财务数据和关键指标变化 - 2023年净亏损约4290万美元，即每股基本和摊薄亏损1.39美元，2022年净亏损4090万美元，即每股基本和摊薄亏损1.43美元，净亏损增加主要因运营亏损和净利息支出增加 [22] - 2023年总运营费用4300万美元，较2022年的4170万美元增加约3.3% [24] - 2023年研发费用降至2780万美元，2022年为2940万美元，减少170万美元主要归因于2022年购买PDS01ADC权利的1000万美元，部分被临床成本增加610万美元和人员成本增加210万美元抵消 [23][50] - 2023年一般及行政费用增至1530万美元，2022年为1220万美元，增加310万美元主要归因于人员成本增加150万美元和专业费用增加160万美元 [51] - 2023年净利息支出增至130万美元，2022年为40万美元，变化原因是公司应付票据的利息支出增加，部分被银行存款利息收入增加抵消 [52] - 2023年第四季度通过市价销售协议筹集约1050万美元净收益，截至2023年12月31日现金余额为5660万美元，年度报告将包含持续经营疑虑意见，反映对公司在年报提交后12个月内履行义务能力的重大怀疑 [25] - 2024年第一季度通过ATM提取约1900万美元，增强了当前现金持有量 [83] 各条业务线数据和关键指标变化 - VERSATILE - 002试验已完成招募，预计2024年第二或第三季度初更新试验进展，有望更新该试验的生存数据 [28] - 梅奥诊所进行的PDS0101单药治疗和PDS0101加KEYTRUDA在早期口腔癌的新辅助试验，预计2024年下半年公布初步数据 [29] - MD安德森癌症中心进行的IMMUNOCERV试验，预计2024年下半年有临床更新，包括反应率和潜在的长期生存数据 [58] - 计划2024年下半年提交PDS0103的IND申请，并推进该项目进入临床 [59] 各个市场数据和关键指标变化 - ICI - 耐药组中，12个月总生存率为72%，中位总生存期约20个月，当前方法下HPV阳性、ICI - 耐药癌症12个月总生存率约30%，中位总生存期仅3.4个月，最佳剂量PDS01ADC患者的总缓解率为63%，已公布数据显示ICI - 耐药HPV阳性头颈癌总缓解率低于20% [17][44] - ICI - 初治组中，75%的患者在36个月时仍存活，中位总生存期未达到，免疫检查点抑制剂公布的36个月生存率约20%，三联疗法治疗患者的总缓解率为75%，完全缓解率为38%，免疫治疗药物公布的总缓解率低于40% [45] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 优先推进Versamune HPV、PDS01ADC和KEYTRUDA三联疗法治疗复发性和/或转移性头颈癌的临床试验，取代原计划的VERSATILE - 003试验，以集中资源为头颈癌患者提供最大潜在益处的治疗方案，并为股东创造价值 [14][41] - 与FDA就三联疗法进行沟通，获得了关于临床研究设计和监管途径的明确指导，还与美国和欧盟的关键意见领袖交流，确认他们对三联疗法的兴趣和参与临床试验的意愿 [19] - 对ICI - 初治和ICI - 耐药头颈癌的竞争格局进行严格评估，确保决策符合患者和股东的最佳利益，计划战略性且积极地推进三联疗法进入关键试验 [20] - 最初在FDA指导下专注于头颈癌，而非广泛涉及所有HPV相关癌症，待完成头颈癌治疗后，再考虑推进到其他HPV癌症肿瘤类型 [67][68] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 目前免疫疗法治疗实体瘤存在肿瘤对免疫疗法的先天或获得性耐药，以及无法产生有效肿瘤浸润和杀伤肿瘤T细胞的局限性，公司的Versamune平台和PDS01ADC组合疗法有望克服这些局限性 [7][42] - 基于目前的数据，三联疗法有潜力显著提高目前缺乏有效治疗选择患者的总生存率，有望将PDS01ADC和Versamune组合打造成变革性的肿瘤学平台 [48] 其他重要信息 - 2024年1月公司任命Dr. Kirk Shepard为首席医疗官，他在制药行业有超30年经验，其肿瘤学和临床专业知识将有助于执行更新后的临床开发战略 [40] - 国家癌症研究所领导的三联疗法2期试验已完成，该试验为作用机制提供了概念验证，并支持优先考虑三联疗法 [8] - 超过430名患者接受了Versamune HPV、PDS01ADC或其组合治疗，其中包括超110名头颈癌患者，超300名接受PDS01ADC治疗和超170名接受Versamune HPV治疗的患者显示出可接受的耐受性 [9] - 梅奥诊所的Dr. Katharine Price将担任计划中的三联疗法关键试验的首席研究员 [47] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 优先进行PDS01ADC三联疗法研究而非VERSATILE - 003，运营费用管理思路有何不同？未来12 - 18个月的重要里程碑或数据读出有哪些？ - 2024年第二或第三季度初有望更新VERSATILE - 002试验进展和生存数据；2024年下半年MD安德森癌症中心的IMMUNOCERV试验有临床更新；2024年下半年计划提交PDS0103的IND申请并推进该项目进入临床 [28][58][59] - 目前每季度运营消耗约800万美元，若不启动三联疗法关键试验，预计在2024年前两到三个季度维持该消耗水平，完成VERSATILE - 002试验后，季度消耗可能略有下降 [31] 问题2: 三联疗法的完全缓解情况如何？2024年是否有更新？完成三联疗法注册启用研究还需哪些步骤？之前研究中的PD - 1改为KEYTRUDA是否需要额外工作？ - 三联疗法研究已完成，38%的完全缓解率是已确认的客观缓解率 [85] - 公司与FDA就临床设计进行了讨论，获得了明确指导，后续将落实FDA反馈并争取与其达成一致，之后公布试验方案 [65][87] 问题3: 关注的主要适应症是现有数据的人群，还是更广泛的HPV + 实体瘤类型？如何通过不同试验实现目标？ - 最初在FDA指导下专注于头颈癌，公司在该领域有超110名患者的治疗数据，有信心开展相关治疗，完成头颈癌治疗后，再考虑推进到其他HPV癌症肿瘤类型 [67][68][89] 问题4: VERSATILE - 003试验是搁置还是继续进行，是否加入01ADC？ - 不进行VERSATILE - 003试验，基于现有数据，公司认为三联疗法能为患者提供管理疾病的最佳机会，因此决定不推进VERSATILE - 003，而是将IL - 12 ADC加入组合 [71][72] 问题5: VERSATILE - 002试验在难治性患者中的结果如何？高剂量IL - 12的效果怎样？ - VERSATILE - 002试验在难治性患者中实现了延长生存，但客观缓解率为0%，T细胞诱导导致患者生存延长但肿瘤未缩小；高剂量IL - 12显著改善了客观缓解率和生存率 [75][76] 问题6: 三联疗法中001加商业检查点抑制剂加ADC用于CPI难治性患者的试验是否继续进行？国家癌症研究所的头颈癌三联疗法试验是否继续进行？ - 不再进行两项单独试验，而是将两项试验合并为一项，这是基于数据驱动的决策 [92][95] 问题7: PDS0101ADC加多西他赛和去势抵抗性前列腺癌的2期试验是否仍在进行？ - 公司目前100%专注于将三联疗法推进到关键试验，但与国家癌症研究所的合作仍在进行，了解IL - 12 ADC与其他标准治疗的协同作用，有助于快速推进其他癌症的关键试验 [80][96][101]

财务数据关键指标变化 - 2023年净亏损约4290万美元，每股基本和摊薄亏损1.39美元，2022年净亏损4090万美元，每股基本和摊薄亏损1.43美元[8] - 2023年研发费用降至2780万美元，2022年为2940万美元，减少170万美元[10] - 2023年一般及行政费用增至1530万美元，2022年为1220万美元，增加310万美元[11] - 2023年总运营费用为4300万美元，较2022年的4170万美元增加约3.3%[12] - 2023年净利息支出增至130万美元，2022年为40万美元[12] - 2023年第四季度，公司通过“按市价”销售协议筹集约1050万美元净收益[13] - 截至2023年12月31日，公司现金余额为5660万美元[14] - 2023年12月31日现金及现金等价物为56,560,517美元，2022年为73,820,160美元[26] - 2023年12月31日营运资金为45,425,100美元，2022年为66,659,354美元[26] - 2023年12月31日总资产为59,390,082美元，2022年为77,007,923美元[26] - 2023年12月31日长期债务为19,506,183美元，2022年为23,020,844美元[26] - 2023年12月31日累计亏损为144,500,613美元，2022年为101,558,417美元[26] - 2023年12月31日股东权益总额为26,130,949美元，2022年为44,002,030美元[26] 业务线数据关键指标变化 - PDS01ADC和Versamune®组合在晚期头颈癌试验中3年生存率达75%，总缓解率75%[2] - ICI初治组36个月生存率75%，总缓解率75%，完全缓解率38%；ICI耐药组最佳剂量PDS01ADC患者12个月总生存率72%，总缓解率63%[9] 业务线未来规划 - 公司预计2024年启动治疗HPV + HNSCC的潜在关键临床试验[9]

公司业务合作与许可协议 - 2022年12月公司与默克KGaA达成独家全球许可协议，M9241作为PDS01ADC加入公司管线，在NCI主导的2期临床试验中，PDS0101和PDS01ADC与一种研究性双功能ICI联合使用，中位总生存期约为20个月，而ICI耐药的HPV阳性癌症患者使用ICI治疗的历史中位生存期为3 - 4个月，ICI耐药的头颈癌患者使用全身治疗的最佳报告中位生存期为8.2个月[85] 公司与监管机构沟通进展 - 2023年2月公司宣布与FDA就PDS0101和PDS01ADC与FDA批准的免疫检查点抑制剂三联疗法治疗复发性/转移性、ICI耐药的HPV 16型阳性头颈癌的B类会议成功完成，并确认了潜在注册试验临床方案的必要内容[86] 公司临床研究数据展示 - 2023年6月公司在2023年美国临床肿瘤学会上展示摘要，介绍PDS0101和帕博利珠单抗在HPV16阳性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中对未使用过免疫检查点抑制剂（ICI）队列的安全性和有效性，该摘要被选为头颈癌讨论环节专家小组评审的特色海报之一，展示了34名患者的数据[87][102] - 2023年9月公司在第9届欧洲流感科学工作组（ESWI）会议上展示了研究性通用流感疫苗PDS0202的数据，该数据显示其对多种流感毒株具有广泛中和作用，并能保护未接触过流感的动物免受大流行H1N1流感病毒致死剂量的感染[88] - 2023年10月公司在多个会议上展示多项数据，包括PDS0101与标准治疗（SOC）放化疗联合使用与人类乳头瘤病毒循环无细胞DNA（ctHPV - DNA）快速下降相关的数据、VERSATILE - 002 2期临床试验的更新中期数据、PDS01ADC与当前SOC化疗多西他赛联合治疗转移性去势敏感性和去势抵抗性前列腺癌的首次人体1/2期临床试验的中期安全性和免疫反应数据、VERSATILE - 002 2期临床试验部分患者初步分析的免疫反应数据[89][90][91][92] - 2023年11月公司宣布NCI主导的2期三联疗法研究的更新中期生存数据，并在癌症免疫治疗学会第38届年会上展示了NCI主导试验中包括PDS0101、PDS01ADC和HDAC抑制剂在ICI耐药的HPV - 16阳性癌症中的临床前数据[93] VERSATILE - 002临床试验进展 - VERSATILE - 002 2期临床试验于2020年11月开始，评估PDS0101与默克的抗PD - 1疗法KEYTRUDA®联合用于复发性/转移性头颈癌一线治疗的疗效和安全性，未使用过ICI和ICI耐药组的第2阶段入组已完成，主要终点是治疗开始后六个月的客观缓解率（ORR）[94][95] - 2022年2月公司在未使用过ICI组的前17名患者中实现至少4个或更多客观缓解的初步疗效里程碑，允许该组全面入组，并公布了前18名患者的详细初步安全性数据，显示该组合耐受性良好，无增强或显著毒性证据，ICI耐药组第1阶段入组完成，等待足够随访以进行无效性分析[96] - 2023年5月公司完成未使用过ICI组的入组，第三季度向FDA提交修订后的IND，10月收到FDA对修订后IND的反馈，同月从潜在商业合作伙伴处获得3期临床方案的见解，临床和医学团队正在评估反馈，计划于2024年第一季度启动3期试验VERSATILE - 003[101] VERSATILE - 002试验数据展示 - 2022年6月公司在ASCO年会上展示VERSATILE - 002试验的额外初步疗效和安全性数据，摘要提供了19名患者的初步安全性数据和17名患者的疗效数据，同月PDS0101与帕博利珠单抗联合疗法获得美国FDA的快速通道指定[98] 临床治疗效果数据 - 24个月总生存率为74%，已获批ICI的24个月生存率低于30%[108] - 12个月总生存率为87.1%，已获批ICI单独使用的结果为36 - 50%[104] - 疾病控制率为70.6%（24/34）[104] - 确认和未确认的客观缓解率为41.2%（14/34患者）[104] - 中位无进展生存期为10.4个月（95% CI 4.2, 15.3），已获批ICI单药治疗类似PD - L1水平患者的中位PFS为2 - 3个月[104] - 8.3%（4/48）的患者出现3级治疗相关不良事件（TRAE），未观察到4级或更高级别的TRAE[104] - 60%（31/52）的患者出现肿瘤缩小[108] - 确认的总缓解率（ORR）为27%（14/52）[108] - 13%（8/62）的患者经历3级治疗相关不良事件（TRAE），0%（0/62）经历4级或5级TRAE[108] - 75%的免疫检查点抑制剂（ICI）初治患者在36个月时仍存活，类似患者已公布的中位总生存期（OS）为7 - 11个月[116] 公司财务亏损情况 - 2023年前九个月净亏损3200万美元，2022年同期为2170万美元，截至2023年9月30日累计亏损1.336亿美元[134] 公司现金及等价物情况 - 截至2023年9月30日，公司有5430万美元现金及现金等价物[135] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为5430万美元[156] 公司收入预期 - 公司尚未从商业产品销售中获得收入，预计近期也不会产生此类收入，未来可能从研发付款、许可费等获得收入[136] 公司研发费用预期 - 公司预计未来几年研发费用将显著增加，以推进各平台进入临床试验、寻求监管批准和准备商业发布[138] 产品IND申请计划 - PDS0103预计在2024年上半年提交IND申请，但实际提交日期可能受PDS0101资源分配影响[121] 前列腺癌临床试验数据 - PDS01ADC与多西他赛联用治疗前列腺癌的一期/二期临床试验中，所有测试剂量下患者PSA水平均下降，61%的患者PSA水平至少下降60%[126] 通用流感疫苗临床前数据展示 - 2022年1月公司展示通用流感项目临床前数据，显示Infectimune技术可产生广泛保护性抗流感免疫反应[128] - 2022年7月展示PDS0202通用流感疫苗临床前数据，公司正在评估其临床开发和资金的下一步计划[130] - 2023年2月Infectimune疫苗研究成果在《Viruses》杂志发表，显示对病毒致命攻击有完全保护作用及增强CD4 T细胞反应[131] - 2023年9月展示PDS0202通用流感疫苗数据，显示对多种流感病毒有主动中和作用及保护效果[132] 公司费用及亏损增幅情况 - 2023年第三季度研发费用从440万美元增至640万美元，增幅48%；一般及行政费用从290万美元增至410万美元，增幅39%；总运营费用从727.9万美元增至1052万美元，增幅45%；净亏损从742.4万美元增至1084.9万美元，增幅46%[141] - 2023年前三季度研发费用从1330万美元增至2030万美元，增幅53%；一般及行政费用从960万美元增至1230万美元，增幅29%；总运营费用从2285.1万美元增至3263.8万美元，增幅43%；净亏损从2171.7万美元增至3204.4万美元，增幅48%[144] 公司所得税收益情况 - 2023年前三季度所得税收益从120万美元增至140万美元，增幅17%[144] 公司税收证书转让收益 - 2022年4月，公司通过参与新泽西州技术企业税收证书转让净运营亏损计划获得约120万美元[148] - 2023年4月，公司通过参与新泽西州技术企业税收证书转让净运营亏损计划获得约140万美元[155] 公司股票发售情况 - 2022年8月，公司向美国证券交易委员会提交了一份总额达1.5亿美元的暂搁注册声明，其中5000万美元用于根据销售协议发售普通股[149] - 2022年，公司根据销售协议出售1238491股普通股，净价值990万美元；2023年第三季度和前三季度分别出售139575股和736037股，净价值分别为80万美元和570万美元[150] 公司贷款情况 - 2022年8月，公司与Horizon Technology Finance Corporation签订贷款和担保协议，获得四笔分别为750万美元、1000万美元、375万美元和375万美元的定期贷款，另外两笔各500万美元的贷款选项已过期[151] 公司现金流量情况 - 2023年前三季度经营活动净现金使用量从1820万美元增至2520万美元，融资活动提供的净现金从2458.1万美元降至561万美元[160] - 2023年前9个月融资活动提供的净现金为560万美元，源于销售协议下普通股的出售；2022年前9个月为2460万美元，主要源于风险贷款[162] 公司持续经营情况 - 公司尚未产生产品收入，预计可预见未来将持续亏损且亏损会增加，需大量额外资金维持运营[163] - 公司认为至少在未经审计的简明合并财务报表发布之日起12个月内，其持续经营能力存在重大疑问[164] 公司报告身份情况 - 公司作为较小报告公司，若非关联方公众流通股超过2.5亿美元且年收入超过1亿美元，或非关联方公众流通股超过7亿美元，将不再是较小报告公司[171] 公司现金等价物及债务情况 - 截至2023年9月30日，公司现金等价物包括银行存款和货币市场账户，债务为可变利率工具，预计利率突然变化不会对经营成果或现金流产生重大影响[172] 公司通胀影响情况 - 公司认为2023年第三季度通胀未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[173] 公司采购承诺情况 - 公司没有重大不可撤销的采购承诺，一般按可取消的采购订单方式签约[167] 公司关键会计政策情况 - 2023年前9个月公司关键会计政策和估计与2022年年报相比无重大变化[169] 公司表外安排情况 - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[170] 公司运营资本需求情况 - 公司运营资本需求预测基于可能不正确的假设，未来资金需求取决于多项因素[165]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第三季度研发成本约为640万美元，较2022年同期的430万美元增加约200万美元，主要归因于临床试验成本增加130万美元和人员成本增加70万美元，其中包括30万美元的非现金股票薪酬 [24] - 2023年第三季度净亏损约为1080万美元，即每股基本和摊薄亏损0.35美元，而2022年同期净亏损约为740万美元，即每股基本和摊薄亏损0.26美元，本季度净亏损增加主要是由于研发和临床项目产生的成本 [83] - 2023年第二季度一般及行政费用增至约410万美元，较2022年同期的290万美元增加120万美元，主要归因于人员成本增加70万美元，包括50万美元的非现金股票薪酬和50万美元的投资者关系成本 [84] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物总计约5430万美元，公司认为启动VERSATILE - 003第三阶段临床试验后，现有现金资源将维持运营和研发工作至2024年第三季度 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 癌症治疗业务 - VERSATILE - 002试验中，ICI初治组24个月总生存率为74%，疾病控制率达81%，肿瘤缩小率为60%，确认客观缓解率为27%；该组合耐受性良好，13%的患者出现3级治疗相关毒性，无4级或5级治疗相关事件 [10][70] - 国家癌症研究所LED三联组合试验中，ICI初治组客观缓解率为75%，三年生存率为75%；ICI耐药组中，PDS0101加低剂量PDS01ADC和ICI疗法客观缓解率为5%，PDS0101加初始高剂量PDSS01ADC和ICI疗法客观缓解率为63% [17][74] - IMMUNOCERV试验中，PDS0101联合标准护理放化疗与HPV阳性循环肿瘤DNA快速下降相关，治疗五周时，PDS0101组ctDNA清除率为92%，而仅接受标准护理放化疗的患者清除率为53% [73] - PDS01ADC与多西他赛化疗联合治疗晚期前列腺癌患者的试验中，超过60%的患者前列腺特异性抗原（PSA）水平降低超过60%，部分患者PSA降低90 - 100%，且该组合在所有测试剂量下耐受性良好，不到10%的患者出现4级毒性 [20][79] 疫苗业务 - PDS0202通用流感疫苗在雪貂身上的临床前研究成功复制了小鼠模型的数据，展示了对多种流感病毒株的广泛反应性中和抗体以及对H1N1病毒感染的保护作用 [57][111] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发基于专有逆向免疫平台和IL - 12融合抗体药物偶联物PDS01ADC的癌症治疗方法，目标是将主要临床候选药物PDS0101推向市场 [9][67] - 公司认为PDS0101加KEYTRUDA的双联疗法在监管途径和市场接受度方面具有优势，而三联疗法在ICI耐药患者中可能提供最快的批准途径，并有可能随后应用于ICI初治患者 [36][100] - 公司计划在2024年第一季度启动VERSATILE - 003第三阶段临床试验，并期望在2024年获得多个试验的数据读出，包括VERSATILE - 002的最终数据读出、PDS0103临床试验的启动以及Mayo Clinic新辅助试验的初步数据 [88][95] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对目前的进展感到满意，认为正在朝着开发变革性癌症治疗方法的目标取得重大进展，有信心努力将对有严重未满足医疗需求的患者产生积极影响，带来更长的寿命和更高的生活质量 [7][116] - 公司认为现有数据为自身和潜在合作伙伴提供了对药物生物活性的信心，有望成为潜在业务发展交易的催化剂 [108][98] 其他重要信息 - 公司在2023年第三季度举办了成功的关键意见领袖（KOL）活动，宣布了VERSATILE - 002试验的积极更新总生存和安全数据，并获得了头颈肿瘤学领导者对PDS0101治疗HPV阳性头颈癌潜力的重要见解 [82] - 公司正在与潜在合作伙伴进行战略协作讨论，数据有助于澄清某些问题，明确了PDS0101和PDS01ADC在组合中的作用 [45][46] - 公司正在为PDS0103准备IND申请，希望在2024年第一季度提交，以便在第二季度进入临床试验 [53] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2024年的关键里程碑、催化剂和数据读出有哪些？ - 关键里程碑包括启动VERSATILE - 003试验、获得VERSATILE - 002的最终数据读出、启动PDS0103临床试验以及获得Mayo Clinic新辅助试验的初步数据 [88][95] 问题2: 考虑到即将启动VERSATILE - 003第三阶段试验，如何看待2023年第四季度和2024年的运营费用（OPEX）？ - 2023年第四季度运营费用可能会有所增加，预计与第三季度的1050万美元相近或略高；随着进入第三阶段临床试验，成本将增加 [31][97] 问题3: 何时能看到VERSATILE - 003的数据？ - 数据读出时间取决于试验开始时开放的站点数量和入组率，公司正在积极推进，希望尽快提供更明确的时间表 [89][96] 问题4: 如何看待PDS0101和PDS01ADC的相对定位，三联疗法应用于一线治疗还是ICI耐药患者，是否可以不考虑HPV因素？ - 双联疗法在监管途径和市场接受度方面具有优势，而三联疗法在ICI耐药患者中可能提供最快的批准途径，并有可能随后应用于ICI初治患者 [36][100] 问题5: 生物标志物数据对患者富集或反应评估策略有何影响？ - 生物标志物数据有助于理解PDS0101的作用机制和资产差异化，如ESMO会议上展示的多功能CD8 T细胞数据、IMMUNOCERV试验中循环肿瘤DNA数据以及三联组合试验中HPV16特异性T细胞诱导与临床反应的相关性 [39][40] 问题6: 战略协作讨论中，潜在合作伙伴对双联疗法和三联疗法的兴趣如何，近期三联疗法数据对讨论有何影响，是否需要看到完整数据集后再进行交易？ - 数据有助于澄清某些问题，明确了PDS0101和PDS01ADC在组合中的作用，但无法提供具体讨论细节 [45][46] 问题7: PDS0101目前的准备情况以及制造方面的近期和中期需求是什么？ - PDS0101已完成技术转移，材料已按商业流程扩大规模，第三阶段临床产品已成功制造和发布，无需额外材料即可开展试验 [50] 问题8: 除了财务资源，PDS0202通用流感疫苗的开发计划是什么？ - 目前公司资源主要集中在肿瘤项目，但PDS0202项目也取得了进展，已在雪貂身上成功复制小鼠模型的数据；公司与NIAID保持良好沟通，希望在2024年进行制造和评估该资产 [57][60] 问题9: 其他研究者发起的PDS0101试验（Mayo Clinic）何时能公布数据？ - 预计在2024年上半年的科学会议上公布初步数据 [61] 问题10: 预临床PDS0102和PDS0104候选药物有哪些更新？ - PDS0102已完成配方开发和临床前工作，目标是尽快将双联组合推向商业化，有可能与多西他赛组成新的三联组合；PDS0104目前没有额外进展 [112]

公司业务简介 - 公司是临床阶段免疫疗法公司，基于Versamune®、Versamune® plus PDS0301和Infectimune® T细胞激活平台及PDS0301肿瘤靶向免疫细胞因子开发免疫疗法[46] 公司业务进展（2022 - 2023年事件） - 2022年6月，公司两项摘要在2022年美国临床肿瘤学会年会上展示；同年5月，VERSATILE - 002临床试验扩展至欧洲；6月，PDS0101与KEYTRUDA®组合获FDA快速通道指定；10月，与FDA成功举行2期结束会议[47] - 2022年7月，公司公布PDS0202通用流感疫苗临床前数据[47] - 2022年11月，公司在第37届癌症免疫治疗学会年会上展示两项2期临床试验数据[47] - 2022年12月，公司与默克KGaA签订独家全球许可协议，M9241加入管线成为PDS0301；在NCI主导的2期临床试验中，PDS0101和PDS0301与双功能ICI联用，中位总生存期为21个月，优于ICI难治性HPV阳性癌症历史中位生存期3 - 4个月和ICI难治性头颈癌全身治疗最佳中位生存期8.2个月[48] - 2023年2月，公司与FDA就PDS0101和PDS0301与FDA批准的免疫检查点抑制剂三联疗法举行B类会议并成功完成，确认潜在注册试验临床方案所需内容[48] - 2023年6月，公司一篇摘要在2023年美国临床肿瘤学会上展示并被选为头颈癌讨论环节专家小组评审的特色海报之一[48] VERSATILE - 002临床试验情况 - VERSATILE - 002 2期临床试验于2020年11月开始，评估PDS0101与KEYTRUDA®组合对复发性或转移性头颈癌及高危HPV16感染患者的疗效和安全性，ICI初治组和ICI难治组2期2阶段入组完成[49] - 2022年2月，ICI初治组前17名患者至少有4例客观缓解，达到初步疗效里程碑，允许该组全面入组；公布前18名患者详细初步安全性数据，显示组合耐受性良好[49] - ICI难治组1期入组完成，等待足够随访以进行无效性分析[49] 药物联用疗效数据 - PDS0101与派姆单抗联用，17例患者中确认和未确认的缓解率为41.2%，临床疗效为76.5%，9个月随访时无进展生存率为55.2%，总生存率为87.2%[50] - 2023年6月数据显示，PDS0101与派姆单抗联用，估计12个月总生存率为87.1%，中位无进展生存期为10.4个月，疾病控制率为70.6%，确认和未确认客观缓解率为41.2%[50] - PDS0101、PDS0301和Bintrafusp Alfa三联疗法，ICI初治患者客观缓解率为88%，ICI难治患者中，16.8 mcg/kg剂量PDS0301组客观缓解率为63%，8 mcg/kg剂量组为7%[53] - 三联疗法中，ICI难治患者12个月随访时17/22（77%）存活，ICI初治患者17个月随访时6/8（75%）存活[55] - 2022年10月数据，HPV16阳性ICI难治患者队列中，16个月中位随访时66%（19/29）存活，48%（24/50）患者出现3级治疗相关不良事件，4%（2/50）患者出现4级不良事件[56] - 2022年12月数据，29例接受三联疗法的检查点抑制剂难治患者中位总生存期为21个月，ICI难治患者中接受最佳剂量三联疗法的客观缓解率为63%（5/8），ICI初治患者客观缓解率为88%[57][59][60] - PDS0101与放化疗联用，9例接受治疗的患者客观缓解率为100%，完全缓解率为89%，1年无病生存率和总生存率均为89%[64][65] - PDS0101与放化疗联用数据证实，其治疗可激活HPV16特异性CD8 T细胞，激活人类1型干扰素通路，毒性仅限于低级局部注射部位反应[66][67] 公司试验计划 - 公司计划2023年第四季度启动ICI（VERSATILE - 003）的3期试验[50] 公司与FDA会议情况 - 2023年2月，公司宣布与FDA就PDS0101、PDS0301和FDA批准的免疫检查点抑制剂联合疗法的B类会议成功完成，确认了潜在注册试验的试验设计内容[62] 公司财务亏损情况 - 公司2023年6月30日止六个月净亏损2120万美元，2022年同期为1430万美元，截至2023年6月30日累计亏损1.228亿美元[74] 公司现金及等价物情况 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为6060万美元[74] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为6060万美元，管理层认为现有资金足以满足未来12个月的运营现金需求[85] 公司费用变化情况 - 2023年第二季度研发费用从2022年同期的380万美元增至800万美元，增幅113%，主要因临床试验、人员成本和制造费用增加[78] - 2023年第二季度一般及行政费用从2022年同期的330万美元增至470万美元，增幅41%，主要因人员成本和专业费用增加[79] - 2023年上半年研发费用从2022年同期的890万美元增至1380万美元，增幅55%，主要因人员成本、临床试验和制造费用增加[81] - 2023年上半年一般及行政费用从2022年同期的660万美元增至830万美元，增幅24%，主要因人员成本和专业及法律成本增加[82] 公司所得税收益情况 - 2023年第二季度所得税收益为140万美元，2022年同期为120万美元，增加20万美元，因新泽西州净运营亏损结转额出售增加[80] - 2023年上半年所得税收益为140万美元，2022年同期为120万美元，增加20万美元，因新泽西州净运营亏损结转额出售增加[83] 公司收入情况 - 公司未从商业产品销售获得收入，预计近期也不会，未来可能从研发付款、许可费等获得收入[76] 公司资金需求情况 - 公司未来资金需求取决于临床试验、临床前研究、监管审批等多方面因素[75] - 公司目前未产生产品收入，预计未来仍将亏损且亏损可能增加，未来资金需求取决于临床试验、监管要求、知识产权保护等多种因素[89] 公司融资情况 - 2022年4月，公司通过参与新泽西州技术企业税收证书转让净营业亏损（NOL）计划，向新泽西一家无关盈利公司出售税收优惠，获得约120万美元[84] - 2022年8月，公司向美国证券交易委员会（SEC）提交了一份总额达1.5亿美元的暂搁注册声明，其中5000万美元用于根据销售协议发售普通股[84] - 2022年8月，公司与代理商签订市价发行销售协议，可酌情出售总价达5000万美元的普通股，代理商佣金为总销售收益的3%；2022年出售123.8491万股，净价值990万美元；2023年3个月和6个月分别出售4.3169万股（净价值20万美元）和57.6462万股（净价值480万美元）[84] - 2022年8月，公司与Horizon Technology Finance Corporation签订风险贷款和担保协议，获得6笔独立定期贷款，总额3.5亿美元；其中4笔于2022年8月24日发放，另外2笔未承诺贷款需在满足条件下于2023年7月31日前发放，目前正在商讨延期[84] - 与贷款和担保协议相关，公司向Horizon Technology Finance Corporation和Powerscourt Investments XXV, LP发行认股权证，可购买总计38.1625万股普通股，初始行权价为每股3.6685美元；认股权证相关假设为预期期限10年、无风险利率3.11%、预期波动率93.8%、无预计股息收益率[85] - 2023年4月，公司通过参与新泽西州技术企业税收证书转让NOL计划，向新泽西一家无关盈利公司出售税收优惠，获得约140万美元[85] 公司现金流量情况 - 2023年和2022年上半年，公司经营活动净现金使用量分别为1800万美元和1230万美元，增加570万美元，主要因净亏损增加690万美元，非现金股票薪酬费用增加200万美元，以及营运资金需求时间变化[87] - 2023年上半年，公司融资活动提供的净现金为480万美元，源于根据销售协议出售普通股所得净收益[88] 公司现金等价物及债务情况 - 截至2023年6月30日，公司现金等价物包括银行存款和货币市场账户，债务为可变利率工具[95] 公司市场风险情况 - 公司主要市场风险为利率波动，主要受美国利率总体水平变化影响[95] - 公司认为利率立即提高100个基点不会对投资组合的公平市场价值产生重大影响[95] - 公司预计市场利率突然变化不会对经营业绩或现金流产生重大影响[95] 公司通胀影响情况 - 通胀通常会增加公司劳动力成本和合同定价[96] - 公司认为在截至2023年6月30日的三个月内，通胀未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[96]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度净亏损约1150万美元,每股亏损0.37美元,上年同期净亏损580万美元,每股亏损0.20美元 [34] - 研发费用增加420万美元至800万美元,主要是临床试验、人员成本和制造费用增加 [35] - 管理费用增加140万美元至470万美元,主要是人员成本和专业费用增加 [36] - 2023年6月30日现金及现金等价物约6060万美元,预计可支持未来12个月的运营和研发 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司主要专注于PDS0101的临床开发,这是一种针对HPV16阳性头颈癌的创新免疫治疗 [13] - PDS0101联合Keytruda治疗复发/转移性头颈癌的VERSATILE-002试验取得积极中期数据:12个月总生存率87%,仅8.3%患者出现3级不良反应,无4级及以上不良反应 [24][25] - VERSATILE-002试验免疫检查点抑制剂治疗前组达到疗效阈值,表明PDS0101对免疫检查点抑制剂单药有显著附加作用 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 头颈癌是HPV相关癌症中最大和增长最快的市场 [29] - 公司正在开展多项针对其他HPV相关癌症的临床试验,如宫颈癌和前列腺癌 [19][30] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司主要目标是推进PDS0101的商业化,计划于今年四季度启动VERSATILE-003III期注册性试验 [14][15] - 公司正在积极与FDA互动,希望获得加速审批的机会 [87][88][89] - 公司还计划开发PDS0103针对MUC1阳性癌症的免疫治疗,并计划于今年底提交IND申请 [22][93][94] - 公司与国立癌症研究所等机构建立了广泛的合作关系,共同推进多项临床试验 [64][65][66][67] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对PDS0101在头颈癌治疗中的潜力充满信心,认为这可以显著改善患者的生存期和生活质量 [120][121] - 管理层对VERSATILE-003III期试验的启动和未来数据读出充满期待 [15][20] 其他重要信息 - 公司正在筹备一场关键意见领袖活动,届时将有专家就PDS0101的数据和潜力提供见解 [119] - 公司的流感疫苗候选药物PDS0202正在进行动物试验,有望在未来提供更新 [50][51] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Joe Pantginis 提问** 询问VERSATILE-003III期试验的运营准备情况,包括目标入组人数、随机化比例、供应情况等 [43][44][45][46][47] **Frank Bedu-Addo 回答** 公司正在积极准备VERSATILE-003试验,包括激活100个左右的临床试验中心、完成制造等。预计入组200-300例患者,正在等待FDA的最终反馈确定最终方案。公司对试验充满信心,希望尽快启动 [44][45][46][47] 问题2 **Lucas Duffy 提问** 询问公司对Versamune平台的未来发展规划,以及与国立癌症研究所的合作情况 [58][59][60] **Frank Bedu-Addo 回答** Versamune平台是公司的核心技术,PDS0101是首个证明概念的产品。公司计划陆续推进其他基于该平台的产品,如针对TARP和MUC1的PDS0102和PDS0103。与国立癌症研究所的合作是公司的重要资源,可以以较低成本推进多项临床试验 [62][63][64][65][66][67] 问题3 **Leland Gershell 提问** 询问VERSATILE-003试验是否有机会获得加速批准,以及MUC1项目的进展情况 [87][88][89][93][94] **Frank Bedu-Addo和Lauren Wood回答** 公司将充分利用快速通道地位,与FDA保持密切沟通。VERSATILE-002的积极数据为获得加速批准提供了可能,但最终需要等待VERSATILE-003的总生存期数据。MUC1项目计划于今年底提交IND,具体临床进展时间表尚未确定 [89][90][91][94]

公司业务概述 - 公司是临床阶段免疫疗法公司，基于Versamune®、Versamune® plus PDS0301和Infectimune™平台开发癌症和传染病免疫疗法[52] 公司合作与许可 - 2023年1月，公司与默克KGaA达成独家全球许可协议，M9241加入管线成为PDS0301，PDS0101和PDS0301与双功能ICI联用，中位总生存期达21个月，优于ICI难治性HPV阳性癌症历史中位生存期3 - 4个月和ICI难治性头颈癌全身治疗最佳中位生存期8.2个月[54] - 2022年公司与Horizon签订贷款协议，获得四笔定期贷款共2.5亿美元，另有两笔共1亿美元未承诺贷款[90] 临床试验进展 - 2022年6月，公司两项摘要在2022年美国临床肿瘤学会年会上展示，同年6月，PDS0101与KEYTRUDA®组合获FDA快速通道指定[53] - VERSATILE - 002试验中，ICI初治组2期2阶段入组接近完成，ICI难治组1期入组完成，试验评估PDS0101与KEYTRUDA®组合治疗复发或转移性头颈癌的疗效和安全性[55] - 2022年2月，ICI初治组前17名患者至少有4例客观缓解，允许该组全面入组，前18名患者组合疗法耐受性良好[55] - 2022年6月，试验公布初步疗效和安全数据，17例患者中确认和未确认缓解率为41.2%（7/17），稳定疾病率为35.3%（6/17），临床有效率为76.5%（13/17），疾病进展率为23.5%（4/17），9个月随访时无进展生存率为55.2%，总生存率为87.2%[56] - 2022年8月，独立数据监测委员会评估43例患者数据，无3级或以上治疗相关不良事件，建议继续试验且无需修改[56] - 公司已完成支持PDS0101生物制品许可申请的3期临床项目开发，预计2023年第三季度向FDA提交修订的研究性新药申请[57] - 2022年11月，两项2期临床试验数据在第37届癌症免疫治疗学会年会上展示[53] - 2023年2月，公司与FDA就PDS0101和PDS0301与FDA批准的免疫检查点抑制剂三联疗法治疗复发性/转移性、ICI难治性HPV16阳性头颈癌的B类会议成功完成，确认潜在注册试验临床方案的必要内容[54] - 2021年6月ASCO会议公布数据，ICI初治组83%（5/6）患者有客观反应，100%（8/8）患者在中位8个月时存活；ICI难治组42%（5/12）患者有客观反应，83%（10/12）患者在中位8个月时存活[59] - 2022年1月更新显示，截至2021年12月31日，超40名受试者入组试验，30名HPV16阳性患者接受评估，所有患者中位生存期为12个月且仍在延长[60] - 2022年6月ASCO年会数据，ICI初治疾病患者客观反应率为88%（7/8），4/7（57%）患者反应持续；ICI难治患者中，16.8 mcg/kg剂量PDS0301组客观反应率为63%（5/8），8 mcg/kg剂量组为7%（1/14）[60] - 2022年10月公布数据，HPV16阳性ICI难治患者队列中66%（19/29）在中位随访16个月时存活；48%（24/50）患者出现3级治疗相关不良事件，4%（2/50）患者出现4级不良事件[64] - 2022年12月公布数据，29名接受三联疗法的检查点抑制剂难治患者中位总生存期为21个月；ICI初治受试者75%在中位随访27个月时存活，中位总生存期尚未达到[65][66] - 2022年12月数据，ICI难治患者接受最佳剂量三联疗法客观反应率为63%（5/8），ICI初治患者为88%，当前方法中分别低于10%和25%[67][68] - 2022年11月MD安德森癌症中心试验数据，9/17患者完成治疗后第170天PET CT扫描，78%（7/9）为晚期宫颈癌患者；100%（9/9）患者有客观反应，89%（8/9）患者有完全反应；1年无病生存率和总生存率均为89%（8/9）[72][73][74] - 2023年2月公司与FDA就PDS0101、PDS0301和FDA批准的免疫检查点抑制剂联合疗法治疗复发性/转移性HPV阳性ICI难治性头颈癌的B类会议成功完成，确认了潜在注册研究设计的必要内容[70] 在研产品情况 - PDS0102旨在治疗TARP相关癌症，临床前研究中Versamuine+TARP抗原组合可诱导大量肿瘤靶向杀伤性T细胞，公司正在评估其临床开发下一步并寻求非稀释性融资以推进人体试验[79] - PDS0103旨在治疗与MUC1癌蛋白相关的癌症，目前处于技术转移和临床扩大生产阶段，公司原计划2023年上半年提交IND申请，但可能受PDS0101关键试验资源分配影响[80] 财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年第一季度净亏损分别为970万美元和850万美元，截至2023年3月31日累计亏损1.112亿美元[84] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为6520万美元[84] - 2023年第一季度研发费用从2022年同期的520万美元增至580万美元，增幅13% [88] - 2023年第一季度一般及行政费用从2022年同期的330万美元增至360万美元，增幅8% [88] - 2023年第一季度总运营费用从2022年同期的847.9万美元增至942.3万美元，增幅11% [88] - 2023年第一季度净亏损从2022年同期的847.3万美元增至966万美元，增幅14% [88] - 2022年公司出售税项利益获得约120万美元[90] - 2022年公司通过销售协议出售普通股，净价值990万美元，2023年第一季度净价值460万美元[90] - 2023年4月，公司通过参与新泽西州技术企业税收抵免转让净营业亏损计划，向新泽西一家盈利公司出售税收优惠，获得约140万美元[92] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为6520万美元，现有资金预计可满足运营现金需求至2024年第三季度[92] - 2023年和2022年第一季度，公司经营活动净现金使用量分别为1320万美元和640万美元，增加680万美元，主要因净亏损增加120万美元，非现金股票薪酬费用增加100万美元，以及营运资金时间变化[94] - 2023年第一季度，公司融资活动提供净现金460万美元，源于销售协议下出售普通股所得[95] 公司收入与盈利预期 - 公司未从商业产品销售中获得任何收入，预计近期也不会产生此类收入[86] - 公司尚未产生产品收入，预计未来将持续亏损且亏损可能增加，需要大量额外资金[96] 公司相关规定与条件 - 公司作为较小报告公司，若非关联公众流通股超过2.5亿美元且年收入超过1亿美元，或非关联公众流通股超过7亿美元，将不再符合条件[101] 公司财务风险与影响 - 截至2023年3月31日，公司现金等价物为银行存款和货币市场账户，债务为可变利率工具，预计利率立即上升100个基点不会对投资组合公允价值产生重大影响[102] - 公司认为2023年第一季度通货膨胀未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[103] 公司其他情况 - 公司发行认股权证，可购买381,625股普通股，初始行权价为每股3.6685美元，认股权证分类为权益，有效期10年，关键假设包括预期期限10年、无风险利率3.11%、预期波动率93.8%、无预计股息收益率[92] - 公司没有重大不可撤销采购承诺，也没有资产负债表外安排[98][100]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度净亏损约970万美元,每股基本和摊薄亏损0.32美元,去年同期净亏损850万美元,每股亏损0.32美元 [32] - 研发费用增加至580万美元,较去年同期增加约60万美元,主要由于临床试验、医疗事务和人员成本增加 [33] - 管理费用略有增加至360万美元,较去年同期增加30万美元,主要由于人员成本增加 [34] - 总运营费用为940万美元,较去年同期增加约900万美元 [35] - 公司在4月份通过出售2021年税收亏损获得140万美元现金 [36] - 公司现金余额为6520万美元,预计可支持运营和研发项目至2024年第三季度 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进PDS0101在头颈癌一线治疗的III期注册性临床试验VERSATILE-003 [20][21] - PDS0101联合KEYTRUDA在复发/转移性头颈癌一线治疗的II期VERSATILE-002试验将在ASCO大会上报告最新中期结果 [16][17] - 公司正在推进PDS0301(抗体偶联IL-12)在多种实体瘤中的II期临床试验,由国立癌症研究所主导,无需公司额外投入 [28][29] 各个市场数据和关键指标变化 - HPV阳性头颈癌患者人群持续快速增长,目前缺乏有效的HPV靶向治疗 [17] - PDS0101在近100名HPV阳性癌症患者中显示抗肿瘤活性,一致的良好耐受性 [18][19] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司目标是开发能够显著改善癌症治疗的创新疗法,计划将PDS0101商业化用于HPV阳性头颈癌一线治疗 [14] - PDS0301(抗体偶联IL-12)有望克服传统IL-12疗法的局限性,提高疗效和安全性 [25][26][27] - 公司正在与监管机构沟通VERSATILE-003试验设计,计划于2023年第三季度提交IND修订申请 [20] - 公司正在评估PDS0101联合KEYTRUDA作为二线治疗的可行性,以优化III期试验设计 [23][24] - 公司正在积极探索与潜在合作伙伴的商业合作机会 [94] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对PDS0101未来前景保持高度乐观,有望大幅改善HPV阳性头颈癌患者的治疗 [14] - PDS0301联合其他疗法在多种实体瘤中显示出良好的临床前活性,为公司带来发展机遇 [27][28] - 公司有信心通过谨慎的财务管理和高效执行,维持足够的现金储备支持运营和研发至2024年第三季度 [37] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Louise Chen 提问** - 询问VERSATILE-003试验中的中期分析计划和时间安排 [40] - 询问VERSATILE-002试验在ASCO的专家小组讨论情况,以及公司是否还有其他数据将在ASCO发布 [40] - 询问未来几个季度的销售和研发费用预期 [40] **Frank Bedu-Addo 回答** - 公司正在与FDA沟通中期分析的设计,希望能为加速审批提供依据,但FDA最终决定需要看数据 [44][45] - VERSATILE-002试验的数据将由Mayo Clinic的Katharine Price医生在ASCO专家小组讨论环节中介绍 [49][51] - 预计未来几个季度研发费用将逐步增加至每季度1200-1300万美元,管理费用相对稳定 [54][55][56] 问题2 **Leland Gershell 提问** - 询问VERSATILE-003试验中期分析是否有可能获得加速批准 [60] - 询问是否考虑单独评估PDS0101联合KEYTRUDA的疗效,而不仅局限于三联疗法 [61] - 询问公司是否计划开展联合HDAC抑制剂的临床试验 [62] **Frank Bedu-Addo 回答** - FDA不会就加速批准做出承诺,公司将设计足够强大的统计学分析,为与FDA的讨论提供依据 [63][64] - 公司计划优先推进三联疗法,但会利用VERSATILE-002试验数据优化二线治疗的临床设计 [65][66][67] - 公司对HDAC抑制剂联合PDS0301的临床前数据非常看好,正在考虑开展相关的II期临床试验 [68][69] 问题3 **Andy Fleszar 提问** - 询问VERSATILE-002试验在ASCO的更新数据中,预计会有多少患者的数据,是否能够报告12个月总生存期 [75][76] - 询问PDS0101的CMC工作还需要完成哪些关键步骤,以及在第三季度提交IND修订申请前的主要瓶颈 [79][80][81][82] **Frank Bedu-Addo 和 Lauren V. Wood 回答** - 具体患者数量将在5月25日摘要公布时公布,预计会更新之前报告的9个月数据 [76][77][78] - 主要CMC工作包括:更新制造工艺和分析方法的详细信息、完成稳定性研究等,预计能够按计划在第三季度提交IND修订申请 [80][81][82] 其他重要信息 - 公司计划于6月7日召开电话会议,进一步讨论ASCO大会上报告的PDS0101数据 [17] - 国立癌症研究所正在开展多项PDS0301联合标准治疗的II期临床试验,公司无需额外投入 [28][29]

公司业务与平台介绍 - 公司是临床阶段免疫疗法公司，基于Versamune、Versamune plus IL - 12和Infectimune™平台开发癌症和传染病免疫疗法[11] - Versamune是专有的脂质纳米颗粒和T细胞激活平台，其纳米颗粒带正电荷，大小模仿病毒，便于被免疫系统检测和树突状细胞摄取[19] - Versamune能促进树突状细胞摄取抗原、抗原处理和T细胞呈递，还能促进高质量多功能CD8杀伤性T细胞和CD4辅助性T细胞在淋巴结中的激活和扩增[21][23][25] - Versamune可上调I型干扰素基因，诱导免疫蛋白CD69和多种细胞因子、趋化因子，增强T细胞在淋巴结中的浸润和激活，且安全性高[26] - Versamune可降低Treg/CD8 T细胞比率，使肿瘤更易被杀伤性T细胞破坏[28] 公司产品研发进展与合作动态 - 2022年6月两个摘要在2022美国临床肿瘤学会年会上展示，同年5月宣布VERSATILE - 002临床试验扩展到欧洲，6月公司主要候选药物PDS0101与默克抗PD - 1疗法联用获FDA快速通道指定[11] - 2022年7月在第41届美国病毒学会会议上展示通用流感疫苗PDS0202临床前数据，11月在第37届癌症免疫治疗学会年会上展示两项2期临床试验数据[11] - 2023年1月公司与默克KGaA达成肿瘤靶向抗体偶联IL - 12（M9241）全球独家许可协议，其加入公司管线成为PDS0301[11] - 2023年2月公司与FDA关于PDS0101、PDS0301和FDA批准的免疫检查点抑制剂三联疗法治疗复发性/转移性、ICI难治性HPV16阳性头颈癌的B类会议成功完成[13] - 公司的Infectimune平台与COBRA结合开发通用流感疫苗，临床前工作已完成[34] - PDS0201结合Versamune平台与结核分枝杆菌抗原，目前处于临床前开发阶段[34] - 2023年2月公司宣布基于Infectimune平台的新冠疫苗临床前研究显示对活的SARS - CoV - 2致命攻击后有完全保护作用[38] - 2020年10月，公司与德州大学MD安德森癌症中心启动另一项PDS0101 2期IIT试验，目前正在招募患者[54] - 2022年2月，公司宣布启动PDS0101单药或与KEYTRUDA®联用治疗高危复发HPV相关口咽癌的研究者发起试验[59] - 2020年4月，PDS - NCI合作研发协议扩展至PDS0103的临床和临床前开发，PDS0103目前处于临床前后期开发阶段[63] - 2022年7月，公司宣布在第41届美国病毒学会会议上展示PDS0202通用流感疫苗临床前数据[64] - 公司主要产品候选PDS0101正在进行2期临床试验，最先进的2期试验VERSATILE - 002下一步将在2023年第三季度提交修订的研究性新药申请，年底进入注册试验VERSATILE - 003[69] - 公司早期临床前产品候选PDS0102和PDS0103计划在2023年提交研究性新药申请并推进首次人体试验[70] 产品临床试验数据 - 在NCI主导的2期临床试验中，PDS0101和PDS0301与研究性双功能ICI联用，难治性患者中位总生存期为21个月，优于历史上检查点抑制剂3 - 4个月和全身疗法8.2个月的中位生存期[12] - 研究发现单次皮下注射4小时后，约80%引流淋巴结中的树突状细胞摄取了基于Versamune的免疫疗法[22] - PDS0101在临床前研究中单次皮下注射后可使肿瘤完全消退，在人体试验中能诱导高水平HPV特异性CD8杀伤性T细胞并使宫颈病变临床消退[32] - PDS0301与基于Versamune的免疫疗法协同作用，可促进对癌症的靶向T细胞攻击，单药治疗可激活免疫反应并与临床获益相关[33] - VERSATILE - 002试验中，17例患者中7例（41.2%）出现肿瘤缩小超30%的反应，13例（76.5%）有临床疗效，9个月随访时无进展生存率为55.2%，总生存率为87.2%[40] - NCI主导的试验中，ICI初治组83%（5/6）患者有客观反应，ICI难治组42%（5/12）患者有客观反应，2022年6月数据显示ICI初治组88%（7/8）患者有客观反应，ICI难治组高剂量PDS0301治疗患者63%（5/8）有客观反应[44][46] - NCI试验中，截至2022年12月，29例ICI难治患者接受三联疗法的中位总生存期为21个月，历史数据为3 - 4个月；ICI初治患者75%在中位随访27个月时存活，历史中位总生存期为7 - 11个月[48][49] - NCI试验中，ICI难治患者接受最佳剂量三联疗法的客观缓解率为63%（5/8），当前方法报告低于10%；ICI初治患者三联疗法客观缓解率为88%，当前FDA批准的ICI疗法在HPV相关癌症中低于25%[50][51] - VERSATILE - 002试验中，19例患者无≥3级治疗相关不良事件，无患者需中断或减少剂量、停止联合治疗[40] - NCI试验中，截至2022年10月，48%（24/50）患者出现3级治疗相关不良事件，4%（2/50）患者出现4级不良事件，无5级不良事件[47] - MD Anderson癌症中心PDS0101+放化疗试验中，17名患者里9人完成治疗后第170天PET CT扫描，其中78%（7/9）为晚期宫颈癌患者[54] - PDS0101与放化疗联合治疗的患者客观缓解率达100%（9/9），第170天PET CT显示完全缓解率为89%（8/9）[55] - PDS0101与放化疗联合治疗患者的1年无病生存率和1年总生存率均为89%（8/9）[56] - PDS0202临床前数据显示，与单独使用COBRA抗原相比，在各种H1N1流感病毒株上血凝抑制（HAI）滴度水平提高28 - 62倍[65] - PDS0202临床前研究中，对照组动物感染流感病毒后全部患病死亡，而3mcg高剂量或0.012mcg低剂量PDS0102治疗组动物全部存活且健康[66] - PDS0203临床前研究显示，治疗14天后新冠特异性T细胞增加30 - 45倍，抗SARS - CoV - 2中和抗体增加20 - 25倍[67] 疾病相关数据 - 美国今年预计有45万患者被诊断为前列腺或乳腺癌，约90%的前列腺癌和50%的乳腺癌过度表达TARP肿瘤抗原[33] - 流感每年造成300 - 500万病例和29 - 65万死亡[34] - 约四分之一世界人口感染结核分枝杆菌，2020年有150万人死于结核病[34] - 全球估计有1000万人患结核病，其中男性570万、女性320万、儿童110万[35] - 世卫组织估计有48.4万例对利福平耐药的新病例，其中78%为耐多药结核病[36] 公司专利与许可情况 - 截至2022年12月31日，公司持有7项美国专利和19项待决美国专利申请，已发布专利将于2026、2029、2031和2033年到期；截至2023年3月1日，持有71项已发布外国专利和38项待决或已发布外国专利申请，国际已发布专利将于2028 - 2037年到期[71] - 2022年12月30日，公司与默克KGaA签订许可协议，支付500万美元现金并发行378,787股普通股，价值500万美元；需支付最高1100万美元开发和首次商业销售里程碑付款，最高1.05亿美元特定销售水平款项；按产品和国家支付10%净销售特许权使用费[74] - 2015年1月5日，公司与美国国立卫生研究院签订专利许可协议，支付3万美元执行费、6万美元首次修订费、每年5000美元最低年费、2%净销售特许权使用费（可减0.5%）、特定阶段基准特许权使用费和4%分许可费[77] - 公司从默克集团获得(R) - DOTAP及其晶体形式等的全球独家许可，从美国政府获得专利抗原许可，与佐治亚大学研究基金会签订非独家许可协议[73] 公司运营相关协议 - 2016年2月2日起公司与美国国立癌症研究所签订为期5年的合作研发协议，首年提供50 - 100万美元，后续每年提供75 - 100万美元[78][79] - 2021年7月1日公司与肯塔基大学研究基金会续签两项成本补偿协议，预计成本分别为404,502美元和13,998美元，协议于2022年6月30日终止[81] - 2019年4月22日起公司与美国国立癌症研究所签订为期5年的合作研发协议，每年提供11万美元[82] - 2017年5月19日公司与默克签订临床试验合作和供应协议，2019年10月28日修订协议，2020年11月启动试验[81] - 2019年4月22日的合作研发协议下的2期临床试验于2020年6月启动，2020年4月协议修订纳入PDS0103 [82] - 2021年10月25日公司与佐治亚大学研究基金会签订非独家许可协议，期限为1期临床试验启动后12个月[82] 公司面临的监管要求与风险 - 公司产品需获FDA及外国监管机构批准，产品开发过程需大量时间和资金[84][85] - 美国FDA批准生物药品上市前需完成非临床实验室测试、提交新药研究申请、开展人体临床试验、提交生物制品许可申请等步骤[85] - 若违反美国相关法规，公司可能面临行政或司法行动，对公司产生重大不利影响[85] - 提交IND后FDA要求30天等待期，30天后IND自动生效，除非FDA提出担忧或问题并实施临床搁置[87] - 实施临床搁置或部分临床搁置后，FDA会在不超过30天内提供书面解释[87] - 公司需在确定信息符合报告条件后15个日历天内提交IND安全报告[94] - 公司需在首次收到意外致命或危及生命的疑似不良反应信息后7天内通知FDA[94] - 2023财年提交需临床数据的BLA申请用户费为3242026美元[95] - 2023财年获批BLA的公司每个符合条件的产品需缴纳年度计划费用393933美元[95] - FDA在收到BLA申请后60天内审查是否基本完整[95] - 多数BLA申请自提交日起10个月内完成审查，“优先审查”产品申请6个月内完成审查[95] - FDA可将审查过程和PDUFA目标日期延长3个月以考虑新信息或澄清[95] - IRB至少每年对临床研究进行持续审查和重新批准[88] - 优先审评指定将FDA对营销申请采取行动的目标时间从10个月缩短至6个月[98] - 产品获批后，大多数变更如增加新适应症等需经FDA事先审查和批准[100] - 获批产品需持续遵守FDA规定，包括记录保存、不良反应报告等[100] - 药品供应链安全法案（DSCSA）的要求、标准制定和产品追溯系统将分阶段实施多年[100] - 若产品不符合监管要求或出现问题，FDA可能撤销批准并采取多种措施[101] - 生物制品许可申请（BLA）获批前，FDA会检查生产设施和临床试验参与者[96] - 若FDA认为BLA不符合批准标准，会发出完整回复信说明缺陷[97] - 快速通道产品的FDA审查时间目标从申请最后部分提交时开始计算[98] - 获得加速批准的药物需进行上市后确证性研究，否则可能被撤市[99] - 制造商不得营销或推广产品的“标签外”使用，存在虚假索赔法案风险[100] - 参考生物制品首次获批后4年内，FDA禁止接受生物类似药的上市申请；12年内，FDA禁止批准生物类似药的上市申请；首个可互换生物类似药首次获批后1年，FDA禁止认定其他生物类似药与同一参考生物制品可互换[104] - 孤儿药指用于治疗美国患病人数少于20万的罕见病药物，获孤儿药认定的产品获批后，FDA7年内不得批准相同适应症的其他产品上市[104] - 符合FDA儿科研究书面请求的公司可获得6个月的儿科独占期，该独占期可添加到最晚到期的独占权形式之后[106] - 美国专利标准有效期为自申请日起20年，新药专利可根据Hatch - Waxman法案申请最长5年的专利期限延长，但延长后自产品获批日起总期限不超过14年[106] - 违反FDA要求可能面临多种制裁，包括拒绝批准申请、吊销许可证、召回产品、罚款、监禁等[102] - FDA可能要求已获批产品进行上市后测试和监测，发现问题或未遵守要求会有负面后果[102] - 2009年BPCIA法案为生物类似药创建了简化审批途径，目标是增加低价药品可及性并激励创新[103] - 公司需在提交新药申请前请求孤儿药认定，获批后有税收抵免和免申请费等好处[104] - 2021年9月法院判决可能拓宽孤儿药独占权范围，2023年1月24日FDA表示继续按现有规定执行[105] - 公司在美国的活动可能受多个联邦、州和地方当局监管，需遵守多项反欺诈和滥用规定[107] - 违反联邦反回扣法可导致实体和个人面临重大刑事罚款、被排除在医保和医疗补助计划之外以及后续民事诉讼等后果[108] - 《平价医疗法案》将反回扣法的意图标准修改得更严格，且规定因违反该法产生的索赔构成虚假或欺诈性索赔[108] - 未及时、准确、完整提交《阳光法案》要求信息，每年最高可处以15万美元的民事罚款，“故意不提交”每年最高可处以100万美元罚款[109] - 2022年《阳光法案》报告范围将扩大到医师助理、护士从业者和其他中级从业者[109] - 加利福尼亚州《消费者隐私法》于2020年1月1日生效，《隐私权利法案》对其进行了修订，可能使公司承担大量合规成本[109] 公司财务与运营状况 - 公司自成立以来持续亏损，预计未来仍会亏损且可能无法实现盈利[123] - 公司依赖Versamune和Infectimune产品，但它们处于早期临床开发阶段，若未获批或商业化失败，业务将受影响[123] - 公司运营历史有限，从未产生产品收入[124] - 截至2022年12月31日，公司有26名全职员工[122] - 公司需额外资金支持运营，若无法获得融资，可能无法完成产品开发和商业化[124] - 临床研究成本高、耗时长、结果不确定，若无法证明产品安全性和有效性，将无法商业化[128] - 公司面临来自其他生物制药公司的激烈竞争，若竞争失败，经营业绩将受影响[130] - 公司依赖第三方进行临床试验

财务数据和关键指标变化 - 2022年全年研发费用约为2940万美元，较2021年的约1130万美元增加了1820万美元，主要归因于人员成本增加230万美元、临床成本增加230万美元、制造成本增加360万美元以及从默克公司获得PDS0301的使用权花费1000万美元 [52] - 2022年全年总运营费用约为4170万美元，而2021年全年约为2140万美元 [53] - 2022年全年净亏损约为4090万美元，即每股基本和摊薄亏损1.43美元，而2021年全年净亏损约为1690万美元，即每股基本和摊薄亏损0.66美元，净亏损增加主要是由于人员成本、临床研究和制造成本以及许可PDS0301资产的成本 [82] - 2022年全年一般及行政费用增至约1220万美元，较2021年的约1020万美元增加了200万美元，主要归因于人员成本增加130万美元和专业费用增加70万美元 [83] - 公司预计Phase 3 VERSATILE - 003试验成本约为6000万美元，这是运营预算和预测的一部分 [51] - 截至2022年底，公司现金约为7380万美元，公司认为这笔资金足以支持公司运营和研发项目至2024年第三季度 [54] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学业务线 - VERSATILE - 002试验：评估PDS0101与默克的KEYTRUDA联合用于初治和难治患者，2022年ASCO会议上公布的中期结果显示该联合疗法具有良好的疗效和安全性 [20] - NCI主导的三联疗法试验：针对晚期HPV阳性癌症患者，去年12月公布的扩展数据包括50名患者，其中37名HPV 16阳性患者可评估，29名接受治疗的难治患者的中位总生存期为21个月，而目前公布的难治性头颈癌的最佳中位总生存期数据为8.2个月 [39][40] - MD Anderson主导的IMMUNOCERV 2期试验：针对局部晚期宫颈癌患者，2022年SITC会议上公布的数据显示，接受PDS0101与标准护理放化疗联合治疗的患者临床缓解率达100%，肿瘤缩小超过60%，89%（9名患者中的8名）的患者显示完全缓解 [41] - Mayo Clinic的2期试验：研究PDS0101用于早期、转移前HPV 16阳性口腔癌，患者招募和治疗工作正在进行中，公司希望在今年年底前看到数据 [71] 传染病业务线 - Infectimune平台：2023年2月在《Viruses》杂志上发表了两项临床前研究，研究表明Infectimune在诱导CD4 T细胞方面具有强大的效力，PDS0202在动物模型中对多种流感病毒株诱导了T细胞和中和抗体反应，并完全保护动物免受致命流感病毒攻击 [48][49] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划今年过渡到Phase 3临床开发，基于VERSATILE - 002正在进行和成熟的数据，推进PDS0101的注册试验 [19] - 优先推进VERSATILE - 003试验，该试验将评估PDS0101与KEYTRUDA联合用于初治的复发性或转移性HPV 16阳性头颈癌患者，目标是在今年第四季度启动该试验 [60][61][65] - 继续推进NCI主导的三联疗法试验，最初针对难治性HPV 16阳性头颈癌患者 [37][40] - 推进PDS0103的技术转移，希望在今年下半年提交IND申请，预计2024年提交PDS0102的IND申请 [42] - 继续与NIAID就通用流感疫苗PDS0202的临床资金进行讨论 [49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在过去一年取得了巨大进展，多个项目达到重要里程碑，接近PDS0101的注册试验 [30] - 公司对VERSATILE - 002、IMMUNOCERV和三联疗法试验的临床反应和生存数据的一致性感到鼓舞，对Infectimune平台在传染病领域的潜力感到兴奋 [79][80] - 2023年有望成为公司平台技术的变革之年，公司将继续推进PDS0101的商业化，并推进PDS0101与PDS0301联合疗法的商业化 [139] 其他重要信息 - 公司与欧盟和其他国家的监管机构进行讨论，以获取反馈并纳入最终设计，然后提交给FDA [4] - 公司正在确定PDS0101产品的商业制造商，以确保Phase 3临床试验的产品与商业产品在制造方面相似，降低风险并加快从BLA到生产和销售商业产品的进程 [12] - PDS0301收购交易不会对产品开发造成财务负担，因为在成功商业化之前只需支付极少的款项，该协议还包括默克公司供应临床PDS0301产品 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题：VERSATILE - 003试验的设计和样本量 - 设计和总样本量将由VERSATILE - 002在初治患者群体中成熟的数据提供信息，预计春季会有更多数据更新，以最终确定方案并确定样本量 [110] 问题：是否会在主要医学肿瘤会议上展示新数据 - 公司计划在科学会议上展示VERSATILE - 002的更新数据，目标是在ASCO、ESMO和SITC会议上展示，包括初治患者群体的PFS和总生存数据以及免疫原性参数的确认和检查 [115] 问题：2023年的运营费用和研发费用节奏 - 第四季度的数据在排除1000万美元的默克交易费用后是一个参考，随着试验的进行，相关成本将继续增加，2023年还会有额外的研发和一般及行政费用 [117] 问题：FDA是否需要更多数据才能启动VERSATILE - 003试验以及协议提交时间 - 不需要更多数据即可启动试验，预计最终修订的IND将在第三季度提交，获得FDA反馈后将启动各研究点的IRB审批，整个过程通常需要4 - 6个月 [119][121] 问题：修订IND的内容、试验的中期数据点以及三联疗法的未来数据和Phase 3研究预期 - 修订IND是从2期单臂试验过渡到3期对照试验，需要更新制造工艺等信息；设计试验时会考虑早期数据点，以便与FDA进行讨论；预计在第三季度看到PDS0101和KEYTRUDA联合治疗的数据，该数据将为三联疗法的设计提供信息 [123][125][126] 问题：MD Anderson和Mayo Clinic的数据是否会纳入试验以及未来的里程碑 - 期待MD Anderson研究的更多数据成熟，两项研究都有重要的商业机会，目前等待数据以决定下一步行动 [128][130]