临床试验和产品管线 - 公司执行了一项全球独家许可协议,获得了肿瘤靶向IL-12融合抗体药物PDS01ADC[112] - 公司与FDA进行了成功的III型会议,确认了针对复发/转移、对免疫检查点抑制剂(ICI)耐药的HPV16阳性头颈癌的潜在注册性试验的临床方案[113] - 公司在2023年美国临床肿瘤学会年会上发表了PDS0101和PembrolizumabICI治疗HPV16阳性头颈癌的安全性和有效性数据[114] - 公司的PDS0202万能流感疫苗在动物实验中显示了广泛的中和作用和对流感病毒感染的保护作用[115] - PDS0101联合标准化疗在IMMUNOCERV II期临床试验中显示可快速降低人乳头瘤病毒循环游离DNA,这可能是治疗反应的预测生物标志物[116] - 公司在关键意见领袖圆桌会议上发布了PDS0101联合Keytruda®治疗复发/转移头颈癌的II期VERSATILE-002试验的最新中期数据[117] - PDS01ADC联合标准化疗治疗转移性前列腺癌的I/II期临床试验的初步安全性和免疫反应数据在国际细胞因子和干扰素学会年会上发表[118] - VERSATILE-002试验的免疫反应数据在2023年欧洲肿瘤内科学会议上发表[119] - 公司在NCI牵头的II期试验中,PDS0101、PDS01ADC和实验性ICI三联疗法在ICI治疗naive的HPV16阳性晚期癌症患者中显示36个月生存率为75%[120] - 公司正在开发PDS0101和PDS01ADC等免疫治疗产品组合,用于治疗HPV阳性恶性肿瘤[146][147][154] - 公司正在开展一项针对HPV阳性口咽癌高复发风险患者的临床试验,探索PDS0101单药或联合Keytruda®的疗效[148][149] - 公司正在开发PDS0102和PDS0103两款免疫治疗产品,分别针对TARP相关肿瘤和MUC1相关肿瘤[150][151][152] - 公司正在与默克合作开发PDS01ADC,这是一种创新的IL-12免疫细胞因子偶联药物,可与Versamune®免疫治疗协同增效[154][155][156][157] - 公司正在开发基于Infectimune®平台的通用流感疫苗PDS0202,并已取得一些积极的临床前数据[158][159][160][161][162] 财务状况 - 研发费用同比下降19%,从1,384.9万美元降至1,123.2万美元[174] - 一般及行政费用同比下降9%,从827.0万美元降至755.0万美元[175] - 总运营费用同比下降15%,从2,211.9万美元降至1,878.2万美元[173] - 亏损从2,119.5万美元下降11%至1,893.2万美元[173] - 2022年8月公司启动了总额为1.5亿美元的股票发行计划,其中5,000万美元用于场外增发[176,177] - 2022年8月公司与Horizon Technology Finance Corporation签订了6,000万美元的贷款协议[176,177,178,179,180] - 2023年和2024年分别从新泽西州出售税收优惠获得140万美元和90万美元[181,182] - 截至2024年6月30日,公司现金及现金等价物为5,770万美元[183] - 公司存在持续经营能力的不确定性[184,185,186] - 公司尚未产生任何产品收入,预计在未来一段时间内将持续亏损[191] - 公司需要大量额外资金来维持持续运营,存在持续经营能力存疑[192] - 公司未来资金需求取决于临床试验进展、监管审批、知识产权维护等诸多不确定因素[193] - 公司目前没有重大不可取消的采购承诺[195] - 公司利率风险敞口较小,目前尚未受到通胀的重大影响[201,202] - 公司的内部控制和信息披露控制被评估为有效[203,204] - 公司没有重大未决诉讼[205]

临床试验进展 - 公司已与FDA达成一致,计划在2024年第四季度启动VERSATILE-003 III期临床试验,该试验将评估Versamune® HPV联合pembrolizumab与pembrolizumab单药治疗HPV16阳性复发/转移头颈鳞状细胞癌的疗效[5] - 公司最新VERSATILE-002试验数据显示,Versamune® HPV联合pembrolizumab治疗HPV16阳性复发/转移头颈鳞状细胞癌的中位总生存期为30个月,与之前数据一致[6] - 公司将在2024年ESMO大会上发表VERSATILE-002试验的更新数据[5] - 公司在2024年ASTRO年会上将发表Versamune® HPV联合放化疗治疗局部晚期宫颈癌的试验结果[7] - 公司在2024年国际细胞因子和干扰素学会年会上将发表PDS01ADC联合enzalutamide治疗前列腺癌生化复发的初步生物标志物结果[8] 财务情况 - 2024年第二季度,公司研发费用同比下降350万美元至450万美元,主要由于临床试验和生产成本降低[10] - 2024年第二季度,公司总运营费用同比下降400万美元至870万美元[12] - 截至2024年6月30日,公司现金及现金等价物余额为5770万美元[13]

文章核心观点 PDS Biotechnology公司宣布评估Versamune® HPV与KEYTRUDA®联合一线治疗HPV16阳性复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌的VERSATILE - 002试验更新数据摘要被ESMO 2024大会接受展示 [1] 会议信息 - 海报编号为879P [2] - 海报标题为“VERSATILE - 002: PDS0101治疗性疫苗和帕博利珠单抗一线治疗HPV16阳性复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的生存情况” [2] - 演讲作者为Jared Weiss医学博士，他是北卡罗来纳大学胸科和头颈肿瘤科主任、医学教授以及VERSATILE - 002临床试验的首席研究员 [2] 公司介绍 - PDS Biotechnology是一家后期免疫疗法公司，专注于改变免疫系统靶向和杀死癌症的方式以及开发传染病疫苗 [1][3] - 公司计划在2024年启动一项关键临床试验，以推进其在晚期HPV16阳性头颈部鳞状细胞癌方面的领先项目 [3] - 公司的领先研究性靶向免疫疗法Versamune® HPV正在与标准护理免疫检查点抑制剂联合开发，也在与PDS01ADC（一种IL - 12融合抗体药物偶联物）和标准护理免疫检查点抑制剂进行三联组合开发 [3] 联系方式 - 投资者联系人为Mike Moyer，来自LifeSci Advisors，电话+1 (617) 308 - 4306，邮箱mmoyer@lifesciadvisors.com [7] - 媒体联系人为Gina Mangiaracina，来自6 Degrees，电话+1 (917) 797 - 7904，邮箱gmangiaracina@6degreespr.com [7]

会议主要讨论的核心内容 - 公司与FDA进行了积极的沟通,就公司的临床开发计划达成一致 [8][9] - 公司的VERSATILE-002临床试验数据持续显示出令人鼓舞的结果,包括高比例的深度和持久性反应,以及令人印象深刻的中位生存期 [10][11][30] - 公司提出了一项三臂试验方案,包括双联疗法和三联疗法,FDA表示支持公司的计划 [13][16] - 为了避免潜在的延迟,FDA同意公司先启动双联疗法的注册性试验VERSATILE-003,并将三联疗法的剂量优化研究单独进行 [17][18][42] 问答环节重要的提问和回答 - 分析师询问了公司双联疗法的潜在市场机会和希望看到的数据支持 [46][47][48] - 分析师询问了公司三联疗法剂量优化研究的具体计划 [52][53][54][55] - 分析师询问了公司VERSATILE-003试验对照组生存假设和供应KEYTRUDA的计划 [57][58][59][60][61] - 分析师询问了公司即将在ESMO大会上发布的更新数据 [63][64][65] - 分析师询问了公司是否还有任何未解决的FDA问题,以及更换Bintrafusp alfa为KEYTRUDA的原因 [67][68][69] - 分析师询问了公司关于VERSATILE-003试验中预计的BLA申报情况 [72][73]

文章核心观点 PDS生物技术公司获美国食品药品监督管理局（FDA）关于Versamune® HPV 3期临床试验下一步计划的官方会议纪要，计划于2024年第四季度启动VERSATILE - 003试验，公司今日将召开电话会议讨论相关细节 [1] 公司情况 - PDS生物技术公司是一家晚期免疫疗法公司，专注于改变免疫系统对抗癌症的方式及开发传染病疫苗 [1][5] - 公司计划在2024年开展关键临床试验，推进其针对晚期HPV16阳性头颈部鳞状细胞癌的主要项目 [5] 试验进展 - 公司向FDA展示Versamune® HPV + pembrolizumab的VERSATILE - 002研究及Versamune® HPV + PDS01ADC + bintrafusp alfa三联组合的最新数据，并提供Versamune® HPV + pembrolizumab的3期VERSATILE - 003试验的更新设计 [2] - 公司提议在研究中增加第三组，即Versamune® HPV + PDS01ADC + pembrolizumab的三联组合，研究第一部分将对PDS01ADC在新组合中进行剂量优化 [2] - FDA支持双组合和三联组合的策略和开发，要求在PDS01ADC剂量优化导入部分进行额外安全性分析，同意剂量优化单独进行，修订后的双臂双组合试验VERSATILE - 003注册试验可继续进行 [3] - Versamune® HPV + pembrolizumab组合已获快速通道指定 [3] 公司目标与计划 - 公司认为该组合有潜力显著推进HPV16阳性头颈部鳞状细胞癌的治疗，目标是研究Versamune® HPV + pembrolizumab作为首个针对HPV16阳性头颈部鳞状细胞癌的靶向免疫疗法的潜力，未来加入PDS01ADC可能进一步提供临床益处 [4] - 公司已与临床研究组织签约，准备工作正在推进，计划在一线治疗复发性或转移性HPV16阳性头颈部鳞状细胞癌患者中启动VERSATILE - 003 3期临床试验，以总生存期为主要终点 [4] 电话会议信息 - 日期为2024年8月1日，时间为美国东部时间上午8:00，拨号方式为1 - 877 - 704 - 4453或1 - 201 - 389 - 0920，可点击链接进行网络直播注册和Call MeTM注册 [1][4]

文章核心观点 PDS Biotechnology是一家专注癌症免疫疗法和传染病疫苗研发的晚期免疫疗法公司 计划2024年启动关键临床试验 其首席执行官将参加会议 相关疗法组合展现积极成果和潜力 [1][2][9] 公司业务 - 公司是晚期免疫疗法公司 专注改变免疫系统对抗癌症方式及开发传染病疫苗 [2] - 公司计划2024年启动关键临床试验 推进晚期HPV16阳性头颈鳞状细胞癌的领先项目 [2] - 公司领先的研究性靶向免疫疗法Versamune® HPV正与标准护理免疫检查点抑制剂联合开发 还包括与PDS01ADC和标准护理免疫检查点抑制剂的三联组合 [2] - 概念验证长期数据显示这些组合有积极生存结果和肿瘤缩小情况 且耐受性良好 [2] - Versamune® HPV和PDS01ADC的新型研究机制产生了令人信服的结果 有可能成功打破肿瘤内部防御 同时产生强效靶向杀伤性T细胞攻击肿瘤 [9] - 超过350名患者的数据以及多个肿瘤类型和标准治疗方案的正在进行的临床试验 验证了两个平台的潜力 并显示出潜在的广泛用途 [9] 会议安排 - 公司首席执行官Frank Bedu - Addo博士将于2024年8月5日上午10点参加BTIG虚拟生物技术会议的炉边谈话 [1] - 炉边谈话的存档回放将在公司网站的投资者关系板块提供 [5] - 若想在会议期间与公司团队会面 可联系BTIG代表 [8] 联系方式 - 投资者联系：Mike Moyer 电话+1 (617) 308 - 4306 邮箱mmoyer@lifesciadvisors.com [7] - 媒体联系：Gina Mangiaracina 电话+1 (917) 797 - 7904 邮箱gmangiaracina@6degreespr.com [13]

文章核心观点 公司公布VERSATILE - 002 2期临床试验数据更新，显示免疫疗法组合有积极生存结果和肿瘤缩小效果，计划推进3期试验 [1][6] 临床试验数据 - VERSATILE - 002 2期临床试验评估Versamune® HPV + KEYTRUDA®治疗HPV16阳性头颈鳞状细胞癌 [1] - 截至2024年5月17日数据，53名入组患者额外随访约6个月后，中位总生存期（mOS）为30个月，与2024年5月9日公布数据一致 [2][7][8] - 27名删失患者存活等待下次评估，6名撤回进一步随访同意，2名失访，18名死亡，95%置信区间下限为19.7个月，上限不可估计 [8] 临床战略规划 - 公司推进临床战略，计划开展三线注册试验用于一线治疗HPV16阳性复发/转移性头颈鳞状细胞癌，有双药和三药组合两个活性臂 [3] - 公司计划2024年启动关键临床试验，推进晚期头颈鳞状细胞癌领先项目 [6] 疗法优势及潜力 - 公司认为PDS01ADC和Versamune® HPV免疫疗法“内外结合”机制有潜力破坏肿瘤内部防御并产生杀伤性T细胞攻击肿瘤 [10] - 超350名患者数据及多肿瘤类型和标准治疗方案临床试验验证了两个平台潜力和广泛实用性 [10]

公司业务合作与授权 - 公司与默克KGaA达成独家全球许可协议，获得肿瘤靶向IL - 12融合抗体药物偶联物M9241，即PDS01ADC[93] 临床试验数据结果 - 在NCI主导的2期临床试验中，PDS0101和PDS01ADC与一种研究性双功能ICI联合使用，使ICI耐药患者的中位总生存期约为20个月，而ICI耐药HPV阳性癌症患者使用ICIs治疗的历史中位生存期为3 - 4个月，ICI耐药头颈癌患者使用全身治疗的最佳报告中位生存期为8.2个月[93] - 2023年11月，NCI主导的2期试验更新生存数据显示，ICI初治患者36个月生存率为75%[101] - VERSATILE - 002试验中，17例患者中7例（41.2%）出现确认和未确认的缓解率（肿瘤缩小超过30%），而获批ICIs单药治疗复发或转移性头颈癌的公布结果约为19%[106] - VERSATILE - 002试验中，17例患者中6例（35.3%）病情稳定，其中4例（67%）肿瘤缩小小于30%[106] - VERSATILE - 002试验中，17例患者中13例（76.5%）有临床疗效（客观缓解率+病情稳定）[106] - VERSATILE - 002试验中，17例患者中4例（23.5%）疾病进展/持续[106] - VERSATILE - 002试验中，9个月随访时（中位随访时间未达到），无进展生存率为55.2%，总生存率为87.2%[106] - 2023年6月ASCO会议公布34例患者数据，疾病控制率70.6%（24/34），客观缓解率41.2%（14/34）[109,112] - 2023年10月圆桌会议公布52例患者数据，12个月总生存率80%，已公布获批ICI单药治疗结果为30 - 50%；肿瘤缩小比例60%（31/52），确认的总缓解率27%（14/52）[110,112] - 2024年5月虚拟会议公布53例患者数据，同时宣布更新临床策略，开展两部分注册试验[113,114] - NCI试验中，2022年ASCO年会公布30例HPV16阳性患者数据，中位总生存期30个月，已公布ICI治疗结果为7 - 18个月；确认的总缓解率34%（18/53），已公布类似患者接受ICI治疗结果低于20% [117] - MD Anderson癌症中心试验中，2022年SITC年会数据显示，HPV16阳性ICI耐药患者中位随访16个月时生存率66%（19/29）；ICI初治患者中位随访25个月时生存率75%（6/8），缓解者中完全缓解率38%（3/8）[122] - MD Anderson癌症中心试验中，ICI耐药患者接受三联组合最佳剂量治疗的客观缓解率63%（5/8），当前方法报告低于10%；ICI初治患者三联组合治疗客观缓解率88%，当前FDA批准的ICI治疗HPV阳性癌症报告低于25% [122] - MD Anderson癌症中心试验中，PDS0101与CRT联合治疗的患者100%（9/9）有客观缓解，89%（8/9）有完全缓解，1年无病生存率和总生存率均为89%（8/9）[123] - 2023年10月IMMUNOCERV 2期临床试验数据显示，PDS0101与标准护理放化疗联合使用与人类乳头瘤病毒循环无细胞DNA快速下降相关[125] - 2023年11月公布更新的中期生存数据，ICI耐药患者12个月生存率72%，ICI耐药HPV阳性患者中位总生存期约20个月，已公布中位总生存期为3.4个月[121,122] - PDS0101联合放化疗3周后循环肿瘤DNA清除率为81.3%，而标准治疗组为30.3%；5周后清除率为91.7%，标准治疗组为53.1%[130] - 所有接受不同剂量PDS01ADC治疗的患者前列腺特异性抗原水平均下降，61%的患者至少下降60%[134] 临床试验患者招募情况 - 公司完成VERSATILE - 002试验ICI初治组第2阶段和ICI耐药组的患者招募[103] - 公司完成VERSATILE - 002试验ICI耐药组第1阶段的患者招募，等待足够随访时间进行无效性分析[105] - Mayo Clinic于2022年2月启动PDS0101单药或与Keytruda联合治疗高危复发HPV阳性口咽癌的试验，目前正在招募患者[125] 财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度净亏损1060.3万美元，2023年同期为966万美元，同比增长10%[139][146] - 截至2024年3月31日，累计亏损1.551亿美元，现金及现金等价物为6660万美元[139][140] - 2024年第一季度研发费用为670.4万美元，2023年同期为584.4万美元，同比增长15%[146] - 2024年第一季度一般及行政费用为339.3万美元，2023年同期为357.9万美元，同比下降5%[146] - 2024年第一季度研发费用增至670万美元，较2023年同期的580万美元增加90万美元[147] - 2024年第一季度一般及行政费用降至340万美元，较2023年同期的360万美元减少20万美元[148] - 2023年公司按销售协议出售2642269股普通股，净价值1610万美元；2024年第一季度出售3428681股，净价值1950万美元；2023年第一季度出售553293股，净价值460万美元[150] - 2023年4月和2024年4月，公司分别通过出售税收优惠获得约140万和90万美元[156][157] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为6660万美元[158] - 2024年和2023年第一季度经营活动净现金使用量分别为990万和1320万美元，减少330万美元[162][163] - 2024年和2023年第一季度融资活动净现金流入分别为2001.2万和456.8万美元，主要源于普通股销售[162][164] 公司未来规划与预期 - 公司预计在2024年底提交PDS0103的研究性新药申请，但实际提交日期可能受资源分配影响[130] - 公司未来资金需求取决于临床试验、临床前研究、监管审批等多方面因素[141] - 公司目前尚无商业产品销售收入，预计近期也不会产生，未来可能通过研发付款、许可费等获得收入[142] 公司证券与贷款情况 - 2022年8月公司提交最高1.5亿美元的证券货架注册声明，其中5000万美元用于普通股发售[149] - 2022年8月公司签订贷款协议，获得四笔分别为750万、1000万、375万、375万美元的定期贷款，另有两笔各500万美元贷款已过期[151] 公司持续经营能力与相关定义 - 公司认为至少未来12个月持续经营能力存在重大疑问[161][166] - 公司不再是《2012年创业企业融资法案》定义的“新兴成长型公司”，但仍是《1934年证券交易法》规则12b - 2定义的“较小报告公司”[174] - 若公司非关联方公众流通股市值超过2.5亿美元且年收入超过1亿美元，或非关联方公众流通股市值超过7亿美元，将不再是较小报告公司[174] 公司财务相关政策与风险 - 截至2024年3月31日的三个月内，公司关键会计政策和估计与2023年12月31日年度报告相比无重大变化[172] - 截至2024年3月31日，公司现金等价物包括银行存款和货币市场账户[175] - 公司与Horizon Technology Finance Corporation的贷款和担保协议本金余额按优惠利率浮动计息[175] - 公司主要市场风险是利率敏感性，受美国利率总体水平变化影响，历史上利率波动对公司影响不重大[175] - 通胀通常会增加公司劳动力成本和合同定价，但2024年第一季度通胀对公司业务、财务状况和经营成果无重大影响[176] - 公司目前及报告期内均无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[173] - 公司财务报表依据美国公认会计原则编制，编制时需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[171] - 公司认为管理层讨论与分析中涉及的关键会计政策对财务状况和经营成果的呈现至关重要，且需要管理层进行困难、主观和复杂的判断[171]

财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度净亏损约1060万美元，每股亏损0.30美元，2023年同期净亏损970万美元，每股亏损0.32美元[5] - 2024年第一季度研发费用增至约670万美元，2023年同期为580万美元[6] - 2024年第一季度一般及行政费用降至约340万美元，2023年同期约为360万美元[7] - 2024年第一季度总运营费用增至约1010万美元，2023年同期为940万美元[9] - 2024年第一季度净利息费用增至约50万美元，2023年同期为20万美元[9] - 截至2024年3月31日，现金及现金等价物总计约6660万美元[10] VERSATILE - 002试验业务线数据关键指标变化 - VERSATILE - 002试验中，HPV16阳性复发或转移性头颈癌患者中位总生存期为30个月，免疫检查点抑制剂公布结果为7 - 18个月[3] - VERSATILE - 002试验中，研究者评估的最佳总体缓解率（BOR）：CPS≥1时为34%（n = 18/53），CPS≥20时为48%（n = 10/21），免疫检查点抑制剂公布结果分别为<20%（CPS>1）和<25%（CPS≥20）[3] - VERSATILE - 002试验中，无进展生存期：CPS≥1时为6.3个月，CPS≥20时为14.1个月，免疫检查点抑制剂公布结果为2 - 3个月[3] 专利业务线数据关键指标变化 - 公司获得以色列专利局和澳大利亚知识产权局授予的专利，分别将Versamune®平台保护期延长至2038年12月和2036年11月[8]

临床试验数据公布与展示 - 2022年11月公司在第37届癌症免疫治疗学会年会上公布两项2期临床试验数据[20] - 2023年6月公司在2023年美国临床肿瘤学会年会上展示摘要“PDS0101和帕博利珠单抗治疗HPV16阳性头颈鳞状细胞癌研究中免疫检查点抑制剂初治队列的安全性和有效性”[23] - 2023年9月公司在第9届欧洲流感科学工作组会议上展示研究性通用流感疫苗PDS0202的数据，该数据显示其在动物中对多种流感毒株具有广泛中和作用[24] - 2023年10月公司在多个会议上展示多项数据，包括PDS0101与标准护理放化疗联用与HPV阳性循环无细胞DNA快速下降相关、VERSATILE - 002 2期临床试验更新的中期数据、PDS01ADC与多西他赛联用治疗转移性去势敏感性和去势抵抗性前列腺癌的首次人体1/2期临床试验的中期安全性和免疫反应数据、VERSATILE - 002 2期临床试验部分患者的初步免疫反应数据[25][26][27][28] - 2023年11月公司宣布NCI主导的2期试验中PDS0101、PDS01ADC和一种研究性ICI三联疗法在两组晚期HPV 16阳性癌症患者中的更新生存数据；在第38届癌症免疫治疗学会年会上展示NCI主导试验中PDS0101、PDS01ADC和HDAC抑制剂在ICI耐药的HPV - 16阳性癌症中的临床前数据[28][29] 合作与许可协议 - 2022年12月公司与默克签署肿瘤靶向IL12融合抗体药物偶联物M9241的全球独家许可协议，其作为PDS01ADC加入公司产品线；在NCI主导的2期临床试验中，PDS0101和PDS01ADC与一种研究性双功能ICI联用，免疫检查点抑制剂耐药患者的中位总生存期约为20个月，而ICI耐药的HPV阳性癌症患者使用ICI治疗的历史中位生存期为3 - 4个月，ICI耐药的头颈癌患者使用全身治疗的最佳报告中位生存期为8.2个月[21] - 2022年12月30日公司与默克KGaA签订许可协议，支付500万美元现金并发行378,787股普通股，价值500万美元[135][136] - 依据默克KGaA许可协议，公司将支付最高1100万美元开发和首次商业销售里程碑付款，最高1.05亿美元特定销售水平款项[137] - 公司需按产品和国家向默克KGaA支付产品总净销售额10%的特许权使用费，特许权使用费率在特定情况下会降低[138] - 2015年1月5日公司与美国国立卫生研究院签订专利许可协议，支付3万美元特许权使用费，首次修订协议支付6万美元，最低年度特许权使用费5000美元，净销售额特许权使用费2%（可减0.5%），还有其他基准特许权使用费和分许可特许权使用费4%[141][142] - 2021年11月5日公司与美国国立癌症研究所签订专利许可协议，获得TARP专利全球非独家许可，需支付相关费用[143] - 2023年6月30日公司与肯塔基大学研究基金会的成本补偿协议续约，预计成本分别为628,171美元和13,897美元，协议于2024年6月30日终止[146][147] - 2017年5月19日公司与MSD国际有限公司签订临床试验合作和供应协议，评估PDS0101与派姆单抗联合治疗头颈部癌症的安全性和初步疗效，协议于2019年10月28日修订[148][149] - 公司从美国政府获得许可专利抗原，用于阳离子脂质免疫疗法；从佐治亚大学研究基金会获得COBRA通用流感抗原许可[133][134] - 公司与默克KGaA的许可协议按产品和国家在特许权使用期结束时到期，到期后公司有相关免费许可，双方在特定情况下可终止协议[139] - 公司与美国国立卫生研究院的专利许可协议在最后许可专利到期时到期，双方在特定情况下可终止协议；与美国国立癌症研究所的专利许可协议同理[141][143] - 公司于2019年4月22日与美国卫生与公众服务部签订为期5年的合作研发协议，每年需提供11万美元用于临床研究活动[150][151] - 2021年10月25日，公司与佐治亚大学研究基金会签订非独家许可协议，可在全球流感疫苗临床试验中开发、制造和使用COBRA抗原，协议期限为首个1期临床试验启动后12个月[152] 与FDA相关进展 - 2023年2月公司宣布与FDA就PDS0101和PDS01ADC与FDA批准的免疫检查点抑制剂三联疗法治疗复发性/转移性、ICI耐药的HPV 16阳性头颈癌的B类会议成功完成[22] - 2023年2月公司宣布两项Infectimune®临床前研究成果发表于《Viruses》杂志[74][75] - 2023年2月公司与FDA的B类会议成功完成，确认了联合疗法潜在注册试验的设计内容[82] - 2023年第三季度公司向FDA提交修正的新药研究申请（IND），10月收到反馈[89] Versamune®免疫疗法特性 - 皮下注射Versamune®免疫疗法4小时后，引流淋巴结中约80%的树突状细胞摄取了该疗法[43] - Versamune®是一种专有的脂质纳米颗粒和T细胞激活平台，其衍生产品基于带正电荷的免疫激活脂质，形成的纳米颗粒大小与病毒相当，便于被免疫系统检测和树突状细胞摄取[40] - Versamune®能促进树突状细胞摄取抗原、高效处理抗原并向T细胞呈递抗原，克服当前免疫疗法开发中关键CD8杀伤性T细胞针对肿瘤抗原的有效启动这一重大限制[43][45] - Versamune®可降低Treg/CD8 T细胞比率，使肿瘤更易被杀伤性T细胞破坏[49] - Versamune®在MD Anderson主导的IMMUNOCERV 2期临床试验中，使部分患者血液中ctHPV 16 DNA生物标志物在第170天（T5）下降[59] - Versamune®可促进高质量多功能CD8杀伤性T细胞和CD4辅助性T细胞的有效激活和大量扩增[47] - Versamune®可诱导免疫记忆，初步研究表明其能保护肿瘤消退的小鼠抵抗肿瘤再植入，1期临床试验也证明了其在人体中诱导免疫记忆的潜力[53] 疾病相关数据 - 美国今年预计有450,000名患者被诊断为前列腺或乳腺癌，约90%的前列腺癌和50%的乳腺癌过表达TARP肿瘤抗原[65] - 流感每年造成300万至500万病例和大约290,000至650,000人死亡[73] 临床试验疗效数据 - PDS0101与PDS01ADC、M7824联合治疗的临床试验中，ICI初治患者36个月生存率为75%（6/8），中位总生存期未达到；ICI耐药组12个月总生存率为72%，中位总生存期约20个月，而标准治疗ICI报告显示此类患者12个月生存率为30 - 50%，24个月生存率低于30%[68] - PDS0101在宫颈癌前病变女性患者的1期临床试验中，在所有三个研究剂量下均具有免疫活性，诱导产生高水平的活性HPV特异性CD8杀伤性T细胞，且与宫颈病变的临床消退相关，所有经历消退的患者在2年回顾性评估期内无病[62] - PDS0101单药治疗1/2a期临床试验中，10名患者里8人出现病变消退，6人癌前病变完全消退[76] - NCI主导的2期试验中，约20名未接受过检查点抑制剂治疗的患者入组，29名ICI耐药患者初步疗效评估完成[78] - 2022年9月数据显示，ICI初治患者客观缓解率88%（7/8），ICI耐药患者中，16.8 mcg/kg剂量PDS01ADC组客观缓解率63%（5/8），8 mcg/kg剂量组为7%（1/14）[81] - VERSATILE - 002试验中，ICI耐药患者中位随访16个月时生存率66%（19/29），ICI初治患者中位随访25个月时生存率75%（6/8）[85] - VERSATILE - 002试验中，ICI耐药患者最佳剂量三联疗法客观缓解率63%（5/8），ICI初治患者三联疗法客观缓解率88%[85] - 2022年6月VERSATILE - 002试验数据显示，17名患者中确认和未确认客观缓解率41.2%（7/17），临床疗效（ORR + SD）为76.5%（13/17）[91] - 2023年6月数据显示，随访9个月时，无进展生存率55.2%，总生存率87.2%[91] - 12个月总生存率为87.1%，已公布的单独使用获批免疫检查点抑制剂（ICIs）的结果为36 - 50%[92] - 疾病控制率为70.6%（24/34），确认和未确认的客观缓解率为41.2%（14/34）[92] - 24个月总生存率为74%，已公布的获批ICIs的24个月生存率低于30%[97] - 肿瘤缩小在60%（31/52）的患者中出现，确认的总体缓解率为27%（14/52）[97] - 13%（8/62）的患者出现3级治疗相关不良事件（TRAE），0%（0/62）出现4或5级TRAE[97] - 60%（33/55）的患者CPS评分为1 - 19，40%（22/55）的患者CPS评分>20[97] - PDS0101加放化疗（CRT）与单独标准治疗CRT相比，ctDNA清除比例更高，3周后清除率为81.3%对比30.3%（p = 0.0018），5周时为91.7%对比53.1%（p = 0.0179）[103] - PDS01ADC所有测试剂量下患者PSA水平均下降，61%的患者PSA水平至少下降60%[108] - PDS0202临床前研究显示，与单独使用COBRA抗原相比，在各种H1N1流感病毒株上血凝抑制（HAI）滴度水平高出28 - 62倍[112] - 对照组动物感染流感病毒后生病死亡，而使用3mcg（高剂量）或0.012mcg（低剂量）PDS0102治疗的动物均存活且健康[113] 公司财务与运营情况 - 公司自成立以来未产生产品收入，每年均出现净亏损[116] - 公司计划在2024年推进PDS01ADC + Versamune® MUC1 + IQ的1/2期试验[117] - 公司首席财务官Lars Boesgaard曾在Columbia Care完成关键交易，实现1.2亿美元资本注入，并通过公开股权和债务发行筹集2亿美元[123] - 公司首席医疗官Kirk V. Shepard发表了超过50篇医学出版物[122] - 截至2024年3月1日，公司持有13项美国已授权专利和24项待决美国专利申请，已授权专利将于2026 - 2037年到期[132] - 截至2024年3月1日，公司持有74项已授权外国专利和44项待决或已公布的外国专利申请，已授权专利将于2028 - 2037年到期或更晚[132] - 公司计划在2024年为早期临床前候选产品PDS0103提交IND申请并推进首次人体试验[130] - 公司在2020年向FDA提交了与PDS0101的2期研究相关的化学、制造和控制修正案[129] - 公司首席科学官Gregory L. Conn拥有超过35年的药物开发专业经验，是八项药物专利的共同发明人[121] - 公司高级副总裁兼总法律顾问Spencer Brown在制药行业拥有超过20年的内部工作经验[124] 公司面临的竞争与监管 - 公司面临来自强生创新医药、赛诺菲 - 安万特等众多公司的竞争，新免疫疗法进入市场将使竞争加剧[153][155] - 公司产品候选物在美国上市需获FDA批准，在其他国家需获相应外国监管机构批准，该过程需耗费大量时间和资金[156] - 美国FDA对生物药品的监管涉及研发、测试、制造等多个环节，不遵守规定可能面临多种处罚[157] - 生物药品在美国上市前需完成非临床实验室测试和动物研究、提交IND申请等一系列流程[160] - 提交IND申请后，FDA有30天等待期，若在此期间无异议，IND自动生效，否则需解决问题后才能开展临床研究[162] - FDA可在临床研究前或期间因安全或合规问题实施临床搁置，搁置后需获FDA授权才能恢复研究[162][163] - 每个参与临床试验的机构的IRB需在试验开始前审查和批准试验计划，并至少每年进行持续审查和重新批准[165] - 部分试验由数据安全监测委员会监督，根据试验数据决定试验是否继续进行，临床试验各阶段可能因健康风险、业务目标或竞争环境等原因暂停或终止[166] - 2023财年提交需临床数据的生物制品许可申请（BLA）的申请用户费用为3242026美元，获批BLA的赞助商每个符合条件的产品需缴纳的年度计划费用为393933美元[175] - 提交BLA申请后60天内，FDA会审查其是否基本完整以决定是否受理；受理后，多数申请需在提交之日起十个月内完成审查，“优先审查”产品的申请需在六个月内完成审查，审查过程和目标日期可延长三个月[176] - 临床开发分四个阶段，分别为在健康人或重症患者中测试安全性的1期、在有限患者群体中评估不良反应和初步疗效的2期、在扩大患者群体中评估产品各方面指标以获批准的3期、获批后开展以获取更多治疗经验和数据的4期[169] - 2022年12月FDORA法案通过后，赞助商需为每个3期临床试验或新药/生物制品的“关键研究”制定并提交多样性行动计划[170] - 赞助商确定需报告的信息后，需在15个日历日内提交IND安全报告；收到意外致命或危及生命的疑似不良反应信息后，需在七个日历日内通知FDA[171] - 若产品获监管批准，批准可能限于特定疾病、剂量或使用适应症，FDA可能要求在产品标签中包含特定内容，对产品分销等施加限制，要求开展上市后临床研究等[181][182] - 符合条件的产品可获快速通道、突破性疗法和优先审查指定，优先审查指定可将FDA审查营销申请的目标时间从十个月缩短至六个月[184][187] - 提交BLA时需缴纳申请费，获批产品需缴纳年度PDUFA计划费用，特定情况下可申请费用减免或豁免[175] - FDA审查BLA时会确定是否需要风险评估和缓解策略（REMS），若需要，赞助商必须提交建议的REMS，否则FDA将不予批准[178] - 提交BLA后，FDA会审查其完整性，受理后进行深入审查，可能会将申请提交咨询委员会，也会检查生产设施和临床试验参与者[176][177][179] - 参考生物制品获BLA批准后4年内FDA禁止接受其生物类似药的上市申请，12年内禁止批准其生物类似药的上市申请；首个可互换生物类似药获批准后1年内FDA禁止认定其他生物类似药与之可互换[201