文章核心观点 PDS生物技术公司获美国食品药品监督管理局（FDA）关于Versamune® HPV 3期临床试验下一步计划的官方会议纪要，计划于2024年第四季度启动VERSATILE - 003试验，公司今日将召开电话会议讨论相关细节 [1] 公司情况 - PDS生物技术公司是一家晚期免疫疗法公司，专注于改变免疫系统对抗癌症的方式及开发传染病疫苗 [1][5] - 公司计划在2024年开展关键临床试验，推进其针对晚期HPV16阳性头颈部鳞状细胞癌的主要项目 [5] 试验进展 - 公司向FDA展示Versamune® HPV + pembrolizumab的VERSATILE - 002研究及Versamune® HPV + PDS01ADC + bintrafusp alfa三联组合的最新数据，并提供Versamune® HPV + pembrolizumab的3期VERSATILE - 003试验的更新设计 [2] - 公司提议在研究中增加第三组，即Versamune® HPV + PDS01ADC + pembrolizumab的三联组合，研究第一部分将对PDS01ADC在新组合中进行剂量优化 [2] - FDA支持双组合和三联组合的策略和开发，要求在PDS01ADC剂量优化导入部分进行额外安全性分析，同意剂量优化单独进行，修订后的双臂双组合试验VERSATILE - 003注册试验可继续进行 [3] - Versamune® HPV + pembrolizumab组合已获快速通道指定 [3] 公司目标与计划 - 公司认为该组合有潜力显著推进HPV16阳性头颈部鳞状细胞癌的治疗，目标是研究Versamune® HPV + pembrolizumab作为首个针对HPV16阳性头颈部鳞状细胞癌的靶向免疫疗法的潜力，未来加入PDS01ADC可能进一步提供临床益处 [4] - 公司已与临床研究组织签约，准备工作正在推进，计划在一线治疗复发性或转移性HPV16阳性头颈部鳞状细胞癌患者中启动VERSATILE - 003 3期临床试验，以总生存期为主要终点 [4] 电话会议信息 - 日期为2024年8月1日，时间为美国东部时间上午8:00，拨号方式为1 - 877 - 704 - 4453或1 - 201 - 389 - 0920，可点击链接进行网络直播注册和Call MeTM注册 [1][4]

文章核心观点 PDS Biotechnology是一家专注癌症免疫疗法和传染病疫苗研发的晚期免疫疗法公司 计划2024年启动关键临床试验 其首席执行官将参加会议 相关疗法组合展现积极成果和潜力 [1][2][9] 公司业务 - 公司是晚期免疫疗法公司 专注改变免疫系统对抗癌症方式及开发传染病疫苗 [2] - 公司计划2024年启动关键临床试验 推进晚期HPV16阳性头颈鳞状细胞癌的领先项目 [2] - 公司领先的研究性靶向免疫疗法Versamune® HPV正与标准护理免疫检查点抑制剂联合开发 还包括与PDS01ADC和标准护理免疫检查点抑制剂的三联组合 [2] - 概念验证长期数据显示这些组合有积极生存结果和肿瘤缩小情况 且耐受性良好 [2] - Versamune® HPV和PDS01ADC的新型研究机制产生了令人信服的结果 有可能成功打破肿瘤内部防御 同时产生强效靶向杀伤性T细胞攻击肿瘤 [9] - 超过350名患者的数据以及多个肿瘤类型和标准治疗方案的正在进行的临床试验 验证了两个平台的潜力 并显示出潜在的广泛用途 [9] 会议安排 - 公司首席执行官Frank Bedu - Addo博士将于2024年8月5日上午10点参加BTIG虚拟生物技术会议的炉边谈话 [1] - 炉边谈话的存档回放将在公司网站的投资者关系板块提供 [5] - 若想在会议期间与公司团队会面 可联系BTIG代表 [8] 联系方式 - 投资者联系：Mike Moyer 电话+1 (617) 308 - 4306 邮箱mmoyer@lifesciadvisors.com [7] - 媒体联系：Gina Mangiaracina 电话+1 (917) 797 - 7904 邮箱gmangiaracina@6degreespr.com [13]

文章核心观点 公司公布VERSATILE - 002 2期临床试验数据更新，显示免疫疗法组合有积极生存结果和肿瘤缩小效果，计划推进3期试验 [1][6] 临床试验数据 - VERSATILE - 002 2期临床试验评估Versamune® HPV + KEYTRUDA®治疗HPV16阳性头颈鳞状细胞癌 [1] - 截至2024年5月17日数据，53名入组患者额外随访约6个月后，中位总生存期（mOS）为30个月，与2024年5月9日公布数据一致 [2][7][8] - 27名删失患者存活等待下次评估，6名撤回进一步随访同意，2名失访，18名死亡，95%置信区间下限为19.7个月，上限不可估计 [8] 临床战略规划 - 公司推进临床战略，计划开展三线注册试验用于一线治疗HPV16阳性复发/转移性头颈鳞状细胞癌，有双药和三药组合两个活性臂 [3] - 公司计划2024年启动关键临床试验，推进晚期头颈鳞状细胞癌领先项目 [6] 疗法优势及潜力 - 公司认为PDS01ADC和Versamune® HPV免疫疗法“内外结合”机制有潜力破坏肿瘤内部防御并产生杀伤性T细胞攻击肿瘤 [10] - 超350名患者数据及多肿瘤类型和标准治疗方案临床试验验证了两个平台潜力和广泛实用性 [10]

公司业务合作与授权 - 公司与默克KGaA达成独家全球许可协议，获得肿瘤靶向IL - 12融合抗体药物偶联物M9241，即PDS01ADC[93] 临床试验数据结果 - 在NCI主导的2期临床试验中，PDS0101和PDS01ADC与一种研究性双功能ICI联合使用，使ICI耐药患者的中位总生存期约为20个月，而ICI耐药HPV阳性癌症患者使用ICIs治疗的历史中位生存期为3 - 4个月，ICI耐药头颈癌患者使用全身治疗的最佳报告中位生存期为8.2个月[93] - 2023年11月，NCI主导的2期试验更新生存数据显示，ICI初治患者36个月生存率为75%[101] - VERSATILE - 002试验中，17例患者中7例（41.2%）出现确认和未确认的缓解率（肿瘤缩小超过30%），而获批ICIs单药治疗复发或转移性头颈癌的公布结果约为19%[106] - VERSATILE - 002试验中，17例患者中6例（35.3%）病情稳定，其中4例（67%）肿瘤缩小小于30%[106] - VERSATILE - 002试验中，17例患者中13例（76.5%）有临床疗效（客观缓解率+病情稳定）[106] - VERSATILE - 002试验中，17例患者中4例（23.5%）疾病进展/持续[106] - VERSATILE - 002试验中，9个月随访时（中位随访时间未达到），无进展生存率为55.2%，总生存率为87.2%[106] - 2023年6月ASCO会议公布34例患者数据，疾病控制率70.6%（24/34），客观缓解率41.2%（14/34）[109,112] - 2023年10月圆桌会议公布52例患者数据，12个月总生存率80%，已公布获批ICI单药治疗结果为30 - 50%；肿瘤缩小比例60%（31/52），确认的总缓解率27%（14/52）[110,112] - 2024年5月虚拟会议公布53例患者数据，同时宣布更新临床策略，开展两部分注册试验[113,114] - NCI试验中，2022年ASCO年会公布30例HPV16阳性患者数据，中位总生存期30个月，已公布ICI治疗结果为7 - 18个月；确认的总缓解率34%（18/53），已公布类似患者接受ICI治疗结果低于20% [117] - MD Anderson癌症中心试验中，2022年SITC年会数据显示，HPV16阳性ICI耐药患者中位随访16个月时生存率66%（19/29）；ICI初治患者中位随访25个月时生存率75%（6/8），缓解者中完全缓解率38%（3/8）[122] - MD Anderson癌症中心试验中，ICI耐药患者接受三联组合最佳剂量治疗的客观缓解率63%（5/8），当前方法报告低于10%；ICI初治患者三联组合治疗客观缓解率88%，当前FDA批准的ICI治疗HPV阳性癌症报告低于25% [122] - MD Anderson癌症中心试验中，PDS0101与CRT联合治疗的患者100%（9/9）有客观缓解，89%（8/9）有完全缓解，1年无病生存率和总生存率均为89%（8/9）[123] - 2023年10月IMMUNOCERV 2期临床试验数据显示，PDS0101与标准护理放化疗联合使用与人类乳头瘤病毒循环无细胞DNA快速下降相关[125] - 2023年11月公布更新的中期生存数据，ICI耐药患者12个月生存率72%，ICI耐药HPV阳性患者中位总生存期约20个月，已公布中位总生存期为3.4个月[121,122] - PDS0101联合放化疗3周后循环肿瘤DNA清除率为81.3%，而标准治疗组为30.3%；5周后清除率为91.7%，标准治疗组为53.1%[130] - 所有接受不同剂量PDS01ADC治疗的患者前列腺特异性抗原水平均下降，61%的患者至少下降60%[134] 临床试验患者招募情况 - 公司完成VERSATILE - 002试验ICI初治组第2阶段和ICI耐药组的患者招募[103] - 公司完成VERSATILE - 002试验ICI耐药组第1阶段的患者招募，等待足够随访时间进行无效性分析[105] - Mayo Clinic于2022年2月启动PDS0101单药或与Keytruda联合治疗高危复发HPV阳性口咽癌的试验，目前正在招募患者[125] 财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度净亏损1060.3万美元，2023年同期为966万美元，同比增长10%[139][146] - 截至2024年3月31日，累计亏损1.551亿美元，现金及现金等价物为6660万美元[139][140] - 2024年第一季度研发费用为670.4万美元，2023年同期为584.4万美元，同比增长15%[146] - 2024年第一季度一般及行政费用为339.3万美元，2023年同期为357.9万美元，同比下降5%[146] - 2024年第一季度研发费用增至670万美元，较2023年同期的580万美元增加90万美元[147] - 2024年第一季度一般及行政费用降至340万美元，较2023年同期的360万美元减少20万美元[148] - 2023年公司按销售协议出售2642269股普通股，净价值1610万美元；2024年第一季度出售3428681股，净价值1950万美元；2023年第一季度出售553293股，净价值460万美元[150] - 2023年4月和2024年4月，公司分别通过出售税收优惠获得约140万和90万美元[156][157] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为6660万美元[158] - 2024年和2023年第一季度经营活动净现金使用量分别为990万和1320万美元，减少330万美元[162][163] - 2024年和2023年第一季度融资活动净现金流入分别为2001.2万和456.8万美元，主要源于普通股销售[162][164] 公司未来规划与预期 - 公司预计在2024年底提交PDS0103的研究性新药申请，但实际提交日期可能受资源分配影响[130] - 公司未来资金需求取决于临床试验、临床前研究、监管审批等多方面因素[141] - 公司目前尚无商业产品销售收入，预计近期也不会产生，未来可能通过研发付款、许可费等获得收入[142] 公司证券与贷款情况 - 2022年8月公司提交最高1.5亿美元的证券货架注册声明，其中5000万美元用于普通股发售[149] - 2022年8月公司签订贷款协议，获得四笔分别为750万、1000万、375万、375万美元的定期贷款，另有两笔各500万美元贷款已过期[151] 公司持续经营能力与相关定义 - 公司认为至少未来12个月持续经营能力存在重大疑问[161][166] - 公司不再是《2012年创业企业融资法案》定义的“新兴成长型公司”，但仍是《1934年证券交易法》规则12b - 2定义的“较小报告公司”[174] - 若公司非关联方公众流通股市值超过2.5亿美元且年收入超过1亿美元，或非关联方公众流通股市值超过7亿美元，将不再是较小报告公司[174] 公司财务相关政策与风险 - 截至2024年3月31日的三个月内，公司关键会计政策和估计与2023年12月31日年度报告相比无重大变化[172] - 截至2024年3月31日，公司现金等价物包括银行存款和货币市场账户[175] - 公司与Horizon Technology Finance Corporation的贷款和担保协议本金余额按优惠利率浮动计息[175] - 公司主要市场风险是利率敏感性，受美国利率总体水平变化影响，历史上利率波动对公司影响不重大[175] - 通胀通常会增加公司劳动力成本和合同定价，但2024年第一季度通胀对公司业务、财务状况和经营成果无重大影响[176] - 公司目前及报告期内均无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[173] - 公司财务报表依据美国公认会计原则编制，编制时需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[171] - 公司认为管理层讨论与分析中涉及的关键会计政策对财务状况和经营成果的呈现至关重要，且需要管理层进行困难、主观和复杂的判断[171]

财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度净亏损约1060万美元，每股亏损0.30美元，2023年同期净亏损970万美元，每股亏损0.32美元[5] - 2024年第一季度研发费用增至约670万美元，2023年同期为580万美元[6] - 2024年第一季度一般及行政费用降至约340万美元，2023年同期约为360万美元[7] - 2024年第一季度总运营费用增至约1010万美元，2023年同期为940万美元[9] - 2024年第一季度净利息费用增至约50万美元，2023年同期为20万美元[9] - 截至2024年3月31日，现金及现金等价物总计约6660万美元[10] VERSATILE - 002试验业务线数据关键指标变化 - VERSATILE - 002试验中，HPV16阳性复发或转移性头颈癌患者中位总生存期为30个月，免疫检查点抑制剂公布结果为7 - 18个月[3] - VERSATILE - 002试验中，研究者评估的最佳总体缓解率（BOR）：CPS≥1时为34%（n = 18/53），CPS≥20时为48%（n = 10/21），免疫检查点抑制剂公布结果分别为<20%（CPS>1）和<25%（CPS≥20）[3] - VERSATILE - 002试验中，无进展生存期：CPS≥1时为6.3个月，CPS≥20时为14.1个月，免疫检查点抑制剂公布结果为2 - 3个月[3] 专利业务线数据关键指标变化 - 公司获得以色列专利局和澳大利亚知识产权局授予的专利，分别将Versamune®平台保护期延长至2038年12月和2036年11月[8]

临床试验数据公布与展示 - 2022年11月公司在第37届癌症免疫治疗学会年会上公布两项2期临床试验数据[20] - 2023年6月公司在2023年美国临床肿瘤学会年会上展示摘要“PDS0101和帕博利珠单抗治疗HPV16阳性头颈鳞状细胞癌研究中免疫检查点抑制剂初治队列的安全性和有效性”[23] - 2023年9月公司在第9届欧洲流感科学工作组会议上展示研究性通用流感疫苗PDS0202的数据，该数据显示其在动物中对多种流感毒株具有广泛中和作用[24] - 2023年10月公司在多个会议上展示多项数据，包括PDS0101与标准护理放化疗联用与HPV阳性循环无细胞DNA快速下降相关、VERSATILE - 002 2期临床试验更新的中期数据、PDS01ADC与多西他赛联用治疗转移性去势敏感性和去势抵抗性前列腺癌的首次人体1/2期临床试验的中期安全性和免疫反应数据、VERSATILE - 002 2期临床试验部分患者的初步免疫反应数据[25][26][27][28] - 2023年11月公司宣布NCI主导的2期试验中PDS0101、PDS01ADC和一种研究性ICI三联疗法在两组晚期HPV 16阳性癌症患者中的更新生存数据；在第38届癌症免疫治疗学会年会上展示NCI主导试验中PDS0101、PDS01ADC和HDAC抑制剂在ICI耐药的HPV - 16阳性癌症中的临床前数据[28][29] 合作与许可协议 - 2022年12月公司与默克签署肿瘤靶向IL12融合抗体药物偶联物M9241的全球独家许可协议，其作为PDS01ADC加入公司产品线；在NCI主导的2期临床试验中，PDS0101和PDS01ADC与一种研究性双功能ICI联用，免疫检查点抑制剂耐药患者的中位总生存期约为20个月，而ICI耐药的HPV阳性癌症患者使用ICI治疗的历史中位生存期为3 - 4个月，ICI耐药的头颈癌患者使用全身治疗的最佳报告中位生存期为8.2个月[21] - 2022年12月30日公司与默克KGaA签订许可协议，支付500万美元现金并发行378,787股普通股，价值500万美元[135][136] - 依据默克KGaA许可协议，公司将支付最高1100万美元开发和首次商业销售里程碑付款，最高1.05亿美元特定销售水平款项[137] - 公司需按产品和国家向默克KGaA支付产品总净销售额10%的特许权使用费，特许权使用费率在特定情况下会降低[138] - 2015年1月5日公司与美国国立卫生研究院签订专利许可协议，支付3万美元特许权使用费，首次修订协议支付6万美元，最低年度特许权使用费5000美元，净销售额特许权使用费2%（可减0.5%），还有其他基准特许权使用费和分许可特许权使用费4%[141][142] - 2021年11月5日公司与美国国立癌症研究所签订专利许可协议，获得TARP专利全球非独家许可，需支付相关费用[143] - 2023年6月30日公司与肯塔基大学研究基金会的成本补偿协议续约，预计成本分别为628,171美元和13,897美元，协议于2024年6月30日终止[146][147] - 2017年5月19日公司与MSD国际有限公司签订临床试验合作和供应协议，评估PDS0101与派姆单抗联合治疗头颈部癌症的安全性和初步疗效，协议于2019年10月28日修订[148][149] - 公司从美国政府获得许可专利抗原，用于阳离子脂质免疫疗法；从佐治亚大学研究基金会获得COBRA通用流感抗原许可[133][134] - 公司与默克KGaA的许可协议按产品和国家在特许权使用期结束时到期，到期后公司有相关免费许可，双方在特定情况下可终止协议[139] - 公司与美国国立卫生研究院的专利许可协议在最后许可专利到期时到期，双方在特定情况下可终止协议；与美国国立癌症研究所的专利许可协议同理[141][143] - 公司于2019年4月22日与美国卫生与公众服务部签订为期5年的合作研发协议，每年需提供11万美元用于临床研究活动[150][151] - 2021年10月25日，公司与佐治亚大学研究基金会签订非独家许可协议，可在全球流感疫苗临床试验中开发、制造和使用COBRA抗原，协议期限为首个1期临床试验启动后12个月[152] 与FDA相关进展 - 2023年2月公司宣布与FDA就PDS0101和PDS01ADC与FDA批准的免疫检查点抑制剂三联疗法治疗复发性/转移性、ICI耐药的HPV 16阳性头颈癌的B类会议成功完成[22] - 2023年2月公司宣布两项Infectimune®临床前研究成果发表于《Viruses》杂志[74][75] - 2023年2月公司与FDA的B类会议成功完成，确认了联合疗法潜在注册试验的设计内容[82] - 2023年第三季度公司向FDA提交修正的新药研究申请（IND），10月收到反馈[89] Versamune®免疫疗法特性 - 皮下注射Versamune®免疫疗法4小时后，引流淋巴结中约80%的树突状细胞摄取了该疗法[43] - Versamune®是一种专有的脂质纳米颗粒和T细胞激活平台，其衍生产品基于带正电荷的免疫激活脂质，形成的纳米颗粒大小与病毒相当，便于被免疫系统检测和树突状细胞摄取[40] - Versamune®能促进树突状细胞摄取抗原、高效处理抗原并向T细胞呈递抗原，克服当前免疫疗法开发中关键CD8杀伤性T细胞针对肿瘤抗原的有效启动这一重大限制[43][45] - Versamune®可降低Treg/CD8 T细胞比率，使肿瘤更易被杀伤性T细胞破坏[49] - Versamune®在MD Anderson主导的IMMUNOCERV 2期临床试验中，使部分患者血液中ctHPV 16 DNA生物标志物在第170天（T5）下降[59] - Versamune®可促进高质量多功能CD8杀伤性T细胞和CD4辅助性T细胞的有效激活和大量扩增[47] - Versamune®可诱导免疫记忆，初步研究表明其能保护肿瘤消退的小鼠抵抗肿瘤再植入，1期临床试验也证明了其在人体中诱导免疫记忆的潜力[53] 疾病相关数据 - 美国今年预计有450,000名患者被诊断为前列腺或乳腺癌，约90%的前列腺癌和50%的乳腺癌过表达TARP肿瘤抗原[65] - 流感每年造成300万至500万病例和大约290,000至650,000人死亡[73] 临床试验疗效数据 - PDS0101与PDS01ADC、M7824联合治疗的临床试验中，ICI初治患者36个月生存率为75%（6/8），中位总生存期未达到；ICI耐药组12个月总生存率为72%，中位总生存期约20个月，而标准治疗ICI报告显示此类患者12个月生存率为30 - 50%，24个月生存率低于30%[68] - PDS0101在宫颈癌前病变女性患者的1期临床试验中，在所有三个研究剂量下均具有免疫活性，诱导产生高水平的活性HPV特异性CD8杀伤性T细胞，且与宫颈病变的临床消退相关，所有经历消退的患者在2年回顾性评估期内无病[62] - PDS0101单药治疗1/2a期临床试验中，10名患者里8人出现病变消退，6人癌前病变完全消退[76] - NCI主导的2期试验中，约20名未接受过检查点抑制剂治疗的患者入组，29名ICI耐药患者初步疗效评估完成[78] - 2022年9月数据显示，ICI初治患者客观缓解率88%（7/8），ICI耐药患者中，16.8 mcg/kg剂量PDS01ADC组客观缓解率63%（5/8），8 mcg/kg剂量组为7%（1/14）[81] - VERSATILE - 002试验中，ICI耐药患者中位随访16个月时生存率66%（19/29），ICI初治患者中位随访25个月时生存率75%（6/8）[85] - VERSATILE - 002试验中，ICI耐药患者最佳剂量三联疗法客观缓解率63%（5/8），ICI初治患者三联疗法客观缓解率88%[85] - 2022年6月VERSATILE - 002试验数据显示，17名患者中确认和未确认客观缓解率41.2%（7/17），临床疗效（ORR + SD）为76.5%（13/17）[91] - 2023年6月数据显示，随访9个月时，无进展生存率55.2%，总生存率87.2%[91] - 12个月总生存率为87.1%，已公布的单独使用获批免疫检查点抑制剂（ICIs）的结果为36 - 50%[92] - 疾病控制率为70.6%（24/34），确认和未确认的客观缓解率为41.2%（14/34）[92] - 24个月总生存率为74%，已公布的获批ICIs的24个月生存率低于30%[97] - 肿瘤缩小在60%（31/52）的患者中出现，确认的总体缓解率为27%（14/52）[97] - 13%（8/62）的患者出现3级治疗相关不良事件（TRAE），0%（0/62）出现4或5级TRAE[97] - 60%（33/55）的患者CPS评分为1 - 19，40%（22/55）的患者CPS评分>20[97] - PDS0101加放化疗（CRT）与单独标准治疗CRT相比，ctDNA清除比例更高，3周后清除率为81.3%对比30.3%（p = 0.0018），5周时为91.7%对比53.1%（p = 0.0179）[103] - PDS01ADC所有测试剂量下患者PSA水平均下降，61%的患者PSA水平至少下降60%[108] - PDS0202临床前研究显示，与单独使用COBRA抗原相比，在各种H1N1流感病毒株上血凝抑制（HAI）滴度水平高出28 - 62倍[112] - 对照组动物感染流感病毒后生病死亡，而使用3mcg（高剂量）或0.012mcg（低剂量）PDS0102治疗的动物均存活且健康[113] 公司财务与运营情况 - 公司自成立以来未产生产品收入，每年均出现净亏损[116] - 公司计划在2024年推进PDS01ADC + Versamune® MUC1 + IQ的1/2期试验[117] - 公司首席财务官Lars Boesgaard曾在Columbia Care完成关键交易，实现1.2亿美元资本注入，并通过公开股权和债务发行筹集2亿美元[123] - 公司首席医疗官Kirk V. Shepard发表了超过50篇医学出版物[122] - 截至2024年3月1日，公司持有13项美国已授权专利和24项待决美国专利申请，已授权专利将于2026 - 2037年到期[132] - 截至2024年3月1日，公司持有74项已授权外国专利和44项待决或已公布的外国专利申请，已授权专利将于2028 - 2037年到期或更晚[132] - 公司计划在2024年为早期临床前候选产品PDS0103提交IND申请并推进首次人体试验[130] - 公司在2020年向FDA提交了与PDS0101的2期研究相关的化学、制造和控制修正案[129] - 公司首席科学官Gregory L. Conn拥有超过35年的药物开发专业经验，是八项药物专利的共同发明人[121] - 公司高级副总裁兼总法律顾问Spencer Brown在制药行业拥有超过20年的内部工作经验[124] 公司面临的竞争与监管 - 公司面临来自强生创新医药、赛诺菲 - 安万特等众多公司的竞争，新免疫疗法进入市场将使竞争加剧[153][155] - 公司产品候选物在美国上市需获FDA批准，在其他国家需获相应外国监管机构批准，该过程需耗费大量时间和资金[156] - 美国FDA对生物药品的监管涉及研发、测试、制造等多个环节，不遵守规定可能面临多种处罚[157] - 生物药品在美国上市前需完成非临床实验室测试和动物研究、提交IND申请等一系列流程[160] - 提交IND申请后，FDA有30天等待期，若在此期间无异议，IND自动生效，否则需解决问题后才能开展临床研究[162] - FDA可在临床研究前或期间因安全或合规问题实施临床搁置，搁置后需获FDA授权才能恢复研究[162][163] - 每个参与临床试验的机构的IRB需在试验开始前审查和批准试验计划，并至少每年进行持续审查和重新批准[165] - 部分试验由数据安全监测委员会监督，根据试验数据决定试验是否继续进行，临床试验各阶段可能因健康风险、业务目标或竞争环境等原因暂停或终止[166] - 2023财年提交需临床数据的生物制品许可申请（BLA）的申请用户费用为3242026美元，获批BLA的赞助商每个符合条件的产品需缴纳的年度计划费用为393933美元[175] - 提交BLA申请后60天内，FDA会审查其是否基本完整以决定是否受理；受理后，多数申请需在提交之日起十个月内完成审查，“优先审查”产品的申请需在六个月内完成审查，审查过程和目标日期可延长三个月[176] - 临床开发分四个阶段，分别为在健康人或重症患者中测试安全性的1期、在有限患者群体中评估不良反应和初步疗效的2期、在扩大患者群体中评估产品各方面指标以获批准的3期、获批后开展以获取更多治疗经验和数据的4期[169] - 2022年12月FDORA法案通过后，赞助商需为每个3期临床试验或新药/生物制品的“关键研究”制定并提交多样性行动计划[170] - 赞助商确定需报告的信息后，需在15个日历日内提交IND安全报告；收到意外致命或危及生命的疑似不良反应信息后，需在七个日历日内通知FDA[171] - 若产品获监管批准，批准可能限于特定疾病、剂量或使用适应症，FDA可能要求在产品标签中包含特定内容，对产品分销等施加限制，要求开展上市后临床研究等[181][182] - 符合条件的产品可获快速通道、突破性疗法和优先审查指定，优先审查指定可将FDA审查营销申请的目标时间从十个月缩短至六个月[184][187] - 提交BLA时需缴纳申请费，获批产品需缴纳年度PDUFA计划费用，特定情况下可申请费用减免或豁免[175] - FDA审查BLA时会确定是否需要风险评估和缓解策略（REMS），若需要，赞助商必须提交建议的REMS，否则FDA将不予批准[178] - 提交BLA后，FDA会审查其完整性，受理后进行深入审查，可能会将申请提交咨询委员会，也会检查生产设施和临床试验参与者[176][177][179] - 参考生物制品获BLA批准后4年内FDA禁止接受其生物类似药的上市申请，12年内禁止批准其生物类似药的上市申请；首个可互换生物类似药获批准后1年内FDA禁止认定其他生物类似药与之可互换[201

财务数据和关键指标变化 - 2023年净亏损约4290万美元，即每股基本和摊薄亏损1.39美元，2022年净亏损4090万美元，即每股基本和摊薄亏损1.43美元，净亏损增加主要因运营亏损和净利息支出增加 [22] - 2023年总运营费用4300万美元，较2022年的4170万美元增加约3.3% [24] - 2023年研发费用降至2780万美元，2022年为2940万美元，减少170万美元主要归因于2022年购买PDS01ADC权利的1000万美元，部分被临床成本增加610万美元和人员成本增加210万美元抵消 [23][50] - 2023年一般及行政费用增至1530万美元，2022年为1220万美元，增加310万美元主要归因于人员成本增加150万美元和专业费用增加160万美元 [51] - 2023年净利息支出增至130万美元，2022年为40万美元，变化原因是公司应付票据的利息支出增加，部分被银行存款利息收入增加抵消 [52] - 2023年第四季度通过市价销售协议筹集约1050万美元净收益，截至2023年12月31日现金余额为5660万美元，年度报告将包含持续经营疑虑意见，反映对公司在年报提交后12个月内履行义务能力的重大怀疑 [25] - 2024年第一季度通过ATM提取约1900万美元，增强了当前现金持有量 [83] 各条业务线数据和关键指标变化 - VERSATILE - 002试验已完成招募，预计2024年第二或第三季度初更新试验进展，有望更新该试验的生存数据 [28] - 梅奥诊所进行的PDS0101单药治疗和PDS0101加KEYTRUDA在早期口腔癌的新辅助试验，预计2024年下半年公布初步数据 [29] - MD安德森癌症中心进行的IMMUNOCERV试验，预计2024年下半年有临床更新，包括反应率和潜在的长期生存数据 [58] - 计划2024年下半年提交PDS0103的IND申请，并推进该项目进入临床 [59] 各个市场数据和关键指标变化 - ICI - 耐药组中，12个月总生存率为72%，中位总生存期约20个月，当前方法下HPV阳性、ICI - 耐药癌症12个月总生存率约30%，中位总生存期仅3.4个月，最佳剂量PDS01ADC患者的总缓解率为63%，已公布数据显示ICI - 耐药HPV阳性头颈癌总缓解率低于20% [17][44] - ICI - 初治组中，75%的患者在36个月时仍存活，中位总生存期未达到，免疫检查点抑制剂公布的36个月生存率约20%，三联疗法治疗患者的总缓解率为75%，完全缓解率为38%，免疫治疗药物公布的总缓解率低于40% [45] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 优先推进Versamune HPV、PDS01ADC和KEYTRUDA三联疗法治疗复发性和/或转移性头颈癌的临床试验，取代原计划的VERSATILE - 003试验，以集中资源为头颈癌患者提供最大潜在益处的治疗方案，并为股东创造价值 [14][41] - 与FDA就三联疗法进行沟通，获得了关于临床研究设计和监管途径的明确指导，还与美国和欧盟的关键意见领袖交流，确认他们对三联疗法的兴趣和参与临床试验的意愿 [19] - 对ICI - 初治和ICI - 耐药头颈癌的竞争格局进行严格评估，确保决策符合患者和股东的最佳利益，计划战略性且积极地推进三联疗法进入关键试验 [20] - 最初在FDA指导下专注于头颈癌，而非广泛涉及所有HPV相关癌症，待完成头颈癌治疗后，再考虑推进到其他HPV癌症肿瘤类型 [67][68] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 目前免疫疗法治疗实体瘤存在肿瘤对免疫疗法的先天或获得性耐药，以及无法产生有效肿瘤浸润和杀伤肿瘤T细胞的局限性，公司的Versamune平台和PDS01ADC组合疗法有望克服这些局限性 [7][42] - 基于目前的数据，三联疗法有潜力显著提高目前缺乏有效治疗选择患者的总生存率，有望将PDS01ADC和Versamune组合打造成变革性的肿瘤学平台 [48] 其他重要信息 - 2024年1月公司任命Dr. Kirk Shepard为首席医疗官，他在制药行业有超30年经验，其肿瘤学和临床专业知识将有助于执行更新后的临床开发战略 [40] - 国家癌症研究所领导的三联疗法2期试验已完成，该试验为作用机制提供了概念验证，并支持优先考虑三联疗法 [8] - 超过430名患者接受了Versamune HPV、PDS01ADC或其组合治疗，其中包括超110名头颈癌患者，超300名接受PDS01ADC治疗和超170名接受Versamune HPV治疗的患者显示出可接受的耐受性 [9] - 梅奥诊所的Dr. Katharine Price将担任计划中的三联疗法关键试验的首席研究员 [47] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 优先进行PDS01ADC三联疗法研究而非VERSATILE - 003，运营费用管理思路有何不同？未来12 - 18个月的重要里程碑或数据读出有哪些？ - 2024年第二或第三季度初有望更新VERSATILE - 002试验进展和生存数据；2024年下半年MD安德森癌症中心的IMMUNOCERV试验有临床更新；2024年下半年计划提交PDS0103的IND申请并推进该项目进入临床 [28][58][59] - 目前每季度运营消耗约800万美元，若不启动三联疗法关键试验，预计在2024年前两到三个季度维持该消耗水平，完成VERSATILE - 002试验后，季度消耗可能略有下降 [31] 问题2: 三联疗法的完全缓解情况如何？2024年是否有更新？完成三联疗法注册启用研究还需哪些步骤？之前研究中的PD - 1改为KEYTRUDA是否需要额外工作？ - 三联疗法研究已完成，38%的完全缓解率是已确认的客观缓解率 [85] - 公司与FDA就临床设计进行了讨论，获得了明确指导，后续将落实FDA反馈并争取与其达成一致，之后公布试验方案 [65][87] 问题3: 关注的主要适应症是现有数据的人群，还是更广泛的HPV + 实体瘤类型？如何通过不同试验实现目标？ - 最初在FDA指导下专注于头颈癌，公司在该领域有超110名患者的治疗数据，有信心开展相关治疗，完成头颈癌治疗后，再考虑推进到其他HPV癌症肿瘤类型 [67][68][89] 问题4: VERSATILE - 003试验是搁置还是继续进行，是否加入01ADC？ - 不进行VERSATILE - 003试验，基于现有数据，公司认为三联疗法能为患者提供管理疾病的最佳机会，因此决定不推进VERSATILE - 003，而是将IL - 12 ADC加入组合 [71][72] 问题5: VERSATILE - 002试验在难治性患者中的结果如何？高剂量IL - 12的效果怎样？ - VERSATILE - 002试验在难治性患者中实现了延长生存，但客观缓解率为0%，T细胞诱导导致患者生存延长但肿瘤未缩小；高剂量IL - 12显著改善了客观缓解率和生存率 [75][76] 问题6: 三联疗法中001加商业检查点抑制剂加ADC用于CPI难治性患者的试验是否继续进行？国家癌症研究所的头颈癌三联疗法试验是否继续进行？ - 不再进行两项单独试验，而是将两项试验合并为一项，这是基于数据驱动的决策 [92][95] 问题7: PDS0101ADC加多西他赛和去势抵抗性前列腺癌的2期试验是否仍在进行？ - 公司目前100%专注于将三联疗法推进到关键试验，但与国家癌症研究所的合作仍在进行，了解IL - 12 ADC与其他标准治疗的协同作用，有助于快速推进其他癌症的关键试验 [80][96][101]

财务数据关键指标变化 - 2023年净亏损约4290万美元，每股基本和摊薄亏损1.39美元，2022年净亏损4090万美元，每股基本和摊薄亏损1.43美元[8] - 2023年研发费用降至2780万美元，2022年为2940万美元，减少170万美元[10] - 2023年一般及行政费用增至1530万美元，2022年为1220万美元，增加310万美元[11] - 2023年总运营费用为4300万美元，较2022年的4170万美元增加约3.3%[12] - 2023年净利息支出增至130万美元，2022年为40万美元[12] - 2023年第四季度，公司通过“按市价”销售协议筹集约1050万美元净收益[13] - 截至2023年12月31日，公司现金余额为5660万美元[14] - 2023年12月31日现金及现金等价物为56,560,517美元，2022年为73,820,160美元[26] - 2023年12月31日营运资金为45,425,100美元，2022年为66,659,354美元[26] - 2023年12月31日总资产为59,390,082美元，2022年为77,007,923美元[26] - 2023年12月31日长期债务为19,506,183美元，2022年为23,020,844美元[26] - 2023年12月31日累计亏损为144,500,613美元，2022年为101,558,417美元[26] - 2023年12月31日股东权益总额为26,130,949美元，2022年为44,002,030美元[26] 业务线数据关键指标变化 - PDS01ADC和Versamune®组合在晚期头颈癌试验中3年生存率达75%，总缓解率75%[2] - ICI初治组36个月生存率75%，总缓解率75%，完全缓解率38%；ICI耐药组最佳剂量PDS01ADC患者12个月总生存率72%，总缓解率63%[9] 业务线未来规划 - 公司预计2024年启动治疗HPV + HNSCC的潜在关键临床试验[9]

公司业务合作与许可协议 - 2022年12月公司与默克KGaA达成独家全球许可协议，M9241作为PDS01ADC加入公司管线，在NCI主导的2期临床试验中，PDS0101和PDS01ADC与一种研究性双功能ICI联合使用，中位总生存期约为20个月，而ICI耐药的HPV阳性癌症患者使用ICI治疗的历史中位生存期为3 - 4个月，ICI耐药的头颈癌患者使用全身治疗的最佳报告中位生存期为8.2个月[85] 公司与监管机构沟通进展 - 2023年2月公司宣布与FDA就PDS0101和PDS01ADC与FDA批准的免疫检查点抑制剂三联疗法治疗复发性/转移性、ICI耐药的HPV 16型阳性头颈癌的B类会议成功完成，并确认了潜在注册试验临床方案的必要内容[86] 公司临床研究数据展示 - 2023年6月公司在2023年美国临床肿瘤学会上展示摘要，介绍PDS0101和帕博利珠单抗在HPV16阳性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中对未使用过免疫检查点抑制剂（ICI）队列的安全性和有效性，该摘要被选为头颈癌讨论环节专家小组评审的特色海报之一，展示了34名患者的数据[87][102] - 2023年9月公司在第9届欧洲流感科学工作组（ESWI）会议上展示了研究性通用流感疫苗PDS0202的数据，该数据显示其对多种流感毒株具有广泛中和作用，并能保护未接触过流感的动物免受大流行H1N1流感病毒致死剂量的感染[88] - 2023年10月公司在多个会议上展示多项数据，包括PDS0101与标准治疗（SOC）放化疗联合使用与人类乳头瘤病毒循环无细胞DNA（ctHPV - DNA）快速下降相关的数据、VERSATILE - 002 2期临床试验的更新中期数据、PDS01ADC与当前SOC化疗多西他赛联合治疗转移性去势敏感性和去势抵抗性前列腺癌的首次人体1/2期临床试验的中期安全性和免疫反应数据、VERSATILE - 002 2期临床试验部分患者初步分析的免疫反应数据[89][90][91][92] - 2023年11月公司宣布NCI主导的2期三联疗法研究的更新中期生存数据，并在癌症免疫治疗学会第38届年会上展示了NCI主导试验中包括PDS0101、PDS01ADC和HDAC抑制剂在ICI耐药的HPV - 16阳性癌症中的临床前数据[93] VERSATILE - 002临床试验进展 - VERSATILE - 002 2期临床试验于2020年11月开始，评估PDS0101与默克的抗PD - 1疗法KEYTRUDA®联合用于复发性/转移性头颈癌一线治疗的疗效和安全性，未使用过ICI和ICI耐药组的第2阶段入组已完成，主要终点是治疗开始后六个月的客观缓解率（ORR）[94][95] - 2022年2月公司在未使用过ICI组的前17名患者中实现至少4个或更多客观缓解的初步疗效里程碑，允许该组全面入组，并公布了前18名患者的详细初步安全性数据，显示该组合耐受性良好，无增强或显著毒性证据，ICI耐药组第1阶段入组完成，等待足够随访以进行无效性分析[96] - 2023年5月公司完成未使用过ICI组的入组，第三季度向FDA提交修订后的IND，10月收到FDA对修订后IND的反馈，同月从潜在商业合作伙伴处获得3期临床方案的见解，临床和医学团队正在评估反馈，计划于2024年第一季度启动3期试验VERSATILE - 003[101] VERSATILE - 002试验数据展示 - 2022年6月公司在ASCO年会上展示VERSATILE - 002试验的额外初步疗效和安全性数据，摘要提供了19名患者的初步安全性数据和17名患者的疗效数据，同月PDS0101与帕博利珠单抗联合疗法获得美国FDA的快速通道指定[98] 临床治疗效果数据 - 24个月总生存率为74%，已获批ICI的24个月生存率低于30%[108] - 12个月总生存率为87.1%，已获批ICI单独使用的结果为36 - 50%[104] - 疾病控制率为70.6%（24/34）[104] - 确认和未确认的客观缓解率为41.2%（14/34患者）[104] - 中位无进展生存期为10.4个月（95% CI 4.2, 15.3），已获批ICI单药治疗类似PD - L1水平患者的中位PFS为2 - 3个月[104] - 8.3%（4/48）的患者出现3级治疗相关不良事件（TRAE），未观察到4级或更高级别的TRAE[104] - 60%（31/52）的患者出现肿瘤缩小[108] - 确认的总缓解率（ORR）为27%（14/52）[108] - 13%（8/62）的患者经历3级治疗相关不良事件（TRAE），0%（0/62）经历4级或5级TRAE[108] - 75%的免疫检查点抑制剂（ICI）初治患者在36个月时仍存活，类似患者已公布的中位总生存期（OS）为7 - 11个月[116] 公司财务亏损情况 - 2023年前九个月净亏损3200万美元，2022年同期为2170万美元，截至2023年9月30日累计亏损1.336亿美元[134] 公司现金及等价物情况 - 截至2023年9月30日，公司有5430万美元现金及现金等价物[135] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为5430万美元[156] 公司收入预期 - 公司尚未从商业产品销售中获得收入，预计近期也不会产生此类收入，未来可能从研发付款、许可费等获得收入[136] 公司研发费用预期 - 公司预计未来几年研发费用将显著增加，以推进各平台进入临床试验、寻求监管批准和准备商业发布[138] 产品IND申请计划 - PDS0103预计在2024年上半年提交IND申请，但实际提交日期可能受PDS0101资源分配影响[121] 前列腺癌临床试验数据 - PDS01ADC与多西他赛联用治疗前列腺癌的一期/二期临床试验中，所有测试剂量下患者PSA水平均下降，61%的患者PSA水平至少下降60%[126] 通用流感疫苗临床前数据展示 - 2022年1月公司展示通用流感项目临床前数据，显示Infectimune技术可产生广泛保护性抗流感免疫反应[128] - 2022年7月展示PDS0202通用流感疫苗临床前数据，公司正在评估其临床开发和资金的下一步计划[130] - 2023年2月Infectimune疫苗研究成果在《Viruses》杂志发表，显示对病毒致命攻击有完全保护作用及增强CD4 T细胞反应[131] - 2023年9月展示PDS0202通用流感疫苗数据，显示对多种流感病毒有主动中和作用及保护效果[132] 公司费用及亏损增幅情况 - 2023年第三季度研发费用从440万美元增至640万美元，增幅48%；一般及行政费用从290万美元增至410万美元，增幅39%；总运营费用从727.9万美元增至1052万美元，增幅45%；净亏损从742.4万美元增至1084.9万美元，增幅46%[141] - 2023年前三季度研发费用从1330万美元增至2030万美元，增幅53%；一般及行政费用从960万美元增至1230万美元，增幅29%；总运营费用从2285.1万美元增至3263.8万美元，增幅43%；净亏损从2171.7万美元增至3204.4万美元，增幅48%[144] 公司所得税收益情况 - 2023年前三季度所得税收益从120万美元增至140万美元，增幅17%[144] 公司税收证书转让收益 - 2022年4月，公司通过参与新泽西州技术企业税收证书转让净运营亏损计划获得约120万美元[148] - 2023年4月，公司通过参与新泽西州技术企业税收证书转让净运营亏损计划获得约140万美元[155] 公司股票发售情况 - 2022年8月，公司向美国证券交易委员会提交了一份总额达1.5亿美元的暂搁注册声明，其中5000万美元用于根据销售协议发售普通股[149] - 2022年，公司根据销售协议出售1238491股普通股，净价值990万美元；2023年第三季度和前三季度分别出售139575股和736037股，净价值分别为80万美元和570万美元[150] 公司贷款情况 - 2022年8月，公司与Horizon Technology Finance Corporation签订贷款和担保协议，获得四笔分别为750万美元、1000万美元、375万美元和375万美元的定期贷款，另外两笔各500万美元的贷款选项已过期[151] 公司现金流量情况 - 2023年前三季度经营活动净现金使用量从1820万美元增至2520万美元，融资活动提供的净现金从2458.1万美元降至561万美元[160] - 2023年前9个月融资活动提供的净现金为560万美元，源于销售协议下普通股的出售；2022年前9个月为2460万美元，主要源于风险贷款[162] 公司持续经营情况 - 公司尚未产生产品收入，预计可预见未来将持续亏损且亏损会增加，需大量额外资金维持运营[163] - 公司认为至少在未经审计的简明合并财务报表发布之日起12个月内，其持续经营能力存在重大疑问[164] 公司报告身份情况 - 公司作为较小报告公司，若非关联方公众流通股超过2.5亿美元且年收入超过1亿美元，或非关联方公众流通股超过7亿美元，将不再是较小报告公司[171] 公司现金等价物及债务情况 - 截至2023年9月30日，公司现金等价物包括银行存款和货币市场账户，债务为可变利率工具，预计利率突然变化不会对经营成果或现金流产生重大影响[172] 公司通胀影响情况 - 公司认为2023年第三季度通胀未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[173] 公司采购承诺情况 - 公司没有重大不可撤销的采购承诺，一般按可取消的采购订单方式签约[167] 公司关键会计政策情况 - 2023年前9个月公司关键会计政策和估计与2022年年报相比无重大变化[169] 公司表外安排情况 - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[170] 公司运营资本需求情况 - 公司运营资本需求预测基于可能不正确的假设，未来资金需求取决于多项因素[165]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第三季度研发成本约为640万美元，较2022年同期的430万美元增加约200万美元，主要归因于临床试验成本增加130万美元和人员成本增加70万美元，其中包括30万美元的非现金股票薪酬 [24] - 2023年第三季度净亏损约为1080万美元，即每股基本和摊薄亏损0.35美元，而2022年同期净亏损约为740万美元，即每股基本和摊薄亏损0.26美元，本季度净亏损增加主要是由于研发和临床项目产生的成本 [83] - 2023年第二季度一般及行政费用增至约410万美元，较2022年同期的290万美元增加120万美元，主要归因于人员成本增加70万美元，包括50万美元的非现金股票薪酬和50万美元的投资者关系成本 [84] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物总计约5430万美元，公司认为启动VERSATILE - 003第三阶段临床试验后，现有现金资源将维持运营和研发工作至2024年第三季度 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 癌症治疗业务 - VERSATILE - 002试验中，ICI初治组24个月总生存率为74%，疾病控制率达81%，肿瘤缩小率为60%，确认客观缓解率为27%；该组合耐受性良好，13%的患者出现3级治疗相关毒性，无4级或5级治疗相关事件 [10][70] - 国家癌症研究所LED三联组合试验中，ICI初治组客观缓解率为75%，三年生存率为75%；ICI耐药组中，PDS0101加低剂量PDS01ADC和ICI疗法客观缓解率为5%，PDS0101加初始高剂量PDSS01ADC和ICI疗法客观缓解率为63% [17][74] - IMMUNOCERV试验中，PDS0101联合标准护理放化疗与HPV阳性循环肿瘤DNA快速下降相关，治疗五周时，PDS0101组ctDNA清除率为92%，而仅接受标准护理放化疗的患者清除率为53% [73] - PDS01ADC与多西他赛化疗联合治疗晚期前列腺癌患者的试验中，超过60%的患者前列腺特异性抗原（PSA）水平降低超过60%，部分患者PSA降低90 - 100%，且该组合在所有测试剂量下耐受性良好，不到10%的患者出现4级毒性 [20][79] 疫苗业务 - PDS0202通用流感疫苗在雪貂身上的临床前研究成功复制了小鼠模型的数据，展示了对多种流感病毒株的广泛反应性中和抗体以及对H1N1病毒感染的保护作用 [57][111] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发基于专有逆向免疫平台和IL - 12融合抗体药物偶联物PDS01ADC的癌症治疗方法，目标是将主要临床候选药物PDS0101推向市场 [9][67] - 公司认为PDS0101加KEYTRUDA的双联疗法在监管途径和市场接受度方面具有优势，而三联疗法在ICI耐药患者中可能提供最快的批准途径，并有可能随后应用于ICI初治患者 [36][100] - 公司计划在2024年第一季度启动VERSATILE - 003第三阶段临床试验，并期望在2024年获得多个试验的数据读出，包括VERSATILE - 002的最终数据读出、PDS0103临床试验的启动以及Mayo Clinic新辅助试验的初步数据 [88][95] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对目前的进展感到满意，认为正在朝着开发变革性癌症治疗方法的目标取得重大进展，有信心努力将对有严重未满足医疗需求的患者产生积极影响，带来更长的寿命和更高的生活质量 [7][116] - 公司认为现有数据为自身和潜在合作伙伴提供了对药物生物活性的信心，有望成为潜在业务发展交易的催化剂 [108][98] 其他重要信息 - 公司在2023年第三季度举办了成功的关键意见领袖（KOL）活动，宣布了VERSATILE - 002试验的积极更新总生存和安全数据，并获得了头颈肿瘤学领导者对PDS0101治疗HPV阳性头颈癌潜力的重要见解 [82] - 公司正在与潜在合作伙伴进行战略协作讨论，数据有助于澄清某些问题，明确了PDS0101和PDS01ADC在组合中的作用 [45][46] - 公司正在为PDS0103准备IND申请，希望在2024年第一季度提交，以便在第二季度进入临床试验 [53] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2024年的关键里程碑、催化剂和数据读出有哪些？ - 关键里程碑包括启动VERSATILE - 003试验、获得VERSATILE - 002的最终数据读出、启动PDS0103临床试验以及获得Mayo Clinic新辅助试验的初步数据 [88][95] 问题2: 考虑到即将启动VERSATILE - 003第三阶段试验，如何看待2023年第四季度和2024年的运营费用（OPEX）？ - 2023年第四季度运营费用可能会有所增加，预计与第三季度的1050万美元相近或略高；随着进入第三阶段临床试验，成本将增加 [31][97] 问题3: 何时能看到VERSATILE - 003的数据？ - 数据读出时间取决于试验开始时开放的站点数量和入组率，公司正在积极推进，希望尽快提供更明确的时间表 [89][96] 问题4: 如何看待PDS0101和PDS01ADC的相对定位，三联疗法应用于一线治疗还是ICI耐药患者，是否可以不考虑HPV因素？ - 双联疗法在监管途径和市场接受度方面具有优势，而三联疗法在ICI耐药患者中可能提供最快的批准途径，并有可能随后应用于ICI初治患者 [36][100] 问题5: 生物标志物数据对患者富集或反应评估策略有何影响？ - 生物标志物数据有助于理解PDS0101的作用机制和资产差异化，如ESMO会议上展示的多功能CD8 T细胞数据、IMMUNOCERV试验中循环肿瘤DNA数据以及三联组合试验中HPV16特异性T细胞诱导与临床反应的相关性 [39][40] 问题6: 战略协作讨论中，潜在合作伙伴对双联疗法和三联疗法的兴趣如何，近期三联疗法数据对讨论有何影响，是否需要看到完整数据集后再进行交易？ - 数据有助于澄清某些问题，明确了PDS0101和PDS01ADC在组合中的作用，但无法提供具体讨论细节 [45][46] 问题7: PDS0101目前的准备情况以及制造方面的近期和中期需求是什么？ - PDS0101已完成技术转移，材料已按商业流程扩大规模，第三阶段临床产品已成功制造和发布，无需额外材料即可开展试验 [50] 问题8: 除了财务资源，PDS0202通用流感疫苗的开发计划是什么？ - 目前公司资源主要集中在肿瘤项目，但PDS0202项目也取得了进展，已在雪貂身上成功复制小鼠模型的数据；公司与NIAID保持良好沟通，希望在2024年进行制造和评估该资产 [57][60] 问题9: 其他研究者发起的PDS0101试验（Mayo Clinic）何时能公布数据？ - 预计在2024年上半年的科学会议上公布初步数据 [61] 问题10: 预临床PDS0102和PDS0104候选药物有哪些更新？ - PDS0102已完成配方开发和临床前工作，目标是尽快将双联组合推向商业化，有可能与多西他赛组成新的三联组合；PDS0104目前没有额外进展 [112]