财务数据和关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金余额为1910万美元，较2020年12月31日增加370万美元，这是通过私募融资990万美元并支出620万美元用于临床试验、运营及其他相关成本实现的 [8] - 2021年前九个月，公司经营现金流为620万美元，“间接费用”支出仅250万美元，“间接费用”包括一般及行政费用以及所有员工（包括开发团队）的工资 [9] - 2021年第三季度，公司净亏损300万美元，即每股0.19美元，而2020年同期净亏损310万美元，即每股0.55美元。调整在研研发收购成本后，2021年第三季度净亏损较2020年同期增加190万美元 [10][11] - 2021年前九个月，公司经营活动使用的净现金较2020年同期增加510万美元，达到600万美元，主要是由于PCS499、PCS6422和PCS12852临床试验成本增加，包括向合同研究组织的预付款以及与PCS3117许可相关的20万美元付款 [12] - 2021年2月，公司完成了一笔总收益为1020万美元的普通股私募发行，扣除发行相关成本后，净收益为990万美元。截至目前，公司已发行并流通的普通股为1570万股 [13] - 2021年第三季度，公司研发费用总计170万美元，而2020年同期为53.3万美元，研发成本增加120万美元主要是由于活跃临床试验相关成本增加 [13] - 2021年第三季度，公司一般及行政费用总计130万美元，而2020年同期为42.4万美元，增加主要与专业及其他咨询费用增加以及非现金股票薪酬有关，非现金薪酬成本在研发和一般及行政费用之间分配为230万美元 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 下一代卡培他滨（原PCS6422） - 一期b阶段中期分析显示，单剂量6422给药24 - 48小时后，不到10%的5 - FU代谢为FBAL，而FDA批准的卡培他滨这一比例为80%；每毫克卡培他滨给药的5 - FU全身暴露量确定的效力至少比当前FDA批准的卡培他滨高50倍，部分患者高达100倍 [22][23] - 公司正在修改一期b阶段试验方案，以更好地了解DPD抑制和新生形成的时间线，选择能在卡培他滨给药期间持续抑制DPD的6422方案 [24] PCS499 - 二期b随机安慰剂对照试验中，已有3名患者入组，1名患者正在筛选，1名患者筛选失败，计划入组20名患者，预计2022年年中对安慰剂组和治疗组进行中期分析，这对指导开发计划和未来监管提交至关重要 [30] PCS12852 - 已收到FDA关于二期a试验的开展研究许可信，该试验是一项安慰剂对照随机剂量反应试验，评估胃轻瘫患者的胃排空率和症状，预计2022年上半年首位患者入组，2022年下半年或2023年初进行最终分析 [33] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司有4种药物处于临床开发阶段，预计2023 - 2025年进入三期，2025 - 2028年获得FDA批准并商业化，面向四个不同的10亿美元市场 [19] - 对于下一代卡培他滨，公司正在评估其他监管提交以加速开发，修改一期b方案后重启试验，期望该产品比现有卡培他滨更有效且具有更好的风险收益比，有望占领现有卡培他滨市场及部分5 - FU市场 [24][25][26] - 对于PCS499，公司期望完成二期b研究并在2023年启动三期试验，通过中期分析指导开发和监管提交 [30][31] - 对于PCS12852，因其对5HT4受体的高特异性和效力，副作用谱明显优于现有胃轻瘫治疗药物，有望成为该10亿美元市场的首选药物 [32] - 未来6 - 9个月，公司期望下一代卡培他滨与FDA就一期b方案修改进行沟通、重启试验并完成DPD抑制时间线的中期分析；PCS499完成患者入组和中期分析；PCS12852开始二期a试验入组；至少为一种管线药物提交一项额外的监管申请 [34][35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为随着临床试验患者入组和其他药物开发活动的继续，今年剩余时间成本将继续增加 [12] - 公司首席执行官表示相信所有五种产品都将成为畅销药，希望投资者继续支持并共同见证发展 [85] 问答环节所有提问和回答 问题1：6422的临床前和临床数据是否预示了首批两个队列中50倍浓度的结果 - 公司首席执行官表示数据暗示了其会更有效，但实际效果超出预期 [38][39] 问题2：499中期数据预计有多少患者、剂量如何以及能获得什么信息 - 中期分析预计涉及8 - 10名患者，剂量为每天1.8克，数据将在安慰剂组和PCS499治疗组之间分配，关键是了解安慰剂组的反应，这将影响向FDA的监管提交 [40][41][42] 问题3：PCS499中期数据时间及能否在2022年完成试验并获得完整数据集 - 公司正在加大入组力度，预计2022年年中进行中期分析，若能在2022年6月前完成所有患者入组，年底有望获得 topline 结果，但次要终点和探索性分析可能无法完成 [46][47][48] 问题4：PCS6422的安全性、剂量以及高暴露和高效力是否会引发副作用 - 公司需要评估剂量与副作用（如中性粒细胞减少症、胃肠道不适等）的关系，目前5 - FU水平较高但尚未达到治疗水平，预计不会出现手足综合征，但会有核苷酸相关的副作用 [50][51][54] 问题5：PCS6422与卡培他滨联用，是旧剂量更安全还是小剂量组合更安全 - 若PCS6422完全抑制DPD并给予正常剂量卡培他滨，肯定会出现中性粒细胞减少症和胃肠道影响等严重副作用，但不会有手足综合征 [57] 问题6：PCS6422个性化治疗中生物标志物方法是否有帮助以及为何未提及PCS3117 - 生物标志物主要用于指导剂量调整，而非确定适用人群；未提及PCS3117是因为公司仍在确定其生物标志物检测方法，这需要一些时间 [59][60][63] 问题7：499入组过程为何比预期慢以及中期分析是否意味着年底完成入组 - 入组中期分析患者预计在明年第一季度完成，全部患者入组预计在明年6月左右完成。入组慢是因为此前招募不够积极，公司现在正采取全国招募、提供交通补贴等措施加快入组 [67][68][70] 问题8：6422效力增加是否意味着获批时间缩短 - 公司希望通过向FDA展示数据来加速药物开发和审批过程，但目前无法确定 [71] 问题9：医学肿瘤学家对下一代卡培他滨的反馈 - 所有与之交流的肿瘤学家都喜欢这个想法，认为若能减少卡培他滨的副作用（如神经毒性、心脏毒性和手足综合征）会很好，但也需平衡可能增加的中性粒细胞减少症风险 [73] 问题10：6422后续队列的给药方案及是否仍有利 - 公司将增加6422的给药剂量和频率，在卡培他滨给药期间也会给予6422，但具体方案需与FDA协商；与GSK的工作相比，比例低很多，与其他研究相比，单日给药剂量相当或略低 [79][80][82]

公司策略 - 采用可重复、资本高效的蓝图平台，专注开发而非发现，有望产生显著投资回报率[3] 产品管线 - PCS499治疗溃疡性脂性坏死，2例患者入组，预计2022年上半年进行中期分析，美国市场潜在年销售约10亿美元[6][10][13][14] - PCS12852治疗胃轻瘫，IND正在审核，预计2021年第三季度提交2A期IND，美国市场潜力5 - 15亿美元以上[6][29] - PCS3117治疗胰腺癌和非小细胞肺癌，正在选择生物标志物检测实验室，55% - 85%患者对吉西他滨耐药，美国最大销售潜力约10亿美元[6][31][32] - PCS6422联合卡培他滨治疗转移性结直肠癌和乳腺癌，1例患者入组，预计2021年第四季度进行中期队列分析，美国结直肠癌市场潜力约10亿美元[6][35][38] - PCS11T针对小细胞肺癌和结直肠癌，正在评估CMO，预计2023年上半年提交1B期IND[6] 未来半年预期 - 完成PCS499中期分析患者入组 - 获得PCS12852治疗胃轻瘫的IND批准 - 完成6422一期B剂量递增研究1、2队列分析 - 开展PCS3117生物标志物检测开发和验证[43]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度净亏损320万美元，合每股0.20美元，2020年同期净亏损73.3万美元，合每股0.13美元，净亏损增加主要与PCS499和PCS6422临床试验成本及PCS3117许可成本有关 [11] - 2021年前6个月经营活动净现金使用量增加350万美元至440万美元，原因是PCS499的2B期试验和PCS6422的1B期试验的准备和启动成本 [13] - 2021年第二季度研发费用总计160万美元，2020年同期为42.7万美元，增加的120万美元主要与两项正在进行的临床试验成本有关 [14] - 截至2020年6月30日的6个月，一般及行政费用总计130万美元，2020年同期为37.5万美元，增加主要与专业费用和基于股票的薪酬增加有关，2021年第二季度基于股票的薪酬为67.4万美元 [15] - 截至2021年6月30日，公司有2080万美元现金及现金等价物，已发行和流通的普通股为1560万股 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 药物研发业务 - PCS499的2B期试验已招募2名患者，9个试验点中有3个正在招募患者，另外6个将在未来几周启动 [21] - PCS12852计划在9月底前提交新药研究申请（IND），预计2022年上半年招募首位患者，2022年底至2023年初完成2A期研究的最终分析 [32] - PCS3117已开始选择实验室开发特定生物标志物，以确定哪些患者对该药物的反应可能优于现有化疗药物 [22] - PCS6422与卡培他滨联合治疗结直肠癌的1B期试验已招募首位患者，预计9月底前所有试验点准备就绪 [23] - PCS11T正在识别和评估合同制造组织 [23] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 公司是药物开发公司，而非药物发现公司，选择药物进入管线需满足5个标准，重点关注前3个：为有未满足医疗需求的患者提供更好治疗选择；药物在目标患者群体中有临床疗效证据；药物的监管科学开发方法应比现有疗法更有效，具有更好的获益 - 风险特征 [18][19][20] - 整体开发目标是推动药物更接近FDA提交，未来6 - 12个月希望完成生物标志物检测开发，开展相关临床试验并推进到关键的3期试验 [21][38] 行业竞争 - 溃疡性类脂质渐进性坏死（NL）目前无FDA批准的治疗方法和标准治疗方案，所有非标签使用的药物因剂量限制副作用而疗效不足 [25] - 胃轻瘫市场目前唯一获批药物和非标签使用药物均有严重副作用，限制了其使用，市场潜力巨大 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 随着进入最先进项目的执行阶段，预计今年剩余时间成本将继续增加，因为要招募患者并推进其他管线项目的开发活动 [12] - 公司有足够现金（截至2021年6月30日为2080万美元）支持到2023年的工作，包括完成PCS499的2B期试验、PCS12852的2A期试验、确定PCS6422与卡培他滨联合使用时的最大耐受剂量以及PCS3117生物标志物检测的开发 [45] - 随着看到中期结果，每个项目更接近FDA批准，公司价值将更加明显 [46] 其他重要信息 - 2021年6月16日，公司与Ocuphire Pharma签订许可协议，获得RX - 3117（即PCS3117）的许可，该药物是一种口服抗癌剂，具有专利至2036年，且获得FDA治疗胰腺癌的孤儿药指定 [9] - 公司近期收到小企业管理局通知，16.3万美元的薪资保护计划（PPP）贷款已获豁免 [13] - 未来6个月公司预计完成的事项包括：完成PCS499中期分析的患者招募；获得PCS12852治疗胃轻瘫的IND批准；分析PCS6422的1B期剂量递增研究的第1和第2队列；初步开发PCS3117生物标志物检测；参加8月25 - 27日的世界孤儿药大会和9月20 - 23日的Oppenheimer秋季医疗保健生命科学和医疗技术会议 [44] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：PCS6422即将进行中期评估，希望从中看到什么？发现的生物标志物能否分享？是否会关注DPD水平？从1B期能否直接进入3期？展示安全性和有效性优势有多重要？仅安全性优势是否足够？ - 目前不分享生物标志物具体信息，中期评估将关注PCS6422是否足够且长时间影响代谢，以改善卡培他滨的安全性和有效性，年底将通过多个队列报告结果 [49] - 会尝试关注DPD水平，但不确定使用哪种检测方法 [51] - 最好同时有有效性和安全性优势，仅证明安全性更好可能需要更大样本量，公司认为会同时看到有效性和安全性改善 [54][55] - 是否能从1B期进入3期取决于1B期结果，若看到无进展生存期或整体有效性方面的疗效，可能选择适应性设计的3期试验；若未看到足够疗效，可能先进行2B期试验，再进行3期试验 [56][57] 问题2：PCS3117与吉西他滨结构相似，如何设想其3期试验设计？若为吉西他滨设计生物标志物检测以提高患者反应率，会关注什么？ - 目前正在考虑所有选项，尚未得出最终结论，进行2B期研究是为了利用生物标志物确定哪些患者对PCS3117有反应，之后可能采用基于生物标志物的方法与吉西他滨对比，或针对吉西他滨耐药患者进行试验，具体取决于2B期生物标志物研究的数据 [60] - 已有很多关于吉西他滨治疗耐药性的研究，耐药可能由多种因素引起，包括dCK水平、吉西他滨跨细胞膜转运以及核糖核苷酸还原酶水平等，公司在研究PCS3117生物标志物时也会考虑这些可能存在的生物标志物 [62][63] 问题3：PCS499预筛选的10名患者未符合标准，是哪些标准未满足？ - 原因是多方面的，包括患者不愿旅行和进行所有测试及就诊，以及患者情况并非溃疡而是皮肤糜烂，或溃疡过小等 [64] 问题4：类脂质渐进性坏死的中期分析预计有多少患者参与？希望从中揭示什么？ - 预计有8 - 10名患者参与中期分析，最重要的是了解安慰剂组的反应率，因为此前没有人正式研究过，若安慰剂组自然愈合反应率低，将有助于设计3期试验并与FDA讨论方案，因为这证明自然愈合很少发生 [68][69] 问题5：PCS3117是最先进的肿瘤资产，如何看待其3期研究的时长？与PCS6422的3期研究相比，何时会有结果？ - 目前难以回答，需要看到1B期和2B期试验结果。PCS3117被认为更先进是因为通过2B期生物标志物研究或分析后可相对快速进入3期；而PCS6422处于1B期以确定最大耐受剂量，若1B期看到疗效，两者进入3期的时间可能相近，具体取决于现有数据 [70][71] 问题6：目前包括胃轻瘫（PCS12852）、PCS499和PCS6422在内的临床试验成本如何？ - PCS499、PCS6422和PCS12852治疗胃轻瘫的研究成本在300 - 500万美元之间；PCS3117的生物标志物开发需要6 - 12个月，尚未确定研究设计，预计成本约300万美元，所有4种药物的研究成本预计在300 - 500万美元之间 [73]

公司团队与药物储备情况 - 公司团队成员经验丰富，累计促成超30个药物获FDA批准，与FDA进行超100次会议，参与超50个药物开发项目[67] - 公司目前有5种药物，4种处于临床开发阶段，1种处于非临床开发阶段[70] 各药物研发进度规划 - PCS499预计2022年上半年完成2B期试验中期分析，下半年完成试验，2023年视结果开展关键3期试验[70] - PCS12852计划2021年第三季度提交IND申请，2022年上半年开始招募2A期试验患者，2023年上半年完成试验[70] - PCS3117未来6 - 12个月开发和完善生物标志物检测，预计2022年上半年完成，2022年下半年开展2B期研究，2023 - 2024年视结果开展3期关键试验[70] - PCS6422预计2021年第四季度完成中期队列分析，2022年下半年确定最大耐受剂量，2023 - 2024年视结果开展关键2B/3期试验[70] - PCS11T希望在2022年下半年或2023年上半年提交IND申请，随后开展1B期最大耐受剂量试验[70] - 公司计划2021年第三季度提交PCS12852的IND申请，并开展2A期随机、安慰剂对照研究[85] - 2022年公司计划在GMP设施生产产品、开展毒理学研究并启动实体瘤患者的1B期研究[105] 疾病相关数据 - 美国约22,000 - 55,000人、美国以外超120,000人受溃疡性坏死性脂膜炎影响[73] - 溃疡性坏死性脂膜炎患者中约30%会出现溃疡[73] - 历史上13 - 20%的坏死性脂膜炎患者多年后会自然痊愈[77] 药物许可情况 - 2020年8月19日，公司从宇瀚公司获得PCS12852全球（除韩国）独家开发、制造和商业化许可[81] - 2021年6月16日，公司与Ocuphire Pharma公司达成许可协议，获得PCS3117全球（除新加坡、中国、中国香港、中国澳门和中国台湾）独家研发和商业化许可[86] - 2020年8月23日，公司从Elion Oncology公司获得PCS6422全球独家开发、制造和商业化许可[94] 药物试验效果数据 - PCS12852一期试验中，基于7天多次给药期间每周自发性排便次数较基线增加≥1次，PCS12852剂量组排便增加患者百分比高于普卡必利组[83] - PCS3117的探索性一期临床试验中，50mg剂量口服生物利用度为56%，血浆半衰期为14小时[89] - PCS3117的1B期临床试验中，12名患者病情稳定长达276天，3名患者肿瘤负担减轻，最大耐受剂量为700mg[90] - PCS3117针对复发性或难治性胰腺癌的2A期临床试验中，31%的患者无进展生存期达2个月以上，12%的患者病情稳定超4个月[91] - PCS3117与ABRAXANE联合治疗新诊断转移性胰腺癌的2A期试验中，40名患者总体缓解率为23%，中位无进展生存期约5.4个月[92] 商业化产品情况 - 商业化伊立替康产品年销售额峰值约11亿美元，但治疗窗窄且有FDA“黑框”警告[103] 研发费用情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，研发费用分别为1614954美元和427109美元，六个月分别为3086401美元和928855美元[110] - 2021年截至6月30日的三个月，研发费用较2020年同期增加1187845美元，主要因临床前、临床试验及其他成本增加848703美元[110] - 2021年截至6月30日的六个月，研发费用较2020年同期增加2157546美元，主要因临床和临床前试验成本增加1710007美元[111] - 2021年截至6月30日的三个月和六个月，公司记录了515630美元的在研研发费用[116] 一般及行政费用情况 - 2021年截至6月30日的三个月，一般及行政费用较2020年同期增加954335美元至1329213美元[117] - 2021年截至6月30日的六个月，一般及行政费用较2020年同期增加1191818美元至2051073美元[118] 其他收入和（费用）净额情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，其他收入和（费用）净额分别为165585美元和 - 19262美元，六个月分别为170164美元和 - 35604美元[121] 所得税收益情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月所得税收益分别为137,169美元和87,835美元，六个月分别为226,417美元和215,964美元[122] 经营活动净现金使用量及净亏损情况 - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，经营活动净现金使用量分别为4,437,494美元和897,029美元，2021年净亏损5,256,523美元，比2020年同期多3,648,773美元[123][124] 融资活动净现金情况 - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，融资活动提供的净现金分别为9,852,465美元和658,147美元[123][126] 公司资金交易及现金情况 - 2021年2月24日，公司完成私募，出售1,321,132股普通股，每股7.75美元，总收益1020万美元，净收益990万美元；2020年末完成公开发行，净收益约1710万美元；截至2021年6月30日，公司现金为20,831,195美元[127] 公司亏损情况 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损约3070万美元，六个月净亏损约530万美元[128] 预付费用情况 - 2021年6月30日止六个月，公司预付费用增加1,086,464美元，其中209,565美元用普通股和认股权证支付[124] 交易成本情况 - 2021年私募交易现金交易成本为363,223美元，未来预期发行费用为23,085美元；2020年借款500,000美元，从美国银行获得162,459美元，2020年包销公开发行交易成本为4,312美元[126] 公司成本及现金流预期 - 公司预计未来研发成本和一般及行政费用将显著增加[112][120] - 公司预计未来研发和行政成本将使经营活动产生负现金流且金额会增加[125] 公司未来资本需求因素 - 公司未来资本需求取决于临床试验成本、疫情影响、产品研发进度等多因素[130] 公司财务相关其他情况 - 截至2021年6月30日，公司无表外安排，关键会计政策无变化，近期发布的会计准则对财务无重大影响[133][136][137] 药物新研究启动情况 - 2021年8月2日，公司启动的PCS6422与卡培他滨联合治疗转移性结直肠癌的1B期研究迎来首位入组患者[101]

公司概况 - 股票代码PCSA，在纳斯达克上市，2021年6月7日股价6.51美元，市值1.01亿美元，流通股1552.16万股，完全摊薄后1651.11万股，现金及等价物2304.8万美元，预计2021年开销350万美元，员工15人[7] - 约35%股份由内部人士持有，拥有经验丰富的高管团队和员工[4] 研发优势 - 药物开发监管科学平台有30个FDA批准、100次FDA会议和2个FDA监管科学合同，项目旨在改善药物的效益风险比[4] 管线药物 - PCS499治疗溃疡性脂性坏死，2B期试验首名患者已入组给药，预计2022年1季度中期分析，2023年开展3期试验，美国市场潜力约10亿美元[8][31] - PCS6422作为卡培他滨化疗修饰剂，1B期试验确定剂量，预计2021年6月首名患者入组，2023 - 2024年开展2/3期试验，结直肠癌美国市场潜力7 - 15亿美元[8][40] - PCS12852治疗胃轻瘫，2021年3季度提交2A期IND，2022年1季度首例患者入组，市场规模超10亿美元[8][42] - PCS11T治疗小细胞肺癌和结直肠癌，预计2022年提交IND[8] 市场潜力 - 各药物美国市场规模在5 - 15亿美元之间[5] 风险评估 - 前瞻性陈述受不确定因素影响，实际结果可能与预期有重大差异，需参考公司向SEC提交的文件[2]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度净亏损210万美元，合每股0.14美元，而2020年同期净亏损87.4万美元，合每股0.16美元，净亏损增加主要因启动PCS499和PCS6422临床试验致成本增加，预计全年成本将继续上升 [7] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量较2020年第一季度增加170万美元，达到220万美元，增加原因是PCS499的2b期试验和PCS6422的1b期试验的准备成本，包括向合同研究组织（CRO）的预付款 [8] - 2021年2月完成普通股私募发行，总收益1020万美元，扣除发行相关成本后净收益990万美元，截至3月31日，共有1550万股流通股 [9] - 2021年第一季度研发费用总计150万美元，而2020年同期为50.2万美元，增加的100万美元主要与PCS499的2b期试验和PCS6422的1b期试验的准备成本有关 [10] - 2021年第一季度末，一般及行政费用总计71.7万美元，而2020年同期为48.4万美元，研发和一般及行政成本中分配了30.8万美元的非现金补偿成本，截至3月31日，公司有2300万美元的现金及现金等价物 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 PCS499 - 已为溃疡性坏死性脂膜炎（Ulcerative NL）的2b期试验选定临床地点，并于本周开始筛选患者，预计将有6 - 10个站点，包括美国和欧洲的站点 [15][46] - 2a期试验表明该药物副作用少且均为暂时的，易被患者耐受，两名溃疡患者的溃疡完全愈合，潜在市场销售额为6 - 14亿美元 [33] PCS6422 - 已选定临床地点并开始启动，预计将有4 - 5个美国站点 [15][47] - 与卡培他滨联合使用治疗转移性结直肠癌，初步临床证据显示可显著减少不良事件并提高疗效，潜在市场为7 - 15亿美元，若包括卡培他滨作为一线或二线治疗的其他癌症，市场规模达数十亿美元 [24][27] PCS12852 - 正在进行用于胃轻瘫的研究性新药（IND）申请和最终方案设计工作，目标适应症为胃轻瘫，潜在市场为5 - 15亿美元 [35][38] PCS11T - 已开始评估合同制造组织，为毒理学和临床研究生产药品和药物产品 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司是药物开发公司，业务模式是采用降低风险的方法开发高回报药物，选择药物的标准包括有患者需求和竞争优势、有临床疗效证据、能用监管科学方法高效开发、资本利用高效、风险回报平衡可接受且有高投资回报机会 [18][19][22] - 公司开发的药物与现有治疗方案相比具有优势，如PCS499针对NL的病理生理变化更多，且目前无批准药物治疗NL；PCS6422与卡培他滨联合使用可减少副作用和提高疗效；PCS12852与现有治疗胃轻瘫的药物相比，副作用更小 [31][25][37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司已实现2021年第一季度的药物开发和公司目标，未来六个月有望取得更多成果，预计未来10 - 45天内，第一名溃疡性NL患者将参加PCS499试验，未来六个月内将有6 - 10名患者入组；未来30 - 60天内，第一名癌症患者将参加PCS6422试验，六个月结束时希望分析第一和第二队列的数据；预计六个月结束时获得PCS12852的FDA IND批准 [14][40] 其他重要信息 - 公司受邀参加5月和8月的两个罕见病会议 [41] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请更新目前已登记的临床站点总数，以及预计需要多少站点才能达到目标患者入组数量 - 对于PCS499，目前已有5个美国站点，预计再增加3 - 4个站点，包括美国和欧洲的站点，最终将有6 - 10个站点；对于PCS6422，目前正在启动几个站点，预计将有4 - 5个美国站点 [46][47] 问题2: 在年底和明年年初的中期分析中，会分享哪些数据 - 对于PCS6422，中期分析将确认所选剂量是否有效，评估患者对药物的耐受性，获取药代动力学和代谢物信息，但此时不会确定最大耐受剂量（MTD）；对于PCS499，由于是安慰剂对照试验，将比较治疗组和安慰剂组的反应率，期望看到两组之间的差异 [49][50][53] 问题3: PCS6422的研究设计涵盖胃肠道肿瘤，是否会治疗结直肠癌以外的其他癌症类型 - 最终目标适应症是转移性结直肠癌，但在MTD研究中，会选择更广泛的患者群体，以确定患者对药物的耐受性，不局限于结直肠癌患者，但预计研究中会有一些结直肠癌患者 [55][56][57] 问题4: 能否分享PCS6422生物标志物的更多细节，它是否是目前医生用于评估患者进展的生物标志物 - 由于正在处理相关知识产权问题，需保持模糊表述，该生物标志物目前未用于监测剂量、确定患者是否应接受药物或确定药物剂量 [58] 问题5: 治疗NL最常用的非标签药物是什么，各药物的使用比例如何 - 常用的药物包括外用类固醇，用于止痒、软化皮肤和治疗炎症，但会导致皮肤硬化和真皮改变，还可能导致溃疡；戊氧茶碱是PCS499的母体药物，部分患者无法耐受；免疫调节剂也有使用，但效果不一，且存在副作用 [66][67][68] 问题6: 考虑到临床试验要求患者在四周内停止任何治疗，招募患者的难度如何 - 根据与关键意见领袖（KOL）和患者的沟通经验，如果现有药物或治疗对溃疡无效，患者会因副作用而停止使用，因此大多数溃疡患者未使用任何药物，招募难度不大 [70] 问题7: 本季度消耗了220万美元，随着试验开始，预计全年的资金消耗速度是否会加快 - 预计资金消耗速度会加快，后续季度将使用更多现金，但目前无法给出确切金额，本季度的220万美元中包括向CRO支付的一些预付款 [72][73] 问题8: 下一次季度电话会议能听到哪些专业里程碑的进展，是否有可能在第二季度末完成任何一项试验的患者入组 - 下一次电话会议将听到两项研究（PCS6422和PCS499）的患者入组进展情况，有可能在第二季度末快速完成PCS6422的入组并完成两个月的治疗，但可能性不大；第二季度不会有PCS12852的进展，因为其IND申请要到第三季度才提交；预计PCS499的队列将在第三季度满员，以便在2022年上半年进行中期分析 [75][76][78] 问题9: 如果PCS642按预期表现，在关键代谢物（F - Bal和DPD）方面预计会看到什么情况 - 预计在给药后的前七天，体内F - Bal的量几乎为零，14天后可能会有一些，但不会达到未使用PCS6422时的“正常水平” [83][84]

公司药物研发进展 - 公司有三款处于不同临床开发阶段的药物，PCS499将在2021年第二季度开始招募2B期试验患者，PCS6422将在2021年第二季度开始招募1B期剂量递增研究患者，PCS12852计划在2021年第三季度提交IND申请[64] - PCS499的2B期随机安慰剂对照试验将于2021年第二季度开始招募患者，计划在2022年第一季度进行中期分析[80] - 公司计划在2021年第二季度为PCS499的2B期试验和PCS6422的1B期研究招募首位患者，PCS12852的2A期研究可能在2021年底或2022年初招募首位患者[72] - PCS11T计划在2022年下半年完成IND启用研究并提交1B期IND申请[73] - 公司计划2021年第三季度提交PCS12852的IND申请，并开展2A期随机安慰剂对照研究[84] - 2021年第一季度研发成本预计增加，将开展PCS499的2B期试验和PCS6422的1B期临床试验，预计2021年第二季度开始招募患者[104] 公司团队经验与药物获批情况 - 公司团队成员的经验使FDA批准了超30种药物，与FDA进行超100次会议，参与超50个药物开发项目[68] 疾病患者情况 - 约30%的坏死性脂膜炎（NL）患者会出现溃疡，美国约22,000 - 55,000人、美国以外超120,000人受溃疡型NL影响[74] - 氟嘧啶类药物每年约有200万患者使用，Xeloda治疗患者中高达60%会出现HFS不良反应[89] 药物相关称号与许可 - 2018年6月18日，FDA授予PCS499治疗NL的孤儿药称号；2018年9月28日，PCS499治疗NL的IND生效[76] - 2020年8月19日，公司从宇瀚公司获得PCS12852的全球独家开发、制造和商业化许可（不包括韩国）[81] - 2020年8月23日，公司从Elion Oncology获得PCS6422全球开发、制造和商业化的独家许可[87] - 2020年5月24日，公司从Aposense获得PCS11T的专利和技术，用于开发和商业化下一代伊立替康抗癌药[94] 药物试验效果 - PCS499的2A期试验中，1.8克/天的剂量比己酮可可碱（PTX）的最大耐受剂量高50%，且耐受性良好，无严重不良事件报告[78] - 2A期试验的12名患者中，2名严重溃疡型NL患者的溃疡分别在治疗2个月和9个月时完全愈合，历史上13 - 20%的NL患者多年后自然痊愈，严重溃疡型NL患者自然愈合率可能接近0%[79] 市场药物情况 - 市售伊立替康产品年销售额峰值约11亿美元，但治疗窗窄且有严重不良反应[95] 财务数据关键指标变化 - 净亏损 - 2021年第一季度净亏损209.9481万美元，2020年同期为87.4336万美元[98] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损约2750万美元，2021年第一季度净亏损约210万美元，但公司认为现金余额足以支持到2023年的预算运营[118] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2021年第一季度研发费用为147.616万美元，较2020年同期的50.1771万美元增加97.4389万美元[101] - 2021年第一季度研发费用增加主要是由于临床前、临床试验及其他成本增加86.1305万美元[102] - 2021年第一季度薪资及相关成本增加11.3084万美元，源于员工薪资提高、招聘新员工和股票薪酬[102] - 预计未来随着PCS499、PCS6422和PCS12852临床试验开展，研发成本将显著增加[103] 财务数据关键指标变化 - 一般及行政费用 - 2021年第一季度一般及行政费用从2020年同期的484,353美元增至717,147美元，增加232,794美元，主要因专业费用增加199,956美元[107] 财务数据关键指标变化 - 利息费用与收入 - 2021年第一季度利息费用为362美元，2020年同期为17,170美元；2021年第一季度利息收入为4,940美元，2020年同期为829美元[110][111] 财务数据关键指标变化 - 所得税收益 - 2021年第一季度所得税收益为89,248美元，因收购CoNCERT的许可证和“专有技术”产生递延所得税负债[112] 财务数据关键指标变化 - 现金流量 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为2,243,529美元，2020年同期为546,453美元；融资活动净现金流入为9,875,550美元，2020年同期净现金使用量为2,806美元[113] 财务数据关键指标变化 - 融资与现金余额 - 2021年2月24日完成私募配售，出售1,321,132股普通股，每股7.75美元，总收益1020万美元，净收益990万美元；2020年末完成承销公开发行，净收益约1710万美元；截至2021年3月31日，现金余额为23,048,245美元[117] 财务相关其他情况 - 未来资本需求取决于临床试验成本、患者招募延迟、产品候选数量等多种因素[120] - 公司预计通过股权或债务融资、合作和许可安排等方式满足现金需求，可能会稀释股东权益[121] - 截至2021年3月31日，公司无重大表外安排，关键会计政策无变化，近期发布的会计准则对财务状况和经营成果无重大影响[123][126][127]

公司药物研发进展 - 公司有三款处于不同临床开发阶段的药物，最先进的候选产品PCS499已完成2A期试验，将于2021年上半年开始招募2期试验患者[291] - 2020年完成PCS499的2A期临床试验，并开始设计和聘请CRO进行PCS499的2期和PCS6422的1B期临床试验[306] - 公司预计未来研发成本将显著增加，将开始PCS499、PCS6422和PCS12852的临床试验[308][309] 公司股权融资情况 - 2019年12月，公司向合格投资者出售了80.5万美元本金的8.0%高级可转换票据和56,350份认股权证，2020年12月15日，持有人将这些票据及相关应计利息转换为247,088股普通股，转换价格为每股3.60美元[292] - 2021年2月24日，公司通过私募向合格和机构投资者出售1,321,132股普通股，总收益为1020万美元，净收益为990万美元，向配售代理发行了79,268份认股权证，行权价格为每股9.30美元，2023年2月24日到期[298] - 2020年10月6日，公司完成480万股普通股的包销公开发行，发行价为每股4.00美元，净收益约为1710万美元[300] - 2020年10月6日，公司完成480万股普通股公开发行，净收益约1710万美元；2021年2月24日，完成132.1132万股普通股私募，净收益990万美元[320] 公司财务数据关键指标变化 - 2020年与2019年相比，公司运营亏损从393.5482万美元增至1513.6859万美元，净亏损从335.7876万美元增至1441.3788万美元[303] - 2020年与2019年相比，公司研发费用从232.0573万美元增至317.2385万美元，增幅为85.1812万美元[303][306] - 2020年公司研发薪资和福利增加66.2092万美元，主要因股票薪酬增加74.9830万美元，部分被薪资和相关福利减少8.7738万美元抵消[306] - 2020年公司临床前、临床试验及其他成本增加18.9720万美元[306] - 2020年公司2A期试验成本为34.7767万美元，使试验总成本达到120万美元，PoC Capital支付90万美元，公司用出售2019年高级票据和与DKBK的信贷协议所得资金支付剩余33.6234万美元[307] - 2020年收购在研研发资产费用总计870万美元，其中与Yuhan、Aposense和Elion许可协议相关的费用分别为200万美元、250万美元和420万美元[312] - 2020年一般及行政费用增至326.4474万美元，较2019年增加164.9565万美元，主要因薪资及相关成本增加141.5029万美元[313] - 2020年税务费用因特拉华州特许经营税增加7.1816万美元，主要受2019年1比7反向股票分割影响[314] - 2020年和2019年利息费用分别为28.1122万美元和3.6658万美元，其中2020年债务发行成本摊销为19.99万美元[316] - 2020年和2019年利息收入分别为3174美元和1.1548万美元，利息收入来自货币市场基金[317] - 2020年和2019年所得税收益分别为100.1019万美元和60.2716万美元[319] - 截至2020年12月31日，公司现金为1541.6224万美元，2020年经营活动净现金使用量为314.3196万美元，高于2019年的275.0145万美元[321] - 2020年和2019年经营活动净现金使用量分别为314.3196万美元和275.0145万美元，2020年增加主要与临床试验成本等有关[327] - 2020年融资活动净现金为1786.7884万美元，来自公开发行、借款等；2019年为170.072万美元[329] 公司会计政策 - 提前支付第三方服务费用记为预付费用，研发成本在发生时计入费用[339] - 员工股份支付成本按授予日奖励公允价值核算，涉及波动率等假设[340] - 非员工股份支付奖励一般立即归属，费用在计量日所在期间记录[341] - 用布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型估算股票期权公允价值[342] - 所有股份支付成本根据员工角色计入管理或研发成本[343] - 按资产负债法核算所得税，确认递延所得税[344] - 2020年和2019年已设立估值备抵以抵消部分递延所得税资产[345] - 2020年12月31日无未确认税收利益，无相关负债、利息和罚款[346] 公司财务报告说明 - 查看合并财务报表附注2了解2020年新会计准则或变更[347] - 作为较小报告公司，不适用项目7A并已省略[348]

产品研发计划 - 公司计划2021年第一季度开始招募PCS499的2B期试验患者[110] - 公司计划将PCS499的下一次试验设计为随机、安慰剂对照的2B期试验，原计划2020年第四季度招募患者，现预计2021年开始[122] - 公司需在90天内准备产品开发计划初稿，6个月内申请FDA预IND会议，24个月内给产品2A期临床试验首位患者给药，48个月内给产品2B期、3期或其他关键临床试验首位患者给药[125] - 公司预计未来研发成本将显著增加，2021年上半年将开始为PCS499、PCS6422和PCS12852三项临床试验招募患者[139][140] 产品试验数据 - PCS499在2A期试验中1.8克/天的剂量比己酮可可碱（PTX）最大耐受剂量高50%，且耐受性良好，无严重不良事件报告[120] - 2A期试验中两名严重溃疡型NL患者的参考溃疡分别在治疗第2个月和第9个月完全愈合，历史上NL患者自然完全愈合率低于20%[121] 市场情况 - 约30%的坏死性脂膜炎（NL）患者会出现溃疡，美国约22,000 - 55,000人、美国以外超120,000人受溃疡型NL影响[116] 许可协议 - 2020年8月19日公司与宇瀚公司签订许可协议，获得PCS12852全球（除韩国）独家开发、制造和商业化许可，已发行250,000股普通股，还将基于4美元/股价格再发行250,000股[123][124] - 宇瀚关联公司在公司承销公开发行中以300万美元购买750,000股普通股，公司需向宇瀚支付开发和监管里程碑付款、一次性销售里程碑付款及特许权使用费[124] - 2020年8月23日公司与埃利翁肿瘤公司签订许可协议，获得PCS6422全球独家开发、制造和商业化许可，支付100,000美元并将发行825,000股普通股[126][127] 团队实力 - 公司团队有超30个药物获FDA批准，超100次与FDA会面，参与超50个药物开发项目[114] 股权发行与转换 - 2020年10月6日，公司完成480万股普通股包销公开发行，发行价每股4美元，净收益约1710万美元[130][153] - 2020年10月6日，DKBK Enterprises, LLC将70万美元的信贷额度欠款及18333美元应计利息转换为199537股普通股[130] - 2020年10月6日公司完成公开发行480万股普通股，发行价每股4美元，净收益约1710万美元[155] 财务费用变化 - 2020年第三季度研发费用为532587美元，2019年同期为584979美元，减少52392美元；2020年前九个月研发费用约150万美元，2019年同期约180万美元，减少342573美元[132][135] - 2020年第三季度运营费用中，收购在研研发项目费用为200万美元，2019年同期为0；2020年前九个月该费用同样为200万美元，2019年同期为0[132] - 2020年第三季度一般及行政费用为422958美元，2019年同期为419028美元，增加3930美元；2020年前九个月该费用为1282239美元，2019年同期为1219329美元，增加62910美元[132] 亏损与收益情况 - 2020年第三季度净运营亏损（税前）为3141742美元，2019年同期为1004775美元；2020年前九个月该亏损为4965456美元，2019年同期为3025585美元[132] - 2020年第三季度所得税收益为70457美元，2019年同期为141251美元；2020年前九个月该收益为286421美元，2019年同期为442152美元[132] - 2020年第三季度净亏损为3071285美元，2019年同期为863524美元；2020年前九个月净亏损为4679035美元，2019年同期为2583433美元[132] 现金情况 - 2020年9月30日，公司现金为325428美元；2020年前九个月经营活动净现金使用量为867839美元，2019年同期为2136659美元[153] - 2020年9月30日止九个月，公司经营活动净现金使用量为867839美元，2019年同期为2136659美元[159] - 2020年9月30日止九个月，公司投资活动无现金来源或使用[159] - 2020年9月30日止九个月，公司融资活动净现金流入为501731美元，2019年同期为90万美元[159] 其他财务事项 - 截至2020年9月30日，公司递延部分员工工资共计289873美元[156] - 2019年9月20日，公司与DKBK和CorLyst签订LOC协议，总循环承诺额度为140万美元，年利率8% [156] - 2019年12月，公司通过发行2019年高级票据完成80.5万美元的过桥融资[156] - 2020年5月，公司从美国银行获得162459美元的薪资保护计划贷款[156] - 2020年9月30日，公司无资产负债表外安排[165] - 公司评估近期发布的会计准则公告，认为对财务状况和经营成果无重大影响[169]

公司股权与收购 - 2017年10月4日公司收购Promet Therapeutics全部净资产，交易后Promet原股东持股约84%，公司原股东持股约10%，Promet为CoNCERT代持约6% [90] 公司财务整体状况 - 截至2020年6月30日，公司累计亏损1260万美元，2020年上半年净亏损160.775万美元，经营活动净现金使用量为89.7029万美元，现金及现金等价物总计45.2654万美元[93] 公司融资情况 - 2019年9月20日公司与相关方签订两份信贷协议，可借款最高140万美元，年利率8% [94] - 2019年12月公司完成过桥融资，向合格投资者发行80.5万美元的2019年优先票据 [95] - 2020年5月公司根据《CARES法案》从美国银行获得16.2459万美元贷款 [96] 市场疾病情况 - 美国约2.2 - 5.5万人、美国以外超12万人受溃疡性坏死性脂膜炎（NL）影响，约30%的NL患者会出现溃疡 [101] 产品研发进展与成果 - 2018年6月22日FDA授予PCS499治疗NL的孤儿药资格，2018年9月28日FDA批准PCS499治疗NL的研究性新药申请 [103] - Phase 2A试验中PCS499剂量为1.8克/天，比己酮可可碱（PTX）最大耐受剂量高50%，且耐受性良好 [103] - Phase 2A试验中两名严重溃疡性NL患者的溃疡完全愈合，其他10名轻度至中度NL患者的病变有所改善 [104] - 公司已完成PCS499治疗NL的Phase 2A试验患者部分，但因COVID - 19试验收尾工作延迟 [105] - 公司原计划2020年第四季度开始招募随机安慰剂对照试验患者，受疫情影响预计2021年初开始[106] 公司合作协议 - 公司与Akashi Therapeutics签订独家许可协议，支付1万美元前期费用，后续开发和监管里程碑付款最高达300万美元/里程碑[107][108] - 公司与Aposense签订有条件许可协议，满足条件后需发行价值250万美元的普通股，开发和监管里程碑付款最高达300万美元/里程碑[110] 研发费用情况 - 2020年和2019年第二季度研发费用分别为427,109美元和726,904美元，半年研发费用分别约为92.9万美元和120万美元[115] - 2020年第二季度研发费用较2019年同期减少299,795美元，半年减少282,800美元[115][116] - 公司预计当前NL的2A期试验总成本约为150万美元，已花费181,751美元，还需30.5万美元[117] 公司收入情况 - 2020年和2019年第二季度及半年公司均无收入[113] 一般及行政费用情况 - 2020年第二季度一般及行政费用较2019年同期减少35,194美元至374,878美元，半年增加51,418美元至859,255美元[121][122] 专业费用情况 - 2020年第二季度专业费用减少约4万美元，半年减少约9.5万美元[121][123] 税费和许可证费用情况 - 2020年半年因反向股票分割，税费和许可证费用增加10.9万美元[122] 利息费用情况 - 2020年和2019年截至6月30日的三个月利息费用分别为19,280美元和6,102美元，六个月分别为36,450美元和10,702美元[125] 利息收入情况 - 2020年和2019年截至6月30日的三个月利息收入分别为18美元和3,398美元，六个月分别为846美元和9,383美元[126] 所得税收益情况 - 2020年和2019年截至6月30日的三个月所得税收益分别为87,835美元和170,602美元，六个月分别为215,964美元和300,901美元[127] 现金情况 - 2020年6月30日公司现金为452,654美元，2019年12月31日为691,536美元[128][132] 总资产情况 - 2020年6月30日公司总资产降至1000万美元，较2019年12月31日的1090万美元减少约87.2万美元[128] 总负债情况 - 2020年6月30日公司总负债增至2,102,770美元，较2019年12月31日的1,338,954美元增加约76.4万美元[129] 递延员工工资情况 - 截至2020年6月30日公司递延员工工资总计210,800美元[133] 经营活动净现金使用量情况 - 2020年和2019年截至6月30日的六个月经营活动净现金使用量分别为897,029美元和1,414,903美元[128][134][135] 融资活动净现金情况 - 2020年和2019年截至6月30日的六个月融资活动净现金分别为658,147美元和395,927美元[134][138] 未来资金筹集计划 - 公司预计未来将通过私募、公开发行股票、债务融资和战略合作等方式筹集资金[139]