞减少症风险 [73] 问题10：6422后续队列的给药方案及是否仍有利 - 公司将增加6422的给药剂量和频率，在卡培他滨给药期间也会给予6422，但具体方案需与FDA协商；与GSK的工作相比，比例低很多，与其他研究相比，单日给药剂量相当或略低 [79][80][82]

公司策略 - 采用可重复、资本高效的蓝图平台，专注开发而非发现，有望产生显著投资回报率[3] 产品管线 - PCS499治疗溃疡性脂性坏死，2例患者入组，预计2022年上半年进行中期分析，美国市场潜在年销售约10亿美元[6][10][13][14] - PCS12852治疗胃轻瘫，IND正在审核，预计2021年第三季度提交2A期IND，美国市场潜力5 - 15亿美元以上[6][29] - PCS3117治疗胰腺癌和非小细胞肺癌，正在选择生物标志物检测实验室，55% - 85%患者对吉西他滨耐药，美国最大销售潜力约10亿美元[6][31][32] - PCS6422联合卡培他滨治疗转移性结直肠癌和乳腺癌，1例患者入组，预计2021年第四季度进行中期队列分析，美国结直肠癌市场潜力约10亿美元[6][35][38] - PCS11T针对小细胞肺癌和结直肠癌，正在评估CMO，预计2023年上半年提交1B期IND[6] 未来半年预期 - 完成PCS499中期分析患者入组 - 获得PCS12852治疗胃轻瘫的IND批准 - 完成6422一期B剂量递增研究1、2队列分析 - 开展PCS3117生物标志物检测开发和验证[43]